Фармакотерапия заболеваний органов дыхания. Тема: «Гормональные лекарственные средства

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

2 Адреномиметики (бронхоспазмолитики и деконгестанты)

2 Диметилксантины

2 М холинолитики

2 Антагонисты лейкотриеновых рецепторов

2 Стабилизаторы мембран тучных клеток

2 Глюкокортикоиды

2 Комбинированные средства для терапии бронхообструктивного синдрома

2 Муколитики и отхаркивающие средства

2 Противокашлевые средства

2 Антигистаминные средства

2 Препараты легочного сурфактанта

2 Стимуляторы дыхания

2 Газы, применяемые для лечения заболеваний органов дыхания

2 Топические средства для лечения заболеваний верхних дыхательных путей

2 Противотуберкулезные средства

2 Антимикробные лекарственные средства

Указатель описаний ЛС

Адреномиметики

бронхоспазмолитики

Гексопреналин

Дэфедрин

Изопреналин

Кленбутерол

Орципреналин

Салметерол

Сальбутамол

Тербуталин

Фенотерол

Беротек Н

Формотерол

Оксис Турбухалер

Эпинефрин

Адреномиметики

деконгестанты

Инданазоламин

Ксилометазолин

Нафазолин

Оксиметазолин

Тетризолин

Фенилэфрин

Как известно, вещества, стимулирующие адреноре цепторы (адреномиметики) по направленности дейст вия классифицируются на α адреномиметики (норэ пинефрин, фенилэфрин, этафедрин), в том числе для местного применения - топические (фенилэфрин, ксилометазолин, оксиметазолин, нафазолин, индана золамин, тетризолин), α и β адреномиметики (эпине фрин, эфедрин, дэфедрин), β (β1 и β2 ) адреномимети ки (изопреналин, гексопреналин, орципреналин) и се лективные β2 адреномиметики короткого (тербута лин, сальбутамол, фенотерол) и длительного (кленбу терол, салметерол, формотерол) действия. ЛС данной группы подразделяются по типу действия на прямые адреномиметики, непосредственно стимулирующие адренорецепторы (норэпинефрин, эпинефрин, изо преналин и др.), непрямые (симпатомиметики), вызы вающие выделение медиатора норэпинефрина в си наптическую щель или способствующие его образо ванию в пресинаптических пузырьках (орципрена лин), и смешанного действия (эфедрин, дэфедрин).

Адреномиметики2

бронхоспазмолитики

Первым ЛС этой группы, предложенным для купи рования приступов БА, был эпинефрин , который применялся в виде инъекций, а с 1940 х гг. - и пу тем ингаляций. Несмотря на сравнительно высокую эффективность, он вызывает множество нежела тельных явлений, в основном связанных с чрезмер ной симпатической стимуляцией сердечно сосуди стой системы и проаритмогенным действием. Кроме того, ингаляции адреналина могут вызывать тяже лые повреждения эпителия дыхательных путей.

Первая химическая модификация адреналина привела к синтезу в 1941 г. изопреналина , неселек тивного стимулятора β2 адренорецепторов, кото

Глава 1. Адреномиметики (бронхоспазмолитики и деконгестанты)

рый был предназначен для ингаляцион ного применения. Оба ЛС оказывали кратковременный эффект. Кроме того, один из метаболитов изопреналина - метоксиизопреналин - обладал β бло кирующим действием.

Активное применение неселективных β2 адреностимуляторов привело в нача ле 1960 х гг. к увеличению смертности у больных с БА. Считается, что причиной этого явилось бесконтрольное (при от сутствии терапии ГКС) применение этих ЛС, вследствие чего увеличивался риск накопления метаболитов с β бло кирующей активностью и нежелатель ных реакций со стороны сердечно сосу дистой системы.

Поэтому в последующем разработка новых β2 АС была направлена на созда ние ЛС, характеризующихся высокой се лективностью в отношении β2 адреноре цепторов, мало подвергающихся воздей ствию ферментов (тербуталин, сальбута мол, фенотерол) и обладающих большой продолжительностью действия (формо терол и салметерол) - табл. 1.1 .

Дальнейшее развитие ЛС этой груп пы связано с появлением комбиниро ванных ЛС (β2 АС длительного дейст

вия в сочетании с ингаляционными ГКС), которые имеют ряд преимуществ по сравнению с назначением их компо нентов в отдельности.

См. гл. 7. "Комбинированные средства для терапии бронхообструктивного синдрома".

Механизм действия и фармакологические эффекты

Фармакологические эффекты ЛС этой группы опосредованы стимуляцией β2 адренорецепторов в бронхах, плотность которых увеличивается по мере умень шения диаметра последних, а также че рез стимуляцию β2 адренорецепторов на поверхности тучных клеток, лимфоци тов, эозинофилов и др. (табл. 1.1) .

При присоединении молекулы агонис та к β2 адренорецептору происходит из менение конформации рецептора, акти вированный рецептор взаимодействует с регуляторным Gs белком, который в свою очередь активизирует фермент аденилатциклазу (рис. 1.1) , способствуя синтезу и увеличению внутриклеточной концентрации цАМФ. Основными эф

Таблица 1.1. Фармакологические эффекты β 2 АС

Эффекторные органы

Фармакологические эффекты

и клетки, преобладающий

тип β адренорецепторов

Тучные клетки (β2 )

Уменьшение секреции медиаторов аллергии

Мышцы бронхов (β2 )

Расслабление

Сердце (β1 )

Увеличение частоты и силы сердечных сокращений

Миометрий (β2 )

Расслабление

Сосуды (β2 )

Вазодилатация

Скелетная мускулатура (β2 )

Сокращение, тремор, гликогенолиз

Почки (β1 )

Увеличение секреции ренина

Печень (β2 )

Гликогенолиз

Желудочно<кишечный тракт (β2 )

Уменьшение моторики

Жировая ткань (β1 β2 )

Щитовидная железа (β2 )

Повышение секреции йодсодержащих гормонов

Клетки Лейдига (β2 )

Усиление стероидогенеза

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

фектами накопления в клетке цАМФ яв

ляются индукция протеинкиназы А, что

β<агонист

стимулирует

процесс транскрипции

ДНК, и снижение внутриклеточной кон

центрации Ca2+ , приводящее к расслаб

лению гладкой мускулатуры. Кроме того,

накопление цАМФ способствует перехо

ду рецептора в неактивное состояние.

β2 АС препятствуют поступлению ио

нов Са2+ в клетки, ингибируют активиро

ванное аллергеном высвобождение меди

аторов аллергии (гистамина, лейкотрие

нов и др.) из тучных клеток, обладают не

которыми противовоспалительными эф

фектами, в частности, уменьшая прони

цаемость сосудов. β2 АС оказывают про

Активация протеинкиназы А

филактический эффект на гистамин ин

Регуляция процессов транскрипции

дуцированный бронхоспазм, тормозят ос

Снижение внутриклеточной концентрации Са2+

трую аллергическую реакцию, бронхос

Расслабление гладкой мускулатуры

пазм, провоцируемый физической на

грузкой и холодным воздухом, повышают

Рис. 1.1. β адренорецептор и эффекты

секрецию воды в бронхиальный просвет,

его стимуляции

увеличивают мукоцилиарный транспорт

и улучшают работу дыхательных мыщц.

Важнейшим свойством β2 АС является

Фармакокинетика

их селективность в отношении β2 адрено

Фармакокинетика β2 АС зависит от пути

рецепторов. В частности, селективностью

определяется выраженность кардиальных

введения. Эпинефрин при пероральном

эффектов β агонистов. Она оценивается

приеме полностью инактивируется в же

соотношением

дозы ЛС, обладающей

лудке. Эфедрин, дэфедрин, гексопрена

бронхолитическим свойством (стимуля

лин, орципреналин, тербуталин, сальбу

ция β2 АР) к дозе, оказывающей возбуж

тамол, фенотерол и кленбутерол всасыва

дающее действие на миокард (стимуляция

ются из желудочно кишечного тракта.

β1 АР). Селективные β2 АС оказывают

Эпинефрин, эфедрин, гексопреналин, ор

меньшее влияние на кардиальные β1 АР.

ципреналин, тербуталин и сальбутамол

Например, по сравнению с изопротерено

могут также вводиться парентерально.

лом, фенотерол обладает в 20 раз мень

Однако наиболее рациональный путь вве

шим, а салметерол - в 10 000 раз меньшим

дения - ингаляционный. β2 АС после

стимулирующим воздействием на сердце.

приема внутрь подвергаются интенсивно

Если принять степень селективности изо

му пресистемному метаболизму при пер

протеренола за 1, то селективность фено

вом прохождении через печень, поэтому

терола составит 120, сальбутамола - 1375,

биодоступность пероральных форм β2 АС

а салметерола - 85 000. Еще большим

очень низкая. При ингаляционном пути

сродством к β2 АР обладает формотерол,

введения часть дозы по различным при

являющийся в отличие от салметерола

чинам не достигает бронхов (адсорбирует

(частичный агонист) их полным агонистом.

ся в полости рта или покидает дыхатель

Глава 1. Адреномиметики (бронхоспазмолитики и деконгестанты)

ные пути с выдыхаемым воздухом). При

изопреналин начинает действовать через

применении дозированного аэрозоля в

1 мин и сохраняет эффект в течение 1-

легкие попадает всего лишь 5-15% от до

2 ч, действие орципреналина начинается

зы, при вдыхании сухой пудры несколько

через 30-60 с и сохраняется в течение

больше - до 30-38%, а при использова

3-5 ч. Тербуталин, сальбутамол и фено

нии небулайзера - 5-7%.

терол при ингаляционном введении оказы

ЛС этой группы мало связываются с

вают быстрое бронхолитическое действие

белками плазмы крови (14-25 %, исклю

продолжительностью до 4-6 ч (у тербута

чение составляет формотерол - 61-

лина и сальбутамола) и 7-8 ч (у феноте

65%). У β2 АС отсутствует зависимость

рола). Формотерол и салметерол обладают

между уровнем концентрации ЛС в

наиболее длительным бронхолитическим

плазме крови, длительностью и выра

действием (до 12 ч), с различиями в скоро

женностью бронхолитического эффекта.

сти наступления эффекта: формотерол

Например, биологический Т1/2 сальбута

действуют быстро, а салметерол - не

мола, оцененный по исчезновению тахи

сколько медленнее (через 30 мин).

кардии после его в/в болюсного введе

Продолжительность действия β2 АС

ния, составляет 15 мин, а бронхолитиче

напрямую связана с размером молекулы

ское действие сальбутамола продолжа

и ее гидрофильными или липофильны

ется более 3 ч, хотя при этом ЛС в плаз

ми свойствами. Например, молекула

ме крови не определяется.

сальбутамола имеет небольшую длину и

Период полувыведения из плазмы со

гидрофильные свойства, благодаря чему

ставляет от 2 мин (изопреналин), 2-3 ч

он быстро связывается с активной час

(тербуталин, формотерол) и до 5-7 ч

тью рецептора, чем объясняют быстрое

(сальбутамол, салметерол, фенотерол). β2

начало его действия. Однако из за высо

АС подвергаются биотрансформации в

кой гидрофильности сальбутамол срав

печени, тканях и плазме крови под дейст

нительно быстро "вымывается" из брон

вием ферментов моноаминоксидазы

хов, и продолжительность его действия

(МАО) и катехоламин ортометилтранс

не превышает 4-6 ч. Формотерол явля

феразы (КОМТ). Метаболиты выводятся с

ется умеренно липофильным ЛС. Это

мочой. Некоторые из их метаболитов об

позволяет ему быстро взаимодейство

ладают фармакологической активностью.

вать с рецептором, что обеспечивает бы

Главный метаболит салметерола по своей

строе начало действия и позволяет ис

активности в 3-4 раза превосходит ак

пользовать формотерол для купирова

тивность салметерола, однако длитель

ния приступов БА. С другой стороны, ЛС

ность действия его составляет менее

проникает во внутренний (липофиль

20 мин. β2 АС (изопреналин, сальбутамол

ный) слой клеточной мембраны, откуда

и тербуталин) проникают через плаценту

он постепенно выделяется и повторно

и секретируются с грудным молоком. Дей

взаимодействует с активным участком

ствие эпинефрина после подкожного или

рецептора. Таким образом, действие

внутримышечного введения начинается

формотерола начинается так же быстро,

через 3-10 мин и продолжается 30-

как и действие сальбутамола, но продол

60 мин. Действие эфедрина начинается

жается до 12 ч. Другой препарат дли

через 15-20 мин после подкожного или

тельного действия - салметерол -

внутримышечного введения, через 30-

представляет собой длинную (25°А) мо

40 мин - после перорального приема и

лекулу, которая по липофильности в

продолжается 4-6 ч. После ингаляции

10 000 раз превосходит сальбутамол.

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

Благодаря

высокой липофильности,

отеком слизистой оболочки и гиперсе

салметерол практически не задержива

крецией вязкой мокроты, так как выра

ется в жидкости на поверхности дыха

женная бронхообструкция препятству

тельных путей, а сразу (менее чем через

ет проникновению аэрозоля в мелкие

1 мин) депонируется в мембране клетки.

Затем молекулы салметерола медленно

В последние годы было проведено

перемещаются к активной области β2

большое количество контролируемых

адренорецептора, поэтому активация

клинических исследований β2 АС. Реко

рецепторов (и начало действия препара

мендации, сформулированные на осно

та) происходит не сразу, а спустя при

вании этих исследований, сводятся к

мерно 30 мин. При этом длинная цепь

следующим положениям.

молекулы прочно прикрепляется к кле

2 При лечении БА β2 АС короткого

точной мембране, а активный центр мо

действия являются ЛС скорой помо

лекулы ЛС может неоднократно активи

щи для купирования симптомов забо

ровать рецептор, что и обеспечивает

левания. Эти ЛС не должны использо

большую продолжительность действия.

ваться для базисной терапии БА, так

Таким образом, связь салметерола с ре

как они не обладают противовоспали

цептором является обратимой и некон

тельным действием. Напротив, β2 АС

курентной, продолжительность его дей

длительного действия (в сочетании с

ствия не зависит от дозы и составляет

ГКС) входят в состав базисной тера

более 12 ч. Наиболее длительным дейст

пии БА. Так, уже при умеренном те

вием обладают салметерол и формоте

рол. Продолжительность действия саль

β2 АС длительного действия вместе с

бутамола несколько короче, чем тербу

ингаляционными ГКС, что позволяет

талина и фенотерола (табл. 1.2) .

улучшить контроль за течением забо

левания и повышает качество жизни

Место в терапии

Для купирования приступов удушья

можно применять селективные β2 АС

Показаниями к назначению β2 АС явля

короткого действия или формотерол, а

ются БА, ХОБЛ, бронхоспастический

выбор способа доставки (небулайзер

синдром при других заболеваниях.

или дозированный аэрозоль) зависит

Парентеральное введение β2 АС ис

от умения пациента правильно поль

пользуется

при тяжелых приступах

зоваться ингалятором. Неоправданной

БА, сопровождающихся выраженным

является тактика тех врачей, которые

Таблица 1.2. Начало и длительность бронхорасширяющего эффекта дозированных аэрозолей и сухой пудры β 2 АС

β 2 АС

Доза (мг) на 1 вдох

Максимум

Длительность

действия (мин)

действия (ч)

Сальбутамол

Фенотерол

Тербуталин

Формотерол

Салметерол

Глава 1. Адреномиметики (бронхоспазмолитики и деконгестанты)

стремятся ограничить использование

2 Основным способом контроля за эф

β2 АС до 3-4 ингаляций в день. В слу

фективностью бронхолитической те

чае тяжелого удушья больной может

рапии является исследование ФВД

применять до 5-7 доз сальбутамола

(показателей "поток объем") или про

через спейсер с минимальным риском

ведение пикфлоуметрии. Вместе с тем

осложнений.

потребность в ингаляциях β2 АС ко

Для терапии обострений БА дополни

роткого действия является критерием

тельные преимущества дает комби

тяжести состояния больного, на кото

нация β2 АС с ипратропиумом бро

рый можно ориентироваться при вы

мидом (в отличие от обострений

боре базисной терапии БА.

ХОБЛ, при которых эта комбинация

2 У больных ХОБЛ β2 АС способны

не обладает дополнительной эффек

уменьшать выраженность одышки и

тивностью). По силе и скорости на

улучшать качество жизни, но при этом

ступления бронхолитического эф

не оказывают значимого влияния на

фекта при обострениях БА β2 АС

показатели ФВД.

значительно превосходят теофиллин

и ипратропиум бромид. Внутривен

ное введение β2 АС или эпинефрина

Побочные эффекты

показано только при угрожающих

При чрезмерной стимуляции чувстви

жизни ситуациях. Пероральные фор

мы для купирования приступов БА

тельность β2 адренорецепторов умень

использовать нецелесообразно.

шается из за процесса "десенситиза

Ингаляционные β2 агонисты длитель

ции" рецепторов. Причиной кратковре

ного действия (формотерол, салмете

менной десенситизации считают разоб

рол) следует назначать пациентам с

щение рецептора с G белком и адени

БА до повышения доз ИГКС в тех слу

латциклазой. При сохранении избы

чаях, когда стандартные дозы ИГКС

точной стимуляции происходит умень

не позволяют достичь ремиссии забо

шение числа рецепторов на поверхнос

левания (GINA, 2002). Крупные, хоро

ти клетки (интернализация, или “даун

шо спланированные рандомизирован

регуляция”) и частично происходит их

ные исследования доказали, что до

деградация. Ответ рецепторов на сим

бавление пролонгированных β2 аго

патическую стимуляцию появляется в

нистов к ИГКС у больных с персисти

результате синтеза новых β2 адреноре

рующей БА любой степени тяжести

цепторов. Десенситизация β2 адрено

является более эффективной схемой

рецепторов приводит к снижению эф

терапии по сравнению с увеличением

фективности β2 адреномиметиков и за

дозы ИГКС в 2 раза, и такая комбина

ставляет больных увеличивать дозу и

ция является новым "золотым стан

частоту применения β2 АС. Это являет

дартом" терапии БА. Высокая эффек

ся частой причиной возникновения не

тивность при БА комбинированной те

желательных эффектов

и снижения

рапии β2 агонистов длительного дей

эффективности лечения. Применение

ствия с ИГКС послужила предпосыл

α и β АС (эпинефрина, эфедрина) при

кой к созданию фиксированных комби

развившейся десенситизации и ре

наций препаратов, таких как будесо

фрактерности β2 адренорецепторов на

желательных эффектов β2 АС. Это со

стороны, селективные β2 АС способны

стояние само по себе приводит к увели

вызывать "синдром

запирания", т.е.

чению ЧСС и сократимости миокарда.

ухудшение откашливания мокроты из

В результате повышается риск ишемии

за расширения сосудов подслизистого

миокарда и аритмий, связанных с ис

слоя бронхов и нарушения их дренажной

пользованием β2 АС.

функции. "Синдром запирания" не пред

Иногда под действием β2 АС возможно

ставляет серьезной проблемы и устраня

увеличение концентрации свободных

ется малыми дозами α и β АС, оказыва

жирных кислот и глюкозы в плазме крови,

ющими сосудосуживающее действие.

что важно учитывать у больных сахарным

Центральной проблемой безопаснос

диабетом. Селективные β2 АС в начале

ти β2 АС является их нежелательное

лечения могут вызывать тремор мышц.

действие на сердечно сосудистую сис

тему. Изопреналин и фенотерол обла

дают меньшей селективностью в отно

Противопоказания

шении β2 адренорецепторов, чем саль

и предостережения

бутамол и тербуталин, поэтому при их

Противопоказаниями к назначению β2

применении чаще возникает тахикар

дия, аритмия и повышение АД (вслед

АС являются гиперчувствительность к

ствие увеличения сердечного выброса).

ним, ишемическая болезнь сердца, тахи

Кроме того, фенотерол оказывает вы

аритмии, артериальная гипертензия, ги

раженное влияние на уровень калия в

пертиреоз. Для получения максимально

сыворотке крови. Сердечно сосудистые

го эффекта при применении ЛС в виде

эффекты при применении β2 АС зави

дозированного аэрозоля необходимо чет

сят не только от селективности, но и от

кое выполнение следующих инструкций:

дозы и способа введения. Побочное дей

2 встряхивание баллончика с аэрозолем

фенотерола

сальбутамола

перед каждым использованием;

обычно максимально проявляется по

2 синхронизация вдоха и поступления

сле 20-40 вдохов (по 100 мкг) через до

зированный ингалятор. Среди β2 АС

2 максимально глубокий, интенсивный и

наибольшей кардиотоксичностью обла

продолжительный вдох;

дает изопреналин, способный вызывать

2 задержка дыхания после ингаляции

субэндокардиальную ишемию. У боль

ЛС на 10 с;

хроническими

заболеваниями

2 использование спейсера, увеличиваю

миокарда (при которых в миокарде уве

щего дыхательный объем и устраняю

личивается доля β2 адренорецепторов)

щего неточности асинхронного вдоха.

усиливается токсическое действие этих

ЛС. У больных с тяжелым течением БА

Контроль за безопасностью лечения

β2 АС могут вызывать резкое снижение

должен включать ЭКГ (продолжитель

Ра O2 (вследствие нарушения соотноше

ность интервала QT не должна увеличи

ний вентиляция/перфузия). В редких

ваться более чем на 15%) и определение

случаях встречается

тошнота, рвота,

калия сыворотки крови, особенно у боль

запор, деструкция мерцательного эпи

ных с факторами риска сердечно сосу

слизистой оболочки бронхов

дистых заболеваний.

По механизму действия большинство местных сосудосуживающих ЛС (де конгестантов) являются α адреномиме тиками, причем они могут избиратель но действовать на α1 или α2 рецепто ры. Особняком стоят эпинефрин и эфе дрин, которые стимулируют как α , так и β адренорецепторы. Как отмечалось выше, эфедрин, являясь адреномиме тиком смешанного типа действия, не только непосредственно стимулирует адренорецепторы, но и вызывает вы свобождение норадреналина из преси наптических везикул симпатических синапсов (табл. 1.4) .

Применяемые в виде капель и аэрозо лей, деконгестанты действуют на регу ляцию тонуса кровеносных сосудов по лости носа. Активируя адренергические рецепторы, они вызывают сокращение кавернозной ткани носовых раковин и, как следствие, расширение носовых хо дов и облегчение носового дыхания.

Данные риноманометрии показали, что ксилометазолин уменьшает сопротивле

ние воздушному потоку в полости носа на 8 ч с его максимальным снижением на 33%, в то время как фенилэфрин - толь ко на 0,5-2 ч с максимальным снижением носового сопротивления на 17%. Продол жительный эффект α2 адреномиметиков объясняется их замедленным выведени ем из полости носа вследствие уменьше ния кровотока в слизистой оболочке.

Деконгестанты различаются по выра женности и продолжительности тера певтического и побочного действия. Все эти ЛС при длительном применении вы зывают развитие "синдрома рикошета". В меньшей степени это свойственно фе нилэфрину, который, обладая мягким

Таблица 1.4. Адреномиметики местного применения

Механизм действия

α1 <адреномиметики

Фенилэфрин

α2 <адреномиметики

Место в терапии

Короткие курсы лечения топическими деконгестантами продолжительностью не более 10 дней могут применяться для уменьшения сильной заложенности но са, в частности, при остром и обостре нии хронического инфекционного рини та в комплексе с другими методами ле чения, а также при аллергических ри нитах, конъюнктивитах, синуситах и для облегчения риноскопии. Сосудосу живающие ЛС можно использовать и ситуационно, например, при воздушных перелетах у лиц с нарушенной баро функцией среднего уха и околоносовых пазух для профилактики развития ба роотита и синусита.

Фармакокинетика

При использовании ЛС в терапевтичес ких дозах они практически не всасыва ются со слизистой оболочки и не посту пают в системный кровоток.

Побочные эффекты

В редких случаях отмечается чувство жжения, покалывания и сухости в полос ти носа. При высокой гиперреактивности слизистой оболочки носа интраназальное введение препаратов вызывает ее раз дражение, сопровождающееся чиханием и слизетечением. Большинство исследо

ваний показало, что кратковременные курсы лечения топическими деконгес тантами не приводят к функциональным и морфологическим изменениям в слизи стой оболочке. Длительное (свыше 10 дней) использование этих ЛС может вы зывать выраженный отек в полости носа с нарушением носового дыхания (вслед ствие тахифилаксии), назальную гипер реактивность, изменения гистологичес кого строения (ремоделирование) слизис той оболочки, то есть развитие медика ментозного гипертрофического или атро фического ринита.

Очень редко встречаются аллергичес кие реакции - сыпь, ангионевротичес кий отек. Следует также помнить о воз можных побочных эффектах бензалко ниума хлорида - консерванта, который входит в состав большинства топических деконгестантов.

При неправильном применении ЛС (передозировке, проглатывании или по падании в глаза) возможны системные побочные эффекты - головная боль, го ловокружение, повышенная возбуди мость, бессонница или сонливость, тре мор, расширение зрачков, повышение внутриглазного давления, нарушение зрения, тошнота, рвота, тахикардия, аритмия, повышение АД, одышка, брон хоспазм, гипергликемия и др.

Противопоказания и предостережения

Противопоказаниями являются повы шенная чувствительность к ЛС, состоя ние после транссфеноидальной гипофи зэктомии. Не следует применять деконге станты более 10 дней, их следует с осто рожностью назначать при наличии атро фических и субатрофических изменений слизистой оболочки, при хроническом ри ните, закрытоугольной глаукоме, сахар

Дудникова Элеонора Васильевна , Профессор, Доктор медицинских наук, Заведующая кафедрой детских болезней №1

Симованьян Эмма Никитична , Профессор, Доктор медицинских наук, Заведующая кафедрой детских инфекционных болезней РостГМУ

Чепурная Мария Михайловна, Профессор, Доктор Медицинских наук, Заслуженный врач РФ, Заведующая пульмонологическим отделением

Карпов Владимир Владимирович, Профессор, врач - педиатр

Андриященко Ирина Ивановна , Врач-педиатр высшей квалификационной категории

Редактор страницы: Крючкова Оксана Александровна

В лечении заболеваний органов дыхания используются этиотропные, патогенетические и симптоматические препара­ты. Среди этиотропных средств важное место отводится ан­тибиотикам.

Препараты группы пенициллина

Бензилпенициллина натриевая соль назначается в дозах:

детям 1-го года жизни - 50 ООО-100 ООО-200 0000 ЕД/кг мас­сы тела в сутки; от 1 года до 2 лет - 250 000 ЕД;3-4 лет- 400 000 ЕД; 5-6 лет -500 000 ЕД; 7-9 лет - 600 000 ЕД; 10-14лет -750 000 ЕД в сутки.

Детям 1-го года жизни при тяжелой форме пневмония стафилококковой этиологии в условиях интенсивной терапии суточная доза бензилпенициллина натриевой соли увеличива­ется до 200 000-500 000 ЕД/кг массы тела.

Препарат вводится внутримышечно, при легочно-плевральных осложнения-внутривенно (4-6 раз в сутки), внутриплеврально. Показан при острых и обострении хронических заболеваний органов дыхания.

При остром бронхите применяют 7 дней, неосложненной форме острой пневмонии 7-10 дней, тяжелой пневмонии с гнойными осложнениями – 10-14 дней, при обострении хронического бронхита, хронической пневмонии 10-14 дней.

Побочные эффекты: повышение температуры, головная боль, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок, грибковые поражения слизистых оболочек и общего по­крова.

Бензилпенициллин противопоказан больным с повышенной чувствительностью к препарату, лицам с аллергическими за­болеваниями.

Метициллина натриевая соль назначается в дозах: детям до 3 мес - 50 мг/кг массы тела в сутки; от 3 мес до 12 лет - 100 мг/кг; старше 12 лет-дозу взрослых (4-6 г в сутки). Вводится внутримышечно 4-6 раз в сутки. Курс лечения 10-14 дней.

Показана в острый период заболеваний органов дыхания, вызванных грамположительными возбудителями, устойчивыми к бензилпенициллину натриевой соли.

При применении метициллина натриевой соли могут на­блюдаться аллергические реакции. Противопоказана при по­вышенной чувствительности больных к препаратам пеницилли­на и аллергических заболеваниях.

Оксациллина натриевая соль назначается в дозах: ново­рожденным - 20-40 мг/кг массы тела в сутки; от 1 до 3 мес - 60-80 мг/кг, от 3 мес до 2 лет - 1 г, от 2 до 6 лет -2г, старше 6 лет- 1,5-3 г. Вводится внутримышечно 4 раза в сутки.

Внутрь дают 4-6 раз в сутки за 1 ч до еды или через 2 -3 ч после еды в дозах: детям до 5 лет - 100 мг/кг массы те­ла (И. Н. Усов, 1976), старше 5 лет - 2 г в сутки. Выбор пу­ти введения оксациллина натриевой соли зависит от формы и тяжести заболевания. При тяжелой форме острой пневмо­нии у детей 1-го года жизни, легочно-плевральных осложне­ний, обострении хронической пневмонии у детей старше 1 го­да показано внутримышечное введение.

При остром бронхите, неосложненной форме пневмонии препарат дают внутрь. В случае отсутствия эффекта целесо­образно перейти на внутримышечное введение. Курс лечения 10-14 дней.

При применении оксациллина натриевой соли возможны аллергические реакции. Редко отмечаются тошнота, рвота, понос. Внутримышечное применение иногда сопровождается местной реакцией. Показана при заболеваниях органов дыха­ния, вызванных возбудителями, устойчивыми к бензилпени­циллину натриевой соли, особенно пенициллиназообразующими стафилококками.

Противопоказана при повышенной чувствительности к пе­нициллину и аллергических заболеваниях.

Ампициллина натриевая соль назначается в дозах: ново­рожденным - из расчета 100 мг/кг массы тела в сутки; до 1года - 75 мг/кг; от 1 года до 4 лет- 50-75 мг/кг; старше 4лет — 50 мг/кг. При тяжелых сливных (сегментарных) пневмониях с затяжным течением, гнойных легочно-плевральных осложнениях дозы могут быть удвоены.

Вводится внутримышечно и внутривенно (микроструйно или капельно), а также в плевральную полость. Показана при тяжелых формах пневмонии с затяжным течением у де­тей 1-го года жизни, легочно-плевральных осложнениях, об­острении хронической пневмонии.

При тяжелых очаговых, сегментарных пневмониях, разви­тии гнойных осложнений ампициллина натриевая соль вво­дится внутривенно 4 раза в сутки. В случае улучшения состояния больных можно чередовать внутривенное и внутри­мышечное применение препарата с постепенным переходом на последний путь введения. Курс лечения 10-14 дней. По­бочные явления: аллергические реакции, дисбактериоз. Про­тивопоказана при повышенной чувствительности к препарату, не действует на штаммы микроорганизмов, устойчивых к пе­нициллину.

Ампиокс. Суточная доза для новорожденных и детей 1-го года жизни - 200 мг/кг, от 1 года до 6 лет- 100 мг/кг, от 7 до 14 лет-50 мг/кг. Вводится внутримышечно 3-4 раза в сутки. Курс лечения 10-14 дней.

Назначают при тяжелых пневмониях с затяжным течени­ем, легочно-плевральных гнойных осложнениях, обострении хронической пневмонии с бронхоэктазами. Противопоказан при указании в анамнезе на аллергические реакции, возни­кающие в случае применения препаратов группы пеницил­лина.

Диклоксациллина натриевая соль назначается детям (до 12 лет) из расчета 12,5-25 мг/кг массы тела в сутки в 4 при­ема внутрь за 1 ч до еды или через 1 - 11/2 ч после еды. Про­должительность лечения от 5-7 дней до 2 нед и более. Показана при острой пневмонии, бронхите, других острых гной­ных заболеваниях дыхательных путей у детей старше 1 года. Препарат активен отношении возбудителей, устойчивых к пенициллину. Возможны аллергические реакции и диспепси­ческие явления.

Противопоказана при повышенной чувствительности к пенициллину, при язвенной болезни желудка и двенатиперстной кишки.

Препараты группы цефалоспоринов

Цефалоридин (син. цепорин) назначается при заболевани­ях органов дыхания, вызванных грамположителъными бак­териями, в дозе 15-30 мг/кг массы тела, грамотрицательными-40-60 мг/кг в сутки. При тяжелых формах пневмо­нии с затяжным течением, гнойно-септических осложнениях, обострении хронической пневмонии суточная доза цефалоридина составляет 60-100 мг/кг массы тела. Новорожденным назначают по 30 мг/кг массы тела в сутки.

Вводится цефалоридин преимущественно внутримышечно 2-3 раза в сутки, новорожденным 2 раза. При тяжелом те­чении заболеваний и необходимости быстрого создания высо­кой концентрации его в крови вливают внутривенно (микроструйно в течение 3-5 мин) или капельно в течение 6 ч. При гнойном плеврите вводится в плевральную полость. Курс ле­чения 7-10 дней.

Побочные явления: нарушение выделительной функции почек (редко), аллергические реакции, нейтропения, местное раздражение и преходящая боль по ходу вены. Показан при лечении заболеваний, вызванных стафилококками, устойчивы­ми к действию других антибиотиков. Может применяться при наличии аллергии к пенициллину.

Цефалексин (син. цепорекс) по своему действию сходен с цефалоридином. Назначается внутрь в суточной дозе 15-30, 60-100 мг/кг массы тела в зависимости от тяжести процесса в 4 приема. Показан при остром бронхите, острой и обостре­нии хронической пневмонии. Курс лечения 5-10 дней.

Возможны диспепсические явления, аллергические реак­ции (редко). Противопоказания к применению такие же, как и для цефалоридина.

Препараты группы тетрациклинов

Тетрациклин назначается в дозах: детям до 2 лет - 25- 30 мг/кг массы тела в сутки, 3-4 лет - 0,3 г, 5-6 лет - 0,4 г, 7-9 лет - 0,5 г, 10-14 лет-0,6 г в сутки. Принима­ют внутрь во время или сразу после еды в 4 приема.

Детям с острым, рецидивирующим бронхитом, неослож­ненной формой пневмонии лечение проводят в течение 5- 7 дней.

Побочные явления: снижение аппетита, тошнота, рвота, по­нос, глоссит, стоматит, гастрит, аллергические реакции, отек Квинке и др. При длительном применении тетрациклина мо­жет развиться кандидамикоз. Для его предупреждения ис­пользуются противогрибковые препараты - нистатин, леворин. Выпускают также специальные таблетки «Витациклин», со­держащие тетрациклин вместе с витаминами. Тетрациклин противопоказан при повышенной к нему чувствительности и грибковых заболеваниях. Требует осторожного назначения при заболеваниях печени, почек, а также детям в возрасте до 5 лет в связи с торможением хондрогенеза и роста костей (Я. Б. Максимович, 1974).

Морфоциклин назначается в разовых дозах: детям до 2 лет - 5000-7500 ЕД/кг массы тела; от 2 до 6 лет - 50 000 ЕД; от 6 до 9 лет - 75 000 ЕД; от 9 до 14 лет - 100 000 ЕД. Вводится 2 раза в сутки внутривенно. Детям 7-14 лет назначается внутрь по 75 000 ЕД; старше 14 лет - 150 000 ЕД 3 раза в сутки.

