Хлоргексидин показания к применению раствор. Маловероятно, но возможно: другие побочные эффекты Хлоргексидина для полоскания

У многих из нас в домашней аптечке можно найти различные антисептики. Как правило, это йод, зеленка, марганцовка. С недавних пор эти препараты начал вытеснять хлоргексидин. Что же это за препарат, и оправдано ли его использование вместо хорошо зарекомендовавших себя антисептиков?

Описание

В советское время в нашей стране этот препарат был почти неизвестен, в то же время как на Западе он применяется уже давно. Открыт он был в Великобритании в начале 1950-х. Однако данные о его высокой эффективности и безопасности появились не сразу. Первое время к препарату относились настороженно, поскольку неизвестно было, к каким побочным эффектам может привести его применение. И лишь только после того, как они не были найдены, началось его повсеместное использование.

Хлоргексидин – универсальное бактерицидное средство широкого спектра действия. Немного найдется бактерий, которые устоят перед ним. Кроме того, препарат активен против многих грибков и даже против некоторых вирусов, например, вируса герпеса.

С химической точки зрения препарат относится к хлорсодержащим производным бигуанида. В готовых лекарственных формах хлоргексидин содержится в виде биглюконата. Принцип действия препарата основан на его взаимодействии с мембранами бактериальных клеток. Хлоргексидин реагирует с фосфатными группами на поверхности мембран, что приводит к нарушению осмотического равновесия и последующему разрушению мембраны, вследствие чего микроорганизмы погибают. Те грибки и вирусы, которые, как и бактерии, обладают липидными мембранами, также могут подвергаться воздействию препарата. Хотя в данном отношении препарат все-таки уступает противогрибковым и антивирусным средствам.

Препарат активен как против грамположительных, так и против грамотрицательных бактерий. Характерно, что бактерии до сих пор не смогли выработать резистентность к средству. Хлоргексидин слабоактивен лишь к некоторым штаммам псевдомонад, бактериям рода Proteus, спорам бактерий. Споры грибов устойчивы к хлоргексидину. Слабо затрагивает препарат и жизнедеятельность лактобактерий.

Активность препарата повышается при увеличении температуры. Однако при достижении +100 ºС препарат начинает частично разлагаться. Преимуществом хлогексидина перед другими антисептиками является его высокая активность в присутствии гноя. Этим может похвастаться далеко не всякий антисептик. Правда, гной и кровь снижают активность препарата, но незначительно. Кроме того, препарат сохраняет активность в течение длительного времени. При местном применении вещество не попадает в системный кровоток.
Цена на препарат невелика, он отпускается без рецепта.

Показания

Сфера применения препарата разнообразна. Это обработка и , порезов, прыщей, угрей, профилактика и лечение венерических заболеваний. Препарат широко используется для лечения заболеваний полости рта – стоматита, пародонтита, гингивита, верхних дыхательных путей – и тонзиллита, для обработки зубных протезов.
Также препарат часто применяется для дезинфекции рук хирурга, хирургических инструментов, операционного поля при операциях и прочих медицинских процедурах, обеззараживания медицинского оборудования, термометров и т.д. Кроме того, препарат необходим для дезинфекции рук работников предприятий общепита, пищевой промышленности и коммунальных служб.

Препарат обладает высокой степенью безопасности. Его можно применять и в детском возрасте и при беременности. Правда, поскольку препарат применяется относительно недавно по сравнению с большинством других антисептиков, то при этом рекомендуется соблюдать осторожность.

Побочные действия

Важной особенностью препарата является его относительно низкая токсичность. Он почти не воздействует на клетки человеческого организма. Однако это, разумеется, не значит, что препарат совершенно безвреден. Употреблять его внутрь все-таки не рекомендуется. Если же такое произошло, то следует использовать сорбенты, такие, как активированный уголь и сделать промывание желудка. Кроме того, он способен вызывать ожоги слизистых оболочек. По этой причине хлоргексидин нельзя использовать для лечения инфекционных воспалений глаз, таких, как . При попадании препарата в глаза необходимо тщательно промыть их водой. Также следует избегать попадания препарата на мозговые оболочки, например во время открытых черепно-мозговых травм. Запрещается использовать препарат для лечения заболеваний уха при поврежденной барабанной перепонке.

Не рекомендуется использовать препарат как средство для постоянной профилактики заболеваний кожи, поскольку это может привести к гибели не только вредных микроорганизмов, но и полезных бактерий, обитающих на коже. Изредка могут встречаться и аллергические реакции на препарат – кожная сыпь, дерматит.
При использовании препарата в качестве средства для полоскания могут изменяться вкусовые ощущения. Возможно появление зубного камня и изменение цвета зубов.

Взаимодействие с другими веществами

Хлоргексидин в целом благоприятно взаимодействует с другими веществами. Однако есть несколько исключений. Одновременное применение вместе с йодом способно привести к возникновению дерматитов. Не рекомендуется использовать препарат совместно с мылом и другими анионными щелочными веществами, поскольку это значительно уменьшает его эффективность. При этом хлоргексидин может сочетаться с катионными веществами, такими, как бензоат алкония. Этиловый спирт увеличивает активность препарата. По этой причине большой популярностью пользуются спиртовые растворы средства.

Лекарственные формы

Существует несколько лекарственных форм препарата. Основной из них — водный раствор. Он может быть разной концентрации – 0,01%, 0,05%. 0,2%, 0,5%, 1%, 2%, 5%.
В быту наиболее часто используется раствор 0,05%. Он продается в небольших полимерных или стеклянных флаконах. Растворы с высокой концентрацией чаще всего используются для дезинфекции медицинского оборудования и рук медперсонала, обработки медицинских инструментов, а также для приготовления из них растворов меньшей концентрации.
Существуют также и другие лекарственные формы:

• Спреи
• Кремы
• Спиртовые растворы
• Вагинальные суппозитории

Инструкция по применению хлоргексидина

Применять хлоргексидин очень просто. Однако необходимо помнить, что для лечения различных заболеваний требуются растворы разной концентрации.

Лечение заболеваний полости рта и горла

При ангине, фарингите и тонзиллите подойдет раствор от 0,2% до 0,5%. Перед полосканием горла хлоргексидином следует предварительно прополоскать горло теплой водой.
Для полоскания берется столовая ложка раствора (10-15 мл). Длительность процедуры составляет примерно 30 секунд. После полоскания желательно в течение часа ничего не есть и не пить. Если при полоскании рта возникает чувство жжения, значит, концентрация раствора слишком высока, и следует взять менее концентрированный раствор.

Не рекомендуется самостоятельно использовать раствор для обработки носоглотки при гайморите, так как возможно попадание препарата во внутреннее ухо. При необходимости следует обратиться за консультацией к врачу, который подскажет методику использования препарата.

В стоматологии можно использовать раствор для полоскания рта после удаления зуба. Полоскание проводят трижды в день в течение 1 минуты.
При обработке полости рта следует помнить, что глотать препарат, особенно в высокой концентрации (0,5%), не следует. Если это произошло, то следует принять активированный уголь.

Венерические заболевания и гинекология

Наиболее эффективен хлоргексидин при профилактике и лечении венерических заболеваний, в том числе, гонореи, сифилиса, трихомониаза, хламидиоза. В частности, в случае незащищенного полового акта мужчинам следует ввести в мочевой канал 2-3 мл средства. Женщинам требуется ввести 1-2 мл в уретру и 5-10 мл во влагалище. После обработки препаратом следует воздерживаться от мочеиспускания в течение примерно 2 ч. Кроме того, рекомендуется обработать препаратом поверхность кожи вокруг половых органов.

Также часто используется хлоргексидин в гинекологии. При гинекологических заболеваниях, таких как вагинит и вульвовагинит, могут использоваться вагинальные суппозитории. Их можно применять и в детском возрасте. Применяется хлоргексидин и при лечении молочницы. Для этого используются спринцевания раствором 0,05 %.

Обеззараживание ран, поверхности кожи

В дерматологии препарат применяется для лечения слизистых оболочек, пораженных бактериями, чувствительными к его воздействию. При дезинфекции ран, мест ожогов следует нанести на обрабатываемую поверхность небольшое количество препарата – 5-10 мл. Следует при этом брать растворы от 0,05% до 0,5%. Время аппликации составляет 1-3 мин. Также для этой цели можно использовать спрей.

Обеззараживание медперсонала и медицинских приспособлений

При обработке рук медперсонала необходимо брать 5 мл раствора. Это количество втирают в кожу в течение приблизительно 2 минут. При обработке операционного поля или локтевых сгибов, при взятии крови поверхность дважды протирают обильно смоченным в средстве тампоном. Время выдержки – 2 минуты.
Для дезинфекции кожи перед оперативным вмешательством используется спиртовой раствор хлоргексидина. Для его приготовления берется 1 часть 20% раствора препарата и 40 частей 70% спирта. Медицинские инструменты обрабатывают 0,5% раствором, нагретым до 70 ºС.

Мазь хлоргексидина

Также для обеззараживания рук и кожи применяются мази и кремы, содержащие хлоргексидин. После нанесения на кожу мазь начинает действовать уже через 15 с. На коже образуется тонкий слой вещества, препятствующий проникновению микробов. Бактерицидное действие мази длится несколько часов.

Хлоргексидин – хороший антисептик, имеющий широкую сферу применения. Препарат представляет собой бесцветную жидкость, иногда со слегка желтоватым оттенком. По своей химической структуре препарат аналогичен бигумалю, является дихлорсодержащим производным бигуанида. Раствор применяется для дезинфекции поверхностей, его используют в стоматологии, урологии и гинекологии, косметологии и для лечения ЛОР-заболеваний.

Форма выпуска и состав

Хлоргексидин (Сhlorhexidine) – МНН. Препарат выпускается в виде раствора 0,05% для применения наружно. Во флаконе из полимера с насадкой, а также в стеклянных флаконах по 100 мл, 1 флакон в упаковке из картона.

Раствор препарата 20% реализуется в полимерных флаконах с колпачком, 100мл, 500мл. Выпускаются также свечи, гель (в него входит лидокаин), крем, мазь, спрей с аналогичным действующим веществом.

В состав препарата 20% раствора Хлоргексидина Биглюконата входит 0,2 г одноименного активного вещества и дополнительные вещества. В состав препарата 0,05% раствора входит 0,5 мг хлоргексидина биглюконата.

Принцип действия вещества Хлоргексидин биглюконата основывается на его способности изменять параметры клеточной оболочки микроорганизмов. Процесс диссоциации солей хлоргексидина приводит к образованию катионов, которые вступают в реакцию с отрицательно заряженной мембраной бактерий. Липофильные группы лекарственного препарата способствуют дезагрегации липопротеиновой мембраны микроорганизмов, что приводит к нарушению осмотического равновесия, стремительной потере фосфора и калия клетками. Разрушение цитоплазматической мембраны бактерии, вызванное действием препарата, приводит гибели вредоносной клетки.

Показания по применению

Для чего используется Хлоргексидин? Препарат применяют в следующих случаях:

• Гигиеническая обработка рук медицинского персонала, рук хирурга;
• Дезинфекция кожи операционного и инъекционного полей, локтевых сгибов доноров;
• Дезинфекция небольших по площади поверхностей изделий медицинского назначения (включая стоматологические инструменты) при инфекциях бактериальной (включая внутрибольничные инфекции, туберкулез), грибковой (дерматофиты, кандидозы) и вирусной этиологии в лечебно-профилактических учреждениях;
• Гигиеническая обработка рук медицинского персонала учреждений различного профиля и назначения;
• Гигиеническая обработка рук работников предприятий пищевой промышленности и общественного питания, коммунальных служб.

Инструкция по применению Хлоргексидин, дозировки

Водные 0.05%, а также 0.2% либо 0.5% - для ополаскиваний либо орошений лечебных аппликаций: на требуемую часть дермы либо слизистых по 5-10 мл средства трижды за сутки на 1-3 минуты, к примеру, допустимо прикладывать предварительно смоченный в медикаменте тампон;

Обеззараживание рук медицинского персонала – мытье рук в течение 3 минут;

Обеззараживание – 2 обработки операционного поля с интервалом в 2 минуты;

Быстрая стерилизация медицинского инструментария – вымачивание в течение 2 минут;

Медленная стерилизация медицинского инструментария – вымачивание в течение получаса.

Пластырь «хлоргексидин» следует применять в следующей последовательности - снять защитную ленту, стараясь не касаться бинтовой прокладки, затем распределить по требуемому району дермы;

При проведении профилактических манипуляций по предотвращению половых инфекций рекомендуется не позднее 1.5-2 часов после сношения ввести кончик насадки флакона со средством в наружный мочеиспускательный канал у мужчины и впрыснуть 2.5–3 мл препарата, женщины же орошают полость влагалища 7–10 мл медикамента, можно оставить внутри на 2.5–3 минуты, помимо этого медикаментом обрабатывается дерма внутренней части бедер, лобка и наружных половых органов, посещать туалетную комнату разрешается не ранее, чем через 1.5–2 часа;

Используется медикамент и в качестве одного из компонентов комплексного лечения уретритов либо уретропростатитов – непосредственно в полость уретры вводится 2–3 мл 0.05% концентрата 1–2 р/сутки в течение 8–12 суток, с чередованием манипуляций через сутки;

При интравагинальном варианте применения лекарства 1 суппозиторию вводят 3 раза за сутки с протяженностью лечебного курса 7–20 суток.

Оптимальные дозы и продолжительность курса лечения медикаментом должны определяться только специалистом. Самолечение не допустимо.

Свечи Хлоргексидин применяют интравагинально. Предварительно освободив суппозиторий от контурной ячейковой упаковки, вводят его во влагалище в положении лежа на спине. По 1 суппозиторию 2 раза в сутки в течение 7-10 дней. При необходимости возможно продление курса лечения до 20 дней.

Особые указания:

У пациентов с открытой черепно-мозговой травмой, повреждениями спинного мозга, перфорацией барабанной перепонки следует избегать попадания на поверхность головного мозга, мозговых оболочек и в полость внутреннего уха.

В случае попадания на слизистые оболочки глаза их следует быстро и тщательно промыть водой.

Попадание гипохлоритных отбеливающих веществ на ткани, которые ранее находились в контакте с содержащими хлоргексидин препаратами, может способствовать появлению на них коричневых пятен.

Бактерицидное действие Хлоргексидин усиливается с повышением температуры. При температуре выше 100 градусов препарат частично разлагается.

Хлоргексидин в урологии и гинекологии

Хлорегксидин применяют в урологии и гинекологии как для лечения, так и для профилактики некоторых заболеваний, передающихся половым путем. Также Хлоргексидин активен в отношении возбудителей венерических заболеваний и применяется для профилактики распространения следующих возбудителей – хламидии; уреаплазмы; трихомонады; нейсерии гонореи; бледная трепонема; вирус генитального герпеса; вирус папилломы человека; вирус иммунодефицита человека.

Хлорегксидин эффективен только при использовании сразу после полового акта или в течение не более 2-х часов.

Противопоказания и побочные действия

Несмотря на достаточно выраженный химический эффект, применение Хлорегксидин связано с довольно небольшим количеством противопоказаний и побочных эффектов. Они хорошо изучены медиками, поэтому врачи делают акцент на них во время назначения средства.

К противопоказаниям Хлоргексидин относятся следующие состояния:

• Реакции аллергии на хлоргексидина биглюконат в анамнезе или при первой попытке использования препарата.
• Воспалительные заболевания кожных покровов – дерматиты. До выявления причины воспалительной реакции кожи, применять лекарство не следует.
• Детский возраст пациента – активность препарата при использовании его у детей не изучалась, применять его у маленьких пациентов следует с осторожностью.
• При наличии любого из перечисленных противопоказаний, использовать лекарство не стоит. Это сообщает и инструкция по применению препарата.

Побочные действия

При использовании растворов Хлоргексидина для местного применения существует вероятность индивидуальной аллергической реакции, которая может проявляться контактным дерматитом, зудом, образованием пузырьков, крапивницей, одышкой.

В тяжелых случаях у чувствительных пациентов существует гипотетическая вероятность анафилактического шока. Обследование широкого круга добровольцев с помощью патч-теста показало положительную реакцию на Хлоргексидин более чем у 2% людей. По мнению исследователей у больных экземой этот показатель может превышать 5%.

В случае попадания препарата на слизистые оболочки глаз их следует быстро и тщательно промыть водой.

Препарат практически не адсорбируется в желудке. При случайном проглатывании средства следует промыть желудок, используя сырое молоко, сырое яйцо, желатин. При необходимости проводится симптоматическая терапия.

