Клонидин инструкция по применению форма выпуска. Применение «Клонидина» в офтальмологии

"Клонидин" - это сильнодействующее антигипертензивное лекарственное средство. Оно применяется для снижения артериального давления и уменьшения частоты сердечных сокращений. Многие пожилые люди знакомы с препаратом под названием "Клофелин". Его часто назначают больным гипертонией. Кроме того, в офтальмологической практике также используются капли "Клонидин". Инструкция по применению рекомендует делать это только по назначению врача, так как препарат имеет противопоказания и много побочных действий. Но используется он часто, особенно в стационаре при терапии гипертонических кризов и в других экстренных ситуациях. Если же назначается врачом это лекарство для то обязательна для изучения перед приемом средства "Клонидин" инструкция по применению.

Описание препарата

Он относится к группе производных имидазолина. Это вещество стимулирует альфа-адренорецепторы и оказывает гипотензивный и седативный эффекты. Действие его направлено на симпатический отдел периферической нервной системы и в продолговатом мозге. При его приеме снижается выработка гормонов норадреналина и адреналина. Препарат быстро всасывается, и эффект наблюдается уже через полчаса после приема внутрь. Он достаточно активен даже при минимальных дозировках, начинает действовать уже через полчаса, и эффект сохраняется до 12 часов. Выводится он в основном почками и частично кишечником.

Как действует "Клонидин"?

Снижает частоту сердечных сокращений.

Повышает тонус сосудов мозга.

Увеличивает почечный и мозговой кровоток.

Оказывает сильный седативный, а в больших дозировках - снотворный эффект.

Устраняет чувство страха.

Снижает артериальное и внутриглазное давление.

Когда применяется препарат?

Только по назначению врача может использоваться "Клонидин". Инструкция по применению рекомендует делать это в экстренных случаях для снижения давления. При каких же заболеваниях назначают это лекарство?

При артериальной гипертензии.

Гипертоническом кризе.

Открытоугольной глаукоме.

Иногда препарат назначают и для комплексной терапии при других состояниях:

Головных болях сосудистого характера;

Для терапии вазомоторных симптомов при менопаузе;

Для купирования при алкоголизме.

"Клонидин" в офтальмологии

После введения капель в уменьшается образование внутриглазной жидкости и улучшается ее отток. Это способствует снижению внутриглазного давления, что необходимо при Начинают терапию с 0,25%-го раствора, закапывая по капле в каждый глаз 2-4 раза в день. Но при отсутствии эффекта возможно применение 0,5%-го "Клонидина".

При закапывании в глаза могут быть побочные действия: сухость, ощущение инородного тела, жжение, отек и даже конъюнктивит. В этом случае или отменяют препарат, или переходят на менее концентрированный раствор. Но в любом случае терапия проводится под контролем врача. Чтобы процедура не вызвала системных побочных явлений, например сильного понижения давления, после закапывания необходимо прижать пальцами область слезного мешка на пару минут. Следует также знать, что при лечении нежелательно пользоваться контактными линзами, так как внутриглазной жидкости в это время вырабатывается меньше и возможно развитие побочных действий. Противопоказано закапывание препарата в глаза также при наличии инфекционно-воспалительных заболеваний.

"Клонидин": инструкция по применению

Форма выпуска препарата - это раствор для инъекций и таблетки. От того, в каком виде он используется, зависят особенности применения. Дозировка должна устанавливаться строго индивидуально.

1. В экстренных случаях при необходимости быстро снизить давление вводят внутримышечно или внутривенно "Клонидин". Инструкция по применению в ампулах не рекомендует его использовать более 150 мкг за раз.

2. В офтальмологии применяют 0,25%-й раствор препарата. Его закапывают в глаза при открытоугольной глаукоме до 4 раз в день.

3. Для амбулаторного лечения используют перорально "Клонидин". Инструкция по применению таблетки рекомендует пить три раза в день, а дозу повышать постепенно. Максимально в сутки можно принять не более 2,4 мг препарата. Курс лечения обычно составляет 1-2 месяца.

Противопоказания к его приему

Существует множество заболеваний, при которых нельзя пить "Клонидин". Инструкция по применению запрещает его использовать в таких случаях:

При гипотонии;

Выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга;

Гиперчувствительности к компонентам препарата;

Синусовой брадикардии;

Беременности и кормлении грудью.

В некоторых случаях терапия возможна только под наблюдением врача:

При инфаркте миокарда;

Сахарном диабете;

Депрессии;

Хронической сердечной недостаточности;

Тяжелых нарушениях функции печени и почек;

Абстинентном синдроме у наркоманов.

Какие вызывает побочные действия?

Сонливость, замедление реакции, депрессия и слабость.

Сильное понижение артериального давления.

Галлюцинации, тревожность и головокружение.

Снижение аппетита, тошнота, запор, сухость во рту.

Нарушение функций печени.

Аллергические реакции.

Отеки и заложенность носа.

Что нужно знать при лечении "Клонидином"?

При резкой отмене препарата возможно повышение давления, учащенное сердцебиение, головная боль и беспокойство. Поэтому прекращать терапию нужно постепенно, в течение недели снижая дозу.

Внутривенное применение средства используют довольно редко, потому что при быстром введении возможно резкое повышение давления.

Если не наблюдается эффекта после двух дней приема, терапию следует отменить.

Во время лечения запрещено принимать алкогольные напитки.

При совместном приеме "Клонидина" с или гликозидами наперстянки необходимо контролировать сердечный ритм.

С осторожностью нужно подходить к совместному приему нескольких лекарств. "Клонидин" при сочетании с некоторыми препаратами может усилить или ослабить их действие и даже вызвать нежелательные побочные эффекты.

При внутривенном и внутримышечном введении нужно соблюдать осторожность - не делать этого слишком быстро. Кроме того, необходимо полежать после процедуры не менее часа.

Аналоги препарата

Существует несколько лекарств, содержащих это действующее вещество:

- "Гемитон";

- "Клофелин" в растворе и таблетках;

- "Катапресан";

- "Барклид";

- "Диксарит";

- "Хлофазолин".

Из них наиболее популярным является "Клофелин". Цена его невысока - около 80 рублей, поэтому в стационарах чаще всего используют его. Ведь эфективность этого аналога такая же из-за наличия одного действующего вещества.

2,6-Дихлор-N-2-имидазолидинилиденбензамин (в виде гидрохлорида)

Химические свойства

Данное соединение относят к гипотензивным средствам группы производных имидазолина . Вещество стимулирует альфа-2-адренорецепторы и центральные имидизазолиновые рецепторы .

Молекулярная масса средства составляет 230,1 грамм на моль. Вещество синтезируют в виде белого кристаллического порошка. Оно плохо растворяется в спирте, эфире и , но зато растворимо в воде.

Существуют различные формы выпуска Клонидина. Лекарство продается в виде таблеток различной дозировки; 0,01% раствора для инъекций; 0,5%, 0,125% и 0,25% глазных капель. Вещество достаточно активно и эффективно при использовании минимальных дозировок.

В медицине лекарство применяют для лечения артериальной гипертензии .

Фармакологическое действие

Седативное , гипотензивное .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Средство оказывает влияние на нейрогенную регуляцию тонуса сосудов, относится к группе альфа 2- адреномиметиков . Механизм действия Клонидина заключается в том, что он стимулирует альфа1-аднерорцепторы , расположенные по периферии и оказывает временное прессорное воздействие на организм.

Вещество воздействует непосредственно на I1-имадазолиновые и альфа2-адренолиновые рецепторы. В результате возбуждаются тормозные нейроны сосудодвигательных центров дна ромбовидной ямки четвертого желудочка. Также средство затрагивает заднее ядро блуждающего нерва, усиливая влияние парасимпатической нервной системы на работу сердечной мышцы. В итоге значительно уменьшается интенсивность потока симпатических импульсов центральной н.с. и выработка . Также лекарственное средство тормозит секрецию мозговым веществом надпочечников. Благодаря снижению выработки катехоламинов , давление крови на сосудистые стенки значительно понижается.

Гипотензивный эффект Клонидина сопровождается снижением величины сердечного выброса и ПСС, понижением , оттоком из глаз водянистой влаги. Благодаря седативному воздействию на центральную нервную систему лекарство умеренно обезболивает, устраняет чувство страха, снимает некоторые признаки алкогольной и опиатной абстиненции, понижает температуру тела. В больших дозировках препарат оказывает снотворное действие.

При струйном внутривенном введении вещества на несколько минут давление может сильно повыситься, поэтому внутривенно лекарство, как правило, не применяют. Эффект от приема таблеток развивается в течение 60-120 минут и продолжается до 8 часов.

После перорального приема средство хорошо усваивается желудочно-кишечным трактом. Биологическая доступность средства – от 75 до 95%. С белками плазмы связывается около 34% вещества. Метаболизм лекарства протекает в тканях печени. Период полувыведения составляет от 12 до 30 часов. Выводится Клонидин преимущественно с мочой.

Исследования на животных показали, что средство имеет свойство концентрироваться в сосудистой оболочке глаза, вызвать поражения роговицы и дегенерацию сетчатки (однако ее функции нарушены не были).

Показания к применению

Препарат назначают для системного использования:

Местно в офтальмологической практике лекарство применяют в сочетании с прочими средствами или в рамках комплексной терапии при .

Противопоказания

Средство противопоказано:

  • при кардиогенном шоке ;
  • пациентам с на действующее вещество;
  • при выраженном сосудов головного мозга;
  • лицам с артериальной гипотензией ;
  • при заболеваниях периферических сосудов или AV блокаде 2 и 3 степени;
  • если у пациента синдром слабости синусового узла или выраженная брадикардия ;
  • при ;
  • беременным женщинам;
  • при порфирии ;
  • если параллельно проводится лечение ;
  • кормящим женщинам;
  • в состоянии алкогольного опьянения;
  • при наличии воспалений в переднем отделе глаза (глазные капли).
  • пациентам, недавно перенесшим ;
  • при или хронической сердечной недостаточности ;
  • пациентам с заболеваниями печени или почек;
  • больным ;
  • при полинейропатии , цереброваскулярных заболеваниях ;
  • лицам, страдающим от частых .

Побочные действия

При использовании лекарства могут развитья, следующие побочные реакции:

  • , тревожность , головные боли;
  • головокружение, астения , выраженный седативный эффект, депрессия , ночные кошмары, беспокойный сон;
  • снижение АД, брадикардия , при внутривенном использовании – повышение артериального давления;
  • кожные аллергические реакции, зуд;
  • задержка жидкости в организме, заложенность носа;
  • снижение либидо (редко), синдром отмены , гемитоновый криз ;
  • жжение, сухость и зуд в глазах, ощущение инородного тела, отечность и гиперемия , (при использовании глазных капель).

Клонидин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лекарство назначают внутрь, парентерально , закапывают в конъюнктивальный мешок , сублингвально . Дозировка и схема лечения назначается лечащим врачом.

Инструкция для Клонидина

Как правило, начальная доза составляет от 40 до 75 мкг, 3 раза в день. При неэффективности суточную дозировку можно увеличить до 900 мкг (постепенно, по 37,5 мкг каждые 2 дня). Продолжительность лечения от 30 дней до 2 месяцев. Максимальная разовая дозировка для приема внутрь – до 300 мкг.

Максимальная суточная дозировка составляет до 1,2-1,5 мг. Часто дополнительно назначают другие гипотензивные средства или салуретики .

Внутримышечно лекарство вводят дозировкой 150 мкг, чаще всего используют 0,01% раствор. Внутривенно препарат вводят медленно (от 3 до 5 минут), по 150 мкг средства, разведенного в 20 мл изотоническом р-ре .

Эффект от внутривенной инъекции проявляется в течение 5 минут и сохраняется до 8 часов.

Нельзя резко прекращать лечение средством, это может привести к развитию синдрома отмены и резкого повышения АД. Рекомендуется снижать дозу в течение 7-10 дней.

Клонидин, инструкция по применению в офтальмологии

Глазные капли вводят в конъюнктивальный мешок от 2 до 4 раз в день. На начальных этапах лечения используют 0,25% раствор, далее пациента можно переводить на 0,5%. При необходимости и плохой переносимости препарата используют 0,125% р-р Клонидина.

Продолжительность лечения определяет лечащий врач.

Передозировка

При передозировке чаще всего возникают: нарушения сознания, брадикардия , замедление проводимости сердечной мышцы, синдром ранней реполяризации , ортостатический коллапс . Лечение проводят согласно проявившимся симптомам, при отравлении таблетками целесообразно промыть желудок пациенту и дать энтеросорбенты .

Взаимодействие

Препарат повышает плазменную концентрацию .

Вещество следует с особой осторожностью сочетать с .

Следует учитывать, что Клонидин маскирует симптомы гипогликемии , которые развиваются из-за такехоламинов , повышает уровень сахара в крови, снижает интенсивность выработки .

Сочетание приема лекарства с трициклическими антидепрессантами (дезипрамин, ) может привести к снижению его эффективности.

При резкой отмене препарата у лиц, параллельно получающих бета-адреноблокаторы , может возникнуть синдром отмены , который проявляется резким повышением артериального давления .

Гормональные оральные контрацептивы могут значительно усилить седативный эффект от приема препарата.

Сочетание препарата с векурония бромидом может привести к увеличению продолжительности действия последнего.

Если пациент переходит с Клонидина на , необходимо учитывать, что антигипертензивный эффект последнего развивается в течение некоторого времени. И резкое прекращение лечения может привести к повышению АД.

Лекарство снижает эффективность пирибедила и .

Снижает эффективность лекарства.

Прием данного вещества и пропанолола может привести к еще большему снижению АД , седации и сухости во рту.

Условия продажи

Для того чтобы приобрести лекарство на основе данного действующего вещества потребуется рецепт на латинском, выписанный лечащим врачом.

Особые указания

Необходимо помнить, что при внутривенном введении лекарства у пациента может возникнуть кратковременное повышение артериального давления . В качестве профилактики ортостатической гипотензии пациента рекомендуется перевести в горизонтальное положение. В положении лежа больной должен находиться в течение 2 часов после инъекции.

Для снижения вероятности проникновения лекарства в системный кровоток при местном использовании в офтальмологии рекомендуется зажимать пальцем область слезного прохода в течение 2 минут после закапывания средства в глаза.

Если после двух дней лечения препаратом не наблюдаются какие-либо положительные тенденции в состоянии пациента, терапию рекомендуется прекратить и обратиться к врачу.

Во время лечения нельзя управлять автомобилем или выполнять работу, требующую скорости реакции и высокой концентрации внимания.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Синонимы Клонидина: Гемитон, Хлофазолин, Раствор для инъекций Клофелина 0,01%, Таблетки Клофелина, Катапресан, Атензина, Капрессин, Клонилон, Гипозин, Хлофазолин .

Брутто-формула

C 9 H 9 Cl 2 N 3

Фармакологическая группа вещества Клонидин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

4205-90-7

Характеристика вещества Клонидин

Белый кристаллический порошок. Растворим в воде, плохо растворим в спирте, хлороформе и эфире.

Фармакология

Фармакологическое действие - гипотензивное, седативное .

Возбуждает альфа 2 -адренорецепторы, понижает тонус сосудодвигательного центра продолговатого мозга и снижает импульсацию в симпатическом звене периферической нервной системы на пресинаптическом уровне. Хорошо всасывается из ЖКТ. Максимальный эффект развивается через 2-4 ч и сохраняется около 5 ч. Длительность действия составляет от 6 до 12 ч. T 1/2 — 12 ч. Легко и быстро проникает через ГЭБ. Выводится в основном почками в неизмененном виде. Понижает ОПСС, ЧСС, сердечный выброс. Уменьшает продукцию внутриглазной жидкости и улучшает ее отток, снижает внутриглазное давление. Длительное применение сопровождается задержкой воды в организме. При быстром введении возможно непродолжительное повышение АД в связи со стимуляцией периферических адренорецепторов.

Применение вещества Клонидин

Гипертонический криз, артериальная гипертензия, первичная открытоугольная глаукома — в качестве монотерапии или в сочетании с другими ЛС, снижающими внутриглазное давление (капли глазные).

Противопоказания

Гиперчувствительность, кардиогенный шок, артериальная гипотензия, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, облитерирующие заболевания периферических артерий, AV -блокада II-III степени, выраженная синусовая брадикардия, синдром слабости синусного узла, депрессия, порфирия, одновременное применение трициклических антидепрессантов и этанола, беременность, кормление грудью; воспалительные заболевания переднего отдела глаза (для глазных капель дополнительно).

Ограничения к применению

Недавно перенесенный инфаркт миокарда, печеночная и/или почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Клонидин

Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, сонливость, замедление скорости психических и двигательных реакций, тревожность, нервозность, головная боль, головокружение, ночное беспокойство, эйфория, седативный эффект (более выражен у пожилых), депрессия, яркие или кошмарные сновидения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, ортостатическая гипотензия; при быстром в/в введении — повышение АД (кратковременное).

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Прочие: задержка Na + и воды, проявляющаяся отеками стоп и лодыжек; заложенность носа, снижение потенции и/или либидо, синдром отмены, повышение АД, т.н. гемитоновый криз.

Местные реакции при применении глазных капель: сухость конъюнктивы, зуд или жжение в глазах, чувство инородного тела, гиперемия и отек конъюнктивы, конъюнктивит.

Взаимодействие

Гипотензивный эффект ослабляют трициклические антидепрессанты. При применении с нейролептиками происходит взаимное усиление седативных проявлений, могут возникнуть выраженные депрессивные расстройства.

Актуализация информации

Взаимодействие с некоторыми сердечно-сосудистыми средствами

Необходим мониторинг сердечного ритма у пациентов, получающих клонидин одновременно с ЛС, влияющими на функции синусного узла или AV проводимость, такими как гликозиды наперстянки, блокаторы кальциевых каналов, бета-адреноблокаторы. Сообщалось о синусовой брадикардии, приводящей к госпитализации и необходимости установки кардиостимулятора, в связи с использованием клонидина одновременно с дилтиаземом или верапамилом.

Источник информации

rxlist.com

[Обновлено 02.09.2013 ]

Передозировка

Симптомы: нарушение сознания, коллапс, для состояния острого отравления характерна брадикардия, уширение комплекса QRS , возможно замедление AV проводимости и синдром ранней реполяризации.

Лечение: симптоматическое.

Пути введения

Парентерально, сублингвально, внутрь, инстилляции в глаз .

Меры предосторожности вещества Клонидин

При остром инфаркте миокарда, а также для лечения вазомоторных симптомов на фоне дисменореи или менопаузы, абстинентном синдроме у наркоманов и лабильном течении артериальной гипертензии его назначение особенно нежелательно.

Для профилактики ортостатической гипотензии при в/в введении больной должен находиться в горизонтальном положении во время и на протяжении 1,5-2 ч после инъекции.

При применении глазных капель возможны системные побочные эффекты; для их уменьшения после инстилляции необходимо на 1-2 мин прижать пальцем область слезного мешка. Следует иметь в виду, что клонидин в виде глазных капель может снижать системное АД.

Международное наименование. Clonidin.

Состав и форма выпуска. Активное вещество - клонидина гидрохлорид. Таблетки 0.075, 0.1, 0.15, 0.2 и 0.3 мг. Раствор 1 мл (0.15 мг) в ампулах.

Фармакологическое действие. Оказывает гипотензивное действие, связанное со снижением общего периферического сосудистого сопротивления, урежением ЧСС, уменьшением сердечного выброса. Механизм действия обусловлен стимуляцией постсинаптических альфа2-адренорецеторов тормозных структур головного мозга и снижением потока симпатических импульсов к сосудам и сердцу. При быстром внутривенном введении возможно кратковременное повышение АД, обусловленное стимуляцией постсинаптических альфа1-адренорецепторов сосудов. Клонидин увеличивает почечный кровоток. Повышает сопротивление сосудов мозге, уменьшает церебральный кровоток.

Показания к приему клонидина. Артериальная гипертония; гипертонический криз.

Режим дозирования. Устанавливают индивидуально. Назначают в начальной дозе по 0.075 мг 3 раза в сутки. При необходимости дозу постепенно увеличивают до средней суточной дозы 0.9 мг. Максимальная разовая доза составляет 0.3 мг; максимальная суточная доза - 2.4 мг. Больным пожилого возраста, особенно при наличии проявлений цереброваскулярной болезни, назначают в начальной дозе 0.0375 мг 3 раза в сутки. Продолжительность курса лечения устанавливается индивидуально; в среднем она составляет 1-2 месяца. Дня купирования гипертонического криза Клонидин вводят внутривенно или внутримышечно а дозе 0.15 мг. Для в/в струйного введения 1 мл раствора Клонидина разводят в 10 мл физиологического раствора и вводят в течение 7-10 мин. Для в/в капельного введения 4 мл раствора Клонидина разводят в 500 мл 5% раствора глюкозы и вводят со средней скоростью 20 капель/мин. Максимальная скорость инфузии - 120 капель/мин.

Побочные эффекты. Сухость во рту, заложенность носа, чувство усталости, сонливость, замедление скорости психических и двигательных реакций. Редко - нервозность, беспокойство, запор, снижение желудочной секреции, депрессия, брадикардия, снижение либидо, импотенция. При в/в введении возможна ортостатическая гипотония.

Противопоказания при применении клонидина. Депрессия, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, облитерирующие заболевания периферичесхих артерий, выраженная синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, АВ блокада II и III степени, одновременное применение трициклических антидепрессантов, повышенная чувствительность к препарату.

Особые указания. Применение препарата при беременности и лактации показано лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможное негативное влияние на плод или ребенка. При внезапном прекращении приема препарата возможно развитие гипертонического криза (синдром отмены). При приеме препарата следует избегать потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания, быстрой психической и двигательной реакции. Для профилактики возникновения ортостатической гипотонии при в/в введении Клонидина больной должен находиться в положении лежа во время введения и в течение 1.5-2 часов после введения.

Антигипертензивное средство центрального действия. Механизм действия обусловлен стимуляцией постсинаптических α2-адренорецепторов сосудодвигательного центра продолговатого мозга и уменьшает поток симпатической импульсации к сосудам и сердцу на пресинаптическом уровне. Гипотензивный эффект обусловлен снижением ОПСС, уменьшением ЧСС и сердечного выброса.

При быстром в/в введении возможно кратковременное повышение АД, обусловленное стимуляцией постсинаптических α1-адренорецепторов сосудов. Увеличивает почечный кровоток; повышая тонус сосудов мозга, уменьшает мозговой кровоток; оказывает выраженное седативное действие.

Продолжительность терапевтического эффекта - 6-12 ч.

При закапывании в конъюнктивальный мешок происходит снижение внутриглазного давления вследствие местного адреностимулирующего действия, в результате которого уменьшается продукция внутриглазной жидкости и в некоторой степени улучшается ее отток, а также благодаря ослаблению симпатического тонуса, обусловленного центральным эффектов активного вещества, часть которого подверглась резорбции.

