Гепатоцеллюлярный рак печени: диагностика и лечение. Классификация гепатоцеллюлярных карцином

Что такое Гепатоцеллюлярная карцинома (гцк)

ГЦК (первичный рак печени) - одно из наиболее быстропрогрессирующих фатальных онкологических заболеваний.

Определение. Является одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей человека.

Что провоцирует Гепатоцеллюлярная карцинома (гцк)

Существенная роль в развитии ГЦК отводится хрониче ским заболеваниям печени, связанным с вирусами гепатита В, С, D и алкоголизмом. Клинические и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что вирус гепатита С более канцерогенен, чем вирус гепатита В. ВГС с генотипом lb встречается наиболее часто и является ответственным за развитие ГЦК. К редким причинам развития карциномы относятся оральные контрацептивы, рентгеноконтрастные вещества, канцерогенные микотоксины, в частности присутствие в пищевых продуктах афлатоксина. Наличие цирроза повышает риск развития опухоли в сотни раз. Более чем в 80 % случаев злокачественная трансформация наблюдается в цирротически измененной печени. Около 80 % всех случаев заболевания ассоциированы с циррозом печени.

Распространенность. По частоте развития ГЦК занимает 8-е место в мире. Среди злокачественных новообразований печени на ее долю приходится 80-90 % всех первичных злокачественных опухолей данной локализации. Заболеваемость ГЦК у мужчин находится на 5 месте после рака легкого, желудка, предстательной железы и колоректального рака; у женщин - на 8-м месте после рака молочной железы, шейки матки, колоректального рака, рака легкого, желудка, яичника и тела матки. В России частота ГЦК у мужчин занимает 16-е место, а у женщин - 15-е. Частота развития карциномы постоянно возрастает со второй половины XX в., в связи с увеличением числа больных вирусными гепатитами. Отмечается прогрессивный сдвиг частоты развития ГЦК в сторону молодого возраста.

Патогенез (что происходит?) во время Гепатоцеллюлярной карциномы (гцк)

Развитие первичного рака печени на фоне цирроза связано с регенераторнопролиферативными процессами. Обнаружено, что вирус гепатита В определяется непосредственно в опухоли печени, а вирион вируса - в геноме гепатоцеллюлярной карциномы. Установлено, что факторами риска в развитии печеночноклеточной карциномы у больных хроническими вирусными гепатитами являются возраст старше 50 лет, мужской пол, низкий уровень виремии, генотипы 2а, 2b, lb вируса, высокая активность процесса по морфологическим признакам, портальная гипертензия, накопление железа в тканях печени. В развитии гепатокарциномы, помимо гепатотропных вирусов В, С, G и F, важная роль отводится иммуногенетическим факторам (преимущественная уязвимость мужчин), несбалансированному питанию с дефицитом животного белка, повторным травмам печени. В качестве предраковых состояний в настоящее время рассматриваются аденоматозная гиперплазия или диспластические узлы.

К факторам риска развития ГЦК относятся:

  • мужской пол;
  • возраст старше 50 лет;
  • повышение билирубина;
  • уменьшение протромбинового времени;
  • расширение вен пищевода;
  • повышение афетопротеина;
  • дисплазия гепатоцитов.

Некоторые исследователи в качестве дополнительных факторов риска рассматривают наличие HBsAg, HCVAb, злоупотребление алкоголем, повышение АлАТ.

К группе с низким риском развития ГЦК относятся больные с аутоиммунными заболеваниями, болезнью Вестфаля-Вильсона-Коновалова.

Симптомы Гепатоцеллюлярной карциномы (гцк)

Особенности клинических проявлений:

С момента инфицирования гепатотропным вирусом примерно через 10 чет развивается хронический гепатит, через 20 лет - цирроз печени, через 30 лет - ГЦК. Развитие первичного рака печени следует подозревать у пациентов с цирозом печени при резком снижении ее функции, развитии острых осложнений (асцит, энцефалопатия, кровотечение из варикозно рас ширенных вен, желтуха) или при появлении болей в верхней часл живота и лихорадке. ГЦК, обусловленная HCV, чаще носит мульт факторный характер. Ей свойственно более медленное течение, че ГЦК другой этиологии. Выделяют узловые и диффузные формы роста карциномы. Клиническая картина при ГЦК, развивающейся на фоне неизмененной циррозом ткани печени, характеризуется коротким анамнезом и неспецифической симптоматикой, прогрессирующей слабостью, кахексией, иногда адинамией и лихорадкой. Уже в начале заболевания появляются чувство тяжести и давления в эпигастральной области, постоянная и умеренная боль в правом подреберье, изредка она бывает приступообразной. Печень быстро увеличивается, нередко это замечают сами больные. Край печени плотный и неровный Гепатомегалия и пальпируемая опухоль, наряду с болями в верхних отделах живота,- постоянные и наиболее частые клинические признаки гепатоцеллюлярного рака печени. Желтуха, асцит и расширение поверхностных вен живота относятся к поздним симптомам рака Больные жалуются на ощущение тяжести, давление в правой половине живота, диспепсические расстройства, быстропрогрессирующее похудение, лихорадку, бледносерый («землистый») оттенок кожных покровов.

Кроме типичного течения, различают первичный рак печени, протекающий по типу острого лихорадочного заболевания, и малосимптомную форму первичного рака печени

Особым подтипом ГЦК является фиброламеллярная карцинома, встречающаяся у пациентов без цирроза печени или предшествующей вирусной инфекции. В странах западного полушария она составляет около 15 % ГЦК.

Описаны паранеопластические феномены, гиперхолестеринемия, гиперкальциемия, гипогликемия, гипокалиемия, эритроцитоз, кожная порфир ия.

Отсутствие метастазирования является характерной особенностью ГЦК.

Диагностика Гепатоцеллюлярной карциномы (гцк)

Особенности диагностики. При раке печени выявляют токсическую зернистость эритроцитов, лейкоцитоз со сдвигом влево, увеличение СОЭ. Имеются указания, что повышение при II фракций изоферментов ЩФ характерны для холангиоцеллюлярного, а II и III фракций - для гепатоцеллюлярного рака печени. Диагностическую ценность имеет исследование крови на наличие раковоэмбрионального антигена. Инструментальные методы: радионуклидное исследование печени более чем в 90 % случаев дает картину дефекта паренхимы УЗИ позволяет заподозрить ГЦК в 80-90 % случаев. Отбор больных для уточнения диагноза не унифицирован Обнаружение гипоили гиперэхогенных узлов должно настораживать в отношении ГЦК. Около половины узлов диаметром до 1 см не имеют опухолевой природы. В этих случаях рациональным является динамическое наблюдение каждые 3 мес, а при увеличении размеров узла диаметром более 1 см использование дополнительных методов исследования. Отсутствие роста узла в указанный период не исключает его злокачественной природы, поскольку для увеличения размеров ГЦК иногда требуется более 1 года. Если диаметр узла не превышает 2 см, рекомендуется проведение биопсии печени, поскольку в подобных ситуациях УЗИ и определение уровня AFP недостаточно точно для отличия ГЦК от доброкачественных опухолей. Точность морфологической диагностики повышается при одновременном проведении цитологического и гистологического исследований. При опухолях диаметром более 2 см УЗИ и другие методы инструментального визуального исследования позволяют диганостировать ГЦК без проведения биопсии. Диагностика опухоли затруднена при наличии цирроза печени. Компьютерная томография менее информативна и применяется при наличии какихлибо диагностических сомнений. Лапароскопия позволяет выявить большой узел или занятую опухолью долю печени при массивном раке. При помощи селективной целиакографии можно визуализировать сосуды, плотно охватывающие опухоль.

Дифференциальную диагностику необходимо проводить со вторичными опухолями печени, циррозом печени, очаговыми поражениями печени.

Лечение Гепатоцеллюлярной карциномы (гцк)

Лечение ГЦК:

Хирургическое вмешательство целесообразно при массивной форме рака, когда опухоль растет в виде солитарного узла и выполняется только у 20 % пациентов.

Современным и эффективным методом лечения первичной карциномы печени является полная или частичная резекция, ортотопическая или полная трансплантация печени. Резекция и трансплантация печени и чрескожные методы лечения позволяют достичь относительно высокой частоты полного эффекта лечения и классифицировать указанные методы как эффективные. Данные методы улучшают течение болезни, пролонгируют выживаемость больных с одиночными узлами диаметром менее 5 см или не более трех узлов диаметром менее 3 см. После резекции доли печени около 50 % оперированных больны живут около года. Использование адекватного отбора пациентов с ГЦК позволяет увеличить 5-летнюю выживаемость до 50% у больных с нормальной концентрацией билирубина без портальной гипертензии - до 70 %. Главная проблема резекции в сравнении с трансплантацией состоит в высокой частоте рецидивов, которая превышает 50 % в течение 3 лет и 70 % - в течение 5 лет.

В лечении карциномы используются эмболизация печеночной артерии желатиновой пеной, что приводит к некрозу опухоли за счет блокирования ее васкуляризации, а также ортотопическая (предварительно удаляют собственную печень реципиента и пересаживают на ее место трансплантат) трансплантация печени.

Химиотерапия наиболее эффективна при введении препаратов в печеночную артерию или пупочную вену, снабжающие зону опухоли Для этой цели после катетеризации указанных сосудов чаще всего применяется инфузионная терапия. В настоящее время в качестве лекарственных препаратов используются митосанктрон, адриамицин, митомицин С, цисплатин, подкожные инъекции этанола, интерфероны. Применяют чрескожные инъекции этанола, индуцирующие некроз опухоли в результате денатурации белка, клеточной дегидротации и окклюзии мелких сосудов. Метод эффективен при опухолях диаметром до 3 см, когда полный эффект может наблюдаться в 80 % случаев. Инъекции этанола считаются стандартным методом, с которым по эффективности могут сравниться радиочастотная, микроволновая, лазерная терапии и криотерапия.

Стратегия генной терапии включает лекарственную сенсибилизацию с исполъзванием «суицидных» генов, генетическую иммунотерапию, защиту нормальных тканей путем трансфера генов лекарственной полирезистентности, генную защиту (трансфер геновсупрессоров опухолей), подавление онкогенов и вмешательство с целью изменения биологии опухоли (антиангиогенез).

Установлено, что количество антиопухолевых цитотоксических лимфоцитов выше при ГЦК с хорошим прогнозом. Неспособность иммунной системы элиминировать опухолевые клетки определяется по отсутствию распознаваемых опухолевых антигенов, с их неспособностью стимулировать эффективный иммунный ответ. Стимуляция продукции антиопухолевых цитотоксических лимфоцитов может осуществляться посредством цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-12, интерферону, ФНО-а, гранулоцитарномоноцитарный колониестимулирующий фактор).

Ппрогноз

Прогноз неблагоприятный. При отсутствии адекватной терапии выживаемость составляет около 4 мес Прогноз при фибролателлярной ГЦК лучше, чем при остальных формах, а 5летняя выживаемость после резекции печени составляет 40-50 %.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Гепатоцеллюлярная карцинома (гцк)

  • Гастроэнтеролог
  • Онколог
  • Хирург

Последние стадии любого злокачественного заболевания считаются крайне неблагоприятным прогностическим признаком.

Могут использоваться только в малой дозировке. Народные методы лечения рака могут лишь незначительно облегчить самочувствие пациента.

Диетическое питание

Организм больных раком печени 4 стадии сильно истощен и ослаблен, поэтому питание должно быть организовано таким образом, чтобы у человека хватило сил на борьбу с болезнью, а важные органы продолжали как можно дольше функционировать.

Блюда должны быть легко усваиваемыми, использовать следует для их приготовления те продукты, которые способствуют выведению токсинов из организма и отхождению желчи.

  • Необходимо питаться небольшими порциями, но часто – до 8 раз за день.
  • Требуется стимулирование пищеварения. Это достигается употреблением в начале трапезы сырых растительных продуктов, готовые блюда употребляют после них.
  • Большую часть рациона должны составлять овощи, фрукты, зелень, ягоды. Ограничить только необходимо употребление томатов, а жесткую шкурку плодов предварительно счищать.
  • Следует регулярно включать в питания пророщенные зерна пшеницы, они являются источником микроэлементов, стимулируют пищеварение и иммунитет.
  • Ежедневно следует кушать овощные, крупяные супы. Не рекомендованы только супы на крепко сваренном мясном бульоне.
  • Клетки печени хорошо очищаются свежим морковным соком, его следует пить каждый день по полстакана. Для организма полезны и другие свежеотжатые соки.
  • Полезны продукты богатые клетчаткой – неочищенный рис, хлеб из муки грубого размола, овсяная и гречневая каша.
  • Для больных раком необходим белок, он содержится в рыбе, птице, мясе нежирных сортов.
  • Блюда готовят на пару, разрешена варка, тушение, запекание.
  • Из жиров предпочтение отдают только растительным.
  • Два-три раза в неделю необходимо есть омлет из двух яиц, это блюдо хорошо останавливает потерю веса.
  • Ежедневно в меню должны быть кисломолочные продукты.
  • Аппетит улучшают, употребляя вымоченную квашеную капусту или сельдь.
  • Из кондитерских изделий разрешено варенье, пастила, полезен и мед.
  • Пить лучше всего травяные чаи, компоты, отвар шиповника.

Отказаться полностью при раке печени необходимо от:

  • Алкоголя.
  • Шоколада.
  • Кофе.
  • Пирожных и тортов.
  • Острых приправ.
  • Жирных сортов рыбы и мяса.
  • Жареных блюд.
  • Маринованных блюд, копченостей, слишком соленых продуктов.
  • Бобовых.
  • Орех.
  • Полуфабрикатов и продуктов, обогащенных различными добавками.

Сколько живут пациенты

Прогноз при раке печени последней, то есть 4 стадии, самый неблагоприятный.

Паллиативное лечение продлевает жизнь на несколько месяцев. И только 2% людей с этим диагнозом живут дольше пяти лет.

В литературе описаны и случаи полного приостановления развития рака на последних стадиях, поэтому никогда не стоит отказываться от предложенного врачами лечения.

– это первичное злокачественное поражение печени (печеночно-клеточный рак), характеризующееся быстрым прогрессированием и неблагоприятным прогнозом. Признаками данной патологии являются гепатомегалия, симптомы сдавления портальной вены и общего печеночного протока, диспепсические явления и интоксикационный синдром. Диагностика основана на данных УЗИ, КТ и МРТ печени, гистологическом подтверждении злокачественного новообразования и определении повышенного (более 400 нг/мл) уровня альфа-фетопротеина в крови. Лечение комплексное: радикальное удаление опухоли и химиотерапия.

    Гепатоцеллюлярная карцинома – это первичный рак печени , одно из наиболее распространенных онкологических заболеваний, частота которого продолжает неуклонно расти. Среди всех опухолей печени данная форма диагностируется в более чем 80% случаев. Заболеваемость первичным раком печени составляет 5-6 случаев на 100 тысяч населения. Сложность патологии заключается в ее стремительном прогрессировании: при некоторых формах гепатоцеллюлярной карциномы от момента появления яркой клинической картины до летального исхода проходит всего несколько месяцев. Часто регистрируются скрытые формы, когда симптомы проявляются уже при достижении образованием значительных размеров и наличии отдаленных метастазов.

    Причины

    Доказана непосредственная связь развития гепатоцеллюлярной карциномы с хроническими заболеваниями печени, вызванными вирусами гепатитов С, В, а также алкогольной болезнью и циррозом . В этиологии опухоли важная роль отводится несбалансированному питанию с недостаточным поступлением протеинов, повторным травмам печени , аутоиммунным заболеваниям и портальной гипертензии . Наличие у пациента диспластических узлов или аденоматозной гиперплазии печени рассматривается как предраковое состояние.

    В современной онкологии существует несколько классификаций данного заболевания. В зависимости от морфологических изменений различают узловую, массивную и диффузную гепатоцеллюлярную карциному. Согласно общепринятой классификации злокачественных новообразований (TNM) определяют характеристики первичной опухоли, наличие или отсутствие поражения регионарных лимфатических узлов и отдаленных метастазов. На основании выявленных патоморфологических изменений при гистологическом исследовании биоптата выделяют четыре степени дифференциации: высокую, среднюю, низкую степень, а также недифференцированную неоплазию.

    Симптомы гепатоцеллюлярной карциномы

    Клиническая картина характеризуется быстрым ухудшением общего состояния пациента, значительным похудением, прогрессирующей слабостью. В начале заболевания появляется ощущение тяжести и давления в эпигастральной области, постоянная боль в правом подреберье. При прогрессировании патологии болевой синдром усиливается вследствие растяжения капсулы печени, прорастания опухолью серозной оболочки, окружающих тканей и органов.

    Характерно быстрое увеличение размеров печени, ее нижний край может находиться на уровне пупка. Гепатомегалия и пальпируемое на поверхности печени неотделяемое и подвижное вместе с ней образование относятся к постоянным признакам гепатоцеллюлярной карциномы. Поздними симптомами являются желтуха, асцит и расширение поверхностных вен живота. Причина желтухи – прорастание опухолью ворот печени и сдавление общего желчного протока. Асцит формируется вследствие нарушения кровотока в системе воротной вены или ее тромбоза. Возможны также диспепсические явления (потеря аппетита, тошнота, рвота) и повышение температуры тела.

    Гепатоцеллюлярная карцинома в большинстве случаев развивается на фоне имеющегося заболевания печени. У пациентов с циррозом или вирусным гепатитом заподозрить наличие злокачественного новообразования позволяет значительное ухудшение состояния в течение короткого промежутка времени, появление болевого синдрома, прогрессирующее увеличение размеров печени, а также появление резистентных к проводимому лечению асцита и желтухи.

    В зависимости от преобладающих симптомов выделяют шесть вариантов клинического течения гепатоцеллюлярной карциномы. Наиболее часто встречается гепатомегалический вариант, при котором ведущим признаком является увеличение размеров печени, значительное ее уплотнение, появление бугристости на доступных пальпации участках. Больных беспокоит боль в правом подреберье с иррадиацией в поясничную область, незначительная желтушность кожи и слизистых оболочек, повышение температуры тела.

    Циррозоподобное течение отличается медленным прогрессированием без значительного увеличения размеров печени. Болевой синдром менее выражен, в большинстве случаев развивается резистентный к терапии асцит. При такой форме опухоль обычно небольших размеров, около трех сантиметров в диаметре, но, несмотря на это, образование сдавливает ветви воротной вены и значительно нарушает портальный кровоток.

    Кистозный вариант по клиническим проявлениям напоминает гепатомегалический, но развивается медленнее; при проведении МРТ печени определяются округлые полостные образования. Гепатонекротический (абсцессоподобный) тип новообразования развивается при некротизировании опухолевых узлов и сопровождается значительным повышением температуры тела, признаками интоксикации, выраженной гепатомегалией и болевым синдромом.

    Обтурационная форма возникает при сдавлении общего желчного протока и характеризуется ранним развитием желтухи при плавном увеличении образования. В 10% случаев гепатоцеллюлярная карцинома протекает в замаскированном варианте, когда первые проявления заболевания вызваны отдаленными метастазами, а увеличение печени, желтуха и асцит возникают в терминальной стадии.

    Диагностика

    При обследовании пациентов с печеночно-клеточным раком в лабораторных анализах определяется гипохромная анемия, лейкоцитоз с нейтрофильным сдвигом, резко увеличенная СОЭ. При оценке печеночных проб выявляется повышение активности щелочной фосфатазы, ГГТ. Важным диагностическим критерием является увеличение уровня альфа-фетопротеина в крови пациентов с патологией печени выше 400 нг/мл (уровень данного вещества коррелирует с размерами опухолевого образования). Анализ на альфа-фетопротеин в сочетании с УЗИ печени проводится каждые полгода для оценки течения патологии, эффективности лечения и прогноза.

    УЗИ органов брюшной полости служит высокоинформативным методом, позволяет обнаружить узловые образования, предположить их злокачественный характер, оценить изменения паренхимы органа. КТ и МРТ печени назначаются врачом-онкологом для детальной визуализации образования с определением размеров, степени распространенности процесса, прорастания опухоли в систему воротной вены, печеночные протоки или соседние органы. Обязательный метод диагностики - пункционная биопсия печени с проведением гистологического исследования тканей и определением типа опухоли и степени дифференциации.

    Критериями верификации диагноза гепатоцеллюлярной карциномы являются характерные гистологические признаки, совпадение результатов двух неинвазивных методов исследования (УЗИ и КТ или МРТ печени) и повышение альфа-фетопротеина более 400 нг/мл. Дифференциальная диагностика проводится с метастатическим поражением печени.

    Лечение гепатоцеллюлярной карциномы

    При выявлении печеночно-клеточного рака проводится комбинированное лечение, включающее радикальное хирургическое удаление опухоли и химиотерапию. Операция заключается в удалении сегмента (сегментарная резекция) или доли (лобэктомия) печени, при значительном распространении образования показана трансплантация печени. Пациентам с наличием не более чем трех очагов поражения диаметром до 3-х сантиметров проводятся чрезкожные инъекции этанола в опухолевые образования. При отсутствии внепеченочных проявлений эффективность данного метода составляет около 80%.

    Удаление опухоли также может осуществляться методами термического воздействия: радиочастотной, лазериндуцированной термоабляцией, а также индуцированной высокочастотными волнами термотерапией. Кроме этого, при гепатоцеллюлярной карциноме применяется метод введения в печеночную артерию желатиновой пены (эмболизация), при этом прекращается доступ крови к опухоли и происходит ее некротизирование.

    Возможно введение через печеночную артерию непосредственно в опухоль масляного контрастного вещества, смешанного с химиотерапевтическими препаратами и обладающего способностью накапливаться клетками образования. Локальная химиотерапия обладает намного более высокой эффективностью при данной патологии, чем системная. Применяются также методы генетической иммунотерапии и угнетения онкогенов.

    Прогноз и профилактика

    Первичный рак печени относится к прогностически неблагоприятным заболеваниям. Прогноз определяется степенью дифференциации опухолевых клеток, вариантом течения, своевременностью выявления заболевания. Профилактика заключается в исключении действия канцерогенных веществ (в частности алкоголя, особенно у пациентов с вирусным поражением печени), проведении вакцинации против гепатита В , предупреждении инфицирования вирусом гепатита С, своевременной диагностике заболеваний печени и раннем эффективном лечении всех хронических гепатологических болезней.

Диагноз основывается на α-определении уровня α-фетопротеина (АФП), результатах визуальных методов и иногда биопсии печени. На поздней стадии рака прогноз плохой, но в случае опухоли небольших размеров, без распространения за границы печени, возможно паллиативное лечение, заключающееся в резекции.

Гепатоцеллюлярная карцинома - один из самых распространенных видов первичного рака печени. Предполагаемая заболеваемость в США в 2012 году - 23 тысячи новых случаев, ожидаемая смертность - около 14 тысяч. Однако гепатоцеллюлярная карцинома чаще встречается за пределами США, особенно в восточной Азии и в Африке к югу от Сахары.

Причины гепатоцеллюлярной карциномы печени

Обычно гепатоцеллюлярная карцинома - осложнение цирроза печени.

Наличие вируса гепатита В повышает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы более чем в 100 раз среди HBV-носителей.

К другим заболеваниям, которые вызывают гепатоцеллюлярную карциному, относятся цирроз печени, гемохроматоз и алкогольный цирроз.

Могут играть роль карциногены окружающей среды; например, считается, что использование в пищу продуктов, зараженных грибковыми афлатоксинами, повышает заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой в субтропических регионах.

Симптомы и признаки гепатоцеллюлярной карциномы печени

Чаще всего у клинически стабильных пациентов с циррозом появляется боль в животе, снижение веса, пальпируемое образование в правом подреберье. Может развиваться лихорадка. У некоторых пациентов манифестация гепатоцеллюлярной карциномы проявляется геморрагическим ацитом, шоком или перитонитом в результате кровотечения из опухоли.

У некоторых больных развиваются системные метаболические осложнения.

Диагноз гепатоцеллюлярной карциномы печени

  • Измерение уровня α-фетопротеина (АФП).
  • Визуальные методы (КТ, ультрасонография, МРИ).

Клиницисты могут заподозрить гепатоцеллюлярную карциному, если:

  • пальпируется увеличенная печень,
  • Наблюдается не поддающаяся объяснению декомпенсация хронического заболевания печени,
  • с помощью визуальных методов, проводимых по другим причинам, особенно пациентам с циррозом печени, выявляется образование правого верхнего квадранта живота.

Однако у многих больных гепатоцеллюлярная карцинома обнаруживается в рамках скрининга еще до появления первых симптомов.

Диагноз основывается на определении уровня АФП и результатах визуальных методов обследования. У взрослых повышение АФП означает дедифференцировку гепатоцитов, что чаще всего происходит при гепатоцеллюлярной карциноме; у 40-65% больных с раком печени уровень АФП высокий (>400 мкг/л). Высокий уровень АФП редко наблюдается при других заболеваниях, кроме тератокарциномы яичка - опухоли, которая встречается намного реже. Более низкий уровень АФП менее специфичен и может отражать процессы регенерации печени (например, гепатит). Другие лабораторные тесты, такие как АФП-1.3 (изоформа АФП) и дез-γ-карбоксипротромбин, изучаются как возможные маркеры ранней диагностики гепатоцеллюлярной карциномы.

Выбор первого визуального метода диагностики зависит от предпочтений врача и возможностей учреждения. Селективная ангиография может быть полезна в сомнительных случаях и может применяться для уточнения хода сосудов при подготовке к абляции или резекции.

Диагноз становится очевидным при выявлении характерных изменений по результатам визуальных методов и повышении уровня АФП. Для уточнения диагноза иногда прибегают к биопсии печени под контролем УЗИ или КТ.

Скрининг

Благодаря программам скрининга выявляется все большее количество случаев гепатоцеллюлярной карциномы. Внедрение системы скрининга больных циррозом печени обоснованно, несмотря на то, что эта мера считается противоречивой и, как было показано, не снижает смертность. К частым методам скрининга относятся определение уровня АФП и УЗИ каждые 6 или 12 мес. Многие эксперты советуют проводить скрининг больных с длительно текущей инфекцией гепатита В даже в отсутствие цирроза печени.

Определение стадии гепатоцеллюлярной карциномы печени

Стадия Обозначение Описание
I Т1, N0, М0 Единичная опухоль любого размера без инвазии в кровеносные сосуды
II T2, N0, М0

Единичная опухоль любого размера с инвазией в кровеносные сосуды

Несколько опухолевых очагов размерами <5 см

IIIA ТЗа, N0, М0 Несколько опухолевых очагов с размерами как минимум одного из них >5 см
IIIB ТЗb, N0, М0 Один или более очагов любого размера с инвазией в основную ветвь портальной или печеночной вены
IIIC T4, N0, М0 Очаг или очаги любого размера с инвазией в окружающие органы
IVA Т (любой градации), N1, М1 Очаг или очаги любого размера с распространением в регионарные лимфатические узлы
IVB Т и N (любой градации), M1 Очаг или опухоли любого размера с отдаленными метастазами

После установления диагноза гепатоцеллюлярной карциномы последующее обследование должно включать КТ грудной клетки без контрастного усиления, исследование вен портальной системы с помощью МРТ или КТ с контрастированием для исключения тромбоза и иногда сканирование скелета.

Для определения стадии гепатоцеллюлярной карциномы применяются различные системы оценки; ни одна из них не применяется универсально. Одна из систем - система TNM, базирующаяся на следующих критериях:

  • Т: количество первичных опухолей, их размеры, прорастание в окружающие органы;
  • N: поражение регионарных лимфатических узлов;
  • М: наличие метастазов в другие органы.

К латинским буквам Т, N и М добавляют цифру (от 0 до 4) для обозначения тяжести злокачественного процесса.

К другим системам оценки относятся классификация по Okuda и Барселонская классификация стадии рака печени. Кроме размера опухоли, регионарного распространения и метастазов, эти системы включают также информацию о тяжести заболевания печени.

Система оценки TNM больше рассчитана на определение прогноза у пациентов после резекции опухоли, в то время как Барселонская система применяется чаще для определения прогноза у больных без предшествующего хирургического лечения.

Лечение гепатоцеллюлярной карциномы печени

  • При наличии нескольких очагов малых размеров показана трансплантация.

Для единичных очагов <5 см или <3 очагов, размеры которых <3 см, и они ограничены печенью, трансплантация печени может дать такие же хорошие результаты, как трансплантация, проведенная по поводу неопухолевого заболевания. В качестве альтернативы можно рассматривать резекцию печени, однако в этом случае опухоль обычно рецидивирует.

К паллиативным методам, замедляющим рост опухоли, можно отнести абляцию (например, химиоэмболизацию печеночной артерии, эмболизация Υ90-меченными микросферами [селективная внутренная радиочастотная терапия], трансартериальная эмболизация выделяющими лекарственные средства шариками, радиочастотная абляция).

Если очаг больших размеров (> 5 см) или при мультифокальной форме с инвазией в портальную вену или с метастазами (III или более тяжелая стадия), прогноз намного хуже. Радиотерапия обычно неэффективна. Возможно применение некоторых более современных химиотерапевтических методов.

Профилактика гепатоцеллюлярной карциномы печени

Вакцинация против гепатита В в конечном счете уменьшает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы, особенно в эндемичных регионах. Важное значение имеет профилактика цирроза печени любой этиологии (в т.ч. лечение хронического гепатита С, раннее выявление гемохроматоза, контроль приема алкоголя).

Среди злокачественных новообразований печени гепатоцеллюлярный рак является самой распространённой формой заболевания. Такие опухоли возникают в основном в результате хронических поражений печени.

Гепатоцеллюлярная карцинома развивается из гепатоцитов – клеток печеночной паренхимы. Иногда такие опухоли называют гепатомами. Лечение гепатоцеллюлярного рака – длительный и поэтапный процесс, который не всегда заканчивается успехом: данное заболевание имеет достаточно высокую степень смертности.

  • Вся информация на сайте носит ознакомительный характер и НЕ ЯВЛЯЕТСЯ руководством к действию!
  • Поставить ТОЧНЫЙ ДИАГНОЗ Вам может только ВРАЧ!
  • Убедительно просим Вас НЕ ЗАНИМАТЬСЯ самолечением, а записаться к специалисту !
  • Здоровья Вам и Вашим близким! Не падайте духом

Причины

Основными факторами, приводящими к развитию гепатоцеллюлярного рака, являются хронические болезни печени – гепатиты (В и С), циррозы.

Мужчины болеют гепатоцеллюлярным раком в несколько раз чаще женщин: это связано с предрасположенностью лиц мужского пола к злоупотреблению алкоголем и наркотиками. Постоянная алкогольная интоксикация печени, приводящая к развитию сначала жирового гепатоза, затем гепатита и, в конце концов – цирроза, это, безусловно, одна из главных причин гепатоцеллюлярного рака.

Инфекционные (в большинстве случаев – вирусные) поражения печени приводят к функциональным нарушениям в работе органа и к дальнейшему перерождению клеток в злокачественные опухоли.

В группы риска попадают также люди, в рационе которых в чрезмерном количестве присутствуют продукты с афлатоксином. Высокие концентрации данного соединения содержатся в блюдах азиатской кухни. Содержание вещества увеличивается также при неправильном хранении продуктов. Большое количество афлатоксина содержится в испорченном арахисе, соевых продуктах, пиве.

Гепатоцеллюлярный рак печени могут спровоцировать также некоторые лекарственные препараты:

  • анаболические стероиды , которые принимают в течение длительного срока в дозировке, превышающей рекомендованные нормы;
  • контрацептивные средства на основе эстрогена ;
  • препараты, содержащие винилхлорид .

По сути, любые лекарства, которые употребляются в повышенной дозировке, отрицательно влияют на печень. И многие из лекарств приводят к появлению атипичных клеток, склонных к злокачественной трансформации.

Видео: О раке печени

Признаки

На ранних этапах гепатоцеллюлярного рака специфические признаки заболевания отсутствуют. Чаще всего нет вообще никаких проявлений. Симптомы возникают уже после того, когда опухоль начинает увеличиваться в размерах и распространяться на соседние ткани и органы. Вот почему так важны профилактические регулярные осмотры для лиц, находящихся в группах риска по данному заболеванию.

На стадии распространения опухоли наблюдаются следующие признаки заболевания:

  • периодическая, ноющая боль в правом подреберье, которая со временем возникает всё чаще (в дальнейшем боль становится постоянной);
  • чувство распирания, тяжести и давления в боку, усиливающееся к вечеру;
  • увеличение печени, которое можно обнаружить при пальпации (орган часто имеет бугристую поверхность и нехарактерную твёрдость);
  • признаки диспепсии – тошнота, желудочные расстройства, отсутствие аппетита, изжога;
  • снижение веса;
  • незначительные периоды повышения температуры, которые со временем увеличиваются;
  • накопление жидкости в брюшной полости – асцит: данное состояние связано с нарушением жидкостной циркуляции внутри организма;
  • тромбоз воротной вены и связанный с ним отёк нижних конечностей;
  • внезапные носовые кровотечения;
  • телеангиэктазии на коже (сосудистые звёздочки);
  • желтуха: развивается на поздней стадии и приводит к пожелтению кожи и склер, осветлению кала, потемнению мочи;
  • кожный зуд.

Диагностика

Ранний и верный диагноз во многом определяет успех последующей терапии. Первые признаки рака врач может определить на первичном осмотре.

Заподозрить онкологические заболевания позволяет пальпация брюшной полости. Увеличенная печень, асцит и выраженные кровеносные сосуды на животе могут свидетельствовать о наличии злокачественные процессов.

Лабораторные анализы крови позволяют выявить следующие патологические показатели:

  • увеличение СОЭ — скорости оседания эритроцитов;
  • признаки малокровия (анемии);
  • снижение уровня глюкозы;
  • избыток кальция (гиперкальцемия);
  • наличие повышенного уровня альфа-фетопротеина (специфического белка).

Помимо лабораторных методов диагностики, врачи применяют способы аппаратной визуализации – ультразвуковое исследование, компьютерную томографию, магнитно-резонансную томографию, позитронно-эмиссионную томографию. Данные методы позволяют провести оценку размеров опухоли, определить степень распространения новообразования. Способы позволяют также обнаружить наличие вторичных очагов поражения.

Для выявления метастазов могут быть задействованы и другие методики обследования организма – например радиоизотопная сцинтиграфия для исследования костной ткани. Для оценки состояния сосудистой системы применяется контрастная ангиография: в кровеносную систему вводится контрастное вещество – с помощью компьютерной томографии делаются снимки, на которых заметны изменения сосудов.

Для окончательного подтверждения диагноза проводят гистологическое исследование образцов, взятых при биопсии.

Процедура биопсии может быть проведена двумя способами – с помощью пункции (образец ткани берётся путём ввода иглы в брюшную полость) и с помощью диагностической лапароскопии. Последний метод позволяет также осмотреть внутренние полости пациента с помощью трубки с видеокамерой, введённой через разрез.

Лечение

Терапия раннего гепатоцеллюлярного рака заключается в выполнении радикальных операций. Резекция печени (удаляют либо небольшую часть органа вместе с опухолью, либо анатомическую половину печени) возможна при обнаружении рака на 1-2 стадиях. В настоящее время выполняются операции, при которых удаляется до 70-80% печени: данный орган обладает повышенными способностями к регенерации.

В большинстве случаев печень восстанавливается почти до первоначальных размеров – при условии, конечно, если пациент выполняет все врачебные рекомендации, соблюдает диету и режим.

Радикальная операция при опухоли очень больших размеров, особенно диффузного характера, — это трансплантация органа.

Пересадка донорской печени – это всегда опасная и высоко рискованная операция (особенно в тех случаях, когда она выполняется не в специализированной клинике). Но проблема не только в сложности операции – проблема также в наличии донорского органа для пересадки.

Практикуются также другие способы лечения гепатоцеллюлярного рака:

  • радиочастотная термоабляция опухоли (выжигание новообразования высокой температурой);
  • криоабляция – воздействие жидким азотом;
  • введение этанола (либо уксусной кислоты) непосредственно в опухоль;
  • эмболизация – блокирование кровеносного сосуда, питающего новообразование.

Последние методики практикуются при опухолях небольших размеров (не более 5-6 см).
После оперативного вмешательства назначается обычно адъювантная терапия – воздействие радиацией или лекарственными препаратами. Врачам необходимо быть уверенными в том, что раковые клетки полностью ликвидированы, дабы исключить возможность рецидива – повторного возникновения заболевания.

К сожалению, гарантировать отсутствие рецидива на 100% не может ни один вид терапии. Паллиативное лечение на неоперабельных стадиях заключается в симптоматической терапии и назначении препаратов, замедляющих метастазирование.

Прогноз при гепатоцеллюлярном раке печени

Прогноз после хирургического лечения зависит как от стадии заболевания, так и возраста пациента и наличия у него сопутствующих заболеваний.

При операбельных операциях прогноз выживаемости в течение 5-летнего срока составляет 70-80%. Трансплантация донорской печени позволяет надеяться на благоприятный исход в 75% случаев.

В некоторых случаях развивается реакция отторжения. Данную реакцию сложно предвидеть, но иногда её удаётся предотвратить с помощью специальных лекарств, подавляющих иммунитет. На 4 стадии рака при нерезектабельных опухолях прогноз выживаемости – неблагоприятный. Пациенты живут не более нескольких месяцев. Причиной смерти является как дисфункция собственно печени (острая печеночная недостаточность), так и развитие вторичных очагов поражения.