Сероквель пролонг - официальная инструкция по применению. Сероквель пролонг, таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой
Лекарственная форма: таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой Состав:Дозировка 150 мг
Действующее вещество:
кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) 172,69 мг, в пересчете на кветиапин 150 мг.Вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропил- метилцеллюлоза) 156 мг, лактозы моногидрат 56,75 мг, магния стеарат 7,8 мг, натрия цитрат 70,01 мг, целлюлоза микрокристаллическая 56,75 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай II синий 16 мг, в том числе: поливиниловый спирт 6,4 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 3,232 мг, тальк 2,368 мг, титана диоксид 3,28 мг, краситель индигокармин 0,688 мг, краситель красный очаровательный 0,032 мг.
Дозировка 200 мг
1 таблетка пролонгированного действия, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) 230,26 мг, в пересчете на кветиапин 200 мг.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропил- метилцеллюлоза) 180 мг, лактозы моногидрат 52,87 мг, магния стеарат 9 мг, натрия цитрат 75 мг, целлюлоза микрокристаллическая 52,87 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай II синий 18 мг, в том числе: поливиниловый спирт 7,2 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 3,636 мг, тальк 2,664 мг, титана диоксид 3,69 мг, краситель индигокармин 0,774 мг, краситель красный очаровательный 0,036 мг.
Дозировка 300 мг
1 таблетка пролонгированного действия, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) 345,38 мг, в пересчете на кветиапин 300 мг.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропил- метилцеллюлоза) 225 мг, лактозы моногидрат 38,06 мг, магния стеарат 13,5 мг, натрия цитрат 90 мг, целлюлоза микрокристаллическая 38,06 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай II синий 23 мг, в том числе: поливиниловый спирт 9,2 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 4,646 мг, тальк 3,404 мг, титана диоксид 4,715 мг, краситель индигокармин 0,989 мг, краситель красный очаровательный 0,046 мг.
Дозировка 400 мг
1 таблетка пролонгированного действия, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) 460,51 мг, в пересчете на кветиапин 400 мг.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропил- метилцеллюлоза) 270 мг, лактозы моногидрат 26,74 мг, магния стеарат 16,01 мг, натрия цитрат 100 мг, целлюлоза микрокристаллическая 26,74 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай II синий 28 мг, в том числе: поливиниловый спирт 11,20 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 5,656 мг, тальк 4, 144 мг, титана диоксид 5,74 мг, краситель индигокармин 1,204 мг, краситель красный очаровательный 0,056 мг.
Описание:Таблетки круглые, двояковыпуклые (дозировки 150 мг и 200 мг ); таблетки овальные, двояковыпуклые (дозировки 300 мг и 400 мг ), покрытые пленочной оболочкой синего цвета. На поперечном разрезе - ядро почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: Антипсихотическое средство (нейролептик) АТХ:N.05.A.H.04 Кветиапин
Фармакодинамика:Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. и его активный метаболит N -дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействуют с широким спектром нейротрансмиттерных рецепторов головного мозга. и N -дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к 5НТ 2 -серотониновым рецепторам и D 1 и D 2 -дофаминовым рецепторам головного мозга. Антагонизм к указанным рецепторам в сочетании с более высокой селективностью к 5НТ 2 -серотониновым рецепторам, чем к D 2 -дофаминовым рецепторам, обуславливает клинические антипсихотические свойства препарата Кветиапин Канон Пролонг и низкую частоту развития экстрапирамидных нежелательных реакций. не обладает сродством к переносчику норадреналина и обладает низким сродством к 5НТ 1А -серотониновым рецепторам, в то время как N -дезалкилкветиапин проявляет к ним высокое сродство. Ингибирование переносчика норадреналина и частичный агонизм в отношении 5НТ 1А - серотониновых рецепторов, проявляемые N -дезалкилкветиапином, могут обуславливать антидепрессивное действие препарата Кветиапин Канон Пролонг.
Кветиапин и N -дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и α 1 -адренорецепторам и умеренным сродством по отношению к α 2 -адренорецепторам. Кроме того, не обладает или обладает низким сродством к мускариновым рецепторам, в то время как N -дезалкилкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов.
В стандартных тестах у животных проявляет антипсихотическую активность.
Удельный вклад метаболита N -дезалкилкветиапипа в фармакологическую активность кветиапина не установлен.
Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих D 2 рецепторы. вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10-дофаминергических нейронов в сравнении с А9-нигросгриатными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.
В краткосрочном (9-недельном) исследовании у пациентов без деменции в возрасте от 66 до 89 лет (19% пациентов были старше 75 лет) с большим депрессивным расстройством в дозах от 50 мг до 300 мг в сутки (дозу подбирали с учетом переносимости и клинического ответа, средняя суточная доза препарата составила 160 мг) уменьшал выраженность симптомов депрессии по шкале MADRS (Montgomery -Asberg Depression Rating Scale , Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга) (среднеквадратичное изменение - 7,54) по сравнению с плацебо. За исключением частоты ЭПС, переносимость кветиапина при приеме один раз в сутки у пожилых пациентов была сопоставима с переносимостью у пациентов в возрасте 18-65 лет.
Частота ЭПС и увеличения массы тела у стабильных пациентов с шизофренией не возрастает при длительной терапии кветиапином.
В исследованиях большого депрессивного расстройства по критериям DSM -IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th ed .) - Справочник по диагностике и статистике психических расстройств, 4-е издание) не наблюдали повышения риска суицидального поведения и суицидального мышления при приеме кветиапина по сравнению с плацебо.
В двух краткосрочных (6-ти недельных) исследованиях комбинированной терапии депрессивного эпизода в дозе 150 мг/су гки и 300 мг/сутки с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином или венлафаксином у пациентов с субоптималытым ответом на монотерапию антидепрессантом показано улучшение симптомов депрессии по шкале MADRS (среднеквадратичное изменение 2-3,3 балла) по сравнению с монотерапией антидепрессантом.
Фармакокинетика:Всасывание
Кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина.
Распределение
Кветиапин приблизительно на 83% связывается с белками плазмы крови. Фармакокинетика кветиапина и N -дезалкилкветиапина линейная, разница между мужчинами и женщинами не наблюдается.
Максимальная концентрация кветиапина и N -дезалкилкветиапина в плазме крови достигается приблизительно через 6 часов после приема препарата. Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина.
Метаболизм
Кветиапин активно метаболизируется в печени. Установлено, что CYP 3A 4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450. N -дезалкилкветиапин образуется с участием изофермента CYP 3A 4.
Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N -дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D 6 и 3А4, но только при концентрации, в 10-50 раз, превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозе 300-450 мг/сут.
По данным исследования взаимодействий у здоровых добровольцев было показано, что сопутствующее применение кветиапина (в дозе 25 мг) и кетоконазола (ингибитора CYP 3A 4) вызывало 5-8 кратное увеличение показателя AUC кветиапина. Исходя из этих данных, одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYP 3A 4 противопоказано.
Основные метаболиты, находящиеся в плазме крови, не обладают выраженной фармакологической активностью.
При приеме кветиапина один раз в сутки в дозе, эквивалентной суточной дозе препарата, принимаемой за два приема, наблюдали сходные площади под кривыми зависимости концентрации от времени (AUC ), но максимальная концентрация в плазме (С m ах) была на 13% меньше. Величина AUC метаболита N -дезалкилкветиапипа была на 18% меньше.
Выведение
Период полувыведения (Т 1/2) кветиапина составляет около 7 часов. В среднем, менее 5% молярной дозы фракции свободного кветиапина и N -дезалкилкветиапина плазмы выводятся с мочой. Приблизительно 73% кветиапина выводится с мочой и 21% с фекалиями. активно метаболизируется в печени, менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменённом виде почками или кишечником.
Фармакокинетика в особых случаях
Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73м 2) и у пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев.
Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует коррекции дозы.
Показания:Лечение шизофрении;
Лечение биполярного расстройства, включая:
- Умеренные и тяжелые маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства;
- Тяжелые эпизоды депрессии в структуре биполярного расстройства.
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
Дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция и непереносимость галактозы;
Совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, и нефазодон, а также ингибиторы протеазы ВИЧ (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия");
Возраст до 18 лег (эффективность и безопасность не установлены);
Психозы у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), страдающих деменцией;
Беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью:У пациентов с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии; одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT (в том числе с нейролептиками), особенно у пожилых пациентов, у пациентов с врожденным синдромом удлинения интервала QT , застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией; комбинация с препаратами, обладающими угнетающим действием на центральную нервную систему (ЦНС) или алкоголем; печеночная недостаточность, судорожные припадки в анамнезе; пациенты, имеющие факторы риска развития инсульта; пациенты с риском развития аспирационной пневмонии.
Беременность и лактация:Безопасность и эффективность кветиапина у беременных женщин не установлены. Поэтому во время беременности можно применять, только если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода.
При применении антипсихотических препаратов, в том числе кветиапина, в третьем триместре беременности у новорожденных появляется риск развития нежелательных реакций разной степени выраженности и длительности, включая ЭПС и/или синдром "отмены". Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях кормления. В связи с этим следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных.
Способ применения и дозы:Кветиапин Канон Пролонг следует принимать один раз в день натощак (как минимум за один час до приема пищи). Таблетки необходимо проглатывать целиком - не разделять, не разжевывать и не разламывать.
Взрослые
Лечение шизофрении
Препарат Кветиапин Канон Пролонг следует принимать не менее, чем за 1 ч до приема пищи. Суточная доза для первых 2-х суток терапии составляет: 1-е сутки - 300 мг, 2-е сутки - 600 мг. Рекомендованная суточная доза составляет 600 мг, однако при необходимости может быть увеличена до 800 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 400 до 800 мг/сут. Для поддерживающей терапии при шизофрении не требуется коррекции дозы после купирования обострения.
Лечение биполярного расстройства включая: умеренные и тяжелые маниакальные эпизоды в структуре биполярного pa сстрой cт в a ; тяжелые эпизоды депрессии в структуре биполярного paсстрйства
Кветиапин Канон Пролонг следует принимать перед сном. Суточная доза для первых 4-х суток терапии составляет: 1-е сутки - 50 мг, 2-е сутки - 100 мг, 3-и сутки - 200 мг, 4-е сутки - 300 мг. Рекомендованная суточная доза составляет 300 мг. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может быть увеличена до 600 мг. Преимущества применения препарата Кветиапин Канон Пролонг в суточной дозе 600 мг по сравнению с 300 мг не выявлено. Кветиапин Канон Пролонг в дозе, превышающей 300 мг, должен назначаться врачом, имеющим опыт терапии биполярных расстройств.
Перевод с приема препарата на прием препарата Кветиапин Канон Пролонг
Для удобства приема пациенты, в настоящий момент получающие дробную терапию препаратом , могут быть переведены на прием препарата Кветиапин Канон Пролонг один раз в сутки в дозе, эквивалентной общей суточной дозе препарата . В отдельных случаях может понадобиться коррекция дозы.
Пожилые пациенты
Также, как и другие нейролептические средства, Кветиапин Канон Пролонг следует применять с осторожностью у пожилых пациентов, особенно в начале терапии. Подбор эффективной дозы препарата Кветиапин Канон Пролонг у пожилых может быть медленнее, а суточная терапевтическая доза ниже, чем у молодых пациентов. Средний плазменный клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% ниже по сравнению с молодыми пациентами. У пожилых пациентов начальная доза препарата Кветиапин Канон Пролонг составляет 50 мг/сутки. Дозу можно увеличивать на 50 мг/день до достижения эффективной дозы, зависящей от клинического ответа и переносимости препарата отдельным пациентом.
У пожилых пациентов с депрессивным эпизодом суточная доза для первых 3-х суток терапии составляет 50 мг/сутки с увеличением до 100 мг/сутки на 4-е сутки и до 150 мг/сутки на 8-е сутки. Следует использовать минимальную эффективную дозу препарата, начиная лечение с 50 мг/сутки. В случае необходимости дозу препарата можно увеличить до 300 мг/сутки, но не ранее 22 дня терапии.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Вследствие этого следует соблюдать осторожность при применении препарата Кветиапин Канон Пролонг у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию препарата Кветиапин Канон Пролонг с дозы 50 мг/сутки и увеличивать дозу ежедневно на 50 мг до достижения эффективной дозы.
Побочные эффекты:На фоне приема кветиапина. как и других нейролептиков, возможно увеличение массы тела, возникновение обмороков, злокачественного нейролептического синдрома, лейкопении, нейтропении и периферических отеков.
Наиболее частые нежелательные реакции кветиапина (≥10%) - сонливость, головокружение, головная боль, сухость во рту, синдром "отмены", повышение концентрации триглицеридов, повышение концентрации общего холестерина липопротеидов низкой плотности - ЛПНП), снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), увеличение массы тела и снижение концентрации гемоглобина.
Очень часто (≥1/10),
часто (от ≥1/100 до < 1/10),
нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100),
редко (от≥ 1/10000 до < 1/1000),
очень редко (< 1/10000),
неуточненные частоты.
| Со стороны системы кроветворения |
|
| Очень часто | Снижение концентрации гемоглобина 23 |
| Лейкопения 1 ’ 25 , снижение количества нейтрофилов 1,25 , повышение количества эозинофилов 24 |
|
| Тромбоцитопения, снижение количества тромбоцитов 14 |
|
| Агранулоцитоз 27 |
|
| Нейтропения 1 |
|
| Со стороны иммунной системы |
|
| Реакции гиперчувствительности |
|
| Очень редко | Анафилактические реакции 6 |
| Со стороны эндокринной системы |
|
| Повышение концентрации пролактина в плазме крови 16 , снижение концентрации общего и свободного Т4 20 в плазме крови, снижение концентрации общего Т3 20 в плазме крови, повышение концентрации ТТГ 20 в плазме крови |
|
| Снижение концентрации свободного Т3 в плазме крови 20 |
|
| Очень редко | Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона |
| Метаболические нарушения |
|
| Очень часто | Повышение концентрации триглицеридов в сыворотке крови 1,11 общего холестерина (главным образом, холестерина ЛПНП) 1,12 в крови, снижение концентрации холестерина ЛПВП 1 ’ 18 в крови, увеличение массы тела 9 |
| Гипергликемия 1 ’ 7 , повышение аппетита |
|
| Гипонагриемия 29 , сахарный диабет 1,5,6 |
|
| Психические расстройства |
|
| Необычные и кошмарные сновидения, суицидальные мысли и поведение 1 |
|
| Сомнамбулизм и схожие явления |
|
| Со стороны нервной системы |
|
| Очень часто | Головокружеиие 1,4,17 , сонливость 2,17 головная боль |
| Дизартрия, обморок 1 ’ 4 ’ 17 , экстрапирамидные симптомы 1,13 |
|
| Судороги 1 , синдром "беспокойных ног", поздняя дискинезия 1,6 |
|
| Нарушение сердечной деятельности |
|
| Тахикардия 1,4 , ощущение сердцебиения 19 |
|
| Брадикардия 16 , удлинение интервала QT 1,13 |
|
| Со стороны органа зрения |
|
| Нечеткость зрения |
|
| Со стороны сосудистой системы |
|
| Ортостатическая гипотензия 1,4,17 |
|
| Венозная тромбоэмболия 1 |
|
|
|
|
| Одышка 19 , ринит |
|
|
|
|
| Очень часто | Сухость во рту |
| Запор, диспепсия, рвота 21 |
|
| Дисфагия 1,8 |
|
| Кишечная непроходимость/илеус, панкреатит |
|
| Со стороны печени и желчевыводящих путей |
|
| Повышение активности АЛТ в сыворотке крови 3 , повышение активности ACT в сыворотке крови 3 , повышение активности ГГТ в сыворотке крови 3 |
|
| Желтуха 6 , гепатит 6 |
|
| Со стороны почек и мочевыводящих путей |
|
| Задержка мочи |
|
| Со стороны кожи и подкожных тканей |
|
| Очень редко | Ангионевротический отек 6 , синдром Стивенса-Джонсона 6 |
| Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
|
| Очень редко | Рабдомиолиз |
| Беременность, послеродовые и перинатальные состояния |
|
| Неуточненной частоты | Синдром "отмены" у новорожденных 28 |
| Со стороны репродуктивной системы |
|
| Сексуальная дисфункция |
|
| Приапизм, галакторея, расстройства менструального цикла |
|
| Общие расстройства |
|
| Очень редко | Синдром "отмены" 1,10 |
| Незначительно выраженная астения, раздражительность, периферические отеки, лихорадка |
|
| Злокачественный нейролептический синдром 1 , гипотермия |
|
| Изменения лабораторных и инструментальных показателей |
|
| Повышение активности креатинфосфокиназы в крови 15 |
|
1. См. раздел "Особые указания".
2. Сонливость обычно возникает в течение первых 2 недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.
3. Возможно бессимптомное повышение (≥3 раза от верхней границы нормы при определении в любое время) активности аспартатаминотрансферазы (ACT ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.
4. Как и другие антипсихотические препараты с α1-адреноблокирующим действием, часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях - обмороком, особенно в начале терапии (см. раздел "Особые указания").
5. Отмечены очень редкие случаи обострения сахарного диабета.
6. Оценка частоты данной нежелательной реакции производилась па основании результатов пострегистрационного наблюдения применения кветиапина.
7. Повышение концентрации глюкозы крови натощак ≥ 126 мг/дл (≥ 7,0 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи ≥ 200 мг/дл (≥ 11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном определении.
8. Более высокая частота дисфагии на фоне кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.
9. Повышение исходной массы тела на 7% и более. В основном, возникает в начале терапии у взрослых.
10. При изучении синдрома "отмены" в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиям кветиапина режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома "отмены" существенно снижалась через 1 неделю после прекращения приема препарата.
11. Повышение концентрации триглицеридов ≥ 200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) у пациентов ≥ 18 лет или ≥ 150 мг/дл (≥ 1,694 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении.
12. Повышение концентрации общего холестерина ≥ 240 мг/дл (≥ 6,2064 ммоль/л) у пациентов ≥ 18 лет или ≥ 200 мг/дл (≥5, 172 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении. Очень часто отмечено повышение холестерина ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л), в среднем -41,7 мг/дл (≥1,07 ммоль/л).
14. Снижение количества тромбоцитов ≤ 100 х 19 9 /л, хотя бы при однократном определении.
15. Без связи с злокачественным нейролептическим синдромом. По данным клинических исследований.
16. Повышение концентрации пролактина у пациентов ≥ 18 лет: > 20 мкг/л (≥ 869,56 пмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (≥ 1304,34 пмоль/л) у женщин.
17. Может приводить к падению.
18. Снижение концентрации холестерина ЛПВП < 40 мг/дл (< 1,03 ммоль/л) у мужчин и < 50 мг/дл (<1,29 ммоль/л) у женщин.
19. Данные явления часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и /или сопутствующей патологии сердечно-сосудистой или дыхательной системы.
20. На основании потенциально клинически значимых отклонений от нормального исходного содержания, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего тироксина (Т4), свободного Т4, общего трийодтиронина (Т3), свободного Т3 до значений < 80% от нижней границы нормы (пмоль/л) при определении в любое время. Изменение концентрации тиреотроиного гормона (ТТГ) > 5 мМЕд/л при определении в любое время.
21. На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пожилых пациентов (возраст ≥ 65 лет).
22. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии кветиапином у пациентов с количеством нейтрофилов до начала терапии ≥1,5 х 10 9 /л случаи нейтропении (количество нейтрофилов <1,5 х 10 9 /л) отмечены у 1,9% пациентов в группе кветиапина против 1,5% в группе плацебо. Снижение количества нейтрофилов ≥0,5, но <1,0 х 10 9 /л отмечалось с частотой 0,2% в группе кветиапина и плацебо. Снижение количества нейтрофилов <0,5 х 10 9 /л хотя бы при однократном определении отмечено у 0,21% пациентов в группе кветиапина против 0% в группе плацебо.
23. Снижение концентрации гемоглобина ≤ 13 г/дл у мужчин и ≤ 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 11% пациентов па фоне приема кветиапина во всех клинических исследованиях, включая длительную терапию. Т3 краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях снижение концентрации гемоглобина ≤13 г/дл у мужчин и ≤12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 8,3% пациентов в группе кветиапина по сравнению с 6,2% в группе с плацебо.
24. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Повышение количества эозинофилов ≥1 х 10 9 /л при измерении в любое время.
25. Основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Снижение количества лейкоцитов ≤3 х 10 9 /л при измерении в любое время.
26. Может развиться в момент или вскоре после начала терапии и сопровождаться артериальной гипотензией и/или обмороком. Частота установлена на основании сообщений о развитии брадикардии и связанных нежелательных явлений во всех клинических исследованиях кветиапина.
27. На основании оценки частоты у пациентов, принимавших участие во всех клинических исследованиях кветиапина, у которых отмечалась тяжелая нейтропения (≤0,5 х 10 9 /л) в сочетании с инфекциями.
28. См. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания".
29. Изменение концентрации от > 132 ммоль/л до <132 ммоль/л хотя бы при однократном определении.
30. Частота изменения интервала QT C от <450 мсек до ≥ 450 мсек с увеличением на ≥ 30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях количество пациентов, у которых отмечено клинически значимое увеличение интервала QT C , было сходным в группах кветиапина и плацебо.
Удлинение интервала QT , желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются нежелательными реакциями, присущими нейролептикам.
У детей и подростков возможно развитие тех же нежелательных реакций, что и у взрослых пациентов. В таблице приведены нежелательные реакции, которые не были отмечены у взрослых пациентов, или же чаще отмечались у детей и подростков (в возрасте 10-17 лет) по сравнению со взрослыми пациентами.
Частота нежелательных реакций приведена в виде следующей градации:
Очень часто (≥1/10),
часто (от ≥ 1/100 до < 1/10),
нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100),
редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000),
очень редко (< 1/10000),
неуточненной частоты.
| Метаболические нарушения |
|
| Очень часто | Повышение аппетита |
| Изменение лабораторных и инструментальных показателей |
|
| Очень часто | Повышение концентрации пролактина в сыворотке крови 1 , повышение артериального давление 2 |
| Сомнамбулизм и схожие явления |
|
| Со стороны нервной системы |
|
| Со стороны дыхательной системы |
|
| Со стороны желудочно-кишечного тракта |
|
| Очень часто | |
Повышение концентрации пролактина у пациентов <18 лет: > 20 мкг/л (> 869,56 пмоль/л) у пациентов мужского пола; >26 мкг/л (>1 130,43 пмоль/л) у пациентов женского пола. Менее чем у 1% пациентов отмечалось повышение концентрации пролактина > 100 мкг/л (4347,8 пмоль/л).
2. Повышение артериального давления выше клинически значимого порога (адаптировано по критериям Национального Института Здоровья, США - National Health Institute ) или повышение более чем на 20 мм рт. ст. для систолического или более чем на 10 мм рт. ст. для диастолического давления по данным двух краткосрочных (3-6 недель) плацебо-контролир уемых исследований у детей и подростков.
Передозировка:Сообщалось о летальном исходе при приеме 13,6 г кветиапина у пациента, участвовавшего в клиническом исследовании, а также о летальном исходе после приема 6 г кветиапина при пострегистрационном изучении препарата. В то же время, описан случай приема кветиапина в дозе, превышающей 30 г, без летального исхода.
Имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки кветиапина, приводивших к удлинению интервала QT C , смерти или коме.
У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития нежелательных реакций при передозировке может увеличиваться (см. раздел "Особые указания").
Симптомы, отмеченные при передозировке, в основном, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и снижение артериального давления. Также имеются сообщения о единичных случаях передозировки кветиапином, приводивших к рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочи, спутанности сознания, бреду и ажитации.
Лечение
Специфических антидотов к кветиапину нет. В случаях тяжелой интоксикации следует помнить о возможности передозировки несколькими лекарственными препаратами.
В случае возникновения рефрактерной артериальной гипотензии при передозировке кветиапина лечение следует осуществлять путем внутривенного введения жидкости и/или симпатомиметических препаратов (не следует назначать и , поскольку стимуляция β-адренорецепторов может вызвать усиление снижения артериального давления на фоне блокады α-адренорецепторов кветиапином). Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и применение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина, однако эффективность этих мер не изучена.
Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться до улучшения состояния пациента.
Взаимодействие:Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина с другими препаратами, воздействующими на центральную нервную систему, а также с алкоголем.
Изофермент цитохрома Р450 (CYP ) ЗА4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома Р450. У здоровых добровольцев совместное применение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором изофермента CYP 3A 4, приводило к увеличению площади под кривой "концентрация - время" (AUC ) кветиапина в 5-8 раз. Поэтому совместное применение кветиапина и ингибиторов изофермента CYP 3A 4 противопоказано. При терапии кветиапином не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрутовый сок.
В фармакокинетическом исследовании применение кветиапина в различной дозировке до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и, соответственно, уменьшению AUC , в среднем, на 13%, по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме и может снижать эффективность терапии кветиапином. Совместное применение кветиапина с фенитоином, другим индуктором микросомальных ферментов печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина.
Применение кветиапина пациентами, получающими индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск, связанный с отменой препарата-индуктора микросомальных ферментов печени.
Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости, возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например, препаратами вальпроевой кислоты).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном применении антидепрессанта имипрамина (ингибитор изофермента CYP 2D 6) или флуоксетина (ингибитор изоферментов CYP 3A 4 и CYP 2D 6).
Фармакокинетика кветиапина не изменяется при одновременном применении с антипсихотическими лекарственными средствами рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.
При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается примерно на 20%.
Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном применении кветиапина. Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном применении вальпроата семинатрия и кветиапина.
При одновременном применении препарата кветиапина с препаратом лития у взрослых пациентов с острым маниакальным эпизодом отмечена более высокая частота нежелательных реакций, связанных с ЭПС (в особенности, тремора), сонливости и увеличения массы тела по сравнению с пациентами, принимавшими с плацебо в 6-недельном рандомизированном исследовании.
Фармакокинетические исследования по изучению взаимодействия кветиапина с препаратами, применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях, не проводились.
Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина и препаратов, способных вызвать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QT с .
Кветиапин не вызывал индукции микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме феназона.
У пациентов, принимавших , были отмечены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление метадона и трициклических антидепрессантов методом иммуноферментного анализа. Для подтверждения результатов скрининга рекомендуется проведение хроматографического исследования.
Особые указания:Дети и подростки (в возрасте от 10 до 17 лет)
Препарат Кветиапин Канон Пролонг не показан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных по применению в этой возрастной группе. По результатам клинических исследований некоторые нежелательные реакции (повышение аппетита, повышение концентрации пролактина в сыворотке крови и ЭПС) у детей и подростков наблюдали с большей частотой, чем у взрослых пациентов. Также отмечено повышение артериального давления, не наблюдавшееся у взрослых пациентов. У детей и подростков также наблюдали изменение функции щитовидной железы.
Влияние на рост, половое созревание, умственное развитие и поведенческие реакции при длительном применении (более 26 недель) кветиапина не изучалось. В плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства частота развития ЭПС была выше при применении кветиапина по сравнению с плацебо.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (событий, связанных с суицидом). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того, что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше, пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения. По данным общепринятого клинического опыта, риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии.
По данным краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с депрессией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 3,0% (7/233) для кветиапина и 0% (0/120) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 1,8% (19/1616) для кветиапина и 1,8% (11/622) для плацебо для пациентов в возрасте >25 лет.
Другие психические расстройства, для терапии которых назначается , также связаны с повышенным риском событий, связанных с суицидом. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом, меры предосторожности, применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом, должны приниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
При резком прекращении терапии кветиапином следует принимать во внимание потенциальный риск развития событий, связанных с суицидом. Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, а также пациенты, отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения. У пациентов с манией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 0% (0/60) для кветиапина и 0% (0/58) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 1,2% (6/496) для кветиапина и 1,2% (6/503) для плацебо у пациентов в возрасте ≥ 25 лет; 1,0% (2/193) для кветиапина и 0% (0/90) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.
У пациентов с шизофренией риск развития событий, связанных с суицидом, составил 1,4% (3/212) для кветиапина и 1,6% (1/62) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 0,8% (13/1663) для кветиапина и 1,1% (5/463) для плацебо у пациентов в возрасте > 25 лет; 1.4% (2/147) для кветиапина и 1,3% (1/75) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.
У пациентов с депрессивным эпизодом риск развития событий, связанных с суицидом, составил 2,1% (3/144) для кветиапина и 1,3% (1/75) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 0,6% (11/1798) для кветиапина и 0,7% (7/1054) для плацебо для пациентов в возрасте ≥ 25 лет. Пациенты в возрасте до 18 лет в исследованиях по данному показанию не участвовали.
В целом, по данным кратковременных плацебо-контролируемых исследований по всем показаниям и во всех возрастных группах частота событий, связанных с суицидом, составила 0,8% как для кветиапина (76/9327), так и для плацебо (37/4845).
Проведенный FDA (Администрацией по пищевым продуктам и лекарственным средствам, США) метаанализ плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов, обобщающий данные примерно 4400 детей и подростков и 7700 взрослых пациентов с психическими расстройствами, выявил повышенный риск суицидального поведения на фоне антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей, подростков и взрослых пациентов в возрасте до 25 лет. Данный метаанализ не включает исследования, где использовался (см. раздел "Фармакодинамика").
Экстрапирамидные симптомы
Отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС при приёме кветиапина у взрослых пациентов с большим депрессивным эпизодом в структуре биполярного расстройства или большого депрессивного расстройства по сравнению с плацебо (см. раздел "Побочное действие"). Однако, при терапии кветиапином пациентов с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства не выявлено увеличения частоты возникновения ЭПС по сравнению с плацебо.
Поздняя дискинезия
На фоне приема нейролептиков, в том числе, кветиапина, может возникать поздняя дискинезия, которая проявляется насильственными непроизвольными движениями и может носить необратимый характер. В случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить. Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения приема препарата (см. раздел "Побочное действие").
На фоне приема кветиапина может возникать акатизия, которая характеризуется неприятным чувством двигательного беспокойства и потребностью двигаться и проявляется неспособностью пациента сидеть или стоять без движения. При возникновении подобных симптомов не следует увеличивать дозу кветиапина.
Сонливость и головокружение
Во время терапии кветиапином может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, например, седация (см. раздел "Побочное действие"). В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства и с депрессивным эпизодом сонливость, как правило, развивалась в течение первых трех дней терапии. Выраженность этой нежелательной реакции, в основном, была незначительной или умеренной.
При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства и пациентам с депрессивным эпизодом могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2 недель с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии кветиапином.
На фоне терапии кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия и головокружение (см. раздел "Побочное действие"), обычно во время подбора дозы в начале терапии. Пациенты, особенно пожилые, должны соблюдать осторожность, чтобы избежать случайных травм (падений).
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, и другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии. У таких пациентов подбор дозы следует осуществлять медленнее. На фоне терапии кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия, особенно во время подбора дозы в начале терапии. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более постепенный ее подбор.
Судорожные припадки
Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациента, принимавших или плацебо. Однако, как и при терапии другими антипсихотическими лекарственными средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе (см. раздел "Побочное действие").
Злокачественный нейролептический синдром
На фоне приема антипсихотических препаратов, в том числе кветиапина, может развиваться злокачественный нейролептический синдром (см. раздел "Побочное действие"). Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение активности креатин фосфокиназы. В таких случаях необходимо отменить прием кветиапина и провести соответствующее лечение.
Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз
В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях монотерапии кветиапином нечасто отмечались случаи тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <0,5 х 10 9 /л) без инфекции. Сообщалось о развитии агранулоцитоза (тяжелой нейтропении, ассоциировавшейся с инфекциями) у пациентов, получавших в рамках клинических исследований (редко), а также при пострегистрационном применении (в том числе, с летальным исходом). Большинство этих случаев тяжелой нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее сниженное содержание лейкоцитов и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе. Развитие агранулоцитоза отмечали и у пациентов без факторов риска. Необходимо учитывать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно в случае отсутствия очевидных предрасполагающих факторов, или у пациентов с необъяснимой лихорадкой; данные случаи должны вестись в соответствии с клиническими рекомендациями.
У пациентов с содержанием нейтрофилов <1,0 х 10 9 /л прием кветиапина следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать число нейтрофилов (до повышения их содержания до 1,5 х 10 9 /л).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Также см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия".
Применение кветиапина в комбинации с мощными индукторами микросомальных ферментов печени, такими как и , способствует снижению концентрации кветиапина в плазме и может уменьшать эффективность терапии препаратом Кветиапин Канон Пролонг. Назначение препарата Кветиапин Канон Пролонг пациентам, получающим индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии препаратом Кветиапин Канон Пролонг превосходит риск, связанный с отменой индукторов микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например, препараты вальпроевой кислоты).
Масса тела
Па фоне приема кветиапина отмечено увеличение массы тела. Рекомендуется клиническое наблюдение пациентов в соответствии с принятыми стандартами терапии (см. раздел "Побочное действие").
Гипергликемия
На фоне приёма кветиапина возможно развитие гипергликемии и/или развитие и обострение сахарного диабета, иногда сопровождающегося кетоацидозом или комой. Рекомендуется регулярный контроль массы тела и симптомов гипергликемии, таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость, у пациентов, принимающих нейролептики, в том числе . Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом, пациентами с факторами риска развития сахарного диабета (см. раздел "Побочное действие").
Концентрация липидов
На фоне приема кветиапина возможно повышение концентрации триглицеридов, общего холестерина и холестерина ЛПНП, а также снижение концентрации ЛПВП в крови (см. раздел "Побочное действие"). Указанные изменения следует корректировать в соответствии с действующими рекомендациями.
Метаболические нарушения
Увеличение массы тела, повышение концентрации глюкозы и липидов в крови у некоторых пациентов могут привести к ухудшению метаболического профиля, что требует соответствующего наблюдения.
Удлинение интервала QT
Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и стойким повышением абсолютной величины интервала QT . Однако удлинение интервала QT отмечалось при передозировке препарата (см. раздел "Передозировка"). Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и с удлинением интервала QT в анамнезе. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT C , другими нейролептиками, особенно у лиц пожилого возраста, у пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала ОТ, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия").
Острые реакции, связанные с отменой препарата
При резкой отмене кветиапина могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром "отмены") - тошнота, рвота, бессонница, головная боль, головокружение и раздражительность. Поэтому отмену препарата рекомендуется проводить постепенно в течение, как минимум, одной или двух недель.
Пожилые пациенты с деменцией
Кветиапин Канон Пролонг не показан для лечения психозов, связанных с деменцией. Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения риска не изучен. Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярных осложнений не может быть исключен для других антипсихотических лекарственных средств или других групп пациентов. Кветиапин Канон Пролонг должен применяться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.
Анализ применения атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией у пожилых пациентов, выявил повышение смертности в группе пациентов, получавших препараты этой группы, по сравнению с группой плацебо. Два 10-недельных плацебо-контролируемых исследования кветиапина у аналогичной группы пациентов (n =710; средний возраст: 83 года; возрастной диапазон: 56-99 лет) показали, что смертность в группе пациентов, принимавших , составила 5,5%, и 3,2% в группе плацебо. Причины летальных исходов, отмеченных у этих пациентов, соответствовали ожидаемым для данной популяции. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением кветиапином и риском повышения смертности у пожилых пациентов с деменцией.
Нарушения со стороны печени
В случае развития желтухи прием кветиапина следует прекратить.
Дисфагия
Дисфагия (см. раздел "Побочное действие") и аспирация наблюдались при терапии кветиапином. Причинно-следственная связь возникновения аспирационной пневмонии с приемом кветиапина не установлена. Однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с риском возникновения аспирационной пневмонии.
Венозная тромбоэмболия
На фоне приема нейролептиков отмечены случаи возникновения венозной тромбоэмболии. До начала и во время терапии антипсихотическими препаратами, в том числе, кветиапином, следует оценить факторы риска и принять профилактические меры.
Панкреатит
Во время клинических исследований и пострегистрационного применения были отмечены случаи развития панкреатита, однако причинная связь с приемом препарата не установлена. В пострегистрационных сообщениях указано, что у многих пациентов присутствовали факторы риска развития панкреатита, такие как повышение концентрации триглицеридов (см. подраздел Концентрация липидов), холелитиаз и употребление алкоголя.
Запор и непроходимость кишечника
Запор является фактором риска непроходимости кишечника. На фоне применения кветиапина отмечали развитие запора и непроходимости кишечника (см. раздел "Побочное действие"), включая случаи с летальным исходом у пациентов группы высокого риска непроходимости кишечника, в том числе получающих множественные сопутствующие препараты, которые снижают моторику кишечника, даже при отсутствии жалоб на запор.
Кардиомиопатия и миокардит
Во время клинических исследований и пострегистрационного применения были отмечены случаи развития кардиомиопатии и миокардита, однако причинная связь с приемом препарата не установлена. Следует оценить целесообразность терапии кветиапином у пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.
Дополнительная информация
Долгосрочная безопасность и эффективность препарата Кветиапин Канон Пролонг в качестве дополнительной терапии при лечении большого депрессивного расстройства не изучались, однако профиль безопасности и эффективности изучен при монотерапии.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Кветиапин Канон Пролонг может вызывать головокружение и сонливость, поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами, а также заниматься другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг, 200 мг, 300 мг или 400 мг.
Упаковка:Таблетки дозировкой 150 мг и 200 мг:
По 10 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 или 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 15 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Таблетки дозировкой 300 мг и 400 мг:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:При температуре не выше 25 °С, в упаковке производителя.
Хранить недоступном для детей месте.
Срок годности:2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-004104 Дата регистрации: 26.01.2017 Дата окончания действия: 26.01.2022 Владелец Регистрационного удостоверения: КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, ЗАОВведение пролонгов является наиболее частым методом кодирования в настоящее время.
Удобно. Эффективно. Быстро(процедура занимает 1-2 часа).
Необходимые условия, как и при любом методе кодирования- согласие пациента и 3(а лучше)5 дней трезвости.
Преимущества метода: - -1)хорошая переносимость препаратов, малый список абсолютных противопоказаний, 2)не требует дополнительных условий(например, внушаемость при гипнозе…), 3)не требует специальных условий для введения(достаточно обычно оборудованного процедурного кабинета), 4)возможность выбора пациентом периода, на который проводится введение лекарства: от 1 года до 5 лет. 5) широкий выбор препаратов: от проверенных годами и хорошо зарекомендовавших себя ТОРПЕДО,ИРС,БИКЛОФЕРОН-ДЕПО до препаратов нового поколения ТЕТЛОНГ-250, ПРОДЕТОКСОН, АБРЕФИТ -ДЕПО, ВИВИТРОЛ и др.
Эффективность лекарств обусловлена многоплановостью воздействия на симптомы и патогенез заболевания: блокировка этаноловых рецепторов, сенсибилизация(непереносимость алкоголя организмом пациента), выработка стойкого отвращения к этанолу, эффективное устранение или резкое ослабление физической тяги и психологического влечения к алкоголю.
Немаловажное значение в обрывании психологической тяги при данном методе лечения является осознание того факта, что употребление даже малых доз алкоголя на фоне препарата вызывает резкую токсическую (дисульфирамовую) реакцию, подчас, опасную для жизни.
Однако, лечебный эффект зачастую определяется периодом, на который вводится данный препарат. Окончание « срока кодировки», может вновь актуализировать проблему.
Наиболее эффективным на наш взгляд является комплексное лечение алкогольной зависимости, когда помимо введения пролонгов проводится психотерапия зависимости и/или психологическая реабилитация наших пациентов.
Пролонг (химическая блокада) АБРЕФИТ-ДЕПО
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА
Раствор для в/в инъекций: в упаковке 10 ампул по 1 мл.
1 амп.
дисульфирам.......................................... 100 мг
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Препарат оказывает ингибирующее действие в отношении ряда энзимов.
Ингибирует фермент ацетальдегидрогеназу, участвующий в метаболизме этилового спирта, что приводит к увеличению концентрации ацетальдегида, являющегося метаболитом этанола. Данный метаболит способен вызывать ряд неприятных ощущений: приливы крови к лицу, тошноту, рвоту, чувство недомогания, тахикардию, понижение АД, которые делают чрезвычайно неприятным употребление алкоголя после приема препарата.
Длительность действия раствора для в/в введения: от 1 года (2 ампулы) до 3 лет (6 ампул).
Применение Абрефита в виде раствора для в/в введения, создает постоянную концентрацию ингибитора в организме. Применение метода в/в введения наиболее рационально после курса дезинтоксикации или ч/з 3-е суток после последнего употребления алкоголя.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
После применения раствора для в/в введения происходит проникновение дисульфирама в кровь. Минимальное содержание дисульфирама в крови - около 20 нг/мл. Содержание в крови диэтилдитиокарбамата и сероуглерода достигает 0.14 мкг/мл после инъекции 1-1.6 г Абрефита. Однако, несмотря на эти, очень низкие уровни, реакции "дисульфирам-алкоголь" могут возникать в течение 5-9 мес. после инъекции. Предполагается, что в случае приема больным алкоголя происходит мобилизация липидов, расширяются сосуды и повышается кровоток, в результате чего увеличивается поступление дисульфирама в кровь.
ПОКАЗАНИЯ
Раствор стерильный для в/в введения:
. лечение хронического алкоголизма;
. курс дезинтоксикации при хроническом отравлении никелем.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Раствор для в/в введения. После тщательной дезинфекции и местного обеззараживания области инъекции, вводят от 2 до 6 ампул препарата, в/венно, струйно. Максимально допустимая доза составляет 6 ампул (из расчета 2 ампулы на 1 год).
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Побочные эффекты, обусловленные ассоциацией дисульфирам - этанол (нарушение режима трезвости):
Коллапс, нарушения сердечного ритма, приступы стенокардии, инфаркт миокарда;
. отек мозга, кровоизлияние в мозг.
. печеночная недостаточность, цирроз печени, кома.
. летальный исход.
Побочные эффекты, отмеченные при применении раствора для в/в введения:
Местные реакции:
. аллергический дерматит у пациентов с повышенной чувствительностью к дисульфираму.
. Чувство жара, прилива крови к лицу.
. Тошнота, рвота, недомогание, тахикардия.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Беременность;
. одновременный прием фенитоина, изониазида, метронидазола;
. одновременное употребление алкогольных напитков или прием лекарственных препаратов, содержащих этанол,
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Не следует проводить в/в введение препарата Абрефит женщинам, у которых вероятна беременность. Перед проведением в/в инъекции, следует проводить постепенный курс отлучения пациента от алкоголя.
В случае одновременного назначения с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами необходимо осуществлять более частый контроль уровня протромбина и проводить коррекцию доз антикоагулянтов, что связано с повышенным риском развития кровотечения.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: коматозное состояние, коллапс, неврологические осложнения. Лечение симптоматическое, направленное на восстановление и поддержание функционального состояния сердечно-сосудистой, дыхательной и других систем.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Дисульфирам ингибирует микросомальное окисление в печени, вследствие чего может вызвать повышение концентрации в плазме крови препаратов, метаболизирующихся в печени.
На фоне лечения дисульфирамом не рекомендуется назначать фенитоин, так как высок риск возникновения побочных эффектов фенитоина вследствие значительного и быстрого увеличения его концентрации в плазме. На фоне лечения дисульфирамом не рекомендуется также назначать изониазид, так как повышен риск возникновения нарушений поведения и координации движений. Не следует также назначать метронидазол из-за возможности развития нарушений психики, возникновения бреда.
«Тетлонг 250»
- средство для лечения хронического алкоголизма. При применении препарата в тканях организма создается депо препарата дисульфирам. Отличительной особенностью процедуры «Тетлонг-250» является то, что процедура необратима. Концентрация препарата в крови поддерживается на протяжении трех месяцев. Препарат «Тетлонг 250» вводится внутримышечно в ягодичную мышцу и сразу поступает в кровеносное русло. Поэтому, перед процедурой необходимо 5-7 суток воздержаться от употребления спиртных напитков или провести детоксикацию организма от метаболитов алкоголя.
Основным принципом лечения алкоголизма препаратом «Тетлонг-250» является искусственное создание такой ситуации, когда употребление спиртных напитков приведет к ухудшению состояния здоровья. Ввиду этого, перед процедурой пациент информируется о противопоказаниях и последствиях и дает информированное согласие на лечение алкоголизма препаратом «Тетлонг-250». Лечение препаратом «Тетлонг-250», как и любые другие методы лечения, проводится с личного согласия пациента (основание ст.31 «Основ законодательства РФ об охране здоровья граждан»).
* подавляет патологическое влечение к алкоголю
* делает опасным для жизни прием алкоголя
* обладает антидепрессивным эффектом
* оказывает длительный транквилизирующий эффект
* при соблюдении режима не дает побочных явлений и осложнений
При нарушении режима трезвости в период лечения препаратом «Тетлонг-250» просходит накопление ацетальдегида в крови и развиваются тягостные сомато-вегетативные расстройства:
* резкое падение артериального давления вплоть до коллапса
* коронарная недостаточность с нарушением сердечной деятельности
* цианоз, удушье
* нарушение мозгового кровообращения
* рефлекторная анурия
* желтуха
Противопоказания к лечению препаратом «Тетлонг-250»:
* алкогольный абстинентный синдром
* сахарный диабет, тиреотоксикоз
* заболевания сердечно-сосудистой системы
* язва желудка в стадии обострения
* шизофрения, алкогольная эпилепсия
* глаукома
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Эффективность дисульфирама (тетраэтилтиурам-дисульфида) в лечении при хроническом алкоголизмеобусловлена его влиянием на метаболизм алкоголя в организме путем блокады функций ферментативных систем, участвующих в его биотрансформации, что при нарушении режима трезвости приводит к накоплению ацетальдегида в крови и возникновению тягостных соматовегетативных расстройств (снижение АД, сердцебиение, озноб, страх, давящее ощущение в груди и др.).
В некоторых исследованиях установлен также антиаддиктивный эффект дисульфирама у лиц с опиоидной зависимостью (в частности, употребляющих кокаин, а также сочетающих употребление кокаина со злоупотреблением алкоголем), получающих поддерживающее лечение метадоном. Эффективность дисульфирама при наркомании может быть вызвана подавлением β-гидроксилазы допамина, что обусловливает появление избыточного количества допамина и уменьшение образования норадреналина. Поскольку кокаин является ингибитором обратного захвата катехоламинов, дисульфирам может притуплять влечение к ним. По некоторым данным, применение дисульфирама у лиц с опиатной наркоманией способствует снижению аффективной памяти об эйфоризирующем действии наркотика, снижению интенсивности влечения к нему, оказывает некоторое антидепрессивное и анксиолитическое действие.
Микрокристаллы дисульфирама образуют депо дисульфирама в мышцах и действуют пролонгированно в течение 20 сут. При в/м введении в организме образуется депо Тетлонга-250 и терапевтическая концентрация препарата в крови поддерживается в течение длительного периода.
ПОКАЗАНИЯ: нарушения психики и поведения вследствие алкоголизма, синдром зависимости (F10.2 по МКБ-10); нарушения психики и поведения вследствие применения опиоидов, синдром зависимости (F11.2 по МКБ-10); синдромы зависимости (алкогольной и опиоидной) коморбидные с неврологическими и соматоформными нарушениями (F4 по МКБ-10) и расстройствами зрелой личности (F60-F69 по МКБ-10).
ПРИМЕНЕНИЕ: перед началом лечения необходимо провести полное обследование больного. Пациенту разъясняют суть терапии, состоящей в создании условий, исключающих употребление алкоголя и наркотиков. Перед введением препарата больным наркоманией необходимо провести тест-контроль на наличие наркотиков и их метаболитов в биологических средах организма (кровь, моча, слюна). Больной оставляет в амбулаторной карточке или истории болезни письменное согласие на лечение препаратом Тетлонг-250 и дает расписку в том, что он предупрежден об опасности употребления алкоголя и наркотиков в период лечения препаратом, и обязательном выполнении условий длительного лечебно-реабилитационного цикла, полного воздержания от употребления наркотиков и алкогольных напитков. Перед введением препарата необходимо полностью устранить абстинентные явления, начать проведение курса дезинтоксикационной, общеукрепляющей, симптоматической терапии и рациональной психотерапии.
За 1-3 дня до введения препарата рекомендуется полностью отменить применение снотворных средств, транквилизаторов, антидепрессантов и нейролептиков. Перед введением препарата у больного следует выявить клинические признаки постабстинентной симптоматики: выраженное психологическое влечение к приему алкоголя и наркотиков, нарушение сна, плохое настроение, нарушение аппетита, повышенная раздражительность, ощущение страха, тревоги. В/м введение Тетлонга-250 проводят в стационарных или амбулаторных условиях. Тетлонг-250 вводят шприцами одноразового использования.
Взрослым пациентам препарат в дозе 1 мл вводят медленно (в течение 30-60 с) глубоко в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы. При этом больной сообщает о субъективных ощущениях, появляющихся при введении препарата.
В зависимости от тяжести течения алкоголизма, наркомании, особенностей характера больного, частоты рецидивов годичный курс лечения составляет до 10-12 инъекций Тетлонга-250. Появление патологического влечения к приему алкоголя или наркотиков в фазе ремиссии — основной критерий для срочного повторного введения препарата с целью поддержания длительной терапевтической ремиссии.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: абсолютными противопоказаниями являются эндокринные заболевания (тиреотоксикоз, сахарный диабет средней и тяжелой степени), резко выраженный кардиосклероз, атеросклероз мозговых сосудов, нестабильная стенокардия, состояние после инфаркта миокарда, аневризма аорты, АГ III степени, тяжелые заболевания сосудов головного мозга, заболевания сердечно-сосудистой системы в фазе декомпенсации, кровоточащая язва желудка, нарушения кроветворения, хронические психические заболевания (шизофрения, эпилепсия, маниакально-депрессивный психоз), глаукома.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
В отдельных случаях при нарушении методики введения, например при быстром в/м введении (3-5 с), попадании препарата в сосудистое русло, введении его в мышцы, многократно травмированные в/м инъекциями, при мышечных гематомах могут возникать кратковременные побочные эффекты. Возможны появление сухого кашля, першение в горле в первые секунды введения препарата. При последующем введении Тетлонга-250 могут появиться выраженная болезненность в месте инъекции с иррадиацией в ногу и одновременным ощущением тепла в горле, резкий запах препарата в выдыхаемом воздухе, ощущение страха в течение 1-3 мин. При возникновении первых признаков побочного действия введение Тетлонга-250 приостанавливают, дают больному выпить стакан холодной воды, проводят ингаляцию кислорода. Повторное введение препарата возможно через 1 сут в новое место при соблюдении рекомендаций по введению. В некоторых случаях через 8-10 ч после введения препарата возможно повышение температуры тела до 37-38 °С, исчезающее самостоятельно или после приема жаропонижающих средств.
При нарушении режима трезвости и употреблении алкоголя в разные периоды после введения Тетлонга-250 могут возникнуть дисульфирам-алкогольные реакции разной степени тяжести. При тяжелых реакциях возможна коронарная недостаточность с нарушением сердечной деятельности, резкое снижение АД, цианоз губ, ногтей, коллаптоидное состояние с потерей сознания, поверхностное аритмическое дыхание или апноэ. Известны случаи эпилептиформных приступов, нарушения мозгового кровообращения, рефлекторной анурии, желтухи.
В случае развития тяжелой реакции больного укладывают в горизонтальное положение, кладут грелку на ноги, дают понюхать нашатырный спирт, в/в вводят глюкозу с кислотой аскорбиновой. При ослаблении сердечной деятельности применяют никетамид, камфору или кофеин. При снижении АД вводят фенилэфрин, эпинефрин, преднизолон, проводят ингаляции кислорода. При эпилептиформных приступах в/в вводят 5 мл 25% р-ра магния сульфата в 20-40 мл 40% р-ра глюкозы, назначают диазепам.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: препарат обычно применяют в комплексе с другими методами — психотерапией, витаминотерапией, симптоматическим лечением, длительной социальной реабилитацией.
Применяют только для в/м введения в положении лежа строго по назначению и под контролем врача.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре 15-30 °С в защищенном от света месте. При образовании кристаллов препарат необходимо разогреть при температуре 40 °С.
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Сероквель . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию нейролептика Сероквеля в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Сероквеля при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения психозов, депрессии и шизофрении у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав и взаимодействие препарата с алкоголем.
Сероквель - антипсихотический препарат (нейролептик). Проявляет более высокое сродство к серотониновым 5HT2-рецепторам (по сравнению с допаминовыми D1- и D2-рецепторами) в головном мозге. Обладает также высоким сродством к гистаминовым и альфа1-адренорецепторам и менее активен по отношению к альфа2-адренорецепторам. Не обладает сродством к м-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам.
Проявлял антипсихотическую активность в стандартных тестах.
Результаты изучения экстрапирамидных симптомов у животных выявили, что кветиапин вызывает только слабую каталепсию при воздействии дозы, эффективно блокирующей допаминовые D2-рецепторы. Кветиапин селективно уменьшает активность мезолимбических А10-допаминергических нейронов по сравнению с А9-нигростриальными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.
Клинические исследования (с применением Сероквеля в дозах 75-750 мг в сутки) не выявили различий между Сероквелем и плацебо в частоте возникновения экстрапирамидных симптомов и сопутствующем использовании антихолинергических препаратов.
Сероквель не вызывает длительного повышения уровня пролактина в плазме крови. В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при использовании Сероквеля или плацебо.
В клинических исследованиях Сероквель показал эффективность при лечении позитивных и негативных симптомов шизофрении.
Воздействие кветиапина на 5HT2- и D2-рецепторы продолжается до 12 ч после приема препарата.
Состав
Кветиапина фумарат + вспомогательные вещества
Фармакокинетика
При пероральном применении Сероквель хорошо всасывается из ЖКТ. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Кветиапин приблизительно на 83% связывается с белками плазмы. Фармакокинетика кветиапина носит линейный характер, и не наблюдается разницы между мужчинами и женщинами. Активно метаболизируется в печени. Основные плазменные метаболиты не обладают выраженной фармакологической активностью. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или с калом. Приблизительно 73% кветиапина выводится почками и 21% - с калом.
Показания
Шизофрения и другие психозы, включая:
- профилактику рецидивов у стабильных пациентов.
Биполярные расстройства, включая:
- умеренные и тяжелые маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства;
- тяжелые эпизоды депрессии в структуре биполярного расстройства;
- профилактику рецидивов биполярных расстройств у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства.
Депрессивный эпизод:
- комбинированная терапия при субоптимальном ответе на монотерапию антидепрессантом.
Формы выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой 100 мг.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 150 мг (Сероквель Пролонг).
Инструкция по применению и дозировка
Сероквель следует принимать 2 раза в сутки, независимо от приема пищи.
Взрослым для лечения острых и хронических психозов, включая шизофрению, суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день - 50 мг, 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день - 300 мг.
В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределах от 150 мг до 750 мг в сутки. Максимальная суточная доза составляет 750 мг.
Для лечения маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства Сероквель применяется в качестве монотерапии или в качестве адъювантной терапии для стабилизации настроения.
Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день - 100 мг, 2-й день - 200 мг, 3-й день - 300 мг, 4-й день - 400 мг. В дальнейшем к 6 дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг в сутки.
В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости доза может варьировать в пределах от 200 мг до 800 мг в сутки. Обычно эффективная доза составляет от 400 мг до 800 мг в сутки. Максимальная суточная доза составляет 800 мг.
Для лечения депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства Сероквель назначают 1 раз в сутки на ночь. Рекомендуемая доза - 300 мг. Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день - 50 мг, 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день - 300 мг. Максимальная суточная доза составляет 600 мг. Не отмечено клинического улучшения при увеличении дозы более 600 мг.
У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью рекомендуется начинать терапию Сероквелем с 25 мг в сутки. Рекомендуется увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.
Безопасность и эффективность Сероквеля у детей и подростков не исследовалась.
Сероквель Пролонг
Сероквель Пролонг следует принимать 1 раз в сутки натощак (как минимум за 1 ч до приема пищи). Таблетки необходимо проглатывать целиком, не разделять, не разжевывать и не разламывать.
Взрослым при лечении шизофрении, умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства препарат следует принимать не менее чем за 1 ч до приема пищи. Суточная доза для первых 2 суток терапии составляет: 1 сутки - 300 мг, 2 сутки - 600 мг. Рекомендованная суточная доза составляет 600 мг и при необходимости может быть увеличена до 800 мг в сутки. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости, доза может варьировать в пределах от 400 до 800 мг в сутки. Для поддерживающей терапии при шизофрении не требуется коррекции дозы после купирования обострения.
При лечении эпизодов депрессии в структуре биполярного расстройства Сероквель Пролонг следует принимать перед сном. Суточная доза для первых 4 суток терапии составляет: 1 сутки - 50 мг, 2 сутки - 100 мг, 3 сутки - 200 мг, 4 сутки - 300 мг. Рекомендованная суточная доза составляет 300 мг. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости доза может быть увеличена до 600 мг. Преимущества применения препарата Сероквель Пролонг в суточной дозе 600 мг, по сравнению с 300 мг, не выявлено. Сероквель Пролонг в дозе, превышающей 300 мг, должен назначать врач, имеющий опыт терапии биполярных расстройств.
Для профилактики рецидивов биполярных расстройств у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства лечение препаратом Сероквель Пролонг следует продолжать терапию в такой же суточной дозе, как и в начале терапии. Сероквель Пролонг следует принимать перед сном. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости доза может варьировать в пределах от 300 до 800 мг в сутки. Для поддерживающей терапии рекомендуется использовать минимальную эффективную дозу препарата Сероквель Пролонг.
При комбинированной терапии депрессивного эпизода при субоптимальном ответе на монотерапию антидепрессантом Сероквель Пролонг следует принимать перед сном. Препарат следует применять в минимальной эффективной дозе, начиная терапию с 50 мг в сутки. Суточная доза составляет: 1 и 2 сутки - 50 мг, 3 и 4 сутки - 150 мг. Увеличение дозы со 150 мг в сутки до 300 мг в сутки должно основываться на индивидуальной оценке состояния пациента. При применении препарата в высоких дозах повышается риск возникновения нежелательных реакций.
При переводе с приема препарата Сероквель на Сероквель Пролонг: для удобства приема пациенты, в настоящий момент получающие дробную терапию препаратом Сероквель, могут быть переведены на прием препарата Сероквель Пролонг 1 раз в сутки в дозе, эквивалентной общей суточной дозе препарата Сероквель. В отдельных случаях может понадобиться коррекция дозы.
У пациентов пожилого возраста Сероквель Пролонг (также как и другие нейролептики) следует применять с осторожностью, особенно в начале терапии. Подбор эффективной дозы препарата Сероквель Пролонг у таких пациентов может быть медленнее, а суточная терапевтическая доза ниже, чем у молодых пациентов. Средний плазменный клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% ниже по сравнению с молодыми пациентами. У пожилых пациентов начальная доза препарата Сероквель Пролонг составляет 50 мг в сутки. Дозу можно увеличивать на 50 мг в сутки до достижения эффективной дозы, зависящей от клинического ответа и переносимости препарата отдельным пациентом.
У пациентов пожилого возраста с депрессивным эпизодом суточная доза для первых 3 суток терапии составляет 50 мг в сутки с увеличением до 100 мг в сутки на 4-е сутки и до 150 мг в сутки на 8-е сутки. Препарат следует применять в минимальной эффективной дозе, начиная терапию с 50 мг в сутки. В случае необходимости дозу препарата можно увеличить до 300 мг в сутки, но не ранее 22 дня терапии.
Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Пациентам с печеночной недостаточностью Сероквель Пролонг следует назначать с осторожностью, особенно в начале терапии, т.к. кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Рекомендуется начинать терапию препаратом Сероквель Пролонг с дозы 50 мг в сутки и увеличивать дозу ежедневно на 50 мг до достижения эффективной дозы.
Побочное действие
- головокружение;
- сонливость;
- головная боль;
- сухость во рту;
- синдром отмены;
- повышение концентрации триглицеридов, общего холестерина (главным образом, холестерина ЛПНП), снижение концентрации холестерина ЛПВП;
- увеличение массы тела;
- снижение концентрации гемоглобина;
- лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения;
- дизартрия;
- необычные и кошмарные сновидения;
- обморок;
- экстрапирамидные симптомы;
- повышение аппетита;
- суицидальные мысли и поведение;
- тахикардия;
- ощущение сердцебиения;
- ортостатическая гипотензия;
- нечеткость зрения;
- ринит;
- одышка;
- запор;
- диспепсия;
- рвота;
- раздражительность;
- периферические отеки;
- лихорадка;
- реакции повышенной чувствительности;
- судороги;
- дисфагия;
- венозная тромбоэмболия;
- желтуха;
- приапизм;
- галакторея;
- сомнамбулизм и схожие явления;
- гипотермия;
- ангионевротический отек;
- анафилактические реакции;
- сахарный диабет;
- гепатит;
- синдром Стивенса-Джонсона.
Противопоказания
- дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция и непереносимость галактозы;
- совместное применение с ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы протеаз;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность и эффективность применения Сероквеля у беременных женщин не установлены. Поэтому при беременности Сероквель можно применять только, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Степень выведения кветиапина с женским молоком не известна. Женщинам необходимо рекомендовать не кормить грудью во время приема Сероквеля.
Применение у детей
Безопасность и эффективность Сероквеля у детей и подростков до 18 лет не исследовалась.
Применение у пожилых пациентов
У пожилых пациентов начальная доза составляет 25 мг в сутки. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов.
Особые указания
Следует соблюдать осторожность при назначении Сероквеля пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, а также пациентам пожилого возраста, при печеночной недостаточности, судорожных припадках в анамнезе.
Сероквель может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начальный период подбора дозы (у пожилых пациентов наблюдается чаще, чем у молодых).
При резкой отмене высоких доз антипсихотических препаратов могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены) - тошнота, рвота; редко - бессонница.
Сообщалось о случаях обострения психотических симптомов и появлении непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). В связи с чем отмену препарата рекомендуется проводить постепенно.
Возникновение ЗНС может быть связано с проводимым антипсихотическим лечением. Клиническая манифестация синдрома включает в себя: гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня КФК. В таких случаях Сероквель должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.
Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих Сероквель или плацебо. Однако рекомендуется соблюдать осторожность при терапии пациентов с судорожными приступами в анамнезе.
Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и увеличением интервала QTc. Однако при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTc, необходимо соблюдать осторожность, особенно у лиц пожилого возраста.
Принимая во внимание, что кветиапин, главным образом, влияет на ЦНС, Сероквель должен быть использован с осторожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на ЦНС, или алкоголем.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Сероквель может вызывать сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется работать с механизмами, представляющими опасность, в т.ч. не рекомендуется управление автомобилем и другими движущимися средствами.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном назначении препаратов, обладающих сильным ингибирующим действием на изофермент CYP3A4 (таких как противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики), концентрация кветиапина в плазме может повышаться. В таких случаях следует применять более низкие дозы Сероквеля. Особенное внимание должно быть уделено пожилым и ослабленным пациентам. Необходимо индивидуально оценивать соотношение риска и пользы для каждого пациента.
Одновременное назначение Сероквеля с препаратами, индуцирующими ферментную систему печени, такими как карбамазепин, возможно снижение концентрации препарата в плазме, что может потребовать увеличения дозы Сероквеля, в зависимости от клинического эффекта. В исследовании фармакокинетики кветиапина при применении в различных дозах, при назначении его до или одновременно с карбамазепином (индуктором печеночных ферментов), возможно значительное увеличение клиренса кветиапина. Такое увеличение клиренса кветиапина уменьшало AUC в среднем на 13% по сравнению с применением кветиапина без карбамазепина.
Одновременное назначение Сероквеля с другим индуктором микросомальных ферментов печени (фенитоина), также приводило к повышению клиренса кветиапина. При одновременном назначении Сероквеля и фенитоина (или других индукторов печеночных ферментов, таких как барбитураты, рифампицин) может потребоваться увеличение дозы Сероквеля. Также может потребоваться уменьшение дозы Сероквеля при отмене фенитоина или карбамазепина или другого индуктора ферментной системы печени или замене на препарат, не индуцирующий микросомальные ферменты печени (например, вальпроат натрия).
Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном назначении Сероквеля.
Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном назначении дивальпроекса натрия (натрия вальпроат и вальпроевая кислота в молярном соотношении 1:1) и Сероквеля (кветиапина).
Кветиапин не вызывал индукции печеночных ферментных систем, участвующих в метаболизме антипирина.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении с антипсихотическими препаратами рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием Сероквеля и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина.
Изофермент CYP3A4 является ключевым ферментом, принимающим участие в цитохром Р450-опосредованном метаболизме кветиапина. Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина, являющегося ингибитором цитохрома Р450.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном назначении антидепрессанта имипрамина (CYP2D6-ингибитор) или флуоксетина (CYP3A4- и CYP2D6-ингибитор). Однако, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении Сероквеля и системном применении сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики).
Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, и этанол (алкоголь) повышают риск развития побочных эффектов Сероквеля.
Аналоги лекарственного препарата Сероквель
Структурные аналоги по действующему веществу:
- Виктоэль;
- Гедонин;
- Квентиакс;
- Кветиапин;
- Кетиап;
- Кетилепт;
- Кутипин;
- Лаквель;
- Нантарид;
- Сервитель;
- Сероквель Пролонг.
При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.
Название Сероквель Пролонг (Seroquel Prolong) Взаимодействия Карбамазепин* Может снижать судорожный порог и ослаблять противосудорожный эффект (при совместном назначении требуется повышенная доза). На фоне карбамазепина усиливается угнетение ЦНС. Лоразепам* Средний клиренс лоразепама после приема внутрь однократной дозы 2 мг снижался на 20% во время приема кветиапина (по 250 мг 3 раза в день). Итраконазол* При сочетанном применении кветиапина с итраконазолом необходима осторожность и соответствующее снижение дозы кветиапина. Действующее вещество Кветиапин* (Quetiapine*) Условия хранения препарата При температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Латинское название препарата Seroquel Prolong Срок годности препарата 3 года. АТХ N05AH04 Кветиапин Способ применения и дозы Внутрь, проглатывая целиком (не разделяя, не разжевывая и не ломая), 1 раз в день отдельно от еды.ВзрослыеЛечение шизофрении, умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройстваПрепарат Сероквель® Пролонг следует принимать не менее чем за 1 ч до приема пищи.Суточная доза для первых 2 сут терапии составляет: 1-е сут - 300 мг, 2-е сут - 600 мг. Рекомендованная суточная доза - 600 мг, однако при необходимости она может быть увеличена до 800 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 400 до 800 мг/сут. Для поддерживающей терапии при шизофрении не требуется коррекции дозы после купирования обострения.Лечение эпизодов депрессии в структуре биполярного расстройстваСероквель® Пролонг следует принимать перед сном. Суточная доза для первых 4 сут терапии составляет: 1-е сут - 50 мг, 2-е сут - 100 мг, 3-и сут - 200 мг, 4-е сут - 300 мг. Рекомендованная суточная доза - 300 мг. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может быть увеличена до 600 мг. Преимущество применения препарата Сероквель® Пролонг в суточной дозе 600 мг по сравнению с 300 мг не выявлено. Сероквель® Пролонг в дозе, превышающей 300 мг, должен назначаться врачом, имеющим опыт терапии биполярных расстройств.Профилактика рецидивов биполярных расстройств у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройстваДля профилактики рецидивов маниакальных, депрессивных и смешанных эпизодов при биполярных расстройствах пациентам с положительным ответом на лечение препаратом Сероквель® Пролонг следует продолжать терапию в такой же суточной дозе, как и в начале терапии. Сероквель® Пролонг следует принимать перед сном. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределах от 300 до 800 мг/сут. Для поддерживающей терапии рекомендуется использовать минимальную эффективную дозу препарата Сероквель® Пролонг.Перевод с приема препарата Сероквель® на прием препарата Сероквель® ПролонгДля удобства приема пациенты, в настоящий момент получающие дробную терапию препаратом Сероквель®, могут быть переведены на прием препарата Сероквель® Пролонг 1 раз в сутки в дозе, эквивалентной общей суточной дозе препарата Сероквель®. В отдельных случаях может понадобиться коррекция дозы.Пожилые пациентыТакже как и другие нейролептические средства, Сероквель® Пролонг следует применять с осторожностью у пожилых пациентов, особенно в начале терапии. Подбор эффективной дозы препарата Сероквель® Пролонг у пожилых может быть медленнее, а суточная терапевтическая доза ниже, чем у молодых пациентов. Средний плазменный Cl кветиапина у пожилых пациентов на 30–50% ниже по сравнению с молодыми пациентами. У пожилых пациентов начальная доза препарата Сероквель® Пролонг - 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать на 50 мг в день до достижения эффективной дозы, зависящей от клинического ответа и переносимости препарата отдельным пациентом.Пациенты с почечной недостаточностьюДля пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.Пациенты с печеночной недостаточностьюКветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Вследствие этого следует соблюдать осторожность при применении препарата Сероквель® Пролонг у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию препаратом Сероквель® Пролонг с дозы 50 мг/сут и увеличивать дозу ежедневно на 50 мг до достижения эффективной дозы. Фармакологическое действие Фармакологическое действие - антипсихотическое. Фармакологическая группа Нейролептики Показания препарата шизофрения, включая профилактику рецидивов у стабильных пациентов;биполярные расстройства, включая:- умеренные и тяжелые маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства;- тяжелые эпизоды депрессии в структуре биполярного расстройства;- профилактика рецидивов биполярных расстройств у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства. Нозологическая классификация (МКБ-10) F20 Шизофрения F29 Неорганический психоз неуточненный F31 Биполярное аффективное расстройство Противопоказания повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция и непереносимость галактозы;совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы протеаз (см. «Взаимодействие с другими ЛС и другие виды взаимодействия»);возраст до 18 лет (несмотря на то что эффективность и безопасность препарата Сероквель® Пролонг у детей и подростков в возрасте 10–17 лет изучались в клинических исследованиях).С осторожностью:кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии;пожилой возраст;печеночная недостаточность;судорожные припадки в анамнезе. Побочные действия Наиболее частые побочные эффекты препарата Сероквель® Пролонг - сонливость, головокружение, сухость во рту, незначительно выраженная астения, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.Прием препарата Сероквель® Пролонг, как и других антипсихотических препаратов, может сопровождаться увеличением массы тела, обмороками, развитием злокачественного нейролептического синдрома, лейкопении, нейтропении и периферических отеков.Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто - ?1/10; часто - ?1/100, 20 мкг/л (?869,56 пмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (?1304,34 пмоль/л) у женщин.17. Может приводить к падению.18. Снижение концентрации холестерина ЛПВП