Для чего предназначен лекарственный препарат Дилтиазем, и как его правильно принимать? Дилтиазем — препарат для лечения артериальной гипертензии.

Наименование:

Дилтиазем (Diltiazem)

Фармакологическое
действие:

Антагонист ионов кальция , применяемый при стенокардии (в том числе при стенокардии Принцметала) и гипертензии (повышенном артериальном давлении).
Оказывает отрицательное хронотропное действие (уменьшает частоту сердечных сокращений).
Может замедлять атриовентрикулярную проводимость (проведение возбуждения по проводящей системе сердца) и понижать возбудимость атриовентрикулярного узла (предсердиежелудочкового узла).
Снижает тонус сосудов и общее периферическое сопротивление при гипертонической болезни (стойком повышении артериального давления).

Антиангинальное (противоишемическое) действие связано с уменьшением преднагрузки (снижением конечнодиастолического давления за счет расширения периферических вен и уменьшения притока крови к правому предсердию) на миокард (сердечную мышцу), дилатацией коронарных сосудов (расширением просвета сердечных сосудов) и улучшением снабжения сердца кислородом.
Обладает также антиаритмической активностью.
По действию дилтиазем близок к верапамилу, но несколько сильнее действует на гладкие мышцы сосудов.
Сравнительно с нифедипином менее выражены периферическое вазодилататорное действие (расширение просвета сосудов) и рефлекторная тахикардия (учащение сердцебиений).

Показания к
применению:

Профилактика приступов стенокардии (в т.ч. стенокардии Принцметала);
- артериальная гипертензия;
- профилактика наджелудочковых аритмий (пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, мерцание предсердий, трепетание предсердий, экстрасистолия).

Способ применения:

Назначают Дилтиазем внутрь .
Дозы подбирают индивидуально от 0,03 г (30 мг) 3-4 раза в день до 0,18-0,3 г (180-300 мг) в сутки.
Таблетки пролонгированного (длительного) действия назначают по 1 таблетке (иногда по 2 таблетки) 1-2 раза в день.

Побочные действия:

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы : головная боль, головокружение, обморочные состояния, повышенная утомляемость, астения, нарушения сна, сонливость, тревожность, экстрапирамидные (паркинсонизм) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания), депрессия; при применении в высоких дозах - парестезии, тремор, нарушение зрения (транзиторная потеря зрения).
Со стороны сердечно-сосудистой системы : бессимптомное снижение АД; редко - стенокардия, аритмия (в т.ч. трепетание и мерцание желудочков), брадикардия (менее 50 уд./мин) или тахикардия, AV-блокада II и III степени вплоть до асистолии, развитие или усугубление сердечной недостаточности; при применении в высоких дозах и при в/в введении - стенокардия, брадикардия, AV-блокада, выраженное снижение АД, усугубление хронической сердечной недостаточности.

Со стороны пищеварительной системы : сухость во рту, повышение аппетита, тошнота, рвота, запоры или диарея, повышение активности печеночных трансаминаз, гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность).
Со стороны системы кроветворения : редко - тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции : гиперемия кожи лица, кожная сыпь, артрит, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).
Прочие : при применении в высоких дозах - отек легких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание); периферические отеки (отеки нижних конечностей - лодыжек, стоп, голеней), повышение содержания сывороточного креатинина; редко - галакторея, увеличение массы тела.

Противопоказания:

Выраженная брадикардия;
- синдром слабости синусового узла (заболевание сердца, сопровождающееся нарушением ритма его сокращений);
- кардиогенный шок;
- атриовентрикулярная блокада II-III степени;
- синдром Вольфа-Паркинсона-Уйата (врожденное заболевание сердца, характеризующееся периодически возникающим нарушением числа и ритма сердечных сокращений);
- артериальная гипотония;
- хроническая сердечная недостаточность НБ-III стадии;
- острая сердечная недостаточность;
- выраженные нарушения функции печени и/или почек;
- беременность, лактация (кормление грудью);
- детский возраст;
- повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью применяют при AV-блокаде I степени, нарушениях внутрижелудочковой проводимости, у пациентов, склонных к артериальной гипотензии, хронической сердечной недостаточности, инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью, желудочковой тахикардии с расширением комплекса QRS, печеночной недостаточности, почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста, у детей (эффективность и безопасность применения не исследованы).
Внезапная отмена дилтиазема может привести к развитию ангинального приступа.
Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек и лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами (в т.ч. с пропранололом, атенололом, метопрололом, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.
Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола , метопролола, но не атенолола.
При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада.
Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.
При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.

