Алкаптонурия. Алкаптонурия, черная моча, причины, охроноз, суставы и сердце, почки и кожа при черной моче

  • Что такое Алкаптонурия
  • Что провоцирует Алкаптонурия
  • Симптомы Алкаптонурии
  • Диагностика Алкаптонурии
  • Лечение Алкаптонурии

Что такое Алкаптонурия

Алкаптонурия - наследственное заболевание, обусловленное выпадением функций оксидазы гомогентизиновой кислоты и характеризующееся расстройством обмена тирозина и экскрецией с мочой большого количества гомогентизиновой кислоты. На примере алкаптонурии сэр Арчибальд Гаррод (Archibald Garrod ) разработал концепцию метаболического блока.

Что провоцирует Алкаптонурия

Алкаптонурия возникает вследствие мутации гена, кодирующего синтез оксидазы гомогентезиновой кислоты. Данная патология характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования. Алкаптонурией чаще болеют мужчины. Ген оксидазы гомогетинзиновой кислоты человека (HGD) локализован на длинном плече 3 хромосомы человека (3q 21-23).

Патогенез (что происходит?) во время Алкаптонурии

В нормальных условиях гомогентезиновая кислота - промежуточный продукт распада тирозина и фенилаланина - переводится малеилацетоуксусную кислоту, из которой в конечном счёте образуются фумаровая и ацетоуксусная кислоты, вступающие в другие биохимические циклы. Из-за дефекта фермента этот процесс тормозится, и остающаяся в избытке гомогентезиновая кислота превращается полифенолоксидазой в хиноновый полифенол (алкаптон или бензохинонацетат), который и выводится почками. Не полностью экскретируемый мочой алкаптон откладывается в хрящевой и другой соединительной ткани, обусловливая их потемнение и повышенную хрупкость. Чаще всего вперёд появляется пигментация склер и ушных хрящей.

Симптомы Алкаптонурии

Ранний признак алкаптонурии - выделение у ребенка мочи, быстро темнеющей при стоянии на воздухе, подогревании, подщелачивают. В дальнейшем может присоединиться мочекаменная болезнь, осложняющаяся пиелонефритом. Признаки поражения опорно-двигательного аппарата появляются обычно после 30 лет. Характерно преимущественное поражение крупных суставов нижних конечностей: коленных, тазобедренных. Реже в процесс вовлекаются плечевые суставы. Изменения характеризуются вторичным остеоартрозом. Отмечаются боли механического характера, часто возникает синовит, резистентный к лечению. Количество воспалительных клеток в синовиальной жидкости невелико. У многих пациентов отмечается быстрое прогрессирование деструктивных изменений хряща суставов. Иногда срок, проходящий от дебюта суставного синдрома до развития выраженных изменений, требующих эндопротезирования суставов, может составлять 2-3 года. Нередко отмечается избыточное отложение гомогентезиновой кислоты в связках, сухожилиях и их оболочках, приводящее в ряде случаев к развитию локальных воспалительных изменений и кальцификации. Часто поражается позвоночник. Основные симптомы: боль и ограничение движений преимущественно в поясничном отделе, реже в грудном и шейном отделах позвоночника. На рентгенограммах выявляются изменения, характерные для распространенного остеохондроза, а также кальцификация межпозвоночных дисков, что является отличительным признаком охроноза. Возможно как изолированное поражение позвоночника, так и одновременное вовлечение крупных суставов. Клинические признаки поражения позвоночного столба при алкаптонурии могут напоминать анкилозирующий спондилит. При обследовании таких пациентов отмечается значительное ограничение движений позвоночника. При охронозе могут возникать рентгенологические изменения крестцово-подвздошных суставов (остеоартроз), отчасти сходные с таковыми при сакроилеите. Поражение хрящевой ткани ушных раковин встречается практически у всех больных алкаптонурией в развернутой стадии болезни. При этом меняется цвет ушных раковин: он может варьировать от голубого до серого, окраска может быть как интенсивной, так и слегка заметной. Меняется также эластичность ушных раковин: при пальпации они становятся более плотными и ригидными. Реже меняется цвет кожи в области носогубных складок, подмышечных впадин, ладоней. Эти изменения протекают бессимптомно. Очень часто у больных алкаптонурией развивается пигментация склер, что связано с отложением в них депозитов гомогентезиновой кислоты. Интенсивность таких отложений может быть разной. Эти изменения обычно не беспокоят пациентов, но являются одними из признаков данного заболевания, имеющим важное диагностическое значение. При алкаптонурии примерно у 20 % больных развиваются изменения аортального клапана (редко - митрального): кальцификация створок, фиброзного кольца, а также восходящего отдела аорты. Эти изменения могут быть значительными, приводить к существенным гемодинамическим нарушениям, требующим в ряде случаев оперативного лечения (протезирование клапанов). Имеются данные о развитии кальциноза коронарных артерий. Калькулезный простатит часто обнаруживается при алкаптонурии. Обычно он протекает мало- или бессимптомно, выявляется при ультразвуковом или рентгенологическом исследовании.

