Гонал побочные действия. Гонал-Ф — своевременная помощь в лечении бесплодия


Препарат: ГОНАЛ-Ф ®
Активное вещество: follitropin alfa
Код АТХ: G03GA05
КФГ: Рекомбинантный человеческий фолликулостимулирующий гормон
Коды МКБ-10 (показания): E23.0, N97, Z31.1
Код КФУ: 15.06.05.01
Рег. номер: ЛС-000957
Дата регистрации: 18.05.09
Владелец рег. удост.: MERCK SERONO S.p.A. {Италия}

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Раствор для п/к введения

Вспомогательные вещества:

0.5 мл - шприц-ручки (1) в комплекте с иглами одноразового использования (5 шт.) - контейнеры пластиковые (1) - коробки картонные.

Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный, допускается легкая опалесценция.

Вспомогательные вещества: полоксамер 188, сахароза, метионин, натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфата дигидрат, м-крезол, фосфорная кислота, натрия гидроксид, вода д/и.

0.75 мл - шприц-ручки (1) в комплекте с иглами одноразового использования (7 шт.) - контейнеры пластиковые (1) - коробки картонные.

Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный, допускается легкая опалесценция.

Вспомогательные вещества: полоксамер 188, сахароза, метионин, натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфата дигидрат, м-крезол, фосфорная кислота, натрия гидроксид, вода д/и.

1.5 мл - шприц-ручки (1) в комплекте с иглами одноразового использования (14 шт.) - контейнеры пластиковые (1) - коробки картонные.

ГОНАЛ-Ф ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата ГОНАЛ-Ф утверждено компанией-производителем.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон человека. Препарат получают методом генной инженерии на культуре клеток яичников китайского хомячка. Оказывает гонадотропное действие: стимулирует рост и созревание фолликула/фолликулов, способствует развитию нескольких фолликулов при проведении контролируемой овариальной гиперстимуляции для программ вспомогательных репродуктивных технологий.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание

При п/к введении величина абсолютной биодоступности составляет примерно 70%.

Было показано, что у женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов, фоллитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на недоступный для измерения малый уровень ЛГ.

Распределение и выведение

После повторных инъекций препарата Гонал-Ф ® наблюдается трехкратная кумуляция препарата в крови по сравнению с однократной инъекцией. C ss в крови достигается в течение 3-4 дней. V d составляет 10 л.

После в/в введения фоллитропин альфа определяется во внеклеточной жидкости. Начальный T 1/2 из организма составляет приблизительно 2 ч, конечный T 1/2 - примерно 24 ч.

1/8 введенной дозы фоллитропина альфа выводится с мочой. Общий клиренс - 0.6 л/ч.

ПОКАЗАНИЯ

Женщины

Овариальная стимуляция при отсутствии роста и созревания фолликулов (в т.ч. при синдроме поликистоза яичников) и в случае неэффективности терапии кломифена цитратом;

Контролируемая овариальная гиперстимуляция в программах вспомогательных репродуктивных технологий;

Овариальная стимуляция при гипогонадотропных состояниях у женщин (в комбинации с препаратом ЛГ).

Мужчины

Стимуляция сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин (в комбинации с хорионическим гонадотропином).

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Препарат вводят п/к.

Женщины

При ановуляторном бесплодии с сохраненным менструальным циклом или с нарушением его периодичности лечение начинают в первые 7 дней цикла. Стимуляцию проводят под контролем УЗИ (измеряют размеры фолликулов) и/или уровня эстрогенов. Стимуляцию начинают с ежедневной дозы 75-150 ME, увеличивая ее на 37.5 ME-75 ME через 7-14 дней до получения требуемого эффекта. Максимальная доза при одной инъекции - 225 ME. При отсутствии положительной динамики после 4 недель лечение прекращают. В следующем цикле стимуляцию следует начинать с более высокой дозы.

После достижения оптимальных размеров фолликулов через 24-48 ч после последней инъекции препарата Гонал-Ф ® вводят однократно рекомбинантный человеческий хорионический гонадотропин (чХГ) в дозе 250 мкг или чХГ в дозе 5000-10 000 ME. В день инъекции чХГ и на следующий день пациентке рекомендуют половой контакт.

В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию следует отменить введение хорионического гонадотропина. В следующем цикле назначают более низкую, по сравнению с предыдущей, дозу.

При проведении контролируемой овариальной гиперстимуляции для вспомогательных репродуктивных технологий Гонал-Ф ® назначают ежедневно в дозе 150-225 ME, начиная со 2-3 дня цикла. Ежедневная доза может варьировать, но обычно не превышает 450 ME. Лечение продолжают до достижения фолликулами адекватных размеров по данным УЗИ (в среднем 5-20 дней). Через 24-48 ч после последней инъекции препарата Гонал-Ф ® вводят однократно рекомбинантный чХГ в дозе 250 мкг или чХГ в дозе 5000-10 000 ME для индукции окончательного созревания фолликулов.

Для подавления эндогенного выброса ЛГ и поддержания его на низком уровне используют аналоги ГнРГ.

При ановуляторном бесплодии с отсутствием менструального цикла в результате дефицита ФСГ и ЛГ дозу препарата и схему лечения врач устанавливает индивидуально. Обычно Гонал-Ф ® назначают ежедневно в течение до 5 недель одновременно с ЛГ. Лечение препаратом Гонал-Ф ® начинают с дозы 75-150 ME одновременно с лутропином альфа в дозе 75 ME. В случае необходимости дозу препарата Гонал-Ф ® можно увеличивать на 37.5-75 ME каждые 7-14 дней. При отсутствии адекватного ответа на стимуляцию в течение 5 недель терапию следует прекратить и возобновить уже в новом цикле в более высокой дозе.

