Как лечить аллергию на лекарства у взрослых. Аллергия на медицинские лекарства – отчего возникает и причины

Описание:

Лекарственная непереносимость не во всех случаях является аллергической, однако процент истинной аллергии среди побочных реакций на препараты высок (до 60%). Лекарственная аллергия   не является побочным эффектом лекарственного средства. Это реакция, обусловленная индивидуальной непереносимостью данного лекарственного вещества. Аллергия не зависит от количества лекарства, попавшего в организм, т. е. достаточно микроскопического количества лекарственного вещества, во много раз меньше назначаемых терапевтических доз, чтобы развилась аллергическая реакция. Иногда достаточно вдохнуть пары препарата, чтобы проявилась аллергия.

Лекарственная аллергия не зависит от длительности приема «причинного» лекарственного средства и развивается часто после 2-го или 3-го (за всю жизнь) приема препарата.

Симптомы:

Аллергическая реакция на лекарственный препарат может развиваться как молниеносно, так и отсрочено (в течение суток). Распространенным проявлением лекарственной аллергии является отек Квинке, зудящая сыпь (токсидермия). У ряда пациентов возникает бронхоспазм, заложенность носа. Грозными и, к сожалению, не редкими реакциями на медикаменты являются и синдром Лайела (тотальное поражение кожи и слизистых).

Очень часто встречаются псевдоаллергические реакции на лекарственные препараты, которые по своим проявлениям схожи с истинной аллергией. Задуматься о псевдоаллергическом характере лекарственной непереносимости особенно стоит в том случае, если список «не воспринимаемых организмом» средств превышает 3-4 наименования и содержит препараты многих фармакологических групп. чаще всего связаны с заболеваниями системы пищеварения, эндокринной системы, с дисфункцией вегетативной нервной системы.

Симптомы аллергических реакций разнообразны: крапивница, эритема, волдыри, ангионевротический отёк Квинке, потеря зрения, приступ удушья и даже анафилактический шок с молниеносным смертельным исходом. Симптомы этого шока: спазм гладкой мускулатуры бронхов, желудочно-кишечные расстройства, крапивница, геморрагии, потеря сознания.

Единственным признаком аллергической реакции может быть длительная лихорадка, особенно на введение антибиотиков. Лекарственная аллергия может вызвать гематологические сдвиги: эозинофилию, которая нередко держится долго даже после отмены лекарственного средства; и др.

Причины возникновения:

Вызвать аллергию может любое лекарство. Тем не менее, существуют более и менее «опасные» в этом отношении препараты. Так антибиотики пенициллинового ряда, анальгетики и противовоспалительные средства (анальгин, аспирин, диклофенак и т.д.), сульфаниламиды, йод-содержащие препараты, гипотензивные средства, витамины группы В чаще других лекарств вызывают аллергические реакции. Существуют вещества, относящиеся к разным фармакологическим группам, но схожие по своим аллергенным свойствам. Например, при непереносимости новокаина лучше отказаться от приема сульфаниламидных препаратов; аллергия на анальгин и другие средства группы НПВС часто сочетается с аллергическими реакциями на пищевые красители (тартразин, содержащийся в желтых оболочках таблеток).

Лечение:

Для лечения назначают:

Лечение лекарственной аллергии зависит от категории:

      *Умеренная аллергия (сыпь и зуд)

Лечение направлено на заботу о симптомах и остановку реакции, вызванной лекарственным средством. Врач может назначить антигистамин, такой как дифенилгидрамин или лоратадин. Вам могут рекомендовать прекратить принимать препараты, которые вызвали аллергию.

      *Аллергия средней тяжести (сплошная сыпь и зуд)

Лечение направлено на заботу о симптомах и остановку реакции. Обычно препараты, которые вызывают аллергию, исключают. Врач назначит такие препараты, как антигистамины, стероиды (преднизон), или блокаторы гистамина (тагамет, фамотидин, или ранитидин).

      *Аллергия повышенной тяжести (одышка, сжимание горла, слабость, сплошная аллергическая сыпь, поражение - вовлечение в патологический процесс многих органных систем)

Лечение состоит из сильных лекарств, чтобы быстро и полностью остановить небезопасное воздействие препаратов. Врач назначит такие препараты, как антигистамины, стероиды (преднизон), или блокаторы гистамина (тагамет, фамотидин, или ранитидин). В зависимости от тяжести попутных симптомов, может также использоваться адреналин. При тяжелых реакциях, пациента обычно госпитализируют для длительной терапии и наблюдения.

Когда стоит обратиться к врачу.
Всегда консультируйтесь с врачом, который назначил вам лечение. Если симптомы умеренны и ограничены зудом и сыпью, врач может рекомендовать приостановить лечение и назначить антигистамины, чтобы уменьшить симптомы. Если у вас появилась лихорадка или

Аллергия на лекарства не столь редка, как может показаться на первый взгляд. Согласно медицинской статистике число жертв с негативной реакцией организма на химические составляющие медикаментозных препаратов в три раза превышает число погибших в автокатастрофах.

Врачи утверждают, что такая ситуация сложилась по причине склонности россиян к самолечению. Поэтому столь важно разобраться в том, что такое , каковы ее причины и симптомы.

Аллергия на лекарства может возникнуть у каждого. Она является негативной реакцией организма на прием препаратов медицинского назначения.

Причем эти фармакологические средства могут быть любой лекарственной формы:

• , драже, гранулы;
• порошки;
• растворы для инъекций;
• лечебные пластыри.

Риск получения побочных реакций организма выше у тех, кто склонен к самодеятельной терапии, влекущей за собой беспорядочный прием . Но и послушные пациенты не застрахованы от ухудшения своего физического состояния после приема медикаментов.

Чаще всего от аллергии на лекарства страдают женщины. Но у жительниц сельской местности она наблюдается реже. Повышен риск возникновения этого заболевания у работников медицины и фармакологической промышленности. В некоторых случаях у сотрудников симптоматика настолько тяжела, что они вынуждены менять работу.

Псевдоаллергия

Псевдоаллергия на лекарственные препараты (ложная ) по симптоматике схожа с истинной. В первом случае присутствует порог содержания вещества-аллергена в крови. Если этот показатель не превышать, больной может принимать лечебное средство, не рискуя получить негативную симптоматику.

Каждый фармакологический препарат – сложное, химически активное средство, созданное на основе какого-либо одного действующего лечебного вещества и наполнителей:

• целлюлозы;
• лактозы;
• талька и других.

Вспомогательные компоненты играют важную роль и призваны регулировать скорость доставки основного лекарственного вещества и контролировать место его высвобождения в организме больного. Любой компонент препарата может вызвать лекарственную аллергию.

Механизм ее развития в общих чертах выглядит следующим образом:

• лимфоидные клетки, находящиеся в лимфоузлах, костном мозге, селезенке и других органах и системах тела, начинают вырабатывать гуморальные антитела группы гамма-глобулинов, которые способны соединяться только со специфическими антигенами;
• формируется комплекс антиген-антитело;
• возникает неадекватно повышенный иммунный ответ организма на какие-либо компоненты лекарственного препарата (в норме ответ должен быть адекватен угрозе);
• клиническая картина показывает негативную реакцию на лечебное средство.

Способность фармакологических препаратов формировать комплекс антиген-антитело зависит от формы их выпуска и, соответственно, его введения. Наименьшая вероятность возникновения болезни зарегистрирована при приеме таблетированных средств.

Риск увеличивается при внутримышечном введении и еще более возрастает при внутривенном. В последнем случае негативная реакция может развиться мгновенно и требует срочной медицинской помощи.

Также к часто встречающимся симптомам у взрослых относят:

• повышение температуры тела до высоких показателей;
• приступы удушья;
• головную боль;
• головокружение;
• покраснения и высыпания на коже;
• анафилактический шок;
• лихорадочные состояния;
• поражения внутренних органов.

У детей один из наиболее распространенных симптомов лекарственной аллергии – , нередко сопровождающийся слезотечением, чиханием, головной болью. Среди симптомов дерматологического профиля наиболее часто встречается крапивница.

По скорости развития аллергических реакций различают три группы состояний.

Тесты на лекарственную аллергию

В случае аллергии на лекарства выявление истинного аллергена осложнено тем, что пациент часто не может сопоставить полученную симптоматику с приемом фармакологического препарата. Поэтому сбор анамнеза затруднен. При возникновении подозрений необходимо обратиться в клинику и .

Заподозрить аллергию на медикаментозный препарат можно в следующих случаях:

• прямая связь между приемом и сенсибилизацией;
• улучшение состояния после отмены лечебного средства;
• схожесть симптоматики с аналогичными реакциями на препарат.

Есть два пути проверки: лабораторное тестирование и провокационные пробы.

Результаты лабораторного тестирования нельзя назвать в полной мере достоверными. Этот метод исследования показывает лишь 65-85% вероятность. При отсутствии точных данных о том, какое лечебное средство вызвало негативную симптоматику, тестирование проводят в отношении наиболее вероятных при данной клинической картине.

Кожный тест, который традиционно проводят в случаях пищевой аллергии, при лекарственной не используют. Здесь разработан иной подход к обнаружению реакций организма пациента на те или иные медикаменты.

Если заподозрена их непереносимость, осуществляют забор крови из вены и проводят лабораторное исследование, в результате которого выясняют:

• чувствительность к Т- и В-лимфоцитам;
• наличие и количество свободных антител в сыворотке крови;
• количество тромбоцитов и других клеток крови.

Если лабораторные исследования не предоставили необходимых для постановки диагноза сведений, проводят провокационные пробы. Они бывают двух видов:

1. Подъязычная . В ходе этого исследования пациент принимает ¼ терапевтической дозы. Результаты оценивают по прошествии 15 минут.
2. Дозированная . Начиная с минимальных доз и постепенно их увеличивая, пациенту вводят препарат разными способами: накожно, внутримышечно, перорально.

Исследования проводят в условиях стационара в помещении, оснащенном реанимационной аппаратурой. За состоянием больного ведется непрерывное наблюдение, осуществляется дежурство квалифицированного медицинского персонала.

Недопустимо проведение проб на лекарственную аллергию:

• в период обострения заболевания;
• в период вынашивания ребенка;
• детям до 6 лет;
• если пациент перенес ранее анафилактический шок.

Лечение

1. Если обнаружены симптомы аллергии на медикаментозное средство, в первую очередь необходима его отмена: прием лекарства прекращают.
2. Как можно скорее принимают любой антигистаминный препарат.
3. Обращаются за помощью к специалисту в клинику.

При кожных реакциях можно облегчить состояние с помощью несложных действий:

• принять прохладный душ;
• нанести на очаг поражения противозудное и противовоспалительное средство;
• надеть одежду свободного кроя;
• принять антигистаминный препарат;
• сократить до минимума время пребывания под открытыми солнечными лучами.

При развитии отеков, появлении тяжелой одышки, слабости и головокружениях, сильных головных болях необходимо немедленно вызывать скорую помощь.

Если присутствуют симптомы развития анафилаксии (тошнота, рвота, самопроизвольное мочеиспускание и дефекация, затрудненное дыхание, судорожный синдром), необходимо сделать следующее:

• сохранять спокойствие и ясно мыслить;
• постараться обнаружить причину такой реакции организма и устранить ее;
• принять антигистаминное средство;
• при затрудненном дыхании принять адреналин или бронхолитик;
• при головокружении и слабости необходимо лечь и приподнять нижнюю часть туловища так, чтобы ноги оказались выше головы (это облегчит приток крови к мозгу);
• вызвать скорую помощь.

Тем, кто склонен к проявлению аллергических реакций, необходимо иметь специальный комплект экстренной помощи. Эта рекомендация относится и к тем, у кого есть родственники-аллергики. Такая мера предосторожности поможет не только облегчить состояние, но и спасти жизнь.

Лечение аллергии на лекарственные препараты всегда направлено на устранение причины и симптомов. При своевременном принятии мер прогноз положительный. Состояние больного стабилизируется в течение 1-48 часов.

– это гиперчувствительность к определенным лекарственным препаратам, характеризующаяся развитием иммунной реакции в ответ на повторное проникновение в организм даже минимального количества аллергена. Проявляется симптомами поражения кожных покровов, бронхолегочной системы и других внутренних органов, кровеносных сосудов и суставов. Возможны системные аллергические реакции. Диагностика основана на сборе анамнеза, осмотре, данных лабораторных исследований и кожных тестов. Лечение – удаление проблемного лекарственного средства из организма, антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, поддержание кровообращения и дыхания при системных реакциях, АСИТ.

Причины

Лекарственная аллергия может отмечаться на любой медикамент, при этом различают полноценные антигены с наличием белковых компонентов (препараты крови, гормональные средства, высокомолекулярные препараты животного происхождения) и частичные (неполноценные) антигены – гаптены, приобретающие аллергенные свойства при контакте с тканями организма (альбуминами и глобулинами сыворотки крови, тканевыми белками проколлагенами и гистонами).

Перечень лекарственных препаратов, способных вызвать аллергическую реакцию, очень широк. Это, прежде всего, антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, аминогликозиды, макролиды, хинолоны), сульфаниламиды, анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства, сыворотки и вакцины, гормональные препараты, местноанестезирующие средства, ингибиторы АПФ и другие лекарственные вещества.

Патогенез

При введении в организм проблемного медикамента развивается одна из разновидностей иммунных реакций: немедленного, замедленного типа, цитотоксическая, иммунокомплексная, смешанная или псевдоаллергическая.

• Реакция немедленного типа характеризуется образованием антител изотипа IgE при первом попадании аллергена в организм и фиксацией иммуноглобулинов на тканевых тучных клетках и базофилах крови. Повторный контакт с лекарственным антигеном запускает процесс синтеза и усиленного выброса медиаторов воспаления, развитие аллергического воспаления в пораженных тканях или во всем организме. По такому механизму обычно протекает лекарственная аллергия на пенициллин, салицилаты и сыворотки.
• При цитотоксических реакциях в качестве клеток-мишеней используются форменные элементы крови, клетки эндотелия сосудов, печени и почек, на которых фиксируется антиген. Затем происходит взаимодействие антигена с антителами класса IgG и IgM, включение в реакцию комплемента и уничтожение клеток. При этом отмечается аллергическая цитопения, гемолитическая анемия , поражение соединительной ткани и почек. Такой патологический процесс нередко возникает при употреблении фенитоина, гидралазина, прокаинамида и других медикаментов.
• Развитие иммунокомплексных реакций происходит при участии всех основных классов иммуноглобулинов, которые образуют с антигенами циркулирующие иммунные комплексы, фиксирующиеся на внутренней стенке кровеносных сосудов и приводящие к активации комплемента, повышению проницаемости сосудов, возникновению системного васкулита, сывороточной болезни, феномена Артюса-Сахарова, агранулоцитоза , артритов . Иммунокомплексные реакции могут встречаться при введении вакцин и сывороток, антибиотиков, салицилатов, противотуберкулезных средств и местных анестетиков.
• Реакции замедленного типа включают фазу сенсибилизации, сопровождающуюся образованием большого количества T-лимфоцитов (эффекторов и киллеров) и разрешения, наступающую через 1-2 суток. Патологический процесс при этом проходит иммунологическую (распознавание антигенов сенсибилизированными T-лимфоцитами), патохимическую (производство лимфокинов и активация клеток) и патофизиологическую (развитие аллергического воспаления) стадии.
• Псевдоаллергические реакции протекают по схожему механизму, только иммунологическая стадия при этом отсутствует, а патологический процесс сразу начинается с патохимической стадии, когда под действием медикаментов-гистаминолибераторов происходит интенсивный выброс медиаторов аллергического воспаления. Псевдоаллергию на лекарства усиливает употребление продуктов с повышенным содержанием гистамина, а также наличие хронических заболеваний пищеварительного тракта и эндокринных расстройств. Интенсивность псевдоаллергической реакции зависит от скорости введения и дозы препарата. Чаще псевдоаллергия встречается при использовании некоторых кровезаменителей, йодсодержащих веществ, используемых для контрастирования, алкалоидов, дротаверина и других препаратов.

Следует учитывать, что одно и то же лекарственное средство может вызывать как истинную, так и ложную аллергию.

Симптомы лекарственной аллергии

Клинические симптомы лекарственной аллергии многообразны и включают более 40 вариантов поражения органов и тканей, встречающихся в современной аллергологии . Чаще всего отмечаются кожные, гематологические, респираторные и висцеральные проявления, которые могут быть локализованными и системными.

Аллергические поражения кожных покровов чаще проявляются в виде крапивницы и ангионевротического отека Квинке , а также аллергического контактного дерматита . Несколько реже отмечается возникновение фиксированной эритемы в виде одиночных или множественных бляшек, пузырей или эрозий в ответ на использование салицилатов, тетрациклинов и сульфаниламидов. Наблюдаются и фототоксические реакции, когда поражение кожи возникает при воздействии ультрафиолетового излучения на фоне употребления некоторых анальгетиков, хинолонов, амиодарона, аминазина и тетрациклинов.

В ответ на введение вакцин (от полиомиелита , БЦЖ), антибиотиков пенициллинового ряда и сульфаниламидов может отмечаться развитие многоформной экссудативной эритемы с появлением на коже кистей и стоп и на слизистых оболочках пятен, папул и пузырьковых высыпаний, сопровождающихся общим недомоганием, лихорадкой и болями в суставах.

Лекарственная аллергия может проявляться в виде феномена Артюса . В месте введения препарата через 7-9 дней возникает покраснение, образуется инфильтрат с последующим абсцедированием, формированием свища и выделением гнойного содержимого. Аллергическая реакция на повторное введение проблемного медикамента сопровождается лекарственной лихорадкой, при которой через несколько дней после употребления препарата появляются озноб и повышение температуры до 38-40 градусов. Лихорадка самопроизвольно проходит через 3-4 дня после отмены лекарственного средства, вызвавшего нежелательную реакцию.

Системные аллергические реакции в ответ на введение медикаментозного препарата могут проявляться в виде анафилактического и анафилактоидного шока различной степени тяжести, синдрома Стивенса-Джонсона (многоформной экссудативной эритемы с одновременным поражением кожных покровов и слизистых оболочек нескольких внутренних органов), синдрома Лайелла (эпидермального некролиза, при котором также поражаются кожа и слизистые оболочки, нарушается работа практически всех органов и систем). Кроме того, к системным проявлениям лекарственной аллергии относятся сывороточная болезнь (лихорадка, поражение кожи, суставов, лимфатических узлов, почек, сосудов), волчаночный синдром (эритематозная сыпь, артриты, миозиты , серозиты), системный лекарственный васкулит (лихорадка, крапивница, петехиальная сыпь, увеличение лимфатических узлов, нефрит).

Диагностика

Для установления диагноза лекарственной аллергии необходимо проведение тщательного обследования с участием специалистов различного профиля: аллерголога-иммунолога , инфекциониста, дерматолога , ревматолога, нефролога и врачей других специальностей. Тщательно собирается аллергологический анамнез, проводится клинический осмотр, выполняется специальное аллергологическое обследование.

С большой осторожностью в условиях медицинского учреждения, оснащенного необходимыми средствами для оказания неотложной помощи, выполняются кожные аллерготесты (аппликационные, скарификационные, внутрикожные) и провокационные тесты (назальные, ингаляционные, подъязычные). Среди них достаточно достоверным является тест торможения естественной эмиграции лейкоцитов in vivo с лекарственными средствами. В числе лабораторных тестов, применяемых в аллергологии для диагностики лекарственной аллергии, используются базофильный тест, реакция бласттрансформации лимфоцитов, определение уровня специфических иммуноглобулинов классов E,G и M, гистамина и триптазы, а также другие исследования.

Дифференциальная диагностика проводится с другими аллергическими и псевдоаллергическими реакциями, токсическим действием медикаментов, инфекционными и соматическими заболеваниями.

Лечение лекарственной аллергии

Важнейший этап лечения лекарственной аллергии – устранение негативного воздействия медикамента путем прекращения его введения, уменьшения всасывания и быстрейшего выведения из организма (инфузионная терапия , промывание желудка, клизмы, прием энтеросорбентов и т. д.).

Назначается симптоматическая терапия с использованием антигистаминных препаратов, глюкокортикостероидов, средств для поддержания функций дыхания и кровообращения. Осуществляется наружное лечение. Оказание помощи при системных аллергических реакциях проводится в условиях реанимационного отделения стационара. При невозможности полного отказа от проблемного медикамента возможна десенситизация.

Не секрет, что в современных условиях возможности врача в назначении медикаментов существенно ограничивает лекарственная аллергия. Причем нежелательные симптомы могут затрагивать практически любой орган и систему человеческого организма, и эти проявления зачастую существенно утяжеляют течение основного патологического процесса. Нужно помнить, что ни один врач, вне зависимости от его специальности, опыта работы и квалификации, зачастую не может предотвратить развития нежелательных реакций, особенно в тех случаях, когда пациент по тем или иным причинам (возможно, даже по незнанию) скрывает информацию о непереносимости им некоторых пищевых продуктов или лекарств.

Лекарственная аллергия и непереносимость - причины появления и механизм формирования

Для большинства людей новостью является тот факт, что лекарственная аллергия и индивидуальная непереносимость пищевых веществ и медикаментов не являются тождественными понятиями.

В развитии любой аллергии обязательно участие иммунной системы пациента - аллерген, обычно вещество белковой или подобной природы, при первом попадании в организм запускает механизм сенсибилизации (выработки антител). Соответственно, первый контакт пройдет без патологических симптомов, но при повторном попадании аллергена в организм произойдет соединение его с уже выработанными антителами и разовьется классическая аллергическая реакция. При этом нужно понимать, что по одинаковому механизму развивается и медикаментозная аллергия, и аллергия на пищевые продукты - первый контакт проходит незаметно, тогда как повторное попадание даже минимального количества вещества-провокатора вызовет бурную аллергическую реакцию.

При индивидуальной непереносимости механизм развития патологического процесса несколько иной - в организме человека изначально отсутствуют ферменты, которые должны участвовать в метаболизме того или иного вещества вне зависимости от его природы. Поэтому симптомы недомогания возникают через очень короткое время после первого же контакта этого соединения с организмом пациента. Именно поэтому лекарственная аллергия в подавляющем большинстве случаев возникает только после повторного контакта (попадания) аллергена и организма пациента - так возникает аллергия на антибиотики, анестетики,

Аллергия и непереносимость - можно ли их различать?

При малейшем подозрении на аллергию или индивидуальную непереносимость стоит обратиться за врачебной консультацией к опытному аллергологу - он сможет подобрать комплексную программу лабораторных анализов и дополнительных методов исследования, результаты которых и дадут точный ответ на вопрос о природе заболевания. Тем не менее, лекарственная аллергия и индивидуальная непереносимость различаются и по некоторым клиническим признакам.

Во-первых, степень выраженности не зависит от дозы вещества - одинаковые проявления будут и при попадании минимальных (следовых) количеств аллергена, и при достаточно большой дозе медикаментов или пищевых веществ. Так, аллергия на глютен проявляется при попадании в пищеварительный тракт пациента даже минимального количества этого вещества, которое в содержится в злаковых культурах.

Во-вторых, прослеживается четкая связь между возрастом пациента и патологическими состояниями - в детском возрасте более вероятна индивидуальная непереносимость, причиной которой будет незрелость ферментативных систем организма, тогда как у боле возрастных пациентов вероятнее развитие именно аллергической реакции. Соответственно, есть шанс того, что индивидуальную непереносимость организм пациента с возрастом «перерастет», тогда как остаются с человеком на протяжении всей жизни.

Возможна ли помощь при лекарственной аллергии и непереносимости?

Именно разный механизм развития патологического процесса обуславливает различную врачебную тактику при этих состояниях. При индивидуальной непереносимости приходится ограничивать поступление тех веществ, чувствительность к которым повышена или принимать, по возможности, ферментативные препараты, компенсирующие недостаточность метаболических систем организма.

Лекарственная аллергия может лечиться двумя способами - неспецифической терапией и специфической десенсибилизацией. В обоих случаях программу лечения должен назначать квалифицированный врач - это касается и подбора противоаллергических препаратов, и проведения лечения с применением минимальных и постоянно возрастающих доз выявленного аллергена.

Рано или поздно каждый из нас обращается за помощью к фармакологическим препаратам, в полной мере, не осознавая все риски и возможные последствия. При употреблении лекарственного средства очень часто не учитывают, возможность возникновения побочных эффектов: какие-то компоненты его могут быть высокотоксичны, а другие и вовсе способны вызвать аллергию у восприимчивого организма. В зависимости от типа реакции и самого аллергена клинические проявления могут варьировать как по степени тяжести, так и по спектру симптомов (покраснение, сыпь, шелушение кожи, повышение температуры) вплоть до жизнеугрожающих состояний (анафилактический шок, отек Квинке). Ниже мы подробнее рассмотрим причины, признаки и лечение медикаментозной аллергии.

Что такое лекарственная аллергия?

Лекарственная аллергия (ЛА) – это повышенная чувствительность восприимчивого организма к медикаментам (и их компонентам), которая основывается на иммунных механизмах гуморального (IgE, IgM, IgG) и клеточного типов. Однако сходную клинику можно получить и при псевдоаллергических реакциях, в развитии которых не принимают участие данные механизмы. Для лучшего понимания можно выделить следующие виды проявлений:

1. Ожидаемые реакции на лекарственное средство: передозировка, цитотоксичность (способность повреждать клетки), несовместимость приема с другими препаратами, мутагенность и канцерогенность (участие в развитии онкологических новообразований).
2. Непредсказуемые проявления:

• Неаллергическая врожденная непереносимость компонентов (идиосинкразия)
• Собственно лекарственная гиперчувствительность: аллергическая и псевдоаллергическая

Часто не представляется возможным определить фармакологические средства, вызвавшие аллергию. Причина может крыться не в действующем лекарственном веществе, а в консервантах или других компонентах препарата.

Симптомы

Аллергия от лекарств может проявляться системно (ангионевротический отек, анафилаксия), затрагивая весь организм, и с преобладающим поражением органов и тканей. Предугадать тяжесть состояния очень сложно, так как иногда для развития замедленной реакции гиперчувствительности требуется время и повторный контакт, чтобы возникла сенсибилизация (повышенная чувствительность). То есть клиника достаточно обширна и могут быть существенные различия у больных с аллергией на один и тот же медикамент.

Предрасполагающие факторы

Чаще медикаментозная аллергия возникает, если фармакологический препарат содержит вещества белковой природы (ферменты, собственно белки плазмы, интерферон, антибиотики, гормоны) или макромолекулярные соединения (инсулинсодержащие средства, гетерологичные сыворотки, декстраны, салицилаты, анестетики, целлюлоза). В таких случаях более вероятен немедленный ответ организма по типу анафилактического.

Некоторые таблетированные формы лекарств покрываются специальными оболочками, чтобы регулировать скорость и место всасывание. Самые распространенные - целлюлозные и винильные полимеры – могут дать аллергическую реакцию у восприимчивых людей.

Внутривенное введение реже способствует развитию гиперчувствительности, но вызывает более тяжелые реакции и осложнения у ранее сенсибилизированных лиц. Это объясняется одномоментным поступлением в общий кровоток причинно-значимого средства, то есть весь организм в короткий промежуток времени подвергается иммунному ответу. Внутримышечный путь проявляется больше местно, а пероральный прием может дать почти весь симптоматический спектр в зависимости от самого медикамента.

Полипрагмазия

Одновременное назначение нескольких препаратов (полипрагмазия) или комбинированных средств дает большую нагрузку на иммунную систему, к тому же это затрудняет диагностический поиск в случае возникновения аллергической реакции. Также нужно учитывать соблюдение назначенных схем лечения. Прерывистые курсы с короткими интервалами чаще провоцируют появление патологических реакций. Неадекватная дозировка показанных медикаментов искажает ожидаемый эффект лечения и может даже повлечь необратимые изменения вплоть до смертельного исхода.

Возраст и половая принадлежность

Дети мене склонны к развитию сенсибилизации из-за особенностей формирования иммунитета, но аллергические реакции у них протекают тяжелее. Клинически это зеркально сходно с протеканием атопии у лиц пожилого возраста, только у них это обусловлено процессами старения и инволюции.

Различные гормональные особенности женщин делают их более уязвимыми в отношении развития аллергии, поэтому у них она возникает чаще.

Наследственность

Наличие аллергических заболеваний у родителей повышает вероятность того, что потомство либо унаследует их, либо будет изначально иметь бо́льшую склонность к проявлению повышенной чувствительности к различным аллергенам. Выделяют определенные генетические маркеры, которые можно определить еще в раннем возрасте, которые могут свидетельствовать о склонности к атопии (HLA-DR4, HLA-B13) или врожденной защите от нее (HLA-DQW1, HLA-B12).

Сопутствующие заболевания

Наиболее частые проявления лекарственной аллергии возникают при следующих патологических состояниях:

На течение и тяжесть реакций влияют также такие кофакторы:

• Инфекционные заболевания (цитомегаловирус, ретровирусы, гепатиты)
• Прием глюкокортикостероидов, блокаторов Н 1 -гистаминовых рецепторов и других иммунодепрессивных средств
• Пищевая аллергия
• Активация хронических болезней или их очагов
• Биотрансформация медикаментозных препаратов в организме и их взаимодействие

Зависит ли реакция от лекарственной группы?

Преобладающее большинство медикаментозных средств подвергается метаболическому превращению в организме, в результате чего образуются соединения, которые могут связывать с собственными белками и провоцировать гиперпродукцию IgE (основные маркеры атопии), или активировать клеточное звено (Т-лимфоциты). И в зависимости от физико-химических свойств и строения лекарственного средства могут соответственно реализоваться разные реакции гиперчувствительности.

В реальной жизни нужно учитывать вероятность возникновения перекрестных аллергических реакций на средства, которые обладают схожими антигенными детерминантами, что играет большую роль при множественной лекарственной непереносимости.

Диагностика

Диагностический поиск при ЛА базируется на анамнестических данных, клинике, специфическом исследовании invivo(на самом организме)и invitro(в пробирке).

Специфическая аллергодиагностика проводится в условиях стационара или кабинета врача-аллерголога.

Этот метод более безопасен, так как у больного просто берут образцы крови, которые используют для лабораторных исследований, поэтому к нему нет противопоказаний. Главный недостаток его - высокая цена. Так как часто невозможно определить аллергогенное лекарственное средство, приходится проводить анализ основных групп препаратов, что также сказывается на итоговой стоимости. К тому же не все лаборатории оснащены оборудованием и реагентами для проведения такой высококачественной диагностики. Существуют следующие тесты:

• Определение IgE в сыворотке крови (для групп фармпрепаратов, дающих немедленные реакции). Стоит отметить, что отсутствие циркулирующих антител не исключает возможность ЛА.
• Определение генетических маркеров. Возможны ложноположительные результаты
• Тест реакции бласттрансформации лимфоцитов с определением маркеров раннего и позднего ответа
• Тест активации базофилов (CAST - Cellular allergen stimulation test) для реакций как замедленного, так и немедленного типов.

In vivo-тесты

Следует сказать, что достоверность подобного тестирования довольно низкая, так как аллергенные свойства препаратов постоянно меняются, а механизмы развития реакций на них также разные. Они дешевле, но более опасны развитием осложнений при проведении, поэтому существуют противопоказания: прием антигистаминных препаратов и глюкокортикостероидов, перенесенные анафилактические реакции в прошлом, беременность, острые фазы заболеваний и декомпенсация хронических болезней, тяжелые формы эндокринной патологии.

Кожные пробы ставят при подозрении на реакции ГНТ и ГЗТ. Постановка происходит с использованием специальных аллергенных частиц, а не самих медикаментозных средств (ЛА могут вызывать не сами лекарства, а их продукты или другие составляющие). Показано поочередное проведение капельной, скарификационной (prick-тест) и внутрикожной проб с контролем (р-р гистамина). Для определения реакций замедленной гиперчувствительности ставят аппликационный тест с помощью специальных пластырей (patch-тест).

Результаты кожного тестирования имеют значение лишь при сопоставлении с данными аллегроанамнеза.

Диагноз медикаментозной гиперчувствительности можно подтвердить следующими провокационными пробами только в период отсутствия обострений и выраженных клинических проявлений:

• Подъязычный тест. Начинают с восьмой части препарата; считают положительной при возникновении отека, покраснения или системного ответа (пульс участился на 10 уд/мин, артериальное давление снизилось на 15 мм рт.ст. и более) организма через 20-40 мин.
• Пероральная проба. Проводится больным бронхиальной астмой для определения гиперчувствительности к НПВС (обычно используют ацетилсалициловую кислоту) во время стойкой ремиссии с помощью спирометрии. Положителен, если ОФВ < 15% (объем форсированного выдоха).

Лабораторное исследование

Аллергические реакции на лекарственные препараты можно верифицировать дополнительными лабораторными тестами. Выбор проводится на основе уже предполагаемого диагноза ЛА. Чаще всего применяют такие методы:

• Радиоиммунное определение специфических антител (иммуноглобулины E, G, M)
• Иммуноферментный анализ (ИФА)
• Тест торможения миграции лимфоцитов
• Выявление уровней гистамина и содержания цитокинов в сыворотке

Помимо прочего аллерголог-иммунолог может назначить общеклинические анализы (крови и мочи), биохимическое исследование (АЛТ, креатинин, щелочная фосфатаза) и любые другие специфические исследования, которые помогут провести дифференциальную диагностику (УЗИ щитовидной железы, определение вирусных маркеров и уровней гормонов)

Учитывая неспецифичность и многообразие проявлений лекарственной аллергии, официальный диагноз формируется по медицинскому коду заболевания по ныне действующей МКБ-10.

Лечение

Главные подходы в лечении аллергических реакций на лекарственные препараты включают в себя: медикаментозные средства, элиминационные мероприятия, диету и в отдельных ситуациях специфическую иммунотерапию.

Элиминация

Подразумевается своевременное прекращение контакта с аллегногенным веществом. Если развиваются осложненные формы при приеме нескольких препаратов, следует отменить их все, в редких случаях оставляя жизеннонеобходимые. Если появилась реакция на средства, которые принимают внутрь, нужно промыть желудок и очистить кишечник.

Фармацевтическая терапия

Лечение назначается амбулаторно (легкая степень) или на уровне стационара (средняя степень). Тяжелое течение является показанием к экстренной госпитализации больного в отделение интенсивной терапии. В список основных препаратов для лечения ЛА входят следующие группы:

В зависимости от симптомов и их степени проявления используют другие дополнительные средства по показанию, такие как:

• Бетта-2-адреномиметики (Сальбутамол) для купирования бронхоспазма
• М-холинолитики (Атропина сульфат)
• Антибиотики, противосудорожные и сердечные при развитии острый тяжелых осложнений
• Человеческий иммуноглобулин

Аллергенспецифическая иммунотерапия (Десенсибилизирующая)

Ее применяют достаточно редко, обычно в тех случаях, если необходим прием жизненноважного препарата: например, инсулин при Сахарном диабете или пенициллин содержащие антибиотики больным нейросифилисом. Суть метода в постепенном ведении аллергенного вещества в нарастающей дозе. Схема проведения и длительность назначается аллергологом-иммунологом индивидуально в каждом случае. Допустим, чаще всего инсулин вводят подкожно, начиная с 3р/сутки в малой дозе (0,00001 ЕД).

Немедикаментозное лечение

Всем пациентам независимо от тяжести и вида лекарственной гиперчувствительности назначается диета, исключающая высокоаллергенные продукты (цитрусовые, красная икра, яйца, сладости, газированные и алкогольные напитки, копчености и др.). В остром периоде она призвана уменьшить количество , соблюдается не менее 14 дней с потреблением жидкости до 2-2,5 л/сутки. В последующем рекомендуется придерживаться стола № 5 и придерживаться режимным мероприятиям, предписанных врачом.

Профилактика

Можно выделить 2 уровня показанных мероприятий.

Первичная профилактика заключается в адекватном назначении лекарственных препаратов и включает в себя следующие принципы:

• Избежание одновременного приема нескольких фармпрепаратов (полипрагмазии)
• Соответствие дозы и способа введения возрасту больного
• Отказ от антибактериальных препаратов в профилактических целях
• Вакцинироваться от инфекционных болезней строго по календарю прививок или только по эпидемиологическим показаниям

Вторичная профилактика основывается на предупреждении атопических реакций у пациентов уже страдающих аллергией и заключается в:

• Строгом указании факта наличия ЛА в медицинских документах, указывая непереносимость каких лекарственных препаратов имеется
• Максимальном ограничении внутривенного введения медикаментов
• Не назначении средств, способных вызвать перекрестную аллергию
• Лечении очагов хронической инфекции (тонзиллит, холецистит, туберкулез, гайморит)

Важнее всего помнить о том, что именно самолечение тоже может привести в нежелательным побочным эффектам. Поэтому любое применение медикаментозных средств следует согласовывать со специалистом.