Капреомицин: инструкция по применению. Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Свернуть

Антибиотик – это основное лечение при туберкулезе любой формы и локализации. Важно правильно подобрать препарат, чтобы не возникло побочных эффектов. Везде прилагается инструкция по применению, ее нужно тщательно изучить до приема. Капреомицин – одно из противотуберкулезных средств, которое имеет свои противопоказания. Чтобы лечение дало ожидаемый результат, следует ответственно отнестись ко всем предостережениям и придерживаться рекомендуемых доз.

Что это такое?

Капреомицин (с лат. Capreomycin) – это полипептидное антибактериальное средство, которое используют для лечения туберкулезных больных. Его продуцируют бактериями Streptomyces capreolus. Относится к противотуберкулезным препаратам 2-ого ряда. В виде действующего вещества идет capreomycinum.

Производят препарат Капреомицин в Индии и России несколько ведущих фармацевтических компаний. Среди них Белко Фарма, Синтез, Фарм Концерн, Красфарма и др.

Лечение больных Капреомицином проводится строго под наблюдением врача в противотуберкулезном диспансере. При купировании острого периода, после того, как больной перестает выделять микобактерии, допускается амбулаторное лечение, но в любом случае для получения очередной инъекции ему придется обращаться к услугам манипуляционной сестры. Также стоит помнить о том, что все время нужно находиться на контроле у врача, который наблюдает за имеющейся динамикой.

Свойства Капреомицина

Капреомицин действует бактериостатически исключительно к штаммам Mycobacterium tuberculosis. После приема действующий компонент начинает действовать подавляюще на белковый синтез в клетке бациллы.

Препарат действует тератогенно. Его введение осуществляется парентеральным способом, потому что он не имеет способности всасываться в ЖКТ. Своей максимальной концентрации после произведенной манипуляции достигает уже через 60-100 минут, в зависимости от способа введения (внутримышечное или внутривенное). С мочой выводится через 10-12 часов половина и более полученной дозировки. Частично желчью. Капреомицин беспрепятственно проходит через плаценту, поступает в молоко. Не может пройти гематоэнцефалический барьер. Если почки плохо работают, то может кумулировать в организме.

Формы выпуска

Препарат Капреомицин выпускается в виде порошка (практически белого). Из него готовят раствор для укола. Его делают в мышцу или в вену.

Во флаконе объем 10 мл может быть разная дозировка:

• 1000 мг;
• 750 мг;
• 500 мг.

Он герметически закрыт пробкой из резины и зафиксирован алюминиевым колпачком. Стеклянный флакон помещен в картонную упаковку. В ней может содержаться 50, 10, 5 или 1 флакон.

Показания к применению

Показанием к использованию препарата Капреомицина является туберкулез легкого. Назначается в том случае, когда не подходят средства 1-ого ряда. Чтобы убедиться в целесообразности такого лечения, следует предварительно сделать тест на чувствительность.

Противопоказания к применению

Имеется ряд противопоказаний, при которых использовать Капреомицин ни в коем случае нельзя. Это:

• детская возрастная категория до 12 лет (практики использования в педиатрии не было);
• период вынашивания малыша (беременность);
• лактация (кормление грудью);
• наличие индивидуальной непереносимости к основному компоненту.

Также имеются случаи, когда назначать нужно осторожно и более тщательно следить за состоянием больного. Сюда относятся лица с:

• серьезными патологиями почек;
• нарушениями слуха;
• имеющимися склонностями к аллергиям;
• болезнью Паркинсона;
• дегидратацией;
• миастенией.

При назначении препарата Капреомицин в преклонном возрасте, также могут возникнуть различного рода проблемы.

Нежелательно одновременно употреблять лекарства, которые вызывают нервно-мышечные блокады. Также не рекомендуют использовать после операций.

Как правильно принимать при туберкулезе?

Вместе с Капреомицином выписывают и другие противотуберкулезные препараты.

Для приготовления раствора, используется инъекционная вода или натрия хлорид.

Для введения в/м расчет берется следующий:

• 1 мл – на 0.5 г препарата;
• 5 мл – на 750 мг;
• 2 мл – 1.0 г.

После содержимое встряхивается. Время ожидания до полного растворения максимум три минуты. Если уколы делают в мышцу, важно осуществлять глубокое введение. В противном случае появится абсцесс.

Для введения в вену полученный раствор разводят дополнительно физиологическим раствором, 100 мл количеством. Время капельного введения 1 час. Если за раз больному нужно ввести 1.0 г, то и физиологического раствора берут в два раза больше, то есть 1000 мл.

Готовый раствор разрешается хранить в холодильной камере, но не более 24 часов.

Взрослым

Назначается инъекция единоразово в сутки. Изначально 1.0 г на протяжении 2-4 месяцев, потом 1.0 г дважды или трижды в неделю и так около 1-2 лет. Если состояние тяжелое, дозировка может увеличиться, но не более 20 мг на кг веса.

Если у пациента плохо функционируют почки, то Капреомицин вводят с определенной периодичностью. Доза уменьшается, в зависимости от клиренса креатинина. Необходимые инструкции видны в таблице 1. Все дозы подбирались так, чтобы было достигнуто равновесие уровня капреомицина 10 мг/л.

Детям

Препарат Капреомицин не используют в лечении детей. После 12-летнего возраста может быть назначен. Дозировки высчитывает врач.

Побочные эффекты

Если что-то пошло не так, то имеют место побочные действия. Таковые развиться могут как в ЦНС, так и в печени или мочевыделительной системе. Рассмотрим все детально.

1. Если обратить внимание на центральную нервную систему, то могут появиться нейротоксические реакции и нервно-мышечная блокада.
2. Воздействуя на печень, имеют место различные нарушения со стороны ее функционирования.
3. Страдает мочевыделительная система. Появляется электролитный баланс, нефротоксические реакции, присутствует осадок в моче, повышается азотный уровень мочевины в крови.
4. Имеются негативные проявления в области кроветворной системы. Тут встречаются патологические отклонения в виде эозинофилии, цилиндрурии, лейкоцитоза, лейкопении, гиперурикурии, лейкоцитурии, тромбоцитопении.
5. В виде местных реакций возникает болезненность, абсцессы и уплотнения в местах, куда делают уколы.
6. Нередки аллергии. Появляется кожная сыпь, различные пятна, узлы. Все это может дополнять лихорадка.

Если говорить в общем, то возможно возникновение:

• головокружений;
• шума в ушах;
• ухудшения слуха.

На протяжении применения Капреомицина следует:

• проводить аудиометрию;
• оценивать вестибулярную функцию;
• вести контроль за гематологическими показателями печени;
• проверять концентрацию основного вещества в крови;
• исследовать мочу (на количественное содержание в ней лейкоцитов, эритроцитов и пр.);
• выявлять, сколько в сыворотке крови содержится калия;
• регулярно следить за дозировкой и схемой лечения.

Стоит взять во внимание, что во время лечения препаратом Капреомицином, скорость реакции снижается, поэтому нужно быть осторожными за рулем.

Важно, чтобы больной правильно выполнял все назначения лечащего врача. При пропуске очередной инъекции, двойная дозировка в одно введение запрещена.

Хранение

Хранить лекарство можно не более трех лет после даты выпуска. Держать в месте, куда не проникнет ребенок. Оптимальный температурный режим – 25 градусов по Цельсию. Место не должно быть влажным и светлым. Обязательно защищено от попадания прямых солнечных лучей.

Как отличить качественный продукт от некачественного?

Некачественный препарат – это тот, у которого вышел срок годности. Нельзя приобретать противотуберкулезное средство у неизвестных фирм. Следует проверить упаковку, ее целостность и состав содержимого. Внутри обязательно лежит инструкция. Если на упаковке имеется иное название, другая страна или неизвестная фармацевтическая компания – это поделка.

Если при осмотре было обнаружено, что металлический колпачок вскрывался, то использовать его запрещено.

Аналоги

К аналогам Капреомицина относятся несколько сходных по составу и своему действию препаратов. Это:

• Капастат;
• Капреостат;
• Капоцин;
• Лайкоцин;
• Капремабол;
• Капреомицин-ДЕКО;
• Капреомицин-Ферейн;
• Капреомицина сульфат.

При отсутствии рассматриваемого препарата можно заменить его одним из приведенного выше списка. Но это имеет право сделать только врач.

Цена в аптеке

Приобрести Капреомицин можно в аптечном киоске по цене 500-900 рублей. Это стоимость одного флакона. Разница в цене зависит от дозировки. Также цифра незначительно отличается, если присутствует другой производитель.

Вывод

Препарат Капреомицин – это противотуберкулезный антибиотик, который убивает микобактерии, находящиеся в легких. Лечение длительное. Дозировки выбирает врач-фтизиатр, учитывая индивидуальные особенности пациента. Вводится лекарство внутримышечно или внутривенно. В любом случае порошок, находящийся в стеклянном флаконе предварительно разводится физиологическим раствором. Соотношения указаны в инструкции, зависят от количества мг препарата. При отсутствии Капреомицина в аптеках и в тубдиспансере, его можно заменить аналогом. К такому решению приходит врач, взвесив все за и против. При возникновении побочных действий, этот препарат придется отменить и выбрать другой.

Выздоровление пациента зависит не только от своевременно начатого и правильно подобранного лечения, но и от выполнения всех рекомендаций, которые дает больному специалист.

Капреомицин - лекарственное противотуберкулезное средство, по своей структуре является полипептидным антибиотиком . Наиболее часто применяется при невозможности назначения препаратов первого ряда.

Основным показанием для назначения капреомицина является терапия легочных форм туберкулеза, препарат проявляет выраженные бактериостатические свойства против микобактерий. Возможно применение капреомицина в комбинации с другими противотуберкулезными средствами.

По фармакологическим характеристикам антибиотик относится к производным аминосалициловой кислоты, продуцируется Streptomyces capreolus . Вещество капреомицина сульфат белого цвета, не растворим в органических соединениях, зато хорошо растворяется в физиологическом растворе. Монотерапия капреомицином провоцирует появление резистентности бактерий, что объясняет предпочтительную комбинацию препаратов от туберкулеза.

Противопоказания и нежелательные реакции

Капреомицин - сильнодействующий медикаментозный препарат, поэтому имеет список строгих противопоказаний к его применению:

• повышенная чувствительность к капреомицина сульфату;
• возраст больного до 18 лет;
• одномоментный прием амикацина, канамицина;
• беременность и период лактации.

Осторожно! Помимо основных противопоказаний, капреомицин нежелательно применять больным пожилого возраста, больным с гиповолемией, так как появляется риск повышенной концентрации сильнодействующего вещества в плазме крови. С осторожностью назначается лекарство при наличии паркинсонизма, недостаточной функции почек и глухоте.

Капреомицин неблагоприятно влияет на работу вестибулярного аппарата и слух , иногда вызывает шумы в ушах, поэтому во время лечения антибиотиком необходимо регулярно проводить аудиометрию и тщательную диагностику вестибулярных функций. Длительное применение капреомицина может осложнить протекание болезней печени, усилить риск кровотечения, снизить качество пищеварительной и детоксикационной функций.

Фото 1. Препарат Каприомицин для инъекций в ампулах, 1 гр, от производителя «Vianex S.A ».

Выражена и нефротоксичность, особенно при совместном приеме капреомицина с антибактериальными лекарствами, которые отрицательно воздействуют на почки (тобрамицин, неомицин). Обязательным является контроль клиренса креатинина - важного маркера почечной функции.

Инструкция по применению: дозирование препарата

На расчет дозировки капреомицина особое влияние имеет наличие у пациента нарушения почечной фильтрационной функции. Поэтому большое значение имеет определение клиренса креатинина.

Учитывается вес больного, доза рассчитывается в мг на кг. Стандартной дозировкой по инструкции по применению является 1 грамм антибиотика 1 раз в сутки.

В первые 2-4 месяца лечения капреомицин вводится каждый день после этого, в зависимости от выраженности клинической картины и тяжести симптомов, переходят на режим введения 2-3 раза в неделю . Общий курс противотуберкулезного лечения составляет от одного до двух лет, причем капреомицин всегда используется в сочетании с иными антибиотиками.

Справка! максимальной суточной дозой капреомицина является 20 мг на кг фактической массы тела.

Расчет дозировки препарата при почечной дисфункции

Достижение максимальной концентрации происходит спустя 1-2 часа . Гематоэнцефалический барьер для препарата не проходим, но через плаценту вещество легко проходит. Подавляющая часть неизменного соединения экскретируется с мочой, и лишь небольшой объем - с желчью. Кумуляция препарата наблюдается только при длительном применении и у больных с нарушением почечных функций.

Вам также будет интересно:

Проведение инъекций

Производится в виде порошка, помещенного во флаконах для приготовления раствора. Из пищеварительного тракта он почти не всасывается, поэтому применяется препарат только парентерально.

Предпочтительнее внутримышечные инъекции, но возможно и внутривенное капельное введение антибиотика.

Для подготовки раствора, содержащего 1 г вещества , следует содержимое одного флакона растворять в 2 мл стандартного 0,9% физиологического раствора или специальной воды для инъекций, на тотальное растворение соединения потребуется 2-3 минуты .

Чтобы подготовить раствор для введения через капельницу, необходимо уже разведенный антибиотик добавить к 100 мл натрия хлорида .

Пожилым пациентам, истощенным и с заболеваниями почек дозировку капреомицина уменьшают. Для приготовления такого раствора требуется использовать большее количество растворителя. Для упрощения расчетов дозировки можно воспользоваться схемой:

Полученный раствор должен быть прозрачным или иметь бледно-желтую окраску, со временем возможно его потемнение. Подлежит хранению в холодильнике не более суток.

Особенность! Потемнение готового раствора капреомицина не означает потерю каких-либо терапевтических свойств лекарства.

При внутримышечном введении препарата следует выбрать крупную мышцу (например, ягодичную), провести трехкратную обработку спиртовыми салфетками и ввести раствор как можно глубже. Инъекция, выполненная более поверхностно, может вызвать резкую болезненность в месте введения и развитие гнойного процесса в мышце. При правильном соблюдении инструкции место укола остается неизменным.

При выборе капельного введения капреомицина в периферическую вену препарат, разведенный в 100 мл физиологического раствора , необходимо капать в течение часа.

В случае непреднамеренного пропускания инъекции её вводят как можно быстрее. Если это совпало по времени со следующей дозой, удвоить их нельзя. Контроль эффективности проводится через 3 недели фтизиатором .

Побочные реакции

При лечении капреомицином возможны нежелательные последствия, возникающие со стороны следующих систем и органов:

• со стороны мочеполового аппарата : воспаление почечных клубочков и канальцев, их некроз, изменение частоты или количества отделяемой мочи, появление в ней осадка или примесей;
• со стороны нервной системы : ухудшение слуха, может быть и необратимое, гудение и различные шумы в ушах, повышенная сонливость и чувство усталости, вестибулотоксичность (нарушенная координация, неуверенная походка, атаксия в позе Ромберга, нейромышечные блокады);
• со стороны пищеварительной системы : чрезмерное истощение, токсическое влияние на печень, повышенная жажда, тошнота;
• со стороны сердечно-сосудистой системы : изменения в работе проводящей системы сердца, учащение экстрасистол, пароксизмальные аритмии;
• со стороны кроветворной системы : изменение уровня лейкоцитов, повышение процентного содержания эозинофилов, тромбоцитопения.

Могут изменяться и лабораторные показатели: азотемия, повышение клиренса креатинина, снижение уровня калия. В ряде случаев возникают местные реакции: покраснение места укола, болезненное прикосновение, кровоточивость, абсцедирование.

Белый или почти белый порошок, гигроскопичен

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного использования.

Противотуберкулезные препараты. Антибактериальные препараты.

Капреомицин.

Код АТХ J04АВ30

Фармакологическое действие" type="checkbox">

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте (менее 1 %). Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) - 1 - 2 ч после внутримышечного введения 1.0 г и ее величина составляет 20 - 47 мг/л; после 10 часов - 4 мг/л. После в/в 1 ч инфузии в дозе 1.0 г максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составляет 30 - 50 мг/л. Биодоступность при внутривенном и внутримышечном введении одинакова. Не проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), проникает через плацентарный барьер.

Не метаболизируется. Выводится в основном почками (в течение 12 ч - 50 - 60 % дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, в небольших количествах - с желчью. Не кумулирует при ежедневном введении в дозе 1.0 г в течение 30 дней. При нарушении функции почек период полувыведения (T1/2) увеличивается и появляется тенденция к кумуляции.

Фармакодинамика

Противотуберкулезный препарат. Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus (минимальная подавляющая концентрация (МПК) - 1,25- 2,5 мг/л при определении в жидкой среде). Подавляет синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие. Эффективен только в отношении Mycobacterium tuberculosis.

При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов, имеет полную перекрестную устойчивость с виомицином и частичную - с аминогликозидами.

Показания к применению

Туберкулез легких, если препараты первого ряда оказались неэффективными или не могут применяться из-за токсического действия или присутствия устойчивых туберкулезных бацилл.

Для подтверждения присутствия чувствительного к капреомицину штамма M. tuberculosis следует определять чувствительность.

Способ применения и дозы

Внутримышечно (глубоко) и внутривенно.

Капреомицин всегда назначается в сочетании еще хотя бы с одним противотуберкулезным препаратом, к которому чувствителен тот штамм туберкулезных бацилл, который имеется у данного больного.

Для пациентов с массой тела < 50 кг доза не должна превышать 750 мг/сут.

Продолжительность лечения Капреомицином: ежедневно в течение 6 месяцев и более.

Лечение туберкулеза нужно продолжать в течение 12 - 24 месяцев.

Больным со сниженной функцией почек следует уменьшить дозу исходя из клиренса креатинина и достижения среднего равновесного уровня капреомицина 10 мг/л.

Приготовление растворов для введения

Для внутримышечного введения содержимое флакона (1 г) растворяют в 2 мл раствора натрия хлорида 0.9 % или воды для инъекций. Следует подождать 2-3 минуты, пока содержимое флакона окончательно растворится. Вводят путем глубокой внутримышечной инъекции, поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов.

Для введения дозы 1 г необходимо использовать все содержимое флакона.

Для внутривенного введения содержимое флакона (1 г) растворяют в 100 мл 0.9 % раствора натрия хлорида, вводят в течение 60 мин (в/в капельно).

Раствор может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности.

После разведения все растворы капреомицина можно хранить в холодильнике не более 24 часов.

Побочные действия" type="checkbox">

Побочные действия

Нефротоксичность (олигурия, нарушение функции почек) появление в моче патологического осадка или форменных элементов крови, повышение уровня мочевины в крови более 20-30 мг/100 мл и креатинина в сыворотке крови

Ототоксичность, понижение слуха, в том числе необратимое, шум, звон, гудение или ощущение «закладывания» в ушах

Нейротоксичность, нервно-мышечная блокада, вплоть до остановки дыхания (особенно при быстром введении)

Нарушение координации движения, неустойчивость походки, головокружение

Тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, гиперурикурия (более 20 мг/100 мл), цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия

Тошнота, рвота, анорексия, жажда, гепатотоксичность с нарушением функциональных показателей печени (особенно на фоне заболеваний печени в анамнезе)

Крапивница, макулопапулезная сыпь, гипертермия, эозинофилия, лихорадка

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, мышечные спазмы, миалгия

Затруднение дыхания (вследствие понижения тонуса дыхательных мышц)

Боль и уплотнение в месте инъекции, асептический некроз

Нарушение электролитного баланса, в том числе гипокалиемия, гипо-кальциемия, гипомагниемия

Кровоточивость в месте введения

Периферические отеки

Противопоказания

Гиперчувствительность к препарату

Тяжелые нарушения функции печени и почек

Беременность, период лактации (грудное вскармливание)

Детский возраст до 14 лет (безопасность и эффективность применения не установлены)

Снижение слуха, отит

С осторожностью

Поражение VIII пары черепно-мозговых нервов

Миастения

Паркинсонизм.

Лекарственные взаимодействия" type="checkbox">

Лекарственные взаимодействия

Миорелаксирующий эффект Капреомицина усиливается эфиром для наркоза, аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови, снижается - неостигмином. Ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными препаратами (стрептомицин, виомицин), а также при сочетании с препаратами: полимиксин, колистин, амикацин, гентамицин, тобрамицин, ванкомицин, канамицин, неомицин, фуросемид, этакриновая кислота или метоксифлуран.

Особые указания" type="checkbox">

Особые указания

Исследование функции почек следует проводить до лечения и один раз в неделю в ходе лечения. Отмечалось повреждение почек с некрозом канальцев, повышением уровня азота мочевины в крови (АМК) или креатинина сыворотки и появлением аномального мочевого осадка. Незначительное повышение АМК и креатинина сыворотки наблюдалось у существенной части больных, проходивших длительное лечение. В большом проценте этих случаев отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. Повышение уровня АМК более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением уровня АМК или без него требует тщательного обследования больного, снижения дозы или полной отмены препарата. Клинически значимое появление аномального мочевого осадка и значимое повышение уровня АМК (или креатинина сыворотки) под действием Капреомицина не установлено.

Для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек или обезвоживанием и пациентов, получающих другие нефротоксические препараты, риск развития некроза канальцев значительно выше.

лечения контролируют гематологические показатели и функцию печени.

Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует проводить частое определения уровня калия в сыворотке.

Всегда назначается в сочетании с др. противотуберкулезными препаратами.

Следует соблюдать осторожность при назначении Капреомицина и других антибиотиков, пациентам с какими-либо формами аллергии, в особенности лекарственной.

С осторожностью применять с препаратами полимиксин-А, колистина сульфат, амикацин, гентамицин, тобрамицин, ванкомицин, канамицин и неомицин, которые могут оказать ото- и нефротоксическое действие.

Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью используют на фоне лекарственных средств, вызывающих нервно-мышечную блокаду

(особенно при высокой вероятности неполного ее прекращения в послеоперационном периоде).

Во время лечения контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают.

При отсутствии улучшения состояния в течение 2-3 нед или при появлении новых симптомов заболевания необходима консультация специалиста.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

При беременности применение противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средств на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Раствор для инъекций.

Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: капреомицина сульфат в пересчете на капреомицин 500 мг, 750 мг, 1000 мг.

Фармакологические свойства:

Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus. Оказыва-ет бактериостатическое действие только на различные штаммы Mycobacterium tuberculosis (минимальная подавляющая концентрация в среднем равна 1,25 - 2,5 мг/л при определении в жидкой среде). Механизм действия капреомицина связан с подавлением синтеза белка в бактериальной клетке. Противотуберкулезный пре-парат II ряда (согласно классификации Всемирной Организации Здравоохранения). При монотерапии капреомицин быстро вызывает появление резистентных, штаммов микобактерий. Капреомицин имеет полную перекрестную устойчивость с виомицином, частичную перекрестную устойчивость - с некоторыми антибиотиками-аминогликозидами (в т.ч. с канамицином и неомицином). Не отмечается пере-крестной устойчивости между капреомицином и изониазидом, аминосалициловой кислотой, циклосерином, стрептомицином, этионамидом, этамбутолом. Капреомицин должен применяться только в составе комплексной терапии, как противотуберкулезный препарат II ряда, в т.ч. при неэффективности и непереноси-мости противотуберкулезных лекарственных препаратов I ряда (изониазид, рифам- пицин, пиразинамид, стрептомицин, этамбутол) и при наличии чувствительности микобактерий пациента к капреомицину и к одновременно применяемым другим противотуберкулезным препаратам. Капреомицин оказывает тератогенное действие (аномалии развития скелета в экспериментах на крысах).

Фармакокинетика. Капреомицин практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте (ме-нее 1 %), поэтому вводится в организм только парентерально. Максимальная кон-центрация в плазме крови Сшах достигается через 1-2 часа после внутримышечного введения 1 г капреомицина и составляет 20-47 мг/л; через 10 часов концентрация равна 4 мг/л. После внутривенной инфузии капреомицина в течение 1 часа в дозе 1 г Стах составляет 30-50 мг/л. Площадь под кривой «концентрация-время» при внутривенном и внутримышечном введении одинакова. Капреомицин не проникает через гематоэнцефалический барьер, но проникает через плацентарный барьер. В организме капреомицин не метаболизируется. Выводится в основном почками (в течение 12ч- 50-60 % дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, в небольших количествах - с желчью. Капреомицин не кумулирует при ежедневном введении в дозе 1 г в течение 30 дней при нормальной функции почек. При нарушении функции почек период по-лувыведения увеличивается и появляется тенденция к кумуляции/

Показания к применению:

В составе комплексной терапии - легких, при неэффективности или непереносимости противотуберкулезных препаратов I ряда, а также при резистентности к ним.

Важно! Ознакомься с лечением

Способ применения и дозы:

Перед началом терапии необходимо подтвердить наличие у пациента чувстви-тельного к капреомицину штамма Mycobacterium tuberculosis.
Средняя доза капреомицина составляет 1 г/сут, не более 20 мг/кг/сут.
Капреомицин вводят внутримышечно (глубоко) или внутривенно (капельно пу-тем инфузии длительностью 60 минут) 1 раз в сутки в течение 60-120 дней, а затем - по 1 г 2 или 3 раза в неделю в течение 12-24 месяцев в комбинации с другими про-тивотуберкулезными препаратами.
Больным с нарушениями функции почек следует уменьшить дозу в соответст-вии с клиренсом креатинина согласно нижеследующей таблице:

Клиренс Клиренс Период Доза (мг/кг)
креатинина капреомицина полувыведения для следующих
(мл/мин) (л/кг/ч * 102) (ч) интервалов между
введениями
24 ч 48 ч 72 ч
0 0,54 55,5 1,29 2,58 3,87
10 1,01 29,4 2,43 4,87 7,3
20 1,49 20 3,58 7,16 10,7
30 1,97 15,1 4,72 9,45 14,2
40 2,45 12,2 5,87 11,7
50 2,92 10,2 7,01 14
60 3,4 8,8 8,16
80 4,35 6,8 10,4
100 5,31 5,6 12,7
110 5,78 5,2 13,9

Для внутримышечного введения содержимое флакона 0,5 г, 0,75 г, 1 г раство-ряют соответственно в 1 мл, 1,5 мл, 2 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или сте-рильной воды для инъекций (следует подождать 2-3 мин до полного растворения порошка).
При внутримышечной инъекции капреомицин вводят глубоко в мышцу, по-скольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и раз-витие асептических абсцессов.
Для внутривенного капельного введения приготовленный таким же образом раствор капреомицина растворяют в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводят в течение 60 минут.
Для введения дозы 1 г необходимо использовать все содержимое флакона, содержащего 1 г препарата. Для введения дозы менее 1 г из такого флакона рекомен-дуется пользоваться следующей таблицей разведений:

Количество растворителя, Объем раствора капреомицина Концентрация капреомицина в
добавляемое во флакон для инъекций полученном растворе (приблизительно)
емкостью 10 мл,
содержащий дозу 1 г
2,15 мл 2,85 мл 350 мг/мл
2,63 мл 3,33 мл 300 мг/мл
3,3 мл 4 мл 250 мг/мл
4,3 мл 5 мл 200 мг/мл

Раствор капреомицина может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности. После разведения раствор можно хранить в холодильнике не более 24 часов.

Особенности применения:

До начала лечения капреомицином и регулярно в процессе лечения (1-2 раза в неделю) следует проводить аудиометрию и оценку вестибулярной функции.
Исследование функции почек следует проводить до лечения и один раз в неде-лю в ходе лечения. Рекомендуется контроль концентрации препарата в крови. Во время лечения контролируют также гематологические показатели и функцию пече-ни.
Повреждение почек, которое может наблюдаться на фоне применения капрео-мицина, сопровождается некрозом канальцев, повышением уровня азота мочевины в крови или сывороточного креатинина, появлением патологического осадка в моче. Для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек или обезвоживанием и пациентов, получающих другие нефротоксические препараты, риск развития острого канальцев значительно выше.
Незначительное повышение азота мочевины и сывороточного креатинина на-блюдалось у большой части больных, получавших длительную терапию. У многих из них отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. При по-вышении уровня азота мочевины более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением уровня азота мочевины или без него, а также при подозрении на нарушение функции почек требуется тщатель-ное обследование пациента, снижение дозы на основе клиренса креатинина или полная отмена препарата.
Повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепно-мозговых нервов происходит у пациентов с нарушением функции почек или обезвоживанием, а также при лечении препаратами, оказывающими ототоксическое действие. Такие больные часто испытывают и .
После быстрого внутривенного введения капреомицина возможны нервно-мышечная блокада или дыхательный .
Поскольку во время лечения может развиться , следует ежеме-сячно проводить определения содержания калия в сыворотке.
Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирова-ния, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъ-екции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следую-щей дозы; дозы не удваивают.
Одновременный прием со стрептомицином и виомицином не рекомендуется.
Во время приема препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и при выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные действия:

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (увеличение уров-ня азота мочевины в крови более чем 20 мг/100 мл, уменьшение выделения фенолсульфонфталеина и появление аномального мочевого осадка, нарушения электро-литного баланса, напоминающие синдром Бартера и развитие токсического нефри-та).
Со стороны центральной нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада.
Со стороны органов чувств: ототоксичность (субклиническая потеря слуха, шум в ушах и головокружение).
Со стороны печени: нарушение показателей функции печени при одновремен-ном лечении капреомицином и другими противотуберкулезными препаратами, ко-торые вызывают изменения функции печени.
Аллергические реакции: при одновременном лечении капреомицином и други-ми противотуберкулезными препаратами - и кожные высыпания в виде пятен и узелков, сопровождающиеся иногда лихорадочной реакцией.
Со стороны кроветворной системы: , гиперурикурия (более 20 мг/100 мл), .
Местные реакции: боль и уплотнение и усиленная кровоточивость в месте инъ-екции, асептические абсцессы.
Если Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструк-ции, сообщите об этом врачу.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст.
Применение при беременности Применение при беременности противопоказано. Во время применения препарата следует исключить грудное вскармливание.

Передозировка:

Симптомы: головокружение, шум в ушах, вертиго (поражение слухового и вес-тибулярного отделов VII пары черепно-мозговых нервов), снижение общего тонуса, нервно-мышечная блокада (дыхательный паралич), гипокалиемия, и , острый некроз почечных ка-нальцев.
Лечение: при нормальной функции почек - гидратация с поддержанием моче- образования на уровне 3-5 мл/ч/кг; контроль водного баланса, уровня электролитов и клиренса креатинина; для устранения нервно-мышечной блокады - введение антихолинэстеразных лекарственных средств, препаратов кальция; при выраженном на-рушении функции почек - .
Применение с другими лекарственными препаратами Миорелаксирующий эффект усиливается диэтиловым эфиром, аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови, снижается - неостигмина метилсульфатом. В комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами (стрептомицин, виомицин), а также при сочетании с полимиксином, колистином. амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

Порошок для приготовления инъекционного раствора для внутривенного и внутримышечного введения. По 1 г активного вещества во флаконе прозрачного стекла, укупоренном пробкой из хлорбутиловой резины, обжатой алюминиевым колпачком. На флакон надет полимерный колпачок Flip off. По 1 фл. в картонной пачке.

Лекарственная форма:   порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения Состав:

1 флакон содержит:

Действующее вещество : Капреомицина сульфат в пересчете на капреомицин 1,0 г.

Описание:

Белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик АТХ:   Фармакодинамика:

Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus (минимальная подавляющая концентрация (МПК) составляет 1.25-2.5 мг/л при определении в жидкой среде). Ингибирует синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие.

Эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis . При монотерапии быстро вызывает появ­ление резистентных штаммов, имеет полную перекрестную устойчивость с виомицином и час­тичную - с аминогликозидами.

Фармакокинетика:

Максимальная концентрация в плазме достигается через 1-2 ч после внутримышечного введения 1 г и составляет 20-47 мг/л; после 10 ч - 4 мг/л. После внутривенной одночасовой инфузии в дозе 1 г максимальная концентрация составляет 30-50 мг/л. AUC (площадь под кривой концентрация/время препарата в плазме крови при внутривенном и внутримышечном введении одинакова). Не проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает через плацентарный барьер.

Не метаболизирует. Выводится, в основном, почками (в течение 12 ч- 50-60 % дозы) путем клу­бочковой фильтрации в неизмененном виде, в небольших количествах - с желчью.

Не кумулируется при нормальной функции почек. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается.

Показания:

Лечение легочных форм туберкулеза, вызванных чувствительными штаммами М. tuberculosis , в том случае, если противотуберкулезные препараты 1-го ряда ( , ами­носалициловая кислота и ) оказались неэффективными (присутствие устойчивых туберкулезных бацилл) или не могут применяться из-за токсического действия.

Для подтверждения присутствия чувствительного к капреомицину штамма Mycobacterium tuberculosis следует проводить тест на чувствительность.

Противопоказания: Повышенная чувствительность к капреомицину, детский возраст, беременность, период лакта­ции. С осторожностью:

Почечная недостаточность, нарушения слуха (следует сопоставить риск дополнительного нару­шения функции VIII пары черепно-мозговых нервов и повреждения почек с положительным эф­фектом лечения), дегидратация, миастения gravis , паркинсонизм, пожилой возраст.

Беременность и лактация:

Капреомицин противопоказан при беременности. При необходимости применения препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Капреомицин применяется только парентерально: внутримышечно (предпочтительно) или внутривенно. всегда назначается в сочетании хотя бы с еще одним противотуберкулезным препаратом, к которому чувствителен тот штамм Mycobacterium tuberculosis , который имеется у данного больного.

Средняя доза для пациентов с нормальной функцией почек составляет 1 г/сут, но не более 20 мг/кг/сут. Препарат вводят в течение 60-120 дней, а затем - по 1 г 2 или 3 раза в неделю. Лечение туберкулеза следует продолжать в течение 12-24 мес.

Больным с нарушениями функции почек следует уменьшить дозу в соответствии с рекомендациями таблицы, приведенной ниже, эти дозировки подобраны так, чтобы достичь среднего равновесного уровня капреомицина 10 мг/л.

Таблица 1. Расчет дозировок для достижения средней равновесной концентрации капреомицина в сыворотке 10 мг/л (исходя из клиренса креатинина).

Клиренс креатинина	Клиренс капреомицина (л/кг/часх10 2)	Период полувыведения	Доза для следующих интервалов

Правила приготовления и введения растворов

Для внутримышечного или внутривенного введения 1 г препарата (содержимое 1 флакона) растворяют в 2 мл 0,9% хлорида натрия для инъекций или стерильной воды для инъ­екций. Для окончательного растворения содержимого флакона следует подождать 2-3 мин.

При внутривенной инфузии растворенный следует развести в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций и вводить в течение 60 мин.

При внутримышечной инъекции растворенный вводят глубоко в относительно крупную мышцу, поскольку поверх­ностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов. Для введения дозы меньше 1 г можно воспользоваться следующей таблицей разведений.

Таблица разведений

Количество растворителя, добавляемое во флакон емкостью 10 мл, содержащий дозу 1г	Объем раствора капреомицина для инъекций	Концентрация* раствора (прибл.)
2,15 мл	2,85 мл	350 мг*/мл
2,63 мл	3,33 мл	300 мг*/мл
3,3 мл	4 мл	250 мг*/мл
4,3 мл	5 мл	200 мг*/мл

* Эквивалент активности капреомицина.

Раствор может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопро­вождается потерей активности или появлением токсичности. После разведения все растворы ка­приомицина для инъекций можно хранить в холодильнике не более 24 часов.

Побочные эффекты:

Со стороны мочевыделительной системы : нефротоксичность (олигурия, нарушение функции по­чек).

Со стороны нервной системы : нейротоксичность, нервномышечная блокада.

Со стороны органов чувств : ототоксичность, вестибулярные нарушения.

Аллергические реакции : крапивница, макулопапулезная сыпь, гипертермия, эозинофилия.

Местные реакции : боль и уплотнение в месте инъекции, асептический абсцесс.

Прочие : кровоточивость.

Лабораторные показатели : тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, повышение уровня моче­вой кислоты (более 20 мг/100 мл), цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия.

Передозировка:

Симптомы:

Нефротоксический эффект, наблюдавшийся при парентеральном введении капреомицина, свя­зан с концентрацией препарата в сыворотке крови.

Для пожилых больных, больных с нарушенной почечной функцией или обезвоживанием и боль­ных, получающих другие нефротоксические препараты, гораздо выше риск развития острого некроза канальцев.

Повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепно-мозговых нервов происхо­дит у больных с нарушенной функцией почек или обезвоживанием, а также у тех, кто получает препараты, оказывающие ототоксическое действие. Часто такие больные испытывают голово­кружение и шум в ушах.

После быстрого внутривенного введения могут развиться нейромышечная блокада или дыха­тельный паралич.

При наступлении токсического действия капреомицина у больных наблюдалась гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагнемия и нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера.

Лечение:

Мероприятия, направленные на поддержание дыхания и кровообращения; гидратация с поддер­жанием мочеобразования на уровне 3-5 мл/ч/кг (при нормальной функции почек), для устранения нервно-мышечной блокады - введение антихолинэстеразных лекарственных средств, препаратов кальция. Тщательный контроль за концентрацией газов крови, водного баланса, электролитов сыворотки и т. д. Для выведения капреомицина у больных с выраженным заболеванием почек можно применять гемодиализ.

Взаимодействие:

Миорелаксирующий эффект (частичная нервно-мышечная блокада) усиливается на фоне прове­дения общей анестезии с использованием эфира, а также при одновременном применении капре­омицина с аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови и ослабляется - неостигмином.

Поскольку другие противотуберкулезные средства ( , биомицин) также оказывают аналогичное и иногда необратимое токсическое действие, в особенности на VIII пару черепно-­мозговых нервов и функцию почек, одновременное назначение этих препаратов с капреомицином не рекомендуется.

Применять с полимиксином, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином и неомицином следует с большой осторожностью (усилива­ется ототоксическое и нефротоксическое действие).

Особые указания:

До начала лечения капреомицином и регулярно в процессе лечения следует проводить аудиомет­рию и оценку вестибулярной функции.

Исследование почечной функции следует проводить как до начала лечения капреомицином, так и еженедельно в ходе лечения. Возможно повреждение почек с некрозом канальцев, повышением уровня азота мочевины в крови (далее АМК) или креатинина сыворотки и появлением аномаль­ного мочевого осадка. Незначительное повышение АМК и креатинина сыворотки наблюдалось у существенной части больных, проходивших длительное лечение. В большом проценте этих слу­чаев отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. Повышение уровня АМК, более чем 30 мг/100 мл, а также любые другие признаки снижения почечной функции с повышением уровня АМК или без него требуют тщательного обследования больного, снижения дозы или полной отмены препарата.

Клинически значимое появление аномального мочевого осадка и значимое повышение уровня АМК (или креатинина сыворотки) под действием капреомицина не установлено.

Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.

При введении больших доз капреомицина может наблюдаться частичная нервно-мышечная бло­када.

Следует соблюдать осторожность при назначении антибиотиков, в том числе и капреомицина, больным с какими-либо формами аллергии, в особенности лекарственной.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Не рекомендуется управлять автомобилем во время терапии капреомицином. Следует воздер­жаться от других видов деятельности, связанной с необходимостью высокой концентрации вни­мания и быстрых психомоторных реакций. Форма выпуска/дозировка:

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1 г.

Упаковка:

При производстве препарата на предприятии Сандживани Парантерал Лимитед, Индия:

По 1 г в пересчете на капреомицин во флакон прозрачного стекла типа I вместимостью 10 мл, укупоренный пробкой резиновой под обкатку колпачком алюминиевым, закрытым предохранительной пластмассовой крышкой. По одному флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

При упаковке препарата на предприятии ООО "ФармКонцепт", Россия:

При производстве препарата на предприятии ООО "ФармКонцепт", Россия:

По 1 г в пересчете на капреомицин во флакон прозрачного бесцветного стекла 1-го гидролитического класса вместимостью 10 мл, герметично укупоренный пробкой резиновой и обжатый колпачком алюминиевым. На флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или самоклеящуюся этикетку.

По одному флакону вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в местах недоступных для детей.

Срок годности:

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛСР-000040 Дата регистрации: 10.04.2007 / 27.04.2017 Дата окончания действия: Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения: С.П.ИНКОМЕД, ООО Россия Производитель:   Представительство:   С.П.ИНКОМЕД ООО Дата обновления информации:   04.12.2017 Иллюстрированные инструкции