Симптомы и лечение цитомегаловирусной инфекции у детей и взрослых. Особенности цитомегаловирусной инфекции у взрослых: пути заражения, симптомы и методы лечения

Вирус цитомегалии поражает многие органы и системы организма человека, имеет несколько механизмов передачи и входных ворот, но приоритет сохраняется за угнетением работы иммунной системы. Поэтому лечение цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) в первую очередь должно быть направлено на коррекцию и восстановление клеточного звена иммунитета. Цитомегаловирус при первичном попадании в организм длительно персистирует в клетках-мишенях, нарушая нормальный иммунный ответ.

Механизм передачи и патогенез заболевания

Заразиться ЦМВ не просто. Для этого нужен очень тесный контакт. Обычно инфицирование наступает в коллективах и скученных местах. Источником этой инфекции является только человек – больной манифестной формой или вирусоноситель (бессимптомное течение).

Факторы передачи:

слюна (самые высокие концентрации);
моча;
женское молоко;
выделения половых путей: слизь цервикального канала, сперма;
кровь;
спинномозговая жидкость.

Основные пути проникновения вируса в организм человека:

Вирус имеет сродство к следующим типам клеток человека:

моноциты;
макрофаги;
эпителий;
эндотелий сосудов;
нейроны;
гепатоциты.

Органы-мишени ЦМВ:

слюнные железы;
почки;
желчные протоки;
поджелудочная железа;
кишечник;
бронхиолы и альвеолы;
щитовидная железа;
головной мозг;
печень

При попадании на слизистые оболочки или кожу, вирус проникает в кровоток. Затем оседает в «излюбленных клетках», иммунная система активируется и пытается уничтожить патоген. Клинически этот период может сопровождаться воспалением слюнных желез или мононуклеозоподобным синдромом. Но чаще всего данная стадия протекает без каких-либо проявлений. Затем цитомегаловирусная инфекция переходит в латентное состояние. Вирус персистирует в организме с сохранением его в тканях и органах пожизненно.

Реактивация инфекции происходит при воздействии следующих провоцирующих факторов:

Наибольшую опасность цитомегаловирус у женщин представляет при беременности, так как первичная встреча с ЦМВ или его реактивация могут привести врожденной цитомегалии.

Именно на стадии реактивации цитомегаловирус должен пройти противовирусное и иммуномодулирующее лечение. Нахождение его в иммунокомпетентных клетках при персистенции вызывает подавление иммунитета. Клиницисты классифицируют данную инфекцию на врожденную и приобретенную.

Проявления приобретенной ЦМВ

Положительный анализ на наличие антител к данной инфекции имеет 80% взрослого населения. ЦМВ считают детской инфекцией, так как встреча с вирусом у большинства происходит именно в детстве. Первый контакт с ЦМВ зачастую протекает бессимптомно для человека, но вирус остается с ним на всю жизнь. При снижении защитных сил организма наступает реактивация инфекции с проявлением клинических симптомов.

Инкубационный период продолжается от 15 суток до 3 месяцев. Клиника ЦМВ зависит от состояния иммунной системы.

У людей с нормальной работой иммунной системы инфекция проявляется следующим образом:

У лиц со сниженным иммунным ответом, а также у грудных детей данная инфекция протекает с поражением многих органов:

Чем младше возраст, тем больше вероятность наличия симптоматики болезни. У подростков и взрослых цитомегалия чаще протекает латентно.

Проявления врожденной ЦМВ

Проявления и степень поражения плода во многом определяются иммунитетом матери, а также сроками заражения. Беременная женщина может передать ребенку инфекцию в 2 случаях:

Врожденная ЦМВ может проявляться в манифестной или латентной форме. Хроническая инфекция развивается при инфицировании на ранних сроках беременности. Ребенок рождается маловесный с грубыми пороками развития: микроцефалией, слепотой и глухотой.

Вирус проникает к плоду в тот момент, когда его иммунная система незрелая и не может адекватно отреагировать на антиген. Дети рождаются чаще маловесные. При рождении даже при латентной инфекции наблюдается угнетение клеточного звена иммунитета, желтуха и незначительное увеличение печени и селезенки.

Диагностика и лечение

Для обнаружения ДНК ЦМВ проводят ПЦР. Исследуют не только кровь, но и другие биологические жидкости: мочу, слюну, ликвор, материал мазка из уретры и цервикального канала. Так как лечение цитомегаловируса должно сопровождаться снижением количества вирионов, обязательно определяют вирусную нагрузку с помощью ПЦР. При положительной динамике нагрузка снижается.

С целью определения степени иммунного ответа выполняют исследование крови на антитела к вирусу:

Также используется культуральный метод исследования биологических жидкостей на наличие вируса.

В общем анализе крови отмечается снижение лейкоцитов, тромбоцитов, повышение моноцитов, лимфоцитов. Через 2-3 недели от начала заболевания появляются атипичные мононуклеары в количестве до 10%.

Вылечить цитомегаловирус навсегда не представляется возможным, но подавить активную инфекцию, и обеспечить длительную ремиссию можно с помощью арсенала современных лекарственных средств.

Противовирусные химиотерапевтические препараты

Самые эффективные средства в борьбе с ЦМВ – противовирусные препараты. Они угнетают репликацию вируса путем угнетения одного из ферментов – ДНК-полимеразы:

Химиотерапия показана при генерализованной форме ЦМВ с включением в процесс сетчатки глаза, легких. Препараты очень токсичны, поэтому применение их ограничено. Медикаменты оказывают негативное влияние на почки, делящиеся клетки, обладают канцерогенным и тератогенным свойством.

Поэтому у детей и беременных их не применяют. В исключительных случаях, когда жизни ребенка угрожает опасность, лечащий врач может созвать консилиум, на котором решается вопрос о том, как лечить цитомегаловирусную инфекцию у ребенка противовирусными средствами.

Противопоказания:

снижение гемоглобина ниже 80 г/л;
уровень тромбоцитов ниже 250 тыс.*10¹² г/л;
абсолютный показатель содержания нейтрофилов ниже 500 клеток в микролитре;
возраст до 12 лет;
беременность;
тяжелая почечная недостаточность.

Побочные эффекты:

Существует метод вживления капсулы Ганцикловира в стекловидное тело глаза для лечения ретинита.

Интерфероны

ЦМВ вызывает слабую естественную выработку интерферона лейкоцитами, поэтому схема лечения цитомегаловируса должна быть дополнена препаратами интерферона для восстановления нормального уровня этого вещества в крови. Если цитомегаловирусная инфекция протекает в лёгкой форме, то проводится изолированное лечение суппозиториями интерферона.

В любую схему лечения должны быть включены иммуномодуляторы. Чаще всего применяются следующие препараты интерферона:

Виферон;
Генферон;

Гипериммунный человеческий иммуноглобулин Цитотект

Средство содержит готовые цитомегаловирусные антитела. Данный медикамент очень эффективный в лечении ЦМВ: он создает пассивный иммунитет к инфекции.

Препарат разрешен к применению у беременных и детей. Показанием к лечению Цитотектом являются генерализованные и клинически выраженные формы ЦМВ.

Для профилактики заражения ЦМВ при трансплантации органов, выполняют 1 укол Цитотекта перед операцией в дозировке 1мл/1 кг.

Побочные эффекты:

анафилактический шок;
головные и суставные боли;
тошнота и рвота;
снижение артериального давления.

Противопоказанием является наличие аллергии на человеческий иммуноглобулин в анамнезе.

Современные дополнительные методы лечения ЦМВ. Данные методы в значительной степени повышают активность клеточного звена иммунитета:

Криомодификация аутоплазмы: метод позволяет исключить из крови пациента антитела, медиаторы воспаления.
Экстракорпоральная иммунофармакотерапия: из крови выделяют лейкоциты, обрабатывают их иммуномодуляторами, а затем возвращают в кровоток.

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ, или цитомегалия) - хроническая антропонозная болезнь вирусного происхождения, характеризующаяся многообразием форм патологического процесса от латентной инфекции до клинически выраженного генерализованного заболевания.

Коды по МКБ -10
В25. Цитомегаловирусная болезнь.
В27.1. Цитомегаловирусный мононуклеоз.
Р35.1. Врождённая цитомегаловирусная инфекция.
В20.2. Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями цитомегаловирусного заболевания.

Этиология (причины) цитомегаловирусной инфекции

В классификации вирусов возбудитель ЦМВИ под видовым названием Cytomegalovirus hominis отнесён к семейству Herpesviridae, подсемейству Betaherpesviridae, роду Cytomegalovirus.

Особенности ЦМВ:

Крупный ДНК-геном;
- невысокая цитопатогенность в культуре клеток;
- медленная репликация;
- низкая вирулентность.

Вирус инактивируется при температуре 56 °C, длительно сохраняется при комнатной температуре, быстро инактивируется при замораживании до –20 °C. ЦМВ слабо чувствителен к действию интерферона, не восприимчив к антибиотикам. Зарегистрировано 3 штамма вируса: AD 169, Davis и Kerr.

Эпидемиология цитомегаловирусной инфекции

Цитомегалия - широко распространённая инфекция. Доля серопозитивных лиц среди взрослого населения Российской Федерации составляет 73–98%. Показатель заболеваемости ЦМВИ по стране в 2003 г. составил 0,79 на 100 000 населения, причём у детей в возрасте до 1 года - 11,58; 1–2 лет - 1,01; 3–6 лет - 0,44 на 100 000. В Москве в 2006 г. показатель заболеваемости ЦМВИ был равен 0,59 на 100 000 населения, у детей в возрасте до 14 лет 3,24; а среди взрослого населения - 0,24 на 100 000 человек.

Источник возбудителя инфекции - человек. Цитомегаловирусная инфекция характеризуется состоянием длительного латентного носительства вируса с его периодическим выделением в окружающую среду. Вирус может находиться в любой биологической жидкости, а также в органах и тканях, используемых для трансплантации. У 20–30% здоровых беременных женщин цитомегаловирус присутствует в слюне, 3–10% - в моче, 5–20% в цервикальном канале или вагинальном секрете. Вирус обнаруживают в грудном молоке 20–60% серопозитивных матерей. Около 30% мужчин-гомосексуалистов и 15% мужчин, вступающих в брак, имеют вирус в сперме. Кровь около 1% доноров содержит ЦМВ.

Пути заражения. Заражение возможно половым, парентеральным, вертикальным путями, а также контактно-бытовым путём, который обеспечивается аэрозольным механизмом передачи возбудителя через слюну при близких контактах.

Цитомегаловирусная инфекция - классическая врождённая инфекция, частота которой составляет 0,3–3% среди всех родившихся младенцев. Риск антенатального заражения плода при первичной ЦМВИ у беременных составляет 30–40%. При реактивации вируса, возникающей у 2–20% матерей, риск заражения ребёнка значительно ниже (0,2–2% случаев). Интранатальное инфицирование ребёнка при наличии ЦМВ в генитальном тракте у беременных женщин происходит в 50–57% случаев. Основной путь заражения ребёнка в возрасте до года - передача вируса через грудное молоко.

Дети серопозитивных матерей, дети, находящиеся на грудном вскармливании более одного месяца, становятся инфицированными в 40–76% случаев. Следовательно, до 3% среди всех новорождённых заражаются ЦМВ в период внутриутробного развития, 4–5% - интранатально; к первому году жизни количество инфицированных детей составляет 10–60%. Контактно-бытовой путь передачи вируса у детей младшего возраста играет существенную роль. Инфицированность цитомегаловирусной инфекцией детей, посещающих детские дошкольные учреждения, достоверно выше (80% случаев), чем «домашних» воспитанников того же возраста (20%). Количество серо- позитивных лиц увеличивается с возрастом. Около 40–80% подростков и 60–100% взрослого населения имеют антитела класса IgG к ЦМВ. Заражение взрослого человека ЦМВ наиболее вероятно половым путём, также при гемотрансфузиях и парентеральных манипуляциях. Переливание цельной крови и её компонентов, содержащих лейкоциты, ведёт к передаче вируса с частотой 0,14–10 на 100 доз.

Велика опасность развития тяжёлого заболевания при повторных переливаниях крови от серопозитивных доноров новорождённым, особенно недоношенным.

Клинически выраженная ЦМВИ - одно из самых частых и серьёзных инфекционных осложнений при трансплантации органов. Около 75% реципиентов имеют лабораторные признаки активной цитомегаловирусной инфекции в первые 3 мес после трансплантации.

У 5–25% больных, перенёсших пересадку почек или печени, 20–50% больных после аллогенной трансплантации костного мозга, 55–75% реципиентов лёгких и/или сердца развивается заболевание ЦМВ-этиологии, цитомегаловирусная инфекция значительно повышает риск отторжения трансплантата. Манифестная инфекция занимает одно из первых мест в структуре оппортунистических заболеваний у ВИЧ-инфицированных пациентов и наблюдается у 20–40% больных СПИДом, не получающих ВААРТ, и у 3–7% больных ВИЧ-инфекцией при её назначении. Развитие тяжёлой цитомегаловирусной инфекции описано у онкогематологических больных, пациентов, страдавших пневмоцистной пневмонией, туберкулёзом, лучевой болезнью, ожоговой травмой, у лиц, находящихся на длительной кортикостероидной терапии, перенёсших различные стрессовые ситуации. Цитомегаловирус может быть причиной посттрансфузионных и хронических гепатитов, разнообразной гинекологической патологии. Предполагается роль цитомегаловируса как одного из кофакторов в развитии системных васкулитов, атеросклероза хронических диссеминированных заболеваний лёгких, криоглобулинемии, опухолевых процессов, атеросклероза, детского церебрального паралича, эпилепсии, синдрома Гийена–Барре, синдрома хронической усталости. Сезонность, вспышки и эпидемии не характерны для заболевания, связанного с цитомегаловирусной инфекцией.

Патогенез цитомегаловирусной инфекции

Решающим условием для развития антенатальной ЦМВИ выступает виремия у матери. Наличие вируса в крови ведёт к инфицированию плаценты, её поражению и заражению плода с возможными последствиями в виде пороков и задержки внутриутробного развития, патологического процесса с поражением внутренних органов, в первую очередь центральной нервной системы. При наличии вируса в канале шейки матки беременной женщины возможен восходящий (трансцервикальный) путь заражения плода без выхода возбудителя в кровь. Реактивация цитомегаловируса в эндометрии - один из факторов ранних абортов. Интранатальное заражение вирусом происходит при прохождении плода через инфицированные родовые пути за счёт аспирации содержащих цитомегаловирус околоплодных вод и/или секретов родовых путей или через повреждённые кожные покровы и также может приводить к развитию клинически выраженного заболевания. При постнатальной цитомегаловирусной инфекции входными воротами для возбудителя служат слизистые оболочки ротоглотки, дыхательной системы, пищеварительного и генитального трактов. После преодоления вирусом входных ворот и его локального размножения наступает кратковременная виремия, моноциты и лимфоциты переносят вирус к различным органам. Несмотря на клеточный и гуморальный ответ, цитомегаловирус индуцирует хроническую латентную инфекцию.

Резервуаром вирусных частиц служат моноциты, лимфоциты, эндотелиальные и эпителиальные клетки. В дальнейшем при незначительной иммуносупрессии возможна «местная» активизация ЦМВИ с выделением вируса из носоглотки или урогенитального тракта. В случае глубоких иммунологических нарушений при наследственной предрасположенности к данной патологии происходят возобновление активной репликации вируса, виремия, диссеминация возбудителя, развитие клинически выраженного заболевания. Активность вирусной репликации, риск манифестации цитомегаловирусной инфекции, тяжесть её течения во многом определяются глубиной иммуносупрессии, прежде всего, уровнем снижения количества СD4-лимфоцитов в крови.

С ЦМВИ связан широкий спектр органных поражений: лёгких, пищеварительного тракта, надпочечников, почек, головного и спинного мозга, сетчатки глаза. У иммуносупрессивных больных ЦМВИ посмертно выявляют фиброателектаз лёгких, иногда с кистами и инкапсулированными абсцессами; эрозивно-язвенное с выраженным фиброзом подслизистого слоя поражение пищевода, толстой кишки, реже желудка и тонкой кишки; массивный, часто двусторонний некроз надпочечников; энцефаловентрикулит, некротическое поражение спинного мозга, сетчатки глаза с развитием некротического ретинита. Специфичность морфологической картины при ЦМВИ определяют крупные цитомегалоклетки, лимфогистиоцитарные инфильтраты, а также продуктивно-инфильтративные панваскулиты с цитомегалическим превращением клеток всех стенок мелких артерий и вен с исходом в склерозирование. Подобное поражение сосудов служит основой для тромбообразования, приводит к хронической ишемии, на фоне которой развиваются деструктивные изменения, сегментарные некрозы и язвы, выраженный фиброз. Распространённый фиброз - характерная особенность ЦМВ-поражения органа. У большинства больных патологический процесс, связанный с ЦМВ, носит генерализованный характер.

Клиническая картина (симптомы) цитомегаловирусной инфекции

Инкубационный период при заражении ЦМВ составляет 2–12 нед.

Классификация

Общепринятой классификации ЦМВИ не существует. Целесообразна следующая классификация заболевания.

Врождённая ЦМВИ:
- бессимптомная форма;
- манифестная форма (цитомегаловирусная болезнь).
Приобретённая ЦМВИ.
- Острая ЦМВИ.
– бессимптомная форма;
– цитомегаловирусный мононуклеоз;
- Латентная ЦМВИ.
- Активная ЦМВИ (реактивация, реинфекция):
– бессимптомная форма;
– ЦМВ-ассоциированный синдром;
– манифестная форма (цитомегаловирусная болезнь).

Основные симптомы цитомегаловирусной инфекции

При врождённой ЦМВИ характер поражения плода зависит от срока заражения. Острая цитомагалия у матери в первые 20 недель беременности может привести к тяжёлой патологии плода, результатом которой становятся самопроизвольный выкидыш, внутриутробная гибель плода, мёртворождение, пороки, в большинстве случаев несовместимые с жизнью. При заражении цитомегаловирусом в поздние сроки беременности прогноз для жизни и нормального развития ребёнка более благоприятен.

Клинически выраженная патология в первые недели жизни имеет место у 10–15% инфицированных ЦМВ новорождённых. Для манифестной формы врождённой цитомегаловирусной инфекции характерны гепатоспленомегалия, стойкая желтуха, геморрагическая или пятнисто-папулёзная сыпь, выраженная тромбоцитопения, повышение активности АЛТ и уровня прямого билирубина в крови, повышенный гемолиз эритроцитов.

Дети часто рождаются недоношенными, с дефицитом массы тела, признаками внутриутробной гипоксии. Характерна патология ЦНС в виде микроцефалии, реже гидроцефалии, энцефаловентрикулита, судорожного синдрома, снижения слуха. Цитомегаловирусная инфекция - основная причина врождённой глухоты. Возможны энтероколит, фиброз поджелудочной железы, интерстициальный нефрит, хронический сиалоаденит с фиброзом слюнных желёз, интерстициальная пневмония, атрофия зрительного нерва, врождённая катаракта, а также генерализованное поражение органов с развитием шока, ДВС-синдрома и смерти ребёнка. Риск летального исхода в первые 6 нед жизни новорождённых с клинически выраженной ЦМВИ составляет 12%. Около 90% выживших детей, страдавших манифестной ЦМВИ, имеют отдалённые последствия заболевания в виде снижения умственного развития, нейросенсорной глухоты или двустороннего снижения слуха, нарушения восприятия речи при сохранении слуха, судорожного синдрома, парезов, снижения зрения.

При внутриутробном заражении цитомегаловирусом возможна бессимптомная форма инфекции с низкой степенью активности, когда вирус присутствует только в моче или слюне, и высокой степенью активности, если вирус определяют в крови. В 8–15% случаях антенатальная ЦМВИ, не проявляясь яркой клинической симптоматикой, ведёт к формированию поздних осложнений в виде ухудшения слуха, снижения зрения, судорожных расстройств, задержки физического и умственного развития. Фактором риска развития заболевания с поражением ЦНС служит стойкое наличие в цельной крови ДНК ЦМВ в период от момента рождения ребёнка до 3 мес жизни. Дети с врождённой ЦМВИ должны находиться под медицинским наблюдением в течение 3–5 лет, так как нарушение слуха может прогрессировать в первые годы жизни, а клинически значимые осложнения - сохраняться и через 5 лет после рождения.

При отсутствии отягощающих факторов интранатальная или ранняя постнатальная ЦМВИ протекает бессимптомно, проявляется клинически лишь в 2–10% случаях, чаще в виде пневмонии. У недоношенных ослабленных детей с низким весом при рождении, заражённых цитомегаловирусом во время родов или в первые дни жизни путём гемотрансфузий, уже к 3–5-й недели жизни развивается генерализованное заболевание, проявлениями которого служат пневмония, затяжная желтуха, гепатоспленомегалия, нефропатия, поражение кишечника, анемия, тромбоцитопения. Заболевание носит длительный рецидивирующий характер.

Максимальная летальность от ЦМВИ приходится на возраст 2–4 мес.

Клиническая картина приобретённой цитомегаловирусной инфекции у детей старшего возраста и взрослых зависит от формы инфекции (первичное заражение, реинфекция, реактивация латентного вируса), путей заражения, наличия и степени выраженности иммуносупрессии. Первичное инфицирование цитомегаловирусом иммунокомпетентных лиц обычно протекает бессимптомно и лишь в 5% случаев в виде мононуклеозоподобного синдрома, отличительными признаками которого выступают высокая лихорадка, выраженный и длительный астенический синдром, в крови - относительный лимфоцитоз, атипичные лимфоциты. Ангина и увеличение лимфатических узлов не характерны. Заражение вирусом путём гемотрансфузий или при трансплантации инфицированного органа приводит к развитию острой формы заболевания, включающего высокую лихорадку, астению, боли в горле, лимфаденопатию, миалгию, артралгию, нейтропению, тромбоцитопению, интерстициальную пневмонию, гепатит, нефрит и миокардит. При отсутствии выраженных иммунологических нарушений острая ЦМВИ переходит в латентную с пожизненным присутствием вируса в организме человека. Развитие иммуносупрессии ведёт к возобновлению репликации ЦМВ, появлению вируса в крови и возможной манифестации заболевания. Повторное попадание вируса в организм человека на фоне иммунодефицитного состояния также может быть причиной виремии и развития клинически выраженной ЦМВИ. При реинфекции манифестация ЦМВИ происходит чаще и протекает более тяжело, чем при реактивации вируса.

Для ЦМВИ у иммуносупрессивных лиц характерно постепенное в течение нескольких недель развитие заболевания, появление симптомов-предвестников в виде быстрой утомляемости, слабости, потери аппетита, значительного снижения веса, длительной волнообразной лихорадки неправильного типа с подъёмами температуры тела выше 38,5 °C, реже - потливости по ночам, артралгии и миалгии.

Данный комплекс симптомов носит название «ЦМВ-ассоциированный синдром».

У детей младшего возраста начало заболевания может протекать без выраженного начального токсикоза при нормальной или субфебрильной температуре.

С ЦМВИ связан широкий спектр органных поражений, одними из первых страдают лёгкие. Появляется постепенно усиливающийся сухой или малопродуктивный кашель, умеренная одышка, нарастают симптомы интоксикации. Рентгенологические признаки лёгочной патологии могут отсутствовать, но в период разгара болезни часто на фоне деформированного усиленного лёгочного рисунка определяют двусторонние мелкоочаговые и инфильтративные тени, расположенные преимущественно в средних и нижних отделах лёгких. При несвоевременной постановке диагноза возможно развитие ДН, РДС и летальный исход. Степень поражения лёгких у больных ЦМВИ варьирует от минимально выраженной интерстициальной пневмонии до распространённого фиброзирующего бронхиолита и альвеолита с формированием двустороннего полисегментарного фиброза лёгких.

Нередко вирус поражает пищеварительный тракт. Цитомегаловирус - основной этиологический фактор язвенных дефектов пищеварительного тракта у больных ВИЧ-инфекцией. Типичными признаками ЦМВ-эзофагита выступают лихорадка, загрудинная боль при прохождении пищевого комка, отсутствие эффекта противогрибковой терапии, наличие неглубоких округлых язв и/или эрозий в дистальном отделе пищевода. Поражение желудка характеризуется наличием острых или подострых язв. Клиническая картина ЦМВ-колита или энтероколита включает диарею, стойкие абдоминальные боли, болезненность толстой кишки при пальпации, значительное снижение массы тела, выраженную слабость, повышение температуры. Колоноскопия выявляет эрозии и изъязвления слизистой оболочки кишки. Гепатит - одна из основных клинических форм ЦМВИ при трансплацентарном заражении ребёнка, у реципиентов после пересадки печени, больных, инфицированных вирусом во время гемотрансфузий. Особенность поражения печени при ЦМВИ - частое вовлечение в патологический процесс желчных путей. ЦМВ-гепатит характеризуется мягким клиническим течением, но при развитии склерозирующего холангита возникают боли в верхней части живота, тошнота, диарея, болезненность печени, повышение активности ЩФ и ГГТТ, возможен холестаз.

Поражение печени носит характер гранулематозного гепатита, в редких случаях наблюдают выраженный фиброз и даже цирроз печени. Патология поджелудочной железы у больных ЦМВИ обычно протекает бессимптомно или со стёртой клинической картиной при повышении концентрации амилазы в крови. Высокой чувствительностью к ЦМВ обладают клетки эпителия мелких протоков слюнных желёз, преимущественно околоушных. Специфические изменения в слюнных железах при ЦМВИ у детей встречаются в подавляющем большинстве случаев. Для взрослых больных ЦМВИ сиалоаденит не характерен.

Цитомегаловирус - одна из причин патологии надпочечников (часто у больных ВИЧ-инфекцией) и развития вторичной надпочечниковой недостаточности, проявляющейся стойкой гипотонией, слабостью, похуданием, анорексией, нарушением работы кишечника, рядом психических отклонений, реже - гиперпигментацией кожи и слизистых. Наличие у больного ДНК ЦМВ в крови, а также стойкой гипотонии, астении, анорексии требует определения уровня калия, натрия и хлоридов в крови, проведения гормональных исследований для анализа функциональной активности надпочечников. ЦМВ-адреналит характеризуется первоначальным поражением мозгового слоя с переходом процесса на глубокие, а в дальнейшем - и на все слои коры.

Манифестная ЦМВИ нередко протекает с поражением нервной системы в виде энцефаловентрикулита, миелита, полирадикулопатии, полинейропатии нижних конечностей. Для ЦМВ-энцефалита у больных ВИЧ-инфекцией характерны скудная неврологическая симптоматика (непостоянные головные боли, головокружение, горизонтальный нистагм, - парез глазодвигательного нерва, невропатии лицевого нерва), но выраженные изменения в психическом статусе (личностные изменения, грубые нарушения памяти, снижение способности к интеллектуальной деятельности, резкое ослабление психической и двигательной активности, нарушение ориентировки в месте и времени, анозогнозии, снижение контроля за функцией тазовых органов). Мнестико-интеллектуальные изменения нередко достигают степени деменции. У детей, перенёсших ЦМВ-энцефалит, также выявляют замедление психического и умственного развития.

Исследования спинно-мозговой жидкости (СМЖ) показывают повышенное количество белка, отсутствие воспалительной реакции или мононуклеарный плеоцитоз, нормальное содержание глюкозы и хлоридов. Клиническая картина полинейропатии и полирадикулопатии характеризуется болевым синдромом в дистальных отделах нижних конечностей, реже в поясничной области в сочетании с чувством онемения, парастезией, гиперестезией, каузалгией, гиперпатией. При полирадикулопатии возможен вялый парез нижних конечностей, сопровождающийся снижением болевой и тактильной чувствительности в дистальных отделах ног. В СМЖ больных полирадикулопатией выявляют повышение содержания белка, лимфоцитарный плеоцитоз.

Цитомегаловирусу принадлежит ведущая роль в развитии миелита у ВИЧ-инфицированных пациентов. Поражение спинного мозга носит диффузный характер и выступает поздним проявлением ЦМВИ. В дебюте заболевание имеет клиническую картину полинейропатии или полирадикулопатии, в дальнейшем, в соответствии с преимущественным уровнем поражения спинного мозга, развиваются спастическая тетраплегия или спастический парез нижних конечностей, появляются пирамидные знаки, значительное снижение всех видов чувствительности, в первую очередь в дистальных отделах ног; трофические нарушения. Все больные страдают грубыми расстройствами функции тазовых органов, в основном, по центральному типу. В СМЖ определяют умеренное повышение содержания белка, лимфоцитарный плеоцитоз.

ЦМВ-ретинит - самая частая причина потери зрения у больных ВИЧ-инфекцией. Данная патология описана также у реципиентов органов, детей с врождённой ЦМВИ, в единичных случаях - у беременных. Больные предъявляют жалобы на плавающие точки, пятна, пелену перед взором, снижение остроты и дефекты полей зрения. При офтальмоскопии на сетчатке по периферии глазного дна выявляют очаги белого цвета с геморрагиями по ходу ретинальных сосудов. Прогрессирование процесса ведёт к формированию диффузного обширного инфильтрата с зонами ретинальной атрофии и очагами кровоизлияний по поверхности поражения. Начальная патология одного глаза через 2–4 мес приобретает двусторонний характер и в отсутствие этиотропной терапии приводит в большинстве случаев к потере зрения. У больных ВИЧ-инфекцией, имеющих в анамнезе ЦМВ-ретинит, на фоне ВААРТ возможно развитие увеита как проявления синдрома восстановления иммунной системы.

Сенсорноневральная глухота имеет место у 60% детей с клинически выраженной врождённой ЦМВИ. Снижение слуха возможно и у взрослых ВИЧ-инфицированных лиц с манифестной ЦМВИ. В основе связанных с ЦМВ дефектов слуха лежит воспалительное и ишемическое повреждение улитки и слухового нерва.

Ряд работ демонстрируют роль ЦМВ как этиологического фактора патологии сердца (миокардит, дилатационная кардипатия), селезёнки, лимфатических узлов, почек, костного мозга с развитием панцитопении. Интерстициальный нефрит, обусловленный ЦМВИ, как правило, протекает без клинических проявлений. Возможны микропротеинурия, микрогематурия, лейкоцитурия, редко вторичный нефротический синдром и почечная недостаточность. У больных ЦМВИ часто регистрируют тромбоцитопению, реже умеренную анемию, лейкопению, лимфопению и моноцитоз.

Диагностика цитомегаловирусной инфекции

Клинический диагноз ЦМВ-заболевания требует обязательного лабораторного подтверждения.

Исследование крови пациента на наличие специфических антител класса IgM и/или антител класса IgG недостаточно ни для установления факта активной репликации ЦМВ, ни для подтверждения манифестной формы заболевания. Наличие анти-ЦМВ IgG в крови означает лишь факт встречи с вирусом.

Антитела IgG новорождённый получает от матери, и они не служат доказательством заражения ЦМВ. Количественное содержание IgG антител в крови не коррелирует ни с наличием заболевания, ни с активной бессимптомной формой инфекции, ни с риском внутриутробного заражения ребёнка. Лишь увеличение в 4 и более раз количества анти-ЦМВ IgG в «парных сыворотках» при обследовании с интервалом в 14–21 сут имеет определённое диагностическое значение.

Отсутствие анти-ЦМВ IgG в сочетании с наличием специфических IgM антител свидетельствует об острой ЦМВИ. Выявление анти-ЦМВ IgM у детей первых недель жизни - важный критерий внутриутробного заражения вирусом, однако серьёзным недостатком определения IgM антител служит их частое отсутствие при наличии активного инфекционного процесса и нередкие ложноположительные результаты. О наличии острой ЦМВИ свидетельствуют нейтрализирующие IgM антитела, присутствующие в крови не более 60 сут от момента заражения вирусом. Определение индекса авидности анти-ЦМВ IgG, характеризующего скорость и прочность связывания антигена с антителом, имеет определённую диагностическую и прогностическую ценность. Выявление низкого индекса авидности антител (менее 0,2 или менее 30%) подтверждает недавнее (в течение 3 мес) первичное заражение вирусом. Наличие низкоавидных антител у беременной служит маркёром высокого риска транспланцентарной передачи возбудителя плоду. В то же время отсутствие низкоавидных антител не исключает полностью недавнюю инфекцию.

Вирусологический метод, основанный на выделении ЦМВ из биологических жидкостей на культуре клеток, является специфическим, но трудоёмким, длительным, дорогим и малочувствительным методом диагностики ЦМВИ.

В практическом здравоохранении используют быстрый культуральный метод обнаружения вирусного антигена в биологических материалах путём анализа инфицированных клеток культуры. Выявление ранних и сверхранних антигенов ЦМВ показывает наличие у больного активного вируса.

Однако методы выявления антигенов уступают по чувствительности молекулярным методам, основанным на ПЦР, дающим возможность прямого качественного и количественного обнаружения ДНК ЦМВ в биологических жидкостях и тканях в кратчайшие сроки. Клиническое значение определения ДНК или антигена ЦМВ в различных биологических жидкостях не одинаково.

Присутствие возбудителя в слюне выступает лишь маркёром инфицированности и не свидетельствует о существенной вирусной активности. Наличие ДНК или антигена ЦМВ в моче доказывает факт заражения и определённую вирусную активность, что имеет значение, в частности, при обследовании ребёнка в первые недели его жизни. Наиболее важное диагностическое значение имеет обнаружение ДНК или антигена вируса в цельной крови, свидетельствующее о высокоактивной репликации вируса и его этиологической роли в имеющейся органной патологии. Выявление ДНК ЦМВ в крови беременной женщины - основной маркёр высокого риска заражения плода и развития врождённой ЦМВИ. Факт заражения плода доказывают наличием ДНК ЦМВ в амниотической жидкости или пуповинной крови, а после рождения ребёнка подтверждают обнаружением ДНК вируса в любой биологической жидкости в первые 2 нед жизни. Манифестную ЦМВИ у детей первых месяцев жизни обосновывают наличием ДНК ЦМВ в крови, у иммуносупрессивных лиц (реципиентов органов, больных ВИЧ-инфекцией) необходимо устанавливать количество ДНК вируса в крови. Достоверно указывает на цитомегаловирусную природу заболевания содержание ДНК ЦМВ в цельной крови, равное 3,0 и более log10 в 105 лейкоцитах. Количественное определение ДНК ЦМВ в крови имеет и большое прогностическое значение. Появление и постепенное повышение содержания ДНК ЦМВ в цельной крови существенно опережает развитие клинической симптоматики. Обнаружение цитомегалоклеток при гистологическом исследовании биопсийных и аутопсийных материалов подтверждает цитомегаловирусную природу органной патологии.

Стандарт диагностики

Обследование беременных женщин для установления наличия активной ЦМВИ и степени риска вертикальной передачи вируса плоду.

Определение количества анти-ЦМВ IgG в крови с интервалом в 14–21 сут.
Исследование амниотической жидкости или пуповинной крови на наличие ДНК ЦМВ (по показаниям).

Исследования крови и мочи на наличие ДНК или интигена вируса проводят планово не менее двух раз за время беременности или по клиническим показаниям.

Обследование новорождённых для подтверждения антенатального инфицирования ЦМВ (врождённой ЦМВИ).

Исследование мочи или соскоба со слизистой ротовой полости на наличие ДНК ЦМВ или антигена вируса в первые 2 нед жизни ребёнка.
Исследование цельной крови на наличие ДНК ЦМВ или антигена вируса в первые 2 нед жизни ребёнка, при положительном результате показано количественное определение ДНК ЦМВ в цельной крови.
Исследование крови на наличие антител класса IgМ к ЦМВ методом ИФА.
Определение количества IgG-антител в крови с интервалом 14–21 сут.

Возможно проведение исследования крови матери и ребёнка на анти-ЦМВ IgG для сравнения количества IgG антител в «парных сыворотках».

Обследование детей для подтверждения интранатального или раннего постнатального заражения ЦМВ и наличия активной ЦМВИ (при отсутствии вируса в крови, моче или слюне, анти-ЦМВ IgМ в течение первых 2 нед жизни).

Исследование мочи или слюны на наличие ДНК ЦМВ или антигена вируса в первые 4–6 нед жизни ребёнка.
Исследование цельной крови на наличие ДНК ЦМВ или антигена вируса в первые 4–6 нед жизни ребёнка, при положительном результате показано количественное определение ДНК ЦМВ в цельной крови.
Исследование крови на наличие антител класса IgМ к ЦМВ методом ИФА.

Обследование детей раннего возраста, подростков, взрослых лиц при подозрении на острую ЦМВИ.

Исследование цельной крови на наличие ДНК ЦМВ или антигена вируса.
Исследование мочи на наличие ДНК ЦМВ или антигена вируса.
Исследование крови на наличие антител класса IgМ к ЦМВ методом ИФА.
Определение индекса авидности антител класса IgG к ЦМВ методом ИФА.
Определение количества IgG антител в крови с интервалом в 14–21 сут.

Обследование больных при подозрении на активную ЦМВИ и манифестную форму заболевания (ЦМВ-болезнь).

Исследование цельной крови на наличие ДНК ЦМВ или антигена ЦМВ с обязательным количественным определением содержания ДНК ЦМВ в крови.
Определение ДНК ЦМВ в СМЖ, плевральной жидкости, жидкости от бронхоальвеолярного лаважа, биоптатах бронхов и органов при наличии соответствующей органной патологии.
Гистологическое исследование биопсийных и аутопсийных материалов на присутствие цитомегалоклеток (окраска гематоксилином и эозином).

Дифференциальная диагностика цитомегаловирусной инфекции

Дифференциальную диагностику врождённой ЦМВИ проводят с краснухой, токсоплазмозом, неонатальным герпесом, сифилисом, бактериальной инфекцией, гемолитической болезнью новорождённых, родовой травмой и наследственными синдромами. Решающее значение играет специфическая лабораторная диагностика заболевания в первые недели жизни ребёнка, гистологическое исследование плаценты с привлечением молекулярных методов диагностики. При мононуклеозоподобном заболевании исключают инфекции, вызываемые ЭБВ, герпесвирусами 6 и 7 типов, острую ВИЧ-инфекцию, а также стрептококковый тонзиллит и дебют острого лейкоза. В случае развития ЦМВ-заболевания органов дыхания у детей раннего возраста дифференциальную диагностику следует провести с коклюшем, бактериальным трахеитом или трахеобронхитом и герпетическим трахеобронхитом. У больных с иммунодефицитом манифестную ЦМВИ следует дифференцировать с пневмоцистной пневмонией, туберкулёзом, токсоплазмозом, микоплазменной пневмонией, бактериальным сепсисом, нейросифилисом, прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией, лимфопролиферативными заболеваниями, грибковыми и герпетическими инфекциями, ВИЧ-энцефалитом. Полинейропатия и полирадикулопатия ЦМВ-этиологии требует дифференцировки с полирадикулопатией, вызванной герпесвирусами, синдромом Гийена–Барре, токсической полинейропатией, связанной с приёмом ЛС, алкоголя и наркотических, психотропных веществ. С целью своевременной постановки этиологического диагноза, наряду с оценкой иммунного статуса, стандартными лабораторными анализами, МРТ головного и спинного мозга, проводят исследование крови на наличие ДНК ЦМВ, инструментальные обследования с исследованием СМЖ, лаважной жидкости, плеврального выпота, биопсийных материалов на наличие в них ДНК возбудителей.

Показания к консультации других специалистов

Показаниями к консультации специалистов больных ЦМВИ служат тяжёлое поражение лёгких (пульмонолог и фтизиатр), ЦНС (невролог и психиатр), зрения (офтальмолог), органов слуха (отоларинголог) и костного мозга (онкогематолог).

Пример формулировки диагноза

Диагноз манифестной ЦМВИ формулируют следующим образом:

Острая цитомегаловирусная инфекция, цитомегаловирусный мононуклеоз;
- врождённая цитомегаловирусная инфекция, манифестная форма;
- ВИЧ-инфекция, стадия вторичных заболеваний 4 В (СПИД): манифестная цитомегаловирусная инфекция (пневмония, колит).

Показания к госпитализации

При клинически выраженном ЦМВ-заболевании показана госпитализация.

Лечение цитомегаловирусной инфекции

Режим. Диета

Особого режима и диеты для больных ЦМВИ не требуется, ограничения устанавливают исходя из состояния больного и локализации поражения.

Медикаментозное лечение

Лекарственные средства, эффективность которых доказана контролируемыми исследованиями при лечении и профилактике ЦМВ-заболевания, выступают противовирусные препараты ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет натрия, цидофовир. Препараты интерферонового ряда и иммунокорректоры при цитомегаловирусной инфекции не эффективны.

При активной ЦМВИ (наличии ДНК ЦМВ в крови) у беременных препарат выбора - иммуноглобулин человека антицитомегаловирусный (неоцитотект). Для профилактики вертикального заражения вирусом плода препарат назначают по 1 мл/кг в сутки внутривенно капельно 3 введения с интервалом в 1–2 нед.

С целью предупреждения манифестации заболевания у новорождённых с активной ЦМВИ или при манифестной форме заболевания с незначительными клиническими проявлениями показан неоцитотект по 2–4 мл/кг в сутки 6 введений (через 1 или 2 дня). При наличии у детей помимо ЦМВИ других инфекционных осложнений вместо неоцитотекта возможно применение пентаглобина по 5 мл/кг ежедневно 3 дня с повторением при необходимости курса или иных иммуноглобулинов для внутривенного введения.

Применение неоцитотекта в качестве монотерапии у больных, страдающих манифестной, угрожающей жизни или наступлением тяжёлых последствий ЦМВИ, не показано.

Ганцикловир и валганцикловир - препараты выбора для лечения, вторичной профилактики и предупреждения манифестной ЦМВИ. Лечение манифестной ЦМВИ ганцикловиром проводят по схеме: 5 мг/кг внутривенно 2 раза в сутки с интервалом 12 ч на протяжении 14–21 сут у больных ретинитом; 3–4 нед - при поражении лёгких или пищеварительного тракта; 6 нед и более - при патоло- гии ЦНС. Валганцикловир применяют внутрь в терапевтической дозе 900 мг 2 раза в сутки для лечения ретинита, пневмонии, эзофагита, энтероколита ЦМВ-этиологии. Длительность приёма и эффективность валганцикловира идентичны парентеральной терапии ганцикловиром. Критериями эффективности лечения служат нормализация состояния пациента, отчётливая положительная динамика по результатам инструментальных исследований, исчезновение ДНК ЦМВ из крови. Эффективность ганцикловира у больных с ЦМВ-поражением головного и спинного мозга меньшая, прежде всего, из-за поздней постановки этиологического диагноза и несвоевременного начала терапии, когда уже присутствуют необратимые изменения ЦНС. Эффективность ганцикловира, частота и выраженность побочных эффектов при лечении детей, страдающих ЦМВ-заболеванием, сравнимы с показателями для взрослых больных.

При развитии у ребёнка угрожающей жизни манифестной ЦМВИ применение ганцикловира необходимо. Для лечения детей с манифестной неонатальной ЦМВИ ганцикловир назначают в дозе 6 мг/кг внутривенно каждые 12 ч в течение 2 нед, далее при наличии начального эффекта терапии препарат применяют в дозе 10 мг/кг через день в течение 3 мес.

При сохранении состояния иммунодефицита рецидивы ЦМВ-болезни неизбежны. ВИЧ-инфицированным больным, прошедшим лечение манифестной ЦМВИ, для профилактики рецидива заболевания назначают поддерживающую терапию (900 мг/сут) или ганцикловиром (5 мг/кг в сутки). Поддерживающее лечение у больных ВИЧ-инфекцией, перенёсших ЦМВ-ретинит, проводят на фоне ВААРТ до момента повышения количества СD4-лимфоцитов более 100 кл в 1 мкл, сохраняющегося не менее 3 мес. Длительность поддерживающего курса при других клинических формах ЦМВИ должна быть не менее одного месяца. При рецидиве заболевания назначают повторный терапевтический курс. Лечение увеита, развившегося при восстановлении иммунной системы, предусматривает системное или периокулярное введение стероидов.

В настоящее время у больных с активной цитомегаловирусной инфекцией рекомендуют стратегию «упреждающей» этиотропной терапии для предотвращения манифестации заболевания.

Критериями для назначения превентивной терапии служит наличие у больных глубокой иммуносупрессии (при ВИЧ-инфекции - количество CD4-лимфоцитов в крови менее 50 кл в 1 мкл) и определение ДНК ЦМВ в цельной крови в концентрации более 2,0 lg10 ген/мл или выявление ДНК ЦМВ в плазме. Препарат выбора для профилактики манифестной ЦМВИ - валганцикловир, применяемый в дозе 900 мг/сут. Длительность курса составляет не менее месяца. Критерием прекращения терапии служит исчезновение ДНК ЦМВ из крови. У реципиентов органов превентивную терапию проводят в течение нескольких месяцев после трансплантации. Побочные эффекты ганцикловира или валганцикловира: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, повышение сывороточного уровня креатинина, кожная сыпь, зуд, диспепсические явления, реактивный панкреатит.

Стандарт лечения

Лечебный курс: ганцикловир 5 мг/кг 2 раза в сутки или валганцикловир 900 мг 2 раза в сутки, длительность терапии составляет 14–21 сут и более до исчезновения симптомов заболевания и ДНК ЦМВ из крови. При рецидиве заболевания проводят повторный лечебный курс.

Поддерживающая терапия: валганцикловир 900 мг/сут не менее месяца.

Превентивная терапия активной ЦМВИ у иммуносупрессивных больных с целью профилактики развития ЦМВ-заболевания: валганцикловир 900 мг/сут в течение не менее месяца до отсутствия ДНК ЦМВ в крови.

Превентивная терапия активной ЦМВИ во время беременности с целью профилактики вертикального заражения плода: неоцитотект 1 мл/кг в сутки внутривенно 3 введения с интервалом в 2–3 нед.

Превентивная терапия активной ЦМВИ у новорождённых, детей младшего возраста для предупреждения развития манифестной формы заболевания: неоцитотект 2–4 мл/кг в сутки внутривенно 6 введений под контролем наличия ДНК ЦМВ в крови.

Прогноз

При ранней поставке диагноза ЦМВ-пневмонии, эзофагита, колита, ретинита, полинейропатии и своевременном начале этиотропной терапии прогноз для жизни и сохранения трудоспособности благоприятен. Позднее выявление цитомегаловирусной патологии сетчатки и развитие её обширного поражения ведёт к стойкому снижению зрения или к его полной потере. ЦМВ-поражение лёгких, кишечника, надпочечников, головного и спинного мозга могут стать причиной инвалидности пациентов или привести к летальному исходу.

Примерные сроки нетрудоспособности

Трудоспособность больных с ЦМВ-заболеванием нарушается не менее чем на 30 сут.

Диспансеризация

Женщины во время беременности проходят лабораторное обследование для исключения активной цитомегаловирусной инфекции. Дети младшего возраста, инфицированные ЦМВИ антенатально, наблюдаются невропатологом, отоларингологом и офтальмологом.

Дети, перенёсшие клинически выраженную врождённую ЦМВИ, находятся на диспансерном учёте у невропатолога. Больные после пересадки костного мозга, других органов в первый год после трансплантации должны не реже 1 раза в месяц проходить обследование на наличие ДНК ЦМВ в цельной крови. Больные ВИЧ-инфекцией, имеющие количество СD4-лимфоцитов менее 100 кл в 1 мкл, должны осматриваться офтальмологом и проходить обследование на количественное содержание ДНК ЦМВ в клетках крови не реже одного раза в 3 мес.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции

Профилактические мероприятия в отношении ЦМВИ должны быть дифференцированы в зависимости от группы риска. Необходимо консультирование беременных женщин (особенно серонегативных) по проблеме цитомегаловирусной инфекции и рекомендации по использованию барьерных контрацептивов при половых контактах, соблюдению правил личной гигиены при уходе за детьми младшего возраста. Желателен временный перевод беременных серонегативных женщин, работающих в домах ребёнка, детских стационарных отделениях и учреждениях ясельного типа, на работу, не связанную с опасностью их заражения ЦМВ. Важной мерой профилактики ЦМВИ в трансплантологии является подбор серонегативного донора, если серонегативен реципиент. Запатентованной антицитомегаловирусной вакцины в настоящее время не существует.

Цитомегаловирус (ЦМВ) относится к герпетическим инфекциям и представляет особую опасность для беременных. В то время как симптомы цитомегаловируса у женщин выражено слабо или вообще отсутствуют, патогены инфицируют внутриутробно малыша и приводят к порокам, гибели плода, выкидышу или преждевременным родам, а также бесплодию женщины. Поэтому важно вовремя выявить ЦМВ и пройти курс лечения. Какое обследование наиболее достоверное, как лечить вирус при его обнаружении, какие титры считаются нормой?

Цитомегаловирус повсеместно распространен, и им несложно заболеть. К возрасту 30 лет около 40% людей имеют уже сформированный иммунитет к вирусу. У женщин с эмбриональными потерями активная ЦМВ-инфекция обнаруживается в 50-60% случаев. Беременные переносят болезнь, даже не подозревая о ней.

Что за инфекция

Цитомегаловирус (ЦМВ или CMV) еще недостаточно изучен, поэтому сведения о заболеваниях, которые он провоцирует, а тем более об их лечении очень приблизительные и неоднозначные. Вот некоторые факты:

более 65% всего населения инфицированы вирусом;
после первого контакта он остается в организме навсегда;
вероятность активации во время беременности очень высока;
при активации вызывает дисфункции многих органов;
может быть в крови, моче, слюне, грудном молоке, вагинальном секрете, сперме;
вирус простого герпеса и ЦМВ часто обостряются вместе.

Как можно заразиться

Заразиться можно только от больного человека в момент острой фазы заболевания при первичном контакте с вирусом или очередном обострении инфекции. Характерны следующие пути передачи:

воздушно-капельный – «излюбленным местом» вируса являются слюнные железы, поэтому он легко передается при разговоре, поцелуях, а также при чихании и кашле;
контактно-бытовым – через общую посуду, полотенца, личные предметы;
трансплацентарно – – через плаценту ребенку во время беременности;
при кормлении грудью – вирус может содержаться в молоке матери, если у нее активная инфекция;
при сексуальных контактах – ЦМВ содержится в секрете цервикального канала и влагалища, в сперме, слизи из прямой кишки;
с зараженной кровью и органами – при переливании или после пересадки донорских органов.

