Плаквенил - официальная инструкция по применению. Плаквенил - инструкция по применению, аналоги, применение, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав таблеток
В качестве профилактического средства при повышенном риске малярии рекомендовано использовать по инструкции таблетки «Плаквенил». Средство применяют для лечения этой болезни и некоторых других системных, диффузных, поражающих соединительные ткани. В настоящее время «Плаквенил» входит в число жизненно важных медикаментозных средств, вынесенных в специальный список на территории нашей страны.
Общая информация
Применение «Плаквенила» разумно при малярии - этот состав считается наиболее эффективным и известным из такой группы медикаментов. Активные вещества, содержащиеся в медикаментозном средстве, уничтожают возбудителя заболевания, одновременно снижают слишком активный ответ иммунной системы. Результативность обусловлена наличием в составе таблеток сульфата гидроксихлорохина, изготовленного на основе 4-аминохинолина. Средство эффективно против плазмодиев (эритроцитарных форм). «Плаквенил» назначают при 3-дневной, 4-дневной малярии, ряде разновидностей тропической. Известно, что «Плаквенилу» свойственна неспецифическая, специфическая активность при очагах воспаления в организме.
Как следует из инструкции, препарат «Плаквенил» имеет выраженный противопротозойный эффект, поскольку купирует жизнедеятельность простейших, способных спровоцировать многочисленные патологии. Одновременно состав угнетает активность иммунной системы в разумных пределах, что делает его незаменимым при аутоиммунных болезнях. «Плаквенил» назначают при волчанке в системной форме, а также при дискоидной форме заболевания. Отличительная особенность патологии - восприятие защитными клетками организма собственных тканей как чужеродных, что приводит к ошибочной атаке. За счет активных компонентов рассматриваемого средства излишняя деятельность иммунитета угнетается, состояние больного улучшается.
Как видно из отзывов, «Плаквенил» нередко выписывают при разнообразных воспалительных процессах. Пациенты, проходившие терапию этим препаратом, отмечают его высокую эффективность. Состав нередко назначают при боли в суставах. Особенно актуален «Плаквенил», если нестероидная группа не показывает выраженного эффекта.
Что в продаже?
Производитель в сопроводительной документации упоминает, что средство предназначено для реализации строго при предъявлении рецепта на препарат. Чтобы лечиться «Плаквенилом», необходимо сперва прийти на прием к доктору. Если врач принимает решение в пользу именно этого медикамента, он оформляет рецепт, где указывает длительность курса, дозировку, рекомендованную пациенту. На основании рецепта фармацевты выберут продукт из имеющегося ассортимента. В продаже представлены только таблетки «Плаквенил». Инструкция по применению всегда идет в комплекте с дозами медикамента. Каждый экземпляр выпуклый с обеих сторон, белый, покрыт тонкой пленкой. Одна из сторон имеет упоминание о дозировке активного соединения, на другой выгравированы литеры HCQ.
Как указывается в сопроводительной инструкции, «Плаквенил» (200 мг - концентрация активного соединения в одной таблетке) выпускается капсулами, запакованными в блистер по десятку. Один бокс содержит шесть блистеров. Средство принимают перорально в соответствии с рекомендованной доктором программой.
В одной таблетке содержится активное вещество в количестве 200 мг, а также вспомогательные компоненты. Если у пациента есть аллергия на какие-либо продукты, непереносимость лактозы или крахмала, необходимо предупредить об этом доктора, поскольку употребление таблеток может стать причиной негативного ответа организма. Как видно из отзывов, «Плаквенил» (инструкция всегда прилагается к таблеткам) продается по цене от тысячи до двух с половиной тысяч рублей.
Фармакология
Как указано в инструкции, лекарство «Плаквенил» купирует активность эритроцитарных форм плазмодиев. Средство показывает результативность при заражении практически любыми формами этих организмов. Препарат используется в медицинской практике достаточно давно, но и по сей день нет абсолютно точной подтвержденной информации о механизме его работы. Одно доказано многочисленными опытами точно - средство показывает выраженный, надежный эффект. Ученые предполагают, что активное соединение купирует ферментную активность фосфолипазы, холинэстеразы, что помогает привести в стабильное состояние лизосомные мембраны. Одновременно угнетается формирование простагландинов, а это снижает болевой синдром.
Инструкция по применению лекарства «Плаквенил» содержит упоминание об угнетении гамет, плазмодиев, то есть бесполых микроорганизмов, провоцирующих малярию. Активное вещество влияет на больного таким образом, что гаметы полностью пропадают из кровеносной системы, а значит, проходят малярийные приступы. «Плаквенил» показывает надежный результат, если болезнь спровоцирована формами, отличающимися повышенной чувствительностью к хлорину. Препарат можно применять при заражении плазмодиями из рода falciparum, несмотря на их стойкость к хлорину. Относительно прочих штаммов, не воспринимающих хлорины, «Плаквенил» неэффективен. Средство не показывает эффекта при малярии, вызванной внеэритроцитарными формами, не может использоваться в качестве профилактического при вероятности такого заражения.
Активность: разносторонний эффект
Как упоминается в отзывах, «Плаквенил» (инструкция тоже это подтверждает) назначают при артритах. Это объясняется угнетением выработки ферментных соединений, под влиянием которых распадается хрящевая ткань. Одновременно средство замедляет формирование цитокинов, что особенно актуально при аутоиммунных патологиях, поскольку под влиянием таких соединений иммунная система активизируется. «Плаквенил» эффективно предупреждает нанесение вреда организмом своим собственным тканям, при этом угнетение недостаточно сильно, чтобы стать причиной тяжелых последствий для здоровья пациента.
Инструкция по применению «Плаквенила» обращает внимание, что состав купирует формирование простагландинов, под влиянием которых усиливается боль, спровоцированная воспалительным процессом. Одновременно состав угнетает формирование иммуноглобулинов, что особенно важно для больных ревматизмом. Ревматоидные факторы воспринимаются иммунной системой как чужеродные и становятся причиной продуцирования антигенов. Правильное использование таблеток «Плаквенил» помогает нормализовать этот процесс, а также снизить активность лимфоцитов, принимающих участие в биохимических реакциях обеспечения иммунной защиты организма.
Кинетика медикамента
В инструкции по применению «Плаквенила» описано, каким образом препарат перерабатывается после перорального приема. Активное соединение всасывается почти полностью при прохождении ЖКТ. Скорость всасывания оценивается как быстрая. При использовании двух капсул за один прием максимальная концентрация активного соединения в кровеносной системе у здорового человека наблюдается чуть менее чем через два часа.
Метаболизм «Плаквенила» происходит в клетках печени. Активное соединение становится метаболитами, при этом происходит равномерно распределение по тканям организма. «Плаквенил» скапливается в почках, печени. Накопление возможно в дыхательной системе и глазных, кожных клетках, содержащих меланин. Благодаря такой специфической особенности «Плаквенил» применяется для терапии глазных патологий.
Биологическая доступность, как видно из инструкции «Плаквенила», оценивается в 45%. В неизменном виде активное вещество выводится с уриной. Аналогичным образом организм покидают метаболиты. Небольшое количество выводится с желчью. Процесс достаточно медленный, за сутки - не более 3% от принятого вещества. Для полного выведения состава из организма больного необходимо 50 дней. Очищение плазмы крови наблюдается через месяц после завершения курса.
Показания
В инструкции «Плаквенила» упоминается, что состав следует применять при:
- сердечном ревматизме;
- склеродермии в системной форме;
- ревматоидном артрите (включая возрастной), то есть системной патологии, механизм которой сходен с аутоиммунными заболеваниями;
- красной волчанке (дискоидной, системной), сопровождающейся поражением соединительной ткани, сосудистой системы;
- малярии (кроме штаммов, стойких к хлоринам) в качестве терапии и профилактики;
- кожных болезнях.
Последнее касается патологий, активизирующихся под влиянием солнечных лучей. «Плаквенил» применяют при фотодерматозах разной формы и вида, включая крапивницу, почесуху, дерматит, экзему, фотофитодерматит. Как указано в инструкции, «Плаквенил» эффективен, поскольку патологии обусловлены повышенной чувствительностью к ультрафиолетовому излучению, а активное соединение препарата влияет на клетки, накапливающие меланин. У больных кожными болезнями, связанными с солнечными лучами, химические реакции происходят непредвиденным образом, что провоцирует повреждения покровов. «Плаквенил» нормализует функциональность клеток.
Особенность фотодерматитов - активность иммунной системы больного. Защитные клетки воспринимают поврежденные химическими реакциями кожные участки как инородные агенты, поэтому активизируются реакции уничтожения. Инструкция «Плаквенила» упоминает об иммунодепрессивном качестве активного соединения. Именно оно становится особенно важным для больных такими дерматитами: угнетение иммунитета помогает купировать аллергию, воспалительные процессы, вылечить заболевание.
Как употреблять?
Как упоминается в отзывах, инструкции по применению, «Плаквенил» продается в аптеках строго при наличии у клиента рецепта от доктора. Самостоятельно принимать состав нельзя, высока вероятность негативного ответа организма. Врач выписывает дозировку, определяет программу, длительность лечения. Предварительно проводится полное обследование больного. Активное соединение, на котором основан «Плаквенил», способно стать источником достаточно тяжелого отрицательного ответа организма, к этому придется быть готовым. На приеме доктор объясняет, с какими опасностями сопряжено употребление таблеток.
