Чем отличается морфин от морфия. Обезболивание Морфином: инструкция по применению

Морфий или, иными словами, Морфин в чистом виде представлен в виде белого порошка. Кроме успокаивающего и снотворного воздействия на организм используют морфий при раке для обезболивания. Как правильно использовать лекарство и каковы особенности его применения?

Общая характеристика онкологической боли и особенности применения лекарства при раке

Злокачественные опухоли – одни из самых опасных патологий в современной медицине. Опасные последствия выражаются не только в возможном смертельном исходе, но и в возникновении сильной некупируемой боли, которая приносит человеку много страданий. Каждый человек, страдающий злокачественным новообразованием любой локализации, на каждой стадии его развития сталкивается с болевым синдромом.

Зачастую, сильная боль возникает при раке 4 стадии, когда наблюдаются метастазы, иррадирующие из первичного очага в иные органы и системы. В это время врач предпринимает все меры, чтобы облегчить интенсивность боли и общее самочувствие больного. По данным исследований почти половина всех онко-больных не имеет полный контроль над симптомом, а четверть из них умирают не от самого злокачественного поражения организма, а от невыносимого болевого синдрома.

Прежде чем понять, как действует Морфин при обезболивании злокачественной опухоли, стоит рассмотреть, каков же механизм возникновения боли в данном случае и как она возникает. Итак, чтобы определить необходимый метод управления симптомом при раке, в первую очередь выясняют вид боли:

1. Ноцицептивная. Болевые импульсы из ноцицепторов в головной мозг передаются с помощью периферических нервов. Ноцицептивная боль, в свою очередь, подразделяется на соматическую (острую или тупую), висцеральную (не четко определяемую) и связанную с проведенной ранее инвазивной операцией.
2. Невропатическая. Болевой синдром в данном случае вызван повреждением нервной системы. Если у человека диагностирован рак в стадии прогрессии любой локализации, невропатическая боль может быть вызвана инфильтрацией корешка нерва, воздействием препарата для химиотерапии или лучей при лучевой терапии.

С течением времени прогрессии онкологического заболевания болевой синдром лишь усиливается в своей интенсивности, достигая максимальных показателей, когда болезнь доходит до 4 стадии. Наиболее эффективным считается применение Морфия при раке, который начали использовать для таких целей еще в далеком 1950 году. Позже, Всемирной организацией здравоохранения было принято решение о приеме такого лекарственного средства каждые 4 часа, чтобы добиться желаемого облегчения боли.

В те годы Морфин при развитии рака использовали только в таблетированной форме. На сегодняшний день также существуют инъекции (уколы) препарата. Выведение из организма разных форм выпуска Морфина происходит в течение разного периода времени. Инъекционная форма препарата обладает немедленным высвобождением и быстрым всасыванием. По этой причине Морфин в уколах можно принимать несколько раз в день. Если говорить о таблетированной форме лекарства, его выведение из организма довольно медленное, что позволяет использовать Морфин всего 1 раз в день.

Внутреннее применение Морфина способствует облегчению болевого синдрома умеренного или сильного характера. Если правильно использовать лекарство, оно достаточно безопасно и эффективно. В противном случае, особенно при злоупотреблении препаратом, можно вызвать привыкание и угнетение дыхательной функции.

Использование Морфина при раке имеет свои особенности:

1. Индивидуальное определение дозировки лекарства, учитывая интенсивность и характер боли.
2. Точное время приема Морфина при развитии рака, которое определяет лечащий врач на основании индивидуальных особенностей развития патологии.
3. «Восходящее» применение лекарства, а именно, от максимальной дозировки слабодействующих опиатов к минимальной дозировке Морфина.
4. Наиболее щадящими и эффективными формами лекарства считаются таблетки, но при правильном применении, во избежание зависимости.

Чтобы устранить боль, вызванную развитием злокачественной опухоли, таблетки принимают с расчетом 0,2-0,8мг/кг, каждые 12 ч. Гранулы препарата, которые предназначены для приготовления суспензии и внутреннего применения, готовят следующим образом: 20, 30 или 60мг гранул разводят в 10мл воды, 100мг – в 20мл, 200мг – в 30мл. Суспензию необходимо хорошо перемешать и выпить сразу после приготовления. Доза для одной инъекции Морфина – 1 мг. Препарат в данном случае вводят подкожно. Можно ввести лекарство в вену или мышцу, но в другой дозировке – 10 мг.

При каких обстоятельствах запрещено применять лекарство

Помимо столь высокой эффективности Морфина, используемого при злокачественных новообразованиях, существуют и противопоказания, которые бывают абсолютными и относительными. К первому виду относят:

• протекание в организме патологий, которые вызывают угнетение ЦНС или дыхания;
• развитие кишечной непроходимости;
• систематические судороги;
• частое повышение внутричерепного давления;
• травмирование черепа в прошлом;
• психоз вследствие алкогольной зависимости или иная острая алкогольная патология;
• развитие бронхиальной астмы, аритмии сердца, сердечной недостаточности, вызванной хронической легочной болезнью;
• тяжелое общее состояние, которое наблюдается после проведения оперативного вмешательства на желчевыводящих путях;
• развитие патологий органов брюшного отдела, требующих оперативного вмешательства;
• сопутствующий прием ингибиторов моноаминоксидазы (запрет на использование Морфина в течение двух недель после окончания их приема);
• индивидуальная непереносимость компонентов Морфина.

Относительными противопоказаниями к приему лекарственного препарата при раке считаются:

• протекание хронической обструктивной болезни легких;
• суицидальные наклонности у больного;
• алкогольная зависимость;
• развитие желчнокаменной болезни;
• эпилепсия;
• операции, которые ранее проводились на органах ЖКТ или мочевыводящих путей;
• развитие почечной или печеночной недостаточности;
• развитие гипотиреоза;
• у мужчин – протекание гиперплазии простаты;
• протекание тяжелой патологии кишечника воспалительного характера.

Также стоит внимательно принимать Морфин лицам в пожилом возрасте и детям. В таких случаях лекарство назначает только специалист и с учетом особенностей течения онкологической патологии. В период беременности и кормления грудью препарат используют в случае крайней необходимости.

Побочная симптоматика и передозировка

Побочные симптомы могут возникать со стороны многих органов и систем в организме. Если неправильно принимать Морфин, без согласования с лечащим врачом или с нарушением его рекомендаций, можно вызвать возникновение следующих негативных проявлений:

• со стороны центральной нервной системы и органов чувств: головные боли, головокружения, чувство постоянного беспокойства, апатия к окружающим людям, кошмары, снящиеся по ночам, парестезии, повышенное внутричерепное давление, подергивание мышц, невозможность координации движения, судорожный синдром, нарушение зрительной системы (помутнение перед глазами), нарушение вкусовых ощущений, появление ушного звона;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: развитие брадикардии, тахикардии, нарушение сердечного ритма, пониженное или повышенное артериальное давление, обмороки;
• со стороны дыхательной системы: бронхоспазмы, развитие ателектаза;
• со стороны пищеварительной системы: тошнота, запоры или понос, рвотные позывы, развитие гастралгии, анорексии, холестаза, спазмов;
• со стороны мочевыводящих путей: понижение объема суточного диуреза, спазмы мочеточников, нарушенный процесс выведения мочи из организма;
• аллергия: покраснение кожного покрова лица, отечность лица или трахеи, общее недомогание, высыпания на коже, зудящий синдром.

Превышение дозировки лекарства может вызвать такие признаки передозировки:

• усиление холодного потоотделения;
• помутнение сознания;
• общее недомогание;
• повышение нервного возбуждения;
• нарушение сердечного ритма;
• тревожный синдром;
• признаки психоза;
• повышение внутричерепного давления;
• мышечная слабость;
• судороги;
• кома.

Если возникли подобные симптомы передозировки, проводят необходимые реанимационные мероприятия.

Особые указания во время приема лекарства

К особым указаниям, которых стоит придерживаться при назначении и в период непосредственного приема лекарственного средства, можно отнести:

1. Если есть риск развития непроходимости кишечника, прием лекарства необходимо окончить.
2. Если необходимо провести оперативное вмешательство на сердце или иное с сильной болью, Морфин оканчивают принимать за сутки до него.
3. Если во время приема препарата возникает тошнота или рвота, разрешено совместное применение фенотиазина.
4. Чтобы уменьшить побочное действие препарата на кишечник, рекомендовано применение слабительных средств.
5. Вождение автомобильных средств в период лечения Морфином необходимо осуществлять осторожно, что касается и занятия деятельностью, требующей повышенного внимания.
6. Совместный прием антигистаминных, снотворных и психотропных средств, то есть тех, которые влияют на центральную нервную систему, рекомендовано обсудить с лечащим врачом.

Сколько точно проживет тот или иной человек, страдающий злокачественным новообразованием любой локализации, не скажет ни один врач. Все зависит не столько от индивидуальных особенностей организма, сколько от своевременности назначения соответствующего лечения. По этой причине, чтобы избежать применения такого сильного препарата, как Морфин, рекомендовано обращаться к врачу при первых симптомах заболевания, когда оно протекает на начальной стадии.

К сожалению, уделяя много внимания наркотикам сильнодействующим – кокаину и героину, ужасаясь новомодным курительным смесям, можно забыть про не менее опасные, но гораздо более доступные препараты, известные давно и вызывающие зависимость. Один из них – морфин, или, как его чаще называют, морфий.

Морфий – это...

Традиционно используемый в медицине морфин представляет собой вещество, получаемое из незрелого мака. Это – алкалоид опиума. Хранится он в виде белого порошка, плохо растворяется вводе, для введения делается раствор. Он вводится с целью обезболивания, обладает противошоковым действием, при этом обычно вызывает спокойный сон. Но часто, при слабой дозе, он также меняет восприятие сознания, ослабляет его и искажает эмоциональные реакции. Свое название он получил по имени древнегреческого бога Морфея, управляющего сном и грезами.