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ, Cmax в плазме крови достигается через 2-4 ч. Связывание с белками - 20-40%. Метаболизируется в печени около 50% абсорбировавшейся дозы. T1/2 при нормальной функции почек - 12-16 ч, при нарушении функции почек - до 41 ч. Выводится почками - 40-60% в неизмененном виде, через кишечник - 20%.

Показания

Синдром отмены клонидина (клонидиновый криз)

Рассмотрев наиболее значимые эффекты, вызываемые приемом клонидина, необходимо подробно обсудить что может наблюдаться при отмене клонидина, т.к. неправильная отмена препарата, либо неправильный его прием (внезапная отмена, пропуск очередного приема) могут иметь очень тяжелые последствия для больного. Этот феномен получил название "синдром отмены клонидина" и характеризуется не просто повышением АД. Состояние больных при внезапной отмене клонидина по клиническим признакам очень напоминает гипертонический криз или приступ феохромоцитомы, течение при этом может быть очень тяжелое.

Механизм развития "клонидинового гипертоничекого криза" (который, как надо четко себе представлять, является следствем не приема клонидина, но внезапной его отмены) состоит в том, что клони дин, уменьшая высвобождение медиатора норадреналина из пресинапса нейронов структур, контролирующих уровень активности сосудодвигательного центра, способствует накоплению норадренлина в этих пресинапсах. Накопление норадреналина отмечается также в терминалях симпатических нервов, иннервирующих сердце, сосуды. Создается такая ситуация: пресинапсы имеют достаточное количество норадреналина, но высвобождение его пресекается стимуляцией клонидином пресинаптических альфа2-адренорецепторов. Внезапная отмена (или пропуск очередного приема) препарата создает условие для выброса в синаптическую щель накопленного норадреналина, который, взаимодействуя с постсинаптическими альфа-1 адренорецепторами нейронов сосудодвигательного центра, повышает уровень их активности (увеличение вазоконстрикторной импульсации). В условиях предшествовавшего приема клонидина, чувствительность альфа1- адренорецепторов к медиатору, как известно, повышается, что усугубляет создавшееся положение.

Клинически "клонидиновый криз" проявляется следующим образом. После внезапного прекращения приема клонидина в течение 24 часов (чаще в течение первых 8 12 часов) повышается АД, появляются тахикардия, беспокойство и возбуждение. Больной жалуется на головную боль, боли в животе, тошноту, иногда рвоту. Как правило, это происходит с больными, которые не предупреждены врачом об опасности внезапного прекращения приема клонидина или, которые не имеют в запасе должного количества препарата. Принимая во внимание тот факт, что период полувыведения клонидина (Т1/2) равен 14,5 часам, то прием его должен быть не реже двух раз в день. После 6 месяцев приема этот показатель уменьшается до 6,5 часов, что определяет необходимость при длительном приеме клонидина делить суточную дозу на 4 приема.

"Клонидиновый криз" может наблюдаться не только после длительного (в течение нескольких месяцев) приема препарата. Развитие синдрома отмены клонидина отмечается уже у больных, получавших его в дозе 0,0002 в течение недели. Врач очень категорично должен требовать от больного четкого соблюдения 2-4 кратного приема клонидина, предупреждать о недопустимости пропуска приема препарата. Отмена клонидина должна осуществляться постепенно, в течение 1-2 недель. Постепенное снижение дозы клонидина позволяет создать условия для уменьшения избытка норадренлина в нервных окончаниях, понижения чувствительности постсинаптических альфа-1 адренорецепторов, т.е. восстановления нормального функционирования адренергических синапсов. Отмену приема клонидина, наряду со снижениием его дозы, можно сочетать с назначением резерпина, который вызывает истощение запасов норадренлина в пресинапсе, предотвращая выброс
избытка норадренлина в синаптическую щель.

