Лекарственный справочник гэотар. Бупивакаин-м, раствор для инъекций
Фармакокинетика
Скорость абсорбции зависит от дозы, пути введения и перфузии на участке введения. Межрёберные блокады приводят к самым высоким концентрациям в плазме (4 мг/л после введения дозы 400 мг) благодаря быстрой абсорбции, тогда как подкожные инъекции в область живота приводят к самым низким концентрациям в плазме. У детей быстрая абсорбция и высокие концентрации в плазме наблюдаются в случаях каудальной блокады (примерно 1,0-1,5 мг/л после введения дозы 3 мг/кг).
Бупивакаин демонстрирует полную и двухфазную абсорбцию из эпидурального пространства, период полувыведения составляет приблизительно 7 мин и 6 час в быстрой и медленной фазах абсорбции соответственно. Медленная абсорбция ограничивает скорость выведения бупивакаина и объясняет, почему период полувыведения после эпидурального применения больше, чем после внутривенного введения.
Объем распределения бупивакаина в равновесном состоянии составляет около 73 л, коэффициент печёночной экстракции – примерно 0,4, общий плазмовый клиренс составляет 0,58 л/мин, а период полувыведения – 2,7 ч.
Период полувыведения у новорожденных до 8 ч дольше, чем у взрослых. У детей старше 3 месяцев период полувыведения такой же, как у взрослых.
Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96 %, связывание преимущественно происходит с α1-гликопротеином. После значительного хирургического вмешательства уровень этого белка может повыситься и дать большую общую плазменную концентрацию бупивакаина. Однако концентрация несвязанного бупивакаина остается неизменной. Это объясняет хорошую переносимость плазменных концентраций, превышающих токсические уровни.
Бупивакаин почти полностью метаболизируется в печени преимущественно путем ароматического гидроксилирования до 4-гидроксибупивакаина и
N-деалкилирования до РРХ, причем оба эти пути являются опосредованными цитохромом Р450 3А4. Таким образом, клиренс зависит от печёночной перфузии и активности метаболизирующего фермента.
Бупивакаин проходит через плацентарный барьер. Концентрация свободного бупивакаина у матери и плода одинакова. Однако общая плазменная концентрация ниже у плода, который имеет более низкую степень связывания с белками.
Фармакодинамика
Бупивакаин – местный анестетик длительного действия амидного типа. Он обратимо блокирует проводимость импульсов нервными волокнами, подавляя транспорт ионов натрия через нервные мембраны. Подобные эффекты могут также наблюдаться на возбуждающих мембранах мозга и миокарда.
Наиболее значимым свойством бупивакаина является значительная продолжительность его эффекта. Разница между продолжительностью эффекта бупивакаина в сочетании с адреналином и без него относительно небольшая. Бупивакаин особенно пригоден для проведения длительной эпидуральной блокады. Низкие концентрации меньше влияют на волокна двигательных нервов и имеют меньшую продолжительность эффекта, а также могут быть пригодными для длительного обезболивания, например, во время родов или в послеоперационном периоде.
Показания к применению
Инфильтрационная анестезия в случаях, когда необходима значительная продолжительность эффекта, например, для устранения послеоперационной боли.
Длительная проводниковая анестезия или эпидуральная анестезия в случаях, когда противопоказано добавление адреналина и нежелательно применение сильнодействующих миорелаксантов. Анестезия в акушерстве.
Способ применения и дозы
Бупивакаин применяют только врачи с опытом проведения регионарной анестезии, в наименьших дозах (минимально эффективная), позволяющих достичь достаточной степени анестезии.
Важно соблюдать особую осторожность для предотвращения случайных внутрисосудистых инъекций. Рекомендуется проводить аспирационную пробу перед введением общей дозы, а также во время введения общей дозы.
При эпидуральной анестезии высоких доз вводят тестовую дозу 3-5 мл бупивакаина с адреналином, потому что случайная внутрисосудистая инъекция адреналина может привести к временному увеличению частоты сердцебиения, а случайная интратекальная инъекция может вызвать спинальную блокаду. В течение 5 мин после введения тестовой дозы поддерживают вербальный контакт с пациентом и проводят периодические проверки частоты сердцебиения. Кроме того, перед введением общей дозы необходимо провести аспирацию. Общую дозу вводят медленно, со скоростью 25-50 мг/мин, поэтапно, поддерживая постоянный вербальный контакт с пациентом. При возникновении симптомов интоксикации введение препарата немедленно прекращают.
