Аналептики. лекарственные средства
При лечении острых и хронических заболеваний органов дыхания, которые широко распространены в медицинской практике, могут быть использованы лекарственные средства из различных групп, в том числе противомикробные, противоаллергические и другие противовирусные.
В данной теме рассмотрим группы веществ, влияющие на функции аппарата дыхания:
1. Стимуляторы дыхания;
2. Бронхолитики;
3. Отхаркивающие средства;
4. Противокашлевые средства.
I . Стимуляторы дыхания (Дыхательные аналептики)
Дыхательная функция регулируется дыхательным центром (продолговатый мозг). Активность дыхательного центра зависит от содержания в крови углекислого газа, который стимулирует дыхательный центр прямо (непосредственно) и рефлекторно (через рецепторы каротидного клубочка).
Причины остановки дыхания:
а) механическая закупорка дыхательных путей (инородным телом);
б) расслабление дыхательных мышц (миорелаксанты);
в) прямое угнетающее действие на дыхательный центр химических веществ (средства для наркоза, опиойдные анальгетики, снотворные и другие вещества, угнетающие ЦНС).
Стимуляторы дыхания вещества возбуждающие дыхательный центр. Одни средства возбуждают центр непосредственно, другие рефлекторно. В результате увеличивается частота и глубина дыхания.
Вещества прямого (центрального) действия.
Оказывают прямое стимулирующее действие на дыхательный центр продолговатого мозга (см. тему «Аналептики»). Основным препаратом является этимизол . Этимизол отличается от других аналептиков:
а) более выраженным влиянием на дыхательный центр и меньшим влиянием на сосудодвигательный;
б) более длительным действием в/в, в/м эффект сохраняется несколько часов;
в) меньше осложнений (меньше склонность к истощению функции).
Кофеин, камфора, кордиамин, сульфокамфокаин.
Вещества рефлекторного действия.
Цититон, лобелин стимулируют дыхательный центр рефлекторно за счёт активации N - XP каротидного клубочка. Эффективны только в случаях, когда сохранена рефлекторная возбудимость дыхательного центра. Вводят в/в, длительность действия несколько минут.
В качестве стимулятора дыхания можно использовать препарат карбоген (смесь 5-7% СО 2 и 93-95% О 2 ) ингаляционно.
Противопоказания:
Асфиксия новорождённых;
Угнетение дыхания при отравлении веществами, угнетающими ЦНС, СО, после травм, операций, наркоза;
Восстановление дыхания после утопления, миорелаксантов и др.
В настоящее время стимуляторы дыхания применяют редко (особенно рефлекторного действия). Их используют, если нет других технических возможностей. А чаще прибегают к помощи аппарата искусственного дыхания.
Введение аналептика даёт временный выигрыш во времени, необходим для устранения причин расстройства. Иногда этого времени достаточно (асфиксия, утопление). Но при отравлениях, травмах необходим длительный эффект. А после аналептиков через некоторое время действие проходит и дыхательная функция ослабевает. Повторные инъекции → ПбД + ослабление функции дыхания.
II . Бронхолитики
Это вещества, которые применяются для устранения бронхоспазмов, так как расширяют бронхи. Используются при бронхоспастических состояниях (БСС).
БСС, связанные с повышением тонуса бронхов, могут возникать при различных заболеваниях дыхательных путей: хронические бронхиты, хроническая пневмония, некоторые заболевания лёгких (эмфизема); при отравлении некоторыми веществами, вдыхании паров, газов. Спазм бронхов могут вызвать лекарственные вещества, ХМ, В-АБ, резерпин, салицилаты, тубокурарин, морфин…
Бронхолитики используются в комплексном лечении бронхиальной астмы (приступы удушья вследствие бронхоспазма; различают инфекционно-аллергическую и неинфекционно-аллергическую (атопическую) формы).
Способностью расширять бронхи обладают вещества из различных групп:
- β 2 -АМ (α,β-АМ),
- М-ХЛ,
- Миотропные спазмалитики,
- Разные средства.
Бронхолитики, как правило, применяют ингаляционно: аэрозоли и другие лекарственные формы (капсулы или диски + специальные устройства). Но могут использоваться энтерально и парентерально (таблетки, сиропы, ампулы).
1. Широко используются адреномиметики , которые влияют на β 2 -АР , повышается активность симпатической нервной системы, происходит понижение тонуса гладких мышц и расширение бронхов (+ ↓ высвобождение спазмогенных веществ из тучных клеток, так как ↓ Са ++ и нет дегрануляции).
Наибольшее практическое значение имеют селективные β 2 -АМ:
Сальбутамил (Вентолин),
Фенотерол (Беротек),
Тербуталин (Бриканил).
Меньше избирательность: Орципреналина сульфат (астмопент, алупент).
Пк: купирование и профилактика приступов бронхиальной астмы 3-4 р/д.
При ингаляционном применении в виде аэрозолей, как правило, нет побочных эффектов. Но в высоких дозах (внутрь) могут наблюдаться головные боли, головокружение, тахикардия.
При длительном лечении β 2 -АМ возможно развитие привыкания, так как снижается чувствительность β 2 -АР и ослабляется лечебный эффект.
Комплексные препараты: «Беродуал», «Дитэк», «Интал плюс».
Для устранения бронхоспазма могут быть использованы неселективные АМ, но они имеют много побочных эффектов:
Изадрин β 1 β 2 -АР влияние на сердце, ЦНС; раствор / ингаляций; таблетки; аэрозоли;
Адреналин - α,β-АМ ампулы (купирование приступов);
Эфедрин - α,β-АМ ампулы, таблетки, комбинированные аэрозоли.
ПбД: АД, ЧСС, ЦНС.
2. М холинолитики
Устраняют холинергическую иннервацию бронхов, приводящую к бронхоспазму. По активности уступают β 2 -АМ. Неселективные средства (атропин, метацин, препараты красавки…) не используются из-за большого числа побочных эффектов. Атропин используют только при отравлении М-ХМ или АХЭ средствами.
Атровент (ипратропиум бромид) влияет только на М-ХР бронхов, так как не всасывается со слизистой оболочки дыхательных путей и не поступает в кровь. Применяется только ингаляционно. Начало эффекта через 5-15 минут, длительность 4-6 часов, х3-4 р/д. Пбд: редко сухость во рту, сгущение мокроты. Может усиливать действие других бронхолитиков. Входит в состав «Беродуала».
3. Миотропные спазмолитики
непосредственно действуют на гладкомышечные клетки (миотропные). Механизм действия : угнетают фермент фосфодиэстеразу, что приводит к накоплению в клетках цАМФ. В результате в клетке ↓ Са ++ , снижается сократительная способность мышц, бронхи расслабляются, устраняется бронхоспазм.
Кроме этого: ксантины а) блокируют аденозиновые рецепторы → уменьшение бронхоспазма, б) уменьшают выход медиаторов аллергии из тучных клеток.
Для устранения бронхоспазма применяют ксантины теофиллин, эуфиллин.
Теофиллин применяют наиболее широко. «Теопек», «Теотард» и др. препараты пролонгированного действия, х1-2 р/д внутрь. Оказывают бронхолитическое действие + противовоспалительное действие + нормализуют работу иммунной системы. Действие развивается постепенно, максимально через 3-4 дня. Пк: профилактика приступов бронхиальной астмы. ПбД: ЖКТ, ЦНС, тахикардия, аритмии.
