Современные иммуномодулирующие препараты. Виды и применение иммуномодуляторов

Иммунитет в жизни каждого человека играет одну из основных ролей. Если бы его не было, люди бы регулярно страдали различными болезнями. В сезон простудных заболеваний многие задумываются о том, как можно укрепить иммунную функцию. Для таких целей существуют иммуностимулирующие препараты.

Иммуностимулирующие препараты позволяют повысить защитные силы организма, благодаря чему человек начинает меньше болеть. Их рекомендуют принимать детям, взрослым, женщинам в период вынашивания и кормления грудью.

Иммунные препараты подразделяются:

  1. на интерфероны. Данная группа средств в своем составе содержит белки, которые способны блокировать вирусную инфекцию;
  2. на индукторы интерферона. Эти лекарства не содержат в своем составе защитных белков. Но они помогают организму самостоятельно вырабатывать иммунные клетки;
  3. на иммуностимулирующие средства бактериальной природы. Эффект такой группы медикаментов напоминает действие вакцин. При введении в организм бактерий организм начинает самостоятельно синтезировать антитела;
  4. на иммуностимулирующие лекарства, в состав которых входит нуклеиновая кислота. Такие медикаменты позволяют активизировать борьбу лейкоцитов с инфекцией;
  5. на иммуноглобулины. Действие таких средств направлено на нейтрализацию действия многих возбудителей. Вырабатывание белков происходит клетками крови;
  6. на препараты из тимуса. Их делают из органов домашних животных. Действие лекарственных средств направлено на активизирование клеточного иммунитета. Их назначают при заболеваниях тяжелого характера;
  7. на медикаменты синтетического характера. Основными компонентами выступают химические соединения, которые выработаны искусственно. Они повышают иммунитет как у взрослых, так и у детей;
  8. на биогенные стимуляторы. Такая группа препаратов имеет растительное и животное происхождение. Их воздействие направлено на стимулирование обменных процессов, повышение активности желез внутренней секреции;
  9. на витаминные комплексы. Они способны укрепить иммунитет при помощи нормализации процессов в организме;
  10. на лекарства, которые имеют растительное происхождение. Их действие направлено на стимулирование иммунных тел на клеточном уровне. Также происходит усиление фагоцитоза.

Иммуностимулирующие препараты растительного происхождения

Лекарство для иммунитета растительного происхождения относятся к группе безопасных средств. Они имеют натуральный состав, благодаря чему практически не имеют противопоказаний и не вызывают побочной симптоматики.

Главное свойство таких средств заключается в укреплении иммунитета и повышении сопротивляемости к инфекциям. Но в некоторых ситуациях могут вызывать аллергическую реакцию.

Наибольшую популярность имеют средства в виде:

  • настойки эхинацеи, женьшеня, элеутерококка, лимонника;
  • Иммунала, Иммунорма, Эстифана. Препараты выпускаются в виде таблеток, а в своем составе имеют эхинацею;
  • Доктора Тайса. Данные средства в своем составе имеют календулу, эхинацею, окопник.

Хоть они имеют небольшую стоимость, но обладают рядом ограничений в виде детского возраста до двух лет, повышенной восприимчивости к компонентам препарата и наличия аллергии.

Препараты интерфероны и их индукторы

Зачастую врачи назначают иммуностимулирующие и гриппе, в состав которых входят интерфероны. Они имеют высокую эффективность, но только в том случае, если их прием был начат при проявлении первых признаков простуды. Также их нередко используют для осуществления профилактических мероприятий.

Препараты, которые имеют в своем составе интерферон, не имеют противопоказаний. А потому разрешены к использованию у детей с рождения, взрослым, женщинам в период вынашивания и кормления грудью.

К данной группе средств относят.

  1. Гриппферон. Выпускается в виде капель. Имеется аналог в виде Интерферона в каплях, который стоит в два-три раза дешевле.
  2. Виферон. Продается в виде свечей и мази. Свечи мгновенно воздействуют на вирусную инфекцию, тем самым ускоряя процесс выздоровления при простуде. Мазь используется в качестве профилактики для смазывания носовых ходов.
  3. Анаферон и Эргоферон. Продаются в виде таблеток. Анаферон разрешен детям с первого месяца жизни, а Эргоферон рекомендуют давать детям с шести месяцев.

Также в продаже имеются препараты, которые относятся к группе индукторов интерферона. Они имеют высокую активность при вирусных инфекциях. Их действие направлено на побуждение организма самостоятельно вырабатывать защитные белки.

Иммуноповышающее средство при простуде оказывает минимум побочных проявлений, но имеет ряд противопоказаний. Оно запрещено при беременности и повышенной восприимчивости к компонентам препарата.

К такой группе средств можно отнести:

  • Амиксин;
  • Арбидол;
  • Циклоферон.

Они выпускаются в виде таблеток. Чтобы получить эффект от медикаментов, их нужно начинать принимать при первых признаках простуды.
Одним из эффективных средств данной группы считается Кагоцел. Его можно принимать детям с трех лет. При этом его выписывают при запоздалом лечении.

Иммуностимулирующие препараты бактериального происхождения

Многие пациенты считают, что такие медикаменты несут вред организму, но это не так. Их выписывают взрослым и детям. Воздействие препаратов направлено на естественное поднятие иммунитета при введении бактериальных клеток.

В такую группу средств относят:

  • Имудон. Продаются в виде таблеток для рассасывания. Эффективно справляются с инфекцией в ротовой полости.
  • БронхоИмунал. Продается в виде капсул. Показывает эффективность при регулярных воспалительных процессах в верхних дыхательных путях.
  • Рибомунил. Продается в виде таблеток и капсул для приготовления раствора.

Запрещены к использованию у беременных и кормящих женщин, а также у детей младше двух лет.

Иммуностимулирующие медикаменты с нуклеиновой кислотой

К такой группе препаратов относят Деринат и Ридостин.
Деринат выпускается в виде раствора для инъекций, спрея и капель. Выписывается как взрослым, так и детям. Имеет лишь единственное противопоказание в виде индивидуальной непереносимости.

Ридостин также выпускается в растворе для инъекций. Считается эффективным иммуностимулирующим средством при лечении вирусных и бактериальных инъекций.

Иммуноглобулины и витаминные комплексы

Иммуноглобулины имеют высокую цену, но в отличие от витаминных комплексов в своем составе еще имеют антитела к возбудителям различных заболеваний. Если у пациента нет аллергических реакций, то такие медикаменты станут просто незаменимы для повышения иммунной функции.

К иммуноглобулинам можно отнести Интраглобин, Гамимун Н, Хумаглобин.

Витамины и минералы нужны организму для осуществления многих процессов. Если их уровень падает, то резко ослабевает иммунитет.
Витаминные комплексы, которые продаются в аптеках, обычно в своем составе имеют несколько витаминов и минералов сразу.
В детском возрасте врачи выписывают Пиковит, Мульти табс, Компливит, Алфавит.

Для детей младше трех лет препараты выпускаются в виде сиропов. Сюда можно отнести Пиковит, Кальций Д3.
Нередко в качестве профилактики и нехватки витаминов выписывают рыбий жир в каплях. Это актуально для тех родителей, чьи дети очень редко едят рыбу.
Взрослым можно принимать Алфавит, Компливит, Витрум, Супрадин, Центрум.

Многие врачи при ослаблении иммунной функции назначают иммуностимулирующие средства. Но они не всегда помогают пациентам. Некоторые считают, что они имеют эффект плацебо, другие утверждают, что они совсем бездейственны, третьи нахваливают их.

Но чтобы иммунитет не ослаблялся, нужно соблюдать простые правила.

  • Первым делом стоит задуматься о питании. Если питаться одними полуфабрикатами и фаст-фудами, то естественно иммунитет упадет. На столе ежедневно должны присутствовать фрукты и овощи. Одновременно с этим нужно осуществлять физические нагрузки и закаливание.
  • Не нужно забывать о регулярном мытье рук и лица после улицы и перед едой.
  • Также нужно чаще гулять. Ведь специалистами установлено, те, кто гуляет больше двух часов в день при любой погоде, страдают инфекциями реже.
  • Еще одним правилом для поддержания иммунной функции является проветривание комнаты и увлажнение воздуха в ней.

Иммуномодуляторы являются препаратами, оказывающими лечебный эффект на иммунную систему человека. С помощью современных лабораторий было выделено несколько типов синтетических препаратов, которые стимулируют выработку иммунных клеток или сами являются клетками иммунитета человека. Но еще до появления современных технологий использовались компоненты растительного происхождения, которые также оказывали положительный иммунотропный эффект.

    Показать всё

    Иммуномодуляторы

    Иммуномодуляторы - это лекарственные средства, которые способствуют восстановлению факторов иммунной защиты человека. Они способны повышать низкие показатели иммунограммы (метод лабораторного исследования, который показывает состояние иммунитета человека) и понижать увеличенные. В зависимости от степени проявляемого эффекта препараты делят на иммуносупрессоры (подавляют иммунитет) и иммуностимуляторы (активируют деятельность иммунной защиты).