Для инфильтрационной анестезии вводят 5-30 мл Бупивакаина по 5 мг/мл
(25-150 мг бупивакаина гидрохлорида).
Для межрёберной блокады вводят 2-3 мл Бупивакаина по 5 мг/мл (10-15 мг бупивакаина гидрохлорида) на один нерв до общего количества 10 нервов.
Для блокад больших нервов (например, эпидуральной, сакральной и анестезии плечевого сплетения) вводят 15-30 мл Бупивакаина по 5 мг/мл (75-150 мг бупивакаина гидрохлорида).
Для акушерской анестезии (например, эпидуральной анестезии и каудальной анестезии при влагалищных родах или вакуум-экстракции) вводят 6-10 мл Бупивакаина по 5 мг/мл (30-50 мг бупивакаина гидрохлорида). Приведенные начальные дозы при необходимости повторяют каждые 2-3 часа.
Для эпидуральной блокады (при проведении кесарева сечения) вводят 15-30 мл Бупивакаина по 5 мг/мл (75-150 мг бупивакаина гидрохлорида).
В случае применения комбинации с опиоидными средствами дозу бупивакаина следует снизить.
В течение периода введения препарата следует регулярно контролировать артериальное давление, частоту сердцебиения и наблюдать за состоянием пациента в отношении возможных симптомов интоксикации. При наличии признаков токсического эффекта инфузию немедленно прекращают.
Максимальную рекомендуемую дозу, применяемую в течение одного и того же случая, рассчитывают по норме 2 мг/кг массы тела; для взрослых максимальная доза составляет 30 мл (150 мг бупивакаина гидрохлорида) в течение 4 часов.
Порядок работы с ампулой.
1. Отделить одну ампулу от блока и встряхнуть её, удерживая за горлышко.
2. Сжать ампулу рукой (при этом не должно происходить вытекание препарата) и вращательными движениями свернуть и отделить головку.
3. Через образовавшееся отверстие немедленно соединить шприц с ампулой.
4. Перевернуть ампулу и медленно втянуть в шприц её содержимое.
5. Надеть иглу на шприц.
Побочные действия" type="checkbox">
Побочные действия
Нежелательные эффекты, вызванные самим препаратом, может быть сложно отличить от физиологических эффектов блокады нервов (такие как снижение артериального давления, брадикардия), явлений, вызванных непосредственно иголочной пункцией (например, повреждение нервов), явлений, косвенной причиной которых стала игольная пункция (в частности эпидуральный абсцесс).
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в самых тяжёлых случаях – анафилактический шок;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, брадикардия, артериальная гипертензия, остановка сердца, нарушения сердечного ритма (сердечная аритмия);
Со стороны центральной нервной системы: парестезия, головокружение, судороги, околоротовая парестезия, онемение языка, гиперакузия, потеря сознания, тремор, дизартрия, парезы, параплегии, невропатия, повреждение периферических нервов, арахноидит;
Со стороны органов зрения: нарушение зрения, двоение в глазах;
Со стороны органов слуха: звон в ушах;
Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота;
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: угнетение дыхания;
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи.
Противопоказания
Гиперчувствительность к местным анестетикам амидного типа или к другим составляющим препарата.
Бупивакаин не применяют для внутривенной регионарной анестезии (блокада Биера). Бупивакаин не применяют для эпидуральной анестезии пациентам с выраженной артериальной гипотензией, например, в случае кардиогенного или гиповолемического шока. Эпидуральная анестезия независимо от применяемого местного анестетика, который применяется, имеет свои противопоказания, которые включают:
Заболевания нервной системы в активной стадии, такие как: менингит, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние, подострая комбинированная дегенерация спинного мозга вследствие пернициозной анемии и опухолей головного и спинного мозга;
Туберкулёз позвоночника;
Гнойную инфекцию кожи в месте или рядом с участком проведения люмбарной пункции;
Нарушение свёртывания крови или текущее лечение антикоагулянтами;
Детский возраст до 18 лет.
Лекарственные взаимодействия
Следует соблюдать осторожность при применении бупивакаина вместе с лекарственными средствами, по структуре сходными с местными анестетиками, такими как антиаритмические средства класса ІВ, поскольку их токсические эффекты аддитивны.
Специфические исследования взаимодействий между местными анестетиками и антиаