Классификация гепатопротекторов по механизму действия. Таблетки для печени

Гепатопротекторы являются весьма популярными средствами, которые применяются для лечения и защиты печени от вредных факторов. Их популярность обусловлена увеличением числа пациентов, которые имеют различные заболевания данного органа – прежде всего вирусных гепатитов. Также важную роль в появлении патологий печени играют нарушения в режиме питания, неумеренное потребление спиртных напитков, действие лекарств.

Что такое гепатопротекторы

Гепатопротекторы – это медикаментозные препараты, которые способствуют восстановлению и поддержанию основных функций печени. Также подобные средства способствуют защите гепатоцитов от вредных факторов.
Как правило, такие лекарства назначают при различных патологиях печени – в частности, при вирусных инфекциях. Помимо этого, показанием к использованию гепатопротекторов служит печеночная интоксикация и разрушение клеток органа при избыточном потреблении спиртного и других вредных веществ. Также к подобным проблемам нередко приводит нарушение синтеза белков и других важных элементов, недостаточная выработка желчи и прочие факторы.

При этом важно учитывать, что далеко не все гепатопротекторы прошли клинические испытания и подтвердили свою эффективность. Тем не менее, существует довольно много лекарств, которые помогут справиться с основными проблемами. Препараты для лечения нарушений в работе печени должен подбирать исключительно врач.

Свойства гепатопротекторов

В основе любого гепатопротектора лежат натуральные компоненты и составляющие естественной среды организма. Подобные препараты помогают решить следующие задачи:

Наша постоянная читательница поделилась действенным методом, который избавил ее мужа от АЛКОГОЛИЗМА. Казалось, что уже ничего не поможет, было несколько кодирований, лечение в диспансере, ничего не помогало. Помог действенный метод, который порекомендовала Елена Малышева. ДЕЙСТВЕННЫЙ МЕТОД

1. Восстанавливают работу печени и приводят в норму обменные процессы, протекающие в организме.
2. Помогают обезвредить токсические вещества, которые поступают извне и формируются внутри. Это может происходит при заболеваниях печени или нарушении метаболизма.
3. Ускоряют регенерацию гепатоцитов и повышают их стойкость к воздействию негативных факторов.

В каких случаях требуются гепатопротекторы

Современная фармакология предлагает довольно много видов гепатопротекторов, для каждого из которых характерны определенные свойства. Классификация лекарств основана на действующих компонентах. Обычно подобные препараты назначают в следующих ситуациях:

Пройдите небольшой опрос получите бесплатно брошюру "Культура приема спиртных напитков".

Какие спиртные напитки Вы чаще всего употребляете?

Как часто Вы употребляете алкоголь?

Возникает ли у Вас на следующий день после приема спиртных напитков желание "опохмелиться"?

Как Вы думаете на какую из систем алкоголь оказывает наибольшее негативное влияние?

Как Вы считаете, достаточны ли меры, принимаемые правительством, по ограничению продажи алкоголя?

Эссенциальные фосфолипиды

Фосфолипиды являются неотъемлемой частью гепатоцитов, потому препараты из этой категории позволяют добиться прекрасных результатов при борьбе с патологиями печени. Механизм действия подобных лекарств позволяет восстановить пораженные клетки печени, ускорить их восстановление, активизировать ферментацию.
Благодаря применению подобных гепатопротекторов стабилизируется выработка белков и нормализуются фильтрационные возможности печени. Помимо этого, прием фосфолипидов является надежной профилактикой образования в органе соединительной ткани.
Наибольшей активности лекарств можно добиться при таких патологиях, как алкогольный гепатит, цирроз, токсическое действие лекарств и жировая дистрофия печени. Такие препараты отлично переносятся пациентами. Единственным ограничением к их употреблению является индивидуальная непереносимость.

К наиболее известным лекарствам, которые предлагает современная фармакология, можно отнести следующее:

1. Эссенциале. В составе данного средства присутствуют фосфолипиды, которые добываются из соевых бобов. С помощью этого лекарства удается восстановить гепатоциты, нормализовать холестериновый и липидный обмен, улучшить выработку белков. Механизм действия данного вещества препятствует развитию соединительной ткани.
   Лекарство включает преимущественно натуральные компоненты, а потому отлично переносится пациентами. Его смело можно давать детям старше 3 лет. С помощью данного вещества можно улучшить ферментацию и предотвратить развитие желчнокаменной болезни.
2. Эссливер. Такое лекарство, помимо фосфолипидов, содержит витамины группы В.
3. Фосфонциале. В этом веществе присутствуют такие компоненты, как силимар и липоид С100.
4. Фосфоглив. Это комбинированное средство, которое используется как часть комплексного лечения вирусных поражений печени. Также оно принимает участие в формировании иммунитета. Благодаря наличию в его составе глицирата улучшается синтез интерферона и лимфоцитов.
   Применение данного гепатопротектера оправдано при развитии вирусных гепатитов, токсических поражений органа, гепатозов. Средство отлично переносится и почти не имеет противопоказаний.

Медикаментозные препараты на природной основе

В составе этой категории лекарств присутствуют исключительно натуральные ингредиенты. Потому подобные препараты имеют минимальное количество противопоказаний и отлично переносятся пациентами. Их нередко назначают детям ранних лет. Исключение составляет лишь наличие индивидуальной непереносимости таких средств.
Природные гепатопротекторы делятся на две основные категории. Так, классификация включает средства растительного и животного происхождения. Среди растений самым известным продуктом, который имеет гепатопротекторное действие, является расторопша пятнистая. Из нее созданы различные лекарства, которые способствуют восстановлению работы печени.
Также на функционировании данного органа положительно сказываются другие травы, которые входят в состав лекарств. К ним относится одуванчик, кассия, чистотел, артишок и т.д. Помимо положительного воздействия на печень, подобные растения хорошо влияют на функционирование желчного пузыря и предотвращают развитие желчнокаменной болезни.
К наиболее известным гепатопротекторам растительного происхождения можно отнести следующее:

Гепатопротекторы животного происхождения изготавливаются на основе печеночных экстрактов крупного рогатого скота или свиней. Такие препараты активно применяют при острой или хронической недостаточности печени, отравлениях, лекарственных и алкогольных поражениях органа.
К наиболее популярным веществам из этой категории можно отнести следующее:

1. Гепатосан – включает экстракты печени свиней.
2. Сирепар – содержит витамин В12 в форме печеночного экстракта.
3. Гепатамин – включает белки и нуклеопротеиды, которые получают из печени крупного рогатого скота.

Препараты урсодезоксихолевой кислоты

Урсодезоксихолевая кислота является естественным ингредиентом желчи гималайского медведя. В отличие от человеческих кислот, она не считается токсичной. С помощью данного вещества удается улучшить растворимость и стимулировать выведение желчи у человека.
Помимо этого, лекарство связывает человеческую хенодезоксихолевую кислоту, которая провоцирует повреждение гепатоцитов, справляется с гибелью клеток печени при разных заболеваниях и производит иммуномодулирующее действие.
Данные особенности позволяют использовать эту категорию гепатопротекторов для лечения холестаза разного происхождения. Он может быть связан с жировым гепатозом, желчнокаменной болезнью, беременностью, алкогольным поражением печени и т.д.
Современная фармакология предлагает следующие препараты из данной категории:

• урсодез;
• урсосан;
• урсофальк;
• урсодекс.

При этом важно учитывать противопоказания к применению подобных гепатопротекторов. К ним относят следующее:

• острое воспалительное поражение желчного пузыря;
• острая язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки или желудка;
• декомпенсированная стадия цирроза;
• тяжелые формы недостаточности почек и печени;
• кальциевые камни в желчном пузыре;
• панкреатит.

Также важно учитывать, что препараты на основе урсодезоксихолевой кислоты обладают определенными побочными эффектами. Основными из них являются дискомфортные ощущения в животе и неоформленный стул.

Производные аминокислот

В составе лекарств из этой категории присутствуют аминокислоты. Они являются составляющими белков и других важных элементов. Данные вещества принимают прямое участие в обменных процессах белков, гормонов, фосфолипидов. Благодаря их применению удается оказать организму поддержку и добиться дезинтоксикационного эффекта. Данные лекарства важны при сложных формах недостаточности печени и интоксикации организма.
К подобным гепатопротекторам можно отнести следующие медикаменты:

• гептор;
• гептрал;
• ремаксол;
• гепасол А.

Данные лекарства производят для внутреннего применения и внутривенного введения. Поскольку все они имеют различный состав, противопоказания могут немного отличаться. К общим ограничениям стоит отнести индивидуальную непереносимость, выраженную недостаточность почек. Распространенными побочными эффектами являются дискомфортные ощущения в животе, тошнота, диарея.

Витамины-гепатопротекторы

Основными витаминами, которые важны для печени, являются витамины группы В, Е, С. Большое значение для полноценной работы данного органа имеет липоевая кислота. Данный компонент способствует нейтрализации токсических веществ в организме.
С помощью применения подобных гепатопротекторов удается восстановить обмен белков и жиров. Их используют для комплексного лечения гепатитов разного происхождения и цирроза печени.

Гомеопатические средства

К наиболее эффективным гепатопротекторам из этой группы стоит отнести галстену и хепель. При этом важно учитывать, что получить желаемый результат поможет длительное применение подобных лекарств и тщательный контроль врача-гомеопата. Такие вещества вполне можно давать детям ранних лет.
Высокой эффективностью обладают также монопрепараты, которые помогают справиться с симптомами заболеваний печени и поддержать организм.
При этом важно понимать, что подобные лекарства не проходят клинических испытаний, а потому имеют недоказанную эффективность.

Особенности использования гепатопротекторов для детей

Чтобы справиться с нарушениями печени и не допустить негативных последствий для здоровья, нужно знать, какие именно гепатопротекторы можно давать детям. Современная фармакология предлагает безопасные вещества, которые не принесут вреда организму ребенка:

1. Новорожденных детям допустимо давать галстену или хепель.
2. Детям до 3 лет отлично подойдет лекарство эссенциале.
3. Малышам до 4 лет нередко назначают антраль.
4. Ребенку старше 5 лет врач может выписать урсосан или гепабене.
5. После 12 лет можно принимать холензим.
6. После 18 лет разрешен гептрал.

Гепатопротекторы для печени относятся к категории важных лекарственных веществ, которые нормализуют работу данного органа. Тем не менее, врачи категорически не рекомендуют заниматься самолечением, особенно если речь идет о детях ранних лет. В любом случае появление нарушений в работе печени должно стать поводом для визита к специалисту.

Вялов Сергей Сергеевич

Кандидат медицинских наук
гастроэнтеролог-гепатолог GMS Clinic
член Американской гастроэнтерологической ассоциации (AGA)
член Европейского общества изучения печени (EASL)
член Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА)
член Российского общества по изучению печени (РОПИП)

Заболевания печени все чаще выявляются с помощью современных методов обследования. Методы лечения этих болезней также развиваются, и сегодня мы имеем огромное число препаратов – гепатопротекторов. Как разобраться в этом многообразии? Для начала нужно прояснить, что лечение болезней печени бывает двух типов – общее (направленное на восстановление основных функций печени), и специализированное (направленное на устранение причины развития болезни и зависит от типа повреждения печени). Обычные общие средства для лечения нацелены на восстановление структуры и функционирования печени, но, тем не менее, применяются со своими нюансами и особенностями. Специализированное лечение направлено на конкретную причину или механизм в развитии болезни и зависит от типа повреждения.

Любой вариант лечения назначается исключительно врачом, как и общие средства так и специализированное лечение! Самостоятельное лечение недопустимо, так как может приводить к непредсказуемым последствиям. Будьте благоразумны.

В связи с тем, что на приеме у врача не всегда бывает достаточно времени для объяснения действия различных лекарств при заболеваниях, мы решили провести небольшой обзор общих средств лечения. Полагаю, что данная информация будет полезна людям с заболеваниями печени для лучшего понимания своего состояния и эффекта от лечения.

Безусловно, что данная информация НЕ должна использоваться в качестве руководства для самостоятельного лечения болезней печени! При наличии симптомов или обнаружении отклонений в результатах анализов необходимо срочно обратиться к врачу!

Витамины

История лечения болезней печени начиналась после Великой отечественной войны в 50-х годах XX века с применения витаминов. Раньше других препаратов для лечения заболеваний печени не было в принципе. Сегодня существует множество препаратов, содержащих витамины в различных сочетаниях и количествах, зачастую не всегда адаптированные к потребностям организма при заболеваниях печени. Можно только вкратце сказать, что витамины в любом случае необходимы организму, даже если он здоров. Они являются компонентами пищи и при сбалансированном питании поступают в организм в достаточном количестве. Следует знать, что витамины при заболеваниях печени нужно принимать при наличии их дефицита и с обязательным учетом дозировки. Поэтому на витаминах подобно останавливаться не будем.

Оригиналы и аналоги: Ундевит, Компливит, Витрум, Супрадин и др.

Аминокислоты

Затем начали появляться препараты, созданные на основе аминокислот. Эти лекарства можно найти и в современных аптеках. Аминокислоты, особенно незаменимые, необходимы всем людям, даже здоровым. Как витамины, так и аминокислоты являются компонентами пищи. В двух случаях в них нет дополнительной необходимости: во-первых, при отсутствии дефицита аминокислот в , во-вторых, при наличия тяжелого поражения печени, такого как . Однако их эффективность оставляет желать лучшего. Изначально для лечения болезней печени применялась аминокислота метионин. В дальнейшем молекула была немного изменена в соответствии с естественным обменом веществ в печени и появился адеметионин. Он не показал большей эффективности по сравнению с метионином и имел некоторые нежелательные явления. Длительное лечение адеметионином, витаминодефицитные состояния, сидячий образ жизни, курение, злоупотребление кофе приводят к увеличению в организме гомоцистеина. Накапливаясь в организме гомоцистеин «атакует» внутреннею стенку артерий, что повышает риск атеросклероза, инфарктов, инсультов и тромбозов. При одновременном приеме с антидепрессантами адеметионин может вызывать нарушения настроения, депрессии, маниакальные состояния. Именно из-за этих особенностей адеметионин не нашел широкого применения при лечении заболеваний печени, за исключением циррозов печени.

Оригиналы и аналоги: Метионин, Гептрал, Гептор и др.

Следующий этап в лечении заболеваний печени наступил в 70-80 годах XX века, когда наука получила импульс к развитию, и стали известны новые лекарственные средства, основанные на естественных компонентах. Что мы знаем про каждое из их?

Эссенциальные фосфолипиды

Исследования эссенциальных фосфолипидов, или фосфатидилхолина, начались в Германии, где был изучен их состав и механизм действия. Это компоненты клеточной мембраны. При попадании в организм часть действующего вещества разрушается, а оставшаяся всасывается и доставляется в печень. Именно там фосфолипиды встраиваются в поврежденные участки клеточной оболочки, таким образом, восстанавливают их. При этом путь их сложен, поскольку часть принимаемого препарата разрушается и переваривается в кишечнике, поэтому ключевым моментом в выборе является дозировка. Американские исследования проводились на дозе 4,5 г в сутки, в нашей стране такая доза не рекомендована к применению, возможно, поэтому, очень сильной эффективности фосфолипидов на практике мы не видим.

Эссенциальные фосфолипиды получают из соевых бобов с помощью специальной технологии без доступа кислорода. Поэтому открывать капсулу для приема детям категорически запрещается. Действующее вещество взаимодействует с воздухом и разрушается. В препаратах этой группы также есть подвох. На самом деле, активным лекарственным веществом является фосфатидилхолин, который содержится в фосфолипидах, а не сами эссенциальные фосфолипиды. Содержание этого самого фосфатидилхолин а указывается в инструкции мелким шрифтом. Например, 300 мг фосфолипидов могут содержать 24% фосфатидилхолина, то есть 300 мг х 24% =72 мг, что совсем не много… Какие-то препараты содержат еще меньше активного вещества.

Нужно очень осмысленно подходить к выбору препаратов.

Действие фосфолипидов направлено на восстановление оболочки клеток печени после повреждения. То есть, лекарство начинает работать, когда печень уже разрушена и не защищает орган от повреждения. Кроме этого, у них есть небольшой антиоксидантный эффект, защищающий от действия свободных радикалов. Это в большей степени имеет значение, когда повреждение печени происходит вследствие жировой дистрофии печени. То есть эти препараты не универсальные, а сила их действия может быть достаточной только для легких изменений в печени.

Именно из-за низкого содержания лекарственного вещества (фосфатидилхолина) в эссенциальных фосфолипидах сила действия препаратов этой группы достаточно низкая. По причине низкой эффективности, а как следствие «безопасности», во многих странах мира препараты эссенциальных фосфолипидов регистрируют как биологически активную добавку (БАД).

Оригиналы и аналоги: Эссенциале форте Н (228 мг), Резалют Про (228 мг), Эссливер (87 мг + витамины В х 4 дневные нормы), Эслидин (219 мг + метионин 100 мг), Фосфонциале (188 мг + расторопша 50 мг), Фосфоглиф (48 мг + солодка 35 мг) и др.

Фосфонциале (188 мг + расторопша 50 мг), Фосфоглиф (48 мг + солодка 35 мг) и др.

Урсодезоксихолевая кислота

Препараты этой группы на сегодняшний день считаются наиболее эффективными в лечение большинства заболеваний печени и желчевыводящих путей. содержится в желчи всех млекопитающих животных, то есть является абсолютно безопасной. Например, у бурого медведя ее содержится 17-19%, в желчи черного медведя – 39%, даже в желчи человека есть небольшое количество урсодезоксихолевой кислоты, а именно, от 1 до 5%. Медвежью желчь, содержащую УДХК начали применять ещё в Древнем Китае, а упоминание о нём можно встретить даже в трудах Авиценны (знаменитый персидский врач). В 60-е годы японские ученые изобрели метод получения препарата искусственным путем и с этого времени началось изучение свойств и мировое применение УДХК в современной медицине, основанной на доказательствах. Один из самый известных и распространенных во многих странах препарат урсодезоксихолевой кислоты – . Именно с использованием этого препарата проведено множество исследований, позволивших изучить механизм действия и эффекты препарата.

При приеме препарата, урсодезоксихолевая кислота всасывается в кишечнике и попадает в печень. Там она оказывает защитное действие на оболочки клеток печени, препятствуя их разрушению практически любыми повреждающими факторами, в том числе защищает от жирового, алкогольного и токсического повреждения, в том числе и от лекарственного. Кроме того, попав в печень, Урсосан предохраняет желчевыводящие пути и протоки от действия токсичных желчных кислот.

Урсодезоксихолевая кислота также эффективна и при заболеваниях . За счет образования жидких кристаллов ассоциированных (соединенных) с молекулами холестерина, происходит растворение желчных камней (только холестериновых) и предотвращается рост и образование новых. В зависимости от ряда факторов в результате приема урсосана камни в желчном пузыре могут растворяться. Также связывается и выводится из организма часть холестерина, и его уровень в крови снижается.

Эффективность (и Урсосана в частности) подтверждена многочисленными исследованиями в разных странах мира. Препарат доказал свою эффективность в международные клинические исследования, которые, например, показали увеличение продолжительности жизни при таких тяжелых заболеваниях как и цирроз печени, аутоиммунных заболеваниях, а также снижении риска развития и рака прямой кишки.

Однако, как говорится в известной фразе, не все препараты одинаково полезны, а с учетом сегодняшней экономической ситуации, еще и не дешевы. Это касается и урсодезоксихолевой кислоты. На сегодняшний день существует множество производителей, выпускающих урсодезоксихолевую кислоту. Упаковать таблетки может каждый, правда тоже не всегда качественно. Основная сложность в изготовлении лекарства заключается в производстве самого действующего вещества и очистке его от примесей. Именно в этом и есть отличие одних препаратов от других и эффективности их использования.

Эффективность препарата в первую очередь зависит от качества действующего вещества! Сегодня наиболее качественную субстанцию производят в Европе. Другие компании используют субстанцию индийского и китайского производства, либо перемешивают с европейской, чтобы снизить стоимость препарата. Данные субстанции имеют низкое качество и содержат большое количество примесей, поэтому эффективность этих препаратов намного ниже. Кроме эффективности, некачественные субстанции за счет содержания примесей, могут вызывать аллергические или токсические реакции. Не получая желаемого эффекта пациент вынужден либо увеличивать дозу, либо продолжительность лечения или лечить уже осложнения, что в итоге обходится на порядок дороже. Поэтому, выбирая препарат урсодезоксихолевой кислоты, лучше отдать предпочтение «фирменному» и качественному препарату.

Оригиналы и аналоги: Урсосан, Урсодез, Урсдокса, Урсором, Эксхол, Холудексан, Урсолит, Урсодекс, Ливодекса и др.

Флавоноиды расторопши

Эта группа препаратов, которые выделяют из растения Расторопша пятнистая. Существуют лекарства, созданные из этого растения, для внутривенного введения. Их использовали и используют врачи скорой помощи как специальное противоядие при отравлении бледной поганкой. В последнее время флавоноиды, полученные из расторопши, начали использовать для лечения заболеваний печени. И в определенной степени они являются эффективными. Но здесь присутствуют два очень значимых нюанса.

Во-первых, препараты расторопши должены быть стандартизованного производства, то есть содержать фиксированное количество действующего вещества. Многие препараты имеют вариабельное, то есть различное содержание действующего вещества в капсулах, что не гарантирует достижения хотя бы какого-либо эффекта. К сожалению, это делает производство таких стандартизованных препаратов более дорогостоящим. И именно поэтому «дешевые» препараты расторопши не эффективны.

Во-вторых, препараты расторопши оказывают лечебное воздействие только при определенных , что зависит от их механизма действия. Точкой приложения флавоноидов являются рибосомы – это часть клетки, в которой синтезируются различные белки. Также флавоноиды действуют на систему цитохрома печени, что позволяет использовать их как дополнительный компонент в лечении токсических гепатитов.

То есть эти препараты не универсальные. Поэтому перед началом приема необходимо выбрать стандартизованный препарат и понимать, при каком заболевании его использовать.

Оригиналы и аналоги: Легалон, Карсил, Силимар и др.

Из-за пикантной особенности печени, мы можем иметь с ней множество проблем. Особенность заключается в том, что печень не содержит нервных окончаний, а это значит мы НЕ можем чувствовать, когда она «болит». Поэтому большинство заболеваний печени выявляются случайно, когда человек сдает анализ крови по какой-то другой причине. И иногда лечить бывает уже поздно. Но если изменения выявлены, лучше проконсультироваться со специалистом и выбрать самый эффективный вариант лечения, чтобы быстрее остановить заболевание и восстановить печень.

Не экономьте на своем здоровье! Проходите регулярное обследование, сдавайте кровь хотя бы раз в год!

Берегите печень!

Самый большой орган человеческого организма, печень выполняет ряд жизненно важных функций, в том числе и обеспечивающих безукоризненную деятельность других органов и системы. Именно от состояния печени во многом зависит, как мы себя чувствуем, и потому нет ничего удивительного во всеобщем стремлении поддержать орган, помочь ему в тяжелых трудах. Для этого потребители прибегают к самым различным способам и мерам: от весьма сомнительных и категорично отвергаемых официальной медициной методов «очистки» печени с помощью сомнительных таблеток до официально разрешенных и широко применяемых лекарственных препаратов группы гепатопротекторов .

Следует признать и тот факт, что печень в самом деле подвержена ряду заболеваний. Она очень уязвима для инфекции, страдает от накопления токсинов в кровеносном русле, повреждается некоторыми сильнодействующими лекарствами и алкоголем. Поэтому не удивительно, что гепатопротекторы, препараты, призванные защищать клетки печени, пользуются столь широкой популярностью. Однако сразу следует отметить, что лекарственные средства этой фармакологической группы признаны далеко не во всех странах мира. Более того, сама группа гепатопротекторов на западе не существует как таковая. Зато в странах СНГ многие «защитники печени» выходят в ТОП продаж.

Так каковы же на самом деле свойства гепатопротекторов? Что это за лекарства, которые многие врачи не признают лекарствами? Как они работают, и работают ли вообще? На эти и многие другие вопросы о гепатопротекторах в таблетках и ампулах мы попробуем найти вопросы в нашей статье. И начнем мы с описания патологических состояний, при которых назначают препараты для лечения печени.

Печень в опасности

«Что-то у меня печень пошаливает…» Это тревожное замечание звучит довольно часто. Чуть ли не у каждого взрослого человека время от времени, особенно после тяжелого ужина или большого застолья, появляется тяжесть в правом подреберье и тошнота. Именно эти признаки могут свидетельствовать о развитии одного из самых распространенных хронических заболеваний печени, жирового гепатоза, или стеатоза. Итак, что же такое стеатоз печени? Это невоспалительное заболевание, при котором изменяются клетки печени, гепатоциты, перерождаясь в жировую ткань.

Как правило, стеатоз развивается вследствие переедания, избыточного веса, нерационального питания с избыточной нагрузкой жирной пищей. Еще одна распространенная причина жирового гепатоза - злоупотребление спиртными напитками, причем далеко не всегда вероятность развития заболевания прямо пропорциональна дозам алкоголя. Бывает, что даже периодический прием небольшого количества спиртного приводит к стеатозу печени. Кроме того, заболевание может развиться и на фоне приема лекарств, которые неблагоприятно влияют на печень.

Гораздо реже встречается холестатический гепатоз , при котором нарушается образование и отток желчи, вследствие чего в гепатоцитах накапливается желчный пигмент. Его причиной может быть негативное влияние токсинов или нагрузки на печень, например, при беременности. При холестазе наблюдается выраженный зуд кожных покровов, потемнение цвета мочи и обесцвечивание кала, а также биохимических показателей крови.

Говоря о распространенных заболеваниях печени, нельзя не упомянуть о воспалении печени, гепатите . Он может развиваться как вследствие интоксикации алкоголем, лекарственными препаратами или ядами, так и на фоне вирусной инфекции. Самым распространенным является гепатит В (около 350 миллионов человек в год), гепатит А (более 100 миллионов) и гепатит С (140 миллионов больных в год). Наиболее агрессивное течение имеет гепатит С, который при отсутствии лечения осложняется и раком печени в большом количестве случаев. Известны также вирусы гепатита D и Е. Доказано, что инфицирование вирусом гепатита В и С является основной причиной рака печени.

Принципы лечения заболеваний печени

Тактика терапии патологий печени основывается на двух главных подходах:

1. Так называемая этиотропная терапия, которая направлена на причину заболевания. Наглядный пример такого лечения - борьба с вирусом при вирусном гепатите. Однако следует оговориться, что далеко не все вирусные гепатиты нуждаются в элиминационной терапии. Так, при гепатите А она не нужна - вирус погибает самостоятельно. А вот при гепатитах, которые передаются через кровь и половым путем, действительно необходимо противовирусное лечение.
2. Патогенетическая терапия, подразумевающая влияние на различные этапы болезнетворного процесса.

Для защиты печени могут назначать препараты различных фармакологических групп, в том числе:

• витамины, аминокислоты и другие средства, улучшающие обмен веществ;
• препараты, повышающие дезинтоксикационные возможности печени (например, адсорбенты);
• средства, стимулирующие образование и выведение желчи (желчегонные);
• противовирусные препараты;
• средства, стимулирующие иммунный ответ (иммуномодуляторы). Играют важную роль в комплексной терапии гепатита С;
• обезболивающие и противовоспалительные препараты (НПВП);
• антиоксиданты, связывающие свободные радикалы и предотвращающие таким образом повреждение органа;
• гепатопротекторы, которые различаются и по структуре, и по происхождению, и по механизму действия.

Классификация гепатопротекторов

Универсальной классификации гепатопротекторов на сегодня не существует - в среде специалистов, даже отечественных, существуют довольно серьезные разногласия насчет того, препараты какого списка к ним относить. Тем не менее, условно их можно разделить как минимум на пять фармакологических групп:

1. Растительные препараты, которые содержат флавоноиды расторопши. К ним относятся Гепабене, Карсил, Силибор и другие.
2. Другие растительные средства, к которым можно отнести Хофитол, Лив-52.
3. Гепатопротекторы животного происхождения, в частности, Сирепар.
4. Средства, содержащие эссенциальные фосфолипиды. Самый знаменитый препарат этой группы - Эссенциале.
5. Препараты, относящиеся к различным фармакологическим группам.

Необходимо отметить, что, хотя классификации и самого понятия гепатопротекторов в мире сегодня не существует, ученые все-таки пришли к общему знаменателю в вопросе, каким должен быть идеальный, лучший препарат, восстанавливающий работу печени. Основные требования к нему:

• высокая биодоступность;
• способность связывать токсины, свободные радикалы;
• противовоспалительное действие;
• стимуляция самовосстановления печени;
• высокий профиль безопасности.

К сожалению, несмотря на достаточно внушительный перечень современных гепатопротекторов, которыми полны полки российских аптек, ни один из них не отвечает вышеперечисленным требованиям.

В мировой современной медицине считается, что лекарств, способных «запускать» процесс регенерации печени попросту не существует. Да и к чему запускать, если печень и сама прекрасно восстанавливается, достаточно создать ей соответствующие условия, снизив нагрузку жирной пищей и токсинами до минимума.

О регенерации печени

Этот раздел больше предназначен для любителей «почистить» печень, которая «засорена» шлаками и прочими отходами производства, с помощью таблеток. Многие наши соотечественники искренне уверены, что с годами работы на благо нашего организма печень «изнашивается» и требует перезапуска - очистки. Для этого применяют гепатопротекторы, оказывающие также желчегонное действие, тепловые процедуры и народные снадобья, например растительное масло с лимонным соком. Некоторые особенно ретивые граждане после процедур находят в фекалиях странного вида конкременты, которые они искренне расценивают как «камни, шлаки и спрессованные отходы», покинувшие многострадальный орган под действием эффективных гепатопротекторных лекарств и прочих активных мер. На самом деле эти конкременты образуются вследствие переработки масла и лимонного сока, выступающих в качестве доморощенных «очистителей». «Ну а что же печень? - спросит читатель, - неужели ее не нужно восстанавливать?» Конечно, нет!

Печень - единственный орган, обладающий поистине замечательной способностью к регенерации. Известно, что всего 25% от исходной массы печени может восстановиться до полного нормального размера.

Восстановление органа происходит за счет репликации, то есть размножения клеток печени, гепатоцитов, а также желчных эпителиальных и некоторых других клеток. Таким образом, печень регенерирует свою собственную поврежденную ткань, тем самым предотвращая ее поражение. Но вернемся к препаратам, которые, по сути, должны стимулировать регенерацию печени и помогать ей «самовосстанавливаться», и постараемся подробно остановиться на наиболее известных из них.

Флавоноиды расторопши

И начнем с популярных фитопрепаратов, содержащих флавоноиды расторопши, к которым относятся Карсил, Карсил форте, Легалон, Силимар, Силимарин и Силибинин.

Расторопша пятнистая - растение, широко распространенное в Средиземноморье и на Среднем Востоке. Лекарственные свойства имеют плоды расторопши, содержащие флавоноидные соединения, в частности, силимарин - именно он предположительно оказывает гепатопротективное действие.

Механизм действия

Силимарины, содержащиеся в плодах расторопши, взаимодействуют со свободными радикалами, образующимися в печени, и купируют их разрушительный эффект. Кроме того, в поврежденных клетках печени они стимулируют синтез различных протеинов и фосфолипидов - компонентов клеточной мембраны, обеспечивающих работу клеток (в данном случае гепатоцитов). Также силимарин ускоряет регенерацию клеток печени и препятствует проникновению в них некоторых токсических веществ.

Считается, что препараты силимарина помогают улучшить состояние при заболеваниях печени, нормализовать лабораторные показатели и даже увеличить выживаемость больных циррозом.

Когда назначают?

Показаниями к применению Карсила и других гепатопротекторов на основе силимарина являются токсические поражения печени (вследствие воздействия алкоголя, различных ядов и лекарственных препаратов), хронический гепатит, жировая инфильтрация печени, цирроз.

Преимущества

К положительным сторонам лекарств на основе экстракта расторопши относится их безопасность: они практически не имеют противопоказаний, а побочные эффекты при их применении регистрируются крайне редко.

Обзор данных исследований, посвященным эффективности препаратов расторопши при алкогольном гепатите, гепатите В и С показал, что они не оказывают существенного влияния на течение этих заболеваний и состояние печени и, тем более, смертность.

Несмотря на то что в некоторых работах был продемонстрирован возможный положительный эффект силимарина при повреждении печени промышленными токсинами, западная медицина крайне сдержанно относится к его применению.

Другие растительные препараты

Возможности фитотерапии в деле защиты печени экстрактом расторопши, конечно же, не исчерпываются, и на отечественном рынке есть ряд растительных препаратов, пользующихся бойким спросом, на основе других натуральных экстрактов.

К ним относятся:

1. Препараты на основе экстракта артишока - Хофитол, Холебил, Экстракт артишока
2. Комбинированные растительные препараты - Гепабене, Сибектан, Гепафор, Дипана, Лив-52.

Познакомимся с ними поближе.

Гепатопротекторные препараты на основе артишока

Лекарственные свойства артишока полевого обусловлены содержанием в его листьях химического соединения под названием цинарин. Самые большие концентрации цинарина находятся в свежей, непереработанной листве, значительно меньшие - в сухом растительном сырье.

Механизм действия

Предположительно, экстракт артишока проявляет желчегонное действие, стимулируя выработку и выделение желчи печенью, к тому же препаратам артишока приписывается гиполипидемический эффект - они способствуют снижению уровня «плохого» холестерина в крови.

Когда назначают?

Согласно инструкции по применению гепатопротекторных препаратов Хофитол и других средств на основе артишока, их применяют при состояниях, связанных с нарушением желчеобразования, в частности, тяжести в эпигастральной области, метеоризме, тошноте, отрыжке.

На практике же спектр назначений этих лекарств гораздо шире. Так, Хофитол нередко применяется в акушерстве для уменьшения выраженности токсикоза при беременности, а также для поддержания печени при гепатите, жировом гепатозе печени, атеросклерозе, циррозе печени, хронических интоксикациях, ожирении, хронической почечной недостаточности. Кроме того, Хофитол назначают при таком весьма спорном заболевании, не существующем в большинстве развитых стран мира, как .

Преимущества

Конечно же, как в случае со многими другими растительными гепатопротекторами, средства на основе экстракта артишока отличаются высокой степенью безопасности. Их назначают детям, беременным и кормящим женщинам, что, конечно же, является исчерпывающим свидетельством их отличной переносимости.

NB! Поскольку Хофитол и другие гепатопротекторы, содержащие экстракт артишока, стимулируют образование желчи, они категорически противопоказаны при . Поэтому, прежде чем принимать эти средства, следует убедиться в отсутствии конкрементов в желчевыводящих путях! Кроме того, экстракт артишока не рекомендуют использовать при острых заболеваниях почек, печени, желчевыводящих путей и мочевой системы.

Эффективность с точки зрения доказательной медицины

В том время как в инструкциях к препаратам артишока мы видим множество показаний, охватывающих самый широкий спектр заболеваний гепатобилиарной системы и даже гиперлипидемию (повышение уровня холестерина в крови), клинические исследования не подтвердили практически ни одного из заявленных эффектов этих растительных гепатопротекторов. На сегодняшний день нет ни одного исчерпывающего медицинского свидетельства, демонстрирующего положительное влияние препаратов, содержащих экстракт артишока, на уровень холестерина в крови и желчеобразование. В западной медицине артишок не применяется вовсе.

Комбинированные растительные средства при заболеваниях печени

Гепабене является одним из лидеров среди желчегонных и гепатопротекторных препаратов. Он содержит два активных компонента:

• экстракт расторопши пятнистой;
• экстракт дымянки лекарственной.

Первое действующее вещество, как мы уже говорили, проявляет гепатопроторный эффект при острых и хронических интоксикационных состояниях. Второй компонент, экстракт дымянки, работает за счет содержания в нем алкалоида фумарина, оказывающего желчегонное действие и уменьшающего спазм желчных протоков, что облегчает поступление желчи из печени в кишечник.

Показаниями к назначению Гепабене являются хронические поражения печени различного происхождения и дискинезии выводящих путей. Препарат не следует применять при острых заболеваниях печени и билиарной системы (острый холецистит, острый гепатит), а также детям младше 18 лет ввиду отсутствия испытаний на этой категории пациентов.

Сибектан представляет собой сложный комбинированный растительный препарат отечественной разработки. В его состав входят экстракты пижмы, расторопши, зверобоя, березы. Он защищает клетки печени, клеточные мембраны гепатоцитов, проявляет антиоксидантный и желчегонный эффект. Противопоказанием к применению этих таблеток является желчнокаменная болезнь, а показаниями - различные хронические поражения печени и желчевыводящих путей.

В состав еще одного российского препарата, Гепафор, наряду с экстрактом расторопши входят бифидо- и лактобактерии, призванные восстанавливать кишечную флору и тем самым нормализовать работу кишечника.

Дипана, Лив-52 – средства производства индийских фармацевтических компаний, содержащие множество растительных компонентов, применяемых в аюрведической медицине. Оба лекарства, по утверждению инструкции по применению, оказывают гепатопротекторное действие, восстанавливая функцию печени, стимулируют регенерацию ее клеток, проявляют желчегонный эффект, защищают орган от действия токсинов.

Эффективность с точки зрения доказательной медицины

Определенная доказательная база накоплена в отношении некоторых растительных гепатопротекторных препаратов, в частности, Гепабене и Лив-52. Первый по большей части изучался в российских исследованиях, второй - в том числе и западных. Свидетельства благотворного влияния этих гепатопротекторов на функцию печени были получены, однако многие западные специалисты не считают их исчерпывающими. Это мнение подтверждается и данными некоторых работ, демонстрирующих отсутствие эффективности Лив-52 при алкогольном гепатите.

NB! С Лив-52 связано скандальное исследование, в котором участвовали больные алкогольным гепатитом. Оно показало, что выживаемость в группе пациентов, получавших Лив-52, оказалась на 12% ниже, чем в группе пациентов, принимавших таблетки-пустышки (74% по сравнению с 86%). 22 из 23 смертельных случаев в группе Лив-52 были связаны с острой печеночной недостаточностью. Результаты этой работы стали веским основанием для немедленного отзыва средства с американского рынка.

Таким образом, эффективность комбинированных растительных гепатопротекторов с точки зрения доказательной медицины остается крайне сомнительной. И тем не менее, в отечественной практике препараты этой группы широко применяются и пользуются большой популярностью.

Гепатопротекторы животного происхождения

В России зарегистрировано всего два гепатопротектора, имеющих животное происхождение, - Сирепар и Гепатосан.

Сирепар содержит гидролизат печеночного экстракта, обогащенный витамином В12. Согласно заверениям производителя, препарат способствует восстановлению ткани печени и проявляет дезинтоксикационный эффект. Вводится он только внутривенно или внутримышечно, пероральной формы не существует. При этом Сирепар категорически противопоказан при острых заболеваниях печени и применяется только в стадии ремиссии при хронических гепатитах и других патологиях.

В состав второго гепатопротектора, Гепатосан , входят высушенные клетки печени донорской свиньи. Предполагается, что они биологически совместимы с макромолекулами человеческого организма. Согласно заверениям производителя, Гепатосан оказывает гепатопротективное и дезинтоксикационное действие, а также проявляет адсорбирующие свойства и стабилизирует клеточные мембраны. Показаниями к назначению Гепатосана являются цирроз, гепатит, печеночная недостаточность, поражения печени лекарственными препаратами и алкоголем и так далее.

Эффективность с точки зрения доказательной медицины

Ни одного доказательства того, что препараты животного происхождения оказывают хоть какое-то благоприятное действие на функцию печени, не существует. А вот потенциальную опасность они определенно несут. Прежде всего, эти средства категорически не стоит применять в острый период заболевания, поскольку это может привести к активизации патологического процесса.

NB! важно учитывать аллергенность гепатопротекторов животного происхождения. Чтобы исключить реакции гиперчувствительности, до начала лечения следует провести аллергенную пробу и убедиться, что препарат не вызовет аллергию.

Кроме того, некоторые специалисты полагают, что применение гидролизатов печени рогатого скота повышает риск заражения прионовой инфекцией, которая ассоциирована со смертельной болезнью Крейтцфельда-Якоба.

Богатые и знаменитые: эссенциальные фосфолипиды

Фосфолипиды - важный компонент каждой клеточной мембраны, обеспечивающий ее целостность и функции. Потребность организма в них резко увеличивается при повышении нагрузок и поражении некоторых органов, в частности, печени. При этом в стенке гепатоцитов, клеток печени, образуется дефект, восполнить который и позволяют препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды.

На современном рынке зарегистрирован ряд гепатопротекторов с этим действующим веществом:

• Эссенциале форте Н;
• Резалют Про;
• Эссливер;
• Фосфонциале;
• Фосфоглив;
• Бренциале форте;
• Ливолайф форте;
• Антралив;
• Ливенциале и другие.

Все они имеют натуральное происхождение: эссенциальные фосфолипиды получают из соевых бобов путем переработки их масла.

Механизм действия

Свойства эссенциальных фосфолипидов обусловлены их схожестью с фосфолипидами в организме человека. Они легко встраиваются в клеточную мембрану, обеспечивая комплексный лечебный эффект. Гепатопротекторы этой группы стимулируют восстановление клеток печени и защищают их от действия токсинов, в том числе алкоголя, химикатов, агрессивных лекарственных препаратов и так далее. По некоторым данным, эссенциальные фосфолипиды также способствуют снижению уровня «плохого» холестерина и, как следствие, снижают риск развития атеросклероза. Кроме того, их применение позволяет предотвратить образование холестериновых камней в желчном пузыре.

Когда назначают?

Гепатопротекторы, содержащие эссенциальные фосфолипиды, применяют при различных заболеваниях печени как в остром периоде, так и в стадии ремиссии. Среди показаний к их применению острый и хронический гепатит, жировая дистрофия печени независимо от ее происхождения, алкогольные поражения, цирроз, отравления, в том числе и лекарственными препаратами, нарушение работы печени при других патологиях.

Следует учитывать, что эффективность лечения эссенциальными фосфолипидами во многом зависит от длительности курса: согласно инструкции по применению, эти гепатопротекторы назначают в высоких дозах (по 600 мг до трех раз в сутки) на протяжении как минимум трех месяцев. При необходимости курс терапии повторяют и продлевают вплоть до нескольких лет постоянного приема.

NB! Врачи-клиницисты считают, что наилучшие результаты показывает парентеральная терапия эссенциальными фосфолипидами. Так, Эссенциале форте Н и его генерики назначают внутривенно струйно, предварительно разведя препарат кровью больного в соотношении 1:1.

Эффективность с точки зрения доказательной медицины

За годы применения эссенциальные фосфолипиды и их эффективность изучались во многих клинических исследованиях. Тем не менее, выводы специалистов относительно целесообразности их назначения остаются неоднозначными.

Однако с другой стороны, ни Эссенциале, ни какой-либо другой препарат, содержащий эссенциальные фосфолипиды, не внесен в фармакопею развитых стран мира. В США и некоторых странах Европы их можно приобрести в качестве биодобавок и не более того.

В официальных международных протоколах по ведению пациентов с заболеваниями печени эссенциальные фосфолипиды, соответственно, также не включены. Позицию западных коллег поддерживают и некоторые отечественные врачи. Так, формулярный комитет Российской академии наук включил Эссенциале в перечень препаратов с недоказанной эффективностью.

К сожалению, на сегодняшний день ситуация со средствами этого ряда остается спорной: исследования, демонстрирующие их результативность, как правило, не соответствуют требованиям доказательной медицины и не воспринимаются специалистами как свидетельство того, что препарат действительно работает.

И в то же время Эссенциале и его более недорогие аналоги остаются самыми назначаемыми гепатопротекторами, пользующимися огромной популярностью как среди врачей, таки и среди потребителей, и занимают лидирующие позиции в топе продаж лекарственных препаратов.

Гепатопротекторы разных фармакологических групп

Все остальные препараты трудно систематизировать по какому-либо общему признаку, поэтому их рассматривают отдельно.

Гептрал

Гептрал, препарат итальянской компании Abbot, а также его генерики (Гептор, Адеметионин) содержат аминокислоту, производное метионина, адеметионин.

Механизм действия

Предположительно, препарат оказывает комплексное действие на организм.

1. Предотвращает застой желчи посредством стимуляции в клетках печени фосфолипидов и тем самым улучшая их функцию.
2. Связывает свободные радикалы, предотвращая оксидантное поражение печени, а также токсины.
3. Стимулирует регенерацию печени.
4. Оказывает антидепрессивное действие, в том числе и при длительных депрессиях, устойчивых к действию амитриптилина.

У больных с холестазом (нарушением выведения желчи, сопровождающимся выбросом желчных кислот в кровь и мучительным зудом) адеметионин снижает выраженность зуда и помогает нормализовать печеночные показатели, включая концентрацию прямого билирубина, активность щелочной фосфатазы и так далее. При этом, согласно инструкции к применению, гепатопротекторный эффект Гептрала сохраняется на протяжении трех месяцев по окончании лечения.

Когда назначают?

Гептрал или его аналоги применяют при поражениях печени различного происхождения, в том числе токсических, алкогольных, вирусных, лекарственных, печеночной недостаточности. Важным показанием препарата является внутрипеченочный холестаз.

Благодаря антидепрессантным свойствам Гептрал используют для лечения абстинентного синдрома при алкоголизме и наркомании, особенно у больных с поражением печени.

NB! Биодоступность пероральной формы гепатопротекторов, содержащих адеметионин, невелика. Поэтому большинство клиницистов отдает предпочтение внутривенным инъекциям Гептрала, которые оказывают более выраженный эффект.

Эффективность с точки зрения доказательной медицины

Ситуация с доказательной базой Гептрала несколько напоминает таковую в отношении эссенциальных фосфолипидов. И в этом случае в нескольких исследованиях были продемонстрированы положительные эффекты препарата в отношении печени. И точно так же ни Гептрал, ни любой другой препарат, содержащий адеметионин, не зарегистрирован в США и большинстве стран Европы (за исключением Италии, где он и производится). Зато он успешно продается в аптеках Малайзии, Индии, Болгарии, Аргентины, Грузии, Украины, Мексики и Чехии. И да, на территории Австралии и Новой Зеландии он зарегистрирован как ветеринарное лекарство.

Таким образом, западный мир не принял Гептрал и не ввел его в стандарты лечения заболеваний печени, основываясь, опять-таки, на отсутствие достоверных клинических исследований, подтверждающих его эффективность. И это на фоне широкой популярности препарата в России и других странах СНГ, где адеметионин используется как для лечения амбулаторных больных, так и в стационарах.

Гепа-Мерц представляет собой оригинальный препарат, содержащий комплексное соединение L-орнитин-L-аспартат. В организме он быстро превращается в два самостоятельных действующих вещества - орнитин и аспартат. Гепатопротекторы этой группы выпускают в виде гранул для приготовления раствора для приема внутрь, а также ампул для внутримышечных и внутривенных инъекций. Наряду с Гепа-Мерц в РФ зарегистрированы его аналоги Орницетил, Ларнамин и Орнилатекс.

Механизм действия

Препарат работает за счет способности аминокислот, образующихся при его растворении, снижать концентрацию аммиака в плазме крови, нормализовать кислотно-щелочной состав организма, оказывая таким образом детоксикационное действие. Кроме того, Гепа-Мерц помогает снизить болевой и диспепсический синдром при отравлениях, а также нормализовать массу дела (например, при ).

Когда назначают?

Гепатопротекторы, содержащие это действующее вещество, назначают при острых и хронических патологиях печени, при которых повышается содержание аммиака в крови. Среди показаний к Гепа-Мерц также жировое перерождение печени различного происхождения.

Эффективность с точки зрения доказательной медицины

Ситуация с доказательствами и в случае с Гепа-Мерц и его аналогами такая же туманная, как и с предыдущими нашими героями. С одной стороны, в нескольких исследованиях была продемонстрирована его эффективность при циррозе печени, сопровождаемом повышением концентрации аммиака в крови. С другой, весьма сомнительными остаются результаты применения этого гепатопротектора при гепатитах, алкогольном поражении печени и других патологиях. И опять-таки, в западной медицине гепатопротектор, в состав которого входит L-орнитин-L-аспартат, не существует.

Гомеопатические средства и БАДы

Механизм действия средств с «гепатопротекторным эффектом», принадлежащих к этой категории, остается крайне туманным. Гомеопатические лекарства имеют настолько необъяснимое с точки зрения медицины действие, что его зачастую не могут объяснить и сами гомеопаты.

В отношении БАДов ситуация теоретически может быть более прозрачна, однако их состав не подвергается фармакологическому контролю. Что они содержат, в каких дозировках - тайна за семью печатями.

С точки зрения доказательной медицины гомеопатия - большой мыльный пузырь. Масса крупных исследований свидетельствует о полной несостоятельности гомеопатических лекарств. О БАДах и вовсе говорить не приходится, ибо даже состав их недостоверен.

Потребители, предпочитающие поддерживать печень с помощью гомепатических гепатопротекторов (Хепель, Галстена и др.) или биодобавок, должны понимать, что они играют в рулетку. Если им повезет, как везет, к примеру, тем, кто испытывает эффект плацебо, они, возможно, почувствуют облегчение. Не повезет - не почувствуют. Но нельзя упускать из виду и вероятность того, что эффект может быть негативным, ведь аллергические реакции или побочные эффекты (особенно, в случае с БАДами, имеющими сомнительный состав) никто не отменял.

УДХК - белая ворона в ряду гепатопротекторов

И вот, наконец, пришел черед рассказать о препарате, занимающем особое место в ряду гепатопротекторов. Оговоримся сразу, чтобы не томить читателя, - особое с позитивной стороны.

Урсодезоксихолевая кислота представляет собой желчную кислоту, которая в незначительных количествах вырабатывается в организме человека. Впервые препарат был получен из медвежьей желчи, но сегодня ее получают синтетически.

В отечественных аптеках этот гепатопротектор представлен плеядой торговых названий, среди которых:

• Урсофальк, самый дорогой, оригинальный препарат
• Урососан
• Урсодез
• Ливодекса
• Урдокса
• Урсолив
• Гринтерол
• Холудекасан
• Урсодекс и другие.

Механизм действия

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) проявляет комплексный иммуномодулирующий, гепатопротекивный, желчегонный эффект. Кроме того, она снижает уровень холестерина в крови и препятствует застою желчи.

Свойства гепатопротектора обусловлены его способностью стабилизировать мембраны клеток печени и защищать сами гепатоциты. Он угнетает всасывание холестерина в кишечнике, вследствие чего снижается его содержание и в желчи, а также увеличивает растворимость холестерина. Это качество позволяет препаратам УДХК не только защищать печень, но и способствовать растворению существующих холестериновых камней в желчном пузыре и желчных протоках и предотвращать образование новых.

Когда назначается?

Гепатопротекторы, содержащие урсодезоксихолевую кислоту, применяют при желчнокаменной болезни (только в случае подтвержденных холестериновых камней, что наблюдается в 80-90% случаев заболевания), а также остром и хроническом гепатите, токсических поражениях печени независимо от вида токсического вещества, спровоцировавшего заболевание, алкогольной болезни печени, дискинезии желчевыводящих путей. Кроме того, урсодезоксихолиевая кислота применяется в составе комбинированной терапии при муковисцидозе.

Гепатопротекторные препараты УДХК также применяют при холестазе, в том числе и у беременных - профиль их безопасности позволяет назначать и наиболее уязвимым категориям потребителей, в том числе детям раннего возраста.

Эффективность с точки зрения доказательной медицины

Гепатопротекторы, содержащие УДХК, - чуть ли не единственные представители этой фармакологической группы, у которых нет разногласий с доказательной медициной. Многочисленные исследования свидетельствуют, что это лекарство действительно эффективно работает при поражении печени различного происхождения, внутрипеченочном холестазе, алкогольном циррозе (улучшая прогноз заболевания), стеатозе и других патологиях печени.

И не менее веское доказательство того, что гепатопротекторы на основе УДХК действительно эффективны, - всемирное их признание. Средства этой группы зарегистрированы и широко применяются в развитых странах мира, в том числе в Швейцарии, Италии, Франции, Японии, Германии и других. Правда стоит отметить, что он и входят в группу холеретиков, способствующих растворению желчных камней, а не гепатопротекторов. Но на результат, в конце концов, этот аспект влияния не оказывает.

Таким образом, если искать ответ на часто возникающий у потребителей вопрос, - какой же гепатопротектор самый мощный, самый эффективный и вообще самый-самый - ответ будет однозначным: тот, который имеет доказанную эффективность, не подлежащую сомнениям даже при самом скептичном отношении. И этому требованию отвечает только одно действующее вещество - урсодезоксихолевая кислота.

«А как же остальные гепатопротекторы? - засомневается читатель, - ведь врач говорил (в статье написано, по телевизору сказали), что их эффективность тоже доказана?» Да, действительно, такие ситуации встречаются. И вот почему.

Клинические исследования: не все то золото, что блестит

Закачивая нашу беседу о современных гепатопротекторах, мы расставим точки над i в вопросе, который сбивает с толку многих потребителей (и, к сожалению, даже врачей), и дает им ложные представления об эффективности этих лекарств.

Дело в том, что результаты различных исследований лекарственных средств далеко не всегда достоверны. Чтобы исключить вероятность получения ложных данных, работа должна проводиться в соответствии с определенными требованиями, сформулированными в основных принципах доказательной медицины. Так, самыми достоверными считаются исследования, в которых участники разделены на несколько групп, принимающих изучаемый препарат и пустышки или другие средства сравнения (рандомизированное исследование). Ни один пациент не должен знать, что он получает - лекарство или плацебо (слепое исследование), а лучше, если об этом не знает даже врач (двойное слепое исследование). Важное условие достоверности - включение в работу большого числа участников - в крупных работах речь идет о тысячах добровольцев. И это далеко не все требования, предъявляемые к современным исследованиям.

Подобные эксперименты требуют и времени, и огромных материальных затрат. К тому же ни одна фармацевтическая компания не станет проводить их, если есть серьезные сомнения в результатах, ведь цель работы - подтвердить эффективность, зарегистрировать средство на максимальном количестве рынков, увеличить продажи и получить максимальную прибыль.

Чтобы выйти из ситуации и предъявить хоть какие-то «доказательства эффективности» компании-производители препаратов с сомнительной эффективностью прибегают к хитрости: они инициируют исследования практически с заведомо положительными результатами. Эти эксперименты проводятся в лучшем случае с несколькими десятками пациентов, а требования доказательной медицины перекраиваются на свой лад. Полученные данные, удовлетворяющие интересы производителя, используют для промотирования препарата - они звучат в рекламе, украшают буклеты и сбивают с толку потребителей.

Увы, подобная ситуация в странах СНГ - скорее правило, чем исключение. И потому в деле выбора безрецептурных лекарств должен действовать закон жестокого рынка: не все то золото, что блестит. Особенно когда речь идет о гепатопротекторах.

На сегодняшний день заболевания печени широко распространены среди населения Земли. Данный факт обусловлен сохраняющимся ростом вирусных, токсических, лекарственных, аутоиммунных воздействий на орган и, что особенно актуально в последнее время, метаболических расстройств на фоне ожирения и сахарного диабета .

В своей клинической практике врач-терапевт часто соприкасается с проблемой поражения печени у пациента как в рамках основной патологии, так и в качестве сопутствующего заболевания. При этом у больного может не быть специфических жалоб и болезнь печени диагностируется случайно при выявлении гепатомегалии и/или изменений биохимических печеночных проб.

Нередко, еще на этапе нозологической диагностики заболевания печени, таким пациентам назначаются гепатотропные препараты, часто называемые гепатопротекторами, выбор которых осуществляется, как правило, эмпирически или, в лучшем случае, с учетом синдромального подхода.

По имеющемуся определению, гепатопротекторы — это лекарственные средства, чье воздействие направлено на восстановление гомеостаза в гепатоцитах, способствующее повышению устойчивости органа к влиянию патогенных факторов, нормализации функциональной активности и стимуляции репаративно-регенераторных процессов в печени . К сожалению, до настоящего времени не сформировано окончательное суждение о границах применения, эффективности и безопасности этих препаратов, что обусловлено недостаточным числом контролируемых клинических исследований (КИ), отвечающих современным принципам доказательной медицины.

В клинической практике в большинстве случаев гепатопротекторы используются:

• при различных заболеваниях печени, в т. ч. ее экзогенных поражениях (лекарственных, алкогольных и пр.);
• при патологии внутренних органов, осложненной повреждением печени;
• как метод «медикаментозного прикрытия» при применении лекарственных препаратов, вызывающих поражение печени (некоторые антибиотики, парацетамол, индометацин, статины, противоопухолевые и противотуберкулезные препараты и др.).

Механизмы действия гепатопротекторов хотя отличаются большим разнообразием, однако могут быть сведены к нескольким ключевым, определяющим развитие фармакологических и клинических эффектов (табл. 1).

Заметим, что единой общепринятой классификации гепатопротекторов на сегодняшний день не существует. Наиболее часто их разделяют в зависимости от происхождения, состава и механизма действия. С. В. Оковитым была предложена классификация гепатопротекторов, в нее вошли препараты, для которых гепатотропное действие является основным, преобладающим или имеющим самостоятельное клиническое значение (рис. 1) .

Применение препаратов этой группы в клинической практике крайне широко, поэтому ниже будет дана характеристика только наиболее часто используемых из них.

1. Препараты растительного происхождения

1.1. Препараты, содержащие извлечения из расторопши (Легалон, Силимар, Карсил, Гепабене), в качестве действующего вещества имеют флавоноид силимарин, представляющий собой смесь трех основных изомерных соединений: силибинина, силикристина и силидианина. Силибинин является основным компонентом не только по содержанию, но и по клиническому действию. Учитывая, что семена расторопши отличаются по накоплению основных биологически активных веществ в зависимости от условий произрастания и принадлежности к одной из хеморас (силибининовой или силидианиновой) , в клинике целесо-образно применять только стандартизированные по силибинину препараты.

Основные КИ по силибинину проводились с использованием его лекарственной формы для внутривенного введения (дигидросукцината натриевая соль). Наиболее изучен данный препарат был при лечении хронического вирусного гепатита С (ХГС) у пациентов, не ответивших на стандартную терапию интерфероном/рибавирином. В этом случае он оказывал антицитолитический эффект и иногда позволял снизить вирусную нагрузку . Однако, учитывая появление новых средств для безинтерфероновой терапии ХГС, перспективы применения препарата по этому направлению сомнительны.

При алкогольном и неалкогольном циррозе печени (ЦП) в одном исследовании внутривенное введение этого лекарственного средства также продемонстрировало увеличение выживаемости , тогда как в другом этот показатель не достиг статистической значимости .

Пероральные формы силибинина изучались при алкогольной жировой болезни печени (АЖБП), однако значимого влияния на смертность, гистологическую картину и лабораторные тесты получено не было . При неалкогольной жировой болезни печени (НЖБП) применение препарата в комбинации с эссенциальными фосфолипидами (ЭФЛ) и токоферолом (ВитЕ) позволило достичь уменьшения цитолиза, нормализации индекса НОМА, уменьшения выраженности стеатоза печени (по данным ультразвукового исследования (УЗИ)) .

Вероятно, окончательное суждение о возможностях применения силибинина при различной патологии печени можно будет сделать после проведения дополнительных КИ.

1.2. Препараты, содержащие извлечения из солодки (Фосфоглив), продемонстрировали в различных КИ антифибротическую, противовоспалительную и антистеатозную активность, в первую очередь, благодаря содержанию в них глицирризиновой кислоты (ГК).

При ХГС как внутривенное применение, так и комбинированное внутривенное и пероральное применение ГК позволяло добиться более выраженного снижения индекса гистологической активности у пациентов со 2-м и 3-м генотипом ХГС при более быстрой положительной динамике биохимических и гистологических параметров без влияния на вирусную нагрузку . Эти данные позволили включить Фосфоглив в национальные рекомендации по лечению ХГС в качестве адъювантного средства для пациентов, не ответивших на стандартную терапию интерфероном/рибавирином . Исследования, проведенные в азиатской популяции, свидетельствуют, что длительное применение глицирризината способствовало снижению вероятности развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) у пациентов с ХГС, особенно не отвечающих на лечение интерферонами .

Недавно получены данные по эффективности последовательного (в/в, затем перорально) применения глицирризин-содержащих препаратов при НЖБП и АЖБП. При НЖБП 12-недельное применение Фосфоглива позволило достичь антицитолитического эффекта и снижения индекса NAFLD fibrosis score . У больных с АЖБП использование препарата в течение не менее 24 недель приводило к снижению уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови, уменьшению индекса гистологической активности и фиброза в печени (ФП), а также поддержанию абстиненции .

1.3. Препараты, содержащие извлечения из других растений (экстракт листьев артишока, Лив.52 и др.), широко применяются в клинической практике как гепатотропные препараты с плейотропными эффектами.

Анализ применения препаратов этой группы у пациентов с различной патологией печени и желчевыводящих путей свидетельствует об их эффективности (по влиянию на суррогатные точки терапии), в первую очередь при наличии сопутствующей моторной дискинезии желчевыводящих путей. Это обусловлено тем, что для многих растительных препаратов характерно сочетание свойств холагога (увеличение продукции желчи), холеретика (повышение текучести желчи) и холекинетика (стимулирует сократимость желчевыводящих путей). При АЖБП и НЖБП, а также при ЦП препараты не продемонстрировали высокой эффективности .

Экстракт листьев артишока (Хофитол) обладает дополнительным детоксицирующим и диуретическим действием и может назначаться в период беременности.

2. Препараты животного происхождения (Гепатосан, Прогепар) в настоящее время используются значительно реже, чем другие гепатотропные препараты, из-за ограниченного числа КИ, позволяющих оценить их клиническую эффективность. По данным небольших исследований, Гепатосан способен ограничивать цитолиз, усиливать протеинсинтетическую способность печени . Прогепар при НЖБП (60 дней лечения) может несколько уменьшать выраженность цитолиза и холестаза, повышать качество жизни и уменьшать размеры печени .

3. Препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ) (Эссенциале Н, Эссливер, Резалют Про) являются одной из наиболее часто назначаемых в России групп гепатопротекторов. Несмотря на то, что по ЭФЛ проведено огромное число КИ, различия в дизайне их проведения и качестве исследований не позволяют сделать однозначный вывод об их эффективности.

ЭФЛ обладают преимущественно антицитолитическим действием. Обязательным условием их эффективного применения является использование адекватно высоких доз (1,8 г/сут перорально или 1,0 г/сут в/в) при достаточной длительности курсов лечения . Следует помнить, что внутривенная форма Эссенциале Н содержит дезоксихолевую кислоту как солюбилизатор (115 мг/5 мл), поэтому парентеральное применение препарата больше 2-4 недель нежелательно. В некоторых исследованиях показано негативное влияние парентеральных форм данных гепатопротекторов на синдром холестаза. В связи с этим авторами рекомендуется взвешенное отношение к применению ЭФЛ.

Обнадеживающие данные по применению ЭФЛ получены при НЖБП. Показано, что прием препарата в дозе 1,8 г/сут 24 недели, затем 900 мг в течение 48 недель дает удовлетворительный клинический ответ у 81% пациентов, способствует снижению цитолиза, выраженности стеатоза и фиброза у 29,2% больных. Однако прекращение лечения приводит к рецидиву заболевания .

Клинические исследования ЭФЛ при АЖБП с длительным приемом (2 года) не показали их влияния на процессы фиброзирования в печени, хотя благоприятное влияние на уровни трансаминаз и билирубина сохранялось .

4. Препараты с преимущественным детоксицирующим действием не являются классическими гепатопротекторами, но обладают способностью уменьшать токсемию, связанную с ПКН, за счет снижения образования или увеличения утилизации эндогенных токсикантов.

4.1. Препараты с прямым детоксицирующим действием (Орнитин-аспартат, Глутамин-аргинин) усиливают метаболизм аммиака в печени и головном мозге и тем самым уменьшают проявления печеночной энцефалопатии (ПЭ). Эффективность различных лекарственных форм орнитин-аспартата при ПЭ зависит от тяжести состояния больного и составляет от 40% при тяжелой энцефалопатии до 70-90% при легкой . Собственно гепатопротекторное действие препарата (антицитолитический и антихолестатический эффекты, нормализация белковосинтетической функции печени) уступает по выраженности детоксикационному эффекту.

4.2. Препараты с непрямым детоксицирующим действием уменьшают образование эндогенных токсинов (лактулоза, лактитол), активируют образование метаболитов, оказывающих детоксицирующее действие (адеметионин, Ремаксол) или ускоряют метаболизм токсикантов (метадоксин, фенобарбитал).

Лактулоза и лактитол, оказывая гипоаммониемическое действие за счет подавления образования аммиака кишечными бактериями, нашли свое применение у больных с ПЭ. При их использовании снижение концентрации аммиака в крови достигает 25-50%, что сопровождается уменьшением выраженности ПЭ, улучшением психического состояния и нормализацией электроэнцефалограммы примерно у 60-70% больных.

Адеметионин (SAM) также является одним из наиболее часто применяемых гепатопротекторов, благодаря наличию у него детоксицирующего, антихолестатического, умеренного холеретического (холагога) и антидепрессивного действия. По антихолестатическому и антицитолитическому эффекту препарат уступает урсодезоксихолевой кислоте (УДХК), хотя может уменьшать зуд с такой же эффективностью, как и УДХК.

В нашей стране применение препарата одобрено при ХГС в качестве препарата с антидепрессивным действием при комбинированной интерферон/рибавириновой терапии. Кроме того, он представляет интерес как средство базисной терапии при лекарственных поражениях печени.

Наибольшую эффективность адеметионин продемонстрировал при алкогольном ЦП (класс А-В по классификации Чайлда-Пью), позволив добиться снижения комбинированного показателя по смертности и частоте трансплантации печени за 2 года (16% vs 30%) . При НЖБП эффективность препарата оказалась не так высока, как ожидалось .

Ремаксол — инфузионный гепатотропный препарат, сочетающий свойства сукцинатсодержащего корректора митохондриальной дисфункции и сбалансированного полиионного раствора (в состав которого дополнительно введены метионин, инозин и никотинамид). Наиболее заметное действие он оказывает на проявления токсемии, а также цитолиза и холестаза, что позволяет его использовать в качестве универсального гепатотропного препарата при различных поражениях печени как в лечебных, так и в лечебно-профилактических схемах. Его эффективность установлена при ХГС, лекарственных (противотуберкулезными агентами) и токсических (этанолом) поражениях печени . Подобно экзогенно вводимому SAM, Ремаксол обладает мягким антидепрессивным и антиастеническим эффектом.

Метадоксин (Метадоксил) обладает направленным спектром действия, оказывая эффект при алкогольных поражениях печени за счет ускорения метаболизма и выведения продуктов распада алкоголя. При АЖБП применение метадоксина (перорально 1500 мг/сут) приводило к небольшому, но достоверному антицитолитическому и антихолестатическому эффектам, уменьшению выраженности жировой инфильтрации печени (по данным УЗИ) . Обнадеживающие результаты метадоксин показал при лечении алкогольных гепатитов .

Фенобарбитал используется преимущественно при функциональных гипербилирубинемиях в качестве индуктора ферментов микросомального окисления в печени.

5. Препараты желчных кислот (урсо-дезоксихолевая кислота (УДХК), обети-холевая кислота) в настоящее время выделены в отдельную группу гепатопротекторов, благодаря их широкому спектру действия и наличию важных плейотропных эффектов. У этих препаратов описаны цитопротективное, антиапоптотическое, антихолестатическое, холеретическое, антифибротическое, иммуномодулирующее, литолитическое действие. УДХК является единственным препаратом, показавшим эффективность при тяжелых холестатических заболеваниях печени (первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит) . В собственных исследованиях мы использовали препарат Урдокса, представляющий собой качественный препарат УДХК с биэквивалентностью, адекватной оригинальному препарату.

При НЖБП применение УДХК (а) снижает выраженность цитолиза и холестаза, уменьшает степень стеатоза (по данным гистологического исследования в некоторых КИ). При этом достичь такого результата удалось не во всех исследованиях, что не позволяет однозначно рекомендовать препарат при этой патологии . УДХК (Урдокса) также рекомендуется в качестве терапии сопровождения при профилактике и лечении поражений печени на фоне терапии статинами .

Большие надежды возлагаются на селективный агонист фарнезоидных (FXR) рецепторов с антихолестатическими и гепатопротективными свойствами — обетихолевую кислоту, показавшую лучшие результаты в лечении больных с НЖБП и сахарным диабетом второго типа .

6. Препараты разных групп (тиоктовая (альфа-липоевая) кислота, Тиотриазо-лин) пока не имеют достаточной доказательной базы в КИ для того, чтобы сформировать мнение об их эффективности и безопасности при различной патологии печени.

Завершая краткую характеристику отдельных групп и препаратов, следует подчеркнуть, что для них характерны различные механизмы действия и фармакологические эффекты, что накладывает отпечаток на их влияние на основные клинико-биохимические синдромы поражения печени (табл. 2).

Обращает на себя внимание, что большинство гепатопротекторов обладает множественными эффектами, что дает возможность их назначения при сочетании клинико-морфологических синдромов поражения печени. К лекарственным средствам с наиболее широким спектром доказанного действия относятся Фосфоглив, УДХК, адеметионин и Ремаксол.

Учитывая, что гепатопротекторы обладают зачастую одновременно несколькими фармакологическими эффектами, у практикующих специалистов нередко возникают вопросы, ответы на которые являются принципиальными при выборе терапии:

1) В каких клинических ситуациях обязательно должны применяться гепатопротекторы?
2) Что представляют собой по составу конкретные гепатопротекторы, какова их доказанная эффективность и безопасность при поражениях печени различной этиологии?
3) Как сориентироваться в имеющемся арсенале данных лекарственных средств, а также их дженериках и каковы наиболее оптимальные схемы их применения?
4) Существуют ли универсальные гепатопротекторы?
5) Какой препарат можно безопасно назначить пациенту с полиморбидным фоном?
6) Надо ли назначать гепатопротекторы с различными механизмами действия одновременно и какие комбинации данных средств целесо-образны?
7) Какова этапность лечения гепатопротекторами и какова длительность их применения?

Чтобы ответить на все эти вопросы, прежде всего следует определиться в приоритетности терапии заболеваний печени в целом.

Как известно, феноменология болезней печени включает последовательные этапы прогрессирования в зависимости от стадии фиброзных изменений и, что важно, вне прямой связи с этиологией.

Т. е. все варианты хронических поражений печени развиваются по «универсальным» стадиям, проходя в начале этапы повреждения, далее различных стадий ФП и последующего ЦП (рис. 2).

Таким образом, общая цель при лечении всех заболеваний печени — предотвратить развитие и прогрессирование фиброгенеза, в том числе и на этапе ЦП, так как на этой стадии значимо возрастают риски трансформации в ГЦК.

Соответствующими точками приложения гепатопротекторов при этом являются как отдельные синдромы поражения органа в виде жирового гепатоза (ЖГ), воспаления (гепатита), нарушения оттока желчи (холестаза), так и базисные процессы в виде торможения прогрессирования ФП и ЦП, с последующим снижением риска формирования ГЦК.

Исходя из этого можно выделить следующие этапы гепатопротективной терапии:

I. Инициальный этап — направлен на экстренное «протезирование» метаболических процессов печени и купирование основных клинико-биохимических синдромов (см. табл. 2). Во время этого этапа осуществляются коррекция митохондриальной дисфункции и системы эндогенной детоксикации, восстановление мембран гепатоцитов, подавление ПОЛ, разрешение холестаза и ПКН. Данный этап служит подготовкой к базисной терапии заболевания печени и может продолжаться примерно от 2 до 8 и более недель.

II. Базисный этап — предусматривает прежде всего профилактику развития и лечение ФП и ЦП.

III. Поддерживающий этап — определен основным патогенетическим синдромом, не купированным на преды-дущих этапах, и ассоциированными клиническими состояниями (АКС). Примерами АКС могут служить эндотелиальная дисфункция (ЭД) и дислипидемия при НЖБП, иммунопатологический синдром при вирусных гепатитах, депрессивные расстройства при любых заболеваниях печени. Цель данного этапа — селективное «протезирование» не восстановившихся метаболических функций гепатоцитов. Данный этап проводится пролонгированно (иногда неопределенно долго) или по требованию.

Исходя из концепции ФП как базового процесса прогрессирования всех хронических поражений печени, при выборе приоритетных направлений на первом, инициальном, этапе терапии все основные клинико-биохимические синдромы следует рассмотреть с точки зрения их влияния на фиброгенез.

Как известно, наиболее значимым, независимым фактором прогрессирования ФП, кроме синдрома цитолиза, является внутрипеченочный холестаз. При этом большинство имеющихся шкал прогноза пациентов с ЦП (Мэддрей, МЭЛД, Глазго) для оценки риска декомпенсации включают показатели холестаза.

Т. е. все заболевания печени, сопровождаемые внутрипеченочным холестазом (гепатиты вирусной, алкогольной, лекарственной, аутоиммунной этиологии, первичные билиарный цирроз и склерозирующий холангит), требуют особого внимания, поскольку именно холестаз является крайне неблагоприятным прогностическим фактором, приводящим к быстрому развитию ФП, а иногда и ЦП уже через 3-5 лет при отсутствии его лечения. На фоне холестаза в печени возникает повреждение мембран митохондрий, микротрубочек, каналикул, активация гидролаз, некроз гепатоцитов, происходит ингибирование регенерации, cтимуляция апоптоза гепатоцитов и их иммунное повреждение за счет активации экспрессии антигенов класса II HLA .

Поэтому гепатопротекторами для первого этапа, при наличии внутрипеченочного холестаза, являются лекарственные средства, имеющие доказанную эффективность при этом синдроме, а именно УДХК (Урдокса), адеметионин и Ремаксол. Причем в случае внутриклеточного холестаза могут применяться все три препарата как средства, улучшающие функционирование транспортных систем желчных кислот на уровне микротрубочек гепатоцитов. При дуктулярном холестазе наиболее предпочтительно применение УДХК (Урдокса). По сути, она является единственным лекарственным средством, устраняющим любые виды внутрипеченочного холестаза, за счет активации кальцийзависимой альфа-протеинкиназы, стимуляции экзоцитоза в гепатоцитах и индукции холереза, богатого бикарбонатами, что приводит к увеличению пассажа желчи и выведению токсичных желчных кислот через кишечник.

Для второго, базисного, этапа наиболее перспективным гепатопротектором, обладающим прямым антифибротическим и антипролиферативным действием, на сегодняшний день представляется Фосфоглив. Благодаря содержанию в нем оптимальной комбинации основного антифибротического агента — ГК и антицитолитической составляющей — фосфатидилхолина.

Препарат эффективен в том числе и при вирусных поражениях печени. Так, в японской популяции было показано, что развитие ЦП у больных ХГС в течение 13 лет на фоне применения глицирризина (178 пациентов) по сравнению с контрольной группой (100 человек) составило 28% и 40% соответственно (р < 0,002), а возникновение ГЦК в течение 15 лет на фоне применения глицирризина (84 пациента) в сравнении с контролем (109 пациентов) наблюдалось у 13% и 25% человек соответственно (р < 0,002). Эти эффекты связаны со способностью ГК подавлять активность звездчатых клеток печени, угнетая синтез коллагена I и III типов .

Выбор лекарственного препарата на третьем, поддерживающем, этапе определяется ведущим клинико-лабораторным синдромом.

В зависимости от этиологии и характера поражения печени, инициальный и поддерживающий этапы имеют свои особенности, тогда как базисный этап во всех случаях предусматривает профилактику и лечение ФП (табл. 3).