Данное средство, как и любое другое, добываемое из млечного сока мака, является наркотическим и легко вызывает зависимость. Лечение наркомании у морфиниста – процесс сложный и достаточно долгий, часто из-за того, что пациент отрицает свою зависимость и настаивает на «легкости» употребляемого препарата.

Хотите навсегда бросить наркотики?

Узнайте с чего нужно начать! Консультация анонимная:

Помогите мне

Действие морфия как лекарства

Любой реабилитационный центр сталкивался с опиумными наркоманами, в том числе морфинистами. Один из способов преодолеть зависимость в их случае – подробно описать механизм воздействия наркотика на организм и убедить в том, что морфий – тоже яд.

Например, зависимость морфинистов гораздо сильнее, чем у любого опиумного наркомана. Несмотря на то, что сейчас их гораздо меньше, чем 10 лет назад (популярность вещества снизилась), избавиться от использования морфина полностью нельзя – это лучшее обезболивающее, придуманное человечеством. Он воздействует и практически парализует центры коры мозга, которые отвечают за болевые импульсы. В результате человек не чувствует даже очень сильной боли от инфаркта, ранения, сложного перелома, операции и даже ракового образования.

В малых дозах его используют как успокоительное и снотворное, особенно в тех случаях, когда бессонница развивается на фоне болевого синдрома. Например, еще 100 лет назад его прописывали как лекарство психиатрическим больным, при невралгиях, алкоголикам в белой горячке. Сегодня лечение алкоголизма обходится без таких мер, хотя они остаются эффективными, потому что велик риск сделать из алкозависимого наркомана.

К сожалению, в современной медицине остается огромное количество лекарств, созданных на основе морфия или же являющихся его аналогами по действию:

• Омнопон,
• Папаверин,
• Дионин,
• Кодеин,

И прочие. Они содержат очень слабые дозировки, но также могут послужить причиной зависимости.

Действие морфия как наркотика

Программа лечения 12 шагов , широко распространенная среди профессиональных наркологов, предусматривает в том числе лечение морфиновой зависимости. Но прежде нужно распознать морфиниста.

Если морфий введен разово, пациент чувствует эйфорию: у него приподнятое расслабленное состояние, все видится в лучшем свете, в теле появляется чувство тепла. Именно из-за этого наркоман снова и снова обращается за новым уколом и постепенно увеличивает дозировку.

Единственный плюс морфия – если на время отказаться от инъекций, в следующий раз пациенту придется снова начинать с маленькой дозы, иначе он не получит положительных эмоций, а лишь только серьезную интоксикацию, тошноту, рвоту и даже смерть.

Признаки отмены – морфиновая «ломка»

Срок синдрома отмены у каждого пациента проявляется через разный срок. Спустя примерно 10-16 часов проявляются характерные признаки:

• Плохое настроение,
• Плаксивость,
• Склонность к истерике,
• Потливость,
• Слюнотечение.

В качестве следующего этапа добавляются:

• Дрожание рук и ног,
• Кожа, как при ознобе,
• Расширение зрачков,
• Отказ от еды.

Последняя стадия начинается примерно спустя полутора суток и выражается в:

• Повышении кровяного давления,
• Сильном ознобе,
• Тахикардии,
• Тошноте и рвоте,
• Ломоте в суставах,
• Напряженном животе,
• Судорогах.

Эмоциональное состояние такого пациента ниже среднего – он не останавливается ни перед чем на пути к новой дозе, агрессивен, склонен к истерике и вспышкам гнева.

Портрет хронического морфиниста непригляден – худой, с редкими тонкими волосами и обломанными ногтями, с одуловатым лицом землистого цвета, плохие зубы. Обычно тело больных со стажем покрыто рубцами и гнойниками из-за регулярных инъекций.

Лечение морфиновой зависимости

Хороший наркологический диспансер предполагает эффективное лечение даже морфинистов со стажем. Лишение наркотика может быть единовременным или постепенным, при этом используют очищающую терапию для детоксикации. В случае проблем с психикой и вспышек агрессии применяются транквилизаторы и другие психотропные средства, не несущие вреда пациенту. Лечебное питание и курс витаминов дополняют картину лечения. В качестве реабилитации хорошо подходят методы психотерапии.

Как уговорить близкого человека отказаться от морфия и пройти курс лечения? Можно воспользоваться помощью психолога или даже продемонстрировать примеры из области искусства – фильм Балабанова «Морфий», снятый на основе одноименного рассказа и цикла «Записки врача» Булгакова, прекрасно показывают все стадии развития зависимости и предполагаемый исход.

Спасите жизнь себе и близким!

Оставьте заявку и мы расскажем Вам пошагово что нужно сделать!

История

Впервые морфин был выделен немецким фармакологом Фридрихом Сертюрнером из опиума в 1804 году . Именно Сертюрнер дал морфину его название по имени бога сновидений в греческой мифологии - Морфея , сына Гипноса , бога сна .

Физико-химические свойства

Молекула морфина имеет 5 асимметричных атомов углерода. Поэтому у морфина есть много изомеров , в том числе α, β и γ-изомеры. Физические свойства изомеров несколько различаются, особенно - показатели оптического вращения

• вода (100 °C) - 1:500
• диэтиловый эфир, насыщенный водой - 1:10600
• этанол (20 °C) - 1:250
• этанол (100 °C) - 1:13

Широко применяемые производные морфина

• CAS 6009-81-0 - морфина моногидрат (morphine monohydrate)
• CAS 52-26-6 - морфина гидрохлорид (anhydrous morphine HCl), его водные растворы используются под названием «морфий »
• CAS 6055-06-7 - морфина гидрохлорид тригидрат (morphine HCl trihydrate)
• CAS 64-31-3 - морфина сульфат (anhydrous morphine SO 4)
• CAS 6211-15-0 - морфина сульфат гидрат (morphine SO 4 hydrate)
• CAS 302-31-8 - морфина тартрат (anhydrous morphine tartrate)
• CAS 6032-59-3 - морфина тартрат тригидрат (morphine tartrate trihydrate)
• CAS 41372-20-7 - апоморфин (apomorphine)
• CAS 76-58-4 - этилморфин, или дионин (ethylmorphine)
• CAS 76-57-3 - метилморфин, или кодеин (methylmorphine)
• CAS 561-27-3 - диацетилморфин, или героин (diacetylmorphine)
• Дилаудид
• Анторфин

Морфин довольно легко окисляется, образуя т. н. ψ-морфин.

Свойства моногидрата морфина

Моногидрат морфина

Температура плавления: 254 °C

• бензол (20 °C) - 1:1600
• вода (20 °C) - 1:4000 (0,03 г/100 г воды)
• вода (100 °C) - 1:500
• диэтиловый эфир (20 °C) - 1:10000
• хлороформ (20 °C) - 1:1500
• этанол (20 °C) - 1:250
• этанол (25 °C) - 1:160

Физические свойства морфина гидрохлорида

• Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок; слегка желтеющий или сереющий при хранении.
• Медленно растворим в воде, трудно растворим в спирте (1:50). Несовместим со щелочами. Растворы стерилизуют при +100 °C в течение 30 мин, для стабилизации прибавляют 0,1 н. раствор хлористоводородной кислоты до рН 3,0-3,5.
• Удельное вращение водного раствора −97…−99 (2 %).

Синтез

Полный синтез морфина осуществлён лишь в 1952 году Робертом Вудвордом, но его длительность и сложность (первоначально было включено 17 стадий) делает нецелесообразным его коммерческую реализацию. В настоящее время предложено несколько различных методов синтеза, но природный морфин по-прежнему дешевле синтетического.

Обнаружение морфина

В медицине и врачебной практике морфин можно обнаружить благодаря химическим реакциям. Однако, если это невозможно, можно выявить заболевание, вызванное длительным употреблением морфина - наркотическую зависимость. Для этого больному вводят Налоксон внутривенно или внутримышечно. При этом наблюдается характерный приступ абстиненции. Это связано с тем, что Налоксон - опиатный антагонист , который действует по типу конкурентного антагонизма и блокирует связывание агонистов или вытесняет их из опиатных рецепторов.

Реакции с реактивами группового осаждения алкалоидов.

Морфин даёт осадки с реактивами группового осаждения алкалоидов (реактивы Бушарда, Драгендорфа , Майера, Зонненшейна и др.).

Цветные реакции. Морфин даёт реакции с концентрированной азотной кислотой (кроваво-красное, переходящее в оранжево-жёлтое).

С реактивом Эрдмана (концентрированная серная кислота с концентрированной азотной кислотой) даёт красно-жёлтое окрашивание.

В ходе метаболизма морфина может образовываться небольшое количество метилморфина (кодеина). Метаболиты выводятся в основном почками, в небольшой степени - с желчью. Период полувыведения морфина составляет в среднем 1,9 часов (у толерантных лиц этот показатель может изменяться). До 8 % введённой дозы выделяется в неизменённом виде. За 8 ч выводится 80 % введённой дозы морфина, за 24 ч - 64-90 %, через 72-100 ч в моче определяют лишь следы морфина .

Токсикология

Морфинизм

До синтеза героина морфин был наиболее распространённым наркотическим анальгетиком в мире.

Действия при отравлении морфином

Летальная суточная доза морфина для взрослого составляет 0,1-0,5 г. При морфинизме смертельная доза может возрастать до 3-4 г вследствие развития привыкания .

В случае отравления морфином при судебно-медицинском исследовании трупа наблюдаются разлитые обильные трупные пятна синюшно-красного цвета, сужение зрачков (может и не сохраняться), цианоз слизистых оболочек. При аутопсии обнаруживают венозное полнокровие внутренних органов; гистологически отмечаются признаки циркуляторных расстройств, в частности субсерозные кровоизлияния и признаки полнокровия .

Выявление морфина в биологическом материале

Морфин не разрушается в тканях и органах в течение длительного времени. При судебно-химическом исследовании его возможно обнаружить через несколько месяцев после захоронения. Для судебно-химического анализа используют кровь и мочу, а также желудок, части тонкого кишечника с содержимым, ткани печени, селезёнки, почки, лёгких, головного и спинного мозга.