Несмотря на то, что "клонидиновый гипертонический криз" по клиническому течению практически не отличается от обычного гипертонического криза, лечение его имеет свои особенности.

Диагностическая ошибка в данной ситуации может привести к использованию тех лекарственных средств, которые весьма эффективны при обычном гипертоническом кризе, но совершенно непригодны (бета адреноблокаторы, диуретики) для купирования "клонидинового", т.к. способны усилить проявления последнего. Применение бета- адреноблокаторов при "клонидиновом кризе" способствует тому, что блокада бета адренорецепторов сосудов устраняет сосудорасширяющее действие норадренлина, реализуемое через эти рецепторы. Также, на фоне блокады бета адренорецепторов, усиливается взаимодействие норадренлина с неоккупированными альфа-1 адренорецепторами, имеющими повышенную чувствительность к медиатору. Таким образом, если бета адреноблокаторы и используются для купирования "клонидинового криза", то должны назначаться на фоне альфа-1 адреноблокаторов (празозин). Все же, применения бета адреноблокаторов при синдроме отмены клонидина, также как и при приступе феохромоцитомы, надо остерегаться, т.к. в обеих случаях значительно увеличивается содержание катехоламинов в плазме крови. Бета адреноблокаторы на этом фоне ухудшают состояние больных. Если необходимость применения бета адреноблокаторов таки имеется, то использовать лучше лабеталол, который неселективно блокирует альфа и бета-адренорецепторы.

Применение диуретиков при "клонидиновом кризе" также сопряжено с опасностью ухудшения состояния больного. Связано это с тем, что диуретики уменьшают объем циркулирующей крови, рефлекторно активируя симпатическую нервную систему и потенцируя действие норадренлина на альфа-1 адренорецепторы.

На первый взгляд может показаться парадоксальным, но одним из основных средств лечения "клонидинового криза" является клонидин. Он, активируя альфа-2 адренорецепторы, устраняет выброс норадренлина в синаптическую щель. Для лечения "синдрома отмены клонидина" используют также альфа-адреноблокаторы: фентоламин или празозин. Блокируя постсинаптические альфа-адренорецепторы, они устраняют вазоконстрикторное действие на них норадренлина.

Лекарственное взаимодействие

У пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, в случае внезапной отмены клонидина возможно резкое повышение АД. Полагают, что это связано с повышением содержания катехоламинов в циркулирующей крови и усилением их вазоконстрикторного действия.

При одновременном применении гормональных контрацептивов для приема внутрь возможно усиление седативного действия клонидина.

При одновременном применении трициклических антидепрессантов (в т.ч. имипрамина, кломипрамина, дезипрамина) уменьшается антигипертензивное действие клонидина.

При одновременном применении с клонидином возможно увеличение длительности действия векурония.

При одновременном применении с верапамилом имеется сообщение о развитии блокады сердца у пациента с артериальной гипертензией.

Полагают, что клонидин подавляет повышенную продукцию катехоламинов, возникающую вследствие гипогликемии, и, следовательно, симптомы гипогликемии (тахикардия, пальпитация, повышенное потоотделение), которые обусловлены влиянием катехоламинов. Кроме того, имеются сообщения о том, что клонидин повышает содержание глюкозы в крови, по-видимому, за счет уменьшения секреции инсулина. Это необходимо принимать во внимание при одновременном применении инсулина.

При переходе с приема клонидина на каптоприл антигипертензивное действие последнего развивается постепенно. В случае внезапной отмены клонидина у пациентов, получающих каптоприл, возможно резкое повышение АД.

Имеются сообщения об уменьшении эффективности леводопы и пирибедила у пациентов с болезнью Паркинсона.

При одновременном применении с празозином возможно изменение антигипертензивного действия клонидина.

При одновременном применении пропранолола, атенолола развивается аддитивный гипотензивный эффект, седативное действие, сухость во рту.

При одновременном применении с циклоспорином имеется сообщение о повышении концентрации циклоспорина в плазме крови.