Вирусные гепатиты В и С остаются важнейшей зоной применения гепатопротекторов. При этом противовирусная терапия, несмотря на ее «прорыв» в отношении эффективности элиминации вируса, тем не менее, может быть использована не более чем у 50-70% пациентов ввиду наличия к ней противопоказаний, достаточно высокой стоимости, плохой переносимости. Кроме того, необходимо учесть, что ее назначение сопровождается расходом основного внутриклеточного детоксиканта — глутатиона, нарушением синтеза белков переносчиков и транспорта жиров, с возможным последующим расстройством транспорта желчных кислот. В этой связи основными точками приложения гепатопротекторов при вирусных гепатитах являются:

1) подготовка к противовирусной терапии (уменьшение цитолиза, разрешение желтухи (холестаза), создание запасов глутатиона);
2) преодоление побочных эффектов противовирусной терапии (купирование цитолиза, холестаза, восстановление запасов глутатиона);
3) предупреждение развития фиброза — главная цель терапии гепатопротекторами, в том числе после завершения успешной противовирусной терапии;
4) синдромальная терапия при невозможности элиминации этиологического фактора (коррекция цитолиза, холестаза, иммунного воспаления и ПКН).

Основными средствами, восстанавливающими запасы глутатиона, являются адеметионин и Ремаксол. Для купирования явлений холестаза применяют УДХК (Урдокса) и адеметионин, как упоминалось выше. В качестве эффективного антифибротического препарата у пациентов с вирусными гепатитами используют Фосфоглив.

Отдельного рассмотрения в отношении применения гепатопротекторов требует НЖБП, которая в популяции достигает 23-58%, а у лиц с избыточной массой тела — до 74-98%. Заболевание имеет определенную последовательность стадий: ЖГ, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), ФП и ЦП. При этом ФП может формироваться еще на этапе ЖГ, вследствие апоптоза перегруженных липидами гепатоцитов. Как свидетельствуют результаты метаанализа 2012 г., ФП является самым значимым прогностическим фактором течения НЖБП, приводящим не только к развитию криптогенного ЦП, но и к повышению рисков сердечно-сосудистых катастроф в 3 и более раз . Это связано с тем фактом, что ФП способствует формированию синусоидальной портальной гипертензии и по существу является эквивалентом, отражающим выраженность ЭД .

Необходимо отметить, что в отношении лечения ЖГ в настоящее время убедительной доказательной базы по использованию гепатопротекторов не существует. Однако их назначение можно считать обоснованным в рамках адъювантной терапии АКС.

Одной из первоочередных целей патогенетической терапии НЖБП является подбор лекарственных средств, способствующих нормализации функционирования эндотелиоцитов (прямо или опосредованно) при различных проявлениях синдрома инсулинорезистентности. Описано позитивное влияние на ЭД препаратов УДХК. При оценке полугодовой терапии группы НАСГ препаратом УДХК (Урдокса) в дозе 17 мг/кг массы тела 3 раза с день в течение 6 месяцев было выявлено достоверное увеличение диаметра плечевой артерии (р < 0,005), что является проявлением вазодилатирующего действия препаратов, а также улучшение дилатирующей функции сосудов за счет показателей эндотелий-зависимой вазодилатации .

Отдельным показанием для терапии у больных НЖБП, в том числе с ЖГ, является применение препаратов с антифибротическим действием . Фосфоглив, один из немногих гепатопротекторов, который позволяет значимо влиять на проблему ФП у больных НЖБП.

Особого внимания заслуживает АЖБП, распространенность которой в российской популяции продолжает оставаться на высоком уровне. Прогноз при этом заболевании определяется прежде всего риском летального исхода от острого алкогольного стеатогепатита, который может манифестировать на любой стадии АЖБП — как на этапе ЖГ, так и при ФП или ЦП. При этом риск летальности зависит от выраженности холестаза, ПКН, стадии фиброзных изменений в печени и наличия АКС (патология сердечно-сосудистой, нервной, эндокринной систем, почек). Поэтому главной задачей в лечении АЖБП является профилактика летального исхода, прогрессирования ФП и коррекция АКС. Препаратами выбора среди гепатопротекторов в данном случае являются средства, которые эффективны для коррекции синдромов холестаза, цитолиза и ПКН. Наиболее часто применяются адеметионин, Ремаксол, Метадоксил, УДХК (Урдокса), ЭФЛ (при отсутствии холестаза). В качестве базисной терапии, направленной на предотвращение прогрессирования ФП, также как и при других хронических заболеваниях печени, применяется Фосфоглив .

Исходя из принципа этапности, в качестве практического применения предлагается схема гепатопротективной терапии при различных этиопатогенетических формах поражения печени (табл. 4).

В заключение ответим на поставленные выше вопросы:

1. Гепатопротекторы обязательно должны применяться во всех клинических ситуациях, сопровождаемых признаками повреждения печени (биохимические печеночные синдромы, ФП и ЦП), как при основной патологии органа, так и в целях «прикрытия», в случаях применения препаратов с потенциальным гепатотоксическим действием.
2. Существует большой арсенал гепатопротекторов, различающихся по составу и механизмам действия, применение которых должно быть дифференцированным, в зависимости от ведущего клинико-биохимического синдрома и наличия ФП. При этом, с точки зрения влияния на основной патологический процесс, выбор гепатопротектора определяется наличием у него доказательной базы, сформированной на основании имеющихся качественных КИ.
3. Наиболее целесообразным является использование оригинальных гепатопротекторов, а в случае применения дженериков следует ориентироваться на исследования, подтверждающие их фармацевтическую, биологическую и терапевтическую эквивалентность.
4. Универсальных гепатопротекторов не существует. В качестве препаратов выбора следует рассматривать средства с плейотропным механизмом действия и замедляющие процессы фиброгенеза в печени. Согласно рандомизированным КИ, наиболее полно отвечают этим требованиям Фосфоглив, УДХК и адеметионин.
5. Пациенту с заболеванием печени и полиморбидным фоном наиболее целесообразно назначать гепатопротекторы с наличием доказательной базы в отношении их безопасности (УДХК, Фосфоглив, адеметионин, Ремаксол).
6. Гепатопротекторы с различным механизмом действия можно, а в ряде случаев, при сочетании синдромов поражений и ФП, необходимо назначать одновременно. Наиболее оптимальными комбинациями могут являться: УДХК + Фосфоглив; УДХК + адеметионин + Фосфоглив; Ремаксол + УДХК + Фосфоглив; Фосфоглив + Метадоксил.
7. Этапность применения гепатопротекторов подразумевает наличие инициального (до 1-2 месяцев), базисного (6-12 месяцев или неопределенно долго) и поддерживающего этапов (от 1 до 3 месяцев или по требованию).

В целом предложенный подход этапного применения гепатопротекторов, основанный на собственном клиническом опыте, данных доказательной медицины и знаниях об универсальной этапности течения хронических заболеваний печени, дает реальную возможность повысить эффективность их лечения, особенно в отношении прогрессирования фиброзных изменений органа, трансформации патологического процесса в ЦП и ГЦК, а также предупреждения связанных с ФП ассоциированных состояний.