После достижения оптимальных размеров фолликула/фолликулов через 24-48 часов после последней инъекции препарата Гонал-Ф ® и лутропина альфа вводят однократно рекомбинантный чХГ в дозе 250 мкг или чХГ в дозе 5000-10 000 ME. В день инъекции чХГ и на следующий день пациентке рекомендуют половой контакт. В качестве альтернативы может быть проведена внутриматочная инсеминация.

В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию лечение следует прекратить и отменить назначение чХГ. Стимуляцию повторяют в следующем цикле, начиная с более низкой по сравнению с предыдущим циклом дозы.

Мужчины

Гонал-Ф ® назначают, как правило, в дозе 150 ME 3 раза в неделю в течение не менее 4 месяцев в комбинации с чХГ. При отсутствии положительного эффекта в течение этого времени лечение может быть продолжено до 18 месяцев.

Правила введения препарата

При самостоятельном применении препарата пациенты должны внимательно изучить инструкцию.

Упаковка препарата предназначена для индивидуального использования. После первой инъекции следующая инъекция должна быть сделана на следующий день в то же самое время.

1. Инъекцию следует проводить с соблюдением правил асептики и антисептики.

2. Для проведения инъекции необходимо разложить на чистой поверхности 2 пропитанных спиртом тампона, предварительно заполненную шприц-ручку и иглу для инъекции.

Подготовка предварительно заполненной шприц-ручки препарата Гонал-Ф ® для первого использования: удалить колпачок ручки, надеть иглу как описано в п.3. Затем заправить шприц-ручку, установив стрелку-указатель дозы напротив точки 37.5 на черном диске для установки дозы. Надавить на кнопку для инъекции до упора, удалить внешний колпачок иглы, затем - внутренний колпачок иглы, удерживая при этом шприц-ручку с иглой вертикально (игла должна быть направлена вверх). Осторожно постучать по месту расположения картриджа, чтобы возможные пузырьки воздуха собрались у основания иглы. Направляя иглу вертикально вверх, полностью отпустить кнопку для инъекции. На кончике иглы может появиться капля. Это означает, что предварительно заполненная шприц-ручка готова к инъекции. Потеря незначительного количества жидкости, находящейся на кончике иглы, не имеет значения, т.к. шприц-ручка специально заполнена с некоторым избытком. Если жидкость на кончике иглы не появилась, то следует повторить процесс подготовки. Затем следует установить дозу, как описано в п.4.

Для следующей инъекции следует присоединить иглу и установить дозу, как описано в п.п. 3 и 4 соответственно.

3. Присоединение иглы. Взять новую иглу. Если упаковка иглы нарушена, то ее следует выбросить иглу и взять новую. Удалить защитный ярлычок с внешнего колпачка иглы, удалить защитный ярлычок с внутреннего колпачка иглы. Прочно удерживая иглу за внутренний колпачок вставить в иглу ручку наконечником с резьбой, повернуть по часовой стрелке до фиксирующего щелчка. Следует использовать только иглы, прилагаемые к ручке или поставленные для этой ручки отдельно.

4. Установка дозы. Установить требуемую дозу поворотом диска установки дозы до того момента, пока величина дозы не встанет напротив стрелки. Диск установки дозы позволяет установить дозу с интервалом 37.5 ME. Минимальная доза и максимальная доза находятся в интервалах от 37.5 ME до 300 ME. После установления требуемой дозы следует набрать ее, нажимая на кнопку для инъекции до упора. Необходимо внимательно контролировать установленную дозу на диске, т.к. после нажатия на кнопку для инъекции изменить ее будет уже нельзя. Если после нажатия на кнопку для инъекции и набора дозы выясняется, что доза набрана ошибочно, то инъекцию делать не следует. Удалить ошибочно набранную дозу и повторить набор снова. Следует проверить красный диск контроля дозы для того, чтобы убедиться, что набрана правильная доза: когда кнопка для инъекции отпущена, цифра на красном диске контроля, отражающая набранную дозу, находится против дозы, установленной на черном диске набора дозы против стрелки. Если набранная доза меньше, чем требуемая, то дозирование не закончено. В этом случае необходимо действовать в соответствии с п.2.

Если каждый раз требуется одна и та же доза, стрелка-указатель дозы должна оставаться на одной и той же позиции.

5. Выбранное по рекомендации врача место для инъекции следует обработать спиртовым тампоном. Ввести иглу в кожу и нажать на кнопку для инъекции. Оставить иглу в коже не менее 10 сек. Держать кнопку нажатой до тех пор, пока игла остается в коже. Это служит гарантией, что требуемая доза введена полностью.

6. Удаление иглы. После каждой инъекции иглу следует выбрасывать. Прочно держа шприц-ручку за резервуар для препарата, осторожно надеть внешний колпачок на иглу. Зажать внешний колпачок иглы и выкрутить иглу поворотом против часовой стрелки. Выбросить использованную иглу. Надеть защитный колпачок на шприц-ручку.

7. Хранение предварительно заполненной шприц-ручки. После инъекции удалить использованные иглы как описано в п.6. Надеть на шприц-ручку защитный колпачок. Хранить шприц-ручку следует в безопасном месте, предпочтительно в оригинальной упаковке. После того, как шприц-ручка станет пустой, следует выбросить ее.

Примечание: шкала, которую можно видеть через резервуар для препарата, служит индикатором объема препарата, оставшегося в резервуаре. Она не может быть использована для установки дозы. Красный диск контроля дозы на кнопке для инъекции служит для контроля за тем, полностью ли была набрана последняя доза. Он меняет свое положение, указывая на количество препарата в резервуаре. Если набранная доза недостаточна, чтобы завершить инъекцию, имеется две возможности: а) ввести дозу, которая осталась в шприц-ручке, и затем взять новую шприц-ручку, установить на ней оставшуюся часть требуемой дозы и ввести ее; б) выбросить старую шприц-ручку, взять новую и ввести требуемую дозу.

Пациентов следует предупредить о необходимости обратиться к врачу, если была введена большая доза, чем требуется, или в случае пропуска очередной дозы; не следует вводить удвоенную дозу препарата.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (>1/10, <1/100), часто (>1/100, < 1/1000), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (< 1/10 000).

Женщины

очень часто - кисты яичников; часто - синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой или средней степени тяжести; редко - тяжелая форма СГЯ, перекрут кисты яичника (как осложнение СГЯ), апоплексия яичника, внематочная беременность (при указании в анамнезе на заболевания фаллопиевых труб), многоплодная беременность. Легкая форма СГЯ сопровождается болями внизу живота, тошнотой, рвотой, увеличением массы тела, увеличением яичников, в т.ч. за счет образования кист. При средней и тяжелой форме СГЯ, кроме того, отмечаются одышка, олигурия, асцит, гидроторакс, плевральный выпот, накопление жидкости в перикардиальной полости; возможны острая легочная недостаточность, тромбоэмболия.

Со стороны ЦНС: часто - головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боли в животе, тошнота, рвота, диарея, колика, отрыжка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - повышение свертываемости крови (тромбоэмболия), легочная эмболия, ишемический инсульт, инфаркт миокарда.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - у пациентов с бронхиальной астмой ухудшение течения или обострение заболевания.

Аллергические реакции: очень редко - легкие системные аллергические реакции (покраснение кожи, сыпь, отечность лица, крапивница, затрудненное дыхание), тяжелые аллергические реакции (в т.ч. анафилаксия).

Прочие: лихорадка, артралгия.

Местные реакции:

Мужчины

Со стороны эндокринной системы: часто - гинекомастия, варикоцеле.

Дерматологические реакции: часто - появление угрей (акне).

Прочие: часто - увеличение массы тела.

Местные реакции: очень часто - легкие или умеренные боль, покраснение, кровоподтеки, отек в месте инъекции.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гипоталамо-гипофизарные опухоли;

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Женщины

Беременность;

Объемные новообразования или кисты яичников (не обусловленные синдромом поликистоза яичников);

Маточные кровотечения неясной этиологии;

Карцинома яичника;

Рак матки;

Рак молочных желез;

Аномалии развития половых органов и фибромиома матки, не совместимые с беременностью;

Первичная овариальная недостаточность;

Преждевременная менопауза.

Мужчины

Первичная тестикулярная недостаточность.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Препарат не назначают при беременности и в период лактации.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Т.к. Гонал-Ф ® может вызывать серьезные побочные реакции, его должен назначать только врач-специалист, непосредственно занимающийся проблемами бесплодия. Началу терапии должно предшествовать обследование бесплодной пары, в частности, должны быть проведены исследования для исключения гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, гипоталамо-гипофизарных новообразований, при необходимости - назначают соответствующую терапию.

Необходимо оценить проходимость фаллопиевых труб с целью выбора метода вспомогательной репродуктивной технологии. Следует исключить непроходимость фаллопиевых труб, если пациентка не участвует в программе экстракорпорального оплодотворения. У больных порфирией, а также при наличии порфирии у родственников, во время терапии препаратом Гонал-Ф ® требуется проводить тщательный мониторинг. При ухудшении состояния или появлении первых признаков этого заболевания может потребоваться прекращение терапии. При лечении препаратом требуется оценка состояния яичников при помощи УЗИ как отдельно, так и в сочетании с определением эстрадиола в плазме крови. Препарат следует применять в минимальных эффективных дозы как у женщин, так и у мужчин.

При назначении чХГ возрастает вероятность возникновения СГЯ и множественной суперовуляции. Поэтому при чрезмерном ответе яичников на стимуляцию чХГ не назначают, а пациенткам рекомендуют воздержаться от коитуса не менее 4 дней или использовать барьерные методы контрацепции. Вероятность возникновения СГЯ у пациенток, проходящих контролируемую овариальную гиперстимуляцию в программах вспомогательных репродуктивных технологий, снижают путем аспирации всех фолликулов.

Степень риска многоплодной беременности при вспомогательных репродуктивных технологиях зависит от количества перенесенных эмбрионов, чаще встречаются беременности двойней. После индукции овуляции частота многоплодных беременностей и родов повышается по сравнению с естественным зачатием.

Частота прерывания беременностей после индукции овуляции и программ вспомогательных репродуктивных технологий несколько выше, чем в популяции, но сопоставима с показателями женщин, страдающих другими формами бесплодия.

Вероятность внематочной беременности после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий составляет от 2% до 5%, по сравнению с 1-1.5% в общей популяции.

Высокий уровень ФСГ в сыворотке крови мужчин может свидетельствовать о первичной тестикулярной недостаточности. В этом случае лечение препаратом Гонал-Ф ® неэффективно.

Для оценки ответа на стимуляцию Гонал-Ф ® рекомендуется контроль спермограммы через 4-6 месяцев после начала курса терапии.

Необходимо получить сведения о всех типах аллергических реакций, которые имеются у пациентов, а также о всех препаратах, которые получали пациенты до начала лечения препаратом Гонал-Ф ® .