    Классификация иммуномодуляторов:

    • Микробные - их получают из различных структурных субъединиц бактерий. Различают естественные (Рибомунил, ИРС-19, Имудон, Бронхомунал) и искусственные (Ликопид).
    • Тимические - в состав препаратов этой группы входят компоненты тимуса. К естественным относят Тактивин, Тималин, к искусственным - Тимоген и Бестим.
    • Костно-мозговые включают компоненты клеток красного костного мозга. Представители этой группы иммуномодуляторов: Миелопид и Серамил.
    • Цикотины содержат клетки иммунной системы. Естественные: Лейкинферон, Суперлимф. Рекомбинантные, то есть полученные искусственным путем с помощью генной инженерии: Ронколейкин, Лейкомакс и Беталейкин.
    • Препараты нуклеиновых кислот, содержащие компоненты ядер основных возбудителей. Естественные: Деринат и натрия нуклеинат. Синтетические: Полудан.
    • Растительный препарат - иммунал. Он содержит природный активатор иммунной системы.
    • Химические препараты: Левамизол, Гепон, Глутоксим, Аллоферон.
    • Интерфероны и их индукторы: Виферон, Арбидол, Циклоферон.

    Микробные иммуномодуляторы

    Основные лекарственные препараты этой группы (Имудон, ИРС-19, Бронхомунал) содержат составные компоненты возбудителей инфекций у детей и взрослых. В составе микробных иммуномодуляторов содержатся рибосомы и лизаты следующих микроорганизмов:

    • Клебсиелла - это один из самых частых возбудителей пневмонии у детей.
    • Стрептококк - чаще поражает слизистую дыхательных путей больных старшего возраста.
    • Гемофильная палочка - является причиной развития внутрибольничной пневмонии у пациентов старше 2 лет.

    Лекарства микробного происхождения можно назначать в качестве профилактики заболеваний, вызванных вышеуказанными возбудителями, и для проведения лечения.

    Характерным отличием Рибомунила от других препаратов этой группы является наличие в составе компонента клеточной стенки пневмоничной клебсиеллы - это повышает образование специфического иммунитета и выработку антител в организме. Ликопид является наиболее современным препаратом из группы микробных иммуномодуляторов и относится к третьему поколению лекарств, так как содержит в составе компонент клеток многих грамположительных и грамотрицательных бактерий. Следовательно, ликопид - это средство широкого профиля.

    Микробные иммуномодуляторы применяются для:

    • Профилактики и лечения частых респираторных вирусных инфекций (ринита, фарингита, ларингита, тонзиллита, аденоидита, трахеита, бронхита, пневмонии).
    • Профилактики заболеваний у лиц с отягощенным анамнезом, находящимся в группе риска с бронхиальной астмой, крапивницей, поллинозом, хроническим тонзиллитом и т. д.

    Лекарственные препараты этой группы применяются для лечения и профилактики только у детей старше 6 месяцев, а при подозрении на аллергическую непереносимость и при наличии атопических заболеваний в анамнезе лекарство противопоказано.

    Тимические иммуномодуляторы

    Тимические препараты были получены из экстрактов белков, полученных из тимуса крупного рогатого скота (корова, бык). Список препаратов: Тактивин, Тималин, Тимоптин, Тимостимулин. Тактивин является наиболее эффективным средством, так как, помимо белков тимуса, он содержит специфический гормон, активизирующий деятельность тимуса у пациента. Лекарства этой группы разрешены к использованию во многих странах Европы и Америки.

    Клинический эффект при использовании тимических лиофилизатов представляет собой повышенную выработку лимфоцитов и лейкоцитов, что приводит к повышению защитных функций иммунитета. Недостатком приема тимических иммуномодуляторов является невозможность разделения белковых структур, содержащихся в составе тимуса животного происхождения, поэтому существует высокий риск развития аллергической реакции. Для лечения или профилактики различных заболеваний у детей использую синтетический препарат - Бестим, который был получен в лаборатории и не имеет компонентов животного белка.

    Показания для назначения препаратов этой группы:

    • Острые или хронические инфекционные заболевания органов дыхания: грипп, герпес, ангина, бронхит, трахеит.
    • Снижение показателей клеточного иммунитета в иммунограмме под воздействием различных факторов (химических, бактериальных, вирусных).
    • Нарушение процессов кроветворения: снижение свертываемости крови, множественные гематомы, анемия неясной этиологии.
    • Ускорение регенераторных и восстановительных процессов в послеоперационном периоде.
    • Профилактика заболеваний у групп риска (частоболеющие дети, недоношенные, сменившие место жительства) в осенне-зимний период.

    Тимогенные иммуномодуляторы противопоказаны при беременности, в период лактации и при появлении признаков непереносимости лекарства (зуд, шелушение, головная боль).

    Костно-мозговые препараты

    Первым препаратом этой группы является Миелопид, который содержит в составе белки-активаторы костного мозга, выделенные из крови свиней. В состав Миелопида входит 6 белковых структур, каждая из которых выполняет определенную функцию:

    1. 1. стимулирует синтез и выработку антител;
    2. 2. повышает гуморальную активность иммунитета с помощью активации выработки иммуноглобулинов;
    3. 3. повышает активность лейкоцитов, циркулирующих в крови;
    4. 4. восстанавливает необходимое соотношение между разными фракциями лимфоцитов;
    5. 5. активирует нейтрофильный и макрофагальный фагоцитоз;
    6. 6. нормализует дифференцировку иммунных клеток в костном мозге.

    Костно-мозговые иммуномодуляторы изготавливались как средство повышения гуморального иммунитета, но во время испытаний и применения лекарств у пациентов обнаружился дополнительный противоопухолевый эффект. Иммуномодуляторы костного мозга способны подавлять активность роста злокачественных опухолей с помощью ингибирования химических процессов внутри объекта.

    Среди препаратов этой группы были синтезированы лекарства, содержащие только определенный вид миелопептида для получения специфического эффекта:

    • Серамил - содержит миелопептид, оказывающий антибактериальный эффект.
    • Бивален - является универсальным противоопухолевым препаратом.

    Препараты назначают при:

    • иммунодефицитных состояниях, связанных с поражением гуморального звена (злокачественные новообразования костного мозга, период реабилитации после химиотерапии);
    • тяжелом течении восстановительного периода после травмы или ранения;
    • тяжелых гнойных заболеваниях и септических состояниях;
    • лейкозе;
    • лечении бактериальных и вирусных инфекции, не поддающихся стандартным методам терапии;
    • профилактика простуды и других заболеваний.

    Костно-мозговые препараты нельзя назначать во время кормления грудью, при беременности, детям младше 3 лет и при аллергической непереносимости медикамента или его отдельных компонентов.

    Цитокины

    Цитокины являются современными иммуномодуляторами, которые разделены на естественные и рекомбинантные препараты. К первой группе относятся лекарства со следующими названиями: Суперлимф, Лейкинферон. Они содержат в составе готовые иммунные клетки острой фазы воспаления, полученные из крови доноров, которую предварительно обработали штаммами вирусов. При попадании в организм цитокины лейкинферона направляются в очаг воспаления незамедлительно, а для выработки собственных цитокинов человеку понадобилось бы несколько суток. Суперлимф представляет собой единственный цитокиновый препарат, предназначенный для коррекции местных иммунологических нарушений.

    Вторая группа препаратов - рекомбинантная, ее представителями являются ронколейкин, молграмостим. Если природные цитокиновые средства содержат в составе несколько различных типов интерлейкинов и факторов иммунитета, то рекомбинантные в составе имеют только один вид интерлейкинов. В ронколейкине содержится интерлейкин 2 - это самый главный цитокин иммунной системы организма, который регулирует деятельность лимфоцитов и выработку антител. В беталейкине содержится интерлейкин 1, который отвечает за активацию процессов фагоцитоза.

    Цитокины назначают при следующих состояниях:

    • вторичный иммунодефицит, связанный с недостатком витаминов и воздействием погодных условий на человека;
    • гнойные воспалительные заболевания внутренних органов: острый перитонит, острый панкреатит, миокардит, цистит при уреаплазме, эндометрит, пневмония тяжелого течения, септические состояния.
    • бактериальные инфекции у ослабленных пациентов: туберкулез легкого у человека с вредными привычками, остеомиелит, абсцесс различной локализации, артрит.
    • обширные ожоги различного генеза.

    У детей применяются только для лечения сепсиса, пневмонии, туберкулеза, абсцесса, остеомиелита и генерализованных инфекций. Лекарства этой группы нельзя применять беременным, людям с аллергической непереносимости дрожжей (так как многие препараты выделяются с помощью генной инженерии из дрожжевых грибков), при метастатическом поражении внутренних органов и головного мозга. Рекомбинантные цитокины, в частности ронколейкин, разрешено использовать у детей с самого рождения.

    Иммуномодуляторы на основе нуклеиновых кислот

    Лекарственные средства этой группы представляют собой активаторы костного мозга и тимуса, в результате чего увеличивается количество клеток иммунной системы: лимфоцитов, интерлейкинов, фактора некроза опухоли и т. д. Нуклеинат натрия представляет собой очищенную натриевую соль из нуклеиновой кислоты, которая была получена из дрожжевых грибков. Препарат содержит множество предшественников лейкопоэза - нуклеиновых кислот, поэтому после приема наблюдается повышение иммунного статуса пациента и выздоровление. Нуклеинат натрия способствует быстрому делению и росту любых клеток, в том числе и некоторых бактерий. Деринат был синтезирован позднее. Более усовершенствованным средством является Полидан - он содержит компоненты РНК и ДНК, выделенные из осетровых рыб.

    Основное терапевтическое действие препаратов из группы нуклеиновых кислот - активация продукции интерферонов в организме, з а счет чего повышается иммунный ответ, и человек быстрее справляется в инфекцией.

    Препараты этой группы используют для терапии и профилактики следующих состояний и патологий:

    • острое респираторное вирусное заболевание - ОРВИ;
    • полости рта и носоглотки: атрофический ринит, стоматит, тонзиллит;
    • хронические заболевания внутренних органов: цистит, панкреатит, гастрит, эндометрит и т. д.;
    • ожоги;
    • гангрена или диабетическая стопа;
    • некрозы и деструкции мягких тканей, развивающиеся после лучевой терапии.

    Противопоказанием является только индивидуальная чувствительность или непереносимость препаратов. Лекарства на основе нуклеиновых кислот прописывают даже беременным и кормящим женщинам, детям препараты назначаются для лечения ОРВИ с самого рождения, поскольку не причиняют вреда здоровью.

    Среди побочных реакций отмечают умеренную гипогликемию, которая самостоятельно разрешается после отмены использования лекарств.

    Иммунал

    Иммунал является иммуномодулятором растительного происхождения, который производится на основе экстракта эхинацеи пурпурной. Она оказывает мощное воздействие на организм путем:

    • Активации синтеза гранулоцитов, в частности клеток клеточного иммунитета - лимфоцитов.
    • Ускорения фагоцитоза, что способствует быстрому избавлению от возбудителя.

    Иммунал наиболее эффективен против вируса гриппа и герпеса. Назначают препарат для:

    • лечения вирусных заболеваний;
    • профилактики ОРВИ и ОРЗ у часто болеющих детей и взрослых;
    • терапии вторичных иммунодефицитов, вызванных длительным использованием антибиотиков.

    Иммуномодулятор растительного происхождения не рекомендуется применять для терапии туберкулеза, при раке крови, заболеваниях соединительной ткани, врожденных и приобретенных иммунодефицитах. Среди побочных явлений пациенты отмечают появление одышки, увеличение артериального давления, сужение просвета бронхов. При появлении вышеуказанных симптомов необходимо прекратить прием медикамента.

    Химические иммуномодуляторы

    К низкомолекулярным химическим иммуннотропным препаратам (более старым) относятся Левамизол. Впервые он был синтезирован и применен как средство от глистных инвазий, но позднее были обнаружены активные иммуностимулирующие эффекты. Диуцифон создавался как лекарство для борьбы с туберкулезом легких, поэтому обладает хорошим антибактериальным эффектом. В его состав входит метилурацил, который приводит к активации иммунитета. Препараты, которые одновременно обладают иммуностимулирующей и антибактериальной активностью, являются наиболее перспективными и должны чаще использоваться для терапии инфекционных заболеваний.

    К высокомолекулярным иммуномодуляторам относится полиоксидоний, который содержит в составе различные оксиды. Они воздействуют на азотистые соединения организма, стимулируя их синтез. Эффекты полиоксидония:

    • антиоксидантный;
    • детоксикационный;
    • мембраностабилизирующий;
    • иммуномодулирующий.

    Химические иммуномодуляторы применяются также для лечения и профилактики ОРЗ, ОРВИ, бактериальных инфекций и т. д.

    Интерфероны и их индукторы

    Препараты этой группы обладают выраженными иммуномодулирующими эффектами, которые действуют исключительно в борьбе с вирусной инфекцией. Основные представители: интерферон альфа и гамма. Попадая в организм, они воздействуют на все клетки иммунитета, а также сами являются источниками иммунных клеток. Препараты применяют для лечения острых вирусных инфекций в качестве этиологической противовирусной терапии. Индукторы интерферонов - Арбидол и Интерферон - способствуют выработке эндогенных интерферонов, поэтому чаще назначаются в качестве профилактики вирусных заболеваний.

    Противопоказанием для применения препаратов этой группы является непереносимость компонентов, беременность и период кормления грудью. Побочные эффекты не выявлены. Для удобного использования у детей раннего возраста лекарства выпускаются в виде анальных свечей, а взрослым препараты выписываются в таблетированной форме.

    При использовании иммуномодуляторов важно помнить, что в первую очередь необходимо проконсультироваться с врачом-иммунологом. Нельзя самостоятельно пить лекарства, так как они оказывают мощный эффект на иммунную систему. Препараты различных групп имеют свои особенности, которые необходимо учитывать во время курса лечения. Некоторые имеют свою схему применения до нескольких раз в день, которая приводит к необходимому терапевтическому эффекту. Другие лекарства рекомендуется использовать через определенные интервалы времени.

С клиническими проявлениями недостаточности иммунной системы (в первую очередь это проявляется наличием хронического воспалительного процесса или часто рецидивирующими и заболеваниями, такими как ОРЗ, бронхит, герпес, фурункулез и др.) сталкиваются врачи любой специальности. Однако до сих пор у многих имеется предубежденность относительно целесообразности использования иммуномодуляторов. Это мнение сформировалось с одной стороны, как следствие сложности интерпретации, а зачастую и невозможности выполнения, иммунологических анализов, а с другой - низкой эффективностью иммуномодуляторов первого поколения. Однако за последние 10 лет углубились знания о том, как работает иммунная система и созданы новые высокоэффективные и безопасные препараты, без применения которых лечение многих заболеваний сегодня невозможно.
На приведенной схеме представлены практически все иммуномодуляторы, реально присутствующие на фармацевтическом рынке в России. В настоящей статье дана краткая характеристика только части из них, а именно отечественных иммуномодуляторов последнего поколения.
Иммуномодуляторы - лекарственные средства, обладающие иммунотропной активностью, которые в терапевтических дозах восстанавливают функции иммунной системы (эффективную иммунную защиту) (Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. ). Наиболее проста и удобная классификация иммуномодуляторов по происхождению, разработанная в ГНЦ "Институт иммунологии". Согласно этой классификации иммуномодуляторы делятся на три группы: эндогенные, экзогенные и синтетические. К иммуномодуляторам эндогенного происхождения относятся иммунорегуляторные пептиды и цитокины а также их рекомбинатные или синтетические аналоги. Подавляющее большинство экзогенных иммуномодуляторов - это вещества микробного происхождения, в основном бактериального и грибкового. К 3-й группе иммуномодуляторов относятся синтетические вещества, полученные в результате направленного химического синтеза.
Иммуномодуляторы эндогенного происхождения
В настоящее время в качестве иммуномодуляторов эндогенного происхождения применяются иммунорегуляторные пептиды, полученные из центральных органов иммунитета (тимуса и костного мозга), цитокины, интерфероны и эффекторные белки иммунной системы (иммуноглобулины).
Иммунорегуляторные пептиды, полученные из центральных органов иммунитета
К иммуномодуляторам первого поколения, полученным на основе экстрактов ткани тимуса, относятся тактивин и тималин.
Тактивин - препарат полипептидной природы, полученный из вилочковой железы крупного рогатого скота. Нормализует количественные и функциональные показатели Т-системы иммунитета, стимулирует продукцию лимфокинов и другие показатели клеточного иммунитета. Применяют у взрослых в комплексной терапии инфекционных, гнойных, септических процессов, при лимфопролиферативных заболеваниях (лимфогранулематоз, лимфолейкоз), рецидивирующем офтальмогерпесе и других заболеваниях, сопровождающихся преимущественным поражением Т-системы иммунитета
Тималин - комплекс полипептидных фракций, выделенных из вилочковой железы крупного рогатого скота. Регулирует количество Т- и В-лимфоцитов, стимулирует реакцию клеточного иммунитета; усиливает фагоцитоз. Применяют у взрослых и детей в качестве иммуностимулятора и биостимулятора в комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся понижением клеточного иммунитета, в том числе при острых и хронических гнойных процессах и воспалительных заболеваниях, при ожоговой болезни, трофических язвах и др., а также при угнетении иммунитета и кроветворной функции после лучевой или химиотерапии у онкологических больных и при других патологических процессах.
Все тимические препараты оказывают мягкий иммуномодулирующий эффект, связанный преимущественно с увеличением числа и функциональной активности Т-лимфоцитов. Но у них есть один недостаток: они представляют собой неразделенную смесь биологически активных пептидов и их достаточно трудно стандартизовать. Прогресс в области иммуномодуляторов тимического происхождения шел по линии создания препаратов 2-го и 3-го поколения, представляющих собой синтетические аналоги естественных гормонов тимуса или фрагментов этих гормонов, обладающих биологической активностью..
Первым препаратом, полученным в этом направлении, стал Тимоген - синтетический дипептид, состоящий из остатков аминокислот - глутамина и триптофана. По показаниям к применению он сходен с другими тимическим иммуномодуляторам и используется в комплексной терапии взрослых и детей при острых и хронических инфекционных заболеваниях, сопровождающихся снижением показателей клеточного иммунитета, при угнетении репаративных процессов после тяжелых травм (переломы костей), некротических процессов, а также при других состояниях иммунодефицита.
Следующим этапом в создании тимических препаратов стало выделение биологически активного фрагмента одного из гормонов тимуса - тимопоэтина - и создание на его основе препарата Имунофан , представляющего собой 32-36 аминокислотные остатки тимопоэтина. Имунофан показал себя высоко эффективным средством восстановления нарушенной иммунологической реактивности при хронических бактериальных и вирусных инфекциях, хирургических инфекциях. Помимо стимуляции иммунологической реактивности Имунофан обладает выраженной способностью активировать антиоксидантную систему организма. Эти два свойства имунофана позволили рекомендовать его в комплексной терапии онкологических больных не только для повышения иммунитета, но и для элиминации токсических свободно-радикальных и перекисных соединений. Имунофан применяется также при гепатите В, оппортунистических инфекциях у больных СПИДом; бруцеллезе, длительно не заживающих ранах конечностей, гнойно-септических послеоперационных осложнениях; ожоговом шоке, острой ожоговой токсемии, сочетанной травме. Имунофан применяется для иммунокоррекции при аалергических заболеваниях и разрешен к применению в педиатрии.
К иммуномодуляторам, получаемым их костного мозга млекопитающих (свиней или телят), относится Миелопид . В состав миелопида входят шесть специфичных для костного мозга медиаторов иммунного ответа, называемых миелопептидами (МП). Эти вещества обладают способностью стимулировать различные звенья иммунного ответа, особенно гуморальный иммунитет. Каждый миелопептид обладает определенным биологическим действием, совокупность которых и обусловливает его клинический эффект. МП-1 восстанавливает нормальный баланс активности Т-хелперов и Т-супрессоров. МП-2 подавляет пролиферацию злокачественных клеток и существенно снижает способность опухолевых клеток продуцировать токсические субстанции, подавляющие функциональную активность Т-лимфоцитов. МП-3 стимулирует активность фагоцитарного звена иммунитета и, следовательно, повышает антиинфекционный иммунитет. МП-4 оказывает влияние на дифференцировку гемопоэтических клеток, способствуя их более быстрому созреванию, т. е. обладает лейкопоэтическим эффектом. . При иммунодефицитных состояниях препарат восстанавливает показатели В- и Т-систем иммунитета, стимулирует продукцию антител и функциональную активность иммунокомпетентных клеток, способствует восстановлению ряда других показателей гуморального звена иммунитета.
Применяют миелопид у взрослых при вторичных иммунодефицитных состояниях с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета, в том числе для предупреждения инфекционных осложнений после хирургических вмешательств, травм, остеомиелита и других патологических процессов, сопровождающихся воспалительными осложнениями, при неспецифических легочных заболеваниях, хронических заболеваниях дыхательных путей в стадии обострения (ларингиты, трахеиты, бронхиты, пневмонии); при хронических пиодермиях, атопических дерматитах, нейродерматитах и др., при острых лимфобластных и миелобластных лейкозах и неходжкинских Т- и В-клеточных лимфомах.
Цитокины
Цитокины - низкомолекулярные гормоноподобные биомлекулы, продуцируемые активированными иммунокомпетентными клетками и являющиеся регуляторами межклеточных взаимодействий. Их несколько групп - интерлейкины (около 12), факторы роста (эпидермальный, фактор роста нервов), колониестимулирующие факторы, хемотаксические факторы, фактор некроза опухолей. Интерлейкины являются главными участниками развития иммунного ответа на внедрение микроорганизмов, формирования воспалительной реакции, осуществления противоопухолевого иммунитета и др. В России освоен выпуск двух рекомбинантных интерлейкинов: Беталейкина и Ронколейкина.
Беталейкин - рекомбинантный интерлейкин-1b человека (ИЛ-1). Продукция ИЛ-1 осуществляется преимущественно моноцитами и макрофагами. Синтез ИЛ-1 начинается в ответ на внедрение микроорганизмов или повреждение тканей и запускает комплекс защитных реакций, составляющих первую линию обороны организма. Одно из главных свойств ИЛ-1, заключается в способности стимулировать функции и увеличивать число лейкоцитов. Беталейкин увеличивает продукцию интерферонов и интерлейкинов, увеличивает выработку антител, увеличивает число тромбоцитов, ускоряет репапаративные процессы в поврежденных тканях.
Показанием к применению Беталейкина в качестве иммуностимулятора являются вторичные иммунодефицитные состояния, развивающиеся после тяжелых травм в результате гнойно-септических и гнойно-деструктивных процессов, после обширных хирургических вмешательств, а также при хронических септических состояниях. Показанием к применению Беталейкина в качестве стимулятора лейкопоэза является токсическая лейкопения II-IV степени, осложняющая химио- и радиотерапию злокачественных опухолей.
Ронколейкин - рекомбинантый интерлейкин-2 человека (ИЛ-2). ИЛ-2 продуцирует в организме Т-лимфоцитами хелперами и выполняет ключевую роль в процессе инициации и развития иммунного ответа. Препарат стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов, активирует их, в результате чего они превращаются в цитотоксические и киллерные клетки, способные уничтожать разнообразные патогенные микроорганизмы и малигнизированные клетки. ИЛ-2 усиливает образование иммуноглобулинов В-клетками, активизирует функцию моноцитов и тканевых макрофагов. В целом, ИЛ-2 обладает иммуномодулирующим действием, направленным на усиление противобактериального, противовирусного, противогрибкового и противоопухолевого иммунного ответа.
Ронколейкин применяется в комплексном лечении сепсиса и тяжелых инфекционно-воспалительных процессов различной локализации (перитонитов, эндометритов, абсцессов, менингитов, медиастенитов, остеомиелитов, панкреатитов, паранефритов, пиелонефритов, пневмоний, плевритов, сальпингитов, флегмон мягких тканей) а также, ожоговой болезни, туберкулеза, хронического гепатита С, микозов, хламидиоза, хронического герпеса. Ронколейкин в комбинации с альфа-интерфероном является эффективным иммунотерапевтическим средством в лечения диссеминированного рака почки. Установлена высокая эффективность препарата в лечении рака мочевого пузыря, колоректального рака III-IV стадии, опухолей головного мозга, злокачественной диссеминированной меланомы кожи, злокачественных новообразований молочных желез, рака предстательной железы, яичников.
Интерфероны
Интерфероны - защитные вещества белковой природы, которые вырабатываются клетками в ответ на проникновение вирусов, а также на воздействие ряда других природных или синтетических соединений (индукторов интерферона). Интерфероны являются факторами неспецифической защиты организма от вирусов, бактерий, хламидий, патогенных грибов, опухолевых клеток, но в то же время они могут выступать и как регуляторы межклеточных взаимодействий системе иммунитета. С этой позиции они относятся к иммуномодуляторам эндогенного происхождения.
Выделено три типа интерферонов человека: a-интерферон (лейкоцитарный), b- интерферон (фибробластный) и g-интерферон (иммунный). g- Интерферон имеет меньшую противовирусную активность, но выполняет более важную иммунорегуляторную роль. Схематически механизм действия интерферона можно представить следующим образом: интерфероны связываются в клетке со специфическим рецептором, что ведет к синтезу клеткой около тридцати протеинов, которые и обеспечивают названные выше эффекты интерферона. В частности, синтезируются регуляторные пептиды, которые препятствуют проникновению вируса в клетку, синтезу новых вирусов в клетке, стимулируют активность цитотоксических Т-лимфоцитов и макрофагов.
В России история создания препаратов интерферона начинается с 1967 года, года был впервые создан и внедрен в клиническую практику для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ человеческий лейкоцитарный интерферон . В настоящее время в России выпускаются несколько современных препаратов альфа-интерферона, которые по технологии получения делятся на природные и рекомбинантные.
Представителем нового поколения природных интерферонов является препарат Лейкоцитарный интерферон для инъекций , содержащий все подтипы альфа-интерферонов в естественном, физиологическом соотношении. Применяется в онкологии в комплексном лечении меланомы, рака почки, яичника и др.
Лейкинферон - комплексный препарат содержащий 10.000 МЕ природного альфа-интерферона и комплекс цитокинов первой фазы иммунного ответа (интерлейкины 1,6 и 12, фактор некроза опухоли, факторы ингибиции миграции макрофагов и лейкоцитов). Помимо противовирусной активности препарат обладает широким спектром иммуномодулирующего действия, в частности способен активировать практически все стадии фагоцитарного процесса. Лейкинферон применяется для лечения многих вирусных заболеваний, бактериальной инфекции, включая сепсис и туберкулез, хамидийной, микоплазменной, герпетической инфекции, онкологических заболеваний.
Глазные капли Локферон также содержат очищенный и концентрированный человеческий лейкоцитарный интерферона с активностью 8.000 МЕ во флаконе. Применяется при лечении заболеваний глаз вирусной этиологии.
Новым направлением является ректальное введение препаратов интерферона. Применение интерферона в виде суппозиториев обеспечивает простой, безопасный и безболезненный способ введения, способствует поддержанию в крови высоких концентраций интерферона более продолжительный период. В России выпускаются такие природные интерфероны, как с активностью 40.000 МЕ в свече и Суппозитоферон с активностью по 10.000, 20.000 или 30.000 МЕ Данные препараты используются при различных иммунодефицитных состояниях, острых и хронических вирусных гепатитах, урогенитальных инфекциях, дисбактериозах, ОРВИ, кори, ветрянки у детей и взрослых.
Технология производства природных интерферонов имеет определенные ограничения, связанные с потребностью больших количеств лейкомассы и сложностью получения в достаточном количестве интерферона с высокой активностью. Генно-инженерный метод получения рекомбинантного интерферона позволяет преодолеть эти препятствия, к тому же генно-инженерный метод дает возможность получать в чистом виде различные виды интерферонов. Выпускаются 5 отечественных препаратов рекомбинантного интерферона- альфа2b.
В ГНЦ НПО "Вектор"под названием Реаферон-ЕC выпускается рекомбинантный интерферон- альфа-2b с активностью 1, 3 или 5 млн. МЕ а ампуле, предназначенный для внутримышечного введения. Здесь же выпускается интерфероновая мазь, содержащая в 1 г 10.000 МЕ интерферона-альфа2b. Рекомбинантный интерферон альфа-2 разработан также в ГНЦ "ГосНИИ особо чистых биопрепаратов". Препараты рекомбинатного аьфа-интерферона применяются для лечения вирусных инфекций (в основном хронических вирусных гепатитов), а также в лечении некоторых онкологических заболеваний (рака поки и меланомы).
Виферон , включающий в свой состав интерферон- альфа-2b,а также антиоксиданты витамин Е и аскорбиновую кислоту. Виферон выпускается в форме ректальных свечей в четырех дозировках: по 150.000 МЕ, 500.000 МЕ, 1 млн. МЕ и 3 млн. МЕ в свече, а также в форме мази содержащей в 1 г 200.000 МЕ активности интерферона. У Виферона значительно расширены показания к применению по сравнению с другими препаратами интерферона. Он может применяться практически при любой инфекционной патологии в любых возрастных группах. Виферон оказывает наиболее щадящее действие на иммунную систему у ослабленных больных, новорожденных и недоношенных детей с незрелыми и несовершенными механизмами противовирусной и противомикробной защиты. Поэтому Виферон единственный из препаратов интерферона рекомендован для лечения не только взрослых, но и новорожденных детей и беременных женщин. Особенно актуально это для лечения вирусной, бактериальной и хламидийной инфекции у беременных и новорожденных, когда использование других препаратов противопоказано.
Гриппферон - новая лекарственная форма интерферона- альфа-2b, предназначенного для использования в виде капель в нос. Гриппферон используется для профилактики и лечения гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций.
Кипферон - комбинированный препарат, содержащий рекомбинантный интерферон- альфа-2b и Комплексный иммуноглобулиновый препарат (комлекс человеческих иммуноглобулинов классов М, А, G). Кипферон применяется вагинально или ректально в комплексной терапии хламидиоза, герпетической инфекции мочеполовых органов, папилом и кондилом половых органов, острых и хронических простатитов, бактериальных кольпитов различной этиологии (стафилококковой, трихомонадной, хламидийной и др.), дисбактериозов влагалища, сопровождающиих воспалительные процессы шейки, тела и придатков матки, подготовки к плановым гинекологическим операциям и родам с целью профилактики гнойно-септических осложнений.
Иммуноглобулины
Лечебные сыворотки, явились прообразом современных иммуноглобулиновых препаратов, а некоторые из них (противодифтерийная и противостолбнячная) и по сей день не утратили своего клинического значения. Однако развитие технологии переработки препаратов крови позволило воплотить идеи пассивной иммунизации сначала в виде концентрированных иммуноглобулиновых препаратов для внутримышечного введения, а затем и иммуноглобулинов для внутривенного введения. Долгое время эффективность иммуноглобулиновых препаратов объяснялась исключительно за счет пассивного переноса антител. Связываясь а соответствующими антигенами, антитела нейтрализуют их, переводят в нерастворимую форму, в результате чего запускаются механизмы фагоцитоза, комплемент-зависимого лизиса и последующей элиминации антигенов из организма. Однако, в последние годы в связи с доказанной эффективностью внутривенных иммуноглобулинов при некоторых аутоиммунных заболеваниях активно изучается собственно иммуномодулирующая роль иммуноглобулинов. Так у внутривенных иммуноглобулинов обнаружена способность изменять продукцию интерлейкинов и уровень экспрессии рецепторов к ИЛ-2. Также продемонстрировано воздействие препаратов иммуноглобулинов на активность различных субпопуляций Т-лимфоцитов и стимулирующее действие на процессы фагоцитоза.
Внутримышечные иммуноглобулины, используемые в клинике с 50-х годов, имеют относительно низкую биодоступность. Резорбция препарата осуществляется из места введение в течение 2-3- суток и больше половины препарата повергается разрушению протеолитическими ферментами. В России выпускаются внутримышечные иммуноглобулины, содержащие повышенные титры антител к антигенам определенных возбудителей: вирусу клещевого энцефалита, гриппу, герпесу и цитомегаловирусу, НВS - антигену (Антигеп).
Внутривенные иммуноглобулины имеют существенные преимущества, т.к. их применение позволяет в кратчайшие сроки создавать в крови эффективные концентрации антител. В настоящее время в России выпускаются уже целый ряд иммуноглобулинов человека для внутривенного введения (предприятия "Имбио", "Иммунопрепарат", Екатеринбургское и Хабаровское ГП по производству бакпрепаратов). Однако внутривенные иммуноглобулины зарубежного производства признаются более эффективными (Пентаглобин ,Цитотект , Интраглобин , Гепатект , Иммуноглобулин Биохеми, Октагам , Сандоглобулин, Биавен В.И. , Веноглубулин).
Внутривенные иммуноглобулины применяются при первичных иммунодефицитах (агаммаглобулинемия, селективный дефицит IgG, и др.), гипогаммаглобулинемии при хроническом лимфолейкозе, тромбоцитопеничекской пурпуре, других аутоиммунных заболеваниях, а также при тяжелых вирусно-бактериальных инфекциях, сепсисе, для профилактики инфекционных осложнений у недоношенных детей.
Комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП) . КИП содержит иммуноглобулины человека трех классов: Ig A (15-25%), Ig M (15-25%) и Ig G (50-70%). От всех других иммуноглобулиновых препаратов, КИП отличает высокое содержание Ig A и Ig M, повышенная концентрация антител к грамотрицательным энтеропатогенным бактериям кишечной группы (шигеллы, сальмонеллы, эшерихии и др.), высокая концентрация антител к ротавирусам, а также пероральный способ применения. КИП используется при острых кишечных инфекциях, дисбактериозах, хронических энтероколитах, аллергодерматозах, сочетающихся с кишечной дисфункцией.
Близким к иммуноглобулиновым препаратам в плане пассивного переноса иммунитета является препарат Аффинолейкин . Он содержит комплекс низкомолекулярных белков лейкоцитарного экстракта человека, способных переносить иммунореактивность к антигенам общераспространенных инфекционных заболеваний (герпес, стафилококк, стрептококк, микобактерии туберкулеза и др.) и афинно связывающихся с ними. Введение Афинолейкина приводит к индукции иммунитета в отношении тех антигенов, иммунологической памятью к которым обладали доноры лейкоцитов. Препарат прошел клинические испытания при лечении простого герпеса, опоясывающего лишая, гепатитов, аденовирусных инфекций в дополнение к основной терапии не давшей ожидаемых результатов.
Иммуномодуляторы экзогенного происхождения
К иммуномодуляторам экзогенного происхождения относятся препараты бактериального и грибкового происхождения. К медицинскому применению разрешены такие средства микробного происхождения, как БЦЖ, пирогенал, продигиозан, нуклеинат натрия, рибомунил, бронхомунал и др. Все они обладают способностью усиливать функциональную активность нейтрофилов и макрофагов.
Вот уже более полувека известна иммуномодулирующая роль микобактерий туберкулеза. Самостоятельного значения в качестве иммуномодулятора Вакцина БЦЖ в настоящее время не имеет. Исключение составляет метод иммунотерапии рака мочевого пузыря, с применением вакцины "БЦЖ-Имурон . Вакцина "БЦЖ-Имурон" представляет собой живые лиофилизированные бактерии вакцинного штамма БЦЖ-1. Препарат применяется в виде инстиляций в мочевой пузырь. Живые микобактерии, размножаясь внутриклеточно, приводят к неспецифической стимуляции клеточного иммунного ответа. БЦЖ-Имурон предназначен для профилактики рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря после оперативного удаления опухоли, а также для лечения мелких опухолей мочевого пузыря удаление которых невозможно.
Изучение механизма иммуномодулирующего действие вакцины БЦЖ. показало, что оно воспроизводится с помощью внутреннего слоя клеточной стенки микобактерий туберкулеза - пептидогликана, а в составе пептидогликана активным началом является мурамилдипептид, входящий в состав пептидогликана клеточной стенки практически всех известных как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Однако в силу высокой пирогенности и других нежелательных побочных эффектов сам мурамилдипептид оказался непригодным к клиническому использованию. Поэтому начался поиск его структурных аналогов. Так появился препарат Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид), обладающий наряду с низкой пирогенностью более высокими иммуномодулирующим потенциалом.
Ликопид оказывает иммуномодулирующее действие прежде всего за счет активации клеток фагоцитарной системы иммунитета (нейтрофилов и макрофагов). Последние путем фагоцитоза уничтожают патогенные микроорганизмы и, в то же время, секретируют медиаторы естественного иммунитета - цитокины (интерлейкин-1, фактор некроза опухоли, колоний-стимулирующий фактор, гамма интерферон), которые, воздействуя на широкий спектр клеток-мишеней, вызывают дальнейшее развитие защитной реакции организма. В конечном итоге Ликопид воздействует на все три основных звена иммунитета: фагоцитоз, клеточный и гуморальный иммунитет, стимулирует лейкопоэз и регенераторные процессы.
Основные показания к назначению ликопида: хронические неспецифические заболевания легких как в стадии обострения, так и ремиссии; острые и хронические гнойно-воспалительные процессы (послеоперационные, посттравматические, раневые), трофические язвы; туберкулез; острые и хронические вирусные инфекции, особенно генитальный и лабиальный герпес, герпетические кератиты и кератоувеиты, опоясывающий лишай, цитомегаловирусная инфекция; поражения шейки матки, вызванные вирусом папилломы человека; бактериальные и кандидозные вагиниты; урогенитальные инфекции.
Достоинством ликопида является его возможность использования в педиатрии, в том числе в неонатологии. Ликопид используется при лечении бактериальных пневмоний у доношенных и недоношенных детей. Ликопид применяется в комплексном лечении хронических вирусных гепатитов у детей. Поскольку Ликопид способен стимулировать созревание глюкуронилтрансферазы печени новорожденных детей, испытывается его эффективность при конъюгационных гипербилирубинемиях в неонатальном периоде.
Синтетические иммуномодуляторы.
Синтетические иммуномодуляторы получают путем направленного химического синтеза. К этой группе относятся такие давно известные препараты как левамизол и диуцифон.
Представитель нового поколения синтетических иммуномодуляторов - Полиоксидоний (N-оксидированное производное полиэтиленпиперозина с высоким молекулярным весом). Препарат обладает широким спектром действия. Он стимулирует функциональную активность фагоцитов, что проявляется в повышенной способности фагоцитов поглощать и переваривать микробы, в образовании активных форм кислорода, повышении миграционной активности нейтрофилов. Суммарным следствием активации факторов естественного иммунитета является повышение устойчивости к бактериальным и вирусным инфекциям. Полиоксидоний повышает также функциональную активность Т- и В-лимфоцитов, NK-клеток. Он также является мощным детоксикантом, т.к. обладает способностью сорбировать на своей поверхности различные токсические вещества и выводить их из организма. С этим связана его способность снижать токсичность ряда лекарственных средств.
Препарат показал высокую эффективность при всех острых и хронических инфекционно-воспалительных процессах любой локализации и любого происхождения. Его применение вызывает более быстрое прекращение заболевания и исчезновение всех патологических проявлений. В силу своих иммуномодулирующих, детоксицирующих, антиоксидантных и мембраностабилизирующих свойств Полиоксидоний занял ведущие позиции в урологии, гинекологии, хирургии, пульмонологии, аллергологии и онкологической практике. Препарат прекрасно сочетается со всеми антибиотиками, противовирусными и противогрибковыми средствами, с интерферонами, их индукторами и входит в комплексные схемы лечения многих инфекционных заболеваний.
Полиоксидоний является одним из немногих иммуномодуляторов, рекомендуемых для применения при острых инфекционных и аллергических процессах.
Глутоксим является первым и пока единственным представителем нового класса веществ - тиопоэтинов. Глутоксим представляет собой химически синтезированный гексапептид (бис-(гамма-L- глутамил)-L-цистеинил-бис-глицин динатриевая соль), являющийся структурным аналогом естественного метаболита - окисленного глутатиона. Искусственная стабилизация дисульфидной связи окисленного глутатиона позволяет многократно усилить физиологические эффекты, присущие естественному немодифицированному окисленному глутатиону. Глутоксим активирует антиперекисные ферменты глутатионредуктазу, глутатионтраснсферазу и глутатионпероксидазу, которые в свою очередь активируют внутриклеточные реакции тиолового обмена, а также процессы синтеза серо- и фософоросодержащих макроэргических соединений, необходимых для нормального функционирования внутриклеточных регуляторных систем. Работа клетки в новом окислительно-восстановительном режиме и изменение динамики фосфорилирования ключевых блоков сигнал-передающих систем и транскриптационных факторов, в первую очередь иммунокомпетентных клеток, определяет иммуномодулирующий и системный цитопротекторный эффект препарата.
Особым свойством Глутоксима является его способность оказывать дифференцированное воздействие на нормальные (стимуляция пролиферации и дифференцировки) и трансформированные (индукция апоптоза - генетически программированной клеточной гибели) клетки. К основным иммуно-физиологическим свойствам препарата относятся активация системы фагоцитоза; усиление костномозгового кроветворения и восстановление в периферической крови уровня нейтрофилов, моноцитов; увеличение эндогенной продукции IL-1, IL-6, TNF, INF, эритропоэтина, воспроизведение эффектов IL-2 посредством индукции экспрессии его рецепторов.
Глутоксим применяется в качестве средства профилактики и лечения вторичных иммунодефицитных состояний ассоциированных с радиационными, химическими и инфекционными факторами; при опухолях любой локализации как компонент противоопухолевой терапии с целью повышения чувствительности опухолевых клеток к химеотерапии в том числе при развитии частичной или полной резистентности; при острых и хронических вирусных гепатитах (В и С) с ликвидацией объективных признаков хронического вирусоносительства; для потенцирования лечебных эффектов антибактериальной терапии хронических обструктивных заболеваний легких; для профилактики послеоперационных гнойных осложнений; для повышения устойчивости организма к разнообразным патологическим воздействиям - инфекционным агентам, химическим и/или физическим факторам (интоксикация, радиация и т.д.).
Активным компонентом нового иммуномодулятора Галавита является производное фталгидрозида. Галавит обладает противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами. Его основные фармакологические эффекты обусловлены способностью воздействовать на функционально-метаболическую активность макрофагов. При воспалительных заболеваниях препарат обратимо на 6-8 часов ингибирует избыточный синтез фактора некроза опухолей, интерлейкина-1, активных форм кислорода и других провоспалительных цитокинов гиперактивированными макрофагами, определяющими степень воспалительных реакций, их цикличность, а также выраженность интоксикации. Нормализация регулирующей функции макрофагов приводит к снижению уровня аутоагрессии. Помимо воздействия на моноцитарно-макрофагальное звено, препарат стимулирует микробицидную систему нейтрофильных гранулоцитов, усиливая фагоцитоз и повышая неспецифическую резистентность организма к инфекционным заболеваниям, а также противомикробную защиту.
Галавит применяется для патогенетического лечения острых инфекционных заболеваний (кишечные инфекции, гепатиты, рожа, гнойные менингиты, заболевания мочеполовой сферы, посттравматический остеомиелит, обструктивные бронхиты, пневмонии) и хронических воспалительных заболеваний, в том числе с аутоиммунным компонентом в патогенезе (язвенная болезнь, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, поражения печени различной этиологии, склеродермия, реактивный артрит, системная красная волчанка, синдром Бехчета, ревматизм и др.), вторичной иммунологической недостаточности, а также для коррекции иммунитета у онкологических больных в до- и послеоперационном периоде, получающих лучевую и химиотерапию, для профилактики послеоперационных осложнений.
К синтетическим иммуномодуляторам относится также большинство индукторов интерферона. Индукторы интерферона представляют собой разнородное по составу семейство высоко-и низкомиолекулярных синтетических и природных соединений, объединенных способностью вызывать в организме образование собственного (эндогенного) интерферона. Индукторы интерферона обладают антивирусными, иммуномодулирующими и другими характерными для интерферона эффектами.
Полудан (комплекс полиадениловой и полиуридиновой кислот) - один из самых первых индукторов интерферона, применяемый с 70-х годов. Его интерферониндуцирующая активность невысока. Полудан испопользется в виде глазных капель и инъекций под конъюктиву при герпетических кератитах и кератаконюнктивитах, а также в виде апликаций при герпетических вульвовагинитах и кольпитах.
Амиксин - низкомолекулярный индуктор интерферона, относящийся к классу флуореонов. Амиксин стимулирует образование в организме всех видов интерферонов: a, b и g. Максимальный уровень интерферона в крови достигается примерно через 24 часа после приема Амиксина, повышаясь по сравненью с его исходными значениями в десятки раз. Важной особенностью Амиксина является длительная циркуляция (до 8 недель) терапевтической концентрации интерферона после курсового приема препарата. Значительная и продолжительная стимуляция Амиксином выработки эндогенного интерферона, обеспечивает его универсально широкий диапазон противовирусной активности. Амиксин также стимулирует гуморальный иммунный ответ, увеличивая продукцию IgM и IgG, восстанавливает соотношение Т-хелперы/Т-супрессоры. Амиксин применяется для профилактики гриппа и других ОРВИ, лечения тяжелых форм гриппа, острых и хронических гепатитов В и С, рецидивирующего генитального герпеса, цитомегаловирусной инфекции, хламидиоза, рассеянного склероза.
Неовир - низкомолекулярный индуктор интерферона (производное карбоксиметилакридона). Неовир индуцирует в организме высокие титры эндогенных интерферонов, в особенности раннего интерферона альфа. Препарат обладает иммуномодулирующей, противовирусной и противоопухолевой активностью. Неовир применяют при вирусных гепатитах В и С, а также при уретритах, цервицитах, сальпингитах хламидийной этиологии, вирусных энцефалитах.
Циклоферон - препарат подобный неовиру (метилглюкаминовая соль карбоксиметиленакридона), низкомолекулярный индуктор интерферона. Препарат индуцирует синтез раннего альфа-интерферона. В тканях и органах, содержащих лимфоидные элементы, циклоферон индуцирует высокий уровень интерферона, сохраняющийся в течение 72 часов. Основными клетками-продуцентами интерферона после введения Циклоферона являются макрофаги, Т- и В-лимфоциты. В зависимости от исходного состояния имеет место активация того или иного звена иммунитета. Препарат индуцирует высокие титры альфа-интерферона в органах и тканях, содержащих лимфоидные элементы (селезенка, печень, легкие), активирует стволовые клетки костного мозга, стимулируя образование гранулоцитов. Циклоферон активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, нормализует баланс между субпопуляциями Т-хелперов и Т-супрессоров. Преодолевает гематоэнцефалический барьер. Циклоферон эффективен в отношении вирусов клещевого энцефалита, гриппа, гепатита, герпеса, цитомегаловируса, вируса иммунодефицита человека, вируса папилломы и других вирусов.Установлена высокая эффективность препарата в комплексной терапии острых и хронических бактериальных инфекций (хламидиозы, рожистое воспаление, бронхиты, пневмонии, послеоперационные осложнения, инфекции мочеполовой сферы, язвенная болезнь) в качестве компонента иммунотерапии. Циклоферон проявляет высокую эффективность при ревматических и системных заболеваниях соединительной ткани, подавляя аутоиммунные реакции и оказывая противовоспалительное и обезболивающее действие. Иммуномодулирующий эффект Циклоферона выражается в коррекции иммунного статуса организма при иммунодефицитных состояниях различного происхождения и аутоиммунных заболеваниях. Циклоферон - единственный из индукторов интерферона, выпускающийся в трех формах: циклоферон в растворе для инъекций , циклоферон в таблетках и циклоферон линимент , каждая из кторых имеет свои особенности применения.

Иммуномодуляторами

Иммуностимуляторы – стимулируют иммунные реакции, повышают иммунитет.

Иммуносупрессанты – понижают иммунитет.

Таким образом, любой иммуностимулятор относится к иммуномодуляторам, но не каждый иммуномодулятор является иммуностимулятором.

В любом случае правильнее применять термин «иммуномодуляторы», т/к повышение иммунитета с помощью иммуностимуляторов не безгранично, а лишь до уровня физиологической нормы.

Отдельные иммуномодулирующие препараты

Трекрезан (250 р*)

Инструкция и отзывы

Адаптогенный иммуномодулятор Трекрезан стимулирует интерферонную выработку, корректирует и повышает иммунный статус пациента. В результате применения медикамента:

  • Повышается выносливость организма при умственно-физических нагрузках;
  • Снижается токсическое воздействие различных медикаментов и химических веществ;
  • Организм приобретает особенную устойчивость к дефициту кислорода, температурным перепадам и прочим агрессивным факторам.

Благодаря подобным эффектам Трекрезан успешно используется для лечебных и профилактических целей при респираторных инфекциях, гриппе или простудах. При наличии стрессовых воздействий (например, нехватка кислорода, переохлаждение либо перегрев) он способствует повышению работоспособности и сопротивляемости организма.

Назначают данный иммуномодулятор при комплексном лечении алкогольной абстиненции или при отравлении тяжелыми металлами. Средство противопоказано при беременности, детям до 12-летнего возраста и беременным, при лактозной непереносимости.

Иммунал, Эхинацея (300 р*)

В составе Иммунала присутствуют компоненты растительного происхождения (сок эхинацеи). Препарат провоцирует усиление неспецифического иммунитета.

За счет активации фагоцитоза и повышения лейкоцитов препарат угнетает размножение и рост патогенных микроорганизмов. Помимо этого, Иммунал обладает противовирусной активностью в отношении герпеса либо гриппа.

Препараты Эхинацея и Иммунал являются аналогами, имеющие одинаковое действующее вещество (вытяжка из травы эхинацеи), поэтому они обладают аналогичным эффектом.

Деринат

Деринат – мощный естественный препарат, получаемый из рыбьих молок. Под его влиянием активизируются все звенья иммунитета. Кроме того, Деринат обладает противовоспалительным и ранозаживляющим действием. Разрешен к применению и для взрослых, и для детей.

Выпускается в виде раствора для наружного применения и раствора для инъекций.

Подробнее о препарате Деринат

Полиоксидоний

Применение иммуномодуляторов

Иммуномодуляторы применяются в основном для повышения защитных сил организма при различных заболеваниях:

Но в некоторых случаях (при аутоиммунных заболеваниях, когда иммунитет начинает работать не против «внешних врагов», а против собственного организма), иммуномодуляторы используются для снижения иммунитета.

Применение иммуномодуляторов строится по следующим принципам:

  • В составе комплексного лечения, параллельно с назначением антибиотиков , противовирусных , противогрибковых и др. средств.
  • Назначение с первого дня лечения.
  • Под контролем иммунологических исследований крови.
  • Отдельно, без других препаратов, иммуномодуляторы используются на этапе реабилитации, выздоровления после болезни.


Лечение иммуномодуляторами – не совсем правильный термин. Эти препараты не излечивают болезнь — они лишь помогают организму побороть ее. Действие иммуномодуляторов на организм человека не ограничивается периодом болезни — оно продолжается длительно, годами.

Ликопид

Препарат используется в комплексных схемах лечения больных. Основными показаниями его использования являются: вирусные гепатиты, герпес, различные вторичные иммунодефициты, гнойно-воспалительные процессы, туберкулез, псориаз и другие.

Лекарство обладает мощным действием, поэтому показано как для лечения, так и профилактики. Ликопид имеет цитотоксическую активность, проявляет бактерицидные свойства, способствует рассасыванию небольших новообразований.

  1. Выпускается препарат в таблетках. Курс лечения зависит от тяжести течения заболевания.
  2. В педиатрической практике ликопид рекомендован к применению с трех лет. В отдельных случаях, под контролем врача, препарат может быть использован и для ребенка, начиная с годовалого возраста.
  3. В педиатрии разрешена только одна доза – 1 мг в сутки. Для взрослых доза препарата можется варьироваться, доходя до 20 мг в сутки.

Беременность и лактация – противопоказания к применению.

Цена на ликопид (таблетки 1мг №10) находится в пределах 230 рублей. За дозировку 10 мг №10 придется раскошелиться больше, стоимость на такой ликопид будет около 1700 рублей.

Классификация иммуномодуляторов

Эндогенные

(синтезируются в самом организме). Представитель этой группы – интерферон.

Экзогенные

(попадают в организм из окружающей среды):

  • бактериальные: Бронхомунал, ИРС-19, Рибомунил, Имудон ;
  • растительные: Иммунал , «Эхинацея ликвидум», «Эхинацея композитум СН», «Эхинацея ВИЛАР».

Синтетические препараты

(представители: Левамизол, Полиоксидоний, Глутоксим, Галавит, Полудан и д/р).

Другая классификация делит иммуномодуляторы на поколения, в соответствии с хронологическим порядком их создания:I. Препараты I поколения (созданы в 50-х годах XX века): вакцинаБЦЖ, Пирогенал, Продигиозан.

II. Препараты II поколения (созданы в 70-х годах XX века): Рибомунил, Бронхомунал, Бронхо-Ваксом, Ликопид, ИРС-19.

III. Препараты III поколения (созданы в 90-х годах XX века): к этой группе относятся наиболее современные иммуномодуляторы – Кагоцел, Полиоксидоний, Гепон, Майфортик, Иммуномакс, Селлсепт, Сандиммун, Трансфер Фактор и др. Все эти препараты, кроме Трансфер Фактора, имеют узконаправленное применение, и пользоваться ими можно только по назначению врача.

Иммунал

В состав иммунала входит эхинацея. Растение обладает противовирусным, антибактериальным, регенерирующим и противовоспалительным действием.

Иммунал назначают при гриппе, ОРВИ, герпесе, гинекологических проблемах, вторичных иммунодефицитах. В минимальных дозах он используется для поддержания нормальной работы иммунитета.

Противопоказаниями к использованию иммунала являются:

Во время вынашивания плода и лактации препарат допустим в крайних случаях.

Иммунал выпускают в таблетках, каплях, порошке, растворе. Нужную форму для лечения или профилактики подбирает врач.

Современным иммуномодуляторам производители стараются придать форму, удобную для применения. Например, Гепон выпускается в виде стерильного порошка, содержащегося во флаконах. Это предоставляет широкий выбор способа введения препарата: наружно, внутрь, под язык, в клизме, путем закапывания в нос или в виде орошения.

Лизобакт

Препарат популярен в отоларингологии и стоматологии. Его основу составляют два активных компонента – лизоцим и витамин В6.

Первый борется с инфекцией, второй защищает слизистую оболочку. Несмотря на то, что лизобакт относится к антисептикам, его эффективность в борьбе с вирусами не раз себя подтверждала.

Иммуномодулирующее действие у лизобакта слабовыраженное, поэтому его смело можно применять во время вынашивания плода и лактации.

Лизобакт назначают при инфекциях и воспалении глоточного пространства, стоматите, гингивите, афтозных изъязвлениях, а также герпесе.

Побочные эффекты на фоне приема лизобакта появляются крайне редко. Возможны только слабые аллергические реакции.

Курс лечения длится около 8 дней. Таблетки рассасывают медленно под языком (сублингвально). Желательно как можно дольше сохранить растворившуюся массу под языком, и несколько часов воздержаться от употребления пищи и воды.

Таблетки применяют от 3 до 8 штук в сутки. Детям от 3 до 7 лет показан трехкратный прием по 1 таблетке. Для взрослых рекомендуется следующая дозировка – по 2 таблетки 4 раза в день.

Цена лизобакта (Босния и Герцеговина) № 10 составляет 250–320 рублей.

Вирусы – это микроскопические организмы, при попадании к человеку они внедряются в клетки органов, размножаются в них и питаются клеточным содержимым, в результате таких действий клетка погибает. Вирусные заболевания подразделяются на зооантропонозные (передаются от животных к людям) и антропонозные (распространяются от людей к людям).

Противовирусные препараты призваны лечить заболевания вызванные вирусами: грипп и ОРВИ. Эти лекарства оказывают определенное действие на вирусных возбудителей, которое позволяет остановить их размножение.

Сегодня в аптеке можно купить различные противовирусные препараты, в том числе эффективные и недорогие. Их можно использовать непосредственно для лечения возникшего заболевания, либо для профилактики.

Принцип действия

С помощью противовирусных препаратов происходит ликвидация причин возникновения и развития ОРВИ.

Результатами данного действия являются :

  1. Снижение рисков обострений хронических болезней ( , и т.д).
  2. Сокращение длительности протекания простудного заболевания на несколько дней, облегчение его симптомов.
  3. Снижение риска, что после перенесенного острого респираторного заболевания появятся тяжелые осложнения.

В случае простуды они также применяются в качестве экстренной профилактике, когда один из членов семьи заболел и нужно уменьшить риск заражения окружающих.

Какие бывают?

По принципу действия данные препараты подразделяются на две группы:

  • стимулирующие иммунную системы атаковать вирусы;
  • атакующие вирусы напрямую.

Также противовирусные средства, широко применяемые при простудных вирусных заболеваниях и гриппе в 2018 году, можно условно разделить на несколько больших групп :

  1. Группа нуклеозидов, которая включает в себя Ацикловир, Ганцикловир, Видарабин, Зидовудин, Идоксуридин, Трифлуридин, Рибамидили и др.;
  2. Интерферон и индукторы интерферона: Интерлок, Реаферон, Лаферон, Интрон А, Бетаферон, Неовир, Полудан;
  3. Производные адамантана: Ремантадин, Мидантан, Арбидол, Оксолин, Риодоксол, Флореналь, Бонафтон, Адапромин, Метисазон;
  4. Производные липидов, главный представитель — Саквинавир;
  5. Производные ладолкарболовой кислоты: Фоскарнет;
  6. Производные тиосемикарбазона: Метисазон;
  7. Растительного происхождения: Флакозид, Алпидарин, Холепин, Лигосин, Госсипол.

Помимо этого, выделяют две большие группы по принципу действия:

  1. Иммуностимуляторы — препараты, которые на короткий временной промежуток усиливают неспецифический иммунитет, способствуют выработке интерферона.
  2. Вакцины — специальные сыворотки-стимуляторы секреции антител еще до наступления болезни.
  3. - средства, оказывающие влияние на нейраминидазу (вирусный фермент), подавляя размножение вируса.

Популярные препараты

Самые лучшие препараты, применяющиеся при ОРВИ и гриппе:

  1. (280 рублей);
  2. (220 рублей);
  3. (250 рублей);
  4. (100 рублей);
  5. (300 рублей);
  6. Тилорон ( , ) — 650 рублей;
  7. (применяется только при гриппе, цена 1 250 рублей.).

Рассмотрим более подробней, какой из этих препаратов в 2018 году наиболее эффективно справляется с вирусами, но при этом недорогой.

Противовирусное средство, обладает способностью подавлять вирусы гриппа А и В, ТОРС - тяжелого острого респираторного синдрома, ассоциированного коронавируса. Используется Арбидол и в комплексной терапии острых ротавирусных кишечных инфекций. Действующее вещество: метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир.

Среди побочных действий от приема средства известны аллергические реакции в виде кожной сыпи, основное его противопоказание – ранний детский возраст, непереносимость компонентов.

В результате действия препарата наблюдается:

  • противовирусный и иммуностимулирующий эффект;
  • уменьшение симптомов токсического действия и клинических проявлений при развитии заболевании;
  • снижение частоты появления осложнений в виде развития бронхита или пневмонии при вирусном поражении;
  • увеличение периода ремиссии при частых обострениях хронических инфекций бактериальной природы.

Суточная норма Арбидола для взрослого человека при лечении ОРВИ составляет 200 мг, для ребенка от 6 до 12 лет – 100 мг, для ребенка от 3 до 6 лет – 50 мг. Препарат следует принимать до еды, запивая большим количеством воды. Цена: Арбидол - в среднем 130-710 руб.

Представляет собой иммуномодулирующее и противовирусное средство. Применяют Циклоферон для лечения ОРВИ, вирусов гриппа и герпеса. Выпускается в растворе для инъекций, таблетках, линименте.

Запускает в организме некий цикл выработки интерферона и поддерживает его на надлежащем уровне, несмотря на быстрое выведение почками. Препарат хорошо взаимодействует с противовирусными средствами, химиопрепаратами, иными стимуляторами выработки интерферона.

При ОРВИ суточная норма Циклоферона составляет 6 таблеток. Курс лечения длится не более 10 дней. Средство принимается за полчаса до приема пищи, 3-4 раза в день. Специалисты рекомендуют принимать Циклоферон в качестве профилактики ОРЗ в осенне-зимний период времени.

Действующее вещество - натриевая соль сополимера госсипол с карбоксиметилцеллюлозой. Фармакологическое действие: индуктор синтеза интерферона, обладает противовирусным, иммуномодулирующим эффектом.

Наибольший эффект наступает, если начинать лечение в течении первых 24 часов заболевания, но не позже 4-го дня после начала острой инфекции. В целях профилактики возможно принимать в любые сроки, лучше сразу после контакта с больным орви или гриппом.

Кагоцел содержит полифенол Госсипол, который весьма активен в отношении вирусов гриппа. Во время приема разовой дозы наблюдается максимальная концентрация интерферона в крови, что определяет его быстрое воздействие.

Эффективность терапии достаточно высока. Тем не менее, западные клиники пришли к выводу, что лечение Кагоцелом может приводить к нежелательным последствиям, из-за токсичности Госсипола. Отечественные исследователи не пришли к однозначному выводу, поэтому практика лечения Кагоцелом не является редкостью. Препарат недорогой, цена Кагоцела - в среднем 180-280 руб.

Фармакологическое действие: противовирусный препарат, производное адамантана, подавляет различные штаммы вируса гриппа А. Механизм действия римантадина заключается в угнетении размножения вируса за счет нарушения формирования его оболочки.

В лечебных целях рекомендовано принимать по схеме: 1-й день – 100 мг (2 таблетки) трижды в сутки, 2-й, 3-й день – по две таблетки дважды в сутки, 4-й, 5-й день – по две таблетки один раз в сутки. Для профилактики назначают по одной таблетке (50 г) однократно в сутки в течение 10-14 дней.

Римантадин выпускается в форме таблеток и сиропа, противопоказан при беременности и кормлении грудью, непереносимости компонентов препарата, печеночной недостаточности, не назначается для лечения детей до 1 года.

Среди побочных действий: тошнота и рвота, сухость, неприятный привкус во рту, снижение аппетита, быстрая утомляемость, головная боль, головокружение. Возможны признаки нарушения деятельности ЦНС. Цена: Ремантадин- в среднем 50-150 руб.

Комплексный иммуностимулирующий, противовирусный препарат, обладает интерфероногенным действием. В составе лекарства - Тимоген натрий, аскорбиновая кислота, бендазол.

Позиционируется как индуктор интерферона с действием аналогичным Кагоцелу и Тилорону. При этом предполагается, что бендазол усиливает выработку интерферона эндогенной природы. Выпускается в виде капсул, сиропа и порошка для растовра. Показания – лечение гриппа и ОРВИ на ранних стадиях.

Достаточно много отзывов у пациентов, применяющих Цитовир, об эффективности и отсутствии побочных эффектов. Улучшение самочувствия наблюдается на второй- третий день, в единичных случаях препарат не помог. Цена: Цитовир 3 - в среднем 240-580 руб.

Тилорон (Амиксин, Лавомакс)

Действующее вещество Тилорон, обладает противовирусным и иммуномодулирующим действием, это синтетический индуктор интерферона, стимулирующий образование интерферонов альфа, бета, гамма.

При гриппе и других ОРВИ взрослым рекомендовано принимать по 125 мг внутрь один раз в день первые двое суток болезни, а начиная с 3-х суток – по 125 мг один раз в 48 часов. Доза на курс лечения – 750 мг. С целью профилактики назначают по 125 мг внутрь один раз в неделю в течение 6 недель. Цена: Амиксин - в среднем 500-560 руб.

Противовирусное лекарственное средство, в состав которого входит осельтамивира карбоксилат (активный метаболит), подавляет вирусы гриппа А и В. При орви не эффективен.

Лекарственный препарат не является мерой профилактики, в виду его выраженной токсичности. Длительное лечение Тамифлю может привести к психическим расстройствам и нарушению функции почек. Выпускается в виде капсул и в форме порошка для суспензии.

Побочные действия: тошнота, бессонница, диарея, головокружение, вялость, кашель, головные боли, с осторожностью принимать беременным женщинам и при лактации. Противопоказан детям до 1 года.

Кроме таких побочных реакций у препарата есть еще одно отличие непомерно высокая цена 1000-1400 руб.

Вывод

В целом прием противовирусных средств способствует сокращению длительности течения ОРВИ на несколько дней, снижает возможность получить осложнение от инфекции или обострение уже имеющихся патологий хронической формы.

При легких формах заболевания можно обойтись и без приема противовирусных препаратов: иммунитет сам поборет инфекцию. Однако если кашель, насморк появляются внезапно, сильно выражены, плюс еще и поднялась температура, то в применении появляется смысл.

Также помните, что в максимальная эффективность этих препаратов проявляется в самом начале заболевания, на 3-5 день течения ОРВИ принимать их не имеет особого смысла.