Диагностика Алкаптонурии

Наиболее информативным для диагностики алкаптонурии является метод количественного определения гомогентезиновой кислоты и бензохиноуксусной кислоты в моче. Для этого используется ферментативная спектрофотометрия или жидкостная хроматография. Более простым, но менее точным способом выявления данного заболевания является оценка цвета мочи через 12-24 ч после пребывания её на воздухе. В этом случае происходит окисление алкаптона, что приводит к изменению цвета мочи (становится бурой или чёрной). Данные изменения происходят только при щелочных значениях рН мочи, поэтому при кислой реакции мочи необходимо её подщелачивание. В ряде случаев диагноз «алкаптонурия» может быть установлен при выявлении характерной пигментации хряща в ходе артроскопии, синовиальной оболочки во время микроскопического исследования или клапанов сердца в ходе их протезирования. Важно разграничить генетическую алкаптонурию от алкаптонурии при гиповитаминозе С. Последняя исчезает после назначения адекватной дозы аскорбиновой кислоты. Следует отличать алкаптонурию от гематурии, гемоглобинурии, меланинурии, порфирии.

Лечение Алкаптонурии

Радикального лечения нет, используется симптоматическая терапия и большие дозы аскорбиновой кислоты.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Алкаптонурия

Терапевт

Акции и специальные предложения

Медицинские новости

Медицинские статьи

Почти 5% всех злокачественных опухолей составляют саркомы. Они отличаются высокой агрессивностью, быстрым распространением гематогенным путем и склонностью к рецидивам после лечения. Некоторые саркомы развиваются годами, ничем себя не проявляя...

Вирусы не только витают в воздухе, но и могут попадать на поручни, сидения и другие поверхности, при этом сохраняя свою активность. Поэтому в поездках или общественных местах желательно не только исключить общение с окружающими людьми, но и избегать...

Вернуть хорошее зрение и навсегда распрощаться с очками и контактными линзами - мечта многих людей. Сейчас её можно сделать реальностью быстро и безопасно. Новые возможности лазерной коррекции зрения открывает полностью бесконтактная методика Фемто-ЛАСИК.

Косметические препараты, предназначенные ухаживать за нашей кожей и волосами, на самом деле могут оказаться не столь безопасными, как мы думаем

Алкаптонурия (охроноз или болезнь черной мочи) - это редкостное наследственное аутосомно-регрессивное («дефектный» ген, унаследованный от обоих родителей) заболевание, характеризуемое экскрецией с мочевой жидкостью гомогентизиновой кислоты и возникновением расстройства обмена тирозина.

Данная болезнь предопределяется выпадением функциональности оксидазы гомогентизиновой кислоты. Возникает вследствие процесса мутирования гена, который отвечает за кодирование синтеза оксидазы гомогентизиновой кислоты.

Зачастую, болезнь в одинаковой мере поражает и мужской, и женский пол. Но чаще встречаются случаи заболевания, которое поражает именно детей мужского пола.

Причины возникновения алкаптонурии

Кислота гомогентизиновая есть переходным продуктом расщепления ароматических альфа-аминокислот тирозина и фенилаланина, и преобразуется в кислоту малеилацетоуксусную, которая является основой для образования фумаровой и ацетоуксусной кислот (являются участниками других биохимических циклов).

В связи с возникновением дефекта, данный процесс притормаживается и гомогентизиновая кислота преобразовывается в алкаптон (полифенол хининовый) либо бензохинон ацетат, которые выводятся почками. Определенное количество хининового полифенола оседает на соединительных тканях, обуславливая их чрезмерную хрупкость и потемнение. Зачастую, пигментации подвергаются ушные хрящи и склеры глаз.

Алкаптонурия является генетически обусловленным заболеванием, то есть, передается по аутосомно-рецессивному типу. Родители, которые имеют аутосомно-рецессивные заболевания, являются носителями мутационных генов (по одной копии генов каждый родитель), зачастую, не имеют каких-либо симптомов данного вида заболевания.

Симптомы алкаптонурии

К ранним симптомам данного вида заболевания относят выделение ребенком мочи, которая характеризуется быстрым ее потемнением в результате стояния в таре на воздухе или во время ее нагревания. Через некоторое время может развиться мочекаменная болезнь, осложненная пиелонефритом.

У мужчин после тридцати лет начинают проявляться признаки алкаптонурии в виде:

  • поражений опорно-двигательного аппарата (больше страдают крупные суставы нижних конечностей - коленных либо тазобедренных, а в некоторых случаях - плечевых);
  • сильных болей;
  • воспаления синовиальной оболочки (синовита);
  • достаточно быстрого прогресса разрушительных изменений в хряще суставов;
  • избыточного отложения гомогентизиновой кислоты в тканях сухожилий, связок и их оболочках, часто приводящих к формированию отложений солей кальция (кальцификации) и развитию изменений воспалительного местного характера;
  • поражения позвоночника;
  • болевых ощущений в области поясницы, а в редких случаях - шейном и грудном отделах позвоночника. Результаты рентгенограмм показывают процесс калицификации межпозвонковых дисков (отличительный признак данного вида заболевания) и изменения, характерные для болезни остеохондроз. Часто, в воспалительный процесс одновременно вовлекаются крупные суставы позвоночника, и происходит изолированное его поражение;
  • остеоартроза;
  • поражений хрящевой ткани ушных раковин и изменение их цвета на серый или голубой. Данный вид поражения возникает на развернутой фазе данного заболевания у большей части больных;
  • изменения цвета кожных покровов ладоней, носогубных складок и подмышечных впадин;
  • пигментации склер, зачастую, связывают с откладыванием в них депозитов гомогентизиновой кислоты (является важным диагностическим признаком данного заболевания);
  • изменений аортального, либо митрального клапана, характерной чертой которого является кальцификация фиброзного кольца, восходящего отдела и створок аорты (почти в пятой части всех случаев заболеваний). Зачастую проводится хирургическая операция по протезированию клапанов;
  • кальциноза коронарных артерий;
  • бессимптомного простатита (калькулезного).

Диагностика алкаптонурии

С целью проведения диагностических мероприятий по определению алкаптонурии прибегают к использованию самого эффективного (в первую очередь, это касается именно данного вида заболевания) метода - метода количественного вычисления гомогентизиновой и бензохиноуксусной кислот в анализе мочи. Для этого используют методы жидкостной хроматографии и/или ферментативной (абсорбционной) спектрофотометрии.

К более простому, но и менее показательному методу диагностирования относят метод оценки цвета мочи после ее нахождения на воздухе на протяжении определенного временного промежутка (12-24 часа). В результате процесса окисления алкаптона, моча должна приобрести бурый или черный цвет. Изменения подобного характера начинают проявляться только при щелочных значениях мочи. Именно поэтому нужно проводить подщелачивание мочи при ее кислой реакции.

Помимо этого, диагноз «алкаптонурия» может быть установлен на основании появления пигментации хряща (при проведении процедуры артроскопии), при протезировании сердечных клапанов либо выявлении синовиальной оболочки во время микроскопического исследования.

Лечение алкаптонурии

Радикальных методов лечения алкаптонурии в медицине не существует.

Только лишь при возникновении гиповитаминоза витамина С, лечение алкаптонурии охватывает назначение приема больших дозировок аскорбиновой кислоты.

23.12.2014

Алкаптонурия – генетически обусловленное нарушение метаболизма, характеризующееся врожденным дефицитом фермента гомогентизиназы и приводящее к неполному расщеплению гомогентизиновой кислоты, ее экскреции с мочой и отложению данного метаболита в тканях.

- генетически обусловленное нарушение метаболизма, характеризующееся врожденным дефицитом фермента гомогентизиназы и приводящее к неполному расщеплению гомогентизиновой кислоты, ее экскреции с мочой и отложению данного метаболита в тканях (коже, суставных хрящах, сухожилиях, склерах и др.). Признаки алкаптонурии появляются в детстве и включают выделение быстро темнеющей на воздухе мочи, пигментацию кожи и склер, остеоартроз, нефролитиаз, охриплость голоса, дисфагию и т. д.

Причины алкаптонурии

Алкаптонурия относится к числу генетически обусловленных энзимопатий, наследуемых по аутосомно-рецессивному типу, т. е. для развития клинических проявлений заболевания ребенок должен получить от каждого из родителей по одной копии мутантного гена. При алкаптонурии мутации затрагивают ген оксидазы гомогентизиновой кислоты (HGD), локализованный на длинном плече 3 хромосомы (3q 21-23). В результате нарушается воспроизводство фермента гомогентизиназы (гомогентизиновой оксидазы), который участвует в расщеплении тирозина и фенилаланина.

В норме гомогентизиновая кислота, являющаяся промежуточным метаболитом обмена тирозина и фенилаланина, под действием гомогентизиназы трансформируется в малеилацетоуксусную кислоту и далее расщепляется до ацетоуксусной и фумаровой кислот, которые затем участвуют в последующих биохимических циклах. При алкаптонурии, в условиях врожденного дефицита фермента, гомогентизиновая кислота не подвергается дальнейшему метаболизму, а превращается в хиноновые полифенолы (пигмент алкаптон), которые накапливаются в соединительных тканях и в больших количествах экскретируются с мочой (до 4-8 г в сутки).

Симптомы алкаптонурии

Алкаптонурия характеризуется следующими основными симптомокомплексами: гомогентизиновой ацидурией, охронозом и артропатией.Эти признаки возникают в разное время: окрашивание мочи существует с рождения, пигментация тканей становится выраженной к 30 годам, поражение суставов развивается на четвертом десятилетии жизни.

Ранние признаки алкаптонурии можно заметить еще в раннем детском возрасте: на мокрых пеленках ребенка остаются темные разводы от мочи, которые невозможно отстирать. Из-за большого количества гомогентизиновой кислоты собранная моча при отстаивании также быстро приобретает темно-бурый цвет. В дальнейшем со стороны мочеполовых органов нередко развиваются пиелонефрит,мочекаменная болезнь.

Кожный синдром при алкаптонурии характеризуется появлением серо-коричневой пигментации на лице (в области спинки носа, вокруг губ и глаз), на шее, ладонях, животе, подмышечной и паховой области. Типичным признаком алкаптонурии служит уплотнение и серо-голубое окрашивание ушных раковин, пигментация склеры и конъюнктивы. Диффузное отложение пигмента отмечается в хрящах гортани, что сопровождается охриплостью голоса, одышкой, дисфагией и болью при глотании. Со временем развивается кальцификация аорты и клапанов сердца, следствием чего являются атеросклероз, приобретенные аортальный и митральный пороки. При тяжелых формах алкаптонурии отложение пигмента может встречаться в щитовидной железе, надпочечниках, яичках, поджелудочной железе, селезенке.

Поражение опорно-двигательной системы при алкаптонурии, затрагивает, главным образом, крупные суставы нижних конечностей и позвоночник. Раньше всего изменения по типу деформирующего спондилеза развиваются в поясничном, затем в грудном отделе позвоночника. При этом постепенно нарастает сглаженность поясничного лордоза, боли и скованность при движениях, вплоть до полной потери подвижности в пораженных отделах позвоночника. Вслед за поражением позвоночника появляются признаки деформирующего остеопароза коленных, плечевых и тазобедренных суставов. Характерны припухлость суставов (реактивный синовит), крепитация, подвижность, развити сгибательных контуров. Нередко при алкаптонурии поражаются крестцово-подвздошные суставы и лонное сочленение.

Диагностика алкаптонурии

Чаще всего алкаптонурия диагностируется еще в раннем детском возрасте, однако в ряде случаев может выявляться только по мере развития полного симптомокомплекса. Важное значение имеют указания на выделение мочи, темнеющей на воздухе; наличие пигментации и уплотнения кожи; прогрессирующее поражение позвоночника и суставов. Правильной постановке диагноза способствует инструментальное (рентгенологическое, ультразвуковое, эндоскопическое) и лабораторное обследование. С целью оценки сопутствующих алкаптонурии нарушений пациенты нуждаются в консультации ревматолога,ортопеда,дерматолога,уролога,офтальмолога.

При проведении ренгенографии позвоночника выявляются признаки хондрокальциноза межпозвонковых дисков и остероскалелоза тел позвонков, сужение межпозвонковых щелей. Данные УЗИ и рентгенографии крупных суставов характеризуются сужением суставных щелей, остеосклерозом, наличием остеофитов и свободных внутрисуставных тел, оссификацией хрящей и периартикулярных тканей. Диагностическая артрескопия коленных и тазобедренных суставов при алкаптонурии позволяет обнаружить характерную пигментацию хряща.

Патогенетическая диагностика алкаптонурии предусматриваетбиохимическое исследование мочи с помощью метода ферментативной спектрофотометрии или жидкостной хроматографии и определение в ней гомогентизиновой и бензохиноуксусной кислот. Оценка цвета мочи позволяет заметить ее значительное потемнение при нахождении на воздухе, подогревании и подщелачивании.

Специфические для алкаптонурии изменения обнаруживаются в синовиальной оболочке, полученной с помощью биопсии сустава.

Лечение алкаптонурии

Этиопатогенетическая терапия генетической алкаптонурии на сегодняшний день не разработана. Для предотвращения избыточного образования гомогентизиновой кислоты некоторые авторы указывают на целесообразность соблюдения низкобелковой диеты. С целью улучшения метаболизма тирозина при алкаптонурии показан прием витамина С (в ежедневной дозе до 3000 мг и выше). В основном же медикаментозная терапия алкаптонурии носит симптоматический характер и включает прием нестероидных противовоспалительных средств, спазмолитиков, хондропротекторов; внутрисуставное введение гидрокортизона, гиалуроновой кислоты. Положительным эффектом обладают бальнеофизиотерапевтические процедуры.

При значительной деформации суставов решается вопрос о проведении ортопедохирургической коррекции–эндопротезирования коленных,тазобедренных и плечевых суставов. В случае развития гемодинамически значимого поражения клапанов сердца проводится протезирование митрального клапана.

Прогноз алкаптонурии

Прогноз на излечение алкаптонурии неблагоприятный. Заболевание имеет хроническое прогрессирующее течение с развитием необратимых изменений в организме. Исходом алкаптонурии является стойкая инвалидизация больного. Генетический характер патологии не позволяет говорить о возможности специфической профилактики. Для прогноза развития алкаптонурии у потомства рекомендуется консультация генетика.


Теги:
Начало активности (дата): 23.12.2014 14:22:00
Кем создан (ID): 645
Ключевые слова: генетика,фермент,моча

Термином «алкаптонурия» обозначают заболевание генетической природы, связанное с нарушением обмена аминокислот фенилаланина и тирозина, в результате чего в организме накапливается метаболит (продукт промежуточного обмена) этих веществ – алкаптон (иначе – гомогентизиновая кислота). Другое название патологии – гомогентизиновая ацидурия.

Болезнь совершенно не новая – впервые она была описана в далеком 1584 году, но только в конце XIX века ученые Е. Байман и М. Волков определили суть алкаптонурии – выделили из мочи лиц, страдающих ею, кристаллы алкаптона.

Это очень редкая патология – заболеваемость составляет около 0.01 на 10000 населения Земли. Страдают чаще мужчины. Географическая зона распространения – преимущественно Чехословакия.

Из нашей статьи вы узнаете о причинах и механизме развития алкаптонурии, о клинических проявлениях, принципах диагностики и тактике лечения данной патологии.

Причины и механизм развития

Гомогентизиновая кислота выделяется в большом количестве с мочой, чем обуславливает ее быстрое потемнение.

Алкаптонурия – болезнь, развитие которой обусловлено генетически. Передается по аутосомно-рецессивному типу, то есть если ребенок получает от каждого родителя по мутантному гену (родители при этом являются носителями данной патологии), то он заболевает.

Интересно: в начале XX века (точнее – в 1925 году) ученый P. Pieter описал семью, в которой 13 членов в четырех поколениях страдали данной патологией.

В здоровом организме аминокислоты тирозин и фенилаланин расщепляются с образованием гомогентизиновой кислоты, которая под действием особого фермента – гомогентиназы – преобразуется в малеитацетоуксусную кислоту, а последняя – в фумаровую и ацетоуксусную кислоты (они необходимы для дальнейшего осуществления ряда биохимических циклов). При алкаптонурии же гомогентиназы в организме недостаточно – гомогентизиновая кислота (или алкаптон) накапливается в тканях, вызывая соответствующую симптоматику, а также выделяется в большом количестве (до 5-8 г в сутки) с мочой, обусловливая ее быстрое потемнение.

Существует и иная форма алкаптонурии – приобретенная, симптоматическая. Связана она с недостатком в организме витамина С и быстро исчезает после восполнения дефицита аскорбиновой кислоты.

Основы патологической анатомии

Гомогентизиновая кислота накапливается в организме, что приводит к отложению продукта ее окисления – охронотического пигмента – в органах и тканях, в частности:

  • в крупных суставах;
  • в хрящах позвоночного столба, ушной раковины, гортани, носа;
  • в склерах глаз;
  • в коже;
  • в эндотелии кровеносных сосудов;
  • в эндокринных органах (щитовидной, поджелудочной железах, простате и придатках яичка);
  • в сердечной мышце и клапанах сердца.

Обогащенные этим пигментом, органы и ткани приобретают темную окраску (это называется охроноз), а в последующем накапливают кальций и, так сказать, окостеневают (оссифицируются).

Алкаптон и кальций, накапливающиеся в пораженных тканях, приводят к следующим изменениям:

  • ушная раковина приобретает серо-голубоватую окраску, уплотняется, огрубевает;
  • в крупных суставах формируется охронотический ;
  • в области позвоночника формируется спондилез;
  • на склерах образуются пятна темно-коричневого цвета, кожа тоже окрашивается в этот цвет;
  • формируются приобретенные и/или ;
  • может развиться даже .

Итак, для алкаптонурии наиболее характерна триада изменений:

  • повышенное содержание в моче алкаптона (собственно, алкаптонурия);
  • потемнение кожи и склер (охроноз);
  • поражение крупных суставов и позвоночника.

Но эти признаки существуют не одновременно, а проявляются в течение жизни больного:

  • высокое содержание алкаптона в мочи можно диагностировать уже у новорожденного (моча на пеленках образует темные пятна, отстирать которые совершенно невозможно);
  • ткани в темный цвет окрашиваются постепенно – охроноз становится хорошо заметным к достижению больным примерно тридцатилетнего возраста;
  • суставы поражаются еще позже – после 35-40 лет.

Симптомы алкаптонурии


Один из характерных симптомов - боли и чувство скованности в позвоночнике и суставах конечностей.

Если в раннем детском возрасте болезнь остается не диагностированной, пациент замечает изменение своего состояния примерно на третьем десятилетии жизни. Обращают на себя внимание такие симптомы:

  • уплотнение и пигментация серовато-коричневого цвета кожи лица, особенно заметные вокруг глаз, в области спинки носа и губ;
  • окрашивание в темный цвет кожных складок шеи, ладоней, живота, области подмышек и паха;
  • уплотнение и серо-голубой цвет ушных раковин;
  • пятнышки коричневого цвета на склере глаз и/или конъюнктиве;
  • боль во время глотания, а также при прощупывании гортани (является следствием отложения в ее хрящах пигмента).

Все эти симптомы с течением времени становятся все более и более заметны. Нередко к ним присоединяются и болезни сердечно-сосудистой системы:

  • склероз аорты;
  • фиброз сердечной мышцы;
  • приобретенные пороки аортального и/или митрального клапанов.

У мужчин может развиться калькулезный , а у больных обоих полов – , альбуминурия или .

Тяжелые формы заболевания сопровождаются отложением пигмента в надпочечниках, поджелудочной, щитовидной железе, селезенке и даже в яичках.

Одно из главных, характерных для алкаптонурии, клинических проявлений – охронотическая артропатия – характеризуется поражением суставов позвоночника и преимущественно нижних конечностей, протекает длительно, неуклонно прогрессируя. В поясничном и грудном отделах позвоночника постепенно развивается деформирующий спондилез. Клинически это проявляется чувством скованности, тупыми болями в позвоночнике, которые со временем становятся более интенсивными, отдают в межреберья или конечности. Сглаживается физиологический поясничный изгиб позвоночника, больной немного уменьшается в росте. При прощупывании позвоночного столба боли пациент не испытывает. Объем движений в пораженных отделах ограничивается вплоть до полной потери подвижности.

Иногда охронотический спондилез развивается остро. Причиной этому становится разрыв межпозвонкового хряща, который приводит к образованию грыжи межпозвонкового диска.

Спустя несколько лет после появления симптомов со стороны позвоночника развивается артропатия. Больной отмечает появление болей в коленных, плечевых, тазобедренных суставах, их припухлость, хруст при движениях. Со временем ограничивается подвижность – развиваются сгибательные контрактуры. Суставной хрящ становится очень хрупким – даже легкая травма может привести к трещине или перелому с последующим развитием реактивного синовиита. В полость сустава периодически попадают отломки хряща – возникают так называемые блокады. Разрастаются остеофиты, хрящ разрушается, сустав деформируется. Мягкие ткани, расположенные вокруг сустава, уплотняются.

Принципы диагностики

Большинство случаев алкаптонурии обнаруживается еще в период младенчества, когда мать указывает врачу на то, что моча ее ребенка быстро темнеет на воздухе и оставляет темные, ничем не отстирывающиеся пятна на пеленках или одежде. Также у ребенка может быть замечена легкая пигментация кожи, кожных складок, их уплотнение.

Если же на данном этапе патология осталась не диагностированной, больные часто живут, не обращая внимания на незначительные изменения своего состояния, до 25-30 лет – возраста, в который и разворачивается полный симптомокомплекс алкаптонурии.

Врач может заподозрить данную патологию на основании характерного сочетания жалоб пациента, данных анамнеза и результатов объективного обследования. Верифицировать диагноз ему помогут дополнительные лабораторные и инструментальные методы диагностики:

  • (лаборант обнаружит быстрое потемнение мочи на воздухе или при подщелачивании ее);
  • биохимическое исследование мочи с целью определения содержания в ней гомогентизиновой кислоты – наиболее специфичный метод исследования;
  • рентгенография пораженного отдела позвоночника (обнаружатся кальциноз хрящей межпозвонковых дисков, сужение межпозвонковых щелей, остеосклероз тел позвонков, остеофиты);
  • рентгенография суставов (будет выявлено сужение суставной щели, остеофиты, свободные внутрисуставные тела, остеосклероз, окостенение суставного хряща и мягких тканей вокруг сустава);
  • УЗИ суставов (подтвердятся описанные в предыдущем пункте изменения);
  • артроскопия (обнаружится пигментация суставного хряща, характерная для алкаптонурии);
  • исследование синовиальной жидкости (признаков воспаления в ней нет, но определяются частицы пигмента);
  • биопсия пораженного сустава (в полученном материале будет обнаружено большое количество охронотического пигмента);
  • с целью диагностики почечно-каменной болезни – УЗИ почек, пиелография;
  • с целью диагностики калькулезного простатита – УЗИ предстательной железы;
  • с целью диагностики патологии сердца – УЗИ сердца и аорты;
  • с целью диагностики поражения хрящей гортани – ларингоскопия (врач заметит окрашивание их в темный цвет).

В анализе крови какие-либо изменения при алкаптонурии отсутствуют.

В зависимости от симптоматики заболевания больному могут быть рекомендованы консультации профильных специалистов – ревматолога, ортопеда, уролога, дерматолога, кардиолога и прочих.

Дифференциальную диагностику проводят с такими заболеваниями:

  • симптоматическая алкаптонурия;
  • первичный деформирующий спондилез;
  • липопротеиноз и так далее.

Принципы лечения


Больным алкаптонурией назначают в больших дозах аскорбиновую кислоту.

Препарата, который мог бы заместить недостающий фермент, на сегодняшний день не существует. Ряд авторов считают, что ограничить образование алкаптона поможет диета с низким содержанием белка.

Поскольку в процессе разложения тирозина принимает участие аскорбиновая кислота, больным алкаптонурией рекомендуется принимать большие дозы этого витамина (до 6 г в сутки).

Все остальные препараты, которые могут быть назначены лицам с данной патологией, относятся к симптоматическому лечению – помогают устранить тот или иной неприятный симптом болезни. Таковыми являются:

  • (уменьшают боль и воспаление);
  • миорелаксанты (расслабляют спазмированные мышцы позвоночника, чем облегчают боль);
  • (улучшают процессы обмена веществ в суставном хряще) и так далее, в зависимости от патологии.

Эффективно физиотерапевтическое лечение:

  • радоновые ванны;
  • аппликации лечебных грязей, парафина, озокерита;
  • лечебная физкультура;
  • массаж.

В ряде случаев не удается обойтись без хирургического вмешательства: может потребоваться эндопротезирование сустава или замена пораженных клапанов сердца.


Заключение и прогноз

Алкаптонурия – это наследственное заболевание, относящееся к ферментопатиям, которое приводит к отложению в органах и тканях гомогентизиновой кислоты. Проявляется потемнением кожи и склер, болью и ограничением подвижности позвоночника, поражением крупных суставов конечностей (преимущественно нижних). Отложение пигмента во внутренних органах обусловливает появление соответствующей симптоматики.

Клинические проявления данного заболевания разнообразны.

  • Со стороны кожных покровов:
    • на лице, а именно в области носа, вокруг глаз и губ, на шее, животе, в подмышечных и паховых складках кожа приобретает коричневый цвет. Ушные раковины становятся более плотными на ощупь, с голубовато-серым оттенком;
    • на склере (белок) глаз выявляются очаги коричневого цвета в виде треугольных пятнышек или точек.
      Данные изменения возникают в связи с отложением красящегося вещества в тканях - алкаптона (пигмента) - в кожу и оболочки глаза.
  • Со стороны костной системы:
    • поражение позвоночника и крупных суставов конечностей является одним из главных клинических проявлений болезни. Раньше всего поражается поясничный отдел, а затем грудной. Шейный отдел обычно не поражается. Постепенно появляются тупые боли и чувство скованности в позвоночнике, позже происходит ограничение движения вплоть до полной потери подвижности в позвоночнике. Изгибы позвоночника выпрямляются, становятся сглаженными;
    • через несколько лет после поражения позвоночника появляются боли в коленных, тазобедренных суставах, а иногда и в плечевых. Характерны сильные боли, которые возникают при нагрузке на сустав. Как правило, они усиливаются к вечеру и стихают после ночного отдыха;
    • реже встречается воспаление оболочки, выстилающей сустав изнутри. В таком случае боли возникают, как правило, при первых движениях, например, утром, после пробуждения.
  • Со стороны внутренних органов:
    • боль при глотании из-за отложения красящегося вещества в хрящах гортани;
    • пороки сердца: наиболее часто развивается стеноз (сужение) аортального клапана из-за отложения кальция в его створках и восходящем отделе аорты, реже поражается митральный клапан;
    • образование камней в почках, предстательной железе;
    • изменение цвета мочи: моча становится бурой или черной.

Формы

Выделяют две формы данного заболевания:

  • генетическую алкаптонурию, которая возникает вследствие мутации гена, который кодирует синтез фермента, расщепляющий аминокислоты (тирозин и фенилаланин). Данная форма заболевания наследуется по аутосомно-рецессивному типу (у здоровых родителей, которые передают мутантный ген, некоторые дети оказываются больными);
  • приобретенную (симптоматическая) алкаптонурию при дефиците витамина С. При назначении больших доз витамина С клинические признаки заболевания исчезают.