Аналоги Хлоргексидин, список препаратов

При непереносимости Хлоргексидина врач может порекомендовать следующие аналоги по сфере прменения:

1. Хлорофиллипт;
2. Стоматидин;
3. Ротокан;
4. Стоматофит;
5. Мирамистин;
6. Люголь;
7. Лидо Плюс спрей;
8. Фармасептик;
9. Орасепт;
10. Фурацилин;
11. Лизоамидаза;
12. Гексорал;
13. Йодовидон;
14. Гевалекс;

Важно – инструкция по применению Хлоргексидин, цена и отзывы к аналогам не относятся и не могут применяться как руководство по применению препаратов схожего состава или действия. Все терапевтические назначения должен делать врач. При замене Хлоргексидин на аналог важно получить консультацию специалиста, возможно потребуется изменение курса терапии, дозировок и др. Не занимайтесь самолечением!

Инструкция по применению:

Хлоргексидин – это антисептическое средство, предназначенное для местного применения.

Фармакологическое действие Хлоргексидина

Хлоргексидин обладает бактерицидным (уничтожающим бактерии) и антисептическим (обеззараживающим) действием. Препарат обладает выраженными бактерицидными свойствами. К нему высокочувствительны многие грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. По отзывам Хлоргексидин обладает неплохой способностью останавливать рост и деление грибов. Фунгистатическая активность препарата проявляется по отношению к трихофитам (возбудителям стригущего лишая), дерматофитам (вызывающим кожные заболевания) и грибкам рода Candida.

Показания к применению Хлоргексидина

Данный препарат широко используется для обработки рук хирургов и операционного поля, а также для холодной стерилизации хирургического инструментария.

Оправдано лечение Хлоргексидином воспалений мочевого пузыря – циститов. В этом случае препарат используется для промывания мочевого пузыря и вводится в него через мочевой катетер.

По инструкции Хлоргексидин может использоваться и в акушерско-гинекологической практике. Его применяют в следующих случаях:

Для профилактики инфекционных заболеваний, передающихся половым путем (сифилис, генитальный герпес,хламидиоз, гонорея, трихомониаз, уреаплазмоз и др.);

Лечение кольпитов различной этиологии и бактериального вагиноза;

Для профилактики развития различных инфекционно-воспалительных осложнений (перед оперативными вмешательствами, абортами, родами, внутриматочными исследованиями, установкой ВМС, диатермокоагуляцией эрозии шейки матки).

Способ применения Хлоргексидина

По инструкции Хлоргексидин используется для обработки рук хирургов, операционного поля и холодной стерилизации хирургического инструментария. В этом случае готовый 20% раствор Хлоргексидина разводят в соотношении 1 к 40 этиловым спиртом (70%). Руки моют в полученном растворе в течение трех минут, а операционное поле протирают дважды с интервалом в две минуты. Для стерилизации инструменты необходимо полностью погрузить в раствор на две минуты. По инструкции к Хлоргексидину стерилизацию инструментов можно проводить и его 0,02% водным раствором. В этом случае экспозиция увеличивается до получаса.

Для лечения Хлоргексидином цистита используются только водные стерильные растворы. На одну процедуру расходуется 300,0-400,0 мл 0,2% раствора. Промывание делается один раз в день. Обычно назначается от 5 до 12 процедур.

Для лечения вагинального бактериоза и кольпитов препарат используют интравагинально. В положении пациентки лежа на спине, во влагалище вводят по одному суппозиторию два раза в день. Лечение Хлоргексидином продолжают от 5 до 20 дней.

Применение Хлоргексидина возможно и для профилактики инфекций, передающихся половым путем. Необходимо ввести во влагалище 1 суппозиторий не позднее чем через два часа после случайногополового акта.

Побочные действия

По отзывам Хлоргексидин может приводить к развитию следующих побочных эффектов: проходящие зуд и сухость кожи, воспаление кожи (дерматит).

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость;

Дерматиты.

По инструкции Хлоргексидин должен с осторожностью применяться в детском возрасте, у беременных и кормящих женщин.

Форма выпуска Хлоргексидина

Хлоргексидин выпускается в виде 20% водного раствора в пластиковых флаконах емкостью по 500 мл. Препарат выпускается также в виде вагинальных суппозиториев с содержанием 0,04 г 20% раствора Хлоргексидина биглюконата.

Условия хранения

Хлоргексидин хранят при комнатной температуре в защищенном от света месте, недоступном для детей.

Препарат «Гексикон ® », раствор 0,05% - антисептическое средство, разработанное ОАО «Нижфарм» (Россия). Активным веществом препарата «Гексикон ® », раствор 0,05% является хлоргексидина биглюконат.

Международное непатентованное наименование действующего вещества: хлоргексидин. CAS 55-56-1. Синонимы: Chlorhexidine, Chlorhexidinum, Гексикон и др.

Рис. 1. Структурная формула хлоргексидина

Брутто-формула хлоргексидина - C 22 H 30 C l2 N 10 . Молекулярная масса 505,46 Да. В препаратах часто применяются соли, например хлоргексидина биглюконат, хлоргексидина глюконат, хлоргексидина диацетат и др.

В химическом отношении хлоргексидин - это N,N""-бис(4-хлорфенил)-3,12-диимино-2,4,11,13-тетраазатетрадекандиимидамид. Является катионным антисептиком бисбигуанидового ряда. По структуре является дихлорсодержащим производным бигуанида. По структуре близок к бигумалю.

Хлоргексидин представляет собой белый кристаллический порошок с температурой плавления +137ºC, растворимый в воде (800 мг/л), раствор имеет выраженную щелочную реакцию .

Хлоргексидин имеет катионное строение и его антибактериальные свойства являются результатом притяжения между положительно заряженным хлоргексидином и отрицательно заряженной поверхностью бактериальной клетки. Хлоргексидин абсорбируется на поверхности клеточной мембраны чувствительных к нему микроорганизмов с сильной адсорбцией к определенным фосфатсодержащим компонентам. Это нарушает целостность мембраны и повышает ее проницаемость. В низких концентрациях хлоргексидин имеет бактериостатический эффект вследствие утечки через мембрану компонентов с низкой молекулярной массой (например, калий, фосфор) .

Хлоргексидин - один из наиболее активных катионных бактерицидных препаратов . Хлоргексидин (хлоргексидина биглюконата раствор) считается лучшим антисептиком для наружного применения широкого спектра действия.

Растворы хлоргексидина применяются в качестве лечебно-профилактического средства при различных видах инфекционной патологии, для антисептики и дезинфекции.

Хлоргексидин применяется для обеззараживания кожи, в дерматологии и хирургии для дезинфекции гнойных ран, инфицированных ожоговых поверхностей, лечения инфекций кожи (пиодермий, импетиго, паронихия, панариция, опрелостей) и слизистых оболочек, для профилактики венерических заболеваний (сифилис, гонорея, трихомониаз, хламидиоз, уреаплазмоз), инфекционно-воспалительных осложнений в акушерстве-гинекологии, в стоматологии (полоскания и орошения) при гингивитах, стоматитах, афтах, пародонтите, альвеолите .

Хлоргексидин распределяется местно при накожном применении и практически не участвует в метаболизме. Системное всасывание препарата при интактной коже невелико (не более 5%), однако при повреждении кожи системное всасывание может возрастать в 100 раз.

Токсичность хлоргексидина для человека и млекопитающих достаточно низка. Отмечено выраженное раздражающее действие в отношении кожи и глаз. В качестве побочных эффектов важно учитывать возможность возникновения у пациентов гиперчувствительности немедленного типа и анафилактического шока при применении препаратов хлоргексидина.

Не считается канцерогеном, отсутствуют мутагенный и генотоксический эффекты, тератогенный и эмбриотоксический эффект, хлоргексидин слабо влияет на репродуктивную функцию, слабо цитотоксичен.

Вспомогательное вещество (вода очищенная) играет роль растворителя. Не токсично.

Действующее и вспомогательное вещества имеют незначительные побочные эффекты и противопоказания, что свидетельствует о высокой безопасности и физиологической адекватности препарата «Гексикон ® », раствор для наружного применения.

1.1. Вводный краткий обзор проведенных доклинических исследований

1.2. Фармакология - результаты исследований, подтверждающих фармакологическую активность препарата

Хлоргексидин - противомикробный препарат, действующий на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, дрожжи, дерматофиты. Активен в отношении Treponema pallidum, Chlamidia spp., Ureaplasma spp., Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Bacteroides fragilis, простейших (Trichomonas vaginalis); вирусов (Herpes-virus). К препарату слабочувствительны некоторые штаммы Pseudomonas spp., Proteus spp., а также устойчивы кислотоустойчивые формы бактерий, споры бактерий, грибы, вирусы . Хлоргексидин не нарушает функциональную активность лактобацилл . Сохраняет активность в присутствии крови и гноя .

Хлоргексидин в зависимости от используемой концентрации проявляет как бактериостатическое, так и бактерицидное действие: бактериостатическое действие хлоргексидина (как водных, так и спиртовых рабочих растворов) проявляется в концентрации 0,01% и менее, бактерицидное - в концентрации более 0,01% при температуре 22°C и воздействии в течение 1 мин. Фунгицидное действие проявляется при концентрации 0,05%, температуре 22°С и воздействии в течение 10 мин., вирулицидное действие - при концентрации 0,01–1%.

Многочисленные исследования показывают выраженную противомикробную активность антисептика хлоргексидина при местном накожном применении .

В табл. 1 приведены МПК хлоргексидина в отношении различных микроорганизмов и грибов.

Таблица 1. МПК хлоргексидина

Определенный интерес представляет вопрос о резистентности микроорганизмов к хлоргексидину. Считается, что изменения наружной мембраны бактериальной клетки ведут к повышению резистентности. В связи с этим имеет значение селекция плазмидного гена qacA/B, связываемая с широким внедрением в практику катионных антисептиков, в т.ч. хлоргексидина и четвертичных аммониевых соединений .

В исследовании, проведенном в лондонском госпитале Св. Томаса Объединенной медицинской школы (St. Thomas" Hospital, United Medical School, London, Великобритания) изучалась in vitro сравнительная активность хлоргексидина в отношении метициллин-чувствительных (MSSA) и метициллин-резистентных (MPSA) штаммов Staphylococcus aureus. 2 штамма MRSA, не несущих плазмиды NAB, были более чувствительными (МПК 0,25 и 0,5 мкг/мл) чем 4 из 8 исследованных штамма MSSA (МПК 0,25–2 мкг/мл). МПК в отношении 7 штаммов MRSA с плазмидами GNAB (гены устойчивости к гентамицину, пропамидина изэтионату, этидия бромиду) была выше (1–3,3 мкг/мл), однако результаты киллинг-тестов не различались. В исследовании in vivo приняли участие 10 добровольцев, которым на различные участки кожи наносились штаммы GNAB-резистентные и изогенные GNAB-чувствительные штаммы MSSA. Различий в МПК и киллинг-эффекте выявлено не было. Авторы сделали вывод об эффективности хлоргексидина в отношении MRSA и MSSA с или без NAB-плазмид .

В Университете Кумамото (Kumamoto University, Кумамото, Япония) из канализационных сточных вод выделен штамм Pseudomonas aeruginosa, использующий хлоргексидин в качестве единственного источника азота для своего роста. Хлоргексидин разлагается бактериями до соединений CHDI-B, CHDI-BR, CHDI-D, CHADP-5 и CHDI-C, среди которых CHDI-B и CHDI-C обладают слабой антимикробной активностью (в 5–10 раз слабее хлоргексидина) .

В исследовании специфической фармакологической активности, выполненном в 2005 г. в Нижегородской государственной медицинской академии, изучали эффективность действия препарата Гексикон при его наружном применении в течение 7 дней у самцов крыс линии Wistar и у кроликов породы Шиншилла в сравнении с препаратами Левомеколь и Бактробан. Тестируемые вещества применяли в дозе 10 мг/см2. В качестве контрольного вещества применяли медицинское вазелиновое масло.

Эффективность хлоргексидина изучали на моделях инфицированной Staphylococcus aureus ожоговой раны кожи IIIб степени площадью 23,5 см2 у крыс (7% от общей поверхности тела) и инфицированного Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa дерматита у кроликов. При моделировании ожоговой раны регистрировали общее состояние животных, скорость заживления раневой поверхности по данным гистологии, содержание в плазме крови общего белка, креатинина, количество колониеобразующих единиц (КОЕ) в смыве с ожоговой раны. Эффективность лечения инфицированного дерматита определялась по диаметру инфильтрата, степени покраснения кожи и наличия бактериальной флоры в инфильтрате. Содержимое инфильтратов оценивали с помощью мазков-отпечатков полуколичественным методом.

Было показано, что наружное применение хлоргексидина при лечении ожоговой раны способствует быстрой эпителизации раневого дефекта; при лечении инфицированного дерматита эффективно снижает проявления воспалительного процесса за счет выраженного антимикробного действия (особенно в отношении Pseudomonas aeruginosa) и, вероятно, за счет хорошей биодоступности хлоргексидина в очаге поражения. По эффективности действия хлоргексидин был сравним с препаратами Левомеколь и Бактробан .

В исследовании, проведенном в Университете Британской Колумбии (University of British Columbia, Vancouver, Канада), добавление 1% раствора хлоргексидина биглюконата к 1% раствору сульфадиазина серебра в лечении экспериментальных инфицированных ожоговых ран у крыс повышало эффективность последнего. Оценивалось противомикробное действие при 7 дневном применении 1 раз в день в отношении Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, и Streptococcus faecalis, толщина струпа .

1.3. Фармакокинетика

Абсорбция, распределение

Хлоргексидин практически не всасывается из ЖКТ. После случайного проглатывания 300 мг Cmax достигается через 30 мин (tmax) и составляет 0,206 мкг/л. Через 12 ч препарат в крови не определяется. В экспериментах на животных и на здоровых добровольцах с использованием радиоактивно меченого хлоргексидина установлено, что при пероральном приеме биодоступность составляет менее 1% .

При применении 0,12% раствора хлоргексидина для орошения полости рта и носа, хлоргексидин связывается с фосфатными группами слизистой оболочки и затем постепенно высвобождается в течение 24 ч .

В исследовании, проведенном в университетском госпитале Университета г. Лунд (Швеция), изучалась фармакокинетика хлоргексидина у рожениц. При однократном применении 0,2% раствора инвагинально у 35% женщин выявлялось наличие от 10 до 83 нг/мл хлоргексидина в сыворотке крови. Повторное применение препарата через 6 ч не вело к повышению уровня хлоргексидина в сыворотке. Исследователями сделан вывод, что незначительное количество хлоргексидина способно всасываться через слизистую мочеполовых путей, не накапливаясь при этом в крови .

Благодаря своей катионной природе хлоргексидин хорошо связывается с кожей и слизистыми. Всасывание радиоактивно меченого хлоргексидина при местном применении исследовалось в экспериментах на новорожденных макаках-резус при ежедневном купании в течение 90 дней в моющем средстве, содержащем 8% хлоргексидина глюконата. Незначительные количества хлоргексидина выявлены в пробах жировой ткани (15–19 мкг/кг), почек (18–44 мкг/кг), в одной пробе ткани печени (14 мкг/кг). Заметные концентрации хлоргексидина (70–200 мкг/кг) обнаруживались в коже. В пробах крови хлоргексидин не определялся .

Последнее наблюдение нашло подтверждение также при использовании 4% раствора хлоргексидина для купания детей, при однократном местном нанесении 5% раствора на участок кожи площадью 50 см2 у волонтеров и при ежедневном использовании в течение 6 месяцев 5% раствора в качестве средств предоперационной обработки .

В исследовании, проведенном в Chris Hani Baragwanath Hospital (Soweto, ЮАР), изучались переносимость и безопасность различных концентраций хлоргексидина (0,25%, 1% и 2%) при купании новорожденных детей. Сывороточные концентрации хлоргексидина были определены у 20 детей. Хлоргексидин был выявлен в концентрации 26,7 нг/мл в сыворотке крови только одного новорожденного (10%) в группе, где использовался 2% раствор, и у 3 новорожденных (30%) в концентрациях 13,5, 20,3 и 26,2 нг/мл в группе 1% раствора. При этом никаких нежелательных явлений, связанных с применением хлоргексидина, отмечено не было .

На крысах изучалось трансдермальное проникновение меченого 14С хлоргексидина. Менее 5% местного хлоргексидина абсорбировалось за 5-дневный период .

В Университете Клода Бернара (Université Claude Bernard) в Лионе (Франция) изучалось трансдермальное проникновение хлоргексидина глюконата через лишенную волос кожу крыс. В целостной коже происходило накопление вещества, т.е. кумуляция преобладала над системным всасыванием. Однако, если кожа была повреждена (без рогового слоя), то происходила реверсия. Абсорбция повышалась примерно в 100 раз, а кумуляция в коже уменьшалась почти на 10% .

Метаболизм

Хлоргексидин не инактивируется белками крови и плазмы .

Данных о метаболизме хлоргексидина не найдено. Хлоргексидин выводится из организма в неизменном виде.

Экскреция

При употреблении внутрь 300 мг хлоргексидина около 90% дозы экскретируется с фекалиями, с желчью, и менее 1% - с мочой . В исследовании C. P. Chow и соавт. также выявлено, что экскреция хлоргексидина происходит в основном с фекалиями .

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Хлоргексидин применяется в нейтральной среде; при pH 5–8 разница в активности невелика; при pH более 8 выпадает осадок. Применение жесткой воды снижает бактерицидные свойства .

Фармацевтически несовместим с мылом, щелочами и др. анионными соединениями (коллоиды, гуммиарабик, сапонины, натрия лаурилсульфат, натрия карбоксиметилцеллюлоза) . Не рекомендуется одновременное применение с йодом .

Совместим с лекарственными средствами, содержащими катионную группу (бензалкония хлорид, цетримония бромид) .

Этанол усиливает эффективность препарата .

Водные растворы солей хлоргексидина могут разлагаться (в особенности при нагревании и щелочном рН) с образованием следовых количеств 4-хлороанилина, обладающего канцерогенными свойствами .

1.4. Токсикология - общая токсичность, специфическая токсичность

Данные литературы по острой токсичности характеризуют хлогексидин как малотоксичное вещество (табл. 2).

Таблица 2. Острая токсичность хлоргексидина

В исследовании, выполненном Food and Drug Research Laboratories в 1989 г., 0,1 г хлоргексидина ацетата (чистота 99,5%) помещали в конъюктивальный мешок новозеландских белых кроликов. Через 1, 24, 48, 72 ч, а также на 4 и 7 сутки проводили оценку состояния глаз. Возникало серьезное раздражение глаз, что потребовало умерщвления животных на 7-е сутки эксперимента из соображений гуманности .

В исследовании, выполненном также Food and Drug Research Laboratories в 1989 г., 0,5 г хлоргексидина ацетата в 0,5 мл физиологического раствора помещали на постриженную кожу новозеландских кроликов на 4 часа. Раздражение кожи оценивали на 0,5, 24, 48 и 72 ч после удаления повязки (4 часа экспозиции). Раздражения кожи не наблюдалось на всех сроках .

Через 3 часа после местного применения раствора хлоргексидина глюконата в глаза наблюдались выраженная деэпителизация рогового слоя, конъюктивальный хемоз, отек передней стромы .

Хлоргексидин вводили перорально однократно крысам Sprague-Dawley в дозах 2000, 2646 или 3500 мг/кг. Через 15 суток оценивали токсические эффекты, эффекты присутствовали во всех дозах .

При накожном применении раствора хлоргексидина ацетата в течение 24 ч (под повязкой) в дозе 2000 мг/кг отмечалось покраснение кожи в месте аппликации (эритема, отек, сухость) .

При применении аэрозоля с хлоргексидином 0,1, 0,46 и 5,09 мг/л в течение 4,5 ч смертельные исходы зарегистрированы в группе с самой высокой дозой за 2 ч (летальность 100%, при средней дозе - 90%, низкой - 0%). Все животные имели при вскрытии бледные легкие, трахею, заполненную слизью, помутнение роговицы, бесцветный и раздутый кишечник. LC50 для самцов была 0,30 мг/л (0,12–0,77 мг/кг), для самок - 0,43 мг/л (0,18–1,07 мг/л) .

Описан случай развития метгемоглобинемии и цианоза у недоношенных детей, находившихся в инкубаторе, вследствие отравления 4-хлороанилином. Инкубатор был оборудован увлажнителем с раствором хлоргексидина, который при нагревании способен разлагаться до 4-хлороанилина. Отмечена повышенная концентрация метгемоглобина в крови (от 6,5 до 45,5% при норме до 2,3% и фатальном уровне - свыше 70%) .

Хроническая токсичность

В 13-недельном исследовании субхронической накожной токсичности на новозеландских белых кроликах, проведенном в Hazleton Laboratories America, Inc., изучались накожные дозы хлоргексидина диацетата: 0, 250, 500 или 1000 мг/кг/сут. При использовании минимальной дозы наблюдалось минимальное раздражение кожи (покраснение, отек, слущивание и/или растрескивание). Также отмечены эффекты повышения уровня аминотрансфераз у самок, а также дегенеративные изменения или некроз гепатоцитов при микроскопии при дозе 500 мг/кг/сут .

С использованием 3-Н тимидина и метода авторадиографии оценивался индекс метки, темп миграции меченых клеток и толщина эпителия в слизистой рта и кожи мышей после использования 2% раствора ХГ или дистиллированной воды, которые наносились дважды в день в течение 7 суток в полость рта. Наблюдалась небольшое, но стойкое уменьшение степени регенерации эпителия в опытной группе. Предполагалось, что прямой раздражающий эффект хлоргексидина на слизистую рта повысит локальную скорость регенерации эпителия, но подобные изменения наблюдались. Не было изменения индекса метки в печени, изменения прибавки в весе у экспериментальных животных .

Целью работы, выполненной в 2007 г. в ФГУН «Институт токсикологии» (Санкт-Петербург), являлось доклиническое изучение общетоксического действия хлоргексидина в остром и хроническом эксперименте при интравагинальном введении. Опыты выполнены на белых крысах и кроликах (самках). В хроническом эксперименте изучено влияние препарата при интравагинальном введении крысам в дозах 4,6 и 46,0 мг/кг и кроликам в дозах 0,46 и 4,6 мг/кг (по активному началу) на общее состояние и поведение животных, интегральные параметры, характеризующие основной обмен, на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, печени и почек; морфологический состав и биохимические показатели периферической крови, характер миелограммы; на патоморфологические и гистологические показатели. Продемонстрировано, что хлоргексидин при интравагинальном введении во всех исследованных дозах не приводит к развитию патологических сдвигов со стороны функций изученных органов и систем, не вызывает дистрофических, деструктивных, очаговых склеротических изменений в паренхиматозных клетках и строме изучаемых органов и не обладает местно-раздражающим действием при интравагинальном введении .

Канцерогенность

Исследования канцерогенности хлоргексидина проводились на мышах и крысах линии Вистар в соответствии с правилами GLP. Хлоргексидин в дозе 100, 200, 400 и 800 мг/кг включался в состав корма мышей в течение 78 недель. У группы, получавшей максимальную дозу, отмечалась высокая летальность. В группах, получавших 200 и 400 мг/кг хлоргексидина, отмечалось снижение массы тела животных. В составе корма крыс доза хлоргексидина составляла 5, 25, и 50 мг/кг в течение 105 недель. Снижение массы тела отмечалось у животных, получавших 50 мг/кг хлоргексидина, и у самок, получавших 25 и 50 мг/кг хлоргексидина. Данных, указывающих на канцерогенное действие хлоргексидина, не получено .

В исследованиях, проведенных Национальным институтом рака США (U. S. National Cancer Institute), изучался возможный канцерогенный эффект 4-хлороанилина - продукта распада хлоргексидина при нагревании в щелочной среде. На пробах клеток мышей линии B6C3F1 и крыс линии Fischer 344 получены двусмысленные данные. Концентрация 4-хлороанилина измерялась в пище и тканях грызунов. В почках мышей до 52-й недели эксперимента 4-хлороанилин не выявлялся, однако начиная с 65-й недели измеримые концентрации (0,232 мкг/г) определялись в почках мышей, получавших 4-хлороанилин в дозе 200 и 400 мг/кг/сут. В эксперименте на крысах концентрации 4-хлороанилина были низкими (0,01 мкг/г в ткани почек через 12–15 мес. и 0,22 мкг/г в легких через 18 мес.). Животные получали с пищей максимально до 0,36 (крысы) и 0,6 мг/кг/сут. (мыши) 4-хлороанилина .

Генотоксичность, мутагенность

Хлоргексидин в концентрации 0,002–2% не проявляет мутагенного действия в бактериальных тестах на мутагенность in vitro .

Генотоксические эффекты хлоргексидина глюконата не наблюдались в 2 исследованиях на клетках млекопитающих. Самые высокие дневные дозы хлоргексидина используемые в исследованиях на доминантные летальные мутации у мыши и в цитогенетическом тесте на хомячках были 1000 и 250 мг/кг соответственно. Результаты серьезного исследования на мутагенность, включающие тест Ames in vitro, исследование хромосомных аббераций на яйцеклетках китайского хомячка, in vivo микроядерный тест не доказали потенциальной генотоксичности хлоргексидина .

Целый ряд тестов на мутагенность оценивал мутагенность хлоргексидина диацетата. Сформулировано, что в дозы до цитотоксических (6 мкг/мл в исследованиях без активации и 15–16 мкг/мл с активацией) на культуре клеток лимфомы мыши. Отрицательные результаты получены также in vitro в цитогенетических тестах на яйцеклетках китайских хомячков (до 10 мкг/мл не наблюдается повреждений хромосом при 30% снижении роста клеток). На культурах клеток гепатоцитов также не отмечено повреждения ДНК .

Многочисленные тесты на генотоксичность, проведенные в США в 1979–1983 гг. (в Raltech Scientific; Hazleton Laboratories America, Inc.; Litton Bionetics, Inc.), показали отрицательные результаты на разных тест-системах .

Тератогенность, эмбриотоксичность

В Университете Брингтона (University of Brighton, Moulsecoomb, Великобритания) изучались тератогенность и цитотоксичность хлоргексидина и полимеров (пустотелых нейлоновых нитей), выделяющих хлоргексидин in vitro на монослоях эндотелиоцитов и in vivo. Хлоргексидина диацетат оказался цитотоксичным в концентрации 1 мг/мл, нейлоновые нити увеличивали токсичность. На морских свинках показано, что повреждение эндометрия может наблюдаться только при высоких дозах хлоргексидина, что свидетельствует о хорошем распределении препарата in vivo. На изолированных эмбриональных клетках конечности зародыша крысы продемонстрирована высокая устойчивость фетальных клеток к хлоргексидину, показано отсутствие тератогенного эффекта .

Исследование тератогенного действия проводилось на крысах и кроликах, получавших хлоргексидин в составе корма (0,05%, 0,1%, 0,25% и 0,45% диеты) в течение беременности. Установлено, что у кроликов диета, содержащая 0,45% хлоргексидина, вызывает увеличение частоты прерывания беременности. У крыс в этих условиях выявлено снижение массы тела беременных животных. Диета с содержанием хлоргексидина 0,25%, ведет у кроликов к снижению веса плода. Никаких свидетельств тератогенного и фетотоксического действия в этих и других экспериментах не обнаружено .

В исследовании, выполненном в 2008 г. в ФГУН «Институт токсикологии» (Санкт-Петербург) на виргинных нелинейных белых крысах-самках, было показано, что введение препарата в различные периоды беременности не оказывает токсического влияния на ее течение, не вызывает эмбриотоксического и тератогенного действия, отклонений физического развития, скорости развития сенсорно-двигательных функций и эмоционально-двигательной активности потомства .

Репродуктивная функция

При исследовании влияния хлоргексидина на фертильность и репродуктивную функцию крыс хлоргекисдин давался с питьевой водой в концентрации, обеспечивающей дневную дозу 4,9 и 44,4 мг/кг, в течение 14 дней до спаривания с интактными самцами. В группе, получавшей высокую дозу хлоргексидина, выявлено достоверное снижение числа жизнеспособных плодов на 13-й день беременности, а также уменьшение веса тела самок и потомства. Свидетельств тератогенного действия хлоргексидина не выявлено .

Исследование влияния хлоргексидина на пери- и постнатальное развитие проводилось у беременных крыс, начиная с 15-го дня гестации до 21-го послеродового дня, включая период лактации. Животные получали хлоргексидин перорально в течение этого периода в дозе 10 и 50 мг/кг в день. У крыс, получавших высокую дозу препарата, выявлена повышенная возбудимость в течение первой недели исследования. Других свидетельств токсического действия препарата на организм матери и плода не выявлено .

В WIL Research Laboratories, Inc. в 1991 г. изучалась токсичность хлоргексидина в отношении развития в дозах 0, 15,63, 31,25 и 62,5 мг/кг/сут. перорально на крысах Sprague-Dawley в сроки 6–15 дней беременности. NOEL для токсичности матери найден как 15,63 мг/кг/сут. Высокие дозы показывали дозозависимое уменьшения прибавки веса тела, хрипы и повышенное слюноотделение (LOEL 31,25 мг/кг/сут, HDT 62,5 мг/кг/сут.). Никаких аномалий развития не отмечено при всех тестируемых дозах. NOEL для токсичность развития больше или равна самой высокой дозе, 62,5 мг/кг/сут.

Цитотоксичность

Исследовалась цитотоксичность хлоргексидина глюконата на тесте in vitro в отношении культуры эпителиальных клеток щеки хомяка при экспозиции 0–0,01% хлоргексидина глюконата 5–60 мин. и затем нистатин. Хлоргексидин был цитотоксичным в концентрациях более 0,005% после 1 ч инкубации. 5-минутный контакт не вызывал значительных эффектов, если концентрация была меньше 0,01%. Линейное снижение выживаемости наблюдалось при концентрации 20 мкг/мл (0,01–0,02%) нистатина. Клетки щечного эпителия очень устойчивы к хлоргексидину .

На брюшинных макрофагах мыши показано, что хлоргексидин не имеет иммуностимулирующей активности, не влияет на ответ макрофагов на стимуляцию .

Известны случаи реакций гиперчувствительности (включая реакции немедленного и замедленного типа) в ответ на местное применение хлоргексидина на кожу и слизистые оболочки. Использование хлоргексидина в концентрации 0,05% в отношении ран и интактной кожи считается безопасным, известен только один случай анафилактической реакции. Гиперчувствительность к хлоргексидину редка, однако считаться с этим фактом необходимо .

Таким образом, хлоргексидин обладает слабо выраженными токсическими свойствами у млекопитающих (например, раздражающим действием), не зарегистрированы тератогенные, канцерогенные, фетотоксические, цитотоксические, мутагенные свойства хлоргексидина. Хлоргексидин нетоксичен или слаботоксичен для птиц, умеренно или высокотоксичен для рыб, очень высоко токсичен для беспозвоночных. Канцерогенным эффектом, возможно, обладает 4-хлороанилин - продукт распада хлоргексидина.

Данных об иммунотоксическом действии хлоргексидина биглюконата в доступной литературе не обнаружено.

1.5. Перечень используемой научной литературы
1. Машковский, М. Д. Лекарственные средства. В 2-х тт.- М.: Изд-во «Новая Волна», 2001.- 608 с.
2. Мухина, И. В. Изучение специфической фармакологической активности препарата Гексикон ® (гель) на модели инфекционного дерматита и инфекционной ожоговой раны в сравнении с препаратами Бактробан (мазь) и Левомеколь ® (мазь). Экспериментальное изучение лубрикантных свойств Гексикон ® , геля.- Нижний Новгород, 2005.- 37 с.
3. Регистр лекарственных лредств России [Электронный ресурс].- Электрон. текстовые дан.- М.: Группа компаний РЛС, 2008.- Режим доступа: rlsnet.ru/, свободный.
4. Саватеева, Т. Н., Лесиовская, Е. Е., Лычаков, А. В., и др. Доклиническое изучение общетоксического действия препарата «Гексикон ® », таблетки вагинальные.- Санкт-Петербург: ФГУН «Институт токсикологии» 2007.- 58 с.
5. Саватеева, Т. Н., Лесиовская, Е. Е., Стройкова, Г. С., и др. Отчет об изучении эмбриотоксического, тератогенного и местно-раздражающего действия препарата «Гексикон ® » (таблетки вагинальные).- Санкт-Петербург: ФГУН «Институт токсикологии» 2008.- 18 с.
6. Хлоргексидин // Обращение лекарственных средств [Электронный ресурс] / ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения».- Электрон. дан.- Режим доступа: regmed.ru/, свободный.
7. 4-chloroaniline: Concise International Chemical Assessment Document 48.- Geneva: World Health Organization, 2003.- 62 p.
8. Andrews, J. J., Paul, J. W. Chlorhexidine fogging: a safety study in dogs // Vet. Med. Small Anim. Clinician.- 1977.- Vol. 72.- N. 8.- P. 1330, 1332-1334.
9. Bonacorsi, C., Raddi, M. S., Carlos, I. Z. Cytotoxicity of chlorhexidine digluconate to murine macrophages and its effect on hydrogen peroxide and nitric oxide induction // Braz. J. Med. Biol. Res.- 2004.- Vol. 37.- N. 2.- P. 207-212.
10. Brown, A. T., Sims, R. E., Raybould, T. P., et al. Oral Gram-negative Bacilli in Bone Marrow Transplant Patients Given Chlorhexidine Rinses // J. Dent. Res.- 1989.- Vol. 68.- P. 1199-1204.
11. Brown, T. R., Ehrlich, C. E., Stehman, F. B., et al. A clinical evaluation of chlorhexidine gluconate spray as compared with iodophor scrub for preoperative skin preparations // Surgery, Gynecology & Obstetrics.- 1984.- Vol. 158.- P. 363-366.
12. Case, D. E. Safety of Hibitane I. Laboratory experiments // J. Clin. Periodontol.- 1977.- Vol. 4.- N. 5.- P. 66-72.
13. Chlorhexidine diacetate: Summary of toxicology data.- Sacramento, CA: California Environmental Protection Agency, 2003.- 7 p.
14. Chlorhexidine: Summary report.- London: The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, 1996.- 4 p.
15. Chow, C. P., Buttar, H. S., Downie, R. H. Percutaneous absorption of chlorhexidine in rats // Toxicol. Lett.- 1978.- Vol. 1.- N. 4.- P. 213-216.
16. Cookson, B. D., Bolton, M. C., Platt, J. H. Chlorhexidine resistance in methicillin-resistant Staphylococcus aureus or just an elevated MIC? An in vitro and in vivo assessment // Antimicrob. Agents Chemother.- 1991.- Vol. 35.- N. 10.- P. 1997-2002.
17. Cury, J. A., Rocha, E. P., Koo, H., et al. Effect of Saccharin on Antibacterial Activity of Chlorhexidine Gel // Braz. Dent. J.- 2000.- Vol. 11.- N. 1.- P. 29-34.
18. Delany, C. M., Yong, S., Gajjar, M., et al. In vitro Study of the Efficacy of Chlorhexidine in the Management of Infectious Keratitis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 2005.- Vol. 46.- P. 4881.
19. do Amorim, C. V. G., Aun, C. E., Mayer, M. P. A. Susceptibilidade de alguns microrganismos orais frente à clorexidina e ao paramonoclorofenol // Braz. Oral Res.- 2004.- Vol. 18.- N. 3.- P. 242-246.
20. Fani, M. M., Kohanteb, J., Dayaghi, M. Inhibitory activity of garlic (Allium sativum) extract on multidrug-resistant Streptococcus mutans // J. Indian. Soc. Pedod. Prev. Dent.- 2007.- Vol. 25.- N. 4.- P. 164-168.
21. Gongwer, L. E., Hubben, K., Lenkiewicz, R. S., et al. The effects of daily bathing of neonatal rhesus monkeys with an antimicrobial skin cleanser containing chlorhexidine gluconate // Toxicol. Appl. Pharmacol.- 1980.- Vol. 52.- N. 2.- P. 255-261.
22. Gouin, S., Patel, H. Office management of minor wounds // Can. Fam. Physician.- 2001.- Vol. 47.- P. 769-774.
23. Henretig, F. M., King, C. Textbook of pediatric emergency procedures.- Baltimore, MD: Williams & Wilkins, 1997.- 1487 p.
24. International Congress and Symposium Series - Royal Society of Medicine Services Limited.- 1980.- Vol.23.- P.45.
25. Krautheim, A. B., Jermann, T. H. M., Bircher, A. J. Chlorhexidine anaphylaxis: case report and review of the literature // Contact Dermatitis.- 2004.- Vol. 50.- N. 3.- P. 113.
26. Lafforgue, C., Carret, L., Falson, F., et al. Percutaneous absorption of a chlorhexidine digluconate solution // Int. J. Pharm.- 1997.- Vol. 147.- N. 2.- P. 243-246.
27. Larsen, T., Stoltze, K., Fiehn, N.-E. Susceptibility of biofilms of Streptococccus sanguis and Actinomyces naeslundii to chlorhexidine // Biofilm J.- 2006.- Vol. 2.- N. 1.
28. Larson, E. Guideline for use of topical antimicrobial agents // Am. J. Infect. Control - 1988.- Vol. 16.- P. 253-266.
29. Lowbury, E. J. L., Lilly, H. A. The effect of blood on disinfection of surgeons hands // Br. J. Surg.- 1974.- Vol. 61.- P. 19-24.
30. Mackenzie, I. C. The effects of oral administration of chlorhexidine on the rate of regeneration of epithelia of the oral mucosa and skin of mice // J. Periodontal Res.- 1974.- Vol. 9.- N. 3.- P. 181-187.
31. Mayhall, C. G. Surgical infections including burns / Prevention and control of nosocomial infections. 2nd ed. . Ed. R. P. Wenzel.- Baltimore: Williams and Wilkins, 1993.- P. 614-664.
32. American Hospital Formulary Service - Drug Information 2003. / McEvoy, G. K. (ed.).- Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 2003.- 3749 p.
33. Meberg, A., Schoyen, R. Bacterial colonization and neonatal infections. Effects of skin and umbilical disinfection in the nursery // Acta Paediatr. Scand.- 1985.- Vol. 74.- N. 3.- P. 366-371.
34. Nilsson, G., Larsson, L., Christensen, K. K., et al. Chlorhexidine for prevention of neonatal colonization with group B streptococci. V. Chlorhexidine concentrations in blood following vaginal washing during delivery // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 1989.- Vol. 31.- N. 3.- P. 221-226.
35. The Merck Index - An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. / O"Neil, M. J. (ed.).- Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc., 2001.
36. Ostad, S. N., Gard, P. R. Cytotoxicity and teratogenicity of chlorhexidine diacetate released from hollow nylon fibres // J. Pharm. Pharmacol.- 2000.- Vol. 52.- N. 7.- P. 779-784.
37. Pharmaceutical Excipients [Электронный ресурс].- Электрон. текстовые дан.- London: Pharmaceutical Press; American Pharmacists Association, 2004.- Режим доступа: medicinescomplete.com/mc/excipients/current/, свободный.
38. PROVON ® antimicrobal skin cleanser with 2% CHG: MSDS Form.- Akron, OH: GOJO Industries, 2000.- 2 p.
39. Reregistration Eligibility Decision (RED): Chlorhexidine diacetate.- Washington, DC: United States Environmental Protection Agency, 1996.- 108 p.
40. Russell, A. D. Do biocides select for antibiotic resistance? // J. Pharm. Pharmacol.- 2000.- Vol. 52.- N. 2.- P. 227-233.
41. Sheng, W. H., Wang, J. T., Lauderdale, T. L., et al. Epidemiology and susceptibilities of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Taiwan: emphasis on chlorhexidine susceptibility // Diagn. Microbiol. Infect. Dis.- 2009.- Vol. 63.- N. 3.- P. 309-313.
42. Snelling, C. F., Roberts, F. J. Comparison of 1% silver sulfadiazine with and without 1% chlorhexidine digluconate for topical antibacterial effect in the burnt infected rat // J. Burn. Care Rehabil.- 1988.- Vol. 9.- P. 35-40.
43. Syam, P. P., Narendran, R., van der Hoek, J. Persistent acanthamoeba keratitis in a non-contact lens wearer following exposure to bird seed dust // Br. J. Ophthalmol.- 2005.- Vol. 89.- N. 3.- P. 388-389.
44. Tanaka, T., Murayama, S., Tuda, N., et al. Microbial Degradation of Disinfectants. A New Chlorhexidine Degradation Intermediate (CHDI), CHDI-C, Produced by Pseudomonas sp. Strain No. A-3 // J. Health Sci.- 2005.- Vol. 51.- N. 3.- P. 357–361.
45. TOXNET - Databases on toxicology, hazardous chemicals, environmental health, and toxic releases [Электронный ресурс].- Электрон. текстовые дан.- Bethesda, MD: United States National Library of Medicine, 2009.- Режим доступа: http://toxnet.nlm.nih.gov/, свободный.
46. Wilson, C. M., Gray, G., Read, J. S., et al. Tolerance and safety of different concentrations of chlorhexidine for peripartum vaginal and infant washes: HIVNET 025 // J. Acquir. Immune Defic. Syndr.- 2004.- Vol. 35.- N. 2.- P. 138-143.
47. Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics.- 1978.- Vol.6.- P.2599.
48. Zheng, H., Audus, K. L. Cytotoxic effects of chlorhexidine and nystatin on cultured hamster buccal epithelial cells // Int. J. Pharm.- 1994.- Vol. 101.- P. 121-126.

Торговое наименование:

Хлоргексидин

Международное непатентованное наименование:

Хлоргексидин

Лекарственная форма:

Раствор для местного и наружного применения

Состав:

Описание

Бесцветная или светло-желтая, прозрачная жидкость, без запаха или со слабым запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Антисептическое средство.

Код ATX:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Водный раствор хлоргексидина биглюконата является местным антисептиком, с преимущественно бактерицидным действием. Антисептическое средство, в зависимости от используемой концентрации проявляет в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий бактериостатическое или бактерицидное действие. Бактериостатическое действие проявляется в концентрации 0,01% и менее; бактерицидное – в концентрации более 0,01% при температуре 22 °С и воздействии в течение 1 мин. Фунгицидное действие – при концентрации 0,05%, температуре 22 °С и воздействии в течение 10 мин. Вирулицидное действие (в отношении липофильных вирусов) – проявляется при концентрации 0,01-1%.
Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (в т.ч, Treponema spp., Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia spp.), вирусов и грибов. Стабилен, после обработки кожи (рук, операционного поля) сохраняется на ней в некотором количестве, достаточном для проявления бактерицидного эффекта. Сохраняет активность (хотя несколько сниженную) в присутствии крови, гноя, различных секретов и органических веществ.
Крайне редко вызывает аллергические реакции, раздражение кожи и тканей, не оказывает повреждающего действия на предметы, изготовленные из стекла, пластмассы и металлов.
Фамакокинетика. Практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта. После случайного проглатывания 300 мг средняя максимальная концентрация достигается через 30 мин и составляет 0,206 мкг/л. Выводится в основном кишечником (90%), менее 1% выделяется почками.
Препарат не абсорбируется в системный кровоток при местном применении и не оказывает системного действия.

Показания к применению

В качестве лечебно-профилактического средства при различных инфекциях, для антисептической обработки и дезинфекции.
0,05% и 0,2% растворы: профилактика инфекций, передаваемых половым путем (хламидиоз, уреаплазмоз, трихомониаз, гонорея, сифилис, генитальный герпес – применение не позднее 2 ч после полового акта); обеззараживание кожных покровов (потертости, трещины). Гнойные раны, инфицированные ожоги, бактериальные и грибковые заболевания кожи и слизистых оболочек, в т.ч. в стоматологии (полоскания и орошения – гингивит, стоматит, афты, пародонтит, альвеолит), хирургии, урологии, акушерстве-гинекологии.
0,2% раствор: для обработки и санации половых путей в гинекологии при проведении лечебно-диагностических процедур, для дезинфекции съемных протезов.
0,5% раствор: для обработки ран и ожоговых поверхностей; для обработки инфицированных поверхностей и трещин кожи и открытых слизистых оболочек. Для стерилизации медицинского инструментария при температуре 70°С; дезинфекции рабочих поверхностей приборов (в т.ч. термометров) и оборудования, термическая обработка которых нежелательна.
1% раствор: дезинфекция термометров, рабочих поверхностей медицинского оборудования и приборов, термическая обработка которых нежелательно, обработка операционного поля и рук хирурга перед операцией, дезинфекция кожи, обработка послеоперационных и ожоговых ран.
5% раствор: для приготовления водных, глицериновых и спиртовых растворов с концентрациями от 0,01 до 1%.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к хлоргексидину и другим компонентам препарата, дерматиты.

С осторожностью

Детский возраст, беременность, период лактации.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение при беременности и в период грудного вскармливания применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Перед применением препарата, если Вы беременны, или предполагаете, что Вы могли бы быть беременной, или планируете беременность, в период грудного вскармливания необходимо проконсультироваться с врачом.

Способ применения и дозы

Хлоргексидин в качестве профилактического и лечебного средства используется наружно и местно.
0,05%, 0,2% и 0,5% водные растворы применяются в виде орошений, полосканий и аппликаций – 5-10 мл раствора наносят на пораженную поверхность кожи или слизистых оболочек с экспозицией 1-3 мин 2-3 раза в сутки (на тампоне или путем орошения). Обработку медицинского инструмента и рабочих поверхностей проводят чистой губкой, смоченной раствором антисептика, или путем замачивания. Для профилактики заболеваний, передающихся половым путем, препарат эффективен, если он применяется не позднее 2 ч после полового акта. Содержимое флакона с помощью насадки ввести в мочеиспускательный канал мужчинам (2-3 мл), женщинам (1-2 мл) и во влагалище (5-10 мл) на 2-3 мин. Обработать кожу внутренних поверхностей бедер, лобка, половых органов. После процедуры не мочиться в течение 2 ч. Комплексное лечение уретритов и уретропростатитов проводят путем впрыскивания в уретру 2-3 мл 0,05% раствора хлоргексидина 1-2 раза в день, курс – 10 дней, процедуры назначают через день.

Побочное действие

Аллергические реакции (кожная сыпь), сухость кожи, зуд, дерматит, липкость кожи рук (в течение 3-5 мин), фотосенсибилизация.
При лечении гингивитов – окрашивание эмали зубов, отложение зубного камня, нарушение вкуса.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки при наружном и местном применении не сообщалось; при случайном попадании внутрь практически не абсорбируется (следует сделать промывание желудка, используя молоко, сырое яйцо, желатин). При необходимости проводится симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Применяют в нейтральной среде; при pH 5-8 разница в активности невелика; при pH более 8 выпадает осадок. Препарат не применяют в сочетании с анионными соединениями, в том числе с мылом. Препарат несовместим с карбонатами, хлоридами, фосфатами, боратами, сульфатами и цитратами. Применение жесткой воды снижает бактерицидные свойства.
Совместим с лекарственными средствами, содержащими катионную группу (бензалкония хлорид, цетримония бромид).
Если Вы применяете вышеперечисленные или другие лекарственные препараты (в том числе безрецептурные) перед применение препарата проконсультируйтесь с врачом.

Особые указания

У пациентов с открытой черепно-мозговой травмой, повреждениями спинного мозга, перфорацией барабанной перепонки следует избегать попадания на поверхность головного мозга, мозговых оболочек и в полость внутреннего уха. В случае попадания на слизистые оболочки глаза их следует быстро и тщательно промыть водой.
Попадание гипохлоритных отбеливающих веществ на ткани, которые ранее находились в контакте с содержащими хлоргексидин препаратами, может способствовать появлению на них коричневых пятен.
При температуре выше 100 °С препарат частично разлагается. Не рекомендуется одновременное применение с йодом.
При уничтожении неиспользованного препарата специальных мер предосторожности не требуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Не изучалось.

Форма выпуска

Раствор для местного и наружного применения 0,05%, 0,2%, 0,5%, 1%, 5%.
По 25 мл, 50 мл и 100 мл во флаконы из полиэтилена для лекарственных препаратов из полиэтилена высокой плотности низкого давления в комплекте с крышкой с контрольным вскрытием из полиэтилена высокой плотности низкого давления.
По 25 мл, 50 мл, 100 мл во флаконы полимерные из полиэтилена, укупоренные пробками-капельницами полимерными из полиэтилена и крышками навинчиваемыми полимерными из полиэтилена.
Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.
По 70 флаконов по 25 мл или по 70 флаконов по 50 мл или по 40 флаконов по 100 мл, упаковывают в пленку полиэтиленовую термоусадочную или в коробки с перегородками или решетками из картона гофрированного вместе с равным количеством инструкций по применению (для стационаров).
На упаковку из пленки полиэтиленовой термоусадочной, на коробку из картона наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей или этикетки из бумаги или самоклеющейся.
По 500 мл, 1000 мл во флаконы полимерные из полиэтилена, укупоренные пробками полимерными из полиэтилена и крышками навинчиваемыми полимерными из полиэтилена (для стационаров).
На флаконы наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей или этикетки из бумаги или самоклеящейся.
По 12 флаконов по 500 мл или по 8 флаконов по 1000 мл, упаковывают в пленку полиэтиленовую термоусадочную или в коробки с перегородками или решетками из картона гофрированного вместе с равным количеством инструкций но применению (для стационаров).
По 3 кг, 5 кг, 10 кг, 20 кг в полиэтиленовые канистры из полиэтилена низкого давления (для стационаров).
Hа канистру (для стационаров) приклеивают инструкцию по применению из бумаги этикеточной или писчей или самоклеящейся.
По 4 канистры вместе с равным количеством инструкций по применению упаковывают в пленку полиэтиленовую термоусадочную (для стационаров).
На упаковку из пленки полиэтиленовой термоусадочной или на коробки из картона гофрированного наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей или этикетки из бумаги или самоклеящейся.