Эуфиллин водорастворимая форма теофиллина. Внутрь, в/в, х3-4 р/д. Пк: купирование и профилактика приступов. Оказывает бронхорасширяющее действие, гипотензивное, мочегонное, на ЦНС. Больше побочных эффектов
4. Разные средства
а) Интал, кетотифен см. тему «Противоаллергические средства». Комбинированные препараты «Дитэк», «Интал плюс».
б) Глюкокортикойды см. теу «Гормоны». Самая сильная группа препаратов. Назначают при тяжёлых формах бронхиальной астмы с целью предотвращения приступов, лечения бронхиальной астмы. Оказывают противовоспалительное и противоаллергическое действие. Прямого бронхорасширяющего действия нет.
Беклометазон (Бекотид).
Будесонид .
III . Отхаркивающие средства и муколитики
Предназначены для облегчения отделения слизи (мокроты), вырабатываемой бронхиальными железами и удаления этой слизи из дыхательных путей.
Используются при различных заболеваниях дыхательных путей: острые респираторные заболевания, плевриты, бронхиты, коклюш, хронические заболевания дыхательных путей…
Данные средства могут:
1. усиливать секрецию бронхиальных желёз (секретируется больше жидкости, увеличение объёма);
2. вызывать разжижение секрета, уменьшать вязкость мокроты;
3. усиливать физиологическую активность мерцательного эпителия, что способствует продвижению мокроты из нижних отделов дыхательных путей в верхние отделы и её выведению.
В результате:
а) ослабляются воспалительные явления;
б) уменьшается раздражение ч.н.о. в слизистой оболочке дыхательных путей;
в) за счёт улучшения дренажа снижается накопление в бронхах м/о;
г) улучшается газообмен.
Деление на отхаркивающие и муколитики носит условный характер, так как любое разжижение мокроты будет способствовать её отхаркиванию. У некоторых препаратов сочетаются оба вида активности.
Стимуляторы отхаркивания.
Основное в их действии усиление секреции бронхиальных желёз и активация работы ресничного эпителия (1.3).
В начале острых респираторных заболеваний образуется скудная вязкая мокрота, которая трудно отделяется от поверхности бронхов и трахеи и плохо откашливается.
а) Отхаркивающие прямого (резорбтивного) действия .
При приёме внутрь всасываются, поступают в кровь, а затем выделяются слизистой оболочкой дыхательных путей и увеличивают секрецию жидкой мокроты. Обильная мокрота легче выделяется с кашлем.
Йодиды KJ, NaJ при передозировке вызывают раздражение слизистой.
NaHCO 3 оказывает подсушивающее действие.
NH 4 Cl аммония хлорид; назначают внутрь (микстуры, таблетки) или ингаляционно.
Аналогичный эффект вызывают растительные средства, содержащие эфирные масла плодов аниса, травы багульника, травы душицы, девисил, эвкалиптовое масло, масло сосны, нашатырно-анисовые капли.
Ф.в. ингаляции, настои, капли внутрь…
Растительные средства, содержащие полисахариды препараты корня алтея, подорожника, мать и мачехи (экстракт, сироп, микстура, сборы, сок…).
б) Отхаркивающие рефлекторного действия при приёме внутрь вызывают раздражение рецепторов желудка, при этом рефлекторно повышают секрецию бронхиальных желёз. Повышается активность мерцательного эпителия. Мокрота становится более жидкой, облегчается её выведение.
В больших дозах такие вещества могут давать тошноту, иногда рвоту. ППк заболевания желудка и 12-ти перстной кишки.
Рефлекторное действие оказывают растительные препараты содержащие сапонины : препараты травы термопсиса (настои, микстуры, порошки, таблетки, сухой экстракт), корня солодки , травы фиалки , корневища с корнями синюхи .
Ликорин алкалойд. Ф.в. таблетки в сочетании с NaHCO 3 .
Терпингидрат синтетический препарат. Ф.в. порошок, таблетки в комбинации с другими отхаркивающими средствами.
В качестве отхаркивающих средств могут использоваться и другие растительные вещества. Так как в растениях содержится по несколько групп биологически активных веществ одновременно (сапонины, эфирные масла, гликозиды, полисахариды…), то препараты могут оказывать и прямое и рефлекторное действие одновременно.
В медицинской практике используют растительные средства не только в виде отваров, грудных сборов, микстур, экстрактов, но широко применяются и комбинированные препараты, препараты заводского производства.
Глицирам таблетки, гранулы (солодка).
Мукалтин таблетки (алтей).
Пертусин фл. по 100 мл.
Доктор МОМ .
Бронхикум .
Муколитики
Оказывают прямое влияние на мокроту, делая её более жидкой, менее вязкой (2). Разжижают мокроту, не увеличивая её объём (амброксол) или увеличивая (АЦЦ).
Секрет бронхиальных желёз содержит муцин вязкая слизь, состоящая из мукополисахаридов, белковых и пептидных полимеров и других веществ (эпителий, воспалённые клетки, м/о…).
Муколитики выделяются слизистой оболочкой бронхов после приёма внутрь или вступают в прямой контакт со слизью при ингаляции. В результате происходит разрыв пептидных связей или дисульфидных (- S - S -) мостиков полисахаридов, образуются более мелкие молекулы, то есть уменьшается вязкость слизи (разжижение мокроты), что создаёт условия для выделения мокроты.
При обострении хронических заболеваний образуется многокомпонентная плотная, иногда гнойная мокрота большой вязкости. Основу мокроты составляет сетчатый каркас. Это может приводить к деструкции мерцательного эпителия и замене его плоскоклеточным слоем → ↓ дренажной функции → заболевание бронхов.
Наиболее широко в медицинской практике применяют следующие муколитики:
Ацетилцистеин (АЦЦ, Мукосольвин, Флуимуцил…) производные аминокислоты цистеина. Дополнительно оказывает противовоспалительное и антиоксидантное действие.
Пк: заболевания, сопровождающиеся образованием густой слизи; острые и хронические бронхиты; пневмония; трахеиты; муковисцидоз (поражение желёз и повышенная вязкость секрета); бронхоэктазия (мешковидное расширение сегментов бронхов); инфекционно-аллергические заболевания бронхов; бронхиальная астма; профилактика бронхо-лёгочных осложнений после операций, травм.
Ф.в. гранулы, растворы внутрь, таблетки, шипучие таблетки, растворы для ингаляций в ампулах, растворы для инъекций в ампулах.
Детям с 2-х лет. Курс 5-14 дней, х2-3 р/д.
ПбД: ЖКТ, редко аллергия, головные боли.
ППк: беременность, язвенная болезнь, повышенная чувствительность.
Карбоцистеин (Мукодин, Флюдитек). Ф.в. капсулы, сиропы внутрь. Взрослым и детям х2-3 р/д.
Бромгексин (Сольвин, Фленамин, Бисольвин). Оказывает муколитическое, отхаркивающее и слабое противокашлевое действие. Активность умеренная. Лечебный эффект проявляется через 24-48 часов, max 5-10 дней. Курс лечения от 5 дней до 1 месяца, х3 р/д. хорошо переносится. ПбД: диспепсия, редко аллергия. Ф.в. таблетки, сироп идр.
Амброксол (Лазолван, Амброгексал, Амбробене…). По строению и механизму действия аналог бромгексина (метаболит). Оказывает более быстрое действие (max действие через 2-3 дня). Хорошо переносится. Назначают детям и взрослым 2-3 р/д. Ф.в. сироп, растворы, таблетки. При необходимости: ингаляции, инъекции. ПбД: редко тошнота, кожные сыпи.
IV . Противокашлевые средства
Кашель защитная рефлекторная реакция в ответ на раздражение дыхательных путей (инородное тело, м/о, аллергены, слизь, скопившаяся в дыхательных путях и т.п. раздражают чувствительные рецепторы → кашлевой центр). Мощная воздушная струя очищает дыхательные пути.
Кашель возникает при инфекционно-воспалительных процессах дыхательных путей (бронхиты, трахеиты, катары…).
Длительный кашель создаёт нагрузку на ССС, лёгкие, грудную клетку, брюшную мускулатуру, нарушает сон, способствует раздражению и воспалению слизистой дыхательных путей.
ППк: «мокрый», продуктивный кашель, бронхиальная астма.
Если имеет место наличия мокроты, то угнетение кашлевого рефлекса будет способствовать накоплению мокроты в бронхах, увеличению её вязкости, переходу острого воспаления в хроническое (среда для м/о).
Препараты центрального действия
Оказывают угнетающее действие на кашлевой центр продолговатого мозга.
Кодеин . Активизирует тормозные опиойдные рецепторы центра, что понижает его чувствительность к рефлекторной стимуляции.
Недостатки: неизбирательность, много ПбД, угнетение дыхания, привыкание, лекарственная зависимость.
Используются только комбинированные препараты с низким содержанием кодеина: «Коделак», «Терпинкод», «Нео-кодион», «Кодипронт».
Глауцин алкалойд мачка жёлтого, более избирательно влияет на кашлевой центр. По активности аналогичен кодеину. Нет привыкания и лекарственной зависимости, не угнетает дыхательный центр. Есть бронхолитическое действие. Уменьшает отёк слизистой. Ф.в. таблетки, х2-3 р/д. Входит в состав препарата «Бронхолитин».
Широко применяются
Окселадин (Тусупрекс),
Бутамират (Синекод, Стоптусин).
Избирательно угнетают кашлевой центр. Не имеют недостатков опиойдных средств. Используются и в детской практике. Назначают х2-3 р/д, побочные эффекты возникают редко: диспепсия, кожные сыпи. Бутамират оказывает бронхорасширяющее, противовоспалительное, отхаркивающее действие. Ф.в. таблетки, капсулы, сироп, капли.
Препараты периферического действия
Либексин влияет на периферическое звено кашлевого рефлекса. Угнетает чувствительность рецепторов слизистой оболочки дыхательных путей. Оказывает местное анестезирующее действие (часть механизма действия) и спазмолитическое действие на бронхи (миотпропное +Н-ХЛ). При приёме внутрь эффект развивается через 20-30 минут и длится 3-5 часов.
Ф.в. таблетки, х3-4 р/д детям и взрослым.
ПбД: диспепсия, аллергия, анестезия слизистых оболочек полости рта (не разжёвывать).
Analepsis - восстанавливающая, оживляющая действие. Аналептики - препараты скорой помощи. Они являются антагонистами наркозных, снотворных и других препаратов, угнетающих ЦНС, и, главным образом, эта группа лекарств действует на центры продолговатого мозга: возбуждает подавлен дыхательный и сосудодвигательный центр, тем самым восстанавливает нарушенные функции дыхания и кровообращения.
Фармакомаркетинг
Классификация и препараты
В зависимости от дозы аналептики могут влиять на различные отделы ЦНС, поэтому они делятся на:
С преимущественным действием в малых дозах на кору головного мозга, в больших дозах - на продолговатый мозг, в токсических дозах - на спинной мозг (кофеин)
С преимущественным действием на продолговатый мозг, но в высоких дозах возбуждают кору головного мозга (бемегрид, никетамид, сульфокамфокаин, этимизол)
С преимущественным действием на спинной мозг; в больших дозах они действуют на продолговатый мозг и кору головного мозга (стрихнин).
механизм действия
Одни аналептики непосредственно возбуждают жизненно важные центры продолговатого мозга и относятся по механизму действия к аналептиков первой группы - прямого действия (бемегркд, егимизол, кофеин).
Вторая группа аналептиков рефлекторно (через каротидный синус) возбуждает центры продолговатого мозга (цитизином, лобелин).
Третья группа - рядом с прямым действием вызывает и рефлекторное воздействие с хеморецепторов сосудов на жизненно важные центры продолговатого мозга (сульфокамфокаин, камфора, углекислота, никегамид). Аналептики также стимулируют моторные зоны головного и Вставочные нейроны спинного мозга. (Рис.9.)
Стрихнин блокирует действие аминокислотных нейромедиаторов (главным образом глицина), которые играют роль тормозящих факторов в передаче возбуждения в постсинаптических нервных окончаниях в спинном мозге, и облегчают проведение возбуждения в межнейронных синапсах спинного мозга.
Рис. 9
Механизм действия бемегрида, никетамид - угнетение ГАМК-А-рецепторов.
Фармакологические
Наиболее характерной особенностью препаратов этой группы является возбуждающее влияние на центры продолговатого мозга. При введении аналептиков, особенно на фоне предыдущего подавления, отмечается повышение глубины и частоты дыхания. В то же время с центром дыхания аналептики возбуждают сосудодвигательный центр. Практически это проявляется в повышении тонуса периферических сосудов, уменьшении депонирование крови в органах и повышении венозного возврата ее к сердцу, вследствие чего повторно улучшается работа сердца. Кроме камфоры, сульфокамфокаину и кофеина, препараты этой группы не имеют прямой дии на сократительные свойства миокарда и его проводящую систему.
Действие анапептикив не ограничивается влиянием на центры продолговатого мозга.
В фармакодинамици анапептикив выделяют центральную (на ЦНС) и периферическое действие (прямое действие на сосуды и сердце).
Бемегрид и кордиамин стимулируют ЦНС, имеют "пробуждающий эффект" на фоне подавления нервной системы большими дозами снотворных, наркотических анальгезинив, алкоголя и наркозных веществ, что проявляется в уменьшении глубины наркоза и сокращении его продолжительности, восстановлении сгтнальних и других рефлексов.
Аналептики повышают AT (бемегрид, никетамид, сульфокамфокаин), возбуждают дыхание (все аналептики), являются антагонистами снотворных (бемегрид), наркотических средств (бемегрид, сульфокамфокаин, этимизол) усиливают сократимость миокарда (никетамид, камфора, кофеин, сульфокамфокаин) стимулируют рефлекторную функцию спинного мозга, повышают тонус скелетных и непосмугованих мышц, остроту зрения, вкуса, обоняния, слуха, доску (стрихнин).
Активируют адренокортикотропную функцию гипофиза и наделены спазмолитическим, противовоспалительным и противоаллергическим действием (этимизол) в больших дозах вызывают судорожную действие (все аналептики).
Показания к применению и взаимозаменяемость
1. Острые отравления снотворными и наркотическими средствами (бемегрид сульфокамфокаин, этимизол, кофеин бензоат натрия, никетамид).
2. Острые и хронические расстройства кровообращения (никетамид, цитизином, кофеин бензоат натрия).
3. Шок, коллапс, асфиксия (никетамид, сульфокамфокаин, этимизол, цитизином, кофеин бензоат натрия).
4. Острая и хроническая сердечная недостаточность (сульфокамфокаин, камфора, кофеин бензоат натрия).
5. Функциональное нарушение зрения, слуха, обоняния, парезы, параличи, атония желудка (стрихнин).
6. Для судорожной терапии (бемегрид).
Побочное действие
1. Повышенная возбудимость ЦНС, беспокойство, бессонница, гипертензия, эпилепсия, повышенная судорожная готовность. При длительном использовании возможно привыкание, диспепсические явления (бемегрид, этимизол).
2. После введения растворов камфоры под кожу возможно возникновение инфильтрата (Олегом), для ускорения рассасывания которого применяют физиотерапевтические процедуры.
3. Снижение артериального таскать за счет новокаина, который входит в состав сульфокамфокаину, ригидность скелетных мышц, затруднение дыхания (стрихнин).
4. При применении никетамид возможна рвота, нарушение сердечного ритма, болезненность в месте инъекции.
Противопоказания
Сульфокамфокаин противопоказан при идиосинкразии к новокаина, никетамид - при склонности к судорожным реакциям, бемегрид - при психомоторном возбуждении.
Стрихнин противопоказан при гипертонической болезни, бронхиальной астме, стенокардии, атеросклерозе, остром и хроническом нефрите, гепатите, склонности к судорожным реакциям, беременности, базедовой болезни.
Применение цитизина противопоказано при обострении язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, органических заболеваниях сердечно-сосудистой системы.
Фармакобезпека
Аналептики несовместимы с адреноблокаторами, антиаритмическими средствами, ингибиторами МАО, стрептомицином.
Никетамид несовместим с камфарой.
Аналептическая действие никетамид уменьшается под влиянием натрия пара аминосалицилата, фтивазида, производных фенотиазина.
При резком угнетении ЦНС аналептики употребляют в больших дозах.
Высокие концентрации бемегрида быстро образуются в крови только при внутривенном введении.
Инъекции бемегрида можно комбинировать с введением мезатона, кофеина и других сердечно-сосудистых средств.
Необходимо соблюдать осторожность при введении сульфокамфокаину больным с низким артериальным давлением .
Кофеин и стрихнин не назначают детям до двух лет. Кофеин входит в состав Аскофена, цитрамона, кофеина.
После еды принимают этимизол до еды - никетамид.
Сравнительная характеристика препаратов
Кофеин - алкалоид, относится к производным ксантина. Последние образуются в организме, входят в состав клетки и являются продуктами ее метаболизма. Для него характерна большая широта терапевтического действия, сравнительно быстрое разрушение в организме и отсутствие кумуляции при длительном применении. Кофеин - триметилксантин. Теобромин и теофиллин - диметилксантин, отличаются друг от друга положением метильных радикалов. Несмотря на химическую сходство, кофеин, теобромин и теофиллин отличаются друг от друга главным образом тем, что для диметилксантин характерна периферическая действие сосудорасширяющее, спазмолитическое, диуретическое.
Действие кофеина на кору: снимает сонливость, усталость, повышает умственную работоспособность, вызывает бодрое настроение, то есть возбуждает психическую деятельность, улучшает память, мышление, восприятие внешних впечатлений, уменьшает количество ошибок.
Для аналептические действия кофеина необходимы более высокие дозы, особенно в условиях резкого снижения функций дыхательного и сосудодвигательного центров. Как аналептик кофеин значительно уступает кордиамин и бемегрида. Это действие кофеина на нервную систему называется центральной, но есть периферическая - непосредственно на сосуды - расширяющая. Особенно это касается сосудов головного мозга, скелетных мышц, почек, сердца. Эффект зависит от дозы, состояния кровообращения: AT не меняется под действием кофеина, если он нормальный; повышается, если был снижен. Сосуды брюшной полости сужаются. При воздействии кофеина на сердце венечные сосуды расширяются, увеличивается сила сокращений, улучшается сердечная проводимость.
Бемегрид - дыхательный аналептик с резорбтивным центральным действием. Особенно эффективен при отравлениях средствами наркотического действия и барбитуратами.
Етимаол - дыхательный аналептик, сочетает свойства дыхательного аналеглика и транквилизатора. Оказывает центральное, резорбгивну действие. Поскольку этимизол стимулирует адренокортикотропную функцию гипофиза, его применяют как противовоспалительное и гипоаллергенное вещество. Кроме того, при бронхиальной астме он умеренное спазмолитическое действие.
Стрихнин - алкалоид из семян чилибухы (рвотного ореха), оказывает местное, резорбгивну и рефлекторное действие. Местное действие связано с горьким вкусом и раздражением рецепторов языка, повышением аппетита. Резорбтивное действие связано с его влиянием на ЦНС. Стрихнин стимулирует рефлекторную функцию спинного мозга. Продолговатый мозг более чувствителен к стрихнина, чем кора, но при дозах, близких к токсическим. Препарат стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры. В коре головного мозга повышает активность анализаторов зрения, слуха, вкуса, обоняния. Под влиянием стрихнина увеличивается поле зрения, острота зрения, анализ оттенков.
Для стрихнина характерна небольшая широта терапевтического действия. Главные симптомы отравления наблюдаются со стороны спинного мозга. Он является рефлекторной судорожной ядом. Центральное место занимают судороги. Под действием токсических доз нарушается процесс реципрокного торможения мышц антагонистов. Поэтому посираждалий принимает позу Опистотонус (голова запрокинута назад, спина выгнута, вытянутые конечности, сардоническая улыбка).
Причиной гибели является прекращение дыхания на стадии максимального вдоха.
Никетамид возбуждает прямым и рефлекторным путем жизненно важные центры через хеморецепторы каротидных клубочков. Прямого действия на сердце и сосуды не имеет. При глубоком наркозе мало эффективен и даже усиливает наркоз. В связи с тем, что никетамид является производным никотиновой кислоты, он имеет слабую противопеллагрическим действие.
Камфора - продукт окисления спирта борнеола. Применяется также синтетическая левовращающий изомер камфора, которую добывают из пихтового масла. Естественная камфора (правообертаюча) входит в состав эфирного масла камфорного дерева. Рацемическая камфора (с скипидара) используется для наружного применения.
Камфора оказывает местное, резорбгивну и рефлекторную действия, центральную и периферическую.
Местное действие: раздражает кожу (чувство холода, жара, покраснение, уменьшение бсшю), который используется при воспалениях среднего уха, при ревматизме, артрите, мышечных болях, подагре, в дерматологии. Местно камфора действует как слабый антисептик, противовоспалительное средство.
Камфора усиливает обменные процессы в сердечной мышце, расширяет венечные сосуды, повышает чувствительность сердца к воздействию адреналина. Вследствие рефлекторного и прямого действия камфора возбуждает сосудодвигательный и дыхательный центры продолговатого мозга, особенно при их подавлении, камфора оказывает успокаивающее действие при неврозах. Выделяясь с мочой, подавляет микрофлору, улучшает мочеотделение.
Сульфокамфокаин - препарат, близкий к камфоры, но более быстрый по действию. Хорошо растворяется в воде. Можно вводить.
Углекислота - природный стимулятор дыхания и кровообращения, содержится в воздухе (0,03%). Для дыхания имеет такое же значение, как и кислород, потому что возбуждает дыхательный центр. Последний углекислота возбуждает непосредственно и рефлекторно с хеморецепторов сосудов. Первый механизм имеет ведущее значение. Углекислота оказывает местное, резорбтивное и рефлекторное действия.
Местное действие: в малых дозах вызывает раздражение тканей, в больших - их некроз. Применяется в дерматологии для выведения бородавок и лечения проказы. Напитки, содержащие углекислоту, вызывают умеренную гиперемию слизистой оболочки желудка, увеличивают секрецию желез желудка, улучшают всасывание из кишечника. Углекислые ванны приводят к рефлекторной изменения деятельности сердечно-сосудистой системы и обмена веществ.
При назначении СО 2 нужно всегда помнить, что если в течение 5-8 минут действия СО 2 эффекта нет, то его уже не будет.
Цититон (0,15% раствор алкалоида цитизина) - рефлекторный стимулятор дыхательного центра, возбуждает Н-холинорецепторы каротидных клубочков, поэтому по механизму действия является холиномимегиком. Цитизин повышает AT (возбуждает Н-холинорецепторы симпатических узлов и надпочечников) и может применяться при шоках и коллапс. Вводят препарат в вену медленно. Цитизин входит в состав таблеток "Табекс", которые применяются для отвыкания от курения. При их применении возникает неприятное ощущение. Возбуждает центр дыхания кратковременно - "толчками".
Таким образом, по силе возбуждающего действия данные препараты расположены в такой последовательности:
На дыхательный центр СО 2 - бемегрид - никетамид, камфора;
На сосудодвигательный центр: никетамид - бемегрид - камфора;
За "пробуждающим" эффектом: бемегрид - никетамид.
перечень препаратов
Дыхательные аналептики – это вещества, которые прямо или рефлекторно стимулируют дыхательный и сосудодвигательный центры.
Классификация дыхательных аналептиков.
I. Препараты прямого действия. Аналептики прямого действия, которые непосредственно стимулируют дыхательный и/или сосудодвигательные центры
- бемегрид
- этимизол
- кофеин
II. Препараты рефлекторного действия (Н – холиномиметики). Аналептики рефлекторного действия, которые могут оказывать возбуждающее влияние на ганглии вегетативной нервной системы и каротидные клубочки
- лобелин
- цититон
III. Препараты смешанного действия.
- кордиамин
- камфора
- сульфокамфокаин
Механизм действия аналептиков.
1.
Н-холиномиметики.
Активируют хромаффинные клетки каротидных клубочков и рефлекторно по нервам Геринга стимулируют дыхательный центр, вследствие чего увеличивается частота и глубина дыхательных движений.
2.
Препараты прямого действия.
Препараты непосредственно повышают возбудимость клеток дыхательного центра.
Этимизол ингибирует фосфодиэстеразу, что приводит к повышению
ц-АМФ, а это в свою очередь - к повышению метаболизма нейронов дыхательного центра, стимуляции процесса гликогенолиза, увеличению выхода ионов кальция из эндоплазматического ретикулума.
Фармакодинамика.
- Стимулируют дыхание. Проявляется в условиях угнетения функций дыхательного центра и падения активности его к физиологическому стимулированию (СО 2). Восстанавливают функции внешнего дыхания обычно неустойчиво. Повторное введение может вызвать судорожные реакции.
- Стимулируют сосудодвигательный центр. Повышается тонус резистивных и емкостных сосудов, что приводит к повышению венозного возврата крови и повышению артериального давления. Это действие наиболее выражено у камфоры и кордиамина.
- Антинаркотическое действие. Действие проявляется во временном ослаблении глубины депрессии ЦНС, прояснением сознания и улучшением координации движения. Препараты показаны, если депрессия не достигает уровня наркоза. Наиболее выражено действие у бемегрида и коразола.
Показания к применению.
- Обострение хронических заболеваний легких, проходящее с явлениями гиперкапнии, сонливости, утратой откашливания.
- Остановка дыхания у недоношенных новорожденных (применяется этимизол)
- Гиповентиляция легких при отравлении средствами, угнетающими ЦНС, угарным газом, при утоплении, в послеоперационном периоде.
- Коллаптоидное состояние.
- Нарушение мозгового кровообращения (при обмороке).
- Ослабление сердечной деятельности у пожилых людей.
§ Аналептики прямого действия стимулируют дыхательный и/или сосудодвигательный центры за счет снижения порога возбудимости этих центров, что приводит к повышению их чувствительности к гуморальным и нервным раздражителям.
Аналептики рефлекторного действия возбуждают ганглии вегетативной нервной системы и каротидные клубочки. От рецепторов синкаротидной зоны импульсы по афферентным путям поступают в продолговатый мозг и стимулируют дыхательный и сосудодвигательный центры.
Аналептик смешанного действия никетамид оказывает непосредственное активизирующее влияние на сосудодвигательный центр (особенно при снижении его тонуса), а также опосредованно (за счет стимуляции хеморецепторов каротидного синуса) способен возбуждать дыхательный центр.
На фоне применения аналептиков происходит стимуляция дыхания и усиление сердечно-сосудистой деятельности.
§ Фармакокинетика
Никетамид хорошо всасывается в ЖКТ и из мест парентерального введения. Подвергается биотрансформации в печени. Выводится почками.
Сульфокамофкаин быстро всасывается при п/к и в/м введении.
§ Место в терапии
§ Острая и хроническая сердечная недостаточность (в комплексной терапии).
§ Острая и хроническая дыхательная недостаточность (в комплексной терапии).
§ Кардиогенный и анафилактический шок.
§ Угнетение дыхания при пневмонии и других инфекционных заболеваниях.
§ Асфиксия (в том числе новорожденных).
§ Отравление снотворными (барбитуратами) и наркотическими средствами.
§ Выведение из наркоза (вызванного применением барбитуратов и других наркотических средств).
§ Препараты камфоры для местного применения назначают при миалгиях, ревматизме, артритах, пролежнях.
§ Противопоказания
§ Гиперчувствительность.
§ Склонность к судорожным реакциям.
§ Эпилепсия.
§ Побочные эффекты
§ Тошнота.
§ Мышечные подергивания.
§ При передозировке возможны:
§ Судороги.
§ Меры предосторожности
Аналептики применяются под наблюдением врача.
При введении бемегрида детям дозу препарата следует уменьшить во столько раз, во сколько масса ребенка меньше средней массы тела взрослого.
П/к и в/м инъекции никетамида болезненны. Для уменьшения болезненности в место инъекции можно вводить новокаин.
Необходимо соблюдать осторожность при введении сульфокамфокаина больным с пониженным АД из-за возможности развития гипотензиных эффектов этого препарата.
§ Взаимодействия
Никетамид усиливает эффекты психостимуляторов и антидепрессантов. Ослабляет действие наркотических анальгетиков, снотворных, нейролептиков, транквилизаторов и противосудорожных препаратов.
Инъекции бемегрида можно комбинировать с введением мезатона, кофеина.
Аналептики: Цититон, Лобелии, Камфора, Стрихнин, Секуренин
Аналептиками (от греч. analepsis - восстановление, оживление) называют лекарственные вещества, которые возбуждают в первую очередь центры продолговатого мозга - сосудодвигательный и дыхательный. В больших (токсических) дозах они стимулируют также двигательные зоны мозга и вызывают судороги. Основными представителями этой группы являются кордиамин, камфора, бемегрид, углекислый газ. Умеренными аналептическими свойствами обладают психостимуляторы и стрихнин. К дыхательным аналептикам относятся также цититон, лобелии, этимизол.
Между аналептиками и средствами, угнетающими центральную нервную систему (средства для наркоза, снотворные, наркотические, анальгетики), имеется взаимный антагонизм. Различия между указанными аналептиками заключаются в их активности, механизме действия, его продолжительности и наличии индивидуальных фармакологических свойств.
Прямое стимулирующее действие на дыхательный и сосудистый центры оказывают коразол, бемегрид, камфара, стрихнин, кордиамин, кофеин. Поэтому их нередко называют аналептиками прямого действия. Среди них наиболее активными являются коразол и бемегрид. При отравлении наркотическими и снотворными средствами (особенно барбитуратами) бемегрид является наиболее активным аналептиком.
Углекислый газ оказывает прямое и рефлекторное (через рецепторы синокаротидной зоны) действие на центры продолговатого мозга. Постоянно образующийся в организме в процессе обмена веществ, он является физиологическим стимулятором дыхательного центра. В медицинской практике углекислый газ применяют для ингаляций в смеси с кислородом или воздухом. Смесь углекислого газа (5-7 %) и кислорода, (95-93 %) называется карбогеном.
Дыхательные аналептики цититон и лобелии возбуждают дыхательный центр рефлекторно (через рецепторы синокаротидной зоны), действуют кратковременно и эффективны только при внутривенном введении и сохранении рефлекторной возбудимости дыхательного центра. При резком угнетении последнего, например, при отравлении снотворными или другими веществами, цититон и лобелии не оказывают эффекта. Однако, возбуждая ганглии вегетативных нервов и мозговой слой надпочечника, они способствуют повышению артериального давления.
Этимизол оказывает прямое стимулирующее действие на дыхательный центр и в меньшей степени на сосудодвигательный центр. Стимуляция дыхания длительная и особенно выражена при угнетении дыхания морфином. Кроме аналептических свойств, этимизол обладает умеренным транквилизирующим действием и несколько усиливает действие наркотических и снотворных средств. Поэтому он может использоваться во время и после хирургического наркоза. В связи со стимуляцией адренокортикотропной функции гипофиза этимизол применяют также в качестве противовоспалительного и антиаллергического средства.
Камфора наряду с центральным аналептическим эффектом оказывает прямое стимулирующее действие на сердце и повышает чувствительность миокарда к влиянию симпатических нервов и адреналина. Для местного действия камфоры характерны раздражающий и противомикробный эффекты. Камфорный спирт широко используется для втирания в кожу в расчете на отвлекающее действие при артритах, миозитах и других воспалительных заболеваниях.
В медицинской практике используется масляный раствор камфоры для подкожных инъекций как аналептическое и кардиото-ническое средство, а также наружно как отвлекающее средство. Камфора сравнительно нетоксична для организма, и только при значительном превышении дозы (до 10 г) могут возникнуть судороги. Более токсичным является коразол, вызывающий характерные клонические судороги. При отравлении коразолом назначают средства, обладающие противосудорожным действием (снотворные, наркотические и др.).
К средствам, возбуждающим центральную нервную систему, можно также отнести вещества, тонизирующие преимущественно клетки спинного мозга (стрихнин, секуренин), различные препараты растительного происхождения и некоторые органопрепараты.
Стрихнин - алкалоид, содержащийся в некоторых растениях рода Strychnos, произрастающих в тропиках. В медицинской практике применяется нитрат стрихнина, а также настойка и экстракт чилибухи. Действие стрихнина направлено в основном на спинной мозг. В терапевтических дозах он улучшает проведение импульсов в спинном мозге, тонизирует скелетную мускулатуру. Кроме того, он стимулирует центры продолговатого мозга (дыхательный, сосудистый) и улучшает функцию органов чувств (слух, зрение, обоняние).
По современным представлениям, стрихнин блокирует действие аминокислотных нейромедиаторов, главным образом глицина, играющих роль тормозных факторов в передаче возбуждения в постсинаптических нервных окончаниях в спинном мозге.
В клинической практике стрихнин используется как общетонизирующее средство при гипотонии, параличах и других нарушениях функции спинного мозга и органов чувств. Следует отметить, что в настоящее время клиническое применение стрихнина ограничено в связи с его высокой токсичностью. Менее токсичен (и менее активен) алкалоид секуренин (выделяется из произрастающей у нас секуринеги полукустарниковой).
При отравлении стрихнином или секуренином возникают тяжелые приступы тетанических судорог. Во время приступа тело прогибается дугой (опистотонус) и останавливается дыхание. Смерть наступает от асфиксии. При оказании помощи необходимо прежде всего снять судороги наркотическими средствами или миорелаксантами (при искусственном дыхании). После устранения судорог промывают желудок (если яд был принят внутрь) раствором калия перманганатом (1:1000), затем вводят в желудок активированный уголь и слабительную соль.
Похожая информация.
При угнетении дыхания используют стимуляторы дыхания, возбуждающие дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга. Так как они восстанавливают жизненно важные функции (дыхание и кровообращение), их называют аналептиками, что означает оживляющие средства.
Стимуляция центра дыхания приводит к увеличению легочной вентиляции и газообмена, повышению содержания кислорода и уменьшению углекислоты в крови, к увеличению доставки кислорода тканям и выведению продуктов метаболизма, к стимуляции окислительно-восстановительных процессов и нормализации кислотно-основного состояния. Стимуляция сосудодвигательного центра вызывает повышение тонуса сосудов, сосудистого сопротивления и АД, улучшает гемодинамику. Некоторые аналептики (кофеин, камфора, кордиамин) обладают прямым действием на сердце. Эффекты проявляются, главным образом, на фоне угнетения дыхания и кровообращения.
Большинство аналептиков в больших дозах могут вызыватьсудороги. Разница между дозами, стимулирующими дыхание, и судорожными дозами относительно небольшая. Судороги охватывают также дыхательную мускулатуру, что сопровождается расстройством дыхания и газообмена, увеличением нагрузки на сердце и опасностью возникновения аритмий. Резкое увеличение потребности нейронов в кислороде при недостаточной его доставке приводит к гипоксии и развитию дегенеративных процессов в ЦНС. Аналептики являются антагонистами средств для наркоза, снотворных, алкоголя, наркотических анальгетиков и оказывают"пробуждающий" эффект, который проявляется уменьшением глубины и продолжительности наркоза и сна, восстановлением рефлексов, мышечного тонуса и сознания. Однако этот эффект выражен лишь при применении больших доз. Поэтому их следует назначать в дозах, достаточных для восстановления дыхания, кровообращения и некоторых рефлексов при легкой и средней тяжести угнетения этих функций. Антагонизм между аналептиками и средствами, угнетающими ЦНС,двухсторонний, поэтому при передозировке аналептиков и возникновении судорог используют средства для наркоза и снотворные.
МД аналептиков связывают с повышением возбудимости нейронов, улучшением функции рефлекторного аппарата, сокращением латентного периода и усилением рефлекторных ответов. Возбуждающий эффект наиболее ярко проявляется на фоне угрожающего жизни угнетения ЦНС.
По направленности действия аналептики делятся на 3 группы: 1) прямого действия на дыхательный центр (бемегрид, этимизол, кофеин, стрихнин); 2) смешаниого действия (кордиамин, камфора, углекислота); 3)рефлекторного действия (лобелин, цититон); Обладая общими свойствами, отдельные препараты отличаются по основному и побочному действию. Выбор ЛС зависит от причины, вызвавшей угнетение дыхания, и характера нарушений.
Бемегрид применяют, главным образом, при отравлении барбитуратами и средствами для наркоза, для быстрого выведения из наркоза, а также при угнетении дыхания и кровообращения, вызванном другими причинами. его вводят в/в медленно по 5-10 мл 0,5% р-ра каждые 3-5 мин. до восстановления дыхания, кровообращения и рефлексов. При появлении судорожных подергиваний мышц введение надо прекратить.
Этимизол занимает особое положение, так как наряду с возбуждением центров продолговатого мозга оказывает угнетающее действие на кору мозга. Поэтому он не дает "пробуждающего" эффекта при отравлении наркозными и снотворными средствами. Он сочетает в себе свойства аналептика и транквилизатора, так как может даже усиливать снотворный эффект. Его применяют преимущественно при отравлении наркотическими анальгетиками, а также в психиатрии как успокаивающее ЛС. Этимизол стимулирует гипоталамус и выработку адренокортикотропного гормона гипофиза, что сопровождается стимуляцией коры надпочечников и увеличением содержания кортикостероидов в крови, в результате чего возникают противоспалительный и противоаллергический эффекты. Поэтому этимизол можно использовать при лечении бронхиальной астмы и воспалительных процессов.
Кофеин подробно описан в лекции по "психостимуляторам". Аналептический эффект проявляется при парэитеральном применении достаточных доз, стимулирующих центры продолговатого мозга. Как аналептик кофеин слабее бемегрида, но в отличие от него оказывает выраженное кардиотоническое действие, поэтому проявляет более значительное влияние на кровообращение. Его назначают преимущественно при отравлении алкоголем и сочетании острой дыхательной недостаточности с сердечной.
Стрихнин - алкалоид из семян чилибухи, или "рвотного ореха", произрастающего в тропических районах Азии и Африки. Он возбуждает все отделы ЦНС: усиливает функциональную активность коры, органов чувств, центров продолговатого мозга, спинного мозга. Это проявляется улучшением зрения, вкуса, слуха, тактильной чувствительности, тонуса мышц, работы сердца и обмена веществ. Таким образом, стрихнин оказывает общетонизирующее действие. МД стрихнина связывают с ослаблением постсинаптического торможения, медиатором которого является глицин. Прямое действие на центры продолговатого мозга слабее, чем у бемегрида, но стрихнин повышает их чувствительность к физиологическим стимулам, в результате чего возрастает объем легочной вентиляции, повышается АД и усиливаются сосудосуживающие рефлексы. Возбуждение центра вагуса приводит к замедлению ритма сердечных сокращений. Наибольшей чувствительностью к стрихнину обладает спинной мозг. Уже в малых дозах стрихнин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, что проявляется усилением рефлекторных реакций, повышением тонуса скелетных и гладких мышц. Ослабление постсинаптического торможения приводит к облегчению межнейронной передачи импульсов, ускорению центральных рефлекторных реакций и увеличению иррадиации возбуждения в ЦНС. При этом ослабевает сопряженное (реципроктное) торможение и возрастает тонус мышц-антагонистов.
Стрихнин имеет небольшую широту терапевтического действия и способен кумулировать, поэтому можно легко вызвать передозировку. Приотравлении стрихнином резко возрастает рефлекторная возбудимость и развиваются тетанические судороги, возникающие в ответ на любое раздражение. После нескольких приступов судорог может наступить паралич ЦНС.Лечение: введение ЛС, угнетающих ЦНС (фторотан, тиопентал-натрий, хлоралгидрат, сибазон, натрия оксибутират), мышечных релаксантов, промывание желудка р-ром калия перманганата, активированный уголь и солевое слабительное внутрь, полный покой.
Стрихнин применяют какобщетонизирующее ЛС при функциональном понижении зрения и слуха, при атонии кишечника и миастении, при половой импотенции функционального характера, как аналептик для стимуляции дыхания и кровообращения. Он противопоказан при гипертонии, атеросклерозе, стенокардии, бронхиальной астме, болезнях печени и почек, эпилепсии и детям до 2 лет.
Аналептики смешанного действия стимулируют дыхательный центр непосредственно и рефлекторно через хеморецепторы синокаротидной зоны. Кордиамин стимулирует дыхание и кровообращение. Повышение АД и улучшение кровообращения связано с прямым действием на сосудодаигательнь.и центр и сердце, особенно при сердечной недостаточности. Его назначают внутрь и парэнтерально при ослаблении дыхания и кровообращения, вызванном интоксикацией, инфекционными заболеваниями, шоком и др.
Камфора - бициклический кетон терпенового ряда, входит в состав эфирных масел камфорного лавра, камфорного базилика и др. Используют также синтетическую камфору. Камфора хорошо всасывается и частично окисляется. Продукты окисления соединяются с глюкуроновой кислотой и выделяются почками. Часть камфоры выделяется через дыхательные пути. Местно оказывает раздражающее и антисептическое действие. Стимулирует центры продолговатого мозга непосредственно и рефлекторно. Действует медленно, но более продолжительно, чем другие аналептики. Камфора повышает АД за счет сужения сосудов брюшных органов, расширяя при этом сосуды мозга, легких и сердца. Тонус венозных сосудов возрастает, что приводит к увеличению венозного возврата к сердцу. Различное влияние камфоры на сосуды связано с возбуждающим действием на сосудодвигательный центр и прямым расширяющим действием на стенки сосудов. При угнетении сердца различными ядами камфора оказывает прямое стимулирующее и детоксицирующее действие на миокард. Кардиотонический эффект обусловлен симпатомиметическим влиянием и активацией окислительного фосфорилирования. В больших дозах камфора возбуждает кору мозга, особенно двигательные зоны, повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга и может вызвать клоно-тонические судороги. Камфора усиливает секрецию бронхиальных желез, разжижает мокроту и улучшает ее выделение, стимулирует секрецию желчи и потовых желез. В воде растворяется плохо, в масле и спирте - хорошо. Поэтому ее применяют в виде р-ров в масле п/к для улучшения дыхания и кровообращения при отравлениях, инфекционных заболеваниях. Местно назначают в виде мазей, втираний при воспалительных процессах, при зуде, для профилактики пролежней и т.п. Противопоказана больным, склонным к судорожным припадкам.
Углекислота является физиологическим регулятором дыхания и кровообращения. На дыхательный центр действует прямо и рефлекторно. Вдыхание 3% СО 2 повышает вентиляцию легких в 2 раза, а вдыхание 7,5% - в 5-10 раз. Максимальный эффект развивается через 5-6 мин. Вдыхание больших концентраций СО 2 (свыше 10%) вызывает сильный ацидоз, бурную одышку, судороги и паралич дыхания. Возбуждение сосудодвигательного центра приводит к повышению тонуса периферических сосудов и повышению АД. При этом сосуды легких, сердца, мышц и мозга расширяются. Расширение связано с прямым действием на гладкие мышцы сосудов.
Углекислотуприменяют для стимуляции дыхания при отравлении наркозными средствами, окисью углерода, сероводородом, при асфиксии новорожденных, при заболеваниях, сопровождающихся ослаблением дыхания, для профилактики ателектаза легких после наркоза и т.п. Ее можно применять только при отсутствии выраженной гиперкапнии, так как дальнейшее повышение концентрации СО 2 в крови может вызвать паралич центра дыхания. Если через 5-8 мин. после начала ингаляции СО 2 дыхание не улучшается, ее надо прекратить. Используют смесь СО 2 (5-7%) с кислородом (93-95%)- карбоген.
Цититон и лобелин стимулируют дыхательный центр рефлекторно за счет возбуждения хеморецепторов каротидных клубочков. При в/в введении развивается сильный и быстрый эффект, но кратковременный (2-3 мин). В ряде случаев, особенно при рефлекторной остановке дыхания, они могут способствовать стойкому восстановлению дыхания и кровообращения. При отравлении наркозными и снотоворными средствами эти препараты мало эффективны.
100 р бонус за первый заказ
Выберите тип работы Дипломная работа Курсовая работа Реферат Магистерская диссертация Отчёт по практике Статья Доклад Рецензия Контрольная работа Монография Решение задач Бизнес-план Ответы на вопросы Творческая работа Эссе Чертёж Сочинения Перевод Презентации Набор текста Другое Повышение уникальности текста Кандидатская диссертация Лабораторная работа Помощь on-line
Узнать цену
Аналептики. Классификация по механизму действия. Стимуляторы дыхания
1.
Ср-ва, непосредственно активирующие ц. Дыхания
(прямая стимуляция дыхательного центра ++++, Стимуляция дых центра рефлекторно -)
Бемегрид
Этимизол
2.
Ср-ва,
S
дыхание рефлекторно
(прямая стимуляция дыхательного центра -, Стимуляция дых центра рефлекторно ++++)
Лобелина гидрохлорид
3.
Ср-ва смешанного типа
(прямая стимуляция дыхательного центра ++, Стимуляция дых центра рефлекторно ++)
Кордиамин
Углекислота
Аналептики
Под аналептическими средствами подразумевают группу лекарственных средств, возбуждающих, в первую очередь, жизненно важные центры продолговатого мозга - сосудодвигательный и дыхательный. В больших дозах эти средства могут возбуждать моторные зоны головного мозга и вызывать судороги.
Применение В терапевтических дозах аналептики используют при ослаблении сосудистого тонуса, при угнетении дыхания, при инфекционных заболеваниях, в после операционном периоде и пр.
Противопоказания . Психозы, психомоторное возбуждение, склонности к судорожным реакциям, Тяжелые органические поражения сердечно-сосудистой системы, остановка дыхания в результате прогрессирующего истощения дыхательного центра.
Аналептики тонизируют дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга.
Аналептики учащают и углубляют дыхание, побуждая угнетенный дыхательный центр к работе. Они повышают чувствительность нейронов к углекислому газу, ионам водорода, а также к рефлекторным стимулам с каротидных клубочков, хеморецепторов сосудов и болевых окончаний кожи.
БЕМЕГРИД (Bemegridum; в амп. по 10 мл 0, 5% раствора) является специфическим антагонистом барбитуратов и оказывает "оживляющий" эффект при интоксикации, вызванной препаратами этой группы. Препарат снижает токсичность барбитуратов, угнетение ими дыхания и кровообращения. Препарат также стимулирует ЦНС, поэтому эффективен не только при отравлении барбитуратами, но и другими средствами, тотально угнетающими функции ЦНС.
Бемегрид применяют при острых отравлениях барбитуратами, для восстановления дыхания на выходе из наркоза (эфир, фторотан и др.), для выведения больного из тяжелого гипоксического состояния. Вводят препарат внутривенно, медленно до восстановления дыхания, АД, пульса.
Побочные эффекты : тошнота, рвота, судороги.
В ряду аналептиков прямого действия особое место занимает препарат этимизол.
ЭТИМИЗОЛ (Aethimizolum; в табл. по 0, 1; в амп. по 3 и 5 мл 1% раствора). Препарат активирует ретикулярную формацию ствола мозга, повышает активность нейронов дыхательного центра, усиливает адренокортикотропную функцию гипофиза. Последнее приводит к выбросу дополнительных порций глюкокортикоидов.
Вместе с тем, от бемегрида препарат отличается легким угнетающим влиянием на кору головного мозга (седативный эффект), улучшает краткосрочную память, способствует умственной работоспособности. В силу того, что препарат способствует выбросу глюкокортикоидных гормонов, он вторично оказывает противовоспалительное и бронхорасширяющее действие.
Показания к применению : этимизол используют как аналептик, стимулятор дыхания при отравлении морфином, ненаркотическими анальгетиками, в восстановительном периоде после наркоза, при ателектазе легкого. В психиатрии используют его седативное действие при состояниях тревоги. Учитывая противовоспалительное влияние препарата, назначают его при лечении больных с полиартритами и бронхиальной астмой, а также как противоаллергическое средство.
Побочные эффекты: тошнота, диспепсия.
Рефлекторно действующими стимуляторами являются Н-холиномиметики ЦИТИТОН и ЛОБЕЛИН . Они возбуждают Н-холинорецепторы синокаротидной зоны, откуда афферентные импульсы поступают в продолговатый мозг, повышая тем самым активность нейронов дыхательного центра. Эти средства действуют кратковременно, в течение нескольких минут. Клинически происходит учащение и углубление дыхания, повышение АД. Препараты вводят только внутривенно. Используют по единственному показанию - при отравлении угарным газом.
У средств смешанного типа действия (III подгруппа) центральный эффект (непосредственное возбуждение дыхательного центра) дополняется стимулирующим влиянием на хеморецепторы каротидного клубочка (рефлекторный компонент). Это, как указано выше, КОРДИАМИН и УГЛЕКИСЛЫЙ ГАЗ. В медицинской практике используется Карбоген: смесь газов - углекислого (5-7%) и кислорода (93-95%). Назначают в виде ингаляций, которые увеличивают объем дыхания в 5-8 раз.
Карбоген используют при передозировке общих анестетиков, отравлениях угарным газом, при асфиксии новорожденных.
В качестве стимулятора дыхания используют препарат КОРДИАМИН - неогаленовый препарат (выписывается как официнальный, но представляет собой 25% раствор диэтиламида никотиновой кислоты). Действие препарата реализуется стимуляцией дыхательного и сосудистого центров, что скажется углублением дыхания и улучшением кровообращения, подъемом АД.
Назначают при сердечной недостаточности, при шоке, асфиксии, интоксикациях (внутривенный или внутримышечный пути введения), при сердечной слабости, обморочных состояниях (капли в рот).