Варианты развития и симптомы цитомегаловируса у женщин

Чаще всего заражение ЦМВ происходит незаметно для человека. Инкубационный период может варьировать от 14 дней до двух месяцев.

Латентное течение

«Первичное знакомство» протекает без симптомов, с клиникой, подобной ОРВИ. Такое течение типично для здоровых людей без хронических заболеваний или иммунодефицитных состояний. Может беспокоить следующее:

длительная субфебрильная температура;
ломота и боли в мышцах и суставах;
болезненность и першение в горле;
слабость, вялость;
увеличение нижнечелюстных лимфоузлов.

По клиническим проявлениям ЦМВ-инфекция может напоминать мононуклеоз, который вызывается герпетическими вирусами Эпштейна-Барра. После такого «ОРВИ» человек остается постоянным носителем вируса, причем в его крови формируются особый класс антител – IgG, которые в последующем отвечают за быструю иммобилизацию патогенов при обострении инфекции.

Генерализованная и локализованная формы

Генерализованный вариант ЦМВ-инфекции встречается намного реже. Его проявления всегда связаны с другими заболеваниями, которые протекают параллельно и значительно снижают иммунитет, например: ОРВИ, ВИЧ, после оперативных вмешательств, на фоне онкологических заболеваний. В этом случае ЦМВ-инфекция протекает как атипичная пневмония или длительное «ОРИ», не поддающееся лечению. Клиническая картина дополняется соответствующими изменениями в крови.

Учитывая, что ЦМВ передается половым путем, в клинической картине локализованной формы могут превалировать явления (воспаления шейки матки), (воспаление полости матки), сальпингооофорита (воспаление придатков). При этом вирус будет обнаруживаться в выделениях из половых органов.

Как выявить и контролировать

Диагностически значимы для ЦМВ-инфекции два вида обследования:

иммунологический – с определением титра антител к вирусу в крови;
ПЦР – метод, нацеленный на выявление ДНК вируса в биологических жидкостях.

В отдельных случаях проводится забор околоплодных вод и последующий анализ на цитомегаловирус. Однако такая тактика неприемлема в острый период болезни из-за высокого риска осложнений для женщины и плода. При выявлении ЦМВ важно регулярно проводить УЗИ плода для своевременного выявления отклонений и лечения.

Титры иммуноглобулинов и прочность их связей

Выявление иммунных комплексов к ЦМВ входит в обследование на TORCH-инфекции (те, что передаются внутриутробно; сюда также включены токсоплазма, краснуха, герпес первого и второго типов). При этом определяются следующие иммуноглобулины:

Ig M – вырабатываются при встрече с вирусом в первый раз в острый период заболевания;
Ig A – формируются в подострый период, не обладают высокой информативностью, поэтому определяются реже;
Ig G – появляются в крови в конце периода выздоровления и могут сохраняться на протяжении всей жизни.

Полезно определять не просто наличие иммуноглобулинов, а их титры. В дальнейшем по нарастанию или убыванию в динамике можно судить о характере заболевания, делать более достоверный прогноз. Помимо этого, для Ig G определяется такой показатель, как авидность. Он показывает насколько прочны комплексы иммуноглобулинов. Высокие цифры свидетельствуют о старой инфекции, а низкие (плохое сцепление белков) – о недавней, при которой стойкий иммунитет еще не выработался. Разобраться в результатах анализа поможет следующая таблица.

Таблица – Результаты анализа на цитомегаловирус с титрами

Ig M	Ig G	Расшифровка
- Отрицательный	- Отрицательный	- Женщина никогда не болела ЦМВ-инфекцией; - необходимо свести к минимуму вероятность заражения во время беременности
- Отрицательный	- Положительный; - титры средние или низкие	- Когда-то женщина перенесла ЦМВ-инфекцию; - в крови циркулируют антитела
- Отрицательный	- Высокие титры	- Есть вероятность, что в данный момент произошла реактивация инфекции
- Положительный, высокие титры (больше 1:200)	- Отрицательный	- Острый период ЦМВ-инфекции, когда защитные антитела еще не сформировались
- Положительный (менее 1:200) или отрицательный	- Положительный	- Подострый период; - разгар инфекции прошел, но вероятность негативных последствий для плода есть

Определение только Ig G не имеет большой диагностической важности, так как это «одна сторона медали», которая не позволяет увидеть всю картину состояния здоровья женщины.

Интерпретация результатов прочности и связи с антителами (авидности) следующая:

до 30% – острый период заболевания;
30-40% – конец острой фазы или недавно перенесенная ЦМВ-инфекция;
более 40% – давняя инфекция.

Какова роль ПЦР-исследования

ПЦР любой биологической жидкости или тканей дает представление о наличии активных форм ЦМВ в конкретном месте. Чаще всего проводится забор следующего:

цервикальный и влагалищный секрет;
кровь;
мазок из полости зева и носа;
грудное молоко;
мазок из прямой кишки;
мазок из уретры.

Помимо этого, исследованию могут подвергаться любые ткани, например, после удаления или биопсии, если есть основания предполагать ЦМВ-инфекцию.

Обнаружение вируса методом ПЦР свидетельствует о его активности, наблюдается это при первичном инфицировании либо при реактивации хронического носительства.

Когда беременным необходимо обследоваться

В идеале женщина должна обследоваться на TORCH-инфекции при планировании беременности. Это позволит разработать тактику поведения во время вынашивания либо пройти лечение, если в данный момент констатированы высокие титры Ig M или Ig G.

Если до момента зачатия диагностика наличия ЦМВ не была проведена, рекомендуется сделать это в ближайшее время.

Необходимость дополнительного обследования определяется с учетом полученных первых результатов. Тактика следующая:

все титры Ig отрицательные – необходимо контроль в 20, а также в 30-32 недели беременности для того, чтобы исключить первичное инфицирование во время вынашивания;
положительные только антитела IgG – очередное обследование по отношению к цитомегаловирусу проводится только по показаниям, например, при подозрении на внутриутробное инфицирование;
положительные Ig M независимо от Ig G – необходимо дополнительная диагностика для уточнения прогноза, показаний к лечению или прерыванию беременности.

Исходя из течения беременности, показания для обследования на весь TORCH-комплекс есть в следующих случаях:

при многоводии;
при выявленных пороках развития плода;
при угрозе прерывания и кровянистых выделениях;
при подозрении на внутриутробное инфицирование;
при гибели плода в утробе матери;
при нарушении функции плаценты (по результатам доплерометрии);
при нарушении кровотока в пуповине;
при патологии кровотока в магистральных сосудах плода (по доплерометрии).

Своевременная диагностика и грамотная интерпретация результатов анализов помогают избежать неонатальных потерь, осложнений беременности, пороков развития плода.

Риски для малыша

Последствия цитомегаловируса особенно опасны для женщин во время беременности. Связано это со следующими факторами:

физиологически в это время снижается иммунитет женщины;
ЦМВ легко проникает через плаценту;
проницаемость плодных оболочек для вируса.

Чем больше количество цитомегаловируса в организме у женщины, тем выше вероятность и опаснее внутриутробное заражение плода. Наиболее грозным является состояние, когда женщина во время вынашивания впервые встречается с вирусом. В ее крови в этот момент нет антител, которые могут частично нейтрализовать ЦМВ. Поэтому к малышу поступает большая порция патогенов.

Менее опасно, но все же представляет угрозу состояние активации хронической инфекции. В этом случае антитела в крови, которые сформировались при первичном контакте, связываются и уничтожают часть вирусов. Поэтому вероятность внутриутробного заражения, а также тяжелого течения заболевания менее вероятны.

Инфицирование цитомегаловирусом у плода проявляется следующим:

на ранних сроках – замершая беременность, угроза прерывания, пороки развития у плода;
на поздних сроках – гибель плода, преждевременное излитие околоплодных вод, нарушение функции плаценты, врожденная цитомегалия.

Признаки цитомегаловируса у ребенка после рождения могут быть обнаружены не сразу, не всегда клиническая картина ясная. Характерно следующее:

длительная желтуха;
увеличенная печень и селезенка;
повышенная кровоточивость;
геморрагии на коже, слизистых;
кровотечения из желудка, прямой кишки, пупочной ранки;
воспаление вещества головного мозга (энцефалит);
цитомегаловирусная пневмония и поражение почек.

У женщин, которых выявлена ЦМВ-инфекция в мазке из шейки матки или влагалища во время беременности, встает вопрос о безопасности естественных родов. Доказано, что риски инфицирования малыша при выполнении кесарева сечения не меньше, так как вирус с большой долей вероятности содержится и в других тканях. Поэтому родоразрешение планируется с учетом акушерской ситуации.