Причины

  • Причиной данного заболевания является мутация в гене, который отвечает за фермент, необходимый для расщепления структурных компонентов белка - аминокислот, а именно тирозина и фенилаланина. Мутация в гене нарушает этот процесс. В результате продукты неполного аминокислотного обмена откладываются в тканях и органах в виде красящегося вещества (пигмента) и выделяются с мочой, придавая ей темный цвет.
  • Отложение черного пигмента наблюдается главным образом в области склер, в хрящах ушных раковин, в суставах, связках, слизистых оболочках, в некоторых участках кожи.
  • Нередко в почках, предстательной железе образуются камни.
  • В результате отложения пигмента хрящ теряет эластичность, становится хрупким. Часто присоединяется воспалительный компонент, особенно со стороны суставов.

Диагностика

Диагноз алкаптонурии основывается на клинической картине, исследовании мочи, генетическом анализе.


  • Анализ анамнеза и жалоб заболевания:
    • изменение плотности ушных раковин. Они приобретают голубовато-серый цвет;
    • изменение цвета мочи: она становится бурой или черной;
    • боли в позвоночнике и ограничение движения в нем;
    • боли в крупных суставах верхних и нижних конечностях;
    • камни в почках и предстательной железе.
  • Исследование мочи:
    • ферментативная спектрофотометрия и жидкостная хроматография – методы разделения смесей на составляющие их вещества. С помощью данных методов возможно количественное определение в моче промежуточных продуктов белкового обмена (гомогентезиновой кислоты и бензохиноуксусной кислоты);
    • оценка цвета мочи через 12-24 часов после пребывания ее на воздухе: моча темнеет. Этот метод является более простым, но менее точным.
  • Генетический анализ с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР - экспериментальный метод, с помощью которого можно добиться значительного увеличения малых концентраций определенных фрагментов ДНК в биологическом материале (кровь или моча)). С помощью данного метода можно обнаружить мутированный ген, который отвечает за данное заболевание. Материалом для проведения исследований методом ПЦР служат, как правило, биологические жидкости и выделения организма.
  • Возможна также консультация .

Лечение алкаптонурии

Лечение данного заболевания симптоматическое, так как этиологической терапии (замещение недостающего фермента) пока не существует.
При поражении суставов и позвоночника назначают следующие препараты:

  • нестероидные противовоспалительные препараты - обладают выраженным противовоспалительным и обезболивающим эффектом. Однако у этой группы препаратов есть побочные эффекты, в первую очередь негативное воздействие на желудочно-кишечный тракт: возможно обострение язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение;
  • при более выраженных воспалительных процессах в области сустава, частом воспалении оболочки, выстилающей сустав изнутри (синовит), можно применять стероидные (гормональные) противовоспалительные препараты длительного действия. Препараты вводят внутрь или около сустава. Отмечается быстрый эффект. Однако при частом использовании они могут оказывать серьезные изменения со стороны хрящевой ткани. Поэтому используют не более 1-2 инъекции в год при сильных болях в суставе;
  • при выраженных изменениях в суставах применяют препараты гиалуроновой кислоты, которые улучшают питание хряща и играют роль " смазки" в поврежденном суставе. Это приводит к длительному уменьшению болей, облегчению движений в суставе;
  • хондропротекторы – это группа препаратов, которая не только улучшает питание хряща, но и замедляет его разрушение;
  • также одним из перспективных направлений в лечении суставов является разработка препаратов, которые блокируют ферменты, участвующие в разрушении суставного хряща;
  • при болях в поясничном отделе позвоночника, сопровождающихся стойким напряжением мышц, показаны миорелаксанты;
  • после стихания острого воспаления в суставах назначают физиолечение и санаторно-курортное лечение;
  • при значительных деформациях суставов необходима замена сустава протезом;
  • также при данном заболевании необходимо назначение в больших дозах аскорбиновой кислоты, которая в качестве фермента принимает участие в процессе разложения аминокислот, тем самым уменьшая образование промежуточных продуктов обмена, которые откладываются в тканях.

Осложнения и последствия

В результате отложения красящегося вещества в ткани возможны следующие осложнения:

  • мочекаменная болезнь, осложняющаяся пиелонефритом - заболеванием почек, которое характеризуется их воспалением на фоне бактериальной инфекции. Из клинических симптомов характерна высокая температура тела, боль в поясничной области и изменения в анализе мочи (лейкоциты в большом количестве и бактерии);
  • полная неподвижность позвоночника и суставов;
  • пороки сердца с развитием сердечной недостаточности.

Профилактика алкаптонурии

  • Специфической профилактики алкаптонурии не существует.
  • Так как данное заболевание является наследственным, то родителям, у которых есть больной ребенок, в случае планирования последующих беременностей необходимо пройти генетическое консультирование.