Качественное обнаружение морфина в биологическом материале проводят при помощи некоторых реактивов, для которых характерны цветные реакции при взаимодействии с морфином: реактив Марки (для алкалоидов опия, раствор формальдегида в концентрированной серной кислоте); реактив Манделина (раствор ванадата натрия в концентрированной серной кислоте) .

Реактив Марки образует красно-фиолетовое окрашивание в присутствии морфина, этой реакцией можно обнаружить до 0,05 мкг вещества в пробе. Реактив Манделина дает фиолетовое или бледно-розовое окрашивание .

Для отличия морфина от кодеина и других подобных ему алкалоидов (за исключением героина) используют хлорид железа(III) . При наличии морфина в нейтральном растворе при добавлении этого реактива раствор окрашивается в синий цвет .

Количественное определение морфина производят при помощи колориметрии .

См. также

Примечания

Ссылки

• Свойства производных морфина
• http://www.palliaitvedrugs.com Онлайн-формулы и бюллетень по паллиативной терапии
• Морфин повреждает естественные «тормоза» головного мозга

Опиоиды

Агонисты , частичные агонисты опиодных рецепторов

Природные Кодеин · Митрагинин · Морфин · Сальвинорин A (агонист κ-рецепторов) Полусинтетические Ацеторфин · Бензилморфин · Геркинорин · Героин · Гидрокодон · Гидроморфон · Дезоморфин · Диацетилдигидроморфин (Дигидрогероин) · Дигидрокодеин · Дигидроморфин · Метопон · Оксикодон · Оксиморфон · Этилморфин · Эторфин · Никокодеин · IBNtxA Синтетические 3-метилфентанил · α-метилфентанил · Аллилпродин · Альфамепродин · Безитрамид · Бензетидин · Декстроморамид · Декстропропоксифен · Дипипанон · Карфентанил · Кетобемидон · Левацетилметадол · Левометорфан · Лоперамид · Мептазинол · Метадон · Охмефентанил · Пентазоцин · Петидин · Пиритрамид · Продин (α-продин · β-продин) · Тилидин · Трамадол · Тримеперидин · Феназоцин ·

Морфий – болеутоляющий препарат опиатного типа, продающийся под различными торговыми названиями. Его действие направлено непосредственно ЦНС (центральную нервную систему), чтобы уменьшить ощущение боли . Может быть использован против острой боли и хронической боли. Препарат можно вводить перорально, внутримышечно, подкожно, внутривенно, в пространство вокруг спинного мозга или ректально. Наибольший эффект достигается примерно через 20 минут при введении внутривенно и 60 минут при введении перорально, а продолжительность эффекта составляет 3-7 часов. Также существуют препараты длительного действия.

... действия и используются как противокашлевые средства, наркотические обезболивающие. Кодеин – это опиоидный анальгетик, который действует как и гидрокодон. Небольшое количество кодеина в организме превращается в . Точный механизм действия этого вещества неизвестен....

Потенциально серьезные нежелательные эффекты включают угнетение дыхательных усилий и низкое кровяное давление . Средство отличает высокий потенциал для наркомании и злоупотребления. Если доза снижается после длительного применения, может развиться абстинентный синдром . Распространенные побочные явления включают сонливость , рвоту, запоры. Следует соблюдать осторожность при использовании во время беременности или кормления грудью, так как препарат повлияет на младенца.

Морфий впервые выделил Фридрих Сертюрнер в период 1803-1805 гг. Предположительно, он первым выделил изолят активного ингредиента из растений. Компания Merck начала продавать его на коммерческой основе в 1827 г. Он стал использоваться еще шире после изобретения шприца для подкожных инъекций в 1853-1855 гг. Сертюрнер назвал вещество морфием в честь Морфея, греческого бога сновидений, в связи с его способностью вызывать сонливость.

Основным источником морфия служит изолят из маковой соломки опийного мака. В 2013 г. было произведено, по оценкам, 523000 кг этого вещества. Около 45000 кг были использованы непосредственно против боли, а это увеличение в 4 раза за последние 20 лет. Больше всего средство применяли для этой цели в развитых странах мира. Около 70% используется для производства других опиоидов, таких как гидроморфон, оксикодон, героин и метадон. Это препарат относится к Списку II в США , Классу А в Великобритании и Приложению I в Канаде. Он включен в Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ, список наиболее важных лекарств, необходимых в основной системе здравоохранения.

Применение в медицине

Морфий в основном используется для лечения острой и хронической сильной боли. Это вещество также часто применяется при боли от инфаркта миокарда и во время родов. Однако существует обеспокоенность, что он может увеличить смертность при инфаркте миокарда без увеличения ST-сегмента. Морфий также традиционно используется в терапии острого отека легких. Хотя в обзоре 2006 г. обнаружено мало доказательств в поддержку этой практики.

Морфий с быстрым высвобождением полезен в снижении симптомов острой одышки по раковым и нераковым причинам. При одышке в покое или при минимальной нагрузке от состояний, таких как рак на последних стадиях или кардиореспираторные заболевания в терминальной стадии, регулярное, низкодозированное введение препарата с замедленным высвобождением безопасно снижает одышку в значительной степени, а преимущества сохраняются на протяжении долгого времени.

Обезболивающий эффект сохраняется примерно 3-7 часов. Морфий также доступен в форме препаратов с медленным высвобождением для заместительной терапии (ОЗТ) в Австрии, Словении и Болгарии, у наркоманов, не способных переносить метадон или бупренорфин.

Видео о морфии

Противопоказания

Относительные противопоказания к применению морфия включают:

• угнетение дыхания, когда соответствующее оборудование не доступно.

Хотя ранее считалось, что он противопоказан при остром панкреатите, обзор литературы не показывает доказательств.

Побочные эффекты морфия

Общие и краткосрочные

• сухость во рту;
• сонливость.

Другие

• опиоидная зависимость ;
• снижение полового влечения;
• нарушение половой функции;
• снижение уровня тестостерона;
• иммунодефицит;
• опиоид-индуцированная аномальная чувствительность к боли;
• нерегулярные менструации;
• повышенный риск падений;
• замедление дыхания;
• запор.

Подобно лоперамиду и другим опиоидам, морфий действует на межмышечное сплетение кишечника, уменьшая моторику кишечника, тем самым вызывая запор. Эффекты морфия со стороны ЖКТ главным образом опосредованы μ-опиатными рецепторами в кишечнике. Посредством ингибирования опорожнения желудка и снижения пропульсивной перистальтики кишечника вещество снижает скорость прохождения содержимого через кишечник . Снижение секреции кишечника и увеличение поглощения жидкости кишечником также способствуют эффекту запора. Опиоиды могут также действовать на кишечник косвенно через тонические спазмы кишечника после ингибирования генерации оксида азота. Этот эффект был показан на животных, когда L-аргинин , предшественник оксида азота, обратил морфин-индуцированные изменения подвижности кишечника.

Гормональный дисбаланс

В клинических исследованиях сделаны последовательно заключения, что морфий, подобно другим опиоидам, часто вызывает гипогонадизм и гормональные дисбалансы у хронических пользователей обоих полов. Этот побочный эффект дозозависим и происходит при лечебном и рекреационном использовании. Морфий может помешать менструации у женщин , подавляя уровни лютеинизирующего гормона. Многие исследования показывают, что у большинства (возможно, даже 90%) хронических потребителей опиатов имеется опиоид-индуцированный гипогонадизм. Этот эффект может привести к повышенной вероятности развития остеопороза и переломов костей, наблюдаемых у хронических пользователей морфина. По предположениям различных исследователей, эффект временный. В 2013 г. эффект низких доз или острого использования морфина на эндокринную систему оставался неясным.

Влияние на деятельность человека

В большинстве обзоров сделан вывод, что опиоиды производят минимальное ухудшение работоспособности человека в тестах сенсорных и моторных способностей или способностей, связанных со вниманием. Тем не менее, недавние исследования смогли показать некоторые нарушения, вызванные морфием, что не удивительно, учитывая, что он действует угнетающим образом на ЦНС. Он привел к нарушению функционирования на критической частоте мерцания (мера общего возбуждения ЦНС) и нарушению исполнения в тесте Мэддокс Винг (мера отклонения зрительных осей глаз). Несколько исследований изучали эффекты морфина на двигательные способности; высокая доза может ухудшить постукивание пальцами и способность поддерживать постоянно пониженный уровень изометрической силы (т.е. нарушение мелкой моторики), хотя в исследованиях не выявлена корреляция между этим веществом и крупными моторными навыками.

С точки зрения когнитивных способностей, в одном исследовании было продемонстрировано, что морфий может негативно повлиять на антероградную и ретроградную память , но эти эффекты минимальны и кратковременны. В целом, предполагается, что острые дозы опиоидов у неустойчивых субъектов производят незначительные эффекты на некоторые сенсорные и моторные способности, и, возможно, также на внимание и познание. Вполне вероятно, что эффекты морфия будут более выраженными у не подвергавшихся какому-либо воздействию опиоидов пациентов, чем у хронических пользователей опиоидов.

У хронических потребителей опиатов, как при хронической терапии опиоидными анальгетиками (ХТОА) для лечения тяжелой, хронической боли, в поведенческом тестировании выявлено нормальное функционирование в тестах на восприятие , познание, координацию и поведение в большинстве случаев. В недавнем исследовании анализировались пациенты на ХТОА, чтобы определить, могут ли они безопасно управлять автомобилем. Результаты этого исследования позволяют предположить, что стабильное употребление опиоидов существенно не нарушает способности, присущие вождению (это включает физические, когнитивные и перцептивные навыки). Пациенты на ХТОА продемонстрировали быстрое завершение задач, требующих скорости реагирования для успешного выполнения (например, в тесте сложной фигуры Рея), но сделали больше ошибок, чем участники контрольной группы. Пациенты на ХТОА не продемонстрировали дефицит в визуально-пространственном восприятии и организации (что показано в тесте на конструирование блоков WAIS-R), но проявили дефицит немедленной и краткосрочной зрительной памяти (как показано в тесте сложной фигуры Рея на воспроизведение). Эти пациенты не продемонстрировали нарушения в познавательных способностях высшего порядка (т.е., планирование). Они, казалось, испытывают трудности в следовании инструкциям и проявляют склонность к импульсивному поведению, но статистическая значимостт не выявлена. Важно отметить, что в этом исследовании было показано, что у пациентов на ХТОА нет дефицита определенных доменов, что поддерживает мнение, что хроническое употребление опиоидов оказывает незначительное воздействие на психомоторные, познавательные или нейропсихологические функции.

Подкрепляющий эффект

Наркомания

Морфий – сильное вызывающее привыкание вещество. В контролируемых исследованиях, сравнивающих физиологические и субъективные эффекты морфия и героина у лиц, ранее зависимых от опиатов, субъекты не показали предпочтение одного препарата над другим. Равносильные введенные дозы имели сопоставимые курсы действия, без разницы в самооценке субъектов ощущения эйфории, честолюбия, нервозности, релаксации, вялости или сонливости. В краткосрочных исследованиях наркомании тех же исследователей показано, что толерантность к героину и морфию развивалась с аналогичной скоростью. По сравнению с такими опиодами, как гидромофрон, фентанил, петидин/меперидин и оксикодон, бывшие наркоманы проявили явное предпочтение героина и морфия, предполагая, что они особенно чувствительны к злоупотреблению и наркомании. Морфий и героин также гораздо более вероятно производят эйфорию и другие положительные субъективные эффекты по сравнению с перечисленными другими опиоидами. То, что бывшие наркоманы предпочитают морфий и героин другим опиоидам, также может быть связано с тем, что героин (также известный как морфин диацетат, морфин диацетил или диаморфин) – это сложный эфир и пролекарство морфина. А это по существу означает, что это идентичные препараты в естественных условиях. Героин преобразуется в морфий, прежде чем свяжется с опиоидными рецепторами в мозге и спинном мозге, где морфин вызывает субъективные эффекты, к которым стремятся зависимые лица .

Толерантность

Толерантность к обезболивающим эффектам морфия развивается довольно быстро. Выдвигаются разные гипотезы о том, как развивается привыкание, в том числе фосфорилирование опиоидного рецептора (что изменило бы конформацию рецептора), функциональное расцепление рецепторов и G-белков (что приводит к десенситизации), интернализация μ-опиоидных рецепторов и/или понижающая регуляция рецептора (уменьшения числа доступных рецепторов для морфина) и регуляция пути cAMP (противорегулирующий механизм для опиоидных эффектов). ХЦК могут опосредовать некоторые противорегулирующие пути, ответственные за толерантность к опиоидам. Препараты антагонисты ХЦК, в частности проглумид, как было показано, замедляют развитие толерантность к морфину.

Зависимость и абстинентный синдром

Прекращение дозирования морфия создает прототипичный синдром отмены опиоидов, который, в отличие от барбитуратов, алкоголя, бензодиазепинов, седативных или снотворных, сам по себе не является фатальным у неврологически здоровых пациентов без проблем с сердцем или легкими.

Острая отмена морфия, наряду с любым другим опиоидом, протекает через ряд этапов. Другие опиоиды различаются по интенсивности и длине, и у слабых опиоидов и смешанных агонистов-антагонистов возможны острые синдромы отмены, которые не достигают наивысшего уровня. Это:

• Стадия I, 6-14 часов после введения последней дозы: жажда препарата, тревога , раздражительность , потливость и легкая и умеренная дисфория.
• Стадия II, 14-18 часов после введения последней дозы: зевота , легкая депрессия, сильная потливость, слезотечение, плач, головные боли, насморк , дисфория, а также усиление вышеперечисленных симптомов, «наркотический сон » (состояние, похожее на транс наяву).
• Стадия III, 16-24 часа после введения последней дозы: ринорея (насморк), вышеперечисленные симптомы становятся более интенсивными, расширение зрачков, пилоэрекция (мурашки), мышечные подергивания, приливы, озноб , ноющие кости и мышцы , потеря аппетита и появление кишечных спазмов.
• Стадия IV, 24-36 после введения последней дозы: вышеперечисленные симптомы становятся более интенсивными, включая тяжелые судороги и непроизвольные пинающие движения ногами (синдром беспокойных ног), жидкий стул, бессонницу, умеренное повышение температуры тела, повышение артериального давления, увеличение частоты дыхания и дыхательного объема, тахикардия (учащение пульса), тошнота, беспокойство .
• Стадия V, от 36 до 72 часов после введения последней дозы: вышеперечисленные симптомы становятся более интенсивными, положение эмбриона, рвота, свободный и частый жидкий понос , который иногда может ускорить время прохождения пищи, потеря веса от 2 до 5 кг за 24 часа, повышения уровня лейкоцитов и другие изменения в крови.
• Стадия VI после завершения описанных выше этапов: восстанавливается аппетит и нормальная функция кишечника, начинается переход к постострым и хроническим симптомам, которые, главным образом, психологические, но также могут включать повышенную чувствительность к боли, гипертензию, колит или другие желудочно-кишечные недуги, связанные с сократительной способностью, и сложности с контролем веса в любом направлении.

На поздних стадиях абстинентного синдрома ультразвуковые признаки панкреатита были продемонстрированы у некоторых больных и, предположительно, связаны со спазмом поджелудочного сфинктера Одди.

Симптомы абстиненции, связанные с зависимостью от морфия, как правило, испытываются незадолго до следующей запланированной дозы, иногда в течение еще нескольких часов (чаще всего 6-12 часов) после последнего введения. Ранние симптомы включают водянистые глаза , диарею, бессонницу, насморк, дисфорию, зевоту, потливость, а в некоторых случаях сильную тягу к наркотику. Тяжелая головная боль , беспокойство, потеря аппетита, раздражительность, боли в теле, сильные боли в животе, тошнота и рвота, тремор и усиленная тяга к наркотику появляются по мере развития синдрома. Тяжелая депрессия и рвота очень распространены. Во время острого периода абстиненции систолическое и диастолическое давление крови повышается, как правило, за пределы преморфинного уровня, и увеличивается частота сердечных сокращений, что имеет потенциал вызывать сердечный приступ , сгусток крови или инсульт .

Озноб или приступообразные ощущения холода с гусиной кожей, чередующиеся с гиперемией (приливы), пинающими движениями ног и чрезмерным потоотделением – также характерные симптомы. Возникают сильные боли в костях и мышцах спины и конечностей и мышечные спазмы. В любой момент в течение этого процесса можно ввести подходящий наркотик, чтобы резко обратить абстинентный синдром. Пик основных симптомов абстиненции происходит между 48 и 96 часов после последней дозы, а исчезают они примерно через 8-12 дней. Внезапная отмена у пациентов с очень сильной зависимостью при плохом здоровье в редких случаях оказывается смертельной. Отмена морфия считается менее опасной, чем алкоголя, бензодиазепинов или барбитуратов.

Психологическая зависимость, ассоциирующаяся с наркоманией, сложная и длительная. Еще долго после того, как пройдет физическая потребность в морфии, наркоман, как правило, продолжает думать и говорить о его использовании (или других препаратов) и чувствует себя странно или перегружено, чтобы справляться с повседневной деятельностью без воздействия вещества. Психологическая отмена, как правило, очень долгий и мучительный процесс . Зачастую наркоманы страдают от тревожности, тяжелой депрессии, бессонницы, перепадов настроения, амнезии (забывчивость), низкой самооценки, спутанности сознания, паранойи и других психологических расстройств. Без вмешательства синдром будет идти своим чередом, и по большей части явные физические симптомы исчезнут в течение 7-10 дней, в том числе психологическая зависимость. Большая вероятность рецидива после отмены морфина существует, если не изменилась физическая среда или поведенческие мотивации, которые стимулировали злоупотребление. Доказательством вызывающих привыкание и подкрепляющих эффектов морфия служит его частота рецидивов. У тех, кто злоупотребляют морфием и героином, один из самых высоких показателей среди всех рецидивов наркотиков, вплоть до 98% по оценкам некоторых медицинских экспертов.

Передозировка

Сильная передозировка может стать причиной асфиксии и смерти от угнетения дыхания, если человеку не сразу оказывается медицинская помощь . Лечение включает введение налоксона. Последний полностью обращает эффекты морфия, но может привести к немедленному началу синдрома абстиненции у опиат-зависимых субъектов. Может потребоваться введение нескольких доз.

Минимальная смертельная доза составляет 200 мг, а в случае повышенной чувствительности внезапную смерть может вызвать доза 60 мг. При серьезной наркотической зависимости (высокая толерантность) терпимой может стать доза 2000-3000 мг в день.

Фармакология

Фармакодинамика

В число эндогенных опиоидов включаются эндорфины , динорфины, энкефалиныи даже сам морфий. Он, по-видимому, имитирует эндорфины. Эндорфины, сокращение термина «эндогенные морфины», несут ответственность за обезболивание (уменьшение боли), вызывая сонливость и чувство удовольствия. Они могут выделяться в реакции на боль , физические нагрузки , оргазм или волнение.

Морфин является прототипическим наркотическим средством и стандартом, по которому испытываются все другие опиоиды. Он взаимодействует преимущественно с гетеромером μ–δ-опиоидного рецептора. Участки μ-связывания дискретно распределены в мозге человека, с высокой плотностью в задней мозжечковой миндалине, таламусе, гипоталамусе, хвостатом ядре, скорлупе и некоторых областях коры. Они также обнаружены на концевых аксонах первичных афферентных нейронов внутри тонких пластин I и II (желатинозная субстанция) спинного мозга, а также в спинном ядре тройничного нерва.

Морфий является фенантреновым агонистом опиоидных рецепторов, его главный эффект – связывание и активация μ-опиоидных рецепторов в ЦНС. В клинических условиях он оказывает основное фармакологическое действие на ЦНС и ЖКТ. Его основные действия терапевтической ценности – обезболивание и седация. Активация μ-опиоидных рецепторов связана с обезболиванием, седативным эффектом, эйфорией, угнетением дыхания и физической зависимостью. Морфий – быстродействующий наркотик, и он, как известно, связывается очень сильно с опиоидными рецепторами, и поэтому часто отличается более высоким уровнем эйфории/дисфории, седативного эффекта, угнетения дыхания, зуда, толерантности и физической и психологической зависимости, по сравнению с другими опиоидами в обезболивающих дозах. Это также агонист κ-опиоидных и δ-опиоидных рецепторов, действие к-опиоидных связано со спинальной анестезией, миозом (сужение зрачков) и галлюциногенными эффектами. δ-опиоид, предположительно, играет значимую роль в обезболивании. Несмотря на то, морфий не связывается с σ-рецептором, было продемонстрировано, что σ-агонисты, например, (+)-пентазоцин, подавляют эффект аналгезии морфина, а σ-антагонисты его усиливают, предполагая нисходящее вовлечение σ-опиоидных рецепторов в действии морфия.

Эффекты этого вещества можно противопоставить действию опиоидных антагонистов, такими как налтрексон и налоксон. Развитие устойчивости к морфию может быть ингибировано антагонистами NMDA, такими как декстрометорфан или кетамин . Чередование морфия с химически разнородными опиоидами в длительном лечении боли замедлит рост толерантности в долгосрочной перспективе. В частности, это относится к препаратам с известной значительно неполной перекрестной толерантностью с морфином, таким как леворфанол, пиритрамид, кетобемидон и метадон, и его производными; все эти препараты также имеют свойства антагонистов NMDA. Считается, что метадон или декстроморамид – это сильный опиоид с наиболее неполной перекрестной толерантностью с морфием.

Экспрессия генов

В исследованиях было показано, что этот препарат может изменить экспрессию ряда генов. Однократное введение, как было показано, меняет экспрессию генов двух основных групп для белков, участвующих в митохондриальном дыхании, и для белков, связанных с цитоскелетом.

Влияние на иммунную систему

Давно известно, что морфий действует на рецепторы , экспрессированные на клетки центральной нервной системы, приводя к облегчению боли и анальгезии. В 1970-х и 80-х гг. свидетельства того, что опиоидные наркоманы проявляют повышенный риск инфекции (как увеличение пневмонии, туберкулеза и ВИЧ /СПИДа), навели ученых на догадки о том, что морфий может также повлиять на иммунную систему. Эта возможность вызвала повышенный интерес к эффекту хронического употребления препарата на иммунную систему.

Первый этап определения, что морфин может воздействовать на иммунную систему, установил, что рецепторы опиатов, как известно, экспрессируемые на клетках ЦНС, также экспрессируются на клетках иммунной системы. В одном исследовании было продемонстрировано, что дендритные клетки, часть иммунной системы, отображают опиатные рецепторы. Дендритные клетки ответственны за выработку цитокинов, которые служат инструментами для общения в иммунной системе. Это же исследование показало, что дендритные клетки, хронически получавшие морфий, во время их дифференциации производят в большем количестве интерлейкин-12 (IL-12), цитокина, ответственного за содействие пролиферации, росту и дифференцировке Т-клеток (другая клетка адаптивной иммунной системы) и меньше интерлейкина-10 (IL -10), цитокина, отвечающего за развитие иммунной реакции В-клеток (В-клетки вырабатывают антитела для борьбы с инфекцией).

Это регулирование цитокинов, по-видимому, происходит через зависимый от p38 МАРК (митоген-активированная протеинкиназа) путь. Как правило, р38 в дендритной клетке экспрессирует TLR 4 (толл-подобный рецепторы 4), который активируется через лиганд LPS (липополисахарид). Это приводит к тому, что p38 МАРК фосфорилируется. В этом фосфорилировании активируется p38 МАРК, чтобы начать производство IL-10 и IL-12. Когда дендритные клетки, подвергаемые хроническому воздействию морфия во время процесса их дифференцировки, затем обрабатывают LPS, производство цитокинов меняется. После обработки морфием р38 МАРК не производит IL-10, вместо поощрения производства IL-12. Точный механизм, через который выработка одного цитокина увеличивается в пользу другого, не известен. Скорей всего, морфий вызывает увеличение фосфорилирования р38 МАРК. Транскрипционное взаимодействие уровней между IL-10 и IL-12 может также повысить производство IL-12, когда IL-10 не производится. Это увеличение выработки IL-12 вызывает повышенную иммунную реакцию Т-клеток.

Дальнейшие исследования по воздействию этого вещества на иммунную систему выявили, что морфий влияет на производство нейтрофилов и других цитокинов. Так как цитокины производятся в рамках непосредственной иммунологической реакции (воспаление), высказывалось предположение, что они также могут действовать на боль. Таким образом, цитокины могут служить логической целью развития обезболивающей реакции. В одном недавнем исследовании использовалась животную модель (разрез на задней лапе), чтобы наблюдать эффекты введения морфина на острую иммунологическую реакцию. После разреза на задней лапе были измерены болевые пороги и производство цитокинов. Как правило, производство цитокинов в области раны и вокруг нее увеличивается, чтобы бороться с инфекцией и контролировать заживление (и, возможно, боль), но введение морфия до разреза (0,1-10,0 мг/кг) уменьшило количество цитокинов вокруг раны в зависимости от дозы. Авторы предполагают, что введение морфина в остром периоде после травмы может снизить устойчивость к инфекции и может ухудшить заживление раны.

Фармакокинетика

Поглощение и метаболизм

Морфин можно принимать внутрь, сублингвально, буккально, ректально, подкожно, интраназально, внутривенно, эпидурально или интратекально и вдыхать через небулайзер. На улицах его все чаще вдыхают («погоня за драконом»), но в медицинских целях внутривенные (IV) инъекции являются наиболее распространенным способом введения. Морфий подвергается обширному метаболизму первого прохождения (большая часть разрушается в печени), так что если принимать внутрь, ЦНС достигает только 40-50% дозы. Результирующие уровни в плазме после подкожной, внутримышечной и внутривенной инъекции сопоставимы. После внутримышечных или подкожных инъекций уровни морфия в плазме достигают пика приблизительно через 20 минут, а после перорального введения пиковые уровни достигаются примерно 30 минут. Он главным образом метаболизируется в печени, и примерно 87% дозы морфина выводится с мочой в течение 72 часов после введения. Вещество метаболизируется в морфин-3-глюкуронид (M3G) и морфин-6-глюкуронид (M6G) посредством глюкуронидации вторым этапом метаболизма фермента UDP-глюкоронизил трансферазы-2B7 (UGT2B7). Около 60% морфина преобразуется в M3G и 6-10% преобразуется в M6G. Метаболизм происходит не только в печени, но и в головном мозге, и почках. M3G не претерпевает связывания с рецепторами опиоидов и не оказывает обезболивающее действие. M6G связывается с μ-рецепторами, а его эффективность как анальгетика ниже в полраза, чем у морфина в организме человека. Морфий может также преобразоватьсся в норморфин, кодеин и гидроморфон в небольших количествах. Скорость метаболизма определяется полом, возрастом, диетой, генетикой, болезненным состоянием (если таковые имеются), а также использованием других лекарственных препаратов. Период полураспада морфина примерно 120 минут, хотя возможны незначительные различия между мужчинами и женщинами. Морфий может храниться в жире, и, таким образом, может быть обнаружен даже после смерти. Он способен пересекать гематоэнцефалический барьер, но из-за плохой растворимости, связывания с белками, быстрого сопряжения с глюкуроновой кислотой и ионизации, он не пересекает его легко. Диацетилморфин, который является производным от морфина, легче пересекает гематоэнцефалический барьер, и это делает его более мощным.

Есть также пероральные препараты морфина с медленным высвобождением, действие которых существенно больше, в результате хватает одного введения в день.

Обнаружение в жидкостях организма

Морфий и его основные метаболиты, морфин-3-глюкуронид и морфин-6-глюкуронид, могут быть обнаружены в крови, плазме, волосах и моче с помощью иммунохимического анализа. Можно использовать хроматографию для проверки каждого из этих веществ в отдельности. Некоторые процедуры тестирования подвергают гидролизу метаболические продукты в морфин до иммунохимического анализа, что необходимо учитывать, сравнивая уровни морфина в отдельно опубликованных результатах. Его также можно выделить из образцов цельной крови с помощью твердофазной экстракции (SPE) и определен с использованием жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (LC-MS).

Употребление кодеина или пищи, содержащей семена мака, может привести к ложным срабатываниям.

В обзоре 1999 г. было подсчитано, что героин в относительно низких дозах, который сразу метаболизируется в морфин, обнаруживаются посредством стандартного анализа мочи в течение 1-1,5 дней после использования. В обзоре 2009 г. определено, что, когда аналит – это морфин, а предел обнаружения 1 нг/мл, доза 20 мг внутривенно обнаруживается в течение 12-24 часов. Предел обнаружения 0,6 нг/мл имел аналогичные результаты.

В природе

Морфий считается наиболее распространенным опиатом, содержащимся в опиуме, высушенном соке, добываемым из неглубоких насечек на незрелых стручках опийного мака. Морфин был первым стимулирующим средством, очищенным от растительного источника, и является одним из, по меньшей мере, 50 алкалоидов нескольких различных типов, присутствующих в опиуме, концентрата маковой соломки и других производных мака. Морфин, как правило, составляет 8-14% от сухого веса опиума, хотя специально выведенные сорта достигают 26% или производят совсем мало морфина (менее 1%, может быть до 0,04%). Последние сорта, в том числе «Przemko» и сорта опийного мака «Норман», используются для получения двух других алкалоидов, тебаина и орипавина, которые используются в производстве полусинтетических и синтетических опиоидов, таких как оксикодон и эторфин и некоторых других видов наркотиков. P. bracteatum не содержит морфин или кодеин или другие наркотическиеалкалоиды тип фенантрена. Этот вид является скорее источником тебаина. Содержание морфина в других видах Papaverales и Papaveraceae, а также в некоторых видов хмеля и тутовых деревьев не было подтверждено. Морфин производится в наибольшей степени в начале жизненного цикла растения . После оптимального момента для извлечения различные процессы в растении производят кодеин, тебаин, а в некоторых случаях незначительное количество гидроморфона, дигидроморфина, тетрагидро-тебаина, гидрокодона и дигидрокодеина (эти соединения синтезируются из тебаина и орипавина). Организм человека вырабатывает эндорфины, эндогенные опиоидные пептиды, которые действуют как нейротрансмиттеры и имеют аналогичные последствия.