Для ингаляций морфоциклин применяется в виде аэрозо­ля. С этой целью 150 000 ЕД препарата растворяют в 3- 5 мл 20-30% раствора глицерина. Дозы при аэрозольном применении: детям до 1 года - 50 000 ЕД; от 1 года до 3 лет -75000 ЕД; 3-7 лет- 100000 ЕД; 7-12 лет- 125 000 ЕД; старше 12 лет - 150 000 ЕД.

Внутривенно морфоциклин применяется при тяжелой оча­говой и полисегментарной формах пневмонии, затяжном, ре­цидивирующем течении заболевания при недостаточной эф­фективности других антибактериальных средств. Курс лече­ния 7-10 дней. Внутрь назначается детям старше 7 лет с острым рецидивирующим бронхитом, неосложненной формой пневмонии. Курс лечения 7-10 дней. В виде аэрозоля препа­рат назначают больным очаговой, сегментарной пневмонией с затяжным течением; хронической пневмонией при наличии гнойного эндобронхита, бронхоэктазов. Ингаляции продолжительностью 15-20 мин проводят 1-3 раза в день. Курс ле­чения 5-10 дней. При необходимости курс лечения повторя­ют через 5-7 дней.

Побочные явления: боль по ходу вены, головокружение, тахикардия, тошнота и рвота, снижение артериального давления в момент введения. В некоторых случаях может развиться флебит. При ингаляциях возможно першение в горле, кашель, горечь во рту.

Противопоказан при повышенной к нему чувствительности, грибковых заболеваниях, тромбофлебитах.

С осторожностью его надо применять при недостаточности кровообращения II и III степени. В виде ингаляций препарат не следует применять при атрофии слизистых оболочек дыха­тельных путей, бронхоспастических состояниях.

Метациклина гидрохлорид (син. рондомицин) назначается детям от 5 до 12 лет из расчета 7,5-10 мг/кг массы тела в сутки в 2-4 приема. При тяжелых формах заболевания доза может быть увеличена до 15 мг/кг массы тела в сутки. Детям старше 12 лет назначают 0,6 г в сутки (в 2 приема) во время еды или непосредственно после еды.

Показан при острых и обострении хронических бронхоле­гочных заболеваниях детям старше 5 лет. Побочные явле­ния такие же, как при применении других тетрациклинов.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительно­сти к тетрациклинам, а также детям до 5 лет. С осторож­ностью его следует назначать больным с нарушением функ­ции печени, почек и с лейкопенией.

Доксициклин (син. вибрамицин) назначается внутрь детям старше 5 лет в 1-й день 4 мг/кг массы тела (в 2 прие­ма), в последующие дни - по 2 мг/кг массы тела 1 раз в день.

Показан при остром бронхите, острой (неосложненная форма) и обострении хронической пневмонии с явлениями эндобронхита без наличия эктазов. Курс лечения 7-10 дней.

Побочные явления и противопоказания такие же, как при лечении другими тетрациклинами.

Препараты группы стрептомицина

Стрептомицина сульфат назначается в дозах: детям от 1 до 2 лет - 20 000 ЕД/кг массы тела; 3-4 лет - 300 000 ЕД в сутки; 5-6 лет - 350 000 ЕД; 7-9 лет - 400 000 ЕД; 9- 14 лет- 500 000 ЕД в сутки. Вводится внутримышечно дву­кратно.

Показан в комбинации с бензилпенициллином больным мелкоочаговой пневмонией, острым бронхитом, а также при обострении хронической пневмонии с явлениями гнойного бронхита. Курс лечения 7-10 дней.

Детям 1-го года жизни с неспецифическими заболевания­ми органов дыхания стрептомицина сульфат назначать не следует. При затяжном течении и обострении хронической пневмонии, рецидивирующем эндобронхите препарат можно применять в виде аэрозоля (0,2-0,25 г растворяют в 3-5 мл изотонического раствора натрия хлорида или дистиллирован­ной воды). Ингаляции (15-20) проводятся ежедневно или через день.

Побочные явления: лекарственная лихорадка, дерматит и другие аллергические реакции, головокружение, головная боль, сердцебиение, альбуминурия, гематурия, понос. Наибо­лее опасным осложнением является поражение VIII пары че­репных нервов и связанные с этим вестибулярные расстрой­ства и нарушения слуха.

Стрептомицина сульфат противопоказан детям 1-го года жизни, детям, перенесшим неврит слухового нерва, а также с заболеванием печени и нарушением выделительной функции почек.

Стрептоциллин - комбинированный препарат, содержащий смесь солей стрептомицина и бензилпенициллина.

Суточные дозы: детям от 1 года до 3 лет - 200 000- 250 000 ЕД; 4-7 лет - 250 000-300 000 ЕД; 8-12 лет - 300 000-500 000 ЕД. Вводится внутримышечно 1-2 раза в сутки.

Применяют стрептоциллин при тяжелой форме пневмонии с затяжным течением, хронической пневмонии в фазе обо­стрения, абсцессе легкого, экссудативном (гнойном) плеврите, вызванных смешанными инфекциями. Курс лечения 2-3 нед. При применении стрептоциллина возможны болезненность й месте инъекции, а также побочные явления, вызываемые пе­нициллином и стрептомицином.

Противопоказан при наличии указаний в анамнезе о повышенной чувствительности к пенициллину и стрептоми­цину, при поражениях слухового нерва и вестибулярного аппарата.

Препараты группы левомицетина

Левомицетина сукцинат натрия. Суточная доза: детям до 1 года -25-30 мг/кг массы тела; старше 1 года - 50 мг/кг. Вводится внутримышечно в два приема (через 12ч).

Показан при острой и обострении хронической пневмонии, бронхите, вызванных возбудителями, устойчивыми к пеницил­лину и другим антибиотикам.

Курс лечения 7 — 10 дней. При применении левомицетина сукцината натрия могут наблюдаться диспепсические явления, раздражение слизистых оболочек полости рта, зева, кожи, а также изменения со стороны крови - ретикуло-, гранулоцитопения, анемия. У детей грудного возраста токсическое действие проявляется «серозным синдромом» в виде вздутия живота, цианоза, коллапса. Противопоказан при угнетении кроветворения, псориазе, экземе, грибковых и других заболе­ваниях общего покрова, при повышенной чувствительности к препарату. Детям до 3 лет не назначают.

Препараты группы макролидов

Эритромицин назначается в разовых дозах: детям до 2 лет -0,005-0,008 г (5-8 мг) на 1 кг массы тела; в воз­расте 3-4 лет - 0,125 г; 5-6 лет - 0,15 г; 7-9 лет - 0,2 г; 10-14 лет - 0,25 г. Применяется внутрь 4 раза в день за 1 - 1,5 ч до еды. Показан при острой и обострении хронической пневмонии, остром бронхите, вызванных возбудителями, чувствительными к антибиотику. Курс лечения 7-10 дней.

Побочные явления: относительно редко тошнота, рвота, по­нос; в отдельных случаях при повышенной чувствительности к препарату отмечаются аллергические реакции.

Противопоказаний к применению антибиотика нет. С осто­рожностью следует назначать при повышенной к нему чувст­вительности, заболеваниях печени и почек, сопровождающих­ся нарушением их функций.

Эритромицина аскорбинат назначается из расчета 20 мг/кг массы тела в сутки (20 000 ЕД). Вводят внутривенно медлен­но (в течение 3-5 мин) 2-3 раза в сутки. Препарат можно вводить капельно в изотоническом растворе натрия хлорида и 5% растворе глюкозы в концентрации не более 1 мг (1000 ЕД) в 1 мл растворителя. Внутривенные вливания про­изводят в течение 3-5 дней (до наступления отчетливого те­рапевтического эффекта), затем переходят на прием препара­та внутрь в виде таблеток или капсул.

Побочные явления и показания такие же, как при лечении эритромицином. Противопоказан при тромбофлебитах.

Эритромицина фосфат. Показания к применению, дозы, по­бочные явления такие же, как для эритромицина аскорбината.

Олеандомицина фосфат назначается внутрь в дозах: детям до 3 лет - 0,02 г/кг массы тела (20 000 ЕД); 3-6 лет - 0,25- 0,5 г (250 000-500 000 ЕД); 6-14 лет - 0,5-1 г; старше 14 лет-1 -1,5 г. Суточная доза делится на 4-6 приемов. Внутримышечно и внутривенно вводится в следующих до­зах: детям до 3 лет - 0,03-0,05 г/кг массы тела (30 000-50 000 ЕД); 3-6 лет - 0,25-0,5 г (250 000-500 000 ЕД); 0 -10 лет -0,5-0,75 г; 10-14 лет - 0,75-1 г. Вводится 3- 4 раза в сутки.

Показан при остром бронхите, острой и обострении хрони­ческой пневмонии, гнойных легочно-плевральных осложнениях, вызванных возбудителями, чувствительными к данному пре­парату и устойчивыми к другим антибиотикам. Курс лече­ния 7-10 дней.

Побочные явления: редко бывают тошнота, рвота, понос; аллергические реакции (кожный зуд, крапивница, ангионевро­тический отек). При внутримышечном введении наблюдается выраженная местная реакция, поэтому этим методом поль­зуются в исключительных случаях.

Противопоказан при повышенной индивидуальной чувстви­тельности, явлениях непереносимости, при заболеваниях па­ренхимы печени.

Олететрин (син. тетраолеан, сигмамицин). Назначается в дозах: детям до 1 года-0,025 г/кг массы тела; от 1 до 3 лет - 0,25 г; 3-6 лет - 0,4 г; 6-10 лет - 0,5 г; 10-12 лет- 0,75 г; старше 12 лет - 1 г. Суточная доза делится на 4- 6 приемов, принимается внутрь.

Показан при остром, рецидивирующем бронхите, затяж­ном течении пневмонии, обострении хронической пневмонии различной этнологии. Курс лечения 7-14 дней.

Побочные явления, противопоказания такие же, как при лечении олеандомицином и тетрациклином.

Тетраолеан назначается детям в суточных дозах: при мас­се тела до 10 кг - 0,125 г, от 10 до 15 кг - 0,25 г, от 20 до 30 кг - 0,5 г, от 30 до 40 кг - 0,725 г, от 40 до 50 кг - 1 г. Принимается внутрь 4 раза в день.

Внутримышечно вводят из расчета 10-20 мг/кг в сутки в 2 приема (через 12 ч). Внутривенно вводят медленно струйно или капельно в дозе 15-25 мг/кг массы тела в сутки (в 2-4 приема с интервалами 12 или 6 ч). Показан внутрь при рецидивирующем бронхите, неосложненной форме острой пневмонии, а также для закрепления клинического эффекта после применения антибиотиков группы пенициллина при затяжном лечении острой и обострении хронической пневмонии. Курс лечения 5-7 дней.

Внутримышечно и внутривенно показан при сегментарных, полисегментарных пневмониях с развитием гнойных осложнений (плеврита, абсцесса), обострении хронической пневмонии с гнойным эндобронхитом, эктазами.

Побочные явления такие же, как при лечении олеандомицином и тетрациклином, а также местная реакция при вну­тримышечном введении. Показания и противопоказания та­кие же, как для олететрина.

Олеморфоциклин назначается в дозах: детям до 2 лет - 8000 ЕД/кг массы тела; от 2 до 6 лет - 75 000 ЕД; 6- 12 лет - 150 000 ЕД; 12-14 лет - 150 000-200 000 ЕД; стар­ше 14 лет - 250 000 ЕД в сутки.

Препарат применяют внутривенно 2 раза (в тяжелых слу­чаях 3 раза) в сутки в течение 7-10 дней.

При ингаляционном методе введения назначают: детям до 1 года - 75 000 ЕД; от 1 до 3 лет- 125 000 ЕД; 3-7 лет - 175 000 ЕД; 7-12 лет - 200 000 ЕД; старше 12 лет - 250 000 ЕД.

Показан при сегментарных, полисегментарных формах пневмонии с затяжным течением, при развитии гнойных ле­гочно-плевральных осложнений.

При острой и обострении хронической пневмонии с бронхоэктазами, бронхите с затяжным течением олеморфоциклин можно применять в виде ингаляций. Для этого 250 000 ЕД препарата растворяют в 5 мл 20-30% водного раствора гли­церина или 5% раствора глюкозы. Ингаляции производят 1 - 3 раза в сутки в течение 5-14 дней.

Побочные явления: боль по ходу вены при быстром вну­тривенном введении, тошнота, приступ удушья у больных бронхиальной астмой.

Противопоказан при выраженных нарушениях функции пе­чени и почек, повышенной чувствительности к тетрациклину и олеандомицину.

Препараты группы аминогликозидов

Канамицина моносульфат назначается детям из расчета 0,015-0,02 г/кг (15-20 мг/кг) массы тела в сутки (не более 0,75 г в сутки). Вводится внутримышечно, в виде аэрозоля и в полость.

Показан при тяжелой форме пневмонии у детей 1-го года жизни, при сегментарном ее характере с затяжным течением, сегментарных, очаговых острых пневмониях у детей старшего возраста, развитии гнойных осложнений (плеврита, пиопневмоторакса), при обострении хронической пневмонии с бронхоэктазами, гнойным бронхитом. При тяжелых формах пневмонии с затяжным течением, препарат вводят внутримышечно в 2-3 приема. Как правило, при таких формах пневмонии камамицина моносульфат сочетается с пенициллином или други­ми препаратами группы полусинтетических пенициллинов. Курс лечения 7-10 дней.

При развитии гнойных осложнений (плеврите, пиопневмотораксе) канамицина моносульфат вводится в плевральную полость в суточной дозе, не превышающей таковую при вну­тримышечном его введении. Курс лечения 5-7 дней и более (по показаниям).

При затяжном течении сливной, сегментарной и обострении хронической пневмонии с гнойным бронхитом, бронхоэктазами канамицина моносульфат можно вводить в виде аэрозоля 1-2 pаза в день. Для этого 0,25-0,5-1 г препарата раство­ряют в 3-5-10 мл изотонического раствора натрия хлорида, или дистиллированной воды, или 0,2-0,5% раствора новокаи­на. К такому раствору можно добавлять бронхолитические и антигистаминные препараты при наличии клинических призна­ков бронхоспазма. Суточная доза канамицина моносульфата вводится в 1-2 приема. Курс лечения при затяжном тече­нии пневмонии 10-15, при обострении хронической-16- 20 дней.

При внутримышечном введении препарата возможно раз­витие неврита слухового нерва. Поэтому курс лечения прово­дится кратковременно и осторожно. Может оказывать также токсическое действие на почки (цилиндрурия, альбуминурия, микрогематурия). Не реже 1 раза в 5 дней необходимо про­изводить исследование мочи. В отдельных случаях наблюда­ются аллергические реакции, парестезии, нарушения функции печени.

Противопоказан при неврите слухового нерва, нарушениях функции печени и почек. Недопустимо назначение канамици­на моносульфата одновременно с другими ото- и нефротоксическими антибиотиками (стрептомицином, мономицином, неомицином и др.). Канамицина моносульфат можно принимать е ранее чем через 10-12 дней после окончания лечения эти­ми антибиотиками.

Гентамицина сульфат назначается в дозе 0,6-2 мг/кг массы тела в сутки. Вводится внутримышечно 2-3 раза в день. Показан при тяжелой форме пневмонии с затяжным течением. В связи с широким спектром действия гентамицина сульфат назначают при смешанной инфекции, а также когда возбудитель не установлен. Нередко эффективен при недостаточной активности других антибиотиков. Курс лечения 5-8 дней (Р. Э. Мазо, 1977). Побочные явления и противопоказания та­кие же, как у других аминогликозидов.

Рифамицины

Рифампицин назначается в дозах: детям до 6 лет из расче­та 10-30 мг/кг массы тела в сутки, старше б лет - по 0,25 г (250 мг) 2-3 раза в день с промежутками в 12 или 8 ч. При­меняют внутримышечно, внутривенно, внутриплеврально, интратрахеально. Внутривенно вводят струйно медленно или капельно из расчета 10-30 мг/кг в сутки. Суточную дозу делят на 2-4 приема с одинаковыми интервалами. Показан при тя­желой форме пневмонии с затяжным течением у детей раннего возраста, плеврите, эмпиеме, обострении хронической пнев­монии с бронхоэктазами, гнойным эндобронхитом. При острой пневмонии с затяжным течением и обострении хронической препарат вводят внутримышечно или внутривен­но в возрастных дозах в течение 7-10 дней; при эмпиеме - 125-250 мг в 2 мл дистиллированной воды в полость плевры в течение 3-5-7 дней, исходя из динамики процесса.

В случае обострения хронической пневмонии с бронхоэкта­зами, гнойным бронхитом препарат (125 мг) вводят интратрахеально в 2-3 мл дистиллированной воды 1 раз в 2 дня. Курс лечения 10-15 введений.

Побочные явления: аллергические кожные высыпания (редко). При длительном внутривенном введении возможно развитие тромбофлебита. Иногда наблюдается желтуха. Про­тивопоказан при заболеваниях печени с нарушением ее функ­циональной способности.

Рифампицин назначается из расчета 10-20 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема до еды (утром натощак и вечером). Показан детям старше 5 лет с острым бронхитом, острой пневмонией, с затяжным течением, особенно вызванных пенициллиназообразующими штаммами стафилококков. Курс ле­чения 7-10 дней.

Побочные явления: аллергические реакции (Г. Ф. Губанов, 1974), диспепсия, лейкопения. Препарат уменьшает активность непрямых антикоагулянтов. Противопоказан при заболева­ниях печени.

Антибиотики разных групп

Линкомицина гидрохлорид внутримышечно вводят из расчета 15-30 мг/кг массы тела в сутки (15 000-30 000 ЕД) в два приема с интервалом 12 ч. Внутрь дают из расчета 30-60 мг/кг массы тела в сутки (в 3-4 приема).

Линкомицина гидрохлорид показан при тяжелых формах пневмонии у детей 1-го года жизни (очаговых, сегментарных) с затяжным течением в случае отсутствия выраженного кли­нического эффекта от лечения другими антибиотиками; при гнойных осложнениях острой пневмонии, обострении хрониче­ской пневмонии с бронхоэктазами, гнойном эндобронхите, если возбудитель устойчив к другим антибиотикам. Таким больным внутримышечно вводят препарат в течение 10- 14 дней, а при тяжелых формах - 3-4 нед.

Детям старше 5 лет с сегментарными, полисегментарными пневмониями с затяжным течением при отсутствии полного клинического эффекта от лечения препаратами пенициллино­вого ряда и другими линкомицина гидрохлорид назначают внутрь (в капсулах) в течение 10-14 дней. Внутрь препарат можно применять также в случае обострения хронической пневмонии при отсутствии тяжелых ее осложнений.

Побочные явления: тошнота, рвота, редко аллергические реакции. Противопоказан при заболеваниях печени и почек.

Ристомицина сульфат назначается в дозе 20 000- 30 000 ЕД/кг массы тела в сутки. Вводится в 2 приема через 12 ч только внутривенно. Показан детям различного возраста с тяжелыми сегментарными и долевыми формами пневмо­нии, при развитии гнойных легочноплевральных осложнений, этиологическим фактором которых являются стафилококк, пневмококк, стрептококк, устойчивые к другим антибиоти­кам.

При заболеваниях, вызванных пневмококками и стрепто­кокками, ристомицина сульфат применяется в течение 0-7 дней; при стафилококковых пневмониях с развитием гнойных осложнений — 10-14 дней.

Побочные явления: озноб, тошнота, лейкопения, нейтропения, аллергические реакции. Противопоказан при тромбо­цитопении.

Фузидин натрия назначается внутрь в дозах: новорожденным и детям до года жизни из расчета 60-80 мг/кг массы, от 1 до 3 лет- 40 мг/кг; от 4 до 14 лет - 20- 40 мг/кг массы тела в сутки.

Новорожденным и детям 1-го года жизни фузидин натрия дается в виде суспензии на сахарном сиропе; старше 1 го­да - в таблетках.

Показан при острых пневмониях с затяжным течением, обострении хронической пневмонии, вызванных устойчивыми к другим антибиотикам стафилококками.

При тяжелых (сегментарных) формах пневмонии с затяж­ном течением, развитии гнойных легочно-плевральных ослож­нений для предупреждения появления устойчивых возбудите­лей рекомендуется фузидин натрий сочетать с полусинтетическими пенициллинами или тетрациклином. Курс лечения 7--14 дней, при тяжелых формах пневмонии - до 3 нед.

Побочные явления: боль в животе, тошнота, рвота, диа­рея; редко - аллергические реакции.

Противогрибковые препараты

Нистатин назначается внутрь и ректально в дозах: детям др 1 года - по 100 000-125 000 ЕД; от 1 до 3 лет - 250 000 ЕД 3-4 раза в день; старше 13 лет - от 1 000 000 до 1 500 000 ЕД в день в 4 приема. Используется с профилактической целью для предупреждения кандидамикоза у больных с заболева­ниями органов дыхания при длительном применении антибио­тиков. Курс лечения 10-14 дней. При затяжном течении тя­желых форм пневмонии, обострении хронической пневмонии проводятся повторные курсы лечения с перерывами между ни­ми 2-3 нед.

Нистатин побочных явлений, как правило, не вызывает. При повышенной чувствительности к препарату возможны тошнота, рвота, понос, повышение температуры, озноб.

Леворин назначается с профилактической целью при кандиданосительстве и кандидамикозе пищевого канала в дозах: детям до 2 лет - по 25 000 ЕД/кг массы тела в сутки; от 2 до 6 лет - по 20 000 ЕД/кг массы тела; после 6 лет - 200 000-250 000 ЕД 3-4 раза в день. Применяется внутрь в виде таблеток или капсул. Детям старше 3 лет можно приме­нять защечные таблетки: 3-10 лет - ‘/4 таблетки (125 000 ЕД) 3-4 раза в день; 10-15 лет - 1/2 таблетки (250 000 ЕД) 2- 4 раза в день; старше 15 лет - 1 таблетка 2-4 раза в день. Таблетки рассасываются во рту в течение 10-15 мин.

Леворин можно давать в виде суспензии (1 чайная ложка содержит 100 000 ЕД) в таких же дозах, как и при приеме таблеток или капсул. Лечение проводится курсами по 7- 10 дней.

Побочные явления: тошнота, зуд общего покрова, дерма­тит, диарея.

Противопоказан при заболеваниях печени, острых заболе­ваниях пищевого канала негрибковой природы, язвенной бо­лезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Леворина натриевая соль назначается в следующих суточ­ных дозах: детям до 1 года - 40 000 - 100 000 ЕД; от 1 го­да до 3 лет - 100 000-150 000 ЕД; старше 3 лет - 150 000- Й00 000 ЕД.

Показана при кандидамикозе у больных с заболеваниями органов дыхания, лечившихся антибиотиками.

Применяется в виде ингаляций. Для этой цели в 5 мл ди­стиллированной воды растворяют 100 000-200 000 ЕД левори­на натриевой соли. Ингаляции проводятся в течение 15 20 мин 1-2-3 раза в день. Курс лечения 7-10 дней.

Побочные явления: при ингаляциях возможны кашель, по­вышение температуры, бронхоспазм. Леворина натриевая соль противопоказана при повышенной чувствительности к препа­рату, при бронхиальной астме. Другие противопоказания та­кие же, как для леворина.

К этиотропным средствам относятся также сульфаниламид­ные препараты.

Норсульфазол назначается внутрь в разовых дозах: детям до 2 лет - по 0,1-0,25 г; 2-5 лет - по 0,3-0,4 г; 6-12 лет - по 0,4-0,5 г. На первый прием дают двойную дозу. Оптимальная доза 0,2 г/кг массы тела в сутки в 6 приемов.

Показан детям старшего возраста с острым бронхитом, неосложненной формой острой пневмонии. Курс лечения 7 дней. У детей старше 1 года с тяжелой формой острой пневмонии, затяжным течением очаговых, сегментарных пнев­моний используется в сочетании с антибиотиками в течение 7 — 10 дней или в виде самостоятельного курса после оконча­ния лечения антибиотиками (И. Н. Усов, 1976; Р. Э. Мазо, 1.977). Детям 1-го года жизни препарат, как правило, не на­значается.

При применении норсульфазола рекомендуется обильное питье щелочных жидкостей (боржоми, раствор натрия гидро­карбоната и др.) с целью предупреждения образования кри­сталлов, закупоривающих мочевые пути. Побочные явления: тошнота, иногда рвота.

Противопоказан при указании в анамнезе на токсико-аллергические реакции, возникающие при приеме какого-либо сульфаниламидного препарата.

Сульфазин дают из расчета 0,1 г/кг массы тела на первый прием, затем по 0,025 г/кг (25 мг/кг) каждые 4-6 ч. Назна­чают внутрь в течение 5-7 дней.

Показания к применению такие же, как для норсульфазо­ла. Побочные явления: тошнота, рвота, лейкопения (редко). Возможны гематурия, олигурия, анурия.

Сульфадимезин назначается внутрь в дозах: 0,1 r/кг массы тела на первый прием, затем по 0,025 г/кг массы тела каж­дые 4-6-8 ч. Курс лечения 7 дней.

Показания, побочные явления, противопоказания такие же, как для других сульфаниламидных препаратов.

Этазолнатрий назначается в виде 10% раствора по 0,1 - 0,2 мл/кг массы тела в 2-3 приема через 4-6 ч внутримы­шечно или внутривенно в течение 5-7 дней.

Показан в сочетании с антибиотиками при тяжелой форме пневмонии у детей раннего возраста, при среднетяжелых и тяжелых формах острой пневмонии у детей старшего возраста, развитии гнойных осложнений пневмонии, обострении хро­нической пневмонии с гнойным эндобронхитом, бронхоэктазами.

Главная > Документ

Тема:

«Фармакотерапия заболеваний ор-ганов дыхания»

Цель: На основе представлений об этиологии, патогенезе, клинике заболеваний органов дыхания и знаний по фармакологии уметь составлять план рацио-нальной фармакотерапии этих заболеваний

Вопросы для самостоятельной подготовки к занятию

1. Значение иммунологической защиты организма при возникновении заболеваний органов дыхания.

2. Этиология, патогенез, клиника воспаления слизистых оболочек верхних дыхательных путей (ринит, ларингит, бронхит)

3. Фармакокоррекция воспаления слизистых оболочек верхних дыхательных путей:

3.1. ЛС для орошения слизистой носа с вяжущим, противомикробным, анестезирующим и противовоспалительным действием (0,25%-м раствор новокаи-на, 2-3% раствор борной кислоты, 3-5% раствором двууглекислой (пищевой) соды, 2% раствор сульфата цин-ка,1%раствор ментола в растительном масле или рыбьем жире).

3.2. ЛС патогенетической терапии: аскорбиновая кислота, рутин, ацетилсалициловая кислота, димедрол, кальция лактат.

3.3 антибиотики и сульфа-ниламиды (вдувание в носовые полости)

4. Этиология, патогенез и клиника острой пневмонии и острого бронхита.

5.Фармакотерапия острой пневмонии и острого бронхита.

5.1.Средства этиотропной терапии:

а) антибиотики (бензилпенициллина натриевая и калиевая соли, феноксиметилпенициллин, бициллины, оксациллин, ампициллин, ампиокс, карбанициллин, цефазолин, тетрациклин, оксотетрациклкн, метациклин, доксициклин, стрептомицин, олеандомицин, эритроми-цин, олететрин);

б) сульфаниламидные препараты (сульфадимезин, норсульфазол, этазол, сульфадиметоксин, сульфалин, бактрим(бисептол);

в) выбор антибактериальных средств при различных этиологических формах пневмоний и бронхитов; основные принципы рационального комбинирования химиотерапевтических средств;

г) способы предупреждения развития побочных эффектов хи-миотерапевтических средств и формировании микробной устойчивости.

5.2. Средства патогенетической терапии:

а) отхаркивающие средства (препараты термопсиса, мать-и-мачехи, натрия гидрокарбонат, нашатырно-анисовые капли, пертуссин, трипсин, химотрипсин, бромгексин);

б) раздражающие средства (эфирное горчичное масло, масло терпен-тинное очищенное, эфкамон).

5.3. Симптоматические средства:

а) противокашлевые (кодеин, этилморфин, либексин, глауцин, тусу-прекс), сравнительная характеристика по эффективности и возможности развития осложнений;

б) противолихорадочные средства (ацетилсалициловая кислота, амидопирин, анальгин, парацетамол).

6. Реабилитационная фармакокоррекция болезней верхних дыхательных путей и лёгких.

6.1 Стимуляторы неспецифической реактивности организма (препараты витаминов группы А, В, С),

6.2 Иммуностимуляторы: левамизол, тималин, продигиозан, интерферон и д.р.

Выписать в рецептах:

    Средство для орошения слизистой при рините (собаке).

    Отхаркивающее средство при ларингите (телёнку).

    Обезболивающее средство при болезненном кашле (лошади).

    Спазмолитическое средство при бронхите (корове).

    Антибиотик широкого спектра действия при бронхите (телёнку).

    Сульфаниламидный препарат пролонгированного действия (овце).

    Иммуностимулирующее средство при бронхопневмонии (ягнёнку).

    Сердечное средство при крупозной пневмонии (жеребёнку).

    Антиаллергическое средство при эмфиземе легких (собаке).

    Мочегонное средство при плеврите (коту).

ПРИМЕЧАНИЕ: 1) В вопросах для самоподготовки при ответе по фармакотерапии указывать мишени патологии, на которые воздействует препарат, механизм действия и возможное побочное действие рекомендуемых средств.

2) После каждого рецепта перечислить 2-3 препарата (на русском и латинском), действующие на основные мишени патологического процесса.

ПРЕПАРАТЫ: аминазин, ампицилин, адонизид, атропина сульфат, аммония хлорид, бронхолитин, бактрим, бициллин, валокордин, глауцина гидрохлорид, димедрол, изадрин, корень алтея, кальция хлорид, кофеин, бензоат натрия, либексин, масло терпентинное очищенное, мукалтин, натрия гидрокарбонат, новокаин, промедол, сульфален, тимоген, цинка сульфат, этимизол, трава термопсиса, эфедрина гидрохлорид.

ИНФОРМАЦИОННЫЙ МАТЕРИАЛ

Список обязательных препаратов (дозы привести в зависимости от вида животного)

1. Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли - флаконы с сухим веществом по 250000, 500000 и 1000000 ВД. ТД: в мышцы в 1-2 мл 0,5-1% р-ра новокаина 4-6 раз в сутки.

2. Цефазолин (кефзол) - флаконы с сухим веществом по 0,25, 0,5,1,0, 2,0 и 4,0. ТД: в мышцы в 2 мл 0,25-0,5% р-ра но-вокаина 2 раза в сутки.

3. Олететрин - таблетки по 0,125 и 0,25. ТД: внутрь 4-6 раз в сутки за 30 мин до кормления.

4. Бисептол (бактрим) - официальные таблетки. ТД: внутрь 2 раза в день после еды.

5. Трава термопсиса - настой, микстура с сиропом, кодеином. ТД: внутрь 3 раза в день

6. Мукалтин - таблетки по 0,05. ТД: внутрь 3 раза в день.

7. Либексин - таблетки по 0,1. ТД: внутрь 3-4 раза в день.

8. Эфедрина гидрохлорид - таблетки по 0,025; Ь% р-р в ампулах по I мл. ТД: внутрь, под кожу и в вену.

9. Эуфиллин - порошки, таблетки по 0,15; 24 и 2,4% р-р в ампулах по I и 10 мл. ТД: внутрь; в мышцы (2.4% р-р); в вену (2,4% р-р); ректально в клизме в 25 мл теплой воды.

СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

К органам дыхания относятся: полости носа, гортань, трахея, бронхи и легкие. В системе дыхания выделяют 2 отдела: воздухоносный отдел: полости носа, гортань, трахея, бронхи; дыхательный отдел: - паренхима легких (альвеол). Слизистая оболочка дыхательных путей имеет специфические особенности строение и функции. Наличие мерцательного эпителия на поверхности слизистой оболочки обеспечивает очищение дыхательных путей от комочков слизи и инородных тел, т.к. ворсинки движутся только в одном направлении: от легких в сторону носоглотки. Высокая степень васкуляризации слизистой оболочки обеспечивает быстрое согревание вдыхаемого воздуха. Серозные и слизистые железы слизистой оболочки вырабатывают серозную жидкость, которая увлажняет дыхательные пути и выдыхаемый воздух; слизь обволакивает инородные частицы и облегчает их удаление. В слизистой оболочке дыхательных путей расположены чувствительные нервные окончания. При раздражении их рефлекторно возбуждается центральные звенья регуляции дыхания – дыхательный и кашлевой центры и возникает акт кашля, чихания или фырканья, с помощью которых облегчается и ускоряется очищение дыхательных путей.

Процесс дыхания – сложный физиологический процесс, обеспечивающий газообмен кислорода и углекислого газа между организмом и внешней средой. В процессе дыхания различают 3 фазы:

1 Внешнее дыхание (вентиляция легких) это газообмен между воздухом внешней среды (атмосферой) и воздухом легких (альвеолярный воздух). Эта фаза дыхания обеспечивается ритмичными движениями мышц грудной клетки и брюшного пресса (основные дыхательные мышцы – это диафрагма и межреберные мышцы), т.е. это мышечная фаза дыхания.

2 фаза дыхания – легочное (альвеолярное дыхание). Это процесс поступления кислорода из легких (альвеолярный воздух) в кровь и обратный процесс, поступление углекислого газа из крови в альвеолы. Происходит путем физико-химической диффузии газов по градиенту концентрации газов в легких и крови. Т.о легочное дыхание – это физико-химическая фаза дыхания.

3 фаза дыхания - тканевое дыхание: газообмен между кровью и органами. Это процесс поступления кислорода из крови в клетки – поступление углекислого газа и метаболитов из ткани в лимфу и кровь, межклеточную жидкость. Эта фаза дыхания - ферментативная: происходит с помощью окислительно-восстановительных ферментов – оксидоредуктаз. Физиологические факторы регуляции дыхания: 1 фактор регуляции дыхания – дыхательный центр (расположен в продолговатом мозге). Нейроны дыхательного центра с помощью первых импульсов активируют дыхательные мышцы и координируют фазы вдоха и выдоха. Физиологическими возбудителями нейронов дыхательного центра являются 3 фактора (при этом дыхание углубляется и учащается) :1) содержание углекислоты и водородных ионов в крови: при повышении СО 2 и Н + , а также при снижении содержания О 2 возбудимость дыхательного центра увеличивается; 2) импульсы от механорецепторов дуги аорты: при снижении давлении в дуге аорты, возбуждаются механорецепторы и усиливается активность нейронов дыхательного и сосудодвигательного центров; 3) импульсы от барорецепторов и хеморецепторов каротидного клубочка (синуса, расположенного в области шеи в месте разделения сонной артерии на наружную и внутреннюю ветви). В нейронах каротидного синуса находятся Н-холинорецепторы: при их возбуждении рефлекторно повышается активность дыхательного центра: дыхание углубляется и учащается.

2 фактор регуляции дыхания - вегетативная нервная система, которая регулирует тонус гладких мышц бронхов и секрецию бронхиальных желез. Парасимпатический отдел вегетативной нервной системы через М- и Н-холинорецепторы с помощью медиатора ацетилхолина усиливает секрецию бронхиальных желез (бронхорея) и повышает тонус гладких мышц бронхов, при этом просвет бронхов уменьшается (бронхоспазм) . Симпатический отдел вегетативной нервной системы через альфа и бета –адренорецепторы с помощью медиаторов норадренолина и дофамина вызывает расслабление гладких мышц бронхов и сосудов легких: при этом увеличивается просвет бронхов и усиливается кровообращение в легких. 3 фактор регуляции дыхания - наличие и активность сурфактанта

Сурфактант – это БА (состоит из фосфолипидов, которые вырабатываются альвеолярными клетками, альвеолоцитами). Сурфактант образует пленку на внутренней поверхности альвеол. Пленка из сурфактанта препятствует слипанию альвеол во время выдоха, а во время вдоха облегчает скольжение воздуха, т.е. обеспечивает быстрое заполнение альвеол воздухом. Т.о. сурфактант поддерживает альвеолы в расправленном состоянии, препятствует прилипанию мокроты в бронхах, подавляет инфицирование. Нарушение синтеза сурфактанта происходит при различных бронхолегочных заболеваниях. У молодых и новорожденных животных синтез сурфактанта снижен. Это являемся одной из важных причин повышенной частоты заболевания органов дыхания именно у новорожденных и молодых животных.

КЛАССИФИКАЦИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, РЕГУЛИРУЮЩИХ ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ.

1. Стимуляторы дыхания: углубляют и учащают дыхание.

А) центрального действия: аналептики (кофеин, коразол, бемегрид, кордиамин, камфора, этимизол): оказывают прямое активирующие действие на нейроны дыхательного центра, повышают автономную генерацию импульсов, идущих к дыхательным мышцам, повышают чувствительность к сигналам от хеморецепторов с периферии.

Применяются при угнетении дыхательного центра различной этиологии (на фоне отравления наркозными, снотворными, наркотическими анальгетиками, нейролептическими средствами, при инфекционных и соматических заболеваниях и др.). Особенно эффективен препарат этимизол при заболеваниях молодняка, т.к. он дополнительно имеет 2 лечебных эффекта: усиливает синтез сурфактанта, т.о. профилактирует ателектаз, усиливает синтез глюкокортикоидов, которые оказывают противовоспалительное и адаптационное действие.

Б) периферического действия: цититон, лобелин: возбуждают Н-холинорецепторы каротидного синуса и рефлекторно стимулируют дыхательный центр. Применяются только в/в при рефлекторной остановке дыхания на фоне травмы, отравления окисью углерода, раздражающими средствами, при асфиксии новорожденных. Действие быстрое, но кратковременное.

2. Бронхолитические средства. расслабляют гладкие мышцы бронхов, увеличивают просвет бронхов, облегчают вентиляцию легких. Применяются для купирования бронхоспазма.

По механизму действия делятся на 4 группы: 1) Холиноблокаторы - препараты растений содержащих алкалоиды группы атропина (белена, дурман, красавка): атропин, платифиллин, «Солутан» - комплексный препарат из алкалоидов красавки, эфедрина, новокаина и укропного масла; 2) Адреномиметики: адреналин, изадрин, салбутамол, эфедрин 3) Спазмолитики миотропного действия: папаверин, эуфиллин, теофиллин (оказывают прямое расслабляющие действие на мышцы бронхов за счет антагонизма с БАВ аденозином, который спазмирует бронхи); 4) Антигистаминные средства: димедрол, диазолин, супрастин и др. (блокируют гистаминные рецепторы, устраняют спазм бронхов и отек тканей).

3. Отхаркивающие средства: измельчают и разжижают мокроту, повышают активность мерцательного эпителия в дыхательных путях, способствуют очищению дыхательных путей от мокроты. По механизму действия делятся на 3 группы. 1) Секретомоторные рефлекторного действия:

растительные препараты: трава термопсиса, трава душицы, листья мать-и-мачехи, корни алтея, корни солодки, почки сосны, скипидар; синтетические препараты: натрия бензоат, бромгексин, терпингидрат (при введении внутрь раздражают чувствительные нервные окончания слизистой оболочки желудка и рефлекторно через рвотный центр усиливают секрецию жидкой мокроты, повышают активность мерцательного эпителия бронхов). В больших дозах и при повышенной чувствительности могут вызвать рвоту. Растительные препараты дополнительно оказывают антимикробное и противовоспалительное действие. 2) Секретомоторные средства резорбтивного действия: аммония хлорид, калия и натрия иодид, натрия гидрокарбонат (вводятся внутрь или ингаляционно, после всасывания оказывают прямое стимулирующие действие на бронхиальные железы, мерцательный эпителий и перистальтические движения бронхов. 3)Секретолитические средства (муколитики)

Оказывают прямое действие на белковые молекулы мокроты: размельчают их путем деполимеризации, разжижают гнойную мокроту - ферментные препараты: трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза (вводятся ингаляционно при высокой вязкости мокроты); неферментные препараты: ацетилцистеин.(вводится ингаляционно, внутрь, внутримышечно, внутривенно).

4. Противокашлевые средства: подавляют кашлевой рефлекс (длительный кашель без мокроты опасен, т.к. вызывает резкое расширение альвеол, ослабление эластичности легочной ткани, что может привести к развитию эмфиземы легких.). 1) Центрального действия: кодеин,этилморфин,глауцин, тусупрекс (вводятся внутрь, п/к, в /м. , оказывают прямое угнетающие действие на нейроны кашлевого центра). 2) Периферического действия: либексин, фалиминт (обладают местно-анестезирующим действием, т.о. снижая чувствительность слизистой оболочки носа и носоглотки, тормозят рефлекторный кашель. Кроме этого оказывают спазмолитическое и противовоспалительное действие).

5.Антигипоксанты Гипоксия – кислородная недостаточность тканей наблюдается при многих заболеваниях, в частности при заболеваниях органов дыхания. Препараты антигипоксанты действуют в 3 направлениях при гипоксии: улучшают усвоение кислорода тканями, уменьшают потребность тканей в кислороде, повышают устойчивость организма к кислородной недостаточности. Препараты:

кислород (50% кислорода в смеси с воздухом), вводится ингаляционно, п/к, в/б 1л/мин в дозе 100 мл/кг (устраняет дефицит кислорода), карбоген – дыхательная смесь из 5% СО 2 и 95% О 2 . (вводится ингаляционно 1-2 л/мин в течение 5-10 мин, с перерывом в 10-15 мин до восстановления дыхания; механизм действия: О 2 – устраняет гипоксию, СО 2 – возбуждает дыхательный центр и стимулирует дыхание). Антигипоксанты, повышающие устойчивость организма к гипоксии: олифен (таблетки, 1% р-р для инъекции), убинон (капсулы, мексидол- соль янтарной кислоты (5% р-р в ампулах), эмоксипин (1-3% р-р в ампулах), дибунол (10% р-р в ампулах).

6. Стимуляторы синтеза сурфактанта. 1) Синтетические препараты: этимизол, эуфиллин бромгексин, амброксол (применяют внутрь, в/м, ингаляционно при бронхолегочных заболеваниях). 2) гормоны гликокортикоидов: дексаметазон, бетаметазон, гидрокортизон (вводятся в/м, ингаляционно).

3). Препараты из тканей животных (легкие свиней или крс): альвеофакт, куросурф, экзосур. Применяются интратрахеально при синдроме дыхательной недостаточности.

Основные заболевания органов дыхания у животных и схемы лечения

Болезни дыхательной системы у живот-ных составляют примерно 30% от общего числа незаразных болезней и занимают вто-рое место после желудочно-кишечных. Наносят большой экономический ущерб, складывающийся из гибели больных, кото-рая может достигать 100%, отставании их в росте после перенесенного заболевания, вы-браковки, снижении продуктивности и рабо-тоспособности и затрат на лечение больных.

Причины болезней дыхательной системы разнообразны. Чаще всего они обусловлены влиянием на животных неблагоприятных усло-вий внешней среды и особенно длительного общего переохлаждения или перегревания. На этом фоне активизируется условно-патогенная вирусная и бактериальная ин-фекция. Предрасполагающими фак-торами являются нарушения условий кормления, содержания и эксплуата-ции животных.

Как вторичное явление патология дыхательной системы возникает на фоне ряда инфекционных и инвазионных болезней. Болезни дыхательной системы подразделяют на четыре основные группы:

1. Болезни верхних дыхательных путей (ринит, ларингит, отек гортани).

2. Болезни трахеи и бронхов (трахеит, бронхит).

3. Болезни легких (гиперемия и отек легких, бронхопневмония, крупозная пневмония, гнойная пневмония, микотическая пневмония, гнойно-гнилостная пневмония (гангрена), эмфизема легких).

4. Болезни плевры (плеврит, гидроторакс, пневмоторакс).

Основные синдромы болезней дыхательной системы проявляются кашлем, одышкой, истечениями из носа, повышением общей температуры тела и другими призна-ками.

РИНИТ. Болезнь характеризуется воспалением слизистой оболочки носа. По про-исхождению ринит бывает первичным и вторичным, по течению - острым и хроническим. По характеру воспалительного процесса - катаральным (сли-зистый), крупозным (фибринозный), фолликулярным (пузырьковый). Болеют все виды домашних животных.

Патогенез. В результате действия этиологических факторов на слизи-стую оболочку носа возникают гиперемия, экссудация, десквамация эпите-лия, а при глубоком поражении и длительном течении образуется рубцовая ткань. Болезненный процесс может распространяться на смежные участ-ки - лобную и верхнечелюстную пазухи, глотку, гортань и др. Это сопро-вождается сужением носовых ходов, затруднением прохождения воздуха в легкие и возникновению дыхательной недостаточности. Микробные токси-ны и продукты воспаления, всасываясь в кровь, могут вызывать общую ин-токсикацию, угнетение, а при гнойных ринитах повышение температуры тела.

Симптомы. При катаральных первичных ринитах состояние животных существенно не изменяется. Температура тела остается в пределах нормы или повышается на 0,5-1С, аппетит обычно сохранен. Животные чихают, фырка-ют, трутся носом о предметы, иногда кашляют. Дыхание затрудненное, сопя-щее, свистящее и сопровождается носовыми истечениями, которые обычно засыхают вокруг ноздрей в виде корочек. Слизистая оболочка носа покрас-невшая и припухшая.

Крупозный и фолликулярный риниты сопровождаются угнетением или потерей аппетита, повышением общей температуры тела, набуханием слизи-стой оболочки носа и кожи, окружающей ноздри.

Лечение. Устраняют причины, приведшие к болезни. При благоприятно протекающих острых катаральных ринитах жи-вотные выздоравливают и без лечения. В других случаях сли-зистую оболочку носа орошают 0,25%-м раствором новокаи-на, 2-3%-м раствором борной кислоты, 3-5%-м раствором двууглекислой (пищевой) соды, 2% -м раствором сульфата цин-ка. Собакам пипеткой можно закапывать в ноздри 1%-й раствор ментола в растительном масле или рыбьем жире. Хорошие результаты дает вдувание в носовые полости сульфаниламидных препаратов, танина.

ЛАРИНГИТ Болезнь возникает вследствие воспаления слизистой оболочки гортани, носа, глотки и трахеи. По происхождению различают первичный и вторичный ларингит, по течению - острый и хрони-ческий, по характеру воспалительного процесса - катаральный и крупоз-ный. Болеют животные всех видов, но чаще лошади и собаки.

Этиология. Наиболее частыми и непосредственными причинами первич-ных ларингитов являются простуда, поение животных холодной водой, скарм-ливание им горячих кормов, вдыхание воздуха, содержащего пыль, раздра-жающие газы (аммиак, сероводород, хлор и др.), плесневые грибки и другие факторы.

Патогенез. Вследствие воспаления, набухания слизистой оболочки и накоп-ления экссудата в гортани возникают сужение ее просвета и затруднение дыха-ния.

Симптомы. Характерны кашель, усиливающийся при приеме корма, выды-хании горячего или холодного воздуха, при надавливании на первое трахеальное кольцо, а также истечения из носа. Состояние животных обычно удовлет-ворительное, температура нормальная, иногда повышена, может быть несколько снижен аппетит. Дыхание и сердечная деятельность, как правило, не изменя-ются. При аускультации гортани слышны усиление шума и влажные хрипы.

Лечение. Основная цель - предотвратить асфиксию. Внутривенно вводят 10%-е растворы глюконата кальция или хлористого кальция разным видам животных в соот-ветствующих дозах. При токсических отеках делают кровопускание и вводят внутривенно крупным животным 200-300 мл 5-10% -го раствора хлорида натрия и до 500 мл изотонического (4% -го) раствора глюкозы. При необходи-мости назначают сердечные препараты.

БРОНХИТ. Это воспаление слизистой оболочки бронхов. Болеют животные всех ви-дов. Бронхит бывает по течению - острым и хроническим, по происхожде-нию - первичным и вторичным, по характеру воспалительного процесса - катаральным, фибринозным, гнойным, гнилостным (путридный), микотическим (грибковый). По распространению патологического процесса в бронхах и охвате им последних различают макробронхит (поражаются трахея, крупные и средние бронхи), микробронхит (поражаются мелкие бронхи и бронхиолы) и диффузный бронхит (поражаются трахея и бронхи всех калибров).

Бронхиальная астма, пневмония и хроническая обстуктивная болезнь легких являются наиболее частыми заболеваниями на сегодняшний день. С диагнозом бронхиальная астма региструрется около 5% взрослого и 10% детского населения. Хроническая обструктивная болезнь стала социальной проблемой, потому что именно по этой причине увеличивается смертность населения. Первое же место среди основных причин летальности все же держит пневмония. Туберкулез, дыхательная недостаточность, болезни верхних дыхательных путей и многие другие заболевания не менее важны и следует обратить на это внимание. Для лечения необходима рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания

Кашель и мокрота.

Как правило, частыми симптомами поражения органов дыхания является кашель и мокрота. Образование мокроты, бронхиального секрета и его продвижения - это защитная реакция функции органов дыхания. Именно бронхиальный секрет защищает эпителий от поражения его микробами. Бронхиальный секрет обладает и бактериостатическими свойствами. Вдыхаемый воздух конденсируется слоем бронхиальной слизи. Она осаждает и эвакуирует пыль, при этом фиксируются микробы и токсины.

Образование трахеобронхиальной слизи происходит за счет бронхиальных желез, бокаловидных клеток, альвеол и бронхиол. В составе бронхиального секрета находятся компоненты сывороточного происхождения, это экссудат и транссудат, а также имеются продукты распада клеток. В сутки организм человека выделяет от 10-15 мл до 100-150 мл, или 0,1-0,75 мл слизи на 1 кг массы тела. Абсолютно здоровый человек избытка слизи не ощущает. Обычно слизь и вызывает кашель. Это связано с физиологическим механизмом выделения слизи в области трахеобронхиального древа. Основная часть секрета - это муцины. Они разделяются на кислые и нейтральные. Кислые в свою очередь разделяют на гликопротеины, которые содержат карбоксильные группы и сиаловую кислоту, а также гликопротеины с сульфатными группами, которые составляют серозную часть секрета.

В норме слизь состоит на 89-95% из воды. В слизи содержатся такие ионы, как Na+, С1-, Р3+, Са2+. Консистенция мокроты зависит от содержания воды. Для нормального мукоцитарного транспорта необходима вода.

Скопление бронхиального секрета способствует нарушению мукоцилиарного барьера и снижает иммунные процессы. То есть снижается защита организма.

Рациональная фармакотерапия заболеваний дыхательных органов поможет справиться с возникшей проблемой.

Чтобы мокрота легко отходила, используют различные препараты .

Во-первых, это ферментные препараты (рибонуклеаза и дезиксирибонуклеаза). Ферменты способствуют расщиплению высокомолекулярных нуклеиновых кислот, а также от нуклеопротеидов до растворимых молекул. Это уменьшает вязкость мокроты.

В данное время наблюдается огромный интерес к использованию ферментных препаратов на практике. Используют рекомбинантную человеческую дезоксирибонуклеазу в педиатрии, при лечении гнойного плеврита, при рецидивирующей ателектазе у больных с травмой спинного мозга.

Рибонуклеаза деполимеризует РНК до кислоторастворимых моно - и олигонуклеотидов. Этот препарат разжижает гной, слизь, а также вязкую мокроту, обладает противовоспалительными свойствами. Задерживает процессы размножения РНК-содержащих вирусов. Применяется местно в виде аэрозолей, а также внутреплеврально и внутримышечно. Для ингаляций применяется мелкодисперснй аэрозоль. Доза - 0,025 мг на одну процедуру. Препарат растворяется в 3-4 мл изотонического раствора натрия хлорида, или же использовать 0,5% раствор новокаина. Эндобронхиально препарат вводится с помощью гортанного шприца. Можно использовать специальный катетер. Раствор содержит 0,025-0,05 г препарата.

При внутримышечной инъекции разовая доза составляет 0,01 г. При внутриполостном или местном применении доза равно 0,05 г. Перед применением следует провести пробу на чувствительность к препарату. Для этого внутрикожно в сгибательную часть поверхности предплечья вводится 0,1 мл раствора. Если реакция отрицательная, больной может принимать препарат для лечения. Введение препарата прекращается, если у больного установилась нормальная температура тела.

Препараты для лечения органов дыхания.

Фармакотерапия заболеваний органов дыхания включает такие препараты, как Месна и Ацетилцистеин. Это тиолсодержащие препараты, представляющие собой М - производное природной цистеина. Этот препарат стимулирует мукозные клетки, секрет в которых способен лизировать фибрин и сгустки крови.

Ацетилцистеин

Препарат Ацетилцистеин прекрасно всасывается и в печени метаболизируется в цистеин. Назначается при бронхолегочных заболеваниях при наличии вязкой, густой, трудноотделяемой мокроты при хроническом бронхите, бронхопневмонии, бронхиальной астме и при муковисцидозе. Взрослые принимают препарат по 200 мг 3 раза в сутки в течение 5-10 дней.

Месна

Месна разжижает отделяемое в трахеях и бронхах, что значительно облегчает отхождение мокроты. Используют в виде ингаляций 2-4 раза в сутки на протяжении 2-24 дней. 1-2 ампулы препарата разводится с дистиллированной водой 1:1. Для капельного вливания используется интратрахеальная трубка. Закапывают каждый час до наступления момента разжижения и отхождения мокроты.

Заболевания органов дыхания также лечатся вазициноидами. К ним относятся бромгексин и амброксол. Эти препараты оказывают отхаркивающее действие. Обладают противокашлевым действием.

Карбоцистеин и натрия гидрокарбонат также являются фармакологическими препаратами для лечения органов дыхания. Карбоцистеин активирует сиаловую трансферазу бокаловидных клеток, расположенных в бронхах. Это приводит к нормализации кислых, а также нейтральных сиаломуцинов бронхиального секрета. Восстанавливается эластичность и вязкость слизи, восстанавливается структура бронхов. Т.е. он является мукорегулятором. Препарат принимается по 750 мг 3 раза в день перорально.

Заболевания системы органов дыхания – самая большая по числу вновь заболевающих группа. Болезни органов дыхания развиваются на фоне инфекционных процессов, вызванных микробами, вирусами или грибами, как аллергические реакции немедленного и замедленного типа, как воспалительный ответ организма на химические и физические агенты. В зависимости от места расположения воспалительного процесса различают воспаления носа (риниты), придаточных пазух (синуситы), гортани (ларингиты), глотки (фарингиты), трахеи (трахеиты), бронхиального дерева (бронхиты), воспаления легочной ткани (пневмонии), окололегочной сумки (плевриты). В зависимости от длительности процесса и структурных изменений в тканях различают острые процессы текущие без престройки слизистой и хронические, сопровождающиеся морфофункциональными нарушениями в органах. Среди наиболее распространенных патологий системы органов дыхания острые вирусные инфекции, в том числе грипп, бронхиальная астма, аллергические риниты; острые и хронические, в том числе обструктивные, бронхиты, бронхит курильщиков, воспаления легких.

Лекарства для лечения органов дыхания включают следующие группы препаратов.

I. Антибактериальные препараты
1. Антибиотики группы макролидов.(эритромицин азитромицин, хемомицин, сумамед, макропен, спирамицин, джозамицин, кларитрамицин, мидекамицин).
2. Антибиотики пенициллинового ряда с беталактамной активностью (амоксициллина клавуланат, амоксиклав, аугментин, панклав).

II.Противовирусные препараты.
А. Препараты, действующие на вирус.
1. Блокаторы ионного канала (ремантадин, орвирем).
2. Специфический шаперон ГА. Арбидол.
3. Ингибиторы нейраминидазы (тамифлю. репенза, перамивир).
4. Ингибиторы NP-белка. Ингавирин.
Б. Препараты интерферона. Интерферон, гриппферон, виферон, кипферон.
В. Индукторы интерферона. Циклоферон, амиксин, кагоцел.

III.Противогрибковые препараты.
1.Антибиотики. Леворин, гризеофульвин,
2.Азолы. Итраконазол (орунгал), тенонитрозол, флуконазол (дифлюкан), флуцитозин.

IV. Муколитики.
1. Муколитики с прямым действием.
А) Тиолы. Ацетилцистеин, цистеин, мистаборн, мукосольвин, мукомист, флуимуцил, месна.
Б) Ферменты. Трипсин, альфахимотрипсин, стрептокиназа, стрептодорназа.
2. Муколитики с непрямым действием.
А) Препараты, снижающие выработку слизи и изменяющие ее стостав. S-карбоксиметилцистеин, летостеин, собрерол.
Б) Препараты, изменяющие адгезивность гелевого слоя. Бромгексин (бисольвон), амброксол (амброгексал, лазолван, амбробене, халиксол, амбросан, флавамед), бикарбонат натрия, этансульфат натрия.
В) Пинены и терпены. Камфора, ментол, терпинеол, эфирные масла сосны и пихты.
Д) Препараты, снижающие выработку слизи железами бронхов.
Бета2-адреномиметики: формотерол (форадил,); салметерол (серевент), сальбутамол (вентолин), фенотерол (беротек), тербуталин (бриканил). Ксантины. Теофиллин.

V. Антигистаминовые препараты. Таблетированные препараты азеластин, акривастин, астемизол, лоратадин, левокабастин, диметинден, оксатамид, терфенадин, цетиризин, эпинастин, дезлоратадин, левоцетиризин, норастемизол, каребастин, фексофенадин.

VI. Жаропонижающие.
1. Нестероидные противовоспалительные. Ацетилсалициловая кислота (аспирин), ибупрофен (бруфен, бурана,ибуфен, маркофен, нурофен, ибуклин), метамизол.
2. Парацетомол (панадол, калпол).

VII. Препараты для лечения бронхиальной астмы.
1. Глюкокортикостероиды.
А) Негалогенированные: будесонид (бенакорт, пульмикорт); циклесонид (алвеско).
Б) Хлорированные: беклометазона дипропионат (беклазон, беклоджет, бекотид, кленил); мометазон (асмонекс).
В) Фторированные: азмокорт, триамценолона ацетонид, флунизолид (ингакорт), флутиказона пропионат (фликсотид)..
2. Кромоны (стабилизаторы мембран тучных клеток). Кромогликат натрия (интал), недокромил натрия (тайлед).
3. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Зафирлукаст (аколат), монтелукаст (сингуляр), пранлукаст.
4. Моноклональные антитела. Омализумаб, ксолар.
5. Бронходилятаторы.
А. Бета2-адреномиметики..
1) адреномиметики длительного действия. Формотерол (форадил, оксис); салметерол (серевент), индакатерол.
2) адреномиметики короткого действия. Сальбутамол (вентолин), фенотерол (беротек),тербуталин (бриканил).
Б. Ксантины. Эуфиллин. Теофиллин.

Любые заболевания органов дыхания требуют дифференцированной диагностики и назначения лечения врачом, поскольку под легкими на первый взгляд симптомами могут скрываться грозные, порой смертельные болезни от атипичной пневмонии до рака легких.