Литература

1. Olson J. C. Acute-on-chronic and decompensated chronic liver failure: definitions, epidemiology and prognostication // Crit Care Clin. 2016. Vol. 32, № 3. P. 301-309.
2. Sayiner M., Koenig A., Henry L., Younossi Z. M. Epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis in the United States and the rest of the world // Clin Liver Dis. 2016. Vol. 20, № 2. P. 205-214.
3. Оковитый С. В., Безбородкина Н. Н., Улейчик С. Г., Шуленин С. Н. Гепатопротекторы. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 112 с.
4. Оковитый С. В., Суханов Д. С., Романцов М. Г. Гепатотропные средства: современное состояние проблемы // Терапевтический архив. 2012. Т. 84, № 2. С. 62-68.
5. Щекатихина А. С. Гепатопротекторные свойства флаволигнанов // Труды Белорусского Государственного Университета. 2009. Т. 4, № 1. С. 27-48.
6. Yang Z., Zhuang L., Lu Y. et al. Effects and tolerance of silymarin (milk thistle) in chronic hepatitis C virus infection patients: a meta-analysis of randomized controlled trials // Biomed Res Int. 2014. 2014:941085.
7. Ferenci P., Dragosics B., Dittrich H. et al. Randomized controlled trial of silymarin treatment in patients with cirrhosis of the liver // J Hepatol. 1989. Vol. 9, № 1. P. 105-113.
8. Pares A., Planas R., Torres M. et al. Effects of silymarin in alcoholic patients with cirrhosis of the liver: results of a controlled, double-blind, randomized and multicenter trial // J Hepatol. 1998. Vol. 28, № 4. P. 615-621.
9. Bunout D., Hirsch S., Petermann M. et al. Controlled study of the effect of silymarin on alcoholic liver disease // Rev Med Chil. 1992. Vol. 120, № 12. P. 1370-1375.
10. Trinchet J. C., Coste T., Lévy V. G. et al. Treatment of alcoholic hepatitis with silymarin. A double-blind comparative study in 116 patients // Gastroenterol Clin Biol. 1989. Vol. 13, № 2. P. 120-124.
11. Loguercio С., Andreone P., Brisc C. et al. Silybin combined with phosphatidylcholine and vitamin E in patients with nonalcoholic fatty liver disease: a randomized controlled trial // Free Radical Biology & Medicine. 2012. Vol. 52, №. P. 1658-1665.
12. Ивашкин В. Т., Маевская М. В., Богомолов П. О. и др. Результаты открытого сравнительного рандомизированного исследования ОРИОН: оценка эффективности отечественных препаратов Альтевир и Фосфоглив в комбинированной терапии больных хроническим гепатитом С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2012. Т. 22, № 6. С. 27-37.
13. Manns M. P., Wedemeyer H., Singer A. et al. Glycyrrhizin in patients who failed previous interferon alpha-based therapies: biochemical and histological effects after 52 weeks // J Viral Hepat. 2012. Vol. 19, № 8. P. 537-546.
14. Ивашкин В. Т., Ющук Н. Д., Кожевникова Г. М. и др. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2013. Т. 23, № 2. С. 41-70.
15. Ikeda K. Glycyrrhizin injection therapy prevents hepatocellular carcinogenesis in patients with interferon- resistant active chronic hepatitis C // Hepatol Res. 2007. Vol. 37, Suppl 2. P. S287-S293.
16. Недогода С. В., Чумачек Е. В., Санина М. С., Почепцов Д. А. Препарат «Фосфоглив» в терапии неалкогольной жировой болезни печени: предварительные результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования «ГЕПАРД» (PHG-M2/P02-12) // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2015. № 5. С. 16-22.
17. Винникова М. А., Усманова Н. Н., Ненастьева А. Ю., Пинская Н. В. Эффективность и безопасность препарата «Фосфоглив» при алкогольной болезни печени: предварительные результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования «ЯГУАР» (PHG-M2/P03-12) // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2015. № 4. С. 23-28.
18. Мехтиев С. Н., Зиновьева Е. Н. Соколовский С. В. Эндотелиальная дисфункция как фактор прогрессирования неалкогольного стеатогепатита. Терапевтические подходы // Эффективная фармакотерапия. 2011. № 2. С. 36-44.
19. De Silva H. A., Saparamadu P. A., Thabrew M. I. et al. Liv. 52 in alcoholic liver disease: a prospective, controlled trial // J Ethnopharmacol. 2003. Vol. 84, № 1. P. 47-50.
20. Fleig W. W., Morgan M. Y., Holzer M. A. The ayurvedic drug Liv. 52 in patients with alcoholic cirrhosis. Results of a prospective, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial // J hepatol. 1997. Vol. 26, Suppl. 1. Р. 127.
21. Иванченкова Р. А., Гаценко В. П., Атькова Е. Р. Энтеросан и Гепатосан в лечении диспепсии при хронических заболеваниях желчевыводящих путей // Поликлиника. 2009. № 2. С. 48-50.
22. Громова О. А. Комплексный гепатопротекор прогепар: опыт клинического использования // Профилактическая медицина. 2012. Т. 15, № 6. С. 61-63.
23. Gundermann K. J., Kuenker A., Kuntz E., Drozdzik M. Activity of essential phospholipids (EPL) from soybean in liver diseases // Pharmacol Rep. 2011. Vol. 63, № 3. P. 643-659.
24. Gundermann K. J., Gundermann S., Drozdzik M., Mohan Prasad V. G. Essential phospholipids in fatty liver: a scientific update // Clin Exp Gastroenterol. 2016. Vol. 63, № 9. P. 105-117.
25. Dajani A. I., Abu Hammour A. M. A., Zakaria M. A. et al. Essential phospholipids as a supportive adjunct in the management of patients with NAFLD // Arab J Gastroenterol. 2015. Vol. 16, № 3-4. P. 99-104.
26. et al. I. Veterans Affairs Cooperative Study of polyenylphosphatidylcholine in alcoholic liver disease: effects ondrinking behavior by nurse/physician teams // Alcohol Clin Exp Res. 2003. Vol. 27, № 11. P. 1757-1764.
27. Lieber C. S., Weiss D. G., Groszmann R. et al. II. Veterans Affairs Cooperative Study of polyenylphosphatidylcholine in alcoholic liver disease // Alcohol Clin Exp Res. 2003. Vol. 27, № 11. P. 1765-1772.
28. Pérez Hernández J. L., Higuera de la Tijera F., Serralde-Zúñiga A. E., Abdo Francis J. M. Critical analysis of studies evaluating the efficacy of infusion of L-ornithine L-aspartate in clinical hepaticencephalopathy in patients with liver failure // Ann Hepatol. 2011. Vol. 10, Suppl. 2. P. S66-S69.
29. Mato J. M., Cámara J., Fernández de Paz J., Caballería L. et al. S-adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter clinical trial // J Hepatol. 1999. Vol. 30, № 6. P. 1081-1089.
30. Барановский А. Ю., Райхельсон К. Л., Марченко Н. В. Применение Гептрала в терапии неалкогольного стеатогепатита // Здоров`я Украiни. 2010. № 23. С. 42-43.
31. Martínez-Uña M., Varela-Rey M., Mestre D. et al. S-Adenosylmethionine increases circulating very-low density lipoprotein clearance in non-alcoholic fatty liver disease // J Hepatol. 2015. Vol. 62, № 3. P. 673-681.
32. Medici V., Virata M. C., Peerson J. M. et al. S-adenosyl-L-methionine treatment for alcoholic liver disease: a double-blinded, randomized, placebo-controlled trial // Alcohol Clin Exp Res. 2011. Vol. 35, № 11. P. 1960-1965.
33. Virukalpattigopalratnam M. P., Singh T., Ravishankar A. C. Heptral (ademetionine) in patients with intrahepatic cholestasis in chronic liver disease due to non-alcoholic liver disease: results of a multicentre observational study in India // J Indian Med Assoc. 2013. Vol. 111, № 12. P. 856-859.
34. Ремаксол: механизм действия и применение в клинической практике. Часть 1. // Архивъ внутренней медицины. 2016. Т. 6, № 2. С. 16-21.
35. Ильченко Л. Ю., Оковитый С. В. Ремаксол: механизм действия и применение в клинической практике. Часть 2. // Архивъ внутренней медицины. 2016. Т. 6, № 3. С. 8-18.
36. Caballería J., Parés A., Brú C. et al. Metadoxine accelerates fatty liver recovery in alcoholic patients: results of a randomized double-blind, placebo-control trial. Spanish Group for the Study of Alcoholic Fatty Liver // J Hepatol. 1998. Vol. 28, № 1. P. 54-60.
37. Higuera-de la Tijera F., Servín-Caamaño A. I., Serralde-Zúñiga A. E. et al. Metadoxine improves the three- and six-month survival rates in patients with severe alcoholic hepatitis // World J Gastroenterol. 2015. Vol. 21, № 16. P. 4975-4985.
38. Olsson R., Boberg K. M., de Muckadell O. S. et al. High-dose ursodeoxycholic acid in primary sclerosing cholangitis: a 5-year multicenter, randomized, controlled study // Gastroenterology. 2005. Vol. 129, № 5. P. 1464-1472.
39. Parés A., Caballería L., Rodés J. Excellent long-term survival in patients with primary biliary cirrhosis and biochemical response to ursodeoxycholic acid // Gastroenterology. 2006. Vol. 130, № 3. P. 715-720.
40. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease // J Hepatol. 2016. Vol. 64, № 6. P. 1388-1402.
41. Григорьева И. Н., Поздняков Ю. М. Статины и урсодезоксихолевая кислота: сотрудничество или нейтралитет? // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2009. Т. 5, № 6. С. 51-54.
42. Mudaliar S., Henry R. R., Sanyal A. J. et al. Efficacy and safety of the farnesoid X receptor agonist obeticholic acid in patients with type 2 diabetes and nonalcoholic fatty liver disease // Gastroenterology. 2013. Vol. 145, № 3. P. 574-582.
43. Райхельсон К. Л., Прашнова М. К. Урсодезоксихолевая кислота: существующие рекомендации и перспективы парименения // Доктор. Ру. 2015. № 12. С. 50-56.
44. Rino Y, Yukawa N, Yamamoto N. Does herbal medicine reduce the risk of hepatocellular carcinoma? // World J Gastroenterol. 2015. Vol. 21, № 37. P. 10598-10603.
45. Tsubota A., Kumada H. Therapeutic strategies for hepatitis C // Nihon Rinsho. 2004. Vol. 62, Suppl. 7 (Pt 1). P. 441-447.
46. Бабак О. Я., Колесникова Е. В. Участие печени в формировании метаболического синдрома и инсулинорезистентности. Состояние проблемы // Сучасна гастроентерологя. 2006. № 4 (30). C. 8-12.
47. Драпкина О. М., Корнеева О. Н. Неалкогольная жировая болезнь печени и сердечно-сосудистый риск: влияние женского пола // Фарматека. 2010. № 15. С. 1-5.
48. Hamaguchi M., Kojima T., Takeda N. et al. Nonalcoholic fatty liver disease is a novel predictor of cardiovascular disease // World J. Gastroenterol. 2007; 13 (10): 1579-1584.
49. Мехтиев С. Н., Мехтиева О. А. Жировая болезнь печени как фактор изменения риска сердечно-сосудистых «катастроф» у больных артериальной гипертензией // Лечащий Врач. 2015. № 5. С. 1-6.
50. Casino P., Kilcoyne C. M., Quyyumi A. A., Hoeg J. M., Panza J. A. The role of nitric oxide in endothelium-dependent vasodilatation of hypercholesterolemic patients // Circulation. 1993; 88: 2541-2547.
51. Мехтиев С. Н., Мехтиева О. А., Смирнова М. Н. Фиброз печени как показание для терапии у больных хроническими гепатитами // Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2015. № 1. № 2. С. 22-34.
52. Rockey D. C. Antifibrotic therapy in chronic liver disease // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2005; 3: 95-107.
53. Zois C., Baltayiannis G., Karayiannis P., Tsianos E. Systematic review: hepatic fibrosis — regression with therapy // Aliment. Pharmacol. Ther. 2008; 28: 1175-1187.
54. Мехтиев С. Н. Перспективы комплексной терапии больных алкогольной болезнью печени с выраженными стадиями фиброза // Эффективная фармакотерапия. 2011. № 2. С. 15-22.
55. Le M. D., Enbom E., Traum P. K. et al. Alcoholic liver disease patients treated with S-adenosyl-L-methionine: an in-depth look at liver morphologic data comparing pre and post treatment liver biopsies // Exp Mol Pathol. 2013. Vol. 95, № 2. P. 187-191.

С. Н. Мехтиев* , 1 ,
С. В. Оковитый**, доктор медицинских наук, профессор
О. А. Мехтиева*, кандидат медицинских наук, доцент

В целом, ассортимент лекарственных средств, применяемых в комплексной терапии заболеваний печени и желчевыводящих путей, насчитывает более 1000 наименований. Однако среди такого многообразия препаратов выделяют сравнительно небольшую группу оказывающих избирательное действие на печень - гепатопротекторов. Их действие направлено на восстановление гомеостаза в печени, повышение устойчивости органа к действию патогенных факторов, нормализацию функциональной активности и стимуляцию репаративно-регенерационных процессов в печени. Основные требования к идеальному гепатопротектору были сформулированы R. Preisig:

· достаточно полная абсорбция;

· наличие эффекта «первого прохождения» через печень;

· выраженная способность связывать или предупреждать образование высокоактивных повреждающих соединений;

· возможность уменьшать чрезмерно выраженное воспаление;

· подавление фиброгенеза;

· стимуляция регенерации печени;

· естественный метаболизм при патологии печени;

· экстенсивная энтерогепатическая циркуляция;

· отсутствие токсичности.

К сожалению, на сегодняшний день ни один из использующихся в медицинской практике гепатопротекторов не удовлетворяет в полной мере этим требованиям, хотя в последние годы арсенал современных гепатозащитных средств и расширился как за счет появления синтетических препаратов, так и новых природных средств. В целом, в настоящее время, преобладающее использование имеют средства растительного происхождения (до 54%), в то время как на фосфолипидные препараты приходится 16%, а на другие средства, в том числе синтетические, органопрепараты и препараты аминокислот - 30% от общего количества «истинных» гепатозащитных препаратов.

Классификация гепатопротекторов:

1. Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды расторопши: гепабене, легалон, карсил, гепатофальк-планта, силибор.

2. Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды других растений: хофитол, катерген (цианиданол), ЛИВ-52 (гепалив).

3. Органопрепараты животного происхождения: сирепар, гепатосан.

4. Препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды : эссенциале, фосфоглив, эссливер, эплир.

5. Препараты разных групп: бемитил, адеметионин (гептрал), кислота липоевая (тиоктацид), гепа-мерц (орнитин), урсодеоксихолевая кислота (урсофальк), нестероидные анаболики (метилурацил, пентоксил, натрия нуклеинат).

Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды расторопши

Все перечисленные препараты содержат в своем составе экстракт (или смесь флавоноидов) расторопши пятнистой, основным компонентом которого является силимарин. Сам силимарин представляет собой смесь 3-х основных изомерных соединений - силибинина, силикристина и силидианина (в легалоне, например, их соотношение 3:1:1). Все изомеры имеют фенилхроманоновую структуру (флаволигнаны). Силибинин является основным компонентом не только по содержанию, но и по клиническому эффекту. Основными эффектами силимарина (силибинина) являются: мембранпротективный, антиоксидантный и метаболический. Силибинин стабилизирует мембраны клеток печени. При этом повышается сопротивляемость мембраны и снижается потеря составных веществ клетки. Кроме того, силибинин блокирует ФДЭ, что способствует замедленному распаду цАМФ, и следовательно, стимулирует снижение концентрации внутриклеточного кальция в гепатоцитах и снижает кальций-зависимую активацию фосфолипаз. Для стабилизации мембраны также имеют значение антиоксидантные и метаболические свойства силибинина.

Силибинин способен блокировать соответствующие места связи ряда токсических веществ и их транспортные системы. Таков механизм действия силибинина при отравлении одним из токсинов бледной поганки - альфа-амантином. Специально для защиты печени в этом случае разработана легкорастворимая форма для внутривенного введения (дигидросукцината натриевая соль (легалон-сил)). Силибинин способен связывать радикалы благодаря фенольной структуре и прерывать процессы ПОЛ. При этом он тормозит как образование малонового диальдегида, так и повышенное поглощение кислорода. Силибинин способствует значительному повышению содержания восстановленного глутатиона в печени, тем самым, повышая защиту органа от окислительного стресса, поддерживая ее нормальную дезинтоксикационную функцию.

Метаболическое действие силибинина состоит в стимуляции синтеза протеинов и ускорении регенерации поврежденных гепатоцитов. Силибинин стимулирует РНК-полимеразу I в клеточном ядре и активирует транскрипцию и скорость синтеза РНК, а, следовательно, и белка в клетках печени. Силибинин не влияет на скорость редупликации и транскрипции в измененных клетках, что исключает возможность опухолепролиферирующего действия. При циррозе печени происходит замедление фиброзирования органа под влиянием препарата.

Представляют также интерес исследования, демонстрирующие иммуномодулирующую активность производных силимарина у больных алкогольным циррозом печени. Длительная терапия легалоном (около 6 мес.) способствует уменьшению исходно повышенных CD8+лимфоцитов и повышает бласттрансформацию лимфоцитов. Уменьшается уровень гамма-глобулинов. Производные силимарина целесообразно применять у больных заболеваниями печени с клиническими и биохимическими признаками активности. Осторожность следует соблюдать у больных с холестазом, поскольку есть сведения, что под воздействием препаратов холестаз может усиливаться. Длительность курса не должна превышать 4 недель, после этого при необходимости продолжать лечение целесообразно сменить препарат, например, назначить препарат эссенциальных фосфолипидов. Карсил и легалон применяют при острых и хронических гепатитах, циррозах печени, токсико-метаболических поражениях печени, в том числе ксенобиотиками. Особенностью препарата гепатофальк-планта является то, что в его состав наряду с экстрактом расторопши пятнистой, входят извлечения из чистотела большого и яванского турмерика. В силу этого наряду с гепатопротекторным, препарат оказывает желчегонное, спазмолитическое и противовоспалительное действие, снижает насыщенность желчи холестерином, обладает антибактериальными свойствами. Применяют его при острых и хронических гепатитах, жировом гепатозе, циррозе печени.

Близким по свойствам является препарат гепабене, который состоит из экстрактов расторопши пятнистой и дымянки аптечной. Последняя оказывает спазмолитическое действие. Применяют препарат при хронических гепатитах и циррозах печени, жировой дистрофии органа, токсико-метаболических поражениях органа, в том числе ксенобиотиками.