Физические и химические свойства

Морфин является бензилизохинолиновым алкалоидом с двумя дополнительными замыканиями цикла. В нем есть:

Жесткая пентациклическая структура, состоящая из бензольного кольца (A), двух частично несатурированных циклогексановых колец (В и С), пиперидинового кольца (D) и тетрагидрофуранового кольца (E). Кольца А, В и С представляют собой фенантреновую кольцевую систему. У этой кольцевой системы мало конформационной гибкости.

• Два гидроксильные функциональные группы: С3-фенольная ОН (рКа 9,9) и С6-аллиловая ОН
• Простая эфирная связь между С4 и С5
• Ненасыщенность между С7 и С8
• Основная, 3о-амин функция в положении 17
• 5 центров хиральности (C5, C6, C9, C13 и C14) с морфином проявляют высокую степень стереоселективности обезболивающего действия.

Большая часть производимого законно морфия применяется для изготовления кодеина путем метилирования. Он также является предшественником для многих лекарственных средств, включя героин (3,6-диацетилморфин), гидроморфон (дигидроморфинон) и оксиморфон (14-гидрокси дигидроморфинон). Многие производные морфиямогут быть также изготовлены с использованием в качестве исходного материала тебаина и/или кодеина. Замена N-метильной группы морфина N-фенил-этиловой группой дает продукт, в 18 раз более мощный, чем морфин в его мощности агониста опиатов. Сочетание этой модификации с заменой 6-гидроксила 6-метиленовой группой дает соединение в 1443 раза мощнее морфина, сильнее таких соединений Bentley, как азеторфин (M99, дротик с транквилизатором иммобилон) по некоторым показателям.

Соотношение структуры-активности морфия было тщательно изучено. В результате обширного исследования и использования этой молекулы, более 250 производных (также кодеин и связанные препараты) были разработаны с последней четверти XIX века. Эти препараты в диапазоне от 25% обезболивающий силы кодеина (или чуть больше 2% силы морфина) до нескольких тысяч раз сильнее морфина, с мощными опиоидными антагонистами, включая налоксон (наркан), налтрексон (трексан), дипренорфин (M5050, реверсивное средство для транквилизатора иммобилон) и налорфин (наллин). Некоторые опиоидные агонисты-антагонисты, частичные агонисты, обратные агонисты также получают из морфина. Профиль рецептор -активации полусинтетических производных морфина колеблется в широких пределах, а некоторые, как апоморфин, лишены наркотических эффектов.

Морфин и большинство его производных не проявляют оптическую изомерию, хотя некоторые более дальние родственники, как серии морфинана (леворфанол, декстрорфан и рацемическое родительское химическое вещество дроморан) проявляют, и, как отмечалось выше, стереоселективность в естественных условиях является важным вопросом.

Также были разработаны агонист-антагонисты, получаемые из морфина. Элементы его структуры были использованы для создания полностью синтетические наркотики , такие как семья морфинана (декстрометорфан, леворфанол и другие) и другие групп, которые имеют много членов с подобными морфину качествами. Модификация морфина и вышеупомянутых синтетических препаратов привела также к появлению ненаркотических лекарств с другим применением, например, рвотные средства, стимуляторы , противокашлевые средства, антихолинергические средства, мышечные релаксанты, анестетики местного действия, общие анестетики и другие.

Большинство полусинтетических опиоидов из подгрупп морфина и кодеина создаются посредством модификации одного или нескольких из следующих действий:

Галоидирование или другие модификации в позициях 1 и/или 2 на углеродном скелете морфия.

Метильная группа, которая преобразует морфин в кодеин, может быть удалена или добавлена назад, или заменена на другую функциональную группу, как этил и др., чтобы сделать кодеиновые аналоги препаратов на основе морфина, и наоборот. Кодеиновые аналоги препаратов на основе морфия часто служат пролекарствами более сильного препарата, как кодеин и морфин, гидрокодон и гидроморфон, оксикодон и оксиморфон, никокодеин и никоморфин, дигидрокодеин и дигидроморфин и т.д.

Сатурация, открытие или другие изменения в связях между позициями 7 и 8, а также добавление, удаление или изменение функциональных групп на этих позициях; сатурация, восстановление , удаление или другие изменения связи 7-8 и присоединение функциональной группы на 14 дает гидроморфинол; окисление гидроксильной группы до карбонильной и изменения связи 7-8 на единую от двойной меняет кодеин в оксикодон.

Присоединение, удаление или изменение функциональных групп на позиции 3 и/или 6 (Дигидрокодеин и связанные с ними, гидрокодон, никоморфин); при перемещении метильной функциональную группу из положения 3 на 6, кодеин преобразуется в гетерокодеин, который в 72 раза сильнее, и, следовательно, сильнее морфина в 6 раз.

Присоединение функциональных групп или другие модификации в положении 14 (оксикодон, оксиморфон, налоксон)

Изменения в позициях 2, 4, 5 или 17, как правило, вместе с другими изменениями в молекуле в другом месте на скелете морфина. Часто это делается с препаратами, производимыми посредством каталитического восстановления, гидрации, окисления или подобным путем, производя сильные производные морфина и кодеина.

И морфин, и его гидратированная форма, C17H19NO3H2O, отличаются умеренной растворимостью в воде. Только один грамм гидрата растворится в 5 л воды. Именно поэтому фармацевтические компании выпускают сульфатные и гидрохлоридные соли препарата, растворимость в воде которых в 300 раз больше, чем у их исходной молекулы. В то время как рН насыщенного раствора гидрата морфина 8,5, соли кислые. Так как они происходят из сильной кислоты, но слабого основания, их рН примерно равен 5; как следствие, соли смешиваются с NaOH в небольшом количестве, чтобы сделать их пригодными для инъекций.

Используются несколько солей морфина, а в современной клинической практике наиболее распространены гидрохлорид, тартрат, сульфат и цитрат; реже гидробромид, метобромид, гидроиодид, лактат, битартрат и хлорид и другие перечисленные ниже. Морфина диацетат, другое название для героина, это контролируемое вещество, включенное в Список I, поэтому он не используется клинически в США; это санкционированное лекарство в Соединенном Королевстве, в Канаде и в некоторых странах континентальной Европы. Его использование особенно распространено (почти до степени гидрохлорида) в Соединенном Королевстве. Морфина меконат является основной формой алкалоида в маке, как и морфин пектинат, нитрат, сульфат и некоторые другие. Подобно кодеину, дигидрокодеин и другие, особенно старые, опиаты, некоторыми поставщиками морфий использовался в качестве салицилатной соли, и он может легко смешиваться, что придает ему терапевтическое преимущество опиоида и NSAID. Несколько барбитуратных солей морфина также использовались в прошлом, как морфин валерат, соль кислоты, являющаяся активным компонентом валерианы. Кальция морфенат является промежуточным продуктом в различных методах производства морфина с использованием сока и маковой соломки, реже натрий морфенат занимает его место. Морфина аскорбат и другие соли, такие как таннат, ацетат и цитрат, валерат, фосфат и другие, могут присутствовать в маковом чае в зависимости от способа получения. Морфина валерат промышленного производства был одним ингредиентом лекарства , доступного как для перорального, так и парентерального введения, популярного много лет назад в Европе и в других местах, под названием тривалин (не следует путать с современным неродственным растительным препаратом с таким же названием), которое также содержало валераты кофеина и кокаина, а версия, содержащая кодеина валерат в качестве четвертого ингредиента, распространялась под названием тетравалин.

Тесно связаны с морфином опиоиды Морфин-N-оксид (геноморфин), которые представляют собой фармацевтический препарат, который больше не используется; и псевдоморфин, алкалоид, который присутствует в опиуме, образуют в виде продуктов разложения морфина.

Биосинтез

Морфин получают посредством биосинтеза из тетрагидроизохинолинового ретикулина. Он превращается в салутаридин, тебаин и орипавин. Ферменты , вовлеченные в этот процесс, это салутаридинсинтаза, салутаридин:NADPH 7-оксидоредуктаза и кодеинонредуктаза. Исследователи пытаются воспроизвести биосинтетический путь, который производит морфин в генно-инженерных дрожжах. В июне 2015 г. S-ретикулин можно было получить из сахара, а R- ретикулин можно было преобразовать в морфий, но промежуточная реакция не могла быть выполнена. В августе 2015 г. посутпило сообщение о первом полном синтезе тебаина и гидрокодона в дрожжах, но этот процесс должен быть в 100000 раз более продуктивным, чтобы быть пригодным для коммерческого использования.

Синтез

Первый полный синтез морфия, разработанный М.Д. Гейтсом-мл. в 1952 г., остается примером полного синтеза широкого использования. Сообщалось о нескольких других способах синтеза, в частности, научно-исследовательскими группами Райса, Эванса, Фукса, Паркера, Овермана, Мюлцер-Траунера, Уайта, Табера, Троста, Фукуямы, Гийу и Сторка. Крайне маловероятно, что химический синтез когда-либо сможет конкурировать по стоимости с производством вещества из опийного мака.

Производство морфия

Алкалоиды в опийном маке связаны с мекониевой кислотой. Метод состоит в извлечении из измельченного растения с разбавленной серной кислотой, которая является более сильной кислотой, чем мекониевая кислота, но не настолько сильной, чтобы вступать в реакцию с молекулами алкалоидов. Экстракцию проводят в несколько этапов (один объем измельченного растения подвергается экстракции, по меньшей мере, 6-10 раз, так что практически каждый алкалоид переходит в раствор). Алкалоиды из полученного на уровне последней стадии экстракции раствора осаждают гидроксидом аммония или карбонатом натрия. Последний этап – очистка и отделение морфия от других алкалоидов опия. Несколько похожий процесс Джорджа был разработан в Великобритании в период Второй мировой войны, который начинается с варки всего растения, в большинстве случаев сохраняя корни и листья , в простой или умеренно подкисленной воде, затем следуют этапы концентрирования, экстракции и очистки алкалоидов. В других способах переработки маковой соломки (т.е., сушеные стручки и стебли) используется пар , один или более из нескольких видов алкоголя, или другие органические растворители.