Дети, рожденные с ЦМВ-инфекцией, чаще всего в тяжелом состоянии. Учитывая то, что в половине случаев они недоношенные (например, рано изливаются воды или происходит отслойка плаценты), прогноз еще более неблагоприятный. Если инфицирование происходит от матери в первые месяцы жизни, вероятность исхода «без последствий» выше, но также сохраняется высокий уровень смертности.

Развивается ли иммунитет к ЦМВ

ЦМВ, как и любой герпетический вирус, после эпизода болезни не приводит к формированию стойкого иммунитета, как, например, ветрянка. Поэтому не существует прививок от этого опасного заболевания.

Если человек когда-то перенес ЦМВ, вирус на протяжении всей жизни остается циркулировать в тканях, а в «удобный момент» активируется. Антитела, которые формируются в момент первой встречи с патогеном, лишь несколько смягчают последующие рецидивы.

Вирус ЦМВ угнетает иммунную систему человека, по своей силе он на втором месте после ВИЧ.

Как вылечиться

Лечение цитомегаловируса – удел будущего, на сегодня нет ни одного препарата с доказанной эффективностью. Практически все лекарства назначаются скорее с целью «вдруг поможет», но это лишь дополнительная нагрузка на печень беременной, а также потенциальный вред для плода. Чаще всего приходится сталкиваться с назначением следующих групп препаратов.

Интерфероны. Например, «Виферон», «Генферон », «Кипферон», однако, многие научные публикации ставят под большое сомнение целесообразность назначения данных лекарств. Интерфероны полезны для профилактики других вирусных заболеваний, которые могут обостряться на фоне ЦМВ и также могут негативным образом сказаться на течении беременности.
Противовирусные. «Валацикловир», «Ацикловир », «Ганацикловир» – препараты эффективны по отношению к ВПГ первого и второго типов, ЦМВ к ним мало чувствителен.
Иммуноглобулин человеческий. Препарат известен под названием «Неоцитотек». Представляет собой концентрацию Ig G против ЦМВ. Предпочтительно внутривенное введение препарата по строгим показаниям, внутримышечные инъекции имеют меньшую эффективность. Однако даже такое лекарство не защитит полностью от ЦМВ, а лишь уменьшит вероятность и степень выраженности негативных последствий.

Важным является общеукрепляющая терапия, достаточное поступление витаминов и микроэлементов, естественные методы защиты от других инфекций. Здоровый сон, стабильная нервная система также играют немалую роль, в том числе в профилактике болезни. С этой же целью могут использоваться препараты гомеопатии, народные средства, БАДы в разумных пределах.

Профилактика заражения

Если женщина никогда не сталкивалась с ЦМВ (это видно по иммуноглобулинам крови), а также если она склонна к активации данной инфекции, во время беременности следует придерживаться следующих рекомендаций.

Не контактировать близко с детьми до пяти лет. А именно – не целоваться, не есть из одной посуды, не облизывать пустышку, после смены памперса мыть руки. Особенно это касается «садовских» малышей, где вероятность подцепить ЦМВ возрастает. Оптимально вообще не водить старшего ребенка в дошкольные учреждения для профилактики заражения.
Избегать больных людей. Под маской обычной ОРВИ может скрываться ЦМВ.
Исключить случайные половые связи. Так можно избежать инфицирования не только ЦМВ, но и других инфекций – хламидий , уреаплазм, трихомонад, микоплазм .
Планировать беременность. Необходимо обследоваться еще до зачатия малыша. В случае рождения ребенка с ЦМВ следующую беременность следует планировать не ранее, чем через два года.

О цитомегаловирусной инфекции необходимо задумываться не только во время вынашивания, но еще на этапе планирования. Учитывая то, что цитомегаловирус у женщин обнаруживается более чем в 70% случаев, вероятность его активации во время беременности напрямую зависит от состояния здоровья и сопутствующих заболеваний будущей мамы.

Цитомегаловирусная инфекция представляет собой вирусное заболевание, которое образуется путем поражения организма человека , одним из .

В последнее время болезнь является достаточно распространенной и встречается среди людей разных возрастных категорий. Попадая в человеческий организм, инфекция не уходит, а в большинстве случаев задерживается в латентном виде и при значительном ослаблении иммунитета проявляется в сопровождении неприятных симптомов.

Несмотря на способность элементов вируса находиться в любом участке тела, заболевание преимущественно распространяется сквозь слизистые оболочки, которые находятся в верхних дыхательных путях, органах мочеполовой системы, а также пищеварительном тракте.

При скрытой форме ЦМВ инфекция может протекать совершенно бессимптомно, но, в итоге, привести к возникновению мукоэпидермоидной карциномы, а также других серьезных раковых образований.

Для пациентов со специфическими иммунодефицитами вирус представляет значительную угрозу, вплоть до смерти. К данной категории больных относятся:

люди с трансплантацией человеческих органов;
новорожденные.

При первичном проявлении цитомегаловируса возможно острое течение болезни. Самую большую опасность представляет врожденная форма инфекции, нередко приводящая к задержке развития ребенка, тугоухости, и еще многим серьезным патологическим осложнениям.

Пути заражения

Общее состояние организма, а также зависит напрямую от того, каким путем она попала к человеку. Выделяют самые распространенные формы инфицирования цитомегаловирусом:

Бытовая — через грязные руки и предметы общего обихода.
Воздушно-капельная , при которой выделение инфекции в окружающее пространство попадает с кашлем, чиханием, а также при тесном общении, близком разговоре, через дыхательные пути к здоровому человеку.
Контактная, происходящая в период полового акта без применения защитных средств.
Трансплацентарная — передается плоду от инфицированной матери во время протекания беременности.
В процессе переливания крови .

Как проявляется ЦМВИ

Степень и характер выраженности признаков заболевания зависит от типа инфицирования. При латентном виде протекания процесса неблагоприятные симптомы не проявляются. В таких случаях коварный вирус зачастую выявляется только при проведении диагностических исследований.

Острая форма

Когда происходит значительное понижение иммунитета у человека, который является носителем губительной инфекции, заболевание способно преобразовываться в острое течение патологического процесса. При этом продолжительность характерных для заболевания признаков может удерживаться 1.5 месяца.

При острой форме цитомегаловирусной инфекци больных тревожат следующие неприятные симптомы:

увеличение температуры тела с сильными ознобами, избыточным выделением пота;
головные, а также в значительной степени мышечные болевые ощущения;
ухудшение самочувствия;
отсутствие аппетита;
проявление слабости организма.

У пациентов увеличивается размер селезенки, а в результатах лабораторного исследования крови отмечается лимфоцитоз.

Протекание острой формы HCMV при врожденном типе инфицирования может осложняться достаточно опасными проявлениями. Среди них:

гибель плода в утробе матери на протяжении первого триместра беременности;
рождение ребенка с различными отклонениями в развитии;
обнаружение у новорожденных серьезных поражений органов и систем.

Острый вид течения цитомегаловируса при врожденном его типе проходит в тяжелой форме с добавлением вторичных инфекций.

Хроническая форма

Источником возникновения хронического течения заболевания выступает герпесвирус 5 типа, который способен в течение долгого отрезка времени пребывать в бездейственном режиме существования. Иногда он находится внутри организма, не оказывая активности на протяжении всей человеческой жизни. Острое протекание инфекции по завершении перерастает в хроническую форму заболевания.

Обострение хронической формы

Данная форма цитомегаловируса преимущественно протекает бессимптомно. Если же происходит ослабление иммунитета по различным причинам, чаще всего после перенесенных простудных заболеваний, вирус реактивируется и способствует обострению процесса, сопровождаясь неприятными симптомами.

При восстановлении защитных сил организма энергичность вируса прекращается в течение интервала времени от 2 до 4 недель.

Особенности выраженных признаков

У взрослой категории людей клиническое протекание хронической формы инфекции обусловлено состоянием иммунных сил человека. Возможны ее проявления в виде общего недомогания, включающего в себя:

затяжной ринит;
упадок сил;
головные, а также суставные боли;
превышение нормальных размеров лимфатических узлов.

«Ганцикловир» — действенное средство, с успехом применяющееся в лечении новорожденных детей. У взрослых людей, пораженных вирусом, приостанавливает воспалительный процесс в сетчатке органов зрения.

Эффективным лечебным средством в этом направлении выступает препарат «Фоскарнет». Также рекомендуются к приему , человеческие интерфероны и антибиотики.

Несложное протекание инфекции подобно мононуклеозу не требует особого лечения. В таких случаях применяется обычная противопростудная терапия с употреблением большого количества жидкости.

Специалист о вирусе: