Клинические рекомендации по диагностике и лечению аутоиммунного гепатита. Аутоиммунный гепатит варианты клинического течения

Патогенез АГ сложен. Полагают, что это ответ генетически предрасположенного организма на какой-то внешний агент, который является пусковым моментом в развитии аутоиммунных процессов, вызывающих прогрессирующие воспалительно-некротические изменения, приводящие к фиброзу и циррозу печени (ЦП). Генетически детерминированная предрасположенность к этому заболеванию выявлена во многих исследованиях. Доказано, что большая часть больных АГ имеют фенотип по антигенам главного комплекса гистосовместимости HLA-B8, HLA-DR4, DR3 и DR52a. Пусковой агент пока неизвестен, однако есть некоторые данные о роли вирусов гепатита , кори , Эпштейн-Барр вируса , а также интерферона (ИФН) как инициаторов начала АГ.

АГ — это прогрессирующее воспаление печени, характеризующееся наличием некрозов в перипортальной, септальной зонах (ступенчатые некрозы) или, более широко, лобулярным гепатитом (ЛГ), гипергаммаглобулинемией и аутоантителами в сыворотке крови . Портальные тракты печени на биоптатах находят расширенными с накоплением в них обширных инфильтратов, имеющих разный клеточный состав: лимфоциты, макрофаги, плазматические клетки. ЛГ — дольковый гепатит, когда некрозы выявляются во второй и третьей зонах ацинусов, а также обнаруживается внутридольковая лимфоидноклеточная инфильтрация, которая выражена значительно больше, чем инфильтрация портальных трактов. ЛГ является частью гистологической картины АГ, если он выявляется одновременно с перипортальным гепатитом. По гистологической картине на АГ может указывать, кроме вышеперечисленного, наличие многоядерных гепатоцитов .

Наконец, картина фиброза может присутствовать в той или иной степени даже при умеренной степени активности АГ, а в запущенных случаях, особенно при отсутствии эффективной терапии, формируются мостовидные некрозы и, в конце концов, ЦП.

Хотя гистологическая картина при АГ очень характерна, все-таки она неспецифична. Отличительной чертой АГ является обнаружение в биоптатах преимущественно плазматических клеток, так как выраженная инфильтрация в портальной, перипортальной зоне, вовлечение в процесс долек печени — в равной мере присущи и хроническому вирусному гепатиту (ХВГ).

Одной из основных клинических характеристик АГ является обнаружение аутоантител к клеточным и субклеточным структурам клеток разных органов . Типичным маркером АГ являются антитела к ядрам клеток — ANA. Из других маркеров выявляются антитела к клеткам гладкой мускулатуры (SMA), антитела к микросомам клеток печени и эпителиальных клеток клубочкового аппарата почек (LKM), антитела к растворимому печеночному антигену (SLA), антитела к антигенам (цитокератины 8, 18) мембран гепатоцитов — LMA.

Клинические проявления АГ очень разнообразны . С одной стороны, встречаются бессимптомные формы, когда случайно выявляется повышение АЛТ, АСТ, а с другой — острое начало болезни с тяжелым течением вплоть до развития фульминантного гепатита (ФГ).

Нередко заболевание начинается незаметно с астеновегетативных проявлений, болей в области правого предреберья, незначительной желтухи. Однако у большинства больных АГ начало болезни острое, как при остром вирусном гепатите (ОВГ), и при осмотре пациента врач впервые выявляет признаки хронического гепатита (ХГ) — телеангиоэктазии, пальмарную эритему, увеличение печени и селезенки, а также изменения в анализах крови — гипергаммаглобулинемию, увеличение IgG, снижение содержания общего белка, резкое увеличение СОЭ. Лейкопения и тромбоцитопения наблюдаются у больных на поздних стадиях болезни или при развившихся гиперспленизме и синдроме портальной гипертензии.

Когда АГ впервые проявляется желтухой, как при ОВГ, приходится дифференцировать его от гепатитов А, В, Е и особенно С, при котором антитела в сыворотке крови могут появляться через достаточно продолжительное время после начала болезни. Желтуха у пациентов с АГ может быть разной степени выраженности, часто появляется на поздних стадиях заболевания, бывает непостоянной и усиливается в период обострений. В общем же у большинства больных чаще всего изменяются аминотрансферазы, нежели щелочная фосфотаза (ЩФ) или билирубин.

Для АГ характерно поражение кожи в виде геморрагической сыпи, оставляющей после себя пигментацию. Из других симптомов встречаются волчаночная и узловатая эритемы, очаговая склеродермия, пальмарная эритема и телеангиоэктазии. У всех больных выявляются изменения в эндокринной системе — аменорея, угри, гирсутизм, стрии. Диагностическое значение отдельных симптомов болезни при АГ неодинаково. К наиболее значимым относятся длительная лихорадка и арталгии. В большинстве случаев АГ они присутствуют одновременно, являясь наиболее частыми и постоянно встречающимися жалобами больных .

Один из вариантов начала АГ — появление лихорадки с внепеченочными проявлениями, из которых следует назвать аутоиммунный тиреоидит, язвенный колит, гипертиреоидизм, гемолитическая анемия, идеопатическая тромбоцитопения, сахарный диабет, целиакия, полимиозит, фиброзирующий альвеолит, гломерулонефрит и т. д. Желтуха при этом варианте появляется позже .

Часто АГ сопровождается бесплодием, однако при возникновении беременности и последующих родах на фоне компенсированного процесса это не влияет на течение АГ и судьбу ребенка даже при постоянном приеме преднизолона (ПР) . Беременность на стадии сформировавшегося ЦП и синдрома портальной гипертензии, которые выявляются у трети больных на момент выявления АГ, нежелательна .

В отличие от ХВГ течение АГ у больных непрерывно прогрессирующее, без самопроизвольных ремиссий. Улучшения самочувствия бывают кратковременными, нормализации биохимических процессов не происходит. Прогноз течения АГ хуже у пациентов с острым началом болезни по типу ОВГ, с наличием признаков холестаза, асцитом, повторными эпизодами острой печеночной энцефалопатии (ОПЭ). Как правило, больные, пережившие критический период, имеют лучший прогноз.

Диагноз АГ выставляется на основании соответствия лабораторных и гистологических данных, отсутствия маркеров ВГ, исключения злоупотребления алкоголем и контактов с препаратами крови, гипотоксическими веществами, повышения гамма-глобулинов не менее чем в 1,5 раза выше нормы. Повреждение желчных протоков, отложение меди, гемосидероз, при которых также могут выявляться ЛГ и ступенчатые некрозы, предполагают другую причину ХГ и исключают диагноз АГ. ANA, SMA и LRM-1 должны быть в титрах не менее 1:80 у взрослых и 1:20 у детей (рекомендации Международной группы, 1993).

Дифференциальный диагноз между АГ и другими аутоиммунными заболеваниями, в основном первичным билиарным циррозом (ПБЦ), первичным склерозирующим холангитом (ПСХ), ХВГ основывается на клинических, гистологических и иммунологических параметрах. Однако нередко выявляется так называемый overlap-синдром, когда одновременно у пациентов выявляются признаки АГ и вышеперечисленных хронических заболеваний печени. Далее они будут описываться как варианты АГ . Предполагаемый диагноз АГ в данном случае подразумевает сходство с клиникой АГ (жалобы на слабость, арталгии, миалгии), а биохимический анализ крови отражает преимущественно изменения холестатического порядка, имеет место кожный зуд разной степени выраженности. Пациенты с такими вариантами АГ могут быть обоего пола, любого возраста, но все же чаще это женщины в возрасте до 40 лет и моложе. На гистологии находят перипортальный гепатит с или без ЛГ, часто с поражением желчных протоков, жировой дистрофией гепатоцитов и лимфоидной инфильтацией портальных трактов в виде гранулем .

Современная классификация АГ выделяет следующие подтипы

Подтип 1 - классический АГ, на его долю приходится около 85% всех случаев. При этом варианте выявляются ANA, AMA, LMA Подтип 2 - две трети пациентов, страдающих этим вариантом, составляют дети, нередко болеют люди пожилого возраста, частота заболевания среди лиц мужского и женского пола одинакова, мало изменяются уровни АЛТ, АСТ. Характерно обнаружение LKM-1-антител . LKM-антитела имеют разные подтипы: LKM-2 выявляют при лекарственном гепатите, LKM-3 обнаруживается у 20% больных дельта-гепатитом Подтип 3 - характерно выявление SLA, а также анти-LP-антител к гепатоцитам и клеткам поджелудочной железы Деление АГ на подтипы практического значения не имеет, однако следует иметь в виду, что подтип 2 АГ может быть связан с гепатитом С либо HCV может индуцировать появление АГ у генетически предрасположенных лиц. Нет данных о различиях гистологической картины при отдельных подтипах АГ

• Вариант АГ и ПБЦ

Большинство больных с ПБЦ можно точно отделить от пациентов с АГ с помощью характерных лабораторных и иммунологических данных. Однако при этом варианте наряду с характерными параметрами АГ нередко выявляются гистологические признаки холангита и АМА (антитела к антигенам внутренней поверхности мембраны митохондрий), что очень характерно для ПБЦ. Наиболее важным для подтверждения диагноза ПБЦ является обнаружение АМА подтипа М2 . АМА выявляются у 20-27% больных АГ в разных титрах . Это может отражать диагностические ошибки в определении иммуносерологических маркеров, другие заболевания или одну из стадий ПБЦ. Если у больного повышена щелочная фосфатаза (ЩФ), IgM сыворотки крови и обнаружена АМА — вероятен диагноз ПБЦ. Трех-шестимесячный курс лечения стероидами помогает расшифровать преобладающую патологию — при реакции на лечение можно говорить о превалировании АГ.

• Вариант АГ и ПСХ

Установлено, что у 16% больных АГ выявляется язвенный колит (ЯК), наличие которого характерно для пациентов с ПСХ (от 40 до 60% больных). К тому же при таком сочетании — АГ и признаки ПСХ (наличие ЯК, поражение желчных протоков, слабый ответ на стероиды) — также обнаруживают фенотип HLA-B8, HLADR3, HLA DR4. Поэтому наличие кожного зуда у больных АГ и повышение ЩФ более чем в четыре раза против нормы указывают на необходимость проведения холангиографии (ХГР) и вероятность развития варианта АГ и ПСХ. Поражения желчных протоков несовместимы с диагнозом АГ. Они редки, но когда появляются у больных АГ с сопутствующей патологией кишечника или атипичным повышением ЩФ, можно допустить этот вариант АГ. Окончательный диагноз зависит от результатов ХГР. ХГР выявляет признаки склерозирующего холагнита у 42% больных АГ и ЯК. Но иногда ХГР бывает в норме у 14% больных ПСХ при гистологически подтвержденном диагнозе. Об этом необходимо помнить .

• Вариант АГ и ХВГ

АГ считается заболеванием невирусной этиологии, но у 4% больных АГ выявляются антиHCV и еще у 4% — маркеры вируса гепатита В. Больные АГ, имеющие атипичное течение болезни либо плохо отвечающие на терапию стероидами, нередко имеют в сыворотке крови HCV RNA. Любопытно, что 11% больных ХВГ имеют SMA и 28% — ANA. У 62% выявляются аутоантитела к щитовидной железе и ревматоидный фактор. Большая часть этих больных имеют низкие титры SMA и ANA (1:80 и ниже), а пациенты с точным диагнозом АГ — SMA в титрах 1:160 и ANA 1:320. Поэтому больные АГ и с выявляемыми SMA или ANA в титрах ниже 1:320 могут быть отнесены к группе с превалированием вирусного заболевания .

Тем не менее пациенты с АГ имеют более выраженную инфильтрацию портальных трактов плазматическими клетками, более выраженные воспалительные изменения в дольках и больше ступенчатых и перисептальных некрозов по сравнению с пациентами ХВГ, особенно ХГС. У больных ХВГ/ХГС наоборот — в портальных трактах преобладает лимфоидноклеточная инфильтрация, чаще выявляется стеатоз и повреждения желчных протоков, особенно при ХГС.

• Криптогенный ХГ

У 13% взрослых больных с признаками АГ не обнаруживаются аутоантитела, а все остальные признаки — иммунологические, биохимические и гистологические, а также возраст и пол соответствуют критериям постановки диагноза АГ. Что важно, эти больные также хорошо реагируют на лечение стероидами . Отмечено, что с течением времени при динамическом наблюдении у некоторых из них появляются соответствующие аутоантитела, характерные для АГ.

Несмотря на разнообразие клинической картины, при АГ основой лечения является назначение преднизолона (ПР). Ответ на данную терапию — один из критериев постановки диагноза АГ. Целесообразность назначения ПР при АГ доказана в многочисленных исследованиях и обусловлена редкими самопроизвольными ремиссиями в течении болезни, высокой смертностью и ухудшением качества жизни . При назначении ПР смертность удается снизить в течение пяти лет с 50 до 20%, а частоту индуцированных ремиссий довести до 80%. У большинства больных ремиссии появляются в течение первых двух лет терапии и почти у всех в последующие четыре года лечения.

Лечение ПР следует назначать всем больным АГ высокой степени активности с фиброзом и циррозом или без. У больных с умеренной степенью активности болезни назначение ПР часто определяется наличием жалоб и симптомов болезни. Больные без симптомов и с умеренной степенью активности процесса по гистологической картине не нуждаются в лечении, но должны тщательно и регулярно наблюдаться для своевременного выявления признаков прогрессирования болезни.

Как правило, начальная доза ПР составляет 20-30 мг/сутки с последующим постепенным снижением ее до поддерживающей — обычно 10 мг/сутки. Из всех схем лечения предпочтителен ежедневный прием однократно утром. Осложнения терапии наблюдаются при дозе более 10 мг/сутки. Нет точных рекомендаций по отмене или снижению дозы иммуносупрессоров, некоторые больные могут долго оставаться в ремиссии после отмены ПР.

Однако было установлено, что у большей части больных в дальнейшем, даже спустя несколько лет после ремиссии, появляются признаки обострения и часто требуется большая доза для ее достижения .

Комбинация ПР с азатиоприном (АЗА) может уменьшить побочные эффекты (при этом требуется небольшая доза ПР). Лучше давать 10 мг/сутки ПР с 50 мг/сутки АЗА, чем один ПР, но в большей дозе. Сам АЗА не способен индуцировать ремиссию, но его добавление к ПР поддерживает ее даже в дозе 1 мг/кг/сутки. При неэффективности лечения АЗА назначали 6-меркаптопурин с хорошим эффектом . У 20% больных АГ не удается достигнуть ремиссии — чаще всего у пациентов с признаками ЦП, лиц молодого возраста, при длительном анамнезе болезни до начала терапии ПР и у больных с фенотипом HLA-B8, DR3 . Побочные эффекты при назначении иммунодепрессантов редкие, это в основном диспепсический синдром, сыпи, кушингоидизм, нарушение роста и развития у детей, сахарный диабет и остеопороз у женщин в менопаузе. АЗА может индуцировать миелосупрессию, возникновение катаракты, обладает онкогенным и, возможно, тератогенным эффектами.

Лечение вариантов АГ представляет определенные трудности. Основа терапии, препарат выбора для начала лечения — и здесь ПР. При сочетании АГ и ПБЦ назначают ПР в дозе 20 мг/сутки от трех до шести месяцев, а при отсутствии эффекта — урсодезоксихолевую кислоту (УДХК) или ее коммерческие препараты (урсофальк, урсосан, урсодиол и др.) по 13-15 мг/сутки от трех до шести месяцев.

Тактика лечения больных с вариантом АГ и ПСХ та же, что и при АГ и ПБЦ. Больные АГ и ЯК отвечают на терапию ПР хуже, чем больные с одним АГ (не столь часты ремиссии, чаще и быстрее выявляют прогрессирование к ЦП). Эти пациенты, возможно, должны лечиться УДХК большими дозами (до 15-20 мг/кг/сутки), если признаки холестаза выражены.

При сочетании АГ и ХВГ назначают ПР 20 мг/сутки или 10 мг/сутки ПР и 50 мг/сутки АЗА на три-шесть месяцев, если превалируют признаки АГ. Рекомбинантный ИФН в дозе 3 млн. МЕ/сутки три раза в неделю до 6 месяцев назначают при выявлении признаков ХВГ и маркеров репликации вируса либо неэффективности стероидной терапии . Лечение таких больных представляет собой сложную задачу, так как ПР усиливает вирусную репликацию, а ИФН может усилить иммуноопосредованный печеночно-клеточный некроз, перевести ХВГ в АГ, который до этого мог быть в латентном состоянии, обострить течение болезни с развитием внепеченочных аутоиммунных проявлений, индуцировать выброс антител с неясным клиническим значением. Поэтому лечение состоит в правильном определении преобладания тех или иных клинических синдромов или признаков. В любом случае обострение болезни печени или внезапное появление признаков аутоиммунного заболевания у пациентов с признаками АГ, но с преобладанием вирусного поражения указывает на необходимость прерывания лечения ИФН.

Тактика лечения больных криптогенным ХГ состоит в назначении ПР 10-20 мг/сутки вместе с 50 мг/сутки АЗА до появления ремиссии или максимального эффекта.

Литература

1. Апросина З. Г. Хронический активный гепатит как системное заболевание. М.: Медицина, 1981. 248 с.
2. Логинов А. С., Аруин Л. И. Клиническая морфология печени. М.: Медицина, 1985. С. 113-134.
3. Логинов А. С., Блок Е. Ю. Хронические гепатиты и циррозы печени. М.: Медицина, 1987. С. 57-63.
4. Подымова С. Д. Болезни печени: Руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1993. С. 229-240.
5. Bellary S., Schiano T., Hartman G., Black M. Chronic hepatitis with combined features of autoimmune chronic hepatitis C: favorable response to prednisolone and azathioprine. Ann Intern. Med. 1995; 123: 32-4.
6. Berg P. A., Klein R. Autoantibodies in primary biliary cirrhosis. Springer Semin Immunopathol. 1990; 12: 85-99.
7. Czaja A. J. Natural history, clinical features, and treatment of autoimmune hepatitis. Semin Level Dis. 1984; 4: 1-12.
8. Czaja A. J., Hay J. E., Rakela J. Clinical features and prognostic implications of severe corticosteroid-treated cryptogenic chronic active hepatitis. Mayo Clin Proc. 1990; 65: 23-30.
9. Czaja A. J., Carpenter H. A., Santrach P. J. et al. The nature and prognosis of severe cryptogenic chronic active hepatitis. Gastroenterology. 1993; 104: 1755-61.
10. Czaja A. J. Chronic active hepatitis: the challenge for a new nomenclature. Ann Intern Med. 1993; 119: 510-17.
11. Czaja A. J. Autoimmune hepatitis and viral infection. Gastroenterol Clin North Am. 1994; 23: 547-66
12. Czaja A. J. Autoimmune hepatitis: evolving concepts and treatment strategies. Dig Dis Sci. 1996; 40: 435-56.
13. Czaja A. J. The variant forms of autoimmune hepatitis. Ann Intern Med. 1996; 125: 588-98.
14. Garcia-Buey L., Garcia-Monzon C., Rodrigues S. et al. Latent autoimmune hepatitis triggered during interferon therapy in patients with chronic hepatitis C. Gastroenterology. 1995; 108: 1770-7.
15. Hegarty J. E., Nouri-Aria K. T. N., Portmann B. et al. Relapse following treatment withdrawal in patients with autoimmune chronic active hepatitis. Hepatolody. 1983; 3: 685-89
16. Homberg J-C., Abuaf N., Bernard O. et al. Chronic active hepatitis assosiated with anti-liver/kidney microsome antibody type 1: a second type of “autoimmune” hepatitis. Hepatology. 1987; 7: 1333-9.
17. Johnson Ph. J., McFarlane I. G. Meeting report: International Autoimmune Hepatitis Group. Hepatology. 1993; 18: 998-1005.
18. Johnson Ph. J., McFarlane I. G., Williams R. Azathioprine for long-term maintenance of remission in autoimmune hepatitis. N Engl J Med. 1995; 333: 958-63.
19. Kenny R. P., Czaja A. J., Ludwig J., Dickson E. R. Frequency and significance of antimitochondrial antibodies in severe chronic active hepatitis. Dig Dis Sci. 1986; 31: 705-11
20. Krawitt E. L. Autoimmune hepatitis. N Engl J Med. 1996; 334: 897-903.
21. Magrin S., Graxy A., Fabiano C. et al. Hepatitis C viremia in chronic liver dicease: relationship to interferon — alpha or corticosteroid therapy. Hepatology. 1994; 19: 273-9.
22. Mans M. P., Buschenfelde K-H. M. Nature of autoantigens and autoantibodies hepatitis. Springer Semin Immunopathol. 1990; 12: 57-65.
23. Nouri-Aria K. T. N., Hegarty J. E., Alexander G. J. M. et al. Effect of corticosteroid on supressor-cell activity in “autoimmune” and viral chronic active hepatitis. N Engl J Med. 1982; 307: 1301-4.
24. Perdigoto R., Carpenter H. A., Czaja A. J. Frequency and significance of chronic ulcerative colitis in severe corticosteroid — treated autoimmune hepatitis. J Hepatol. 1992; 14: 325-31.
25. Pratt D. S., Flavin D. P., Kaplan M. M. The successful treatment of autoimmune hepatitis with 6-mercaptopurine after failure with azathioprine. Gastroenterology. 1996; 110: 271-74.
26. Rahaman S. M., Chira P., Koff R. S. Idiopatic autoimmune chronic hepatitis triggered by hepatitis A. Am J Gastroenterol. 1994; 89: 106-8.
27. Robertson D. A. F., Zhang S. L., Guy E. C., Wright R. Persistent measles virus genome in autoimmune chronic active hepatitis. Lancet. 1987; 2: 9-11.
28. Sanchez-Urdazpal L. S., Czaja A. J., van Hock B. et al. Prognostic features and role of liver transplantation in severe corticosteroid-treated autoimmune chronic active hepatitis. Hepatology. 1992; 15: 215-21.
29. Stellon A. G., Keating J. J., Johnson Ph. J. et al. Maintenance of remission in autoimmune chronic active hepatitis with azathioprine after corticosteroid withdrawal. Hepatology. 1988; 8: 781-4.
30. Steven M. M., Buckley I. D., Mackay J. R. Pregnancy in chronic active hepatitis. Quart J Med. 1979; 48: 519-31.
31. Vento S., Garofano T., Di Perri G. et al. Identification of hepatitis A virus as a trigger for autoimmune chronic active hepatitis type 1 in susceptible individuals. Lancet. 1991; 337: 1183-7.
32. Vento S., Guella L., Mirandola F. Et al. Epstein-Barr virus a trigger for autoimmune hepatitis in susceptible individuals. Lancet. 1995; 346: 608-9.
33. Waldenstrom J. Leber, Blutproteine und Nahrungseiweiss. Dt Sch Ges Verd Stoffw. 1950; 15: 113-21.

Министерство здравоохранения Российской Федерации

цитопения

злокачественная опухоль

непереносимость азатиоприна

Литература

Ивашкин картина и особенности течения аутоиммунного гепатита с разными вариантами дебюта // Клин. перспект. гастроэнтерол. гепатол. – 2011. – №1. – С. 3–12.

Ивашкин гепатит – современное состояние вопроса // РМВ. – 2012. – №2. – С.

Буеверов заболевания печени в практике клинициста. 2011. – дом «М-Вести»: 112 с.

Лопаткина гепатит и его вариантные формы: новый взгляд и новые возможности лечения // Клин. гепатол. – 2010. – №3. – С. 32–40.

Al-Chalabi T., Boccato S., Portmann B. C. et al. Autoimmune hepatitis (AIH) in the elderly: a systematic retrospective analysis of a large group of consecutive patients with definite AIH followed at a tertiary referral centre // J. Hepatol. – 2006. – Vol. 45. – P. 575–583.

Al-Chalabi T., Portmann B. C., Bernal W. et al. Autoimmune hepatitis overlap syndromes: an evaluation of treatment response, long-term outcome and survival // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2008. – Vol. 28. – P. 209–220.

Al-Chalabi T., Underhill J. A., Portmann B. C. et al. Impact of gender on the long-term outcome and survival of patients with autoimmune hepatitis // J. Hepatol. – 2008. – Vol. 48. – P. 140– 147.

Ballot E., Johanet C. Antibodies to soluble liver antigen: an additional marker in type 1 auto-immune hepatitis // J. Hepatol. – 2000. – Vol. 33. – P. 208–215.

Bittencourt P. L., Farias A. Q., Porta G. et al. Frequency of concurrent autoimmune disorders in patients with autoimmune hepatitis: effect of age, gender, and genetic background // J. Clin. Gastroenterol. – 2008. – Vol. 42. – P. 300–305.

Boberg K. M., Aadland E., Jahnsen J. et al. Incidence and prevalence of primary biliary cirrhosis, primary sclerosing cholangitis, and autoimmune hepatitis in a Norwegian population // Scand. J. Gastroenterol. – 1998. – Vol. 33. – P. 99– 103.

Bogdanos D. P., Invernizzi P., Mackay I. R., Vergani D. Autoimmune liver serology: current diagnostic and clinical challenges // World J. Gastroenterol. – 2008. – Vol. 14. – P. 3374–3387.

Czaja A. J. Clinical features, differential diagnosis and treatment of autoimmune hepatitis in the elderly // Drugs Aging. – 2008. – Vol. 25. – P. 219–239.

Czaja A. J. Performance parameters of the diagnostic scoring systems for autoimmune hepatitis // Hepatology. – 2008. – Vol. 48. – P. 1540–1548.

Czaja A. J. Acute and acute severe (fulminant) autoimmune hepatitis // Dig. Dis. Sci. – 2013. –Vol. 58. – P. 897– 914.

Czaja A. J., Carpenter H. A. Distinctive clinical phenotype and treatment outcome of type 1 autoimmune hepatitis in the elderly // Hepatology. – 2006. – Vol. 43. – P. 532– 538.

Czaja A. J., Carpenter H. A. Optimizing diagnosis from the medical liver biopsy // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – 2007. – Vol. 5. – P. 898–907.

Czaja A. J., Shums Z., Norman G. L. Frequency and significance of antibodies to soluble liver antigen/liver pancreas in variant autoimmune hepatitis // Autoimmunity. – 2002 – Vol. 35. –P. 475–483.

Czaja A. J., Shums Z., Norman GL. Nonstandard antibodies as prognostic markers in autoimmune hepatitis // Autoimmunity. – 2004. – Vol. 37. – P. 195–201.

Feld J. J., Dinh H., Arenovich T. et al. Autoimmune hepatitis: effect of symptoms and cirrhosis on natural history and outcome // Hepatology. – 2005. – Vol. 42. – P. 53–62.

Floreani A., Niro G., Rosa Rizzotto E. et al. Type I autoimmune hepatitis: clinical course and outcome in an Italian multicentre study // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2006. – Vol. 24. – P. 1051–1057.

Gassert D. J., Garcia H., Tanaka K., Reinus J. F. Corticosteroid-responsive cryptogenic chronic hepatitis: evidence for seronegative autoimmune hepatitis // Dig. Dis. Sci. – 2007. – Vol. 52. – P. 2433–2437.

Heathcote J. Variant syndromes of autoimmune hepatitis // Clin. Liver Dis. – 2002. – Vol. 6. – P. 669–684.

Hennes E. M., Zeniya M., Czaja A. J. et al. Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis // Hepatology. – 2008. – Vol. 48. – P. 169–176.

Iwai M., Jo M., Ishii M. et parison of clinical features and liver histology in acute and chronic autoimmune hepatitis // Hepatol. Res. – 2008. – Vol. 38. – P. 784–789.

Johnson P. J., McFarlane I. G. Meeting report: International autoimmune hepatitis group // Hepatology. – 1993. – Vol.18. – P. 998–1005.

Kessler W. R., Cummings O. W., Eckert G. et al. Fulminant hepatic failure as the initial presentation of acute autoimmune hepatitis // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – 2004. – Vol. 2. – P. 625–631.

Kochar R., Fallon M. Diagnostic criteria for autoimmune hepatitis: what is the gold standard? // Hepatology. – 2010. – Vol. 51. – P. 350–351.

Kogan J., Safadi R., Ashur Y. et al. Prognosis of symptomatic versus asymptomatic autoimmune hepatitis: a study of 68 patients // J. Clin. Gastroenterol. – 2002. – Vol. 35. – P. 75–81.

Ma Y., Bogdanos B. P., Williams R. et al. Anti-SLA antibody is a marker of severity of liver damage in patients with autoimmune liver disease // J. Hepatol. – 2001. – Vol. 34 (Suppl.1). – P. 212.

Mackay I. R. Autoimmune hepatitis: what must be said // Exp. Mol. Pathol. –2012. –Vol. 93. –P. 350– 353.

Manns M. P., Czaja A. J., Gorham J. D. et al. AASLD practice guidelines. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis // Hepatology. – 2010. – Vol. 51. – P. 2193– 2213.

Misdraji J., Thiim M., Graeme-Cook F. M. Autoimmune hepatitis with centrilobular necrosis // Am. rg. Pathol. – 2004. – Vol. 28. – P. 471–478.

Miyake Y., Iwasaki Y., Terada R. et al. Clinical features of Japanese type 1 autoimmune hepatitis patients with zone III necrosis // Hepatol. Res. – 2007. – Vol. 37. – P. 801–805.

Miyake T., Miyaoka H., Abe M. et al. Clinical characteristics of autoimmune hepatitis in older aged patients // Hepatol. Res. – 2006. – Vol. 36. – P. 139–142.

Nguyen G. C., Thuluvath P. J. Racial disparity in liver disease: Biological, cultural, or socioeconomic factors // Hepatology. – 2008. – Vol. 47. – P. 1058– 1066.

Okano N., Yamamoto K., Sakaguchi K. et al. Clinicopathological features of acute-onset autoimmune hepatitis // Hepatol. Res. – 2003. – Vol. 25. – P. 263–270.

Potthoff A., Deterding K., Trautwein C. et al. Steroid treatment for severe acute cryptogenic hepatitis // Gastroenterol. – 2007. – Vol. 45. – P. 15–19.

Rust C., Beuers U. Overlap syndromes among autoimmune liver diseases // World J. Gastroenterol. – 2008. – Vol. 14. – P. 3368–3373.

Schramm C., Kanzler S., zum Buschenfelde K. H. et al. Autoimmune hepatitis in the elderly // Am. J. Gastroenterol. – 2001. – Vol. 96. – P. 1587– 1591.

Seo S., Toutounjian R., Conrad A. et al. Favorable outcomes of autoimmune hepatitis in a community clinic setting // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2008. – Vol. 23. – P. 1410–1414.

Singh R., Nair S., Farr G. et al. Acute autoimmune hepatitis presenting with centrizonal liver disease: case report and review of the literature // Am. J. Gastroenterol. – 2002. – Vol. 97. – P. 2670–2673.

Tanaka A. Acute presentation of autoimmune hepatitis: How to find and manage still remains unsolved // Hepatol. Res. – 2013. – Vol. 43. – P. 577– 579.

Verma S., Torbenson M., Thuluvath P. J. The impact of ethnicity on the natural history of autoimmune hepatitis // Hepatology. – 2007. – Vol. 46. – 1828–1835.

Werner M., Prytz H., Ohlsson B. et al. Epidemiology and the initial presentation of autoimmune hepatitis in Sweden: a nationwide study // Scand. J. Gastroenterol. 2008. – Vol. 43. – P. 1232–1240.

Zen Y., Notsumata K., Tanaka N., Nakanuma Y. Hepatic centrilobular zonal necrosis with positive antinuclear antibody: a unique subtype or early disease of autoimmune hepatitis? // Hum. Pathol. – 2007. – Vol. 38. – P. 1669–1675.

  В связи с оотсутствием возможности проведения этиотропного лечения рекомендуется проводить патогенетическую иммуносупрессивную терапию, основой которой в настоящее время являются глюкокортикостероиды (ГКС). .
 (Сила рекомендаций.
 Комментарии. Препаратами выбора служат преднизолон или метилпреднизолон; применение последнего может быть сопряжено с меньшими побочными эффектами ввиду практически отсутствующей минералокортикоидной активности. С целью повышения эффективности иммуносупрессии и уменьшения дозы и, соответственно, побочного действия кортикостероидов, к терапии нередко добавляется азатиоприн, представляющий собой производное 6-меркаптопурина и обладающий антипролиферативной активностью.
  Рекомендуется иммуносупрессивную терапию у детей начинать сразу после постановки диагноза АИГ, вне зависимости от клинической симптоматики.
 (Сила рекомендаций. 1; достоверность доказательств.
  В настоящее время рекомендуется различные схемы лечения АИГ:
  монотерапия преднизолоном в высокой начальной дозе 60 мг/сут с быстрым снижением в течение 1 месяца до 20 мг/сут.
  комбинированная терапия включает назначение преднизолона в дозе 30 мг/сут и азатиоприна в дозе 50 мг/сут с быстрым снижением дозы преднизолона на 10 мг/сут после первой недели и на 5 мг/сут после второй недели терапии до поддерживающей дозы 10 мг/сут.
 (Сила рекомендаций. 1; достоверность доказательств.
 Комментарии. Целью лечения является достижение полной ремиссии не только на биохимическом, но и на морфологическом уровне. При этом уменьшение выраженности морфологических признаков активности запаздывает по сравнению с клиническими данными и лабораторными показателями. По данным литературы, полное исчезновение биохимических, серологических и гистологических признаков заболевания, позволяющее ставить вопрос об отмене препаратов, наблюдается лишь у 30% пациентов.
 Возможность отмены иммуносупрессоров рассматривается у пациентов не ранее, чем через 24 мес после достижения биохимической ремиссии. Перед отменой терапии целесообразно выполнение биопсии печени для констатации отсутствия некровоспалительных изменений. Учитывая высокую частоту рецидива заболевания, обязательно динамическое наблюдение за пациентом с исследованием биохимических показателей (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ)) 1 раз в 3 мес, иммунологических (γ-глобулинов, IgG) – 1 раз в 6 мес.
 Рецидив констатируется по повышению активности аминотрансфераз, с клинической симптоматикой либо без нее, во время лечения, в период снижения доз иммуносупрессоров или на фоне полной отмены препаратов. По обобщенным литературным данным, рецидив наблюдается у 50% пациентов в течение 6 мес после прекращения терапии и у 80% через 3 года. Рецидив АИГ требует возвращения к инициирующим дозам преднизолона и азатиоприна, с последующим снижением доз до поддерживающих.
 Первичная резистентность к иммуносупрессивной терапии, встречается у 5-14% больных с подтвержденным диагнозом АИГ. Эту небольшую группу пациентов можно четко выделить уже через 2 недели после начала лечения: показатели печеночных проб у них не улучшаются, а субъективное самочувствие остается прежним или даже ухудшается, что требует тщательного пересмотра первоначального диагноза для исключения других причин острого или хронического гепатита. Если диагноз АИГ подтверждается, такой пациент рассматривается в качестве кандидата на альтернативные методы терапии, либо, в случае неуклонного прогрессирования, на трансплантацию печени.
  Отсутствие достаточного эффекта или плохая переносимость преднизолона и азатиоприна дает основание попытаться назначить другие иммуносупрессоры. Рекомендуется терапия с применением циклоспорина, будесонида, такролимуса, циклофосфамида при АИГ, в том числе и у детей.
 Комментарии. Циклоспорин А является селективным блокатором Т. Была п родемонстрирована индукция стойкой ремиссии АИГ на фоне лечения циклоспорином как у детей, так и взрослых. В некоторых случаях комбинировался с преднизоном и азатиоприном. Применение представляет собой возможную терапевтическую альтернативу при АИГ, резистентном к другим препаратам. Назначение циклоспорина может рассматриваться и в тех случаях, когда речь идет о предупреждении задержки роста у детей и подростков .
 С интетический глюкокортикостероид будесонид характеризуется активным печеночным метаболизмом, высокой аффинностью к глюкокортикоидным рецепторам и низкой частотой системных побочных эффектов. При пероральном приеме препарат на 90% задерживается печенью, где в высоких концентрациях воздействует на патогенные лимфоциты. И сследования продемонстрировали неоднозначные результаты относительно частоты достижения ремиссии АИГ. По-видимому, основное преимущество будесонида перед преднизолоном заключается в возможности длительной поддерживающей терапии у больных на доцирротической стадии с рано проявляющимся побочным действием системных стероидов.
 Такролимус - макролидное лактоновое соединение, имеющее аналогичный циклоспорину механизм действия, но более выраженный и опосредованный связыванием с другим иммунофиллином. Пилотные исследования продемонстрировали возможность достижения биохимической ремиссии на фоне длительного применения такролимуса, в том числе у стероидорезистентных больных АИГ. Дозировка – 0,05-0,1 мг/кг/сут. Из нежелательных явлений чаще всего отмечается умеренное повышен ие креатинина и азота мочевины.
 Ц иклофосфамид назначается вместе с преднизолоном в дозе 1–1,5 мг/кг /сут, как правило, у пациентов с непереносимостью азатиоприна. У некоторых больных возможен альтернирующий прием (50 мг через день). Длительное лечение нежелательно ввиду риска гематологических побочных эффектов.

3,2 Хирургическое лечение.

  В связи с наличием в настоящее время реальной возможности проведения трансплантации печени у детей рекомендуется стремиться к наиболее ранней диагностике АИГ и своевременному выявлению показаний к проведению трансплантации печени у детей с признаками цирроза печени (ЦП), печеночно-клеточной декомпенсацией и развитием гепатоцеллюлярной карциномы.
 (Сила рекомендаций. 1; достоверность доказательств.
Основными проявлениями аутоиммунного гепатита (АГ) классически считается желтуха (75-80%), гепатомегалия, спленомегалия и внепеченочные системные проявления. АГ может манифестировать с внепеченочных проявлений , а в дальнейшем они могут доминировать в клинической картине (артралгии, полисерозиты, узловатая эритема, геморрагический синдром, цитопения, сахарный диабет, гломерулонефрит, язвенный колит и др.). Эти симптомы могут предшествовать появлению желтухи за несколько месяцев. В 30% случаев заболевание начинается внезапно по типу острого гепатита, который не разрешается спустя несколько месяцев от начала заболевания и прогрессирует.

Клиническая картина хронического лекарственного гепатита характеризуется преобладанием в ней того клинического синдрома (астено-вегетативный, болевой, геморрагический, холестаза), ведущая роль которого определяется специфическим воздействием лекарственного препарата на печень. Так, в клинической картине лекарственного гепатита, развившегося на прием анаболиков, антитиреоидных гормонов, пероральных контрацептивов, доминирует холестаз. Реакция печени на прием ряда анестетиков (фторотан), гипотензивных (метилдофа) и др. напоминает хронический активный гепатит.

ПБЦ и ПСХ. Основными клиническими проявлениями заболеваний является синдром холестаза (желтуха, кожный зуд, пигментация кожи, следу расчесов, темная, пенистая как пиво моча). Часто первым симптомом задолго до желтухи является кожный зуд.
ДИАГНОСТИКА ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТОВ

Лабораторная диагностика

Этиотропная диагностика:

Решающее значение в диагностике хронических вирусных гепатитов играют маркеры вирусной инфекции .

Задачами диагностики HBV является: доказательство наличия инфекции (HBsAg « +» - инфекция присутствует), фазы процесса – репликация или интеграция – определяется методом ПЦР (ДНК HBV «+» репликация, ДНК HBV нет - интеграция), разновидность вируса – «дикий» (HBeAg «+» в фазу репликации) или рге-core мутант (HBeAg «-» в фазу репликации), или Pre-S/S-мутант (отсутствие HBsAg при наличие ДНК HBV), активность виремии (количественная ПЦР) и активность поражения печени (синдром цитолиза). Таким образом, главным маркером фазы репликации является наличие в сыворотке крови ДНК HBV.

При HDV инфекции в сыворотке крови присутствуют маркеры 2 вирусов (HDV и HBV, например, HBsAg + и РНК HДV +). Основными маркерами, подтверждающими наличие вируса Д является антитела к HДV, подтверждающими репликацию - РНК-HDV. Следует отметить, что более чем у 18% больных HBV имеется инфицированность и HДV. Поэтому всем пациентам с HBV необходимо проводить исследование крови на наличие вируса Д (РНК HДV методом ПЦР).

Маркерами хронического вирусного гепатита С являются антитела к HCV, а фазы реактивации – РНК HСV. При диагностике HСV необходимо определить степень виремии (количественная ПЦР) и генотип вируса С.

Диагностика аутоиммунного гепатита включает определение антиядерных (ANA) антител, антител к гладкой мускулатуре (SMA), митохондриям (AMA), а также микросомальных антител к почкам и печени (LKM) и антител к растворимому печеночному антигену (SLA). Однако, как показали исследования последних лет, эти маркеры не являются специфическими, они часто обнаруживаются при коллагеновых болезнях , ХГВ, ХГС и ХГД. Следует отметить, что вообще ни один из клинических, морфологических признаков не является характерным для аутоиммунного гепатита и только отсутствие аутоантител исключает этот диагноз.

Для постановки диагноза аутоиммунного гепатита следует исключить наличие вирусных гепатитов, болезни Вильсона, лекарственного гепатита и первичного билиарного цирроза печени.

Диагностика Болезни Вильсона – Коновалова
Диагноз предполагают по снижению уровня сывороточного церулоплазмина (
Исследование экскреции меди с суточной мочой (> 100 мкг за 24 часа) и

биоптатов печени – накопление меди в гепатоцитах, определяемое специальной окраской. Всем молодым пациентам с хроническим активным гепатитом (и отрицательными результатами вирусных маркеров), а также детям в возрасте 3 – 4 лет при необъяснимом повышении трансаминаз и нервно-психических симптомах необходимо исследование на болезнь Вильсона (уровень целуроплазмина и исследование роговицы щелевой лампой). Специальное генетическое исследование: члены семьи больного должны быть обследованы на болезнь Вильсона.

ПБЦ. Диагноз подтверждается наличием в крови антимитохондриальных антител (АМА).

Лабораторные синдромы

Маркеры фазы репликации свидетельствуют только об активности процесса в печени. Степень тяжести оценивают по данным морфологического исследования и синдрома цитолиза.

• 
  Синдром цитолиза проявляется увеличением аминотрансфераз (АЛТ и АСТ). Для хронических форм гепатита диагностическое значение имеет увеличение АЛТ. Считается, что увеличение АЛТ в 1,5-2 раза, по некоторым данным, до 5 раз (исследование ферментов на биохимическом анализаторе), соответствует минимальной активности процесса, в 3-4 раза (5-10 раз) - умеренно выраженной, более 5 раз (более 10 раз) - выраженной. У 10% больных, особенно ХГС, выраженные изменения в печени не проявляются увеличением АЛТ. Поэтому оценка степени активности должна проводиться комплексно с учетом морфологических данных.
• 
  Синдром холемии и холестаза . Проявляется увеличением в сыворотке крови билирубина за счет прямой фракции, холестерина, -липопротеидов, щелочной фосфатазы, -глютаминтранспептидазы.
• 
  Сидром мезенхимально-воспалительный. Повышение СОЭ, лейкоцитов (в пределах 8-10 на 10 в 9 степени\л), тимоловой пробы, иммуноглобулинов G (повышение при хроническом процессе) и M (маркер острой фазу инфекции), А (повышен при алкогольном поражении печени), ЦИК.
• 
  Синдром печеночно-клеточной недостаточности.

Для характеристики функционального состояния печени определяют уровень билирубина, альбумина, мочевины, факторов свертывающей системы крови, протромбиновое время, индекс, фибриноген, исследуют осадочные пробы печени (тимоловая).

К обязательным исследованиям относится :

• 
  Общий анализ крови (концентрация гемоглобина, содержание эритроцитов, ретикулоцитов, цветной показатель, количество лейкоцитов, лейкоцитарная формула, содержание тромбоцитов, СОЭ (тромбоцитопения выступает одним из проявлений гиперспленизма, повышенное СОЭ – проявление мезенхимально-воспалительного синдрома, количество лимфоцитов в крови отражают степень истощения пациента),

• 
  группа крови, резус-фактор,
• 
  общий анализ мочи,
• 
  копрограмма.

Дополнительные исследования:

• 
  Концентрация железа, общая железосвязывающая способность сыворотки, насыщение трансферрина, концентрация ферритина (исключение гемохроматоза);
• 
  определение клубочковой фильтрации (при подозрении на гепаторенальный синдром);
• 
  концентрация гормонов щитовидной железы – ТТГ, свободные Т-3, Т-4, АМА (для выявления аутоиммунных поражений печени чаще при С-вирусной инфекции и планировании комбинированной противовирусной терапии);
• 
  содержание криоглобулинов (для выявления криоглобулинемии при ХГС);
• 
  исследование альфа-фетопротеина (исключение гепатоцеллюлярной карциномы, его повышение более 500 нг\мл с высокой степенью достоверности свидетельствует о наличии данного диагноза).

Инструментальные методы исследования

Обязательные инструментальные методы исследования:

• 
  УЗИ органов брюшной полости: печень, селезенка, система воротной вены, желчный пузырь, поджелудочная железа, почки (повышение эгогенности сигнала указывает на наличие жировой дистрофии или фиброаз , показатель неспецифичный, Увеличение длиника селезенки более 12,5 см, расширение воротной вены более 1,4 см в диаметре, асцит свидетельствуют о наличии портальной гипертензии и возможно цирроза печени);
• 
  ФЭГДС (наличие варикозно-расширенных вен нижней трети пищевода свидетельство портальной гипертензии и цирроза печени);
• 
  Биопсия печени с гистологическим исследованием биоптата (определение индекса гистологической активности и индекса фиброза, результаты классифицируются по Кноделю и Метавиру соответственно). Хотя установление диагноза возможно и без данного исследования, оно безусловно, целесообразно в большинстве случаев ХВГ для оценки степени активности, фиброза и планирования специфической противовирусной терапии.

Количественная оценка фиброза в системе Metavir :

• 
  F0 - норма;
• 
  F1 - портальный фиброз;
• 
  F2 - небольшое количество фи­брозных септ;
• 
  F3 - много септ;
• 
  F4 - цирроз.

Дополнительные методы исследования:

• 
  КТ органов брюшной полости (при затруднении в установлении диагноза или необходимости дифференциального диагноза с объемными процессами).

Примеры клинических диагнозов

1. 
   Хронический гепатит С, генотип 1в, реактивация, минимальной активности, F1 поMetavir
2. 
   Хронический гепатит В, репликация, умеренно выраженный, HBeAg «-», ИГА - 7-8 баллов по Кнодель

ЛЕЧЕНИЕ

Показания к госпитализации

При ХВГ госпитализация показана при обострении заболевания или развития осложнений (развитие прогрессирующей печеночной недостаточности).

Блюда и продукты	Разрешаются	Не разрешаются
Жиры	Легко эмульгируемые масла - сливочное, растительное (оливковое, подсолнечное, кукурузное).	Тугоплавкие - сало, смалец, комбижир, маргарин
Супы	Вегетарианские с овощами, крупами, лапшой, молочные, фруктовые	На мясном, рыбном, грибном бульоне, кислые и жирные щи, борщи
Мясо	Нежирных сортов (говядина, телятина, кролик) в виде паровых котлет , фрикаделей, кнелей, суфле. Колбасы - диетическая, докторская. Сосиски говяжьи.	Жирных сортов - свинина, окороки, жирные колбасы, свиные фрикадельки, сосиски. Мясные консервы.
Птица	Курица нежирная, цыплята - отварные, без кожи.	Курица жирная, гусь, утка, индейка.
Рыба	Нежирных сортов - треска, судак, сазан, навага, щука и др.	Жирных видов - осетровые, сом и др. Рыбные консервы.
Молочные продукты	Творог свежий, лучше обезжиренный, домашнего приготовления. Кефир, простокваша, ацидофильное молоко. Молоко. Сметана только для заправки блюд. Сыры неострые.	Сливки, жирные подливы, сыры острые.
Яйца	Преимущественно для изготовления блюд, белковый омлет, отдельно (всмятку) - не более 1 шт в сутки	Крутые и сырые яйца. Яичница-глазунья.
Каша и макаронные изделия	Гречневая, овсяная, рисовая, манная и др., жидкие. Лапша, вермишель, макароны.
Овощи и зелень	Свежие в сыром виде (морковь, капуста, огурцы, помидоры), в отварном виде (картофельное пюре, протертая свекла, зеленый горошек, цветная капуста, кабачки), в запеченном виде (на пару). Лук только после отваривания.	Квашеные и соленые. Маринады. Бобовые - горох, фасоль, чечевица. Щавель. Богатые эфирными маслами чеснок, редька, редис.
Фрукты	Сладкие спелые. Фруктовые блюда, кисели, муссы, желе, подливы. Курага, чернослив, изюм (без косточек).
Сласти	Мед, варенье, пастила, мармелад. Печень из несдобного теста.	Шоколад, конфеты, торты, пирожные, мороженое.
Закуски	Салаты, винегреты, заливная рыба на желатине, вымоченная сельдь (изредка).	Острые приправы (перец, горчица, уксус, хрен, майонез). Копчености, грибы.

Медикаментозная терапия

Этиотропная терапия хронических вирусных гепатитов. Единственными препаратами с доказанным эффектом при вирусных ХГ являются интерфероны, которые представляют собой группу низкомолекулярных пептидов, вырабатываемых клетками под влиянием различных стимулов , обладающих противовирусной, противоопухолевой и иммунорегуляторной активностью. В настоящее время в терапии ХВГ в основном используют Пегилированные интерфероны (ПегИнтрон, Пегасис), которые получены присоединением к молекуле инрферона инертной молекулы полиэтиленгликоля. Такое соединений способствовало увеличению действия препарата до 7 дней и значительному повышению эффективности. К преимуществам пегелированных интерферонов относят:

• 
  Введение 1 раз в неделю
• 
  Замедление клиренса
• 
  Большая эффективность по сравнению со стандартными интерферонами
• 
  Клиренс происходит разными путями, что позволяет использовать пегинтроны у больных с циррозами печени и у больных с нарушенной функцией почек

• 
  Регресс фиброза у 60%больных
• 
  Устойчивый ответ

1. 
   Показанием для назначения интерферонотерапии является активная фаза хронических гепатитов В, С, Д. Концентрация вируса В и С, при которой рекомендуется начинать проведение противовирусной терапии – 10 в 4 степени копий в 1 мл.
2. 
   Противопоказаниями для назначения интерферонов являются:

1. 
   1. Уже имеющиеся или перенесенные тяжелые заболевания сердца.

1. 
   2. Тяжелые поражения печени, почек, миелоидного ростка кроветворения.

1. 
   3. Структурные расстройства или нарушения функции ЦНС.

1. 
   4. Декомпенсация цирроза печени или гепатита.

1. 
   5. Больные, получавшие иммунодепрессанты, за исключением кратковременного лечения стероидами.
2. 
   6. аутоиммунные заболевания (аутоиммунный тиреоидит, аутоиммунный гепатит и др.), болезнь Коновалова-Уильсона

1. 
   Побочные эффекты: гриппоподобный синдром, нарастание активности аминотрансфераз (это рассматривается как признак благоприятного ответа на терапию), лейкопения, анемия. Реже - нефрит, угнетение гемопоэза, аутоиммунный тиреоидит, сахарный диабет, психические расстройства.

Снижение концентрации HCV RNA через 12 недель от начала лечения получило название быстрого вирусологического ответа , критерием которого считается исчезновение HCV РНК из сыворотки крови или снижение её концентрации по крайней мере на 2 log (в 100 раз) от исходной. Быстрый вирусологический ответ является наиболее чувствительным прогностическим фактором достижения устойчивого вирусологического ответа и открывает возможности модификации проводимого лечения

Исходя из этих данных, представляется целесообразным оценка быстрого вирусологического ответа (БВО) на 12 неделе лечения: в случае достижения БВО комбинированная терапия должна быть продолжена. В случае отсутствия достижения БВО на 12 неделе лечение должно быть прекращено или модифицировано (например, повторная оценка БВО на 24 неделе лечения и продолжение терапии до 72 недель включительно в случае исчезновения HCV РНК из сыворотки крови).

Одним из наиболее значимых побочных эффектов ребетолола является гемолиз. Как правило, выраженность гемолиза умеренная и изменения быстро исчезают при снижении дозы или прекращении лечения. Настоящее время показано, что наиболее эффективной терапией H В V является монотерапия ПегИнтроном 1,5 мкг/кг в течение 48 недель.

Дополнение монотерапии ПегИнтроном другими противовирусными препаратами не приводит к увеличению эффективности. Ламивудин, который до настоящего времени широко использовался в лечение H В V , сейчас применяется только у пациентов, включенных в карту ожидания пересадки печени. В настоящее время в терапии H В V с успехом используются противовирусные препараты – телбивудин (Сибиво по 600 мг\сут в течение 1 года), энтековир (Бараклюд по 0,5 мг\сут. В течение года, если не было предшествующего лечения ламивудином, если на прием ламивудина развилась резистентность – доза препарата увеличивается до 1,0\сут) и др.

Следует учитывать ряд факторов, снижающих эффективность терапии, и проводить коррекцию холестаза урсофальком (600-700 мг/cут). Коррекцию высокого уровня железа в сыворотке осуществляют повторными кровопусканиями.

Патогенетическая терапия

1. 
   1. Дезинтоксикационная терапия - в/в капельные инфузии 5% раствора глюкозы с витамином С по 500-1000 мл в сутки. Полиионные буферные растворы («Трисоль», «Ацесоль», «Квартасоль»), которые корригируют нарушения кислотно-основного состояния и электролитный баланс.

1. 
   2. Витамины. Показание к назначению - преимущественно тяжелые формы ХВГ , при которых могут развиваться эндогенные механизмы нарушения регуляции витаминов. Предпочтение отдается поливитаминным препаратам - «Юникап», «Поливит», «Центрум», «Видайлен-М», «Ви-Минерал» и другим. Назначение витамина В12 и жирорастворимых витаминов А и Е ограничено холестатическими формами ХВГ, причем следует отдавать предпочтение таблетированным формам препаратов.

Печень и желчный пузырь являются отделом пищеварительной системы человека и выполняют ряд жизненно важных функций. При поражении одного из органов нарушаются процессы ферментативной обработки пищи, формируются различные патологии, существенно снижающие качество жизни пациента.

Анатомия

Желчный пузырь представляет собой небольшой мешочек, состоящий из эпителия, гладкомышечных клеток и соединительной ткани. Та желчь, которая не тратится в процессе пищеварения, накапливается в данном органе, а далее по мере необходимости выбрасывается в полость двенадцатиперстной кишки.

Печень является самой крупной железой, ее масса достигает полутора килограммов. Расположена в области правого подреберья. Состоит из двух долей, отделенных друг от друга крупной соединительнотканной связкой. Обладает несколькими поверхностями: диафрагмальная (гладкая, ровная), висцеральная (бугристая). Именно со стороны последней видны ворота органа, состоящие из артерии, воротной вены, общего печеночного протока, и желчный пузырь, залегающий в одноименной ямке.

Сверху железа покрыта фиброзной оболочкой, к которой идут все нервные окончания. При активном воспалении, увеличении органа в размерах эта капсула растягивается, пациент ощущает острую, ноющую или тянущую боль.

Гистологически ткань печени состоит из клеток - гепатоцитов. Они объединяются в своеобразные группы или пластинки - дольки. Через микроскоп можно увидеть своеобразный рисунок: в центре располагается центральная вена, от нее в виде тяжей или балок располагаются гепатоциты, а между ними проходят кровеносные и желчные капилляры.

Мелкие сосуды, отвечающие за течение секрета (желчи), по своему ходу объединяются и образуют более крупные внутрипеченочные протоки: правый и левый. Далее формируется общий печеночный проток. Соединяясь с пузырным протоком, общий проток выходит в двенадцатиперстную кишку.

Знания анатомии при диагностике и лечении патологий печени, желчного пузыря необходимы, так как все проводимые операции базируются именно на этих сведениях. Любая ошибка в ходе хирургического вмешательства может стоить жизни пациенту.

Функции органов

Печень представляет собой некую химическую лабораторию, отвечающую за многие биохимические процессы в организме. Ее основными функциями являются:

1. Синтез. В клетках органа происходит синтез и накопление желчи, необходимой для расщепления жиров и активации некоторых ферментов в полости двенадцатиперстной кишки. Кроме того здесь же образуются некоторые гормоны, холестерин, гликоген, фосфолипиды и прочие соединения.
2. Обезвреживание. Орган принимает активное участие при очищении организма от токсических метаболитов, избытка половых гормонов, некоторых витаминов, микроэлементов, лекарственных средств и ядов, поступивших извне.
3. Накопление и выработка. При недостаточном питании или заболеваниях, выматывающих организм, железа выделяет в кровеносное русло сложные углеводы с целью дальнейшего расщепления и образования энергии, железо, медь, кобальт, аскорбиновую кислоту, кальцитонин и другие биологически активные вещества.
4. Кроветворение. При росте, развитии плода и пока несформированном красном костном мозге печень выполняет кроветворную функцию, то есть пополняет кровь эритроцитами, тромбоцитами, лейкоцитами.
5. Терморегуляция. Гепатоциты играют некоторую роль в химической терморегуляции. Они контролируют баланс между анаболизмом и катаболизмом, регулируют объем полученной и затраченной энергии в процессе жизнедеятельности человека.

Желчный пузырь необходим организму лишь для накопления выделяемого секрета. По этой причине операция по резекции, удалению данного органа не имеет особых осложнений и не приводит к инвалидизации пациента.

Классификация патологий

Согласно международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ 10) патологии печени зашифрованы под номерами К70-К77, желчного пузыря и желчевыводящих путей - К80-К83. Делятся они на следующие рубрики:

О некоторых заболеваниях стоит поговорить подробнее, так как их распространенность в течение нескольких десятков лет увеличилась, а возраст пациентов, страдающих от них, снизился на десять — двадцать лет.

Желтухи

Желтуха – синдром, обусловленный увеличением концентрации прямого или непрямого билирубина в крови, что сопровождается окрашиванием слизистых оболочек и кожных покровов в желтый оттенок. Бывает трех типов:

• гемолитическая (надпеченочная);
• паренхиматозная (печеночная);
• механическая (подпеченочная).

Причиной развития надпеченочной желтухи является активный распад эритроцитов на фоне возникновения наследственных нарушений, резус – конфликта между мамой и новорожденным ребенком, развития малярии, синдрома системной воспалительной реакции. Клиническая картина включает увеличение размеров селезенки и печени, окрашивание кожных покровов в лимонно-желтый цвет, общее недомогание. Моча, кал приобретают более темный насыщенный оттенок. При малярии симптоматика дополняется лихорадкой, чрезмерным потоотделением, ознобом.

Паренхиматозная желтуха говорит о структурных изменениях железы. Является следствием таких заболеваний, как гепатит, цирроз, лептоспироз, рак, гепатоз, инфекционный мононуклеоз. Пациент приобретает оранжево-желтый цвет слизистых оболочек и кожных покровов, клиника включает боль в правом подреберье, увеличение селезенки, появление сосудистых звездочек на теле, асцит, расширение вен пищевода и передней брюшной стенки.

Механическая желтуха обусловлена закупоркой протоков конкрементами или новообразованием. Причиной развития могут стать метаболические расстройства в организме, застойные явления в желчном пузыре. Симптомы без присоединения воспаления отсутствуют. При холецистите на фоне ЖКБ пациент жалуется на острую боль в правом подреберье, тошноту, возможна рвота желчью. Клиника дополняется подъемом температуры, ухудшением общего состояния организма. Цвет кожных покровов - зеленовато – желтый.

Любое из описанных состояний требует экстренной госпитализации и квалифицированной медицинской помощи.

Дискинезия желчных путей

Дискинезия желчных путей представляет собой нарушение сократимости гладкомышечного слоя желчных протоков и пузыря, изменение работы сфинктера Одди, приводящее к снижению выведения секрета в просвет двенадцатиперстной кишки. Согласно статистике чаще подвержены патологии лица женского пола в возрасте от двадцати до пятидесяти лет. Мужчины болеют в несколько раз реже. Бывает двух форм: гипокинетическая и гиперкинетическая.

Причиной дискинезии могут стать:

• неправильное, несбалансированное питание, повышенное потребление жирной, острой пищи;
• сопутствующие патологии органов желудочно-кишечного тракта преимущественно воспалительного течения (гастродуоденит, эрозивный гастрит, панкреатит и так далее);
• гормональный дисбаланс (тиреотоксикоз, повышенная выработка адреналина);
• расстройство функциональной активности нервной системы на фоне стрессов;
• аллергическая реакция.

Заболевание имеет хроническое течение, при обострении симптоматика включает отрыжку, тошноту, рвоту желчью или желудочным содержимым, специфический горький привкус во рту, метеоризм, снижение аппетита. Отмечается болевой синдром тупого, распирающего характера, расстройство стула. Редко появляется желтушность кожных покровов, увеличение печени, селезенки.

Среди осложнений дискинезии наиболее вероятен холецистит, холангит, хронический панкреатит и атопический дерматит.

Холангит

Холангит - воспаление желчных протоков. Возникает чаще всего у людей пожилого или среднего возраста, то есть в пятьдесят – шестьдесят лет. В зависимости от структурных изменений тканей делится на несколько типов:

• катаральный;
• гнойный;
• некротический;
• фибринозный или дифтеритический.

Причиной патологии обычно становится бактериальная инфекция, а именно стафилококки, стрептококки, кишечная или синегнойная палочка, микобактерии. Иногда в качестве этиологического фактора может выступать аутоиммунный процесс, когда организм против собственных здоровых клеток вырабатывает антитела. В таком случае сопутствующими заболеваниями холангита может стать системная красная волчанка, васкулит, ревматоидный артрит.

Первое время у пациента можно обнаружить так называемую триаду Шарко: лихорадку, болевой синдром и желтушность кожных покровов. Воспаление протекает остро, больной жалуется на общую слабость, недомогание, головные боли, снижение аппетита, то есть типичные признаки интоксикации организма. Кроме того, возможно появление зуда, усиливающегося в ночное время, результатом становятся расчесы в виде обычных царапин или неглубоких ран, покрытых корочкой.

При тяжелом течении отличительной особенностью становится пентада Рейнолдса: лихорадка, боль в правом подреберье, желтуха, нарушение сознания и токсический шок, о котором говорит снижение артериального давления.

Расстройства работы пищеварительного при активном росте и развитии червей обусловлены выделением токсических продуктов их жизнедеятельности и потреблением запасов питательных веществ макроорганизма, то есть человека.

Симптомы изначально выражены слабо, возможно ощущение слабости, недомогания, но не более того. Со временем формируется клиническая картина, включающая зуд кожных покровов, расстройство стула, снижение аппетита, потерю массы тела, подъем температуры.

Иногда прием противогельминтных средств не оказывает должного лечения и требуется хирургическое вмешательство.

Одной из самых тяжелых патологий органов пищеварительной системы является гепатит - воспаление клеток печени. Именно она без должного лечения способна перерастать в циррозы, функциональную недостаточность органов и заканчиваться летальным исходом.

Причинами подобного состояния становятся вирусы (А, В, С, D), аутоиммунные расстройства, алкоголизм, как внешний токсический фактор. Способствует развитию заболевания слабый иммунитет, неправильное питание и пожилой возраст.

Инфекция попадает в организм несколькими способами: парентерально, то есть через кровь, при половом контакте, вертикально через плаценту от матери к ребенку, контактно-бытовым путем. Воспаление появляется не сразу, инкубационный период составляет от двух недель до двух — трех месяцев, все зависит от вида и штамма возбудителя.

Признаками поражения печеночных клеток становится тупая, ноющая или острая боль в правом подреберье, подъем температуры до субфебрильных цифр, слабость, повышенная утомляемость организма при привычных физических или умственных нагрузках. Далее появляется зуд, тошнота, на последних стадиях видно желтушность слизистых оболочек и кожных покров.

Воспаление железы способно охватывать дополнительно желчный пузырь и протоки, в таком случае формируется смешанная патология - гепатохолангит.

На видео подробно рассказано про виды гепатита, возможные варианты заражения и меры предосторожности.

Все описанные выше заболевания должны в обязательном порядке подвергаться своевременной диагностике и лечению, в противном случае пациент может лишиться не только желчного пузыря, но и части печени, остаться до конца жизни глубоко больным человеком с множественными ограничениями.

3 разновидности аутоиммунного гепатита

Аутоиммунный гепатит представляет собой редкое прогрессирующее заболевание печени, которое носит воспалительно-некротическую форму. Гепатит данного вида характеризуется присутствием в кровяной сыворотке определённых антител и отличается высоким количеством иммуноглобулина. Заболевание провоцирует разрушение органа своей же иммунной системой. Развитие такого гепатита фиксируется в 10-20% из всех случаев болезней печени, а также чаще встречается у женского пола в возрасте от 20 до 30 лет и от 55 до 60 лет.

Главной причиной появления аутоиммунного гепатита, код которого МКБ К76, является ответная реакция организма на иммунную аутоагрессию к своим же клеткам.

Учёными до сих пор не выявлены провоцирующие обстоятельства развития болезни, однако медики считают, что вызвать заболевание способны следующие факторы:

• вирусы гепатита группы А, В, С;
• вирус кори;
• вирус Эпштейна-Барр;
• вирус герпеса;
• носительство у человека структурных генных вариантов (мутирующего гена);
• ретровирус в виде вируса иммунодефицита человека;

• лекарственные медикаменты (препарат «Интерферон», «Изониазид», «Метилдоп», «Миноциклин», «Нитрофурантоин», «Оксифенизатин», «Пропилтиоурацил», «Диклофенак»);
• интерферон;
• антиген сальмонеллезный;
• заражение ветряной оспой;
• развитие кандидоза;
• дрожжевой грибок;
• инфекционный агент;
• повреждение печёночной ткани бактериальными токсинами;
• наследственная предрасположенность;
• чрезмерное регулярное употребление крепких алкогольных напитков.

Важно отметить то, что болезнь может проявиться у взрослого (обычно у женщин), а также заболеть может и ребёнок в возрасте до одного года.

Аутоиммунный гепатит, как правило, появляется в сопровождении с другими попутными заболеваниями. Например, с иритом, инсулинозависимым сахарным диабетом, болезнью Грейвса, местным миозитом, плевритом, нейропатией, артритом, язвенным колитом, синовитом, а также с синдромами Шегрена и Кушинга.

Медицинская статистика свидетельствует о том, что аутоиммунный гепатит, как правило, проявляется неожиданно и его симптоматика практически не отличается от клинических признаков вирусного или токсического гепатита острой формы.

Основными симптомами являются:

• Недомогание.
• Сонливость и быстрая утомляемость организма.
• Повышение температуры тела.
• Спонтанный приступ учащённого сердцебиения.
• Полная или частичная потеря аппетита.
• Тёмный оттенок мочи (напоминает цвет нефильтрованного пива).
• Бесцветный фекалий.
• Проявление желтушности кожных покровов и глазных белков.
• Болезненное ощущение и тяжесть в области органа печени.
• Вегетативные расстройства.
• Ощущение подташнивания и рвотные действия.
• Проявление зуда.
• Отёчность конечностей.
• Резкое снижение массы тела больного.

• Ревматизм.
• Увеличение размеров узлов лимфы.
• Накопление в брюшной полости лишней жидкости, что приводит к развитию асцита.
• Увеличение размеров органа печени и селезёнки.
• У женщин наблюдается аменорея (отсутствие менструальных выделений в течение нескольких циклов).
• У мужчин может наблюдаться рост грудной железы.
• Наблюдается повышенный рост волос на теле.
• Появление угревой сыпи и сосудистых звёздочек на руках, лице, шее.
• Полиартрит суставов и боли в мышцах.

Стоит отметить, что боль и желтушность носят периодический характер и в моменты обострения заболевания усиливаются в проявлении.

На сегодняшний день известно три разновидности аутоиммунного заболевания печени, которые классифицируют в зависимости от обнаруженных антител в составе крови:

1. Аутоиммунный гепатит 1 типа. В крови больного обнаруживаются SMA-антитела к ядерному антигену и гладкой мускулатуре.
2. Аутоиммунный гепатит 2 типа. В анализах пациента находятся LKM-1-антитела к почечным и печёночным микросомам.
3. Аутоиммунный гепатит 3 типа. Кровь заражённого человека содержит SLA-антитела к растворимому антигену печени.

Как правило, антитела оказывают для организма человека защитную функцию от вирусов и бактерий, однако в случае наличия данного гепатита они служат бомбой замедленного действия.

Первый тип обычно выявляется у детей и подростков в возрасте 10-20 лет и у взрослых после 50 лет. Почти у половины заражённых людей, которые игнорируют лечение заболевания, фиксируется разложение печени в течение 2-3 лет.

Те пациенты, которые следуют всем рекомендациям специалистов и проходят иммуносупрессивное лечение, наблюдают постоянную ремиссию при прекращении употребления лекарственных медикаментов, тем самым повышая шансы на выживаемость и скорое восстановление.

Обычно первый тип проявляется в сочетании с неспецифическим язвенным колитом, аутоиммунным тиреоидитом, целиакией и ревматоидным артритом.

Второй тип гепатита фиксируется в медицине редко, всего в 10-15% из всех случаев аутоиммунного заболевания печени. К сожалению, пациентами являются обычно дети в возрасте от 2 до 14 лет. Этот тип сопровождается стремительным развитием цирроза органа, а также интенсивной биохимической активностью.

Тяжёлая форма выступает с острой почечной недостаточностью. Медикаментозное лечение требует регулярности, так как завершение терапии провоцирует рецидив (возврат болезни). Также важно отметить то, что при втором типе вероятность тандема с сопутствующими болезнями возрастает в несколько раз.

Третий тип данного заболевания до конца учёными не изучен и, по некоторым данным, считается разновидностью SMA-типа. Главной отличительной чертой, которая не позволяет третий тип однозначно назвать первым типом, является наличие SLA-антител к печёночному антигену.

Для того чтобы диагностировать аутоиммунный гепатит, врач обязан провести пациенту полное обследование. При осмотре больного специалист изучает кожный покров, состояние полости рта на предмет кровоточивости дёсен, а также ощупывает область печени и селезёнки.

Любой квалифицированный специалист обязан тщательно изучить амбулаторную карту больного, узнать о наличии известных ему заболеваний у родственников и у него самого, о посещении салонов красоты, тату-салонов, стоматологического кабинета, а также о проведении любых подкожных инъекций и о приёме лекарственных медикаментов.

Прежде необходимо провести исследование, чтобы исключить регулярное чрезмерное употребление наркотических средств, крепких алкогольных напитков и переливание крови в течение последних одного-двух лет, а также следующие заболевания печени, протоков жёлчи и жёлчного пузыря:

• болезнь Вильсона;
• гепатит группы В;
• гепатит группы С;
• токсический гепатит;
• первичный билиарный цирроз печени;
• гемохроматоз;

• первичный холангит (склерозирующий);
• недостаточность альфа1-антитрипсина.

Диагностика болезни предусматривает необходимость сдачи следующих анализов в лабораторию:

• клинический анализ крови (выявляется снижение тромбоцитов);
• биохимическое исследование состава крови (выявляется количество билирубина и аминотрансфераз);
• общий анализ крови на эритроциты, лейкоциты, тромбоциты, гемоглобин;
• общий анализ мочи и кала;
• анализ на свёртываемость крови;
• липидограмма (уровень холестерина в крови);
• анализ на определение количества гамма-глобулина (сывороточного), который при наличии заболевания увеличивается в два раза;
• анализ на наличие в составе крови антител антинуклеарных, SMA, LKM-1, SLA;
• анализ на установление количества показателей аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза, которые при диагностировании данного гепатита увеличиваются.

Данный вид гепатита поддаётся терапии (в крайних случаях, когда форма заболевания тяжёлая или запущенная, требуется пересадка органа). Главным методом терапии аутоиммунного заболевания печени является иммуносупрессивное лечение глюкокортикостероидами и цитостатиками. Благодаря лекарственным препаратам на их основе в 80% случаях может идти речь об улучшении состояния больного. Стоит отметить и то, что терапия не даёт гарантий по исключению вероятности развития цирроза.

Лекарственная терапия представляет собой назначение следующих медикаментов:

1. «Преднизолон». Препарат представляет собой лекарственное средство на основе искусственных гормонов, которое обладает сильным противовоспалительным действием, благодаря чему уменьшается агрессивность иммуноглобулина в крови у больного.
2. «Преднизон». Противовоспалительный медикамент оказывает противоаллергический эффект на организм человека, а также снижает уровень белка в плазме. Лекарство имеет противопоказания, поэтому необходимо ознакомиться с листком-вкладышем для детального изучения побочных действий.
3. «Микофенолата мофетил». Лекарственное средство обладает ярким действием против образования антител. Употребление детьми в качестве терапии противопоказано.
4. «Азатиоприн». Иммуносупрессивное лекарственное средство цитостатического действия.
5. «Будесонит». Иммунодепрессивный медикамент с мощным противовоспалительным действием.

Лечение данными лекарственными средствами назначается специалистом только при наличии явных болезненных признаков аутоиммунного гепатита и цирроза. В случае когда на протяжении 4-5 лет лечения не наблюдается видимых улучшений, то поднимается вопрос о трансплантации органа.

Помимо вышеперечисленных лекарств, к лечению подключают урсодезоксихолевую и алендроновую кислоты, а также витамин Д2.

Совместно с лекарственной терапией врач назначает соблюдение строгой диеты, чтобы увеличить шансы на лёгкое течение болезни, скорейшее выздоровление и закрепление достигнутого результата.

В качестве лечения применяют и немедикаментозные методы:

1. Соблюдение строгой диеты. Как правило, назначается «Стол №5» по Певзнеру.
2. Полное исключение из рациона алкоголя и наркотических средств.
3. Отслеживание использования медикаментозных средств у людей склонных к гепатотоксичности печени.
4. Минимизирование употребления солёной и жирной пищи, также соблюдение нормы белков в рационе питания.
5. При наличии лишней массы тела необходимо вести подсчёт калорийности блюд.

Профилактика заболевания заключается в соблюдении следующих мер:

• ведение активного и здорового образа жизни;
• исключение вредных привычек;
• регулярное посещение врача и сдача стандартных анализов;
• физические нагрузки в виде пеших прогулок и утренней зарядки;
• соблюдение сбалансированного рационального питания;
• лечение любых воспалительных процессов.

Если же речь идёт о вторичной профилактике, то пациенту рекомендуется:

• регулярно проходить обследование у своего лечащего врача;
• вести контроль количества антител и иммуноглобулина;
• соблюдать строгую диету, ограничивая поступление соли и жира в организм;
• не злоупотреблять физическими нагрузками;
• соблюдать психоэмоциональное равновесие;
• исключить проведения любой вакцинации;
• консультироваться с врачом о применении лекарственных препаратов.

К таким продуктам относят мёд, цельное молоко, белок куриного яйца, орехи любых сортов, шоколад и цитрусовые. Рацион должен включать большое количество овощей, каш, отварной говядины, тушёной телятины, нежирных кисломолочных продуктов, рыбу с низким содержанием жира, а также обильное питьё в виде воды, компотов, морсов.

Данное заболевание не носит опасного характера для окружающих, так как не передаётся. Из этого следует, что лечение может проходить как дома, так и в стационаре.

Вероятные осложнения и прогноз при наличии аутоиммунного заболевания печени

К основным возможным осложнениям данной болезни можно отнести:

1. Развитие асцита.
2. Прогрессирование цирроза печени.
3. Кровотечение из вен желудочно-кишечного тракта.
4. Острая печёночная недостаточность.
5. Развитие печёночной энцефалопатии.
6. Наступление печёночной комы.

Прогнозом при игнорировании лечения является скорое развитие гепатита, отчего прогрессирует разложение органа и, как следствие, в 50% случаях пациент погибает в течение 5 лет, крайне редко человек проживает до 10 лет (такие случаи встречаются в 10%). При своевременной терапии и соблюдении всех рекомендаций лечащего врача, шансы на выживаемость увеличиваются в разы – за 3 года лечения ремиссия случается у 85-90% больных. Однако стоит учесть, что при несоблюдении вторичной профилактики болезнь возвращается к 30% людей. Лекарственная терапия, здоровый образ жизни и правильное питание по медицинской статистике способны продлить жизнь перенёсшему пациенту аутоиммунный гепатит на 20 лет.

Не стоит забывать о том, что на прогноз выживаемости оказывает влияние тип аутоиммунного гепатита, его форма и сопутствующие заболевания. Первый тип имеет положительный результат в лечении у 80% больных. Второй тип имеет менее оптимистичные результаты, однако, при правильно подобранном лечении и соблюдении рационального питания вероятность развития тяжёлых патологий значительно сокращается.

Что такое аутоимунный гепатит: причины и клинические рекомендации для лечения

Аутоиммунный гепатит представляет собой прогрессирующее воспалительное заболевание печени, этиология которого точно неизвестна. Эта болезнь печени отличается появлением в крови особых антител и гипергаммаглобулинемией. При проведении гистологического исследования печени при этом заболевании выявляются ступенчатые очаги некроза и пограничный гепатит. Аутоиммунный гепатит является достаточно опасным заболеванием, так как быстро прогрессирует и затрагивает все большие участки печени. Причем уже в короткий промежуток времени это патологическое состояние может спровоцировать появление портальной гипертензии, цирроза печени и даже печеночной недостаточности, которая без пересадки органа приводит к гибели больного. Точные причины развития такого состояния, как хронический аутоиммунный гепатит, еще не установлены.

• Характерные признаки аутоиммунного гепатита
• Диагностика недуга
• Терапия болезни

Характерные признаки аутоиммунного гепатита

Аутоиммунные заболевания печени диагностируются преимущественно у женщин. Согласно статистическим данным, в 71% случаев это состояние выявляется именно у женщин. Следует учитывать, что аутоиммунный гепатит может развиваться практически в любом возрасте. Были выявлены случаи развития этой болезни печени у детей в возрасте 9 месяцев, а также у людей, перешагнувших 77-летний возрастной рубеж. Симптомы могут проявляться в разной степени интенсивности при разных формах течения болезни. В ряде случаев симптомы проявляются крайне остро. Особенно часто наблюдается острое течение у больных, имеющих сопутствующие аутоиммунные заболевания, в том числе тиреоидит, неспецифический язвенный колит, синовит и другие характерные состояния. При остром течении этого аутоиммунного заболевания печени могут наблюдаться следующие симптомы:

• тяжесть в области подреберья;
• боли в области подреберья;
• нарушения дефекации;
• постоянное чувство усталости;
• мышечная слабость;
• пожелтение склер глаз.

В то же время острое течение болезни и наблюдается всего в 15% случаев. В большинстве случаев аутоиммунный гепатит не провоцирует выраженного холестаза, поэтому больные, как правило, не жалуются на какие-либо симптомы и не испытывают проблем с кожей, в том числе, не ощущают зуда и не имеют гиперпигментации.

Бессимптомное течение является крайне опасным, так как это заболевание уже выявляется, когда развивается аутоиммунный цирроз печени.

Диагностика недуга

В настоящее время аутоиммунный гепатит является диагнозом - исключением, так как сразу заподозрить его наличие врач может только в том случае, если у человека имеются другие серьезные заболевания такого же характера развития. Существуют 2 основных подтипа гепатита этой природы. Большинство взрослых страдают 1 типом такого гепатита, причем у этой возрастной категории лишь в 15-17% выявляются сопутствующие заболевания. Аутоиммунный гепатит у детей, как правило, относится ко 2 типу, причем в 40% случаев он развивается на фоне других заболеваний, имеющих аутоиммунную природу. Диагностика этого заболевания требует проведения таких исследований, как:

• анализ крови на специфичные антитела;
• анализ крови на антигены;
• биопсия печени;
• анализы на выявление вирусных маркеров;
• холангиография;
• УЗИ печени.

Помимо всего прочего, диагностика предполагает внимательное изучение анамнеза. Одним из самых информативных способов выявления гепатита является гистологическое исследование тканей пораженной печени, благодаря которому могут быть выявлены характерные ступенчатые очаги некроза, редко наблюдаемые при других заболеваниях печени. Во время биопсии может быть выявлен аутоиммунный цирроз печени.

Диагностика требует предварительного исключения таких заболеваний, как болезнь Вильсона, первичный склерозирующий холангит, первичный билиарный цирроз, холангит, хронический гепатит С, лекарственный гепатит, гемохроматоз, недостаточность альфа -антитрипсина, неалкогольный стеатогепатит.

Терапия болезни

Лечение аутоиммунного гепатита представляет значительную сложность и далеко не во всех случаях удается добиться продолжительной ремиссии. В данном случае для устранения воспаления в тканях печени требуется моно- или комбинированная терапия, включающая прием таких препаратов, как:

• Преднизон;
• Азатиоприн;
• Витаминные комплексы.

В большинстве случаев требуется использование комбинированной схемы приема препаратов, так как это позволяет снизить риск развития побочных эффектов Применение кортикостероидной терапии является необходимой мерой, когда было доказано прогрессирование заболевания. Особенным показанием к лечению кортикостероидами является утрата трудоспособности и проявление большого количества некротических очагов в печени. Даже на стадии развития аутоиммунного цирроза печени терапия кортикостероидами нередко позволяет добиться ремиссии у ряда пациентов. Помимо всего прочего, больным требуется особая диета при аутоиммунном гепатите. Она предполагает полный отказ от алкоголя, жирной и жареной пищи, а также продуктов, которые негативно сказываются на состоянии печени.

Примерно у 9% больных даже при соблюдении всех рекомендаций не наблюдается улучшения состояния и продолжается стабильное прогрессирование болезни. В действительности прогноз по лечению и восстановлению функции печени во многом зависит от того, насколько интенсивно развивается воспалительное поражение. Как правило, при наличии 10-кратного превышения аспартатаминотрасферазы и 5-кратном превышении уровня АСТ, что нередко сочетается с гипергаммаглобулинемией, 3-летняя выживаемость больных составляет около 50%.

У больных, у которых обнаруживается более низкая биохимическая активность, прогноз, как правило, благоприятнее, так как удается добиться более длительной ремиссии. У более 80% больных наблюдается 15-летняя выживаемость, в то время как риск развития циррозных изменений печени составляет около 50%. Различные осложнения течения болезни могут значительно ухудшить прогноз выживаемости больного.

Для поддержания здоровья больным требуется направленная медикаментозная терапия в период рецидивов, а также соблюдение диеты и ведение здорового образа жизни.