При одновременном применении с векурония хлоридом возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады .
При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.
При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ.
Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.
Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. Полагают, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.
При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина .
Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.

При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, психоза.
При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.
При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема .
При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.
При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.
Рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм дилтиазема, что приводит к уменьшению его эффективности.
При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, по-видимому, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.

При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания , по-видимому, в связи с выраженным удлинением интервала QT. Полагают, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, возможно, усилению его кардиотоксичности.
При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.
При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.
При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда. : лактоза, крахмал кукурузный, микрокристаллическая целлюлоза, кальция фосфат двухосновный, натрия бензоат, магния стеарат, повидон, желатин, гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк, коллоидный диоксид кремния.

Лекарственная форма:   таблетки пролонгированного действия Состав:

Одна таблетка пролонгированного действия содержит:

Активное вещество: дилтиазема гидрохлорид 90,00 мг.

Вспомогательные вещества: магния стеарат 4,00 мг, лактозы моногидрат 66,00 мг, масло касторовое гидрогенизированное 70,00 мг, макрогол 6000 - 20,00 мг.

 Описание: Белые круглые двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне. Фармакотерапевтическая группа: Фармакотерапевтическая группа: блокатор "медленных" кальциевых каналов. АТХ:  

C.08.D.B.01 Дилтиазем

C.05.A.E.03 Дилтиазем

Фармакодинамика:

Дилтиазем является производным бензотиазепинов; обладает антиаритмической, антиангинальной и гипотензивной активностью. Блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК), снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, расширяет коронарные ипериферические артерии и артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), тонус гладкой мускулатуры, усиливает коронарный, мозговой и почечный кровоток, урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС).

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта ионизированного кальция в тканях сердца, что приводит к увеличению эффективного рефрактерного периода и удлинению времени проведения в атриовентрикулярном (АV) узле (имеет клиническое значение у больных с синдромом слабости синусового узла, пациентов пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусовом узле и вызывать синоатриальную (SА) блокаду. Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусовый ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться. Антиангинальное действие обусловлено расширением периферических сосудов, и снижением системного артериального давления (постнагрузки), что приводит к уменьшению напряжения стенки миокарда и его потребности в кислороде. В концентрациях, не приводящих к появлению отрицательного инотропного эффекта, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.

Антигипертензивное действиеобусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения артериального давления (АД) коррелирует с его исходным уровнем (у "нормотоников" отмечается минимальное влияние на АД). Снижение артериального давления отмечается как в положении "лежа", так и "сидя". Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к. гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензинальдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Улучшает диастолическое расслабление миокарда при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, гипертрофической кардиомиопатии, снижает агрегацию тромбоцитов.

Обладает минимальным действием на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В течение длительной (8 мес.) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови.

Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертензией.

Максимальная выраженность гипотензивного эффекта достигается в течение 2 недель.

 Фармакокинетика:

- всасывание: при приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается в желудочно- кишечном тракте (ЖКТ) - 90%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4-6 часов после приема. Величины концентраций в плазме крови у отдельных пациентов сильно отличаются.

- распределение: связь с белками плазмы крови составляет 70-80 %. Объем распределения препарата в организме составляет около 5,3 л/кг массы тела. Проникает в грудное молоко.

- метаболизм: подвергается интенсивному метаболизму в печени путем дезацетилирования и деметилирования (при участии изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7) с образованием активного метаболита дезацетилдилтиазема, который определяется в плазме в 5-10 раз меньшей концентрации, чем , и имеет в 2-4 раза меньшую активность. Терапевтическая концентрация - 20-40 нг/мл. Биодоступность - 40% (эффект "первого прохождения" через печень).

- выведение: вьводится из организма через кишечник с желчью (65 %), а в меньшей степени почками (35 %). Период полувыведения из плазмы крови составляет 3,2-6,6 часов. Фармакокинетика дилтиазема при длительном применении не изменяется.

Препарат не кумулирует и не индуцирует собственный метаболизм.

У больных стенокардией и нарушенной функцией почек фармакокинетика дилтиазема не изменяется. У больных с печеночной недостаточностью увеличивается биодоступность и удлиняется период полувыведения. В пожилом возрасте такжеможет быть снижен клиренс дилтиазема.

Не выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Показания: Артериальная гипертензия; профилактика приступов стенокардии, в том числе стенокардии Принцметала; профилактика приступов наджелудочковых аритмий (пароксизмальная тахикардия, мерцание или трепетание предсердий). Противопоказания:

Повышенная чувствительность к препарату и к другим производным бензотиазепина, непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция, кардиогенный шок, синоатриальная и атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов с кардиостимулятором), синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, синдром Лауна-Ганонга-Левина в сочетании с трепетанием или фибрилляцией предсердий (кроме больных с кардиостимулятором), хроническая сердечная недостаточность (в стадии декомпенсации), острая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда с признаками левожелудочковой недостаточности, синдром слабости синусового узла без применения искусственного водителя ритма, выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.), выраженная брадикардия, желудочковая тахикардия с широким комплексом QRS, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

 С осторожностью:

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

С осторожность следует применять у больных с выраженными нарушениями функции печени и почек, острой порфирией, тяжелым стенозом устья аорты, легкой или умеренной степенью артериальной гипотензии, атриовентрикулярной блокадой I степени, в острой фазе инфаркта миокарда (без признаков недостаточности левого желудочка), гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, при одновременном применении с бета-адреноблокаторами или дигоксином, компенсированной хронической сердечной недостаточностью, при тенденции к брадикардии, в пожилом возрасте.

Дилтиазем снижает проводимость миокарда, поэтому его с особой осторожностью назначают пациентам с АV блокадой I степени и с брадикардией. Осторожность необходима и при назначении пациентам с нарушением функции левого желудочка сердца.

Дилтиазем с осторожностью назначают пациентам уже принимающим другие лекарственные средства, в частности, блокаторы β -адренергических рецепторов для приема внутрь. У данной группы пациентов процесс лечения следует проводить под тщательным наблюдением кардиолога!

Дилтиазем с осторожностью назначают пациентам с почечной или печеночной недостаточностью; у данной группы пациентов при необходимости следует уменьшить назначаемые дозы препарата и контролировать содержание мочевины в моче, креатинина, а также функцию печени. У пациентов с нарушением функции печени, суточная доза не должна превышать 90 мг и рекомендуется регулярно проводить контроль за функцией печени. Для пожилых пациентов стандартные дозы следует приспособить.

Одновременное применение с циметидином приводит к значительному увеличению уровня плазменных концентраций дилтиазема, что в свою очередь может привести к его токсическому действию на сердечно-сосудистую систему.

Дилтиазем увеличивает концентрацию теофиллина и карбамазепина в плазме крови (40-70 %) и повышает риск возникновения побочных реакций, в т.ч. атаксии, нистагма, диплопии, головной боли, рвоты, спутанности сознания, а также увеличивает концентрации циклоспорина, дигоксина (до 50 %), имипрамина, лития и мидазолама.

Увеличивается действие гипогликемических средств для приема внутрь (например, клорпропамида и глипизида).

При одновременном применении дилтиазема и циклоспорина у больных с пересаженной почкой, возможно развитие интоксикации последним, парестезии. Поэтому необходимо внимательно следить за уровнем плазменных концентраций циклоспорина у данной группы пациентов. Прием пищи увеличивает всасывание и биодоступность дилтиазема до 20-30%.

Особые указания:

Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме:

Так как уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и может вызвать вторичную артериальную гипотензию, необходимо контролировать АД, в частности, в начале курсового лечения, пока терапевтические дозы еще не уточнены.

Особенности действия лекарственного препарата при его отмене:

Не следует прекращать прием препарата, пока врач не сообщит Вам это. Очень важно, не прекращать прием препарата, даже если Вам стало лучше. Если вы прекратили принимать таблетки без совета врача, ваше состояние может ухудшиться.

Особенности действий врача (фельдшера), пациента при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата:

Необходимо принять пропущенную дозу сразу как только обнаружится упущение. Затем продолжить прием по установленной схеме. Не следует принимать двойную дозу, чтобы возместить пропущенный прием.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: До сих пор не установлено, что прием дилтиазема в рекомендуемых дозах оказывает влияние на двигательную и психическую активность больного. У больных с повышенной чувствительностью может (в частности, в начале курсового лечения) вызвать чрезмерное снижение артериального давления, головокружение и преходящее снижение способности вождения транспортных средств. Форма выпуска/дозировка:

Таблетки пролонгированного действия по 90 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в блистер перфорированный из алюминиевой фольги и пленки ПВХ.

3 блистера (30 таблеток) помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре от 15 до 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 3 года. Не использовать по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: П N016190/01 Дата регистрации: 13.11.2009 Владелец Регистрационного удостоверения: Алкалоид, АО Македония Производитель:   Представительство:   АЛКАЛОИД, АО Дата обновления информации:   26.12.15 Иллюстрированные инструкции

«Дилтиазем» – препарат для лечения заболеваний сердца, который относится к группе блокаторов кальциевых каналов. Лекарства данной группы являются антагонистами кальция, так как они замедляют высвобождение ионов кальция и их проникновение в клеточную структуру через кальциевые каналы. Препарат выпускается на фармацевтических заводах Франции и Македонии, имеет невысокую стоимость и часто назначается в составе комбинированной терапии пациентам с патологиями сердца и сосудов.

«Дилтиазем» обладает антиангинальной активностью, снижает потребность миокарда в кислороде и улучшает кровоснабжение сердечной мышцы, поэтому данное лекарство часто назначается после перенесенного инфаркта миокарда. Гипотензивный эффект позволяет использовать препарат для лечения первичной и вторичной гипертензии.

Свойства препарата:

  • уменьшает количество кальция в гладких мышечных волокнах сосудов и капилляров, а также кардиомиоцитов – мышечных клеток, составляющих основную массу миокарда;
  • снижение частоты сердечных сокращений и профилактика стенокардии;
  • улучшение почечного, мозгового и коронарного кровотока за счет расслабления гладкомышечной ткани коронарных артерий и сосудов;
  • увеличение времени расслабления диастолы левого желудочка;
  • снижение агрегации (слияния) тромбоцитов и предупреждение образования тромбов.

«Дилтиазем» может применяться с профилактической целью при хирургическом лечении для предупреждения спазма коронарных сосудов. Это необходимо при аортокоронарном шунтировании, коронароингиографии (метод диагностики ишемической болезни с применением контрастных веществ) и других оперативных вмешательствах с высоким риском развития коронароспазма.

Антиаритмическое и антиангинальное действие позволяют использовать препарат для лечения стенокардии напряжения и редкого типа стенокардии, вызванного спазмом сосудов, по которым кровь поступает в сердечную мышцу (спонтанной стенокардии или стенокардии Принцметала).

При необходимости «Дилтиазем» может назначаться людям с сахарным диабетом для лечения ретинопатии диабетического типа – тяжелого поражения сетчатки глаза, вызванного системным поражением сосудов.

Формы выпуска

«Дилтиазем» выпускается в форме таблеток и капсул для перорального приема. Всего на фармацевтическом рынке представлено четыре лекарственных формы препарата:

  • таблетки с пролонгированным действием;
  • таблетки с пролонгированным действием, покрытые пленочной желудочно-растворимой оболочкой;
  • таблетки;
  • капсулы пролонгированного высвобождения.

В зависимости от формы выпуска препарат может содержать 30 мг, 60 мг, 90 мг или 180 мг действующего вещества – дилтиазема гидрохлорида. Хранить лекарство необходимо при комнатной температуре не более 2 лет с даты производства, указанной на картонной упаковке.

Инструкция по применению

Таблетки и капсулы необходимо принимать до приема пищи (примерно за 10-15 минут) – это улучшит абсорбцию действующего вещества и повысит эффективность терапии. Разжевывать таблетки и вскрывать капсулы не нужно – их следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.

Цена

Стоимость «Дилтиазема» в интернет-аптеках составляет:

  • таблетки 60 мг – 70-105 рублей;
  • таблетки 90 мг – 80-110 рублей;
  • капсулы с пролонгированным высвобождением 180 мг – 270 рублей;
  • таблетки с пролонгированным действием 90 мг – 115 рублей.

Все цены указаны за упаковку из 30 таблеток или капсул.

Аналоги

Подбор препаратов с аналогичным составом или фармакологическими свойствами может понадобиться при аллергической реакции или непереносимости какого-либо компонента, входящего в состав лекарства. Замена препарата также может потребоваться при отсутствии выраженной положительной динамики на фоне лечения. Самые эффективные и популярные аналоги «Дилтиазема» перечислены ниже.

  • «Дилтиазем ретард» (110-220 рублей). Препарат из группы блокаторов кальциевых каналов, в составе которого присутствует то же действующее вещество. Выпускается в форме капсул дозировкой 90 мг и 180 мг.
  • «Кардил» (320 рублей). Препарат в форме таблеток, используется для лечения гипертензии, стенокардии и нарушений сердечного ритма.
  • «Диакордин» (290 рублей). Лекарство на основе дилтиазема, выпускается в трех дозировках: 60 мг, 90 мг и 120 мг. Имеет достаточно небольшой перечень побочных эффектов и, по мнению пациентов, переносится лучше остальных препаратов данной фармакологической группы.

Не допускается самостоятельная замена препаратов и прекращение лечения без консультации лечащего врача.

Список противопоказаний и побочных эффектов даже у структурных аналогов может быть разным из-за вспомогательных компонентов, которые добавляются в лекарства для создания основы, придания определенного цвета или запаха, поэтому подбирать аналог «Дилтиазема», если в этом есть необходимость, должен только врач.

Противопоказания

«Дилтиазем» имеет достаточно большой перечень противопоказаний, с которым необходимо ознакомиться перед началом лечения. К абсолютным противопоказаниям для назначения препарата относятся:

  • артериальная гипертония 4 степени;
  • нарушение проводимости электрических импульсов из предсердий в желудочки;
  • фибрилляция и трепетание предсердий при аритмии мерцательного типа;
  • нарушения в строении сердечной мышцы, сопровождающиеся синдромом преждевременного возбуждения желудочков;
  • слабость синусового узла;
  • сердечная недостаточность хронического типа;
  • стеноз аортального клапана;
  • кардиогенный шок.

Противопоказано назначение препаратов, содержащих дилтиазем, беременным и кормящим женщинам. При выраженных нарушениях синусового ритма (брадикардии) назначать средство необходимо с повышенной осторожностью. Это же касается пожилых людей, а также пациентов с полной или частичной дисфункций почечной и печеночной системы.

Дозировка

Для лечения артериальной гипертонии препарат назначается в дозировке 30 мг. Пациентам с замедленным клиренсом креатинина, а также пожилым людям лекарство назначается 2 раза в день. Пациенты остальных групп должны принимать таблетки 3-4 раза в день.

Для лечения мерцательной аритмии, а также для профилактики тахикардии наджелудочкового типа «Дилтиазем» назначается в форме таблеток или капсул с пролонгированным высвобождением по следующей схеме:

  • в течение 14 дней – по 60-120 мг 2 раза в день или по 180-240 мг однократно;
  • в последующие две недели – по 120 мг 3 раза в день или по 180 мг 2 раза в день.

Если препарат используется в течение длительного периода времени, каждые три месяца необходима коррекция назначенного режима дозирования в сторону уменьшения.

При гипертензии в малом круге обращения «Дилтиазем» может приниматься в максимальной суточной дозировке, которая составляет 720 мг (4 таблетки по 180 мг).

Побочные эффекты

Во время лечения «Дилтиаземом» важно соблюдать назначенную схему приема, так как препарат может вызывать большое количество побочных эффектов. Большинство из них связаны с функционированием сердечно-сосудистой системы. У больного может наблюдаться бесконтрольное снижение кровяного давления, а также изменение сердечного ритма. При самостоятельной коррекции дозировки может наступать мерцательная аритмия, стенокардия, тахикардия и брадикардия.

Нередко побочные эффекты проявляются со стороны нервной системы и органов пищеварения. Это могут быть:

  • тошнота и рвота, независящая от приема пищи;
  • снижение активности слюнных желез и возникающая на этом фоне сухость слизистых оболочек полости рта;
  • болезненность во время дефекации и изменение характера стула;
  • головные боли;
  • депрессивные расстройства;
  • астенический синдром (хроническая усталость);
  • нарушения сна;
  • тремор и судороги;
  • нарушение двигательной координации;
  • бессвязная речь.

В редких случаях у пациентов диагностировались нарушения в работе органов зрения, а также признаки гиперплазии десен. Изменения также могут наблюдаться и со стороны системы кроветворения. У 4 % больных на фоне лечения были зафиксированы тромбоцитопения и агранулоцитоз.

Совместимость

Назначение «Дилтиазема» с одновременным приемом препаратов лития противопоказано из-за усиления нейротоксического воздействия на организм. Данная комбинация может вызывать слуховестибулярные расстройства, проявляющиеся головной болью и шумом в ушах, а также признаки интоксикации организма: тошноту, рвоту, озноб.

Некоторые препараты могут снижать эффективность гипотензивного лечения, поэтому их также нельзя совмещать с «Дилтиаземом». К таким препаратам относятся:

  • глюкокортикостероидные гормоны;
  • оральные контрацептивы, в состав которых входят эстрогены;
  • «Индометацин».

Диуретики тиазидного ряда, препараты, используемые для анестезии при помощи ингаляционного распыления, и гипотензивные препараты, наоборот, способствуют усилению гипотензивных свойств «Дилтиазема», поэтому их одновременное применение требует обязательной коррекции схемы приема.

Комбинации «Дилтиазема» с некоторыми лекарственными веществами могут быть смертельно опасными для больного. К таким препаратам относятся: сердечные гликозиды, бета-адреноблокаторы, хинидин и средства с антиаритмическим действием.

Передозировка

Передозировка «Дилтиаземом» может иметь серьезные последствия для здоровья и жизни больного, поэтому важно соблюдать назначенную врачом схему приема и дозирования. При случайном приеме повышенного количества препарата у больного возможно нарушение антриовентрикулярной проводимости, развитие кардиогенного шока, сердечной недостаточности и асистолии.

Для лечения необходимо промыть больному желудок и дать любой сорбирующий препарат («Полисорб», «Активированный уголь», «Смекта»). Дальнейшее лечение зависит от проявившихся осложнений.

БМКК, производное бензотиазепина, обладает антиангинальным, антиаритмическим и гипотензивным эффектами. Снижает внутриклеточное содержание Ca2+ в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, проявляет (не всегда) незначительный отрицательным инотропный эффект, улучшает коронарный, мозговой и почечный кровоток. В концентрациях, не приводящих к появлению отрицательного инотропного эффекта, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий. Антиангинальный эффект обусловлен улучшением кровоснабжения миокарда и снижением его потребности в кислороде в результате снижения ОПСС, системного АД (постнагрузки), снижения тонуса миокарда и увеличения времени диастолического расслабления ЛЖ.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта Ca2+ в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в AV узле (у больных с СССУ, людей пожилого возраста, у которых блокада Ca2+-каналов может препятствовать генерации импульса в синусном узле и вызывать SA блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусный ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться.

Дилтиазем для парентерального введения вызывает быстрый переход пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (включая связанную с дополнительными обходными пучками проведения) в синусный ритм, а также временное прекращение быстрого желудочного ритма при трепетании или фибрилляции предсердий.

Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения АД коррелируется с его исходным уровнем (у "нормотоников" отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Улучшает диастолическое расслабление миокарда при артериальной гипертензии, ИБС, ГОКМП, снижает агрегацию тромбоцитов.

Обладает минимальным влиянием на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 мес) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови. Способен вызывать регрессию гипертрофии ЛЖ у больных с артериальной гипертензией.

Начало действия при приеме внутрь: капсулы пролонгированного действия – 2-3 ч, таблетки – 30-60 мин, при быстром в/в введении урежение ЧСС или переход пароксизмальной наджелудочковой тахикардии в синусный ритм отмечается в течение 3 мин.

Максимальный гипотензивный эффект при многократном применении достигается в течение 2 нед, максимальный антиаритмический эффект (снижение АД и уменьшение ЧСС) при быстром в/в введении – в течение 2-7 мин. Длительность действия при приеме внутрь: капсулы пролонгированного действия – 12-24 ч, таблетки – 4-8 ч.

Блокатор кальциевых каналов

Препарат: ДИЛТИАЗЕМ (DILTIAZEM)

Активное вещество: diltiazem
Код АТХ: C08DB01
КФГ: Блокатор кальциевых каналов
Рег. номер: П №014910/01-2003
Дата регистрации: 11.04.03
Владелец рег. удост.: PLIVA (Хорватия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

10 шт. - упаковки безъячейковые контурные (3) - пачки картонные.

ОПИСАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Селективный блокатор кальциевых каналов III класса, производное бензотиазепина. Оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает сократимость миокарда, замедляет AV-проводимость, уменьшает ЧСС, снижает потребность миокарда в кислороде, расширяет коронарные артерии, увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и ОПСС.

Снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, может оказывать незначительный отрицательный инотропный эффект, увеличивает коронарный, мозговой и почечный кровоток. В концентрациях, при которых отсутствует отрицательный инотропный эффект, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.

Антиангинальный эффект обусловлен улучшением кровоснабжения миокарда и снижением его потребности в кислороде в результате снижения ОПСС, системного АД (постнагрузки), снижения тонуса миокарда и увеличения времени диастолического расслабления левого желудочка.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта ионов кальция в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в AV-узле (у больных с СССУ, людей пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусовом узле и вызывать синоатриальную блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусовый ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться. При парентеральном введении вызывает быстрый переход пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (включая связанную с дополнительными обходными пучками проведения) в синусовый ритм, а также временное прекращение желудочковой тахикардии при трепетании или фибрилляции предсердий.

Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения АД коррелирует с его исходным уровнем (при колебаниях АД в пределах нормальных значений отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности РААС. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Способствует диастолическому расслаблению миокарда при артериальной гипертензии, ИБС, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, снижает агрегацию тромбоцитов. Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.

Незначительно влияет на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 мес) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови.

Начало и длительность действия зависит от применяемой лекарственной формы.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

После приема внутрь дилтиазем почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень. Биодоступность составляет около 40%. Концентрация в плазме вариабельна.

Связывание с белками плазмы составляет около 80%. Дилтиазем выделяется с грудным молоком. Интенсивно метаболизируется в печени при участии ферментной системы цитохрома P 450 . Один из метаболитов - десацетилдилтиазем - обладает 25-50% активностью неизмененного вещества.

T 1/2 дилтиазема составляет 3-5 ч. Выводится главным образом в виде метаболитов с желчью и мочой, приблизительно 2-4% выводится с мочой в неизмененном виде.

Дилтиазем плохо выводится при диализе.

ПОКАЗАНИЯ

Профилактика приступов стенокардии (в т.ч. стенокардии Принцметала). Артериальная гипертензия. Профилактика наджелудочковых аритмий (пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, мерцание предсердий, трепетание предсердий, экстрасистолия).

Для в/в введения: купирование острых приступов стенокардии, профилактика спазма коронарных артерий во время коронарной ангиографии или операции аортокоронарного шунтирования, пароксизмальная желудочковая тахикардия, для купирования частого ритма желудочков при мерцании или трепетании предсердий (за исключением синдрома WPW).

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

При приеме внутрь начальная доза - по 60 мг 3 раза/сут или по 90 мг 2 раза/сут. При недостаточной эффективности дозу увеличивают до 180 мг 2 раза/сут. Пролонгированные формы применяют 1-2 раза/сут в зависимости от дозы.

Максимальная суточная доза при приеме внутрь составляет 360 мг.

При в/в введении разовая доза - 300 мкг/кг.

Для в/в капельного введения доза составляет 2.8-14 мкг/кг/мин. Максимальная суточная доза составляет 300 мг.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, обморочные состояния, повышенная утомляемость, астения, нарушения сна, сонливость, тревожность, экстрапирамидные (паркинсонизм) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания), депрессия; при применении в высоких дозах - парестезии, тремор, нарушение зрения (транзиторная потеря зрения).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: бессимптомное снижение АД; редко - стенокардия, аритмия (в т.ч. трепетание и мерцание желудочков), брадикардия (менее 50 уд./мин) или тахикардия, AV-блокада II и III степени вплоть до асистолии, развитие или усугубление сердечной недостаточности; при применении в высоких дозах и при в/в введении - стенокардия, брадикардия, AV-блокада, выраженное снижение АД, усугубление хронической сердечной недостаточности.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, повышение аппетита, тошнота, рвота, запоры или диарея, повышение активности печеночных трансаминаз, гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность).

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: гиперемия кожи лица, кожная сыпь, артрит, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).

Прочие: при применении в высоких дозах - отек легких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание); периферические отеки (отеки нижних конечностей - лодыжек, стоп, голеней), повышение содержания сывороточного креатинина; редко - галакторея, увеличение массы тела.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Выраженная брадикардия, AV-блокада II и III степени (за исключением пациентов с кардиостимулятором), СССУ, кардиогенный шок, мерцательная аритмия при синдроме WPW и Лауна-Ганога-Левина, инфаркт миокарда с застойными явлениями в легких, артериальная гипотензия, хроническая сердечная недостаточность II Б-III стадии, острая сердечная недостаточность, гемодинамически значимый аортальный стеноз, нарушения функции печени и почек, беременность, лактация, повышенная чувствительность к производным бензотиазепина.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное действие дилтиазема.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

С осторожностью применяют при AV-блокаде I степени, нарушениях внутрижелудочковой проводимости, у пациентов, склонных к артериальной гипотензии, хронической сердечной недостаточности, инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью, желудочковой тахикардии с расширением комплекса QRS, печеночной недостаточности, почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста, у детей (эффективность и безопасность применения не исследованы).

В/в применяют только для неотложной терапии, но при необходимости возможно введение в течение нескольких дней. При введении дилтиазема необходим тщательный контроль функции сердечно-сосудистой системы. На фоне регулярного приема бета-адреноблокаторов следует строго уточнить показания для в/в введения дилтиазема и применять его только после контроля ЭКГ в отделении интенсивной терапии, при этом следует учитывать возможную необходимость использования электрокардиостимулятора.

Внезапная отмена дилтиазема может привести к развитию ангинального приступа.

Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек и лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами (в т.ч. с пропранололом, атенололом, метопрололом, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.

Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола, метопролола, но не атенолола.

При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада.

Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.

При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.

При одновременном применении с векурония хлоридом возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады.

При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.

При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ.

Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.

Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. Полагают, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.

При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.

Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.

При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, психоза.

При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.

При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.

При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.

Рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм дилтиазема, что приводит к уменьшению его эффективности.

При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, по-видимому, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.

При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, по-видимому, в связи с выраженным удлинением интервала QT. Полагают, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, возможно, усилению его кардиотоксичности.

При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.

При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.