Методы с использованием маковой соломки преобладают в континентальной Европе и Британском Содружестве, а метод с использованием сока больше распространен в Индии. Этот метод может включать вертикальную или горизонтальную нарезку незрелых стручков ножом с двумя или пятью лезвиями с ограничителем, специально разработанным с этой целью, до глубины доли миллиметра, и насечку стручков можно сделать до пяти раз. Альтернативный метод сока иногда использовался в Китае в прошлом, чтобы отрезать головки мака, запустить большую иглу через них, и собрать высушенный сок спустя 24-48 часов.

В Индии опиум , собранный фермерами, выращивающими мак по лицензии, обезвоживают до единых уровней гидратации в государственных центрах обработки, после чего продают фармацевтическим компаниям, которые экстрагируют из опиума морфий. Тем не менее, в Турции и Тасмании это вещество получают посредством сбора и обработки полностью зрелых сухих стручков семян с прикрепленными стеблями, называемых маковой соломкой. В Турции популярен процесс водной экстракции, а вот в Тасмании используется процесс экстракции растворителем.

Опийный мак содержит, как минимум, 50 различных алкалоидов, но большинство из них в очень низкой концентрации. Морфий является основным алкалоидом опия-сырца и составляет примерно 8-19% от сухой массы опия (в зависимости от условий выращивания). Некоторые специально выведенные штаммы мака в настоящее время дают опиум, содержащий до 26% морфина по весу. Грубое эмпирическое правило для определения содержания морфина в пылевидной высушенной маковой соломке – это разделить процент, ожидаемый для соломки или урожая через метод сока, на 8 или это эмпирически определяемый фактор, который часто находится в диапазоне от 5 до 15. Штамм Норман P. Somniferum, также разработанной в Тасмании, производит до 0,04% морфина, но с гораздо более высоким содержанием тебаина и орипавина, которые могут быть использованы для синтеза полусинтетических опиоидов, а также других лекарственных средств, таких как стимуляторы, рвотные средства, опиоидные антагонисты, антихолинергические средства и агенты гладкой мускулатуры.

В 1950-х и 1960-х Венгрия поставляла почти 60% от общего объема производства морфина лекарственного назначения Европы. По сей день выращивание мака является законным в Венгрии, но оно ограничено законом до 2 акров (8100 м2). Также законно продавать сушеный мак в магазинах цветов для использования в цветочных композициях.

В 1973 г. было объявлено, что командой специалистов Национальных институтов здравоохранения в США разработан метод для полного синтеза морфина, тебаина, кодеина с использованием в качестве исходного материала каменноугольной смолы. Нехватка противокашлевых средств кодеин-гидрокодоного класса (все из которых могут быть изготовлены из морфина в один или несколько этапов, а также из тебаина или кодеина) была первопричиной для исследования.

Большая часть морфия, производимого для фармацевтического применения во всем мире, фактически преобразуется в кодеин, так как концентрация последнего в опиуме-сырце и маковой соломке значительно ниже, чем у морфина. В большинстве стран использование кодеина (в качестве конечного продукта и предшественника) по меньшей мере равно или больше, чем у морфина на основе веса.

Предшественник других опиоидов

Фармацевтический

Морфин является предшественником в производстве в большом количестве опиоидов, таких как дигидроморфин, гидрокодон, гидроморфон, оксикодон, подобно кодеину, у которого имеется большое семейство полусинтетических производных. Морфин обычно обрабатывают уксусным ангидридом и поджигают, чтобы получить героин. В медицинском сообществе Европы растет признание использования морфина с замедленным высвобождением в качестве заместительной терапии, альтернативной метадону и бупренорфину для пациентов, которые не могут переносить побочные эффекты бупренорфина и метадона. Пероральный морфий замедленного высвобождения широко используется для поддерживающей терапии опиатами в Австрии, Болгарии, Словакии в течение многих лет, и он доступен в небольшом масштабе и во множестве других стран, включая Великобританию. Пролонгированный характер действия морфия замедленного высвобождения имитирует бупренорфин, поскольку устойчивые уровни в крови относительно плоские, поэтому у пациента нет «кайфа» как такового, но есть устойчивое чувство благополучия и отсутствие симптомов абстиненции. Для пациентов, чувствительных к нежелательным эффектам, что может частично быть результатом противоестественного фармакологического действия бупренорфина и метадона, а формулы морфина с медленным высвобождением для перорального введения предлагают многообещающее будущее для использования в лечении опиатной зависимости. Фармакология героина и морфина идентична за исключением того, что две ацетильных группы увеличивают жирорастворимость молекулы героина, в результате чего героин пересекает гематоэнцефалический барьер и проникает в мозг быстрее в инъекции. Попав в головной мозг , эти ацетильные группы удаляются с образованием морфина, который вызывает субъективные эффекты героина. Таким образом, героин можно считать формой морфия более быстрого действия.

Незаконный

Незаконный морфий редко производится из кодеина, содержащегося в безрецептурных препаратах против кашля и боли. Эта реакция деметилирования часто выполняется с использованием пиридина и соляной кислоты.

Еще одним источником подпольного морфия служит извлечение морфина из его продуктов с длительным высвобождением, таких как МС-Контин. Морфий можно извлечь из этих продуктов при помощи простых методов извлечения с получением его раствора, который можно использовать в инъекциях. В качестве альтернативы таблетки можно измельчить и вдыхать, вводить в инъекциях или глотать, хотя это дает гораздо меньше эйфории, но сохраняет частично эффекта замедленного высвобождения. Это свойство замедленного высвобождения – причина того, почему в некоторых странах МС-Контин используется наряду с метадоном, бупренорфином, дигидрокодеином, дигидроэторфином, лево-альфа-ацетилметадолом (ЛААМ), пиритрамидом, а также особыми 24-часовыми формулами гидроморфона для поддержания и детоксикации физически зависимых от опиоидов.

Другой метод применения или неправильного применения морфина – это химические реакции, чтобы преобразовать его в героин или другой мощный опиоид., Используя технику, о которой сообщалось в Новой Зеландии (начальный предшественник кодеин), а в других местах известную как «домашняя выпечка», морфий можно превратить в то, что, как правило, представляет собой смесь морфина, героина, 3-моноацетилморфина, 6-моноацетилморфина и производных кодеина, таких как ацетилкодеин, если в процессе используется морфин, изготовленный посредством деметилирования кодеина.

Так как героин является одним из ряда 3,6 диэфиров морфина, можно преобразовать морфин в никоморфин (вилан) с применением никотинового ангидрида, допропаноилморфина с пропионовым ангидридом, дибутаноилморфина и дисалицилморфина с соответствующими ангидридами кислот. Ледяную уксусную кислоту можно использовать для получения смеси с высоким содержанием 6-моноацетилморфина, ниацин (витамин В3) в той или иной форме будет предшественником 6-никотинилморфина, салициловая кислота может давать салициоиловый аналог 6-МАМ и так далее.

Подпольное превращение морфия в кетоны гидроморфонового класса или другие производные, такие как дигидроморфин (парморфан), дезоморфин (пермонид), метопон и т.д., и кодеина в гидрокодон (дикодид), дигидрокодеин (паракодин), и т.д. сложнее, требует времени, лабораторного оборудования различных типов, и, как правило, дорогостоящих катализаторов и большие объемы морфина в начале. В течение последних 20 лет или около того оно до сих пор обнаруживается властями посредством различных способов, хотя и реже. Дигидроморфин можно ацетилировать в другой 3,6 диэфир морфина, а именно диацетиогидроморфин (паралаудин), и гидрокодон в тебакон.

История

Эликсир на опиумной основе приписывался алхимикам византийских времен, но специальная формула была утеряна во время завоевания османами Константинополя (Стамбула). Примерно в 1522 г. Парацельс упоминал эликсир на опиумной основе, который он называл лауданум от латинского слова «laudare», что означает «хвалить». Он описывался им как мощное средство болеутоления, но рекомендовался для редкого использования. В конце XVIII в., когда Ост-Индская компания получила прямую заинтересованность в торговле опиумом по Индии, другой рецепт опиата, названный настойка опия, стал очень популярным среди медиков и их пациентов.

Морфий был открыт Фридрихом Сертюрнером в качестве первого активного алкалоида, извлеченного из опийного мака в 1804 г. в Падерборне, Германия . Препарат был впервые представлен широкой общественности Sertürner and Company в 1817 г. в качестве обезболивающего средства, а также в качестве средства для лечения опийной наркомании и алкоголизма. Впервые он был использован в качестве яда в 1822 г., когда французский врач Эдме Кастен был признан виновным в убийстве пациента. Промышленное производство началось в немецом городе Дармштадт в 1827 г. в аптеке, которая стала фармацевтической компанией Merck, а продажи морфина по большей части обусловили их ранний рост.

Позже было установлено, что морфин сильнее вызывает привыкание, чем любой алкоголь или опиум, и его широкое использование во время американской гражданской войны, предположительно, стало причинйо появления более 400 тыс. страдающих от «болезней солдат» морфинизма. Эта идея была предметом спора, так как выдвигались предположения, что такая болезнь была на самом деле фикцией. Впервые фраза «болезнь солдата» зарегистрирована в 1915 г.

Диацетилморфин (более известный как героин) синтезировали из морфина в 1874 г., в в 1898 г. он был представлен на рынке компанией Bayer. В пересчете на вес героин примерно в 1,5-2 раза мощнее морфия. Из-за липидной растворимости диацетилморфина, он способен быстрее морфия проникать через гематоэнцефалический барьер, впоследствии повышая укрепляющий компонент наркомании. Используя различные субъективные и объективные показатели, одно исследование оценило относительную эффективность героина и морфия при внутривенном введении бывшими наркоманами, как 1,80-2,66 мг сульфат морфина на 1 мг гидрохлорида диаморфина (героин).

