Клонидин: дозировка, особенности использования, противопоказания.

Систематическое (МСТПХ) название:

N-(2,6-дихлорофенил)-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-амин

Клинические данные

    Торговые названия: Катапрес, Капвей, Негзиклон

    Легальность: в Австралии отпускается только по рецепту (S4), в Великобритании – только по рецепту (РОМ), в США и Канаде – только ℞.

    Способы применения: перорально, эпидурально, трансдермально, посредством капельницы, местное применение.

Фармакокинетические данные:

Химические данные:

    Формула: C9H9Cl2N3

    Молекулярная масса: 230.093 г/моль

Клофелин (торговые названия Катапрес, Капвей, Негзиклон и др.) представляет собой симпатолитическое средство, которое применяют для борьбы с высоким кровяным давлением, синдромом дефицита внимания и гиперактивности, тревожным неврозом, мигренями, последствиями менопаузы и определёнными болевыми состояниями, а также помогает пациентам бросить пить, купить и принимать опиоиды. Клофелин классифицирован как адренергический агонист α2 центрального действия, а также как агонист рецепторов имидазолина, которые находили клиническое применение в течение 40 лет.

Медицинское применение

FDA одобрило применение клофелина, например в виде гуанфацина, для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Препарат применяется для лечения пациентов 6-17 лет либо сам по себе, либо совместно со стимуляторами. Он также был одобрен и для взрослых. В Австралии применение клофелина для лечения СДВГ распространено, но не одобрено. Клофелин и исследовали на способность лечить СДВГ. По результатам некоторых исследований, клофелин обладает более сильным седативным воздействием, чем гуанфацин, что делает его применение предпочтительней как во время сна, так и утром, после пробуждения. Клофелин можно применять для лечения Синдрома Туретта (особенно при судорогах). Он также может облегчать синдром отмены при отказе от наркотиков, алкоголя, бензодиазепина и никотина. Клофелин помогает людям отказаться от опиодов посредством снижения реакции автономной нервной системы, которая может проявляться в тахикардии и гипертонии. Кроме того, препарат снижает потливость, приступообразные ощущения жары или холода и общее беспокойное состояние. Он также помогает курильщикам бросить свою привычку. Седативный эффект препарата также находит своё применение, однако может вызывать такие побочные эффекты, как бессонница, которая, в свою очередь, лишь усиливает синдром отмены при отказе от опиоидов. Клофелин также находит несколько неодобренных методов применения. Его выписывают для лечения некоторых психиатрических нарушений, таких как стресс, нарушение сна и перевозбуждение, вызванные посттравматическим расстройством, пограничным расстройством личности и другими тревожными неврозами. Клофелин также оказывает умеренное седативное воздействие перед операциями и процедурами. В настоящее время изучается возможность его эпидурального применения во время сердечных приступов, и для уменьшения постоперационной и хронической боли. Клофелин иногда назначают для смягчения синдрома отмены при отказе от дексмедетомидина. Клофелин можно использовать при синдроме усталых ног, а также в случае лицевого покраснения и красноты в результате появления розовых угрей. Он также получил успешное местное применение в испытаниях лечения диабетической невропатии. Препарат можно использовать для борьбы с мигренями и приливами крови в результате менопаузы.

Проверка блокировки клофелина

Воздействие клофелина на концентрацию эпинефрина в крови изучалось в рамках исследования феохромоцитомы, которая представляет собой выделяющую катехоламин опухоль, обычно расположенную на мозговом слое надпочечников. В исследовании блокировки клофелина уровень катехоламинов в плазме крови измерялся перед пероральным введением 0.3мг препарата и через три часа после этого. Результат считается положительным, если уровень катехоламинов не понижается.

Беременность

FDA назначило Клофелину рейтинг С в категории безопасности его применения при беременности. Аналогичная австралийская организация TGA назначила рейтинг В3, а это означает, что препарат оказывает некоторые негативные воздействия на развитие плода у животных, хотя справедливость этих данных для людей не установлена. Клофелин может проникать в грудное молоко, тем самым принося вред ребёнку. Женщинам следует проявлять особую осторожность при беременности и при подготовке к ней, а также во время грудного вскармливания.

Нежелательные действия

Препарат может вызвать седативный эффект, сухость во рту и гипотонию (пониженное артериальное давление). Частота нежелательных действий Распространённые (частота >10%):

    Головокружение

    Ортостатический коллапс

    Сонливость (вялость; зависит от дозировки)

    Сухость во рту

    Головные боли (зависит от дозировки)

    Усталость

    Кожная реакция (при трансдермальном введении)

    Низкое кровяное давление

Вероятные (частота 1-10%):

    Беспокойство

    Седативный эффект (зависит от дозы)

    Тошнота/Рвота

  • Нарушение печёночной пробы

    Набор/потеря веса

    Боль под ухом (слюнные железы)

    Эректильная дисфункция

Маловероятные (частота 0.1-1%):

    Бредовое восприятие

    Галлюцинации

    Ночные кошмары

    Парастезия

    Синусовая брадикардия

    Болезнь Рейно

    Аллергическая сыпь

Редкие (частота <0.1%):

    Гинекомастия

    Неспособность плакать

    Атриовентрикулярная блокада

    Сухость в носу

    Псевдообструкция толстого кишечника

    Алопеция (выпадение волос)

Синдром отмены

Клофелин подавляет симпатический отток, что вызывает пониженное кровяное давление, однако его резкое прерывание может вызывать рикошетную гипертонию. Во избежание такого рикошетного эффекта, завершать клофелиновую терапию следует постепенно. Лечение вызванной ввиду отказа от клофелина гипертонии зависит от серьёзности каждого конкретного случая. В некоторых случаях может потребоваться повторное введение клофелина, а в более сильных – введение альфа и бета-блокаторов. Тем не менее, для лечения синдрома отмены при отказе от клофелина нельзя применять бета-блокаторы сами по себе, так как ангиоспазмы продолжатся.

Механизм действия

Клофелин применяется для лечения высокого кровяного давления посредством стимулирования α2-рецепторов в мозге, что понижает сопротивление периферических сосудов, тем самым понижая и само кровяное давление. Препарат воздействует на пресинаптические α2-рецепторы в сосудодвигательном центре ствола головного мозга. Это понижает пресинаптический уровень кальция, ингибируя выработку норэпинефрина. Конечным результатом является снижение симпатического тонуса. Предполагается, что противогипертонический эффект клофелина основан на агонизме рецептора I1 (имидазолиновый рецептор), который способствует симпатоингибирующему действию имидазолинов, направленному на снижение кровяного давления. Механизм действия препарата, направленный на лечение СДВГ, заключается в повышении норадренергического тонуса в префронтальной коре посредством прямого связывания α2A адренорецепторов и стимулировании выработки норэпинефрина голубым пятном в мозге.

Рецептор Ki (nM)

Аннотация: Клонидин – это лекарство, воздействующее на определенные рецепторы к адреналину (альфа-2). Активируя их, Клонидин вызывает резкое снижение артериального давления, что позволяет применять этот препарат в экстренных ситуациях.

А вы знаете, что это такое – Клонидин?

Начну с того, что я не врач и не фармацевт. Я просто любопытный человек, которому показался интересным этот препарат.

Я думаю, это лекарство знают все. Возможно, под другим названием: Клофелин и Клонидин – это одно и то же. Печально известное раньше слово «клофелинщица» – это именно отсюда.

Так что это такое?

Адреналин известен всем. Все знают, что от него повышается давление, учащается пульс… Но, на самом деле, рецептор к этому гормону не один. И сейчас речь пойдет об особом виде адреналиновых рецепторов, – так называемых «альфа-2». Их стимуляция, наоборот, провоцирует снижение артериального давления.

Клонидин воздействует именно на такие рецепторы, активируя их, и оказывает тем самым гипотензивный эффект.

Кроме этого, действие Клонидина сказывается и на нервной системе, но это очень тонкие механизмы, которые вам, я думаю, совершенно неинтересны.

Клонидин снижает давление очень быстро и резко. Такие колебания давления опасны! Человек, давление которого упало до критических цифр, теряет сознание: именно этим в свое время пользовались преступники.

Но не стоит ассоциировать Клонидин только с этим. Это гипотензивный препарат, который может применяться для лечения гипертонии.

Вот его эффекты:

  1. влияние на работу центра в мозгу, который регулирует тонус сосудов;
  2. прямое действие на сосуды с их расширением;
  3. снижение частоты сердечных сокращений;
  4. снижение сердечного выброса – то есть того объема крови, которое выталкивает сердце в аорту при каждом своем сокращении;
  5. снижение выработки внутриглазной жидкости (глаукома – это нарушение оттока этой жидкости).

Как видите, у этого лекарства много эффектов. Клонидин до сих пор используется в ряде случаев, несмотря на его дурную «славу». Это очень мощный препарат.

А откуда обо всем этом узнал я?

Я уверен, вы уже догадались сами. Вы часто ездите в поездах? Даже если так, я надеюсь, что вам не пришлось столкнуться с Клонидином в «дорожных» обстоятельствах.

Стандартная схема: подсыпанный в оставленную на столе воду порошок. Я уже потом узнал, как мне повезло: я не терял сознания, у меня не развилась критическая гипотония. Именно поэтому вышло так, что жертвой неизвестного «клофелинщика» я так и не стал.

Я гипертоник. Мне 64 года – и 12 из них я страдаю от гипертонической болезни. Мой врач и я держим ее под контролем – я стабильно принимаю прописанные мне лекарства (уточню – я постоянно принимаю Конкор). Это меня и спасло.

Дело в том, что совместный прием Клонидина и других антигипертензивных препаратов почти всегда ведет к тому, что их действие в итоге взаимно ослабляется. Большая доза Клонидина, которую я, сам того не зная, принял, не вызывала ожидаемого эффекта: Конкор и Клонидин, по сути, «уничтожили» друг друга. Я отделался умеренным дискомфортом, – для меня, гипертоника, ощущение сниженного давления непривычно и неприятно.

К слову, все это касается не только Конкора, который я принимаю. Точно так же взаимодействуют с Клонидином любые лекарства, снижающие давление, – будь то Коринфар, или . Это важная информация.

Клонидин – это лекарство! Показания и противопоказания

Чаще всего Клонидин назначается в экстренных, неотложных ситуациях (и это обосновано). К примеру, показанием к его назначению может быть:

  1. гипертонический криз;
  2. гипертоническая болезнь тяжелых степеней, с развитием осложнений;
  3. открытоугольная глаукома.

Это, так скажем, официальная версия. На самом деле если этот препарат и применяется, то только для лечения гипертонических кризов (и то – довольно редко и с массой условий).

Клонидин выпускается также в форме глазных капель (как указывалось выше – он снижает выработку внутриглазной жидкости, понижая тем самым глазное давление).

А вот противопоказаний у Клонидина много. Собственно, как и у любого лекарства, которое обладает таким же мощным эффектом.

Вот основные противопоказания:

  1. Заболевания, затрагивающие сосуды мозга: атеросклероз, аневризмы и т.д.
  2. Тяжелые степени атрио-вентрикулярных блокад.
  3. Облитерирующие (сужающие просвет) заболевания периферических сосудов.
  4. Склонность к гипотонии, брадикардии, риск развития кардиогенного шока.
  5. Беременность, прием алкоголя, депрессивные состояния.
  6. Недавно (менее 6 месяцев назад) перенесенный инфаркт миокарда.
  7. Тяжелые формы печеночной и почечной недостаточности.

Применение Клонидина в форме глазных капель противопоказано только в одном случае: это наличие у больного инфекционного воспаления тканей глаза (особенно – переднего отдела глаза).

Побочные эффекты

Здесь без них никуда. Сильный препарат – большая опасность. Вот обобщенный список тех явлений, которые могут возникнуть под действием Клонидина:

  1. Астеническй синдром: слабость, сонливость, ощущение оглушенности, депрессия или резкие перемены настроения.
  2. Головная боль и головокружение.
  3. Аллергические проявления: кожная сыпь в виде крапивницы, которая часто сопровождается зудом.
  4. Брадикардия.

К слову, длительный прием Клонидина практически всегда приводит к тому, что в организме начинает задерживаться жидкость. Заметить это достаточно легко: первыми отекают стопы, лодыжки и голени. В такой ситуации вам, скорее всего, назначат. диуретики.

Быстрое введение Клонидина внутривенно может вызвать «парадоксальную» реакцию: артериальное давление на время повысится, после чего резко упадет. Не забывайте, что после такого введения этого лекарства самым разумным будет 1-2 часа не вставать с постели.

Применение глазных капель с Клонидином может вызвать появление симптомов конъюнктивита : зуд, чувство жжения в глазах, покраснение конъюнктивы.

Вот, в целом, краткая информация о том, что же это такое – этот «страшный» Клонидин-Клофелин. Надеюсь, информация полезная… А в заключение, – желаю вам сталкиваться с ним только как с лекарством, и никак иначе!

Формула: C9H9Cl2N3, химическое название: 2,6-дихлор-N-2-имидазолидинилиденбензамин (в виде гидрохлорида).
Фармакологическая группа: вегетотропные средства/ адреномиметические средства/ альфа-адреномиметики.
Фармакологическое действие: гипотензивное, седативное.

Фармакологические свойства

Клонидин является центральным гипотензивным препаратом, оказывает возбуждающее действие на альфа2-адренорецепторы, уменьшает на пресинаптическом уровне импульсацию в симпатическом отделе периферической нервной системы и снижает тонус сосудодвигательного центра в продолговатом мозге. Урежает частоту сердечных сокращений, снижает минутный объем крови и общее периферическое сосудистое сопротивление. Клонидин увеличивает почечный кровоток; уменьшает мозговой кровоток, за счет повышения тонус сосудов мозга; оказывает сильное седативное действие. Гипотензивное действие развивается через 0,5 - 1 час при приеме внутрь, максимальным гипотензивный эффект становится через 2 - 4 часа. Длительность действия составляет 6 - 12 часов. При быстром введении внутривенно возможно кратковременное увеличения артериального давления, которое обусловлено стимуляцией сосудистых постсинаптических альфа1-адренорецепторов. При закапывании в конъюнктивальный мешок уменьшается образование внутриглазной жидкости и улучшается ее отток, ослабляется симпатический тонус, и, как следствие, снижается внутриглазное давление. Клонидин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. С белками плазмы крови связывается на 20 - 40 %. Биодоступность при продолжительном использовании составляет примерно 65 %. Максимальная концентрации в сыворотке крови при приеме внутрь достигается через 1,5 - 2,5 часа. Период полувыведения составляет 12 часов, при нарушении функционального состояния почек увеличивается до 41 часа. Клонидин быстро и легко проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, в грудное молоко. В печени метаболизируется примерно 50 % препарата. Выводится клонидин главным образом почками (40 - 60 %) в неизмененном виде и кишечником (20 %). Продолжительное использование клонидина сопровождается задержкой воды в организме.

Показания

Артериальная гипертензия (включая реноваскулярную), гипертонический криз, первичная открытоугольная глаукома - как монотерапия или вместе с другими препаратами, которые снижают внутриглазное давление (в виде глазных капель).

Способ применения клонидина и дозы

Клонидин вводится парентерально, внутрь, сублингвально, инстилляции в виде капель в глаза. Схема лечения и дозы устанавливаются индивидуально. Начальная доза составляет по 37,5 - 75 мкг 3 раза в сутки. В случае необходимости дозу постепенно повышают до средней суточной дозы, которая составляет 900 мкг. Длительность терапии в среднем равна 1 - 2 месяца. При внутривенном или внутримышечном введении разовая доза равна 150 мкг. Максимальная доза при приеме внутрь - разовая - 300 мкг, суточная - 2,4 мг.
В офтальмологии: 2 - 4 раза в сутки закапывают в конъюнктивальный мешок. Терапию начинают с 0,25% раствора. При недостаточном снижения внутриглазного давления применяют 0,5% раствор. В случае развития побочных реакций, которые связаны с применением 0,25% раствора, используют 0,125% раствор.
При остром инфаркте миокарда, лабильном течении артериальной гипертензии, для терапии вазомоторных симптомов при абстинентном синдроме у наркоманов, менопаузе или дисменорее назначение клонидина особенно нежелательно.
Пациент должен находиться в горизонтальном положении при внутривенном введении и в течение 1,5 – 2 часов после него, для профилактики ортостатической гипотензии.
При использовании глазных капель клонидина возможны системные побочные реакции (включая снижение системного артериального давления), чтобы снизить риск их развития необходимо после инстилляции на 1 – 2 минуты прижать пальцем область слезного мешка.
Возможна слабоположительная реакция Кумбса на фоне терапии клонидином.
Отмену лечения необходимо проводить постепенно, снижая дозу в течение 7 - 10 дней, чтобы избежать развития синдрома отмены (ощущение сердцебиения, беспокойство, резкий подъем артериального давления, тремор, нервозность, головная боль, тошнота). При развитии этого синдрома необходимо сразу же вернуться к приему клонидина, а в дальнейшем при его постепенной отмене заменять другими гипотензивными препаратами.
При совместном использовании клонидина с бета-адреноблокаторами и необходимости отмены обоих средств, вначале отменяются постепенно бета-адреноблокаторы, а потом клонидин.
Необходима особая осторожность у больных с цереброваскулярными нарушениями или депрессией, так как резкое снижение артериального давления может изменить психический статус.
Клонидин при феохромоцитоме не эффективен.
Увеличение дозы гипогликемических препаратов может потребоваться у больных с сахарным диабетом при использовании клонидина.
Больным, которые используют контактные линзы, необходимо знать, что препарат уменьшает образование слезной жидкости.
Употребление спиртных напитков запрещается во время терапии клонидином.
Следует более тщательно контролировать артериальное давление при нарушении функционального состояния печени или почек.
Необходим контроль сердечного ритма у больных, которые получают клонидин совместно с препаратами, которые действуют на атриовентрикулярную проводимость или функции синусного узла, такими как блокаторы кальциевых каналов, гликозиды наперстянки, бета-адреноблокаторы. Есть сообщения о развитии синусовой брадикардии, которая приводит к госпитализации и установке кардиостимулятора, в связи с применением клонидина совместно с верапамилом или дилтиаземом.
В период терапии необходимо отказаться от занятия потенциально опасными видами деятельности (включая вождение автотранспорта), где необходимы повышенная концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, кардиогенный шок, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, атриовентрикулярная блокада II – III степени, облитерирующие заболевания периферических артерий, синдром слабости синусного узла, выраженная синусовая брадикардия, порфирия, депрессия, совместное использование трициклических антидепрессантов и этанола, кормление грудью, беременность; воспалительные заболевания переднего отдела глаза (дополнительно для глазных капель).

Ограничения к применению

Недавно перенесенный инфаркт миокарда, почечная или/и печеночная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, нарушение внутрисердечной проводимости, тяжелая хроническая сердечная недостаточность, депрессия (включая наличие ее в анамнезе), полинейропатия, сахарный диабет, цереброваскулярные заболевания, запор.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование клонидина противопоказано при беременности. На время терапии клонидином необходимо прекратить кормление грудью.
Строго контролируемые и адекватные исследования у человека отсутствуют. При исследовании репродукции у животных установлено, что у кроликов использование клонидина в дозах, которые примерно в 3 раза больше максимально рекомендованных доз для человека, не вызывало эмбриотоксического и тератогенного действия. Но у крыс, которые получали клонидин за 2 месяца до спаривания в дозах меньше 1/3 максимально рекомендованных доз для человека, отмечалось повышение частоты резорбции плода. Данный эффект не выявлен при использовании клонидина у крыс в дозах до 3 максимально рекомендованных доз для человека с 6-го по 15-й день беременности. увеличение частоты резорбции было отмечено у крыс и мышей при использовании клонидина с 1-го по 14-й день беременности в дозах, которые в 40 раз больше максимально рекомендованных доз для человека. Клонидин выделяется с грудным молоком и обнаруживается в сыворотке крови грудных детей; у младенцев гипотензивный эффект не зарегистрирован.

Побочные действия клонидина

Нервная система и органов чувств: сонливость, астения, замедление скорости двигательных и психических реакций, нервозность, тревожность, головная боль, ночное беспокойство, головокружение, эйфория, депрессия, повышенная утомляемость, снижение слезоотделения, нарушение аккомодации, парестезии, нарушение восприятия, галлюцинации, спутанность сознания, седативный эффект (более выражен у пожилых), кошмарные или яркие сновидения.
Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, синусовая брадикардия, синдром Рейно, атриовентрикулярная блокада, брадикардия, при быстром введении внутривенно кратковременное повышение артериального давления.
Система пищеварения: сухость слизистой оболочки полости рта, снижение аппетита, запор, тошнота, боль в слюнных железах, псевдообструкция толстой кишки, снижение желудочной секреции, изменение функциональных проб печени, гепатит.
Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, алопеция, крапивница.
Прочие: задержка воды и ионов натрия, которая проявляется отеками лодыжек и стоп; снижение потенции и/или либидо, гинекомастия, заложенность носа, сухость слизистой оболочки носа, гипергликемия, синдром отмены, повышение артериального давления, так называемый гемитоновый криз.
Местные реакции при использовании глазных капель: жжение и зуд в глазах, сухость конъюнктивы, чувство инородного тела, конъюнктивит, отек и гиперемия конъюнктивы.

Взаимодействие клонидина с другими веществами

У больных, которые получают бета-адреноблокаторы, при внезапной отмене клонидина возможно резкое увеличение артериального давления. Предполагают, что данный эффект связан с усилением вазоконстрикторного действия катехоламинов и повышением их уровня в циркулирующей крови. При совместном использовании трициклических антидепрессантов (включая кломипрамин, имипрамин, дезипрамин) снижается гипотензивное действие клонидина. При совместном использовании пероральных гормональных контрацептивов возможно усиление седативного эффекта клонидина. При совместном использовании с клонидином возможно повышение продолжительность действия векурония. Предполагают, что клонидин угнетает повышенную выработку катехоламинов, которая возникает из-за гипогликемии, и снижает проявления гипогликемии (пальпитация, тахикардия, повышенное потоотделение), обусловленные действием катехоламинов. Также есть сведения о том, что клонидин увеличивает концентрацию глюкозы в крови, вероятно, за счет снижения секреции инсулина. Эти эффекты необходимо принимать во внимание при совместном использовании клонидина с инсулином. При совместном использовании с верапамилом есть информация о развитии блокады сердца у больного с артериальной гипертензией. При переходе с приема клонидина на каптоприл гипотензивное действие каптоприла развивается постепенно. При внезапной отмене клонидина у больных, которые получают каптоприл, возможно резкое увеличение артериального давления. При совместном использовании с празозином возможно изменение гипотензивного действия клонидина. Имеется информация о снижении эффективности пирибедила и леводопы у больных с болезнью Паркинсона. При совместном использовании клонидина с циклоспорином есть сообщение об увеличении содержания циклоспорина в плазме крови. При совместном использовании атенолола, пропранолола с клонидином развивается седативное действие, аддитивный гипотензивный эффект, сухость во рту. В сочетании с амитриптилином клонидин поражал роговицы у крыс в течение 5 дней.

Передозировка

При передозировке клонидином развиваются: выраженная брадикардия, синдром ранней деполяризации, замедление атриовентрикулярной проводимости, седация, угнетение сознания (вплоть до комы), угнетение дыхания (вплоть до апноэ), коллапс, изменение артериального давления - от выраженного снижения до значительного повышения, слабость, отсутствие или снижение рефлексов, рвота, бледность кожных покровов, аритмия, гипотермия, слабая реакция зрачков на свет, миоз. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля; симптоматическое лечение (атропин при брадикардии, вазодилататоры при повышении артериального давления, вазопрессоры при снижении артериального давления, налоксон при угнетении дыхания, выраженном снижении артериального давления, коме); регулярный контроль артериального давления, частоты пульса, электрокардиограммы, температуры тела, содержания глюкозы в крови. Гемодиализ неэффективен.

Торговые названия препаратов с действующим веществом клонидин

Комбинированные препараты:
Клонидин + Бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазол: Проксофелин™.

Клонидин внесен в список сильнодействующих веществ для целей статьи 234 и других статей Уголовного кодекса Российской Федерации и препараты, его содержащие, отпускаются только по рецепту.

Антигипертензивное средство центрального действия. Механизм действия обусловлен стимуляцией постсинаптических α2-адренорецепторов сосудодвигательного центра продолговатого мозга и уменьшает поток симпатической импульсации к сосудам и сердцу на пресинаптическом уровне. Гипотензивный эффект обусловлен снижением ОПСС, уменьшением ЧСС и сердечного выброса.

При быстром в/в введении возможно кратковременное повышение АД, обусловленное стимуляцией постсинаптических α1-адренорецепторов сосудов. Увеличивает почечный кровоток; повышая тонус сосудов мозга, уменьшает мозговой кровоток; оказывает выраженное седативное действие.

Продолжительность терапевтического эффекта - 6-12 ч.

При закапывании в конъюнктивальный мешок происходит снижение внутриглазного давления вследствие местного адреностимулирующего действия, в результате которого уменьшается продукция внутриглазной жидкости и в некоторой степени улучшается ее отток, а также благодаря ослаблению симпатического тонуса, обусловленного центральным эффектов активного вещества, часть которого подверглась резорбции.

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ, Cmax в плазме крови достигается через 2-4 ч. Связывание с белками - 20-40%. Метаболизируется в печени около 50% абсорбировавшейся дозы. T1/2 при нормальной функции почек - 12-16 ч, при нарушении функции почек - до 41 ч. Выводится почками - 40-60% в неизмененном виде, через кишечник - 20%.

Показания

Синдром отмены клонидина (клонидиновый криз)

Рассмотрев наиболее значимые эффекты, вызываемые приемом клонидина, необходимо подробно обсудить что может наблюдаться при отмене клонидина, т.к. неправильная отмена препарата, либо неправильный его прием (внезапная отмена, пропуск очередного приема) могут иметь очень тяжелые последствия для больного. Этот феномен получил название "синдром отмены клонидина" и характеризуется не просто повышением АД. Состояние больных при внезапной отмене клонидина по клиническим признакам очень напоминает гипертонический криз или приступ феохромоцитомы, течение при этом может быть очень тяжелое.

Механизм развития "клонидинового гипертоничекого криза" (который, как надо четко себе представлять, является следствем не приема клонидина, но внезапной его отмены) состоит в том, что клони дин, уменьшая высвобождение медиатора норадреналина из пресинапса нейронов структур, контролирующих уровень активности сосудодвигательного центра, способствует накоплению норадренлина в этих пресинапсах. Накопление норадреналина отмечается также в терминалях симпатических нервов, иннервирующих сердце, сосуды. Создается такая ситуация: пресинапсы имеют достаточное количество норадреналина, но высвобождение его пресекается стимуляцией клонидином пресинаптических альфа2-адренорецепторов. Внезапная отмена (или пропуск очередного приема) препарата создает условие для выброса в синаптическую щель накопленного норадреналина, который, взаимодействуя с постсинаптическими альфа-1 адренорецепторами нейронов сосудодвигательного центра, повышает уровень их активности (увеличение вазоконстрикторной импульсации). В условиях предшествовавшего приема клонидина, чувствительность альфа1- адренорецепторов к медиатору, как известно, повышается, что усугубляет создавшееся положение.

Клинически "клонидиновый криз" проявляется следующим образом. После внезапного прекращения приема клонидина в течение 24 часов (чаще в течение первых 8 12 часов) повышается АД, появляются тахикардия, беспокойство и возбуждение. Больной жалуется на головную боль, боли в животе, тошноту, иногда рвоту. Как правило, это происходит с больными, которые не предупреждены врачом об опасности внезапного прекращения приема клонидина или, которые не имеют в запасе должного количества препарата. Принимая во внимание тот факт, что период полувыведения клонидина (Т1/2) равен 14,5 часам, то прием его должен быть не реже двух раз в день. После 6 месяцев приема этот показатель уменьшается до 6,5 часов, что определяет необходимость при длительном приеме клонидина делить суточную дозу на 4 приема.

"Клонидиновый криз" может наблюдаться не только после длительного (в течение нескольких месяцев) приема препарата. Развитие синдрома отмены клонидина отмечается уже у больных, получавших его в дозе 0,0002 в течение недели. Врач очень категорично должен требовать от больного четкого соблюдения 2-4 кратного приема клонидина, предупреждать о недопустимости пропуска приема препарата. Отмена клонидина должна осуществляться постепенно, в течение 1-2 недель. Постепенное снижение дозы клонидина позволяет создать условия для уменьшения избытка норадренлина в нервных окончаниях, понижения чувствительности постсинаптических альфа-1 адренорецепторов, т.е. восстановления нормального функционирования адренергических синапсов. Отмену приема клонидина, наряду со снижениием его дозы, можно сочетать с назначением резерпина, который вызывает истощение запасов норадренлина в пресинапсе, предотвращая выброс
избытка норадренлина в синаптическую щель.

Несмотря на то, что "клонидиновый гипертонический криз" по клиническому течению практически не отличается от обычного гипертонического криза, лечение его имеет свои особенности.

Диагностическая ошибка в данной ситуации может привести к использованию тех лекарственных средств, которые весьма эффективны при обычном гипертоническом кризе, но совершенно непригодны (бета адреноблокаторы, диуретики) для купирования "клонидинового", т.к. способны усилить проявления последнего. Применение бета- адреноблокаторов при "клонидиновом кризе" способствует тому, что блокада бета адренорецепторов сосудов устраняет сосудорасширяющее действие норадренлина, реализуемое через эти рецепторы. Также, на фоне блокады бета адренорецепторов, усиливается взаимодействие норадренлина с неоккупированными альфа-1 адренорецепторами, имеющими повышенную чувствительность к медиатору. Таким образом, если бета адреноблокаторы и используются для купирования "клонидинового криза", то должны назначаться на фоне альфа-1 адреноблокаторов (празозин). Все же, применения бета адреноблокаторов при синдроме отмены клонидина, также как и при приступе феохромоцитомы, надо остерегаться, т.к. в обеих случаях значительно увеличивается содержание катехоламинов в плазме крови. Бета адреноблокаторы на этом фоне ухудшают состояние больных. Если необходимость применения бета адреноблокаторов таки имеется, то использовать лучше лабеталол, который неселективно блокирует альфа и бета-адренорецепторы.

Применение диуретиков при "клонидиновом кризе" также сопряжено с опасностью ухудшения состояния больного. Связано это с тем, что диуретики уменьшают объем циркулирующей крови, рефлекторно активируя симпатическую нервную систему и потенцируя действие норадренлина на альфа-1 адренорецепторы.

На первый взгляд может показаться парадоксальным, но одним из основных средств лечения "клонидинового криза" является клонидин. Он, активируя альфа-2 адренорецепторы, устраняет выброс норадренлина в синаптическую щель. Для лечения "синдрома отмены клонидина" используют также альфа-адреноблокаторы: фентоламин или празозин. Блокируя постсинаптические альфа-адренорецепторы, они устраняют вазоконстрикторное действие на них норадренлина.

Лекарственное взаимодействие

У пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, в случае внезапной отмены клонидина возможно резкое повышение АД. Полагают, что это связано с повышением содержания катехоламинов в циркулирующей крови и усилением их вазоконстрикторного действия.

При одновременном применении гормональных контрацептивов для приема внутрь возможно усиление седативного действия клонидина.

При одновременном применении трициклических антидепрессантов (в т.ч. имипрамина, кломипрамина, дезипрамина) уменьшается антигипертензивное действие клонидина.

При одновременном применении с клонидином возможно увеличение длительности действия векурония.

При одновременном применении с верапамилом имеется сообщение о развитии блокады сердца у пациента с артериальной гипертензией.

Полагают, что клонидин подавляет повышенную продукцию катехоламинов, возникающую вследствие гипогликемии, и, следовательно, симптомы гипогликемии (тахикардия, пальпитация, повышенное потоотделение), которые обусловлены влиянием катехоламинов. Кроме того, имеются сообщения о том, что клонидин повышает содержание глюкозы в крови, по-видимому, за счет уменьшения секреции инсулина. Это необходимо принимать во внимание при одновременном применении инсулина.

При переходе с приема клонидина на каптоприл антигипертензивное действие последнего развивается постепенно. В случае внезапной отмены клонидина у пациентов, получающих каптоприл, возможно резкое повышение АД.

Имеются сообщения об уменьшении эффективности леводопы и пирибедила у пациентов с болезнью Паркинсона.

При одновременном применении с празозином возможно изменение антигипертензивного действия клонидина.

При одновременном применении пропранолола, атенолола развивается аддитивный гипотензивный эффект, седативное действие, сухость во рту.

При одновременном применении с циклоспорином имеется сообщение о повышении концентрации циклоспорина в плазме крови.

Препарат отпускается по рецепту врача.

Входит в перечень лекарственных средств, отпускаемых по рецепту врача при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи.

ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ

Гемитон, Клофелин, Клофелина раствор в тюбик-капельницах, Клофелина раствор для инъекций 0,01%, Клофелина таблетки, Клофелина таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой.

ФОРМЫ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой.
Раствор для внутривенного введения.
Таблетки.
Капли глазные.

КАК ДЕЙСТВУЕТ ПРЕПАРАТ?

Клонидин - гипотензивный препарат центрального действия. Снижает артериальное давление. Увеличивает почечный кровоток. Повышает тонус гладкой мускулатуры сосудов мозга, уменьшает мозговой кровоток.

Вызывает сонливость.

В КАКИХ СЛУЧАЯХ НАЗНАЧАЮТ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО?

Для лечения артериальной гипертензии (в том числе симптоматической на фоне почечной патологии), гипертонического криза.
Для лечения высокого артериального давления на фоне острого инфаркта миокарда.
Для профилактики головной боли сосудистого происхождения.
При диагностике феохромоцитомы.
Для лечения и профилактики приливов при дисменорее или в менопаузе.
Для лечения никотиновой зависимости, синдрома Жиль де ля Туретта, абстинентного синдрома у наркоманов (в составе комплексной терапии).
Для лечения первичной открытоугольной глаукомы (глазные капли).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА

ПРАВИЛА ПРИЁМА
Препарат не является средством первого выбора для регулярного применения при артериальной гипертензии, но может быть рекомендован для купирования гипертонических кризов.

Внутрь препарат принимают независимо от приёма пищи, в начальной дозе по 0,075 мг 3 раза в сутки или так, как назначено врачом. При необходимости дозу увеличивают до средней суточной дозы 0,9 мг. Максимальная разовая доза составляет 0,3 мг; максимальная суточная доза - 2,4 мг. При регулярном приёме отмену препарата проводят постепенно, в течение 1-2 нед, в противном случае может развиваться синдром отмены - "рикошетная" артериальная гипертензия, плохо поддающаяся лечению другими средствами.

В качестве средства профилактики головной боли сосудистого генеза: внутрь, по 0,025 мг 2-4 раза в сутки, при необходимости увеличивают дозу до 0,05 мг 3 раза в сутки.

При дисменорее: внутрь, по 0,025 мг 2 раза в сутки до и во время менструаций.

В качестве вспомогательного лекарственного средства при лечении вегетативных симптомов при менопаузе: внутрь по 0,025-0,075 мг 2 раза в сутки.

Для устранения гипертонического криза принимают под язык (при отсутствии выраженной сухости во рту) либо внутривенно или внутримышечно в дозе 0,15 мг.

Для внутривенного струйного введения 1 мл раствора разводят в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят в течение 7-10 мин.

Для внутривенного капельного введения 4 мл раствора разводят в 500 мл 5% раствора декстрозы и вводят со средней скоростью 20 капель в минуту. Для профилактики ортостатической гипотензии при внутривенном введении препарата больной должен находиться в горизонтальном положении во время инъекции и на протяжении 1,5-2 ч после неё.

Глазные капли закапывают в оба глаза по 1-2 капли 2-4 раза в день. Лечение начинают с 0,25% раствора. В случае недостаточного снижения внутриглазного давления используют 0,5% раствор. При развитии побочных явлений, связанных с использованием 0,25% раствора, применяют 0,125% раствор.

ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ПРИЁМА
При гипертоническом кризе клонидин принимают однократно. В других случаях курс лечения может быть более длительным - от нескольких дней до нескольких недель.

Не изменяйте дозу и не прекращайте приём препарата самостоятельно! Отмену препарата проводят постепенно, в течение 1-2 нед.

Сообщите врачу, если ваше состояние сохраняется прежним или ухудшается!

В СЛУЧАЕ ПРОПУСКА ДОЗЫ
При пропуске дозы примите лекарство, как только вспомните. Если время близко к следующему приёму препарата, пропустите дозу и принимайте лекарство по прежнему графику. Не следует принимать двойную дозу препарата.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Передозировка может возникать при приёме более 0,3 мг однократно или 2,4 мг/сут, у детей - при приёме 0,1 мг.

Для передозировки характерны снижение или повышение артериального давления (особенно у детей), выраженное снижение частоты сердечных сокращений, вялость, узкие зрачки, снижение температуры тела, угнетение дыхания (возможно вплоть до остановки дыхания), обморок, нарушение сознания. Необходимо срочно обратиться к врачу, вызвать рвоту, принять активированный уголь.

ЭФФЕКТИВНОЕ И БЕЗОПАСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Гиперчувствительность. Депрессия. Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга. Облитерирующие заболевания артерий. Низкое артериальное давление. Редкий пульс (менее 50 в минуту). Кардиогенный шок. Одновременное применение трициклических антидепрессантов и этанола. Беременность. Период лактации

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Частые: сухость слизистых оболочек ротовой полости, снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, снижение желудочной секреции, сонливость.
Редкие: снижение массы тела, замедление скорости психомоторных реакций, тревожность, нервозность, депрессия, яркие или "кошмарные" сновидения, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, жжение, отёк, затруднение дыхания), выраженное снижение частоты сердечных сокращений, редкий пульс, снижение потенции и/или либидо, синдром Рейно; задержка натрия и воды, проявляющаяся отёками стоп и лодыжек; заложенность носа; при внезапной отмене - гипертонический криз.

НЕОБХОДИМО СООБЩИТЬ ВРАЧУ
Если у Вас когда-либо была аллергическая реакция на любое лекарство.
Если Вы принимаете любые препараты, включая лекарства безрецептурного отпуска, травы и биологически активные добавки.
Если Вы страдаете заболеванием печени (гепатит, цирроз), почек или желудочно-кишечного тракта (колит), сахарным диабетом.
При проведении хирургических вмешательств сообщить анестезиологу о приёме препарата.

Если Вы беременны
Препарат противопоказан.

Если Вы кормите грудным молоком
Препарат противопоказан.

Если Вы страдаете другими заболеваниями
При хронической почечной недостаточности необходимо снижение дозы препарата.

Если Вы управляете автомобилем/работаете с механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (препарат вызывает сонливость, слабость, головокружение).Если Вы старше 60 лет

У лиц пожилого возраста, особенно при наличии болезней сосудов головного мозга, назначают в начальной дозе - 0,0375 мг 3 раза в сутки.

Если Вы даёте препарат детям
Возможно применение только по назначению врача.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Применение с другими лекарствами
Усиливает действие препаратов, угнетающих нервную систему, и этанола.

Эффект клонидина усиливают препараты, расширяющие сосуды, диуретики и антигистаминные лекарственные средства; ослабляют - трициклические антидепрессанты, анорексигенные препараты, нестероидные противовоспалительные средства и симпатомиметики.

Сердечные гликозиды, β-адреноблокаторы повышают риск снижения частоты сердечных сокращений.

Алкоголь
В период применения препарата употребление алкоголя противопоказано!

ПРАВИЛА ХРАНЕНИЯ
Хранить при комнатной температуре в сухом, защищённом от прямого солнечного света, недоступном для детей месте.