Пациентов следует предупредить о необходимости сообщать врачу и появлении серьезных побочных эффектов или эффектов, не описанных выше.

Необходимо отмечать на ручке с препаратом дату первого дня использования. Не использовать раствор препарата по истечении 28 дней с момента первого использования. Допускается хранение препарата в течение 28 дней при комнатной температуре не выше 25°С. Препарат следует уничтожить, если он в течение этого периода не использован.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Гонал-Ф ® не влияет на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

В настоящее время о случаях передозировки препарата Гонал-Ф ® не сообщалось. При применении препарата в чрезмерных дозах, по-видимому, следует ожидать развития СГЯ.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

При сочетании препарата Гонал-Ф ® с другими стимулирующими препаратами (чХГ, кломифена цитратом) ответная реакция яичников усиливается; на фоне десенсибилизации гипофиза аналогами ГнРГ - снижается (требуется увеличение дозы препарата).

О несовместимости препарата Гонал-Ф ® с другими лекарственными средствами данных не имеется.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°C; не замораживать. Срок годности - 2 года.

 ЛС-000351

Торговое название: ГОНАЛ-ф ®

Международное непатентованное название:

Фоллитропин альфа

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения

Состав:

1 флакон содержит:
Активное вещество: фоллитропина альфа - 33 мкг (450 ME) и 77 мкг (1050 ME);
вспомогательные вещества: сахароза, натрия гидрофосфат дигидрат, натрия дигидрофосфат моногидрат, фосфорная кислота, натрия гидроксид.

Описание: белые лиофилизированные пеллеты или белая лиофилизированная масса (лиофилизат).

Фармакотерапевтическая группа:

Фолликулостимулирующее средство.

Код ATX:

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
ГОНАЛ-ф ® - рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон человека (р-чФСГ) - является препаратом, стимулирующим рост и развитие фолликулов. Препарат получают методом генной инженерии на культуре клеток яичников китайского хомячка. Оказывает гонадотропное действие: стимулирует рост и созревание фолликула/фолликулов, способствует развитию нескольких фолликулов при проведении контролируемой овариальной гиперстимуляции, в том числе для программ вспомогательных репродуктивных технологий. Фармакокинетика
При подкожном введении величина абсолютной биодоступности составляет примерно 70%. После повторных инъекций ГОНАЛ-ф ® наблюдается трехкратная кумуляция препарата в крови по сравнению с однократной инъекцией. Стационарная равновесная концентрация в крови достигается в течение 3-4 дней. Было показано также, что у женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов, фоллитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на недоступный для измерения малый уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ).
После внутривенного введения фоллитропин альфа определяется во внеклеточных жидкостях, причем начальный период его полувыведения из организма составляет приблизительно 2 часа, тогда как окончательный период полувыведения составляет примерно 24 часа. Величина равновесного объема распределения составляет 10 л, общий клиренс - 0,6 л/час. Одна восьмая введенной дозы фоллитропина альфа выделяется с мочой.

Показания к применению

  • Овариальная стимуляция при отсутствии роста и созревания фолликулов (в том числе при синдроме поликистозных яичников)и в случае неэффективности терапии кломифеном;
  • Контролируемая овариальная гиперстимуляция в программах вспомогательных репродуктивных технологий;
  • Овариальная стимуляция при гипогонадотропных состояниях у женщин (в комбинации с препаратом лютеинизирующего гормона);
  • Стимуляция сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин (в комбинации с хорионическим гонадотропином).

Противопоказания
Гиперчувствительность к препарату или вспомогательным веществам, гипоталамо-гипофизарные опухоли. У женщин: беременность, объемные новообразования или кисты яичников (не обусловленные синдромом поликистозных яичников), маточные кровотечения неясной этиологии, карцинома яичника, рак матки, рак молочных желез. Препарат не следует назначать:

  • у женщин: при аномалиях развития половых органов и фибромиоме матки, не совместимых с беременностью, первичной овариапьной недостаточности, преждевременной менопаузе.
  • у мужчин: при первичной тестикулярной недостаточности.

Применение в период беременности и кормления грудью
В период беременности и грудного вскармливания препарат Гонал-Ф не назначается.

Способ применения и дозы
Вводят подкожно.
Женщины.
При ановуляторном бесплодии с сохраненным менструальным циклом или с нарушением его периодичности.
Лечение начинают в первые 7 дней цикла. Стимуляцию проводят под контролем УЗИ (измеряют размеры фолликулов) и/или уровня эстрогенов в крови. Стимуляцию начинают с ежедневной дозы 75-150 ME (0.13-0.25 мл), увеличивая на 37,5 ME -75 ME с интервалом 7 или (что предпочтительнее) 14 дней до получения требуемого эффекта. Максимальная доза одной инъекции не должна превышать 225 ME (0.38 мл). При отсутствии положительной динамики после 4 недель лечение прекращают. В следующем цикле стимуляцию следует начинать с более высокой дозы.
После достижения оптимальных размеров фолликулов через 24-48 часов после последней инъекции ГОНАЛ-ф ® однократно вводят 250 мкг рекомбинантного человеческого хориогонадотропина (р-чХГ) или 5000-10 000 ME человеческого хорионического гонадотропина (чХГ). В день инъекции чХГ и на следующий день пациентке рекомендуют половой контакт.
В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию следует отменить введение чХГ. В следующем цикле назначают более низкую по сравнению с предыдущей дозу.
При проведении контролируемой овариальной гиперстимуляции для вспомогательных репродуктивных технологий.
ГОНАЛ-ф ® назначают ежедневно по 150-225 ME (0.25-0.38 мл), начиная со 2-3 дня цикла. Ежедневная доза может варьировать, но обычно не превышает 450 ME (0.75 мл). Лечение продолжают до достижения фолликулами адекватных размеров по данным УЗИ (в среднем 5-20 дней). Через 24-48 часов после последней инъекции ГОНАЛ-ф ® однократно вводят 250 мкг р-чХГ или 5000-10 000 ME чХГ для индукции окончательного созревания фолликулов.
Для подавления эндогенного выброса лютеинизирующего гормона (ЛГ) и поддержания его на низком уровне используют аналоги гонадотропин-рилизинг гормона.
При ановуляторном бесплодии с отсутствием менструального цикла в результате дефицита фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов.
Доза и схема лечения подбирается врачом индивидуально.
Обычно ГОНАЛ-ф ® назначают ежедневно подкожно в течение до 5 недель одновременно с лютеинизирующим гормоном. Лечение ГОНАЛ-ф ® начинают с дозы 75-150 ME (0.13-0.25 мл) одновременно с лутропином альфа в дозе 75 ME. В случае необходимости доза ГОНАЛ-ф ® может быть увеличена на 37,5 ME - 75 ME каждые 7-14 дней.
При отсутствии адекватного ответа на стимуляцию в течение 5 недель терапию следует прекратить и возобновить уже в новом цикле в более высокой дозе. После достижения оптимальных размеров фолликула/фолликулов через 24-48 часов после последней инъекции ГОНАЛ-ф ® и лутропина альфа однократно вводят 250 мкг р-чХГ или 5000-10 000 ME чХГ. В день инъекции чХГ и на следующий день пациентке рекомендуют половой контакт. В качестве альтернативы может быть проведена внутриматочная инсеминация. В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию лечение следует прекратить и отменить назначение чХГ. Стимуляцию повторяют в следующем цикле, начиная с более низкой по сравнению с предыдущим циклом дозы.
Мужчины.
Мужчинам обычно назначают ГОНАЛ-ф ® в дозе 150 ME (0.25 мл) три раза в неделю в течение не менее 4 месяцев в комбинации с чХГ. При отсутствии положительного эффекта в течение этого времени, лечение может быть продолжено до 18 месяцев.

Побочное действие
При применении лекарственного препарата ГОНАЛ-ф ® возможно развитие побочных эффектов, которые в зависимости от частоты появления расцениваются как очень редкие (<1/10000 случаев примеиения), редкие, (>1/10000 по <1/1000), частые (>1/100 по <1/1000), очень частые (>1/10 по <1/100).
Применение у женщин
Местные реакции: очень часто реакции легкой / средней степени выраженности в месте инъекции (боль, покраснение, кровоподтеки, отек).
Центральная нервная система: часто -головная боль
очень часто - кисты яичников; часто - синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой или средней степени тяжести, редко -тяжелая форма СГЯ, перекрут кисты яичника (как осложнение СГЯ), апоплексия яичника, внематочная беременность (у женщин, имеющих в анамнезе заболевания фаллопиевых труб), многоплодная беременность (см.Особые указания). Легкая форма СГЯ сопровождается болями внизу живота, тошнотой, рвотой, увеличением массы тела, увеличением яичников, в том числе за счет образования кист. При средней и тяжелой форме СГЯ кроме того отмечаются одышка, олигурия, асцит, гидроторакс, плевральный выпот, накопление жидкости в перикардиальной полости. Возможны острая легочная недостаточность, тромбоэмболия.
Желудочно-кишечный тракт: Часто - боли в животе, тошнота, рвота, диарея, колика, отрыжка.
Сосудистая система: очень редко - повышение свертываемости крови (тромбоэмболия), легочная эмболия, ишемический инсульт, инфаркт миокарда.
Органы дыхания: очень редко у пациентов с бронхиальной астмой - ухудшение течения или обострение заболевания. Иммунная система: очень редко - легкие системные аллергические реакции (покраснение кожи,сыпь,отечность лица, крапивница, затрудненное дыхание), развитие тяжелых аллергических реакций, в том числе анафилаксия.
Прочие: лихорадка, артралгия. Применение у мужчин
Местная реакция: очень часто - реакция легкой / средней степени выраженности в месте инъекции (боль, покраснение, кровоподтеки, отек).
Кожа и подкожная клетчатка: часто - появление угрей (акне).
Репродуктивная система и молочные железы: часто - гинекомастия, варикоцеле.
Прочие: часто - увеличение массы тела.
При появлении серьезных побочных эффектов или эффектов, не описанных выше, необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата Гонал-Ф не сообщалось. По-видимому, следует ожидать развития синдрома гиперстимуляции яичников (см. раздел ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При сочетании ГОНАЛ-ф ® с другими стимулирующими препаратами (чХГ, кломифен) ответная реакция яичников усиливается; на фоне десенсибилизации гипофиза аналогами гонадотропин-рилизинг гормона - снижается (может потребоваться увеличение дозы препарата). О несовместимости препарата ГОНАЛ-ф ® с другими лекарственными препаратами данных не имеется.

Особые указания
Так как препарат может вызывать различные побочные реакции, ГОНАЛ-ф ® должен назначаться только врачом-специалистом, непосредственно занимающимся проблемами бесплодия. Началу терапии должно предшествовать обследование бесплодной пары, в частности, должны быть проведены исследования для исключения гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, топотал амо-гипофизарных новообразований, при необходимости - назначают соответствующую терапию. Необходимо оценить проходимость фаллопиевых труб с целью выбора метода вспомогательных репродуктивных технологий. Следует исключить непроходимость фаллопиевых труб, если пациентка не участвует в программе экстракорпорального оплодотворения. У больных порфирией, а также при наличии порфирии у родственников, во время терапии ГОНАЛ-ф ® требуется проводить тщательный мониторинг. При ухудшении состояния или появлении первых признаков этого заболевания может потребоваться прекращение терапии. При лечении ГОНАЛ-ф ® требуется оценка состояния яичников при помощи ультразвукового исследования (УЗИ) как отдельно, так и сочетании с определением эстрадиола в плазме крови. Следует использовать минимальные эффективные дозы как у женщин, так и у мужчин.
При назначении чХГ возрастает вероятность возникновения синдрома гиперстимуляции яичников и множественной суперовуляции. Поэтому при чрезмерном ответе яичников на стимуляцию чХГ не назначают, а пациенткам рекомендуют воздержаться от: коитуса не менее 4х дней или использовать барьерные методы контрацепции. Вероятность возникновения синдрома гиперстимуляции яичников у пациенток, проходящих контролируемую овариальную гиперстимуляцию для вспомогательных репродуктивных технологий, снижают путем аспирации всех фолликулов.
Степень риска многоплодной беременности при вспомогательных репродуктивных технологиях зависит от количества перенесенных эмбрионов, чаще встречаются беременности двойней. После индукции овуляции частота много плодных беременностей и родов повышается по сравнению с естественным зачатием.
Частота прерывания беременностей после индукции овуляции и программ вспомогательных репродуктивных технологий несколько выше, чем в популяции, но сопоставима с показателями женщин, страдающих другими формами бесплодия.
Вероятность внематочной беременности после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий составляет от 2 до 5%, по сравнению с 1 - 1.5% в общей популяции.
Необходимо информировать врача обо всех типах аллергических реакций, которые имеются у пациента, а также о всех препаратах, используемых до начала лечения ГОНАЛ-ф ® .
Высокий уровень фолликулостимулирую-щего гормона в сыворотке крови мужчин может свидетельствовать о первичной тестикулярной недостаточности. В этом случае лечение ГОНАЛ-ф ® не эффективно. Для оценки ответа на стимуляцию ГОНАЛ-ф- ® рекомендуется контроль спермограммы через 4-6 месяцев после начала курса терапии.
При приготовлении раствора ГОНАЛ-ф ® не следует его смешивать с другими препаратами. Для приготовления раствора использовать только оригинальный флакон и прилагаемый растворитель.

Рекомендации при самостоятельном введении препарата
При самостоятельном применении препарата необходимо вначале внимательно прочитать инструкцию.
1 упаковка препарата предназначена для использования только одним пациентом. Пациенту следует приготовить раствор для инъекции и немедленно произвести инъекцию. Следующая инъекция должна бдть сделана на следующий день в тоже самое время. Ваш доктор назначит Вам дозы в Международных Единицах (ME). Вы будете использовать прилагаемые к препарату и растворителю одноразовые шприцы, градуированные в ME.

Форма выпуска.
Лиофилизат в количестве, эквивалентном 33 мкг (450 ME) или 77 мкг (1050 ME) фоллитропина альфа, помещен в прозрачный бесцветный стеклянный флакон, объемом 3 мл, закрытый резиновой пробкой, обжатой алюминиевым кольцом с защитной съемной крышечкой. Растворитель 1 мл или 2 мл помещен в предварительно заполненный шприц из боросиликатного стекла, объемом 2,25 мл, со стальной иглой с защитным колпачком. Флакон и шприц с растворителем помещены в пластиковый контейнер с перегородками. Контейнер и 6 или 15 одноразовых стерильных шприцев, градуированных в мл и международных единицах, с иглами и надетыми на них защитными колпачками, помещены в картонную коробку с перегородками вместе с Инструкцией по применению.

Условия хранения
В оригинальной упаковке хранить при температуре не выше 25° С в защищенном от света месте. Воспроизведенный раствор хранить при температуре не выше 25° С в оригинальном флаконе в течение 28 дней. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
3 года для растворителя.

Условия отпуска из аптек:

по рецепту.

Производитель.
«Индустрия Фармасьютика Сероно С.п.А.» Индустриальная зона Модугно, 1-70123 Бари, Италия Представительство в российской федерации
Представительство компании Арес Трейдинг С.А. 125190 Москва, ул.Усиевича, д.20, корп.З

Рекомбинантный ФСГ, полученный методом генной инженерии из клеток яичника китайского хомячка. Стимулирует образование фолликулов. Действие обусловлено тем, что при парентеральном введении фоллитропина альфа происходит образование зрелых граафовых пузырьков.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения в виде пеллет или массы белого цвета.

Вспомогательные вещества: сахароза, натрия фосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, фосфорная кислота, натрия гидроксид.

Растворитель: вода д/и и бензиловый спирт 0.9% (1 мл).

450 МЕ - Флаконы бесцветного стекла объемом 3 мл (1) в комплекте с растворителем (шприцы объемом 2.25 мл - 1 шт.) - контейнеры пластиковые (1) со шприцами одноразовыми градуированными (6 шт.) - коробки картонные.

Дозировка

Индивидуальный, в зависимости от применяемой схемы лечения.

Взаимодействие

При одновременном применении с другими средствами для стимуляции овуляции возможно повышение реакции образования фолликулов, тогда как одновременная десенсибилизация гипофиза агонистом ГнРГ может привести к необходимости увеличения дозы фоллитропина альфа, вызывающей адекватную реакцию яичников.

Побочные действия

Возможно: внематочная беременность (у женщин, имеющих в анамнезе заболевания фаллопиевых труб), многоплодная беременность, синдром гиперстимуляции яичников, лихорадка, артралгия; в месте введения - боль и гиперемия.

Редко: тромбоэмболии, аллергические реакции.

Показания

Ановуляторное бесплодие, гипоталамо-гипофизарные нарушения - олигоменорея, аменорея (в т.ч. при поликистозе яичников), стимуляция суперовуляции (стимуляция роста множественных фолликулов) при технологии вспомогательных методов репродукции.

Противопоказания

Увеличение яичника или киста яичника, не связанные с синдромом поликистоза яичников; гинекологические кровотечения неизвестной этиологии; карцинома яичника, матки или молочной железы; опухоли гипоталамуса или гипофиза; отсутствие овоцитов 1 порядка; неправильное развитие половых органов, несовместимое с беременностью; фиброма матки, несовместимая с беременностью; беременность; повышенная чувствительность к фоллитропину альфа.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности.

Особые указания

До проведения лечения следует установить факт наличия супружеского бесплодия и возможные противопоказания к беременности. Необходимо исключить сопутствующие эндокринные заболевания (гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность, гиперпролактинемия, опухоль гипоталамуса и гипофиза).

При назначении чХГ возрастает возможность возникновения синдрома гиперстимуляции яичников, поэтому при возникновении чрезмерной эстрогенной реакции чХГ не назначают, а пациенткам рекомендуют воздержаться от коитуса не менее 4 дней. Вероятность возникновения гиперстимуляции можно снизить путем аспирации всех фолликулов перед овуляцией.

Степень риска многоплодной беременности при проведении искусственной репродукции связана с числом замещенных овоцитов/эмбрионов; при этом большинство случаев многоплодных зачатий давало двойни.


Препарат Гонал-Ф содержит фоллитропин альфа. Это вещество является рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном человеческого организма. Препарат действует на рост и процесс развития фолликулов. Он создан рекомбинантными технологиями на основе культур клеток яичников китайских хомячков.
Гонал-Ф имеет гонадотропное действие, вызывает развитие сразу нескольких фолликулов, что важно во время гиперстимуляции овуляции при применении вспомогательных репродуктивных технологий. У него снижен риск развития синдрома гиперстимуляции яичников, если сравнивать его с препаратами прошлых поколений. При подавленной секреции гонадотропинов Гонал-Ф стимулирует синтез стероидных гормонов.

Показания к применению

Препарат Гонал-Ф назначают при:
- ановуляции из-за неэффективности лечения ;
- контролируемой овариальной гиперстимуляции (для обеспечения действенности вспомогательных репродуктивных технологий);
- стимуляции сперматогенеза при диагностированном гипогонадотропном гонадизме;
- овариальной стимуляции во время тяжелого дефицита ФСГ, ЛГ.

Способ применения

Раствор Гонал-Ф в шприцах-ручках предназначен для п/к введения. Лиофилизат после разведения может применяться п/к. Первая инъекция препарата должна проводиться под контролем врача. Самостоятельное введение пациентами допускается, но лишь при высокой исполнительности, наличии знаний о методике введения и применения препарата и если есть достаточная мотивация. Показана ежедневная смена места инъекции.
Гонал-Ф вводят п/к, в/м (раствор готовят перед употреблением). По 75-150 МЕ ежедневно и затем — по 37,5 МЕ (до 75 МЕ) в течение первых 7 или 14 дней менструального цикла; при суперовуляции — по 150-225 МЕ (в случае необходимости — до 450 МЕ/сут) ежедневно со 2-3 дня менструального цикла.

Правила использования шприц-ручки при самостоятельном применении лекарственного средства:
1. Тщательное изучение инструкции, получение разрешения и консультация лечащего врача.
2. Инъекции следует проводить в одно и то же назначенное время.
3. Проводящий инъекцию пациент должен вымыть руки, подготовить 2 тампона, пропитанных спиртом, саму шприц-ручку, стерильную иглу из комплекта.
4. При первом использовании щприц-ручки необходимо удалить колпачок, надеть иглу.
5. Заправку шприц- ручки проводят путем установки стрелки-указателя дозы 37,5 напротив точки на черной шкале для установки необходимой дозы.
6. Вытянуть кнопку до упора и удалить сначала внешний, а затем и внутренний колпачки иглы. При этом игла должна быть направлена вверх, а шприц-ручка располагаться вертикально.
7. Постучать по картриджу для перемещения пузырьков воздуха к основанию иглы. Проводится отпуск кнопки для выпуска воздуха и появления капли препарата на конце иглы. При отсутствии капли на конце иглы процесс подготовки начинают повторно.
8. Затем проводят установку назначенной дозы.
9. При обнаружении нарушения целостности упаковки иглы последняя выбрасывается.
10. Для установки дозы проводят поворот диска до тех пор, пока необходимая величина не окажется напротив стрелки. После установки дозы осуществляется ее набор путем вытягивания кнопки до упора. После нажатия кнопки изменение дозы будет невозможно.
11. При неправильно выбранной дозе инъекция не проводится, удаляется ошибочно выбранная доза препарата, а набор производят заново уже при правильном выборе величины.
12. Место для инъекции обрабатывается тампоном. Технику введения пациент обязан знать.
13. Проводят введение и нажимают кнопку для высвобождения препарата. Серый индикатор должен стать невидимым, что будет указывать о полном введении выбранной дозы. Удержание иглы и кнопки осуществляют более 10 секунд.
14. Кнопка остается нажатой и при извлечении иглы.
15. После инъекции на иглу надевают внешний колпачок и проводят выкручивание путем поворота против часовой стрелки. На шприц- ручку после этого надевают защитный колпачок. Использованная игла утилизируется.
16. После опустошения шприц-ручки ее выбрасывают.

Побочные действия

Применение препарата Гонал-Ф может сопровождаться:
- гиперемией кожи; шоком; головной болью; сыпью; рвотой; варикоцеле; угревой сыпью; зудом; анафилаксией; формированием кист яичников; тромбоэмболией; многоплодной беременностью; крапивницей; гинекомастией; гидротораксом; диареей; отечностью лица; артралгией; синдромом гиперстимуляции яичников различных степеней; затруднением дыхания; эпигастральными болями; эпигастральным дискомфортом; увеличением массы тела; усугублением бронхиальной астмы; эктопической беременностью; лихорадкой; тяжестью в желудке; тошнотой; асцитом; локальной постинъекционной болезненностью; локальной отечностью.

Противопоказания

:
Препарат Гонал-Ф не назначают при: гипоталамо-гипофизарных опухолях; беременности; первичной овариальной недостаточности; раке яичников; кистах яичников, не ассоциированных с синдромом поликистоза яичников; гиперчувствительности к компонентам лекарственного средства; объемных новообразованиях яичников; аномалиях половых органов, не допускающих наступление беременности; раке матки; преждевременной менопаузе; фибромиоме матки, несовместимой с беременностью; первичной тестикулярной недостаточности; маточных кровотечениях непонятного генеза; раке молочной железы.

Беременность

:
Препарат Гонал-Ф нецелесообразно назначать беременным. Применение беременными недопустимо.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При сочетанной терапии с кломифена цитратом или чХГ увеличивается риск развития синдрома гиперстимуляции яичников. Во время лечения аналогами ГнРГ необходимо повышение доз препарата Гонал-Ф.

Передозировка

:
О случаях передозировки препаратом Гонал-Ф в официальной документации не сообщается. Возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников при использовании доз, выше терапевтических.

Условия хранения

Температура хранения препарата Гонал-Ф в форме раствора в шприц-ручках - 2-8 градусов Цельсия, лиофилизата - до 25 градусов Цельсия. Замораживание препарата недопустимо. Осуществлять хранение следует в упаковке. Разведенный лиофилизат может храниться в течение 28 дней в оригинальном флаконе. Срок годности растворов, лиофилизата при правильном хранении - 24 месяца, растворителя - 3 года.

Форма выпуска

Препарат Гонал-Ф выпускается в форме инъекционного раствора и в форме лиофилизата. Фасовки следующие:
- 0,5 мл раствора / шприц-ручка + 5 одноразовых игл / контейнер пластиковый / коробка картонная;
- 0,75 мл раствора/шприц-ручка + 7 одноразовых игл / контейнер пластиковый / коробка картонная;
- 1,5 мл раствора/шприц-ручка + 14 одноразовых игл / контейнер пластиковый / коробка картонная;
- лиофилизат по 5,5 мкг / стеклянный флакон + 1 мл растворителя / шприц + игла / упаковка картонная.

Состав

:
0,5 мл раствора Гонал-Ф содержат 22 мкг фоллитропина альфа. Вспомогательные компоненты: полоксамер 188, натрия дигидрофосфата дигидрат, сахароза, метионин, натрия дигидрофосфата моногидрат, фосфорная кислота, м-крезол, натрия гидроксид, вода стерильная.
0,75 мл раствора Гонал-Ф содержат 33 мкг фоллитропина альфа. Вспомогательные компоненты: полоксамер 188, натрия дигидрофосфата дигидрат, сахароза, метионин, натрия дигидрофосфата моногидрат, фосфорная кислота, м-крезол, натрия гидроксид, вода стерильная.
1,5 мл раствора Гонал-Ф содержат 66 мкг фоллитропина альфа. Вспомогательные компоненты: полоксамер 188, натрия дигидрофосфата дигидрат, сахароза, метионин, натрия дигидрофосфата моногидрат, фосфорная кислота, м-крезол, натрия гидроксид, вода стерильная.
1 флакон лиофилизата Гонал-Ф содержит 5,5 мкг фоллитропина альфа. Вспомогательные компоненты: натрия гидрофосфата дигидрат, сахароза, натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидроксид, фосфорная кислота, метионин, полисорбат 20. В качестве растворителя в комплекте идет вода стерильная.

Синонимы

:
Фоллитроп.

Дополнительно

:
Из-за риска серьезных побочных реакций препарат должен применяться только по назначению и под контролем специалиста.
Перед началом терапии супружеская пара должна быть всесторонне исследована. Женщину надо проверить на проходимость фаллопиевых труб.
Необходим мониторинг при порфирии, а также наличии описываемой патологии у родственников. При обострении заболевания или появлении его симптомов препарат следует отменить.
Во время терапии препаратом Гонал-Ф требуется постоянная оценка состояния яичников путем УЗМ и сдачей анализов крови для определения уровня эстрадиола.
Лечение начинают и продолжают минимально эффективными дозами препарата.
Врач должен предупредить о возможном развитии синдрома гиперстимуляции яичников. Любая его симптоматика - показание для немедленного обращения за консультацией специалиста. Для минимизации риска развития синдрома важно регулярно проводить УЗИ, сдавать анализы для вычисления концентрации эстрадиола. Эти же методы позволят избежать многоплодной беременности.
Применение препарата Гонал-Ф может несколько повышать риск самопроизвольного аборта, невынашивания беременности. Также увеличивается риск внематочной беременности при терапии препаратом на фоне заболеваний маточных труб.
На шприц- ручке важно отмечать дату первого использования.

Основные параметры

Название: ГОНАЛ-Ф
Код АТХ: G03GA05 -