Морфий стал регулируемым веществом в США в соответствии с законом Харрисона о налогах на наркотические средства 1914 г., и хранение без рецепта в США является уголовным преступлением. Он был наиболее часто злоупотребляемым наркотическим анальгетиком в мире до тех пор, пока не был синтезирован и не вошел в обиход героин. В целом до синтеза дигидроморфина (примерно 1900 г.), в дигидроморфинного класса опиоидов (1920 г.), оксикодона (1916 г.) и аналогичных препаратов не было никаких других наркотиков в том же диапазоне эффективности, как опиум, морфин и героин. Синтетические наркотики были введены позже (петидин – в Германии в 1937 г.), а опиоидные агонисты среди полусинтетических наркотиков были аналогами и производными, такими как дигидрокодеин (паракодин), бензилморфин (перонин) и этилморфин (дионин). Даже сегодня морфий остается самым востребованным рецептурным наркотиком среди героиновых наркоманов, когда героина не хватает, при всех прочих равных. Локальные правила и предпочтения пользователей могут вывести гидроморфон, оксиморфон, высокодозированный оксикодон, метадон, а также декстроморамид в конкретных случаях в начало этого конкретного списка. Временные препараты, используемые наибольшим абсолютным числом героиновых наркоманов, это, вероятно, кодеин, со значительным использованием также дигидрокодеина, производных маковой соломки, таких как маковый стручок и маковый чай , пропоксифен и трамадол.

В 1925 г. Роберт Робинсон определил структурную формулу морфия. Были запатентованы, как минимум, три способа его полного синтеза из исходных материалов, таких как угольная смола и нефтяные дистилляты, первый из которых анонсировал в 1952 г. д-р Д. М. Гейтс-младший в Университете Рочестера. Тем не менее, подавляющее большинство вещества происходит от опийного мака либо традиционным способом сбора сока с незрелых стручков мака, на которых делаются насечки, либо в процессах с использованием маковой соломки, сушеных стручков и стеблей растения, наиболее распространенный из которых был внедрен в Венгрии в 1925 г. и представлен в 1930 г. химиком Яношем Кабаем.

В 2003 г. был открыт эндогенный морфин, встречающийся в природе в организме человека. 30 лет назад выдвигались гипотезы на эту тему, потому что был рецептор, который, казалось, реагирует только на морфий: рецептор μ3-опиоида в ткани человека. Было выявлено, что человеческие клетки, которые формируются в реакции на клетки нейробластомы, содержат эндогенный морфин в микроскопических количествах.

Морфий – это алкалоид опия изохинолинового ряда, получаемый из сока опийного мака. Уже более 150 лет Morphiy (Morphine) используется в медицине в качестве обезболивающего средства. Но есть у препарата два недостатка – помимо снятия боли он дает ощущение «эйфории» и быстро вызывает зависимость. Из-за этих качеств морфин причисляют к психотропным наркотикам.

Использование в медицине

Для создания Morphine берут коробочки мака, надрезают и выдавливают из них сок. Затем эту жидкость совмещают с щелочными реагентами, в результате возникает реакция, при которой выделяется химическое соединение с формулой C17H19NO3. Это и есть морфин (морфий, опиум).

Вещество в медицине в чистом виде не используется. В лекарствах содержится гидрохлорид или сульфат морфина. Его дают пациентам, чтобы заблокировать передачу импульсов в ЦНС и тем самым унять физическую и психогенную боль. Показаниями для применения препаратов с морфием являются:

• противошоковая терапия при сильных травмах;
• снятие болей в предоперационный и постоперационный период;
• устранение сильного кашля и одышки;
• симптоматическое лечение заболеваний, сопровождающихся мучительными болями (рак, инфаркт миокарда).

Лекарства, в которых концентрация морфина составляет более 30 мг, даются пациентам только в стационарных условиях и короткими курсами (1–4 дня). Распространенными обезболивающими средствами с большим содержанием морфия (30–60 мг) являются Долтард, Морфилонг, МСТ-Континус, М-Эслон, Скенан.

В ряде известных препаратов, продающихся в аптеках, тоже есть производные морфина, но в небольшом количестве, менее 8 мг (такими средствами являются Папаверин, Кодеин, Омнопон). Чтобы не допустить развития зависимости, лекарства принимают короткими курсами, а отменяют с помощью постепенного снижения дозировки.

Если не соблюдать требования к длительности приема и дозам, то привыкания не избежать – развивается толерантность организма, требующая постоянного повышения концентрации наркотического вещества. Наркоманы со стажем употребляют чистый морфин (вдыхают порошок или делают инъекции) или принимают наркотики с похожим химическим строением, но более сильным действием. Например, зависимые люди после морфия часто переходят на диацетилморфин (героин) и фентанил.

Наркотическое влияние

Менее 30 мг морфина чувства эйфории не вызывает – это лекарственная доза, облегчающая мучения пациентов (в том числе снимающая сильнейшие головные боли). Дозировка 30–50 мг дает одурманивающий эффект – возникает блокирование опоидных рецепторов головного мозга, отчего возникают следующие ощущения:

• Из-за морфина возникают тепло в теле, слабость в мышцах.
• Появляется состояние, похожее на «полет» – оно сопровождается головокружением и небольшой тошнотой.
• Происходит «отключение от мира» (человек уходит в себя, ничего не слышит и не видит; происходит сужение зрачков до размера булавочной головки).

Такой «приход» от морфия длится 30–40 минут. Потом еще 2–3 часа наркоман находится в опьяненном состоянии – слышит и видит, что происходит вокруг, разговаривает, но пребывает в неестественно приподнятом настроении, беспричинно улыбается. При употреблении повышенной дозы морфина, равной 50–60 мг, могут возникать слуховые и зрительные галлюцинации. При использовании большего количества наркотического средства или при его смешивании с нейролептиками и транквилизаторами наступает передозировка.

Как выглядят наркоманы употребляющие морфин

Близкие могут узнать, что их родственник или друг стал наркоманом, употребляющим морф, по ряду характерных признаков – человек с зависимостью начинает по-другому выглядеть, меняется его поведение и образ жизни. От длительного употребления морфина возникают:

• Затуманенный взгляд, нездоровая краснота глаз, припухшие веки.
• Болезненная худоба (от морфина часто развивается анорексия).
• Мышцы теряют свой тонус, тело становится дряблым.
• У наркомана, сидящего на морфине, постоянно дрожат конечности, возникает тик.
• Характерны бледность и сухость кожи. Человек все время чешется, отчего на теле появляются раны и язвы.
• Заметны нарушения мозговой деятельности: мысли спутанные, наркоман ничего не запоминает, невнимателен.
• Наблюдается физическая заторможенность – дыхание слабое, движения и речь замедленные. Несмотря на постоянную сонливость, наркоманов мучает хроническая бессонница.

Через пару месяцев ежедневного употребления морфина формируется психическая и физическая зависимость. Меняется не только внешность – наркотик разрушает личность, происходит социальная деградация. Для наркомана становятся неважными интересы и чувства родных и близких, он теряет мотивацию к учебе, работе. Из желания достать новую дозу морфия зависимые люди с легкостью идут на преступления – воровство и даже убийства.

Выявить употребление морфия помогает анализ крови или мочи. Если человек не хочет идти в клинику, то в аптеке можно купить тест на наркотики «ИммуноХром-морфин-Экспресс» или«Мульти-5» (стоит 280–400 руб., точность составляет 70– 75 %). Это средство позволяет проверять наркомана на прием сразу нескольких веществ – на морфин, марихуану, метадон, гашиш, кокаин и пр.

Синдром отмены (ломка)

Первые признаки абстиненции (ломки) у морфинового наркомана наступают через 3–4 часа после принятия дозы. Ухудшение постепенно нарастает, максимальный пик наступает через 10 часов. Симптомами синдромы отмена морфия являются:

• депрессия, раздражительность;
• тремор, судороги;
• перепады артериального давления;
• озноб, повышенная потливость;
• тошнота, рвота.

Опасность ломки от морфия в том, что она длится долго – 14–20 суток. Вероятность, что наркоман сможет это время терпеть плохое самочувствие, минимальна. Даже если он сам желает избавиться от морфиновой зависимости, вероятность срыва все равно составляет почти 90 %. Именно поэтому лучше не лечить наркоманов в домашних условиях, а обратиться к специалистам по наркологии, которые помогут устранить абстиненцию.

Как избавиться от морфиновой зависимости

Лечение наркомана, сидящего на морфине, – процесс сложный и продолжительный из-за стойкой физической зависимости от препарата и частого отрицания пациентом своей проблемы. Избавиться от морфинизма помогают следующие мероприятия:

• Для устранения признаков острой интоксикации наркоману вводят антагонисты опиатных рецепторов (Налоксон, Налтрексон).
• В течение нескольких недель ломку от морфина смягчают седативными средствами, антиконвульсантами, гепатопротекторами, ноотропными препаратами.
• Для избавления от влечения к морфину наркоманы несколько месяцев ходят на сеансы психотерапии.

После завершения основного лечения проводится профилактика рецидивов – надо вернуть человеку веру в себя, научить получать удовольствие от жизни без наркотика. Для этого проводится социально-психологическая реабилитация, включающая сеансы групповой терапии с другими людьми, поборовшими зависимость от морфина.

Последствия

Злоупотребление морфином не проходит бесследно. В первую очередь он опасен передозировкой – в 80 % случаев отравившегося наркомана откачать не удается и он умирает. Но и люди, прошедшие лечение и избавившиеся от зависимости, никогда не будут здоровыми из-за воздействия препарата на внутренние органы. Больше всего морфий оказывает вред:

• Нервной системе (в первую очередь морфий вызывает нарушения работы головного мозга).
• Репродуктивной системе (половина наркоманов становятся бесплодными).
• Почкам, печени, желудку, кишечнику (происходит угнетение работы этих органов).