Как видно из инструкции «Плаквенила» (200 мг - дозировка активного соединения в одной капсуле), для выраженного терапевтического эффекта необходимо накопление активного соединения в тканях организма. Это требует времени, как правило, эффекта следует ожидать не раньше, чем через месяц после начала лечения. А вот негативные последствия употребления состава могут проявиться значительно раньше, особенно при неудачно выбранной дозировке. «Плаквенил» отменяют, если полугодовая терапия не показывает улучшения состояния больного.
О дозах и правилах
Как указано в инструкции по применению «Плаквенила» (в отзывах тоже содержится информация о такой врачебной практике), основная задача врача - найти минимальную дозировку, при которой средство покажет желаемый результат. Для совершеннолетних больных, включая пожилых, на сутки количество медикамента рассчитывают, отталкиваясь от идеальной массы тела, а не реальной. Обычно это одна или две таблетки, так как средство используют в расчете 6,5 мг на каждый килограмм веса.
Если прием 400 мг каждый день показывает нормальный ответ организма, тогда останавливаются именно на этом формате. Средство используется в несколько приемов. Как только удается добиться выраженного улучшения состояния, дозу снижают вдвое. Если это приводит к резкому ухудшению, количество употребляемого медикамента вновь увеличивают.
Если установлена малярия в острой форме, при приступе «Плаквенил» можно использовать достаточно большой дозой - 800 мг. Через семь часов с момента поступления основной дозы в организм больному дают вдвое меньшее количество медикамента, следующие два дня поддерживают дозу 400 мг. При некоторых разновидностях малярии радикальная терапия требует комбинирования «Плаквенила» и средств, основанных на 8-аминохинолине.
Применение: разные форматы
Как и некоторые аналоги, «Плаквенил» используется в качестве профилактического средства. Оптимальная доза в расчете на сутки - две капсулы состава. Важно употреблять медикамент в один и тот же день недели. Профилактический курс начинают за полмесяца до посещения опасной территории, продолжают не менее двух месяцев с момента выезда. Если нет возможности начать своевременную подготовку, сперва употребляют 800 мг в два этапа, делая между ними промежутки по 6 часов, после чего придерживаются описанной выше схемы.
Если диагностирована красная волчанка, лечение начинают с двух капсул «Плаквенила», принимаемых один или два раза в день. Врач отслеживает реакцию организма, определяет на основании полученной информации продолжительность курса. Можно употреблять «Плаквенил» несколько недель, но иногда необходимо лечение месяцами. Если требуется поддерживающая терапия, в сутки необходимо принимать одну или две капсулы препарата.
Необходимо помнить (и это указано в отзывах, инструкции по применению), «Плаквенил» (аналоги тоже) заметно влияет на способность человека видеть. Становится сложнее фокусировать взгляд, перед глазами появляются ореолы затуманенности, а объекта кажутся расплывчатыми. Прохождение терапевтического курса категорически не сочетается с управлением транспортом, работой с высокоточными станками, агрегатами.
Технический нюанс
«Плаквенил» следует использовать во время трапезы. Оптимальный формат - запивать таблетку стаканом молока. Известно, что активное соединение можно вводить инъективно в мышцу, вену, но на практике такие методы практически никогда не применяются.
«Плаквенил» для детей
Средство может использоваться в рамках профилактики, терапии малярии, применяется, если диагностированы системные, кожные болезни. Основная задача - выяснить, какая наименьшая дозировка покажет желаемый эффект. Расчет также ведут из идеального (но не фактического) веса. На каждый килограмм - 6,5 мг. Если вес ребенка до 31 кг, нельзя использовать капсулы 200 мг. В качестве профилактического средства «Плаквенил» начинают принимать за пару недель до посещения опасной зоны. Курс пьют еще два месяца после выезда. Если нет возможности начать профилактику заранее, сперва используют в пищу медикамент в расчете 12,9 мг на каждый килограмм идеального веса (не более 800 мг).
Острая форма малярии требует назначения 32 мг на килограмм массы, но не более 2 гр. Начальная доза может достигать 800 мг (12,9 мг на каждый килограмм веса). Еще через шесть часов ребенку дают вещество в количестве 6,5 мг на каждый килограмм (в пределах 400 мг), еще столько же - через 18 часов. Еще через сутки больному дают «Плаквенил» в расчете 6,5 мг на килограмм (не больше 400 мг).
Известно, что активное вещество «Плаквенила» способно проникать сквозь плаценту, выделяться с материнским молоком, хотя и в небольшом количестве. Вещество отличается повышенным токсическим эффектом, поэтому придется полностью отказаться от грудного вскармливания при необходимости пройти лечение составом.
Информация о возможном влиянии активного соединения на эмбрион пока недостаточно объемна. Исследования показали, что «Плаквенил» может стать причиной неправильного развития вестибулярного аппарата, некоторых элементов нервной системы. Под влиянием активного вещества нарушается пигментация радужки, возможны кровоизлияния в сетчатку глаза. Во время вынашивания плода «Плаквенил» назначают лишь в случае, когда очевидная польза употребления состава существеннее, нежели возможная опасность для ребенка.
Чем заменить?
Сходны инструкции по применению аналогов «Плаквенила», основанных на 4-аминохинолине. Наиболее известные составы:
- «Иммард».
- «Делагил».
- «Хиноцид».
Неплохой репутацией отличается препарата «Плазмоцид».
Важно отметить, что инструкция по применению «Плаквенила» и аналога «Делагила» имеют существенные отличия. Разные составы могут стать причиной различных побочных реакций. Достаточно существенно варьируются цены на «Плаквенил» и его аналоги.
Иногда нельзя
«Плаквенилу» свойственен широкий список противопоказаний. Активное вещество негативно влияет на печень, почки, активизирует имеющиеся нарушения функциональности органов зрения. Средство недопустимо применять, если у пациента выявлена аллергическая реакция, гиперчувствительность к 4-аминозлоринам, а также производным этой группы. Препарат не предназначен для лечения лиц, страдающих непереносимостью лактозы, недостаточностью фермента в организме. «Плаквенил» не подходит для лиц с галактоземией.
«Плаквенил» нельзя использовать для лечения детей, вес которых менее 31 кг. Это накладывает существенные ограничения: фактически до достижения шестилетнего возраста состав запрещен в принципе. Кроме того, нельзя применять «Плаквенил» для продолжительной терапии несовершеннолетних, так как риск побочных реакций оценивается как недопустимо высокий.
«Плаквенил» не предназначен для терапии больных ретинопатией.
Можно, но ограниченно
Повышенной осторожности требует употребление «Плаквенила», если диагностированы:
- сужение поля зрения;
- неправильное восприятие света;
- понижение остроты зрения.
Определенные ограничения связаны с одновременным использование «Плаквенила» и составов, негативно влияющих на органы зрения.
Прежде чем начать курс терапии «Плаквенилом», проводят обследование зрительных органов, проверяют остроту зрения и способность воспринимать свет, оценивают глазное дно. Продолжительная терапия требует проведения профилактических проверок дважды ежегодно.
Выбор формы
выпуска и
дозировки
Способ применения и дозировка Плаквенил
- ПЛАКВЕНИЛ
Плаквенил предназначен только для перорального применения. Препарат принимают во время еды или со стаканом молока.
Все дозы препарата приведены из расчета на гидроксихлорохин сульфат и не эквивалентны дозам основания.
Лечение ревматоидного артрита
Гидроксихлорохин обладает кумулятивной активностью. Для проявления его терапевтического действия необходимо несколько недель приема препарата, в то время как побочные эффекты могут проявляться относительно рано. Необходимый терапевтический эффект развивается после нескольких месяцев приема препарата. В случае отсутствия объективного улучшения в состоянии больного в течение 6 месяцев приема гидроксихлорохина, применение препарата следует прекратить.
Взрослым (включая лиц пожилого возраста) препарат назначают в минимальной эффективной дозе. Доза не должна превышать 6.5 мг/кг массы тела в сут (рассчитывается по идеальной, а не по реальной массе тела) и могут составлять или 200 мг, или 400 мг/сут.
У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно, начальная доза - по 400 мг ежедневно в несколько приемов. При достижении очевидного улучшения состояния доза может быть снижена до 200 мг. При уменьшении эффективности поддерживающая доза может быть увеличена до 400 мг.
Детям препарат назначают в минимальной эффективной дозе. Доза не должна превышать 6.5 мг/кг массы тела (исходя из идеальной массы тела), поэтому для детей с массой тела менее 31 кг не предназначены таблетки 200 мг.
Применение Плаквенила в комбинации с ГКС, салицилатами, НПВС, метотрексатом и другими терапевтическими средствами второго ряда является безопасным. После нескольких недель применения Плаквенила дозы ГКС и салицилатов могут быть уменьшены или может быть прекращен прием этих препаратов. Дозы ГКС следует снижать постепенно каждые 4-5 дней: доза кортизона - не более чем на 5-15 мг, доза гидрокортизона - не более чем на 5-10 мг, доза преднизолона и преднизона - не более чем на 1-2.5 мг, доза метилпреднизолона и триамцинолона - не более чем на 1-2 мг и дексаметазона - не более чем на 0.25-0.5 мг.
Лечение системной красной волчанки
Взрослым назначают в начальной средней дозе 400 мг 1-2 раза/сут в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от реакции пациента. Для продолжительной поддерживающей терапии, достаточно применение препарата в меньшей дозе от 200 до 400 мг.
Лечение малярии
С целью профилактики острых приступов малярии , вызванных Plasmodium malariae, и чувствительными штаммами Plasmodium falciparum взрослым препарат назначают в дозе 400 мг еженедельно в один и тот же день недели. Для детей еженедельная доза составляет 6.5 мг/кг (для расчета берется идеальная масса тела), однако вне зависимости от массы тела доза для детей не должна превышать дозу для взрослых.
Если условия позволяют, то профилактическую терапию следует начинать за 2 недели до въезда в эндемичную зону. Если это невозможно, то можно назначить начальную двойную (нагрузочную) дозу: взрослым - 800 мг, детям - 12.9 мг/кг идеальной массы тела (но не более 800 мг), разделенную на два приема с 6-часовым интервалом. Профилактическое лечение следует продолжать в течение 8 недель после выезда из эндемичной зоны.
Для лечения острых приступов малярии взрослым препарат назначают в дозе 800 мг, затем через 6-8 ч - 400 мг, затем в 2 последующих дня - по 400 мг (в общей сложности 2 г гидроксихлорохина сульфата).
Альтернативный способ лечения: была доказана также эффективность однократного приема в дозе 800 мг.
Доза для взрослых так же, как и для детей, может быть рассчитана с учетом идеальной массы тела.
Детям препарат назначают в общей дозе 32 мг/кг (но не более 2 г) в течение 3 дней по следующей схеме:
первая доза – 12.9 мг/кг (не более однократной дозы 800 мг);
вторая доза – 6.5 мг/кг (не более 400 мг) через 6 ч после первой дозы;
третья доза – 6.5 мг/кг (не более 400 мг) через 18 ч после второй дозы;
четвертая доза – 6.5 мг/кг (не более 400 мг) через 24 ч после третьей дозы.
Для радикального лечения малярии, вызванной Plasmodium malariae и Plasmodium vivax , необходим одновременный прием производных 8-аминохинолона.
Побочное действие Плаквенил
- ПЛАКВЕНИЛ Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Со стороны органа зрения: редко - ретинопатия с изменениями в пигментации и дефектами поля зрения. В ранней форме ретинопатия обратима при прекращении курса лечения гидроксихлорохином. Если ретинопатия сохраняется, то может возникнуть риск необратимого поражения сетчатки даже после отмены лечения. Изменения сетчатки вначале могут быть бессимптомными, или проявляться скотомой парацентрального или перицентрального типов, преходящей скотомой, нарушением цветового зрения.
Возможны изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения, как появление ореолов, нечеткости зрения или фотофобии. Эти изменения могут быть обратимыми при прекращении лечения.
Возможно снижение зрения из-за нарушения аккомодации, которое зависит от дозы и является обратимым.
Дерматологические реакции: возможны кожные высыпания, зуд, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти реакции обычно быстро проходят при прекращении лечения.
Сообщалось о развитии буллезной сыпи, включая очень редкие случаи многоформной эритемы и синдрома Стивенса-Джонсона, фоточувствительности и отдельных случаев эксфолиативного дерматита.
Очень редкие случаи острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП) необходимо отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин и может провоцировать обострение псориаза. ОГЭП может сопровождаться повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены препарата исход обычно благоприятный.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, анорексия, боли в области живота; редко - рвота. Эти реакции обычно проходят сразу же после снижения дозы или прекращения лечения. При длительном применении и в высоких дозах возможна гепатотоксичность. В отдельных случаях - нарушения функции печени; в единичных случаях - внезапно развившаяся печеночная недостаточность.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда - головокружение, шум в ушах, потеря слуха, головная боль, раздражительность, эмоциональная неустойчивость, психозы, судороги, мышечная слабость, атаксия; в отдельных случаях - миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц. Миопатия может быть обратимой после отмены препарата, но для полного восстановления может потребоваться несколько месяцев. Возможны слабые сенсорные изменения, подавление сухожильного рефлекса и снижение нервной проводимости.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - кардиомиопатия. В случае обнаружения нарушений проводимости (блокада ножек пучка Гиса/AV-блокада) или гипертрофии миокарда желудочков следует иметь в виду возможность хронической кардиотоксичности (в эти ситуациях требуется отмена препарата). После отмены препарата возможно обратное развитие этих изменений.
Со стороны системы кроветворения: редко - угнетение костномозгового кроветворения; в отдельных случаях - анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: гидроксихлорохин может провоцировать или вызывать обострение порфирии.
Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.
Практически все лекарства оказывают побочные действия. Как правило, это происходит при приеме препаратов в максимальных дозах, при использовании лекарства в течение долгого времени, при приеме сразу нескольких лекарств. Возможна и индивидуальная непереносимость конкретного вещества. Это может нанести вред организму, поэтому если лекарственное средство вызывает у вас побочное действие, надо прекратить его прием и обратиться к специалисту.
Передозировка
- ПЛАКВЕНИЛ Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна у детей, даже при применении препарата в дозе 1-2 г возможен летальный исход.
Симптомы: головная боль, нарушения зрения, коллапс, судороги, гипокалиемия, нарушения ритма и проводимости, за которыми следует остановка сердца и дыхания. Т.к. эти эффекты могут развиться сразу же после принятия чрезмерной дозы препарата, требуется проведение неотложной терапии. Следует немедленно принять меры для удаления препарата из желудка (искусственно вызвать рвоту или провести промывание желудка), назначить активированный уголь в дозе, как минимум в 5 раз превышающей принятую дозу препарата. Целесообразно назначение диазепама парентерально (описано снижение кардиотоксичности хлорохина на его фоне).
Лечение: при необходимости следует проводить ИВЛ и противошоковую терапию. Необходим постоянный врачебный контроль в течение не менее 6 ч после купирования симптомов передозировки.
Лекарственное взаимодействие
- ПЛАКВЕНИЛ Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
При одновременном применении гидроксихлорохина и дигоксина возможно повышение концентрации дигоксина в сыворотке (при данной комбинации следует необходимо снижать дозу дигоксина под контролем плазменных концентраций дигоксина).
Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффекты гипогликемических препаратов, в начале приема гидроксихлорохина может потребоваться уменьшение дозы инсулина или гипогликемических препаратов.
При одновременном применении антацидов интервал между приемами должен составлять не менее 4 ч, т.к. возможно снижение абсорбции гидроксихлорохина.
При применении гидроксихлорохина также нельзя исключить перечисленного ниже лекарственного взаимодействия, которое было описано для хлорохина, но не наблюдалось при приеме гидроксихлорохина
При одновременном применении с антибиотиками группы аминогликозидов происходит потенцирование угнетающего действия на нервно-мышечную передачу.
Циметидин подавляет метаболизм противомалярийных препаратов, что может привести к повышению их концентраций в плазме крови, что увеличивает риск развития побочных эффектов, особенно токсических.
Хлорохин проявляет антагонизм действия в отношении неостигмина и пиридостигмина.
На фоне применения хлорохина наблюдается уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию внутрикожной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства.
Очень значимая информация, на которую не всегда обращают должное внимание при приеме лекарств. Если вы принимаете два и более препаратов, то они могут либо ослаблять, либо усиливать действие друг друга. В первом случае вы не получите от препарата ожидаемого результата, а во втором – рискуете вызвать передозировку или даже отравиться.
Особые указания
- ПЛАКВЕНИЛ Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Токсическое воздействие на сетчатку является в значительной степени дозозависимым. Частота возникновения ретинопатии при применении препарата в дозах до 6.5 мг/кг идеальной массы тела является небольшой. Превышение рекомендованной суточной дозы резко увеличивает риск развития ретинопатии и ускоряет ее появление.
Перед началом длительного курса лечения препаратом следует провести тщательное обследование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения, осмотр глазного дна, оценку цветового зрения и полей зрения. Во время терапии такое обследование должно проводиться не реже 1 раза в 6 месяцев.
Более частое обследование следует проводить в следующих случаях:
— суточная доза, превышающая 6.5 мг/кг идеальной массы тела (при расчете дозы с учетом абсолютной массы тела возможна передозировка у тучных пациентов);
— почечная недостаточность;
— суммарная доза более 200 г;
— пациенты пожилого возраста;
— сниженная острота зрения.
При возникновении любых зрительных расстройств (снижение остроты зрения, изменение цветового зрения) препарат следует немедленно отменить и обеспечить тщательное наблюдение за состоянием зрения пациента, т.к. изменения сетчатки (и зрительные расстройства) могут прогрессировать даже после отмены препарата.
Поскольку препарат влияет на функции печени и почек, может потребоваться снижение дозы.
При длительной терапии следует периодически проводить полный анализ крови, при появлении гематологических нарушений гидроксихлорохин следует отменить.
Дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, поэтому пациенты должны особо тщательно следить за тем, чтобы убирать гидроксихлорохин из мест, доступных для детей.
Все больные, длительно получающие препарат, должны периодически обследоваться у невропатолога в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильного рефлекса. Если наблюдается мышечная слабость, препарат следует отменить.
Плаквенил не эффективен в отношении хлорохин-резистентных штаммов Plasmodium falciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитных форм Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae и поэтому не может предупредить инфицирование этими микроорганизмами при его назначении с целью профилактики острых приступов малярии, а также не может предотвратить рецидив заболевания, вызванного этими возбудителями.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Последняя актуализация описания 28.09.2011
Дата регистрации
- ПЛАКВЕНИЛ Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Регистрационный номер
- ПЛАКВЕНИЛ Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Препараты с этим действующим веществом
Состав
Описание лекарственной формы
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «HCQ» на одной стороне и «200» — на другой.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — иммунодепрессивное, противовоспалительное, противомалярийное, противопротозойное .Фармакодинамика
Плаквенил обладает противомалярийными свойствами и также оказывает противовоспалительное и иммунодепрессивное действие при хронической дискоидной или системной красной волчанке (СКВ) и остром и хроническом ревматоидном артрите (РА). Механизм его действия при малярии, СКВ и РА до конца не известен.
Гидроксихлорохин обладает свойствами умеренного иммуносупрессора, подавляя синтез ревматоидного фактора и компонентов реакции острой фазы. Он также накапливается в лейкоцитах, стабилизируя лизосомальные мембраны, и подавляет активность многих ферментов, в т.ч. коллагеназы и протеаз, которые вызывают распад хряща.
Эффективность при СКВ и РА связывается со следующими противовоспалительными и иммуномодулирующими эффектами гидроксихлорохина:
Повышение внутриклеточного рН приводит к замедлению антигенного ответа и уменьшает связывание пептидов рецепторов главного комплекса гистосовместимости (ГКГ). Меньшее количество рецепторов антиген-ГКГ достигает поверхности клетки, что приводит к снижению аутоиммунного ответа;
Снижение активности фосфолипазы А2 при высоких концентрациях, лизосомальных ферментов;
Снижение концентраций цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-6, ведущее к уменьшению клинических и лабораторных показателей аутоиммунного ответа. Так как отсутствует нарушение синтеза интерферона гамма, эти эффекты могут быть связаны с селективным воздействием на цитокины;
Ингибирование пре- и/или посттранскрипции ДНК и РНК.
Препарат активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, а также гаметы Plasmodium vivax и Plasmodium malariae , которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами. Плаквенил не действует на гаметы Plasmodium falciparum . Плаквенил неэффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Plasmodium falciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитарных форм Plasmodium vivax , Plasmodium malariae и Plasmodium ovale и поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при его назначении в профилактических целях, а также не может предотвратить рецидива заболевания, вызванного этими возбудителями.
Фармакокинетика
После приема внутрь гидроксихлорохин быстро и почти полностью всасывается. У здоровых добровольцев после однократной дозы 400 мг C max гидроксихлорохина в плазме достигалась через 1,83 ч и колебалась от 53 до 208 нг/мл. Связывание с белками плазмы — 45%. Среднее значение T 1/2 из плазмы варьирует в зависимости от времени, прошедшего после приема препарата следующим образом: 5,9 ч (от достижения C max до 10 ч); 26,1 ч (от 10 до 48 ч) и 299 ч (от 48 до 504 ч). В печени он частично превращается в активные этилированные метаболиты. Неизмененный препарат и его метаболиты хорошо распределяются в организме. Объем распределения составляет 5-10 л/кг. Препарат накапливается в тканях с высоким уровнем обмена (в печени, почках, легких, селезенке — в этих органах концентрация превышает плазменную в 200-700 раз; ЦНС, эритроцитах, лейкоцитах), а также в сетчатке глаза и тканях, богатых меланином. Гидроксихлорохин и его метаболиты выводятся в основном с мочой и в меньшей степени — с желчью. Выделение препарата медленное, терминальный T 1/2 составляет около 50 дней (из цельной крови) и 32 дня (из плазмы). За 24 ч с мочой выводится 3% от введенной дозы препарата.
Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер и в незначительных количествах обнаруживается в грудном молоке.
Показания препарата Плаквенил
ревматоидный артрит;
ювенильный ревматоидный артрит;
красная волчанка (системная и дискоидная);
малярия (за исключением вызванной хлорохинрезистентными штаммами Plasmodium falciparum ):
Для профилактики и лечения острых приступов малярии, вызванной Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae, а также чувствительными штаммами Plasmodium falciparum ;
Для радикального лечения малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium falciparum .
Противопоказания
гиперчувствительность к производным 4-аминохинолина;
ретинопатия;
беременность (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);
наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы (из-за присутствия в составе препарата лактозы).
детский возраст при необходимости длительной терапии (у детей имеется повышенный риск развития токсических эффектов);
детский возраст до 6 лет (таблетки по 200 мг не предназначены для детей с «идеальной» массой тела менее 31 кг).
С осторожностью:
зрительные расстройства (снижение остроты зрения, нарушение цветового зрения, сужение полей зрения), одновременный прием препаратов, способных вызывать неблагоприятные офтальмологические реакции (опасность прогрессирования ретинопатии и зрительных расстройств);
гематологические заболевания (в т.ч. и в анамнезе);
тяжелые неврологические заболевания, психозы (в т.ч. и в анамнезе);
поздняя кожная порфирия (риск обострения), псориаз (риск усиления кожных проявлений заболевания), одновременный прием препаратов, способных вызывать кожные реакции;
почечная недостаточность и/или печеночная недостаточность, гепатит, одновременный прием препаратов, способных неблагоприятно влиять на функцию печени и/или почек (при тяжелых нарушениях функции почек или печени доза должна подбираться под контролем плазменных концентраций гидроксихлорохина);
дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
тяжелые желудочно-кишечные заболевания;
гиперчувствительность к хинину (возможность перекрестных аллергических реакций).
Применение при беременности и кормлении грудью
Гидроксихлорохин проникает через плаценту. В отношении его применения во время беременности данные ограничены. Следует отметить, что 4-аминохинолины в терапевтических дозах могут вызывать внутриутробные повреждения ЦНС, в т.ч. слухового нерва (нарушения со стороны слуха и вестибулярного аппарата, врожденная глухота), кровоизлияния в сетчатку глаза и аномальную пигментацию сетчатки. Поэтому следует избегать применения гидроксихлорохина при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
Следует тщательно взвешивать необходимость применения препарата во время кормления грудью, т.к. показано, что он в небольших количествах выделяется в материнское молоко, а маленькие дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.
Побочные действия
Со стороны органа зрения: может развиваться, хотя и редко, ретинопатия с изменениями пигментации и дефектами в полях зрения. В ранней форме эти явления обычно обратимы после прекращении приема гидроксихлорохина. Если состояние остается недиагностированным и поражения сетчатки продолжают развиваться дальше, то может возникнуть риск их прогрессирования даже после отмены препарата.
Изменения сетчатки вначале могут быть бессимптомными, или проявляться скотомами парацентрального или перицентрального типов, преходящими скотомами и нарушениями цветового зрения.
Возможны изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения зрения, как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. При прекращении лечения эти изменения могут подвергнуться обратному развитию.
Также могут возникать нарушения зрения, связанные с нарушениями аккомодации, являющиеся дозозависимыми и обратимыми.
Со стороны кожных покровов: иногда встречаются кожные высыпания; описаны также зуд, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения. Сообщалось о развитии буллезной сыпи, включая очень редкие случаи мультиформной эритемы и синдрома Стивенса-Джонсона, фоточувствительности и отдельных случаев эксфолиативного дерматита.
Очень редкие случаи острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП) необходимо отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин может провоцировать и обострение псориаза. ОГЭП может сопровождаться повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены препарата исход обычно благоприятный.
Со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, анорексия, боли в животе и редко рвота. Эти симптомы обычно проходят сразу же после снижения дозы или отмены препарата.
Со стороны гепатобилиарной системы: при длительном применении в больших дозах возможно развитие гепатотоксического действия. Есть сообщения о единичных случаях нарушений функции печени и нескольких случаях внезапно развившейся печеночной недостаточности.
Со стороны ЦНС: нечасто — головокружение, шум в ушах, потеря слуха, головная боль, раздражительность, эмоциональная неустойчивость, психозы, судороги, мышечная слабость, атаксия.
Со стороны периферической нервной системы и мышц : отмечены случаи миопатии скелетных мышц или нейромиопатии, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных мышечных групп. Миопатия может быть обратимой после отмены препарата, но для полного восстановления может потребоваться несколько месяцев. Одновременно могут наблюдаться слабые сенсорные изменения, подавление сухожильных рефлексов и снижение нервной проводимости.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : имеются редкие сообщения о развитии кардиомиопатии.
Хроническая кардиальная токсичность может быть заподозрена при обнаружении нарушений проводимости (блокада ножек пучка Гиса/нарушение AV проводимости) или гипертрофии обоих желудочков. При отмене препарата возможно обратное развитие этих изменений.
Со стороны органов кроветворения : редко отмечались случаи угнетения костномозгового кроветворения. Сообщалось о редких случаях анемии, в т.ч. апластической, агранулоцитоза, лейкопении и тромбоцитопении.
Гидроксихлорохин может провоцировать или вызывать обострение порфирии.
Со стороны иммунной системы : крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.
Взаимодействие
Дигоксин. Сообщалось о том, что гидроксихлорохин способен увеличивать плазменные концентрации дигоксина, поэтому, во избежание развития гликозидной интоксикации при одновременном приеме этих препаратов, необходимо снижать дозу дигоксина под контролем его плазменных концентраций.
Препараты, используемые для лечения сахарного диабета. Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффекты инсулина и пероральных гипогликемических средств, может потребоваться уменьшение доз этих гипогликемических препаратов при начале приема гидроксихлорохина.
Антациды. Могут уменьшать абсорбцию гидроксихлорохина. Поэтому при одновременном применении антацидов и гидроксихлорохина интервал между их приемом должен составлять не менее 4 ч.
У гидроксихлорохина также нельзя исключить перечисленных ниже взаимодействий с другими ЛС, которые были описаны для хлорохина, но пока не наблюдались при приеме гидроксихлорохина.
Аминогликозиды . Потенцирование их прямого блокирующего действия на нервно-мышечную передачу.
Циметидин. Подавляет метаболизм антималярийных препаратов, что может привести к повышению их плазменных концентраций и увеличить риск развития их побочных эффектов, особенно токсических.
Неостигмин и пиридостигмин. Антагонизм действия.
Любая интрадермальная человеческая диплоидно-клеточная вакцина против бешенства. Уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства.
Способ применения и дозы
Примечание: все дозы приведены для гидроксихлорохина сульфата, и не эквивалентны дозам для основания.
Внутрь , во время еды или запивая стаканом молока.
Лечение РА. Гидроксихлорохин обладает кумулятивной активностью. Для проявления его терапевтического действия необходимо несколько недель приема препарата, в то время как побочные эффекты могут проявляться относительно рано. Необходимый терапевтический эффект развивается после нескольких месяцев приема препарата. В случае отсутствия объективного улучшения в состоянии больного в течение 6 мес приема гидроксихлорохина, применение препарата следует прекратить.
Взрослым (включая лиц пожилого возраста) следует принимать минимальные эффективные дозы. Они не должны превышать 6,5 мг/кг/сут (рассчитывается по «идеальной» массе тела, а не по реальной массе тела) и могут составлять или 200, или 400 мг/сут.
У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно
Первоначально — по 400 мг ежедневно, в несколько приемов. При достижении очевидного улучшения состояния доза может быть снижена до 200 мг. При уменьшении эффекта поддерживающая доза может быть увеличена до 400 мг.
Детям. Следует использовать минимальную эффективную дозу. Доза не должна превышать 6,5 мг/кг (исходя из «идеальной» массы тела). Поэтому таблетки 200 мг не подходят для детей с «идеальной» массой тела менее 31 кг.
Использование препарата Плаквенил для комбинированной терапии РА. Плаквенил может безопасно использоваться в комбинации с ГКС, салицилатами, НПВП, метотрексатом и другими терапевтическими средствами второго ряда. После нескольких недель применения препарата Плаквенил дозы ГКС и салицилатов могут быть уменьшены или может быть прекращен прием этих препаратов. Дозы ГКС должны снижаться постепенно каждые 4-5 дней: доза кортизона — не более чем на 5-15 мг, доза гидрокортизона — не более чем на 5-10 мг, доза преднизолона и преднизона — не более чем на 1-2,5 мг, доза метилпреднизолона и триамцинолона — не более чем на 1-2 мг и дексаметазона — не более чем на 0,25-0,5 мг.
Лечение СКВ. Первоначальная средняя доза у взрослых составляет 400 мг 1 или 2 раза в сутки. Он должен назначаться в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от реакции пациента. Для продолжительной поддерживающей терапии достаточно применение препарата в меньшей дозе — от 200 до 400 мг.
Лечение малярии
Профилактика острых приступов малярии, вызванных P. malariae, и чувствительными штаммами Plasmodium falciparum
Взрослым — 400 мг еженедельно в один и тот же день недели.
Детям еженедельная доза составляет 6,5 мг/кг (для расчета берется «идеальная» масса тела), однако вне зависимости от массы тела она не должна превышать дозу для взрослых.
Если условия позволяют, то профилактическую терапию следует начинать за 2 нед до въезда в эндемичную зону. Если это невозможно, то можно назначить начальную двойную (нагрузочную) дозу: взрослым — 800 мг, детям — 12,9 мг/кг «идеальной» массы тела (но не более 800 мг), разделенную на два приема с 6-часовым интервалом. Профилактическое лечение следует продолжать в течение 8 нед после выезда из эндемичной зоны.
Лечение острых приступов малярии
Для взрослых за начальной дозой 800 мг следует доза 400 мг через 6 или 8 ч, а затем — по 400 мг в 2 последующих дня (в общей сложности — 2 г гидроксихлорохина сульфата).
Альтернативный способ лечения: была доказана также эффективность однократного приема 800 мг.
Дозы для взрослых могут быть также рассчитаны по «идеальной» массе тела, аналогично расчету доз у детей (см. ниже).
Для детей суммарная доза 32 мг/кг «идеальной» массы тела (но не выше 2 г) назначается в течение 3 дней следующим образом:
первая доза — 12,9 мг/кг (однократный прием не более 800 мг); вторая доза — 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 6 ч после первой; третья доза — 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 18 ч после второй дозы;четвертая доза — 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 24 ч после третьей дозы.
Радикальное лечение малярии, вызванной Plasmodium malariae и Plasmodium vivax
Для радикального лечения малярии, вызванной Plasmodium malariae и Plasmodium vivax , необходим одновременный прием производных 8-аминохинолона.
Передозировка
Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна у детей, даже 1-2 г препарата могут привести к смертельному исходу.
Симптомы: головная боль, нарушения зрения, коллапс, судороги, гипокалиемия, нарушения ритма и проводимости, за которыми следует остановка сердца и дыхания.
Лечение: т.к. эти эффекты могут развиться очень быстро после принятия большой дозы препарата, в этих случаях следует немедленно начинать проведение соответствующих мер. Должна быть немедленно проведена индукция рвоты или промывание желудка через зонд. Для замедления абсорбции — назначение активированного угля в дозе, как минимум в 5 раз превышающей принятую дозу препарата. Целесообразно парентеральное введение диазепама (описано уменьшение кардиотоксичности хлорохина на его фоне).
При необходимости следует проводить искусственную вентиляцию легких и противошоковую терапию.
После купирования симптомов передозировки требуется продолжение постоянного медицинского наблюдения в течение не менее 6 ч.
Особые указания
Общие
Токсическое воздействие на сетчатку является в значительной степени дозозависимым. Частота возникновения ретинопатии при применении доз до 6,5 мг/кг «идеальной» массы тела является небольшой. Превышение рекомендованной суточной дозы резко увеличивает риск развития ретинопатии и ускоряет ее появление.
Перед началом длительного курса лечения препаратом следует провести тщательное обследование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения, осмотр глазного дна, оценку цветового зрения и полей зрения. Во время терапии такое обследование должно проводиться не реже 1 раза в 6 мес.
Обследование должно быть более частым в следующих ситуациях:
При суточной дозе, превышающей 6,5 мг/кг «идеальной» массы тела (у тучных больных использование абсолютной массы тела для расчета дозы может привести к передозировке);
При почечной недостаточности;
При суммарной дозе свыше 200 г;
У лиц пожилого возраста;
При сниженной остроте зрения.
При возникновении любых зрительных расстройств (снижение остроты зрения, изменение цветового зрения) препарат следует немедленно отменить и вести тщательное наблюдение за состоянием зрения пациента, т.к. изменения сетчатки (и зрительные расстройства) могут прогрессировать даже после отмены препарата.
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении гидроксихлорохина больным с заболеваниями печени и почек, у которых может потребоваться снижение доз препарата, а также в связи с возможностью воздействия препарата на функцию этих органов (при тяжелых нарушениях функции почек или печени доза должна подбираться под контролем плазменных концентраций гидроксихлорохина).
У больных, получающих длительное лечение, периодически следует проводить полный анализ крови, при возникновении гематологических нарушений гидроксихлорохин должен быть отменен.
Дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, поэтому следует тщательно следить за тем, чтобы гидроксихлорохин хранился в местах, недоступных для детей.
Все больные, длительно получающие препарат, должны периодически обследоваться у невролога в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильных рефлексов. При возникновении слабости в мышцах препарат следует отменить.
При малярии
Плаквенил неэффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Plasmodium falciparum , а также неактивен в отношении внеэритроцитарных форм Plasmodium vivax , Plasmodium malariae и Plasmodium ovale и поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при его назначении с целью профилактики острых приступов малярии, а также не может предотвратить рецидива заболевания, вызванного этими возбудителями.
Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенной опасностью. Больные должны соблюдать осторожность при вождении транспорта или выполнении работ, требующих повышенного внимания, т.к. гидроксихлорохин может нарушать аккомодацию и четкость видения. Если это состояние не проходит само по себе, доза может быть временно снижена.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг. По 10 табл. в блистере из ПВХ и фольги алюминиевой. По 6 блистеров помещают в картонную пачку.
Производитель
Санофи-Синтелабо Лтд., Эдгефилд Авеню Фаудон Ньюкасл-он-Тайн NE3 3TT, Великобритания.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Плаквенил
При температуре не выше 25 °C.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Плаквенил
3 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Синонимы нозологических групп
| Рубрика МКБ-10 | Синонимы заболеваний по МКБ-10 |
|---|---|
| B54 Малярия неуточненная | Лекарственно-устойчивые формы малярии |
| Малярия | |
| Малярия трехдневная | |
| Подозрение на малярию | |
| Тропическая малярия | |
| L93.0 Дискоидная красная волчанка | Дискоидная волчанка |
| Дискоидный эритематоз | |
| Красная дискоидная волчанка | |
| Хроническая дискоидная красная волчанка | |
| M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный | Артрит ревматоидный |
| Болевой синдром при ревматических заболеваниях | |
| Боль при ревматоидном артрите | |
| Воспаление при ревматоидном артрите | |
| Дегенеративные формы ревматоидного артрита | |
| Детский ревматоидный артрит | |
| Обострение ревматоидного артрита | |
| Острый ревматизм | |
| Острый ревматический артрит | |
| Острый суставной ревматизм | |
| Ревматические артриты | |
| Ревматические полиартриты | |
| Ревматический артрит | |
| Ревматический полиартрит | |
| Ревматоидные артриты | |
| Ревматоидный артрит | |
| Ревматоидный артрит активного течения | |
| Ревматоидный периартрит | |
| Ревматоидный полиартрит | |
| M08 Юношеский [ювенильный] артрит | Артрит ювенильный хронический |
| Ювенильный артрит | |
| Ювенильный ревматоидный артрит | |
| Ювенильный хронический артрит | |
| Ювенильный хронический полиартрит | |
| M32 Системная красная волчанка | Волчанка красная диссеминированная |
| Диссеминированная красная волчанка | |
| Хроническая красная волчанка |
Фармакологическое действие
Плаквенил обладает противомалярийными свойствами, а также оказывает противовоспалительное и иммунодепрессивное действие при хронической дискоидной или системной красной волчанке (СКВ), остром и хроническом ревматоидном артрите. Механизм его действия при малярии, СКВ и ревматоидном артрите до конца не известен.
Гидроксихлорохин обладает свойствами умеренного иммуносупрессора, подавляя синтез ревматоидного фактора и компонентов реакции острой фазы. Он также накапливается в лейкоцитах, стабилизируя лизосомальные мембраны, и подавляет активность многих ферментов, в т.ч. коллагеназы и протеаз, которые вызывают распад хряща.
Эффективность при СКВ и ревматоидном артрите связана со следующими противовоспалительными и иммуномодулирующими эффектами гидроксихлорохина:
— повышение внутриклеточного рН приводит к замедлению антигенного ответа и уменьшает связывание пептидов рецепторов главного комплекса гистосовместимости (ГКГ); меньшее количество рецепторов антиген-ГКГ достигает поверхности клетки, что приводит к снижению аутоиммунного ответа;
— снижение активности фосфолипазы А2 при высоких концентрациях, лизосомальных ферментов;
— снижение концентраций цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-6, ведущее к уменьшению клинических и лабораторных показателей аутоиммунного ответа; т.к. отсутствует нарушение синтеза интерферона гамма, эти эффекты могут быть связаны с селективным воздействием на цитокины;
— ингибирование пре- и/или посттранскрипции ДНК и РНК.
Препарат активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, а также гаметы Plasmodium vivax и Plasmodium malariae, которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами. Плаквенил не действует на гаметы Plasmodium falciparum. Не эффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Plasmodium falciparum, а также не активен в отношении внеэритроцитарных форм Plasmodium vivax, Plasmodium malariae и Plasmodium ovale и поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при назначении в профилактических целях, а также не способен предотвратить рецидив заболевания, вызванного этими возбудителями.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь гидроксихлорохин быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. У здоровых добровольцев после однократной дозы 400 мг C max гидроксихлорохина в плазме крови достигалась через 1.83 ч и колебалась от 53 до 208 нг/мл.
Распределение
Связывание с белками плазмы - 45%.
Неизмененный препарат и его метаболиты хорошо распределяются в организме. V d составляет 5-10 л/кг. Гидроксихлорохин накапливается в тканях с высоким уровнем обмена - в печени, почках, легких, селезенке (в этих органах концентрация превышает плазменную в 200-700 раз), в ЦНС, эритроцитах, лейкоцитах, а также в сетчатке глаза и тканях, богатых меланином.
Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер, в незначительных количествах обнаруживается в грудном молоке.
Метаболизм
В печени гидроксихлорохин частично превращается в активные этилированные метаболиты.
Выведение
Среднее значение T 1/2 из плазмы варьирует в зависимости от времени, прошедшего после приема препарата следующим образом: 5.9 ч (от достижения C max до 10 ч), 26.1 ч (от 10 до 48 ч) и 299 ч (от 48 до 504 ч).
Гидроксихлорохин и его метаболиты выводятся в основном с мочой и в меньшей степени с желчью. Выведение препарата медленное, терминальный T 1/2 составляет около 50 дней (из цельной крови) и 32 дня (из плазмы). За 24 ч с мочой выводится 3% от введенной дозы препарата.
Показания
— ревматоидный артрит;
— ювенильный ревматоидный артрит;
— системная красная волчанка;
— дискоидная красная волчанка.
Малярия (за исключением хлорохин-резистентных штаммов Plasmodium falciparum):
— для профилактики и лечения острых приступов малярии, вызванной Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae, а также чувствительными штаммами Plasmodium falciparum;
— для радикального лечения малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium falciparum.
Режим дозирования
Плаквенил предназначен только для перорального применения. Препарат принимают во время еды или со стаканом молока.
Все дозы препарата приведены из расчета на гидроксихлорохин сульфат и не эквивалентны дозам основания.
Лечение ревматоидного артрита
Гидроксихлорохин обладает кумулятивной активностью. Для проявления его терапевтического действия необходимо несколько недель приема препарата, в то время как побочные эффекты могут проявляться относительно рано. Необходимый терапевтический эффект развивается после нескольких месяцев приема препарата. В случае отсутствия объективного улучшения в состоянии больного в течение 6 месяцев приема гидроксихлорохина, применение препарата следует прекратить.
Взрослым (включая лиц пожилого возраста) препарат назначают в минимальной эффективной дозе. Доза не должна превышать 6.5 мг/кг массы тела в сут (рассчитывается по идеальной, а не по реальной массе тела) и могут составлять или 200 мг, или 400 мг/сут.
У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно, начальная доза - по 400 мг ежедневно в несколько приемов. При достижении очевидного улучшения состояния доза может быть снижена до 200 мг. При уменьшении эффективности поддерживающая доза может быть увеличена до 400 мг.
Детям препарат назначают в минимальной эффективной дозе. Доза не должна превышать 6.5 мг/кг массы тела (исходя из идеальной массы тела), поэтому для детей с массой тела менее 31 кг не предназначены таблетки 200 мг.
Применение Плаквенила в комбинации с ГКС, салицилатами, НПВС, метотрексатом и другими терапевтическими средствами второго ряда является безопасным. После нескольких недель применения Плаквенила дозы ГКС и салицилатов могут быть уменьшены или может быть прекращен прием этих препаратов. Дозы ГКС следует снижать постепенно каждые 4-5 дней: доза кортизона - не более чем на 5-15 мг, доза гидрокортизона - не более чем на 5-10 мг, доза преднизолона и преднизона - не более чем на 1-2.5 мг, доза метилпреднизолона и триамцинолона - не более чем на 1-2 мг и дексаметазона - не более чем на 0.25-0.5 мг.
Лечение системной красной волчанки
Взрослым назначают в начальной средней дозе 400 мг 1-2 раза/сут в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от реакции пациента. Для продолжительной поддерживающей терапии, достаточно применение препарата в меньшей дозе от 200 до 400 мг.
Лечение малярии
С целью профилактики острых приступов малярии , вызванных Plasmodium malariae, и чувствительными штаммами Plasmodium falciparum взрослым препарат назначают в дозе 400 мг еженедельно в один и тот же день недели. Для детей еженедельная доза составляет 6.5 мг/кг (для расчета берется идеальная масса тела), однако вне зависимости от массы тела доза для детей не должна превышать дозу для взрослых.
Если условия позволяют, то профилактическую терапию следует начинать за 2 недели до въезда в эндемичную зону. Если это невозможно, то можно назначить начальную двойную (нагрузочную) дозу: взрослым - 800 мг, детям - 12.9 мг/кг идеальной массы тела (но не более 800 мг), разделенную на два приема с 6-часовым интервалом. Профилактическое лечение следует продолжать в течение 8 недель после выезда из эндемичной зоны.
Для лечения острых приступов малярии взрослым препарат назначают в дозе 800 мг, затем через 6-8 ч - 400 мг, затем в 2 последующих дня - по 400 мг (в общей сложности 2 г гидроксихлорохина сульфата).
Альтернативный способ лечения: была доказана также эффективность однократного приема в дозе 800 мг.
Доза для взрослых так же, как и для детей, может быть рассчитана с учетом идеальной массы тела.
Детям препарат назначают в общей дозе 32 мг/кг (но не более 2 г) в течение 3 дней по следующей схеме:
первая доза – 12.9 мг/кг (не более однократной дозы 800 мг);
вторая доза – 6.5 мг/кг (не более 400 мг) через 6 ч после первой дозы;
третья доза – 6.5 мг/кг (не более 400 мг) через 18 ч после второй дозы;
четвертая доза – 6.5 мг/кг (не более 400 мг) через 24 ч после третьей дозы.
Для радикального лечения малярии, вызванной Plasmodium malariae и Plasmodium vivax , необходим одновременный прием производных 8-аминохинолона.
Побочное действие
Со стороны органа зрения: редко - ретинопатия с изменениями в пигментации и дефектами полей зрения. В ранней форме ретинопатия обратима при прекращении курса лечения гидроксихлорохином. Если ретинопатия сохраняется, то может возникнуть риск необратимого поражения сетчатки даже после отмены лечения. Изменения сетчатки вначале могут быть бессимптомными, или проявляться скотомой парацентрального или перицентрального типов, преходящей скотомой, нарушением цветового зрения.
Возможны изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения, как появление ореолов, нечеткости зрения или фотофобии. Эти изменения могут быть обратимыми при прекращении лечения.
Возможно снижение зрения из-за нарушения аккомодации, которое зависит от дозы и является обратимым.
Дерматологические реакции: возможны кожные высыпания, зуд, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти реакции обычно быстро проходят при прекращении лечения.
Сообщалось о развитии буллезной сыпи, включая очень редкие случаи многоформной эритемы и синдрома Стивенса-Джонсона, фоточувствительности и отдельных случаев эксфолиативного дерматита.
Очень редкие случаи острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП) необходимо отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин и может провоцировать обострение псориаза. ОГЭП может сопровождаться повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены препарата исход обычно благоприятный.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, анорексия, боли в области живота; редко - рвота. Эти реакции обычно проходят сразу же после снижения дозы или прекращения лечения. При длительном применении и в высоких дозах возможна гепатотоксичность. В отдельных случаях - нарушения функции печени; в единичных случаях - внезапно развившаяся печеночная недостаточность.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда - головокружение, шум в ушах, потеря слуха, головная боль, раздражительность, эмоциональная неустойчивость, психозы, судороги, мышечная слабость, атаксия; в отдельных случаях - миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц. Миопатия может быть обратимой после отмены препарата, но для полного восстановления может потребоваться несколько месяцев. Возможны слабые сенсорные изменения, подавление сухожильного рефлекса и снижение нервной проводимости.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - кардиомиопатия. В случае обнаружения нарушений проводимости (блокада ножек пучка Гиса/AV-блокада) или гипертрофии миокарда обоих желудочков следует иметь в виду возможность хронической кардиотоксичности (в эти ситуациях требуется отмена препарата). После отмены препарата возможно обратное развитие этих изменений.
Со стороны системы кроветворения: редко - угнетение костномозгового кроветворения; в отдельных случаях - анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: гидроксихлорохин может провоцировать или вызывать обострение порфирии.
Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.
Противопоказания к применению
— ретинопатия;
— детский возраст - при необходимости длительной терапии (у детей имеется повышенный риск развития токсических эффектов);
— детский возраст до 6 лет (таблетки по 200 мг не предназначены для детей с идеальной массой тела менее 31 кг);
— беременность;
— наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы (из-за присутствия в составе препарата лактозы);
— повышенная чувствительность к производным 4-аминохинолина.
С осторожностью следует применять препарат при зрительных расстройствах (снижение остроты зрения, нарушение цветового зрения, сужение полей зрения), одновременном приеме препаратов, способных вызывать неблагоприятные офтальмологические реакции (опасность прогрессирования ретинопатии и зрительных расстройств); при гематологических заболеваниях (в т.ч. в анамнезе); при тяжелых неврологических заболеваниях, психозах (в т.ч. в анамнезе); при поздней кожной порфирии (риск обострения), псориазе (риск усиления кожных проявлений заболевания), одновременном приеме препаратов, способных вызывать кожные реакции; при почечной недостаточности и/или печеночной недостаточности, гепатите, одновременном приеме препаратов, способных неблагоприятно влиять на функцию печени и/или почек (при тяжелых нарушениях функции почек или печени дозу следует подбирать под контролем концентрации гидроксихлорохина в плазме); при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; при тяжелых желудочно-кишечных заболеваниях; при гиперчувствительности к хинину (возможность перекрестных аллергических реакций).
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные о применении препарата при беременности ограничены. Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер. Следует отметить, что 4-аминохинолины в терапевтических дозах могут вызывать внутриутробные повреждения ЦНС, в т.ч. слухового нерва (нарушения со стороны слуха и вестибулярного аппарата, врожденная глухота), кровоизлияния в сетчатку глаза и аномальную пигментацию сетчатки. Поэтому следует избегать применения гидроксихлорохина при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза терапии для матери превышает риск для плода.
Следует тщательно взвесить необходимость применения препарата в период лактации (грудного вскармливания), т.к. показано, что гидроксихлорохин в небольших количествах выделяется с грудным молоком, а также известно, что грудные дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.
Применение у детей
Противопоказание: детский возраст - при необходимости длительной терапии (у детей имеется повышенный риск развития токсических эффектов); детский возраст до 6 лет (таблетки по 200 мг не предназначены для детей с идеальной массой тела менее 31 кг).
Передозировка
Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна у детей, даже при применении препарата в дозе 1-2 г возможен летальный исход.
Симптомы: головная боль, нарушения зрения, коллапс, судороги, гипокалиемия, нарушения ритма и проводимости, за которыми следует остановка сердца и дыхания. Т.к. эти эффекты могут развиться сразу же после принятия чрезмерной дозы препарата, требуется проведение неотложной терапии. Следует немедленно принять меры для удаления препарата из желудка (искусственно вызвать рвоту или провести промывание желудка), назначить активированный уголь в дозе, как минимум в 5 раз превышающей принятую дозу препарата. Целесообразно назначение диазепама парентерально (описано снижение кардиотоксичности хлорохина на его фоне).
Лечение: при необходимости следует проводить ИВЛ и противошоковую терапию. Необходим постоянный врачебный контроль в течение не менее 6 ч после купирования симптомов передозировки.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении гидроксихлорохина и дигоксина возможно повышение концентрации дигоксина в сыворотке (при данной комбинации следует необходимо снижать дозу дигоксина под контролем плазменных концентраций дигоксина).
Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффекты гипогликемических препаратов, в начале приема гидроксихлорохина может потребоваться уменьшение дозы инсулина или гипогликемических препаратов.
При одновременном применении антацидов интервал между приемами должен составлять не менее 4 ч, т.к. возможно снижение абсорбции гидроксихлорохина.
При применении гидроксихлорохина также нельзя исключить перечисленного ниже лекарственного взаимодействия, которое было описано для хлорохина, но не наблюдалось при приеме гидроксихлорохина.
При одновременном применении с антибиотиками группы аминогликозидов происходит потенцирование угнетающего действия на нервно-мышечную передачу.
Циметидин подавляет метаболизм противомалярийных препаратов, что может привести к повышению их концентраций в плазме крови, что увеличивает риск развития побочных эффектов, особенно токсических.
Хлорохин проявляет антагонизм действия в отношении неостигмина и пиридостигмина.
На фоне применения хлорохина наблюдается уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию внутрикожной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять препарат при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять препарат при почечной недостаточности.
Применение у пожилых пациентов
У пожилых пациентов препарат используется в тех же дозировках, что и у взрослых.
Особые указания
Токсическое воздействие на сетчатку является в значительной степени дозозависимым. Частота возникновения ретинопатии при применении препарата в дозах до 6.5 мг/кг идеальной массы тела является небольшой. Превышение рекомендованной суточной дозы резко увеличивает риск развития ретинопатии и ускоряет ее появление.
Перед началом длительного курса лечения препаратом следует провести тщательное обследование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения, осмотр глазного дна, оценку цветового зрения и полей зрения. Во время терапии такое обследование должно проводиться не реже 1 раза в 6 месяцев.
Более частое обследование следует проводить в следующих случаях:
— суточная доза, превышающая 6.5 мг/кг идеальной массы тела (при расчете дозы с учетом абсолютной массы тела возможна передозировка у тучных пациентов);
— почечная недостаточность;
— суммарная доза более 200 г;
— пациенты пожилого возраста;
— сниженная острота зрения.
При возникновении любых зрительных расстройств (снижение остроты зрения, изменение цветового зрения) препарат следует немедленно отменить и обеспечить тщательное наблюдение за состоянием зрения пациента, т.к. изменения сетчатки (и зрительные расстройства) могут прогрессировать даже после отмены препарата.
Поскольку препарат влияет на функции печени и почек, может потребоваться снижение дозы.
При длительной терапии следует периодически проводить полный анализ крови, при появлении гематологических нарушений гидроксихлорохин следует отменить.
Дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, поэтому пациенты должны особо тщательно следить за тем, чтобы убирать гидроксихлорохин из мест, доступных для детей.
Все больные, длительно получающие препарат, должны периодически обследоваться у невролога в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильного рефлекса. Если наблюдается мышечная слабость, препарат следует отменить.
Плаквенил не эффективен в отношении хлорохин-резистентных штаммов Plasmodium falciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитных форм Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae и поэтому не может предупредить инфицирование этими микроорганизмами при его назначении с целью профилактики острых приступов малярии, а также не может предотвратить рецидив заболевания, вызванного этими возбудителями.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациенты должны соблюдать осторожность при вождении транспорта или выполнении работ, требующих повышенного внимания, т.к. гидроксихлорохин может нарушать аккомодацию и нарушать четкость зрительного восприятия. Если это состояние не проходит само по себе, то дозу препарата можно временно уменьшить.
SANOFI SANOFI-CHINOIN Сан Фармасьютикал Индастриз Санофи-Авентис С.А. Санофи-Синтелабо ЛтдСтрана происхождения
Испания Соединенное королевствоГруппа товаров
Иммуномодулирующие препараты и иммунодепрессантыПроизводное 4-аминохинолина. Противомалярийный и амебицидный препарат. Иммунодепрессант
Формы выпуска
- 10 - блистеры (6) - пачки картонные.
Описание лекарственной формы
- Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "HCQ" на одной стороне и "200" - на другой.
Фармакологическое действие
Плаквенил обладает противомалярийными свойствами, а также оказывает противовоспалительное и иммунодепрессивное действие при хронической дискоидной или системной красной волчанке (СКВ) и остром и хроническом ревматоидном артрите. Механизм его действия при малярии, СКВ и ревматоидном артрите до конца не известен. Гидроксихлорохин обладает свойствами умеренного иммуносупрессора, подавляя синтез ревматоидного фактора и компонентов реакции острой фазы. Он также накапливается в лейкоцитах, стабилизируя лизосомальные мембраны, и подавляет активность многих ферментов, в т.ч. коллагеназы и протеаз, которые вызывают распад хряща. Эффективность при СКВ и ревматоидном артрите связана со следующими противовоспалительными и иммуномодулирующими эффектами гидроксихлорохина: - повышение внутриклеточного рН приводит к замедлению антигенного ответа и уменьшает связывание пептидов рецепторов главного комплекса гистосовместимости (ГКГ); меньшее количество рецепторов антиген-ГКГ достигает поверхности клетки, что приводит к снижению аутоиммунного ответа; - снижение активности фосфолипазы А2 при высоких концентрациях, лизосомальных ферментов; - снижение концентраций цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-6, ведущее к уменьшению клинических и лабораторных показателей аутоиммунного ответа; т.к. отсутствует нарушение синтеза интерферона гамма, эти эффекты могут быть связаны с селективным воздействием на цитокины; - ингибирование пре- и/или посттранскрипции ДНК и РНК. Препарат активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, а также гаметы Plasmodium vivax и Plasmodium malariae, которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами. Плаквенил не действует на гаметы Plasmodium falciparum. Не эффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Plasmodium falciparum , а также не активен в отношении внеэритроцитарных форм Plasmodium vivax, Plasmodium malariae и Plasmodium ovale и поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при назначении в профилактических целях, а также не способен предотвратить рецидив заболевания, вызванного этими возбудителями.Фармакокинетика
Всасывание После приема внутрь гидроксихлорохин быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. У здоровых добровольцев после однократной дозы 400 мг Cmax гидроксихлорохина в плазме крови достигалась через 1.83 ч и колебалась от 53 до 208 нг/мл. Распределение Связывание с белками плазмы - 45%. Неизмененный препарат и его метаболиты хорошо распределяются в организме. Vd составляет 5-10 л/кг. Гидроксихлорохин накапливается в тканях с высоким уровнем обмена - в печени, почках, легких, селезенке (в этих органах концентрация превышает плазменную в 200-700 раз), в ЦНС, эритроцитах, лейкоцитах, а также в сетчатке глаза и тканях, богатых меланином. Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер, в незначительных количествах обнаруживается в грудном молоке. Метаболизм В печени гидроксихлорохин частично превращается в активные этилированные метаболиты. Выведение Среднее значение T1/2 из плазмы варьирует в зависимости от времени, прошедшего после приема препарата следующим образом: 5.9 ч (от достижения Cmax до 10 ч), 26.1 ч (от 10 до 48 ч) и 299 ч (от 48 до 504 ч). Гидроксихлорохин и его метаболиты выводятся в основном с мочой и в меньшей степени с желчью. Выведение препарата медленное, терминальный T1/2 составляет около 50 дней (из цельной крови) и 32 дня (из плазмы). За 24 ч с мочой выводится 3% от введенной дозы препарата.Особые условия
Токсическое воздействие на сетчатку является в значительной степени дозозависимым. Частота возникновения ретинопатии при применении препарата в дозах до 6.5 мг/кг идеальной массы тела является небольшой. Превышение рекомендованной суточной дозы резко увеличивает риск развития ретинопатии и ускоряет ее появление. Перед началом длительного курса лечения препаратом следует провести тщательное обследование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения, осмотр глазного дна, оценку цветового зрения и полей зрения. Во время терапии такое обследование должно проводиться не реже 1 раза в 6 месяцев. Более частое обследование следует проводить в следующих случаях: - суточная доза, превышающая 6.5 мг/кг идеальной массы тела (при расчете дозы с учетом абсолютной массы тела возможна передозировка у тучных пациентов); - почечная недостаточность; - суммарная доза более 200 г; - пациенты пожилого возраста; - сниженная острота зрения. При возникновении любых зрительных расстройств (снижение остроты зрения, изменение цветового зрения) препарат следует немедленно отменить и обеспечить тщательное наблюдение за состоянием зрения пациента, т.к. изменения сетчатки (и зрительные расстройства) могут прогрессировать даже после отмены препарата. С осторожностью рекомендуется применять препарат у пациентов с заболеваниями печени и почек. При тяжелых нарушениях функции почек или печени доза должна подбираться под контролем плазменных концентраций гидроксихлорохина. Поскольку препарат влияет на функции печени и почек, может потребоваться снижение дозы. При длительной терапии следует периодически проводить полный анализ крови, при появлении гематологических нарушений гидроксихлорохин следует отменить. Дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, поэтому пациенты должны особо тщательно следить за тем, чтобы убирать гидроксихлорохин из мест, доступных для детей. Все больные, длительно получающие препарат, должны периодически обследоваться у невропатолога в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильного рефлекса. Если наблюдается мышечная слабость, препарат следует отменить. Плаквенил не эффективен в отношении хлорохин-резистентных штаммов Plasmodium falciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитных форм Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae и поэтому не может предупредить инфицирование этими микроорганизмами при его назначении с целью профилактики острых приступов малярии, а также не может предотвратить рецидив заболевания, вызванного этими возбудителями. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Пациенты должны соблюдать осторожность при вождении транспорта или выполнении работ, требующих повышенного внимания, т.к. гидроксихлорохин может нарушать аккомодацию и нарушать четкость зрительного восприятия. Если это состояние не проходит само по себе, то дозу препарата можно временно уменьшить.Состав
- В одной таблетке содержится: действующее вещество: гидроксихлорохина сульфат - 200 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 30 мг, повидон (К25) -2,0 мг, крахмал кукурузный - 66,0 мг, магния стеарат - 2,0 мг, Опадрай OY-L-28900® - 14,6 мг (гипромеллоза - 4,09 мг, макрогол-4000 - 1,46 мг, титана диоксид (Е 171) - 3,80 мг, лактозы моногидрат - 5,25 мг).
Плаквенил показания к применению
- - ревматоидный артрит; - ювенильный ревматоидный артрит; - системная красная волчанка; - дискоидная красная волчанка; Малярия (за исключением хлорохин-резистентных штаммов Plasmodium falciparum): - для профилактики и лечения острых приступов малярии, вызванной Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae, а также чувствительными штаммами Plasmodium falciparum; - для радикального лечения малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium falciparum.
Плаквенил противопоказания
- - ретинопатия; - детский возраст - при необходимости длительной терапии (у детей имеется повышенный риск развития токсических эффектов); - детский возраст до 6 лет (таблетки по 200 мг не предназначены для детей с идеальной массой тела менее 31 кг); - беременность; - наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы (из-за присутствия в составе препарата лактозы); - повышенная чувствительность к производным 4-аминохинолина. С осторожностью следует применять препарат при зрительных расстройствах (снижение остроты зрения, нарушение цветового зрения, сужение полей зрения), одновременном приеме препаратов, способных вызывать неблагоприятные офтальмологические реакции (опасность прогрессирования ретинопатии и зрительных расстройств); при гематологических заболеваниях (в т.ч. в анамнезе); при тяжелых неврологических заболеваниях, психозах (в т.ч. в анамнезе);
Плаквенил дозировка
- 200 мг
Плаквенил побочные действия
- Со стороны органа зрения: редко - ретинопатия с изменениями в пигментации и дефектами полей зрения. В ранней форме ретинопатия обратима при прекращении курса лечения гидроксихлорохином. Если ретинопатия сохраняется, то может возникнуть риск необратимого поражения сетчатки даже после отмены лечения. Изменения сетчатки вначале могут быть бессимптомными, или проявляться скотомой парацентрального или перицентрального типов, преходящей скотомой, нарушением цветового зрения. Возможны изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения, как появление ореолов, нечеткости зрения или фотофобии. Эти изменения могут быть обратимыми при прекращении лечения. Возможно снижение зрения из-за нарушения аккомодации, которое зависит от дозы и является обратимым. Дерматологические реакции: возможны кожные высыпания, зуд, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти реакции обычно быстро проходят при прекращении лечения. Сообщалось о развитии буллезной сыпи, включая очень редкие случаи многоформной эритемы и синдрома Стивенса-Джонсона, фоточувствительности и отдельных случаев эксфолиативного дерматита. Очень редкие случаи острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП) необходимо отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин и может провоцировать обострение псориаза. ОГЭП может сопровождаться повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены препарата исход обычно благоприятный. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, анорексия, боли в области живота; редко - рвота. Эти реакции обычно проходят сразу же после снижения дозы или прекращения лечения. При длительном применении и в высоких дозах возможна гепатотоксичность. В отдельных случаях - нарушения функции печени; в единичных случаях - внезапно развившаяся печеночная недостаточность. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда - головокружение, шум в ушах, потеря слуха, головная боль, раздражительность, эмоциональная неустойчивость, психозы, судороги, мышечная слабость, атаксия; в отдельных случаях - миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц. Миопатия может быть обратимой после отмены препарата, но для полного восстановления может потребоваться несколько месяцев. Возможны слабые сенсорные изменения, подавление сухожильного рефлекса и снижение нервной проводимости. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - кардиомиопатия. В случае обнаружения нарушений проводимости (блокада ножек пучка Гиса/AV-блокада) или гипертрофии миокарда обоих желудочков следует иметь в виду возможность хронической кардиотоксичности (в эти ситуациях требуется отмена препарата). После отмены препарата возможно обратное развитие этих изменений. Со стороны системы кроветворения: редко - угнетение костномозгового кроветворения; в отдельных случаях - анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны обмена веществ: гидроксихлорохин может провоцировать или вызывать обострение порфирии. Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении гидроксихлорохина и дигоксина возможно повышение концентрации дигоксина в сыворотке (при данной комбинации следует необходимо снижать дозу дигоксина под контролем плазменных концентраций дигоксина). Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффекты гипогликемических препаратов, в начале приема гидроксихлорохина может потребоваться уменьшение дозы инсулина или гипогликемических препаратов. При одновременном применении антацидов интервал между приемами должен составлять не менее 4 ч, т.к. возможно снижение абсорбции гидроксихлорохина. При применении гидроксихлорохина также нельзя исключить перечисленного ниже лекарственного взаимодействия, которое было описано для хлорохина, но не наблюдалось при приеме гидроксихлорохина При одновременном применении с антибиотиками группы аминогликозидов происходит потенцирование угнетающего действия на нервно-мышечную передачу.Передозировка
головная боль, нарушения зрения, коллапс, судороги, гипокалиемия, нарушения ритма и проводимости, за которыми следует остановка сердца и дыхания. Т.к. эти эффекты могут развиться сразу же после принятия чрезмерной дозы препарата, требуется проведение неотложной терапии.Условия хранения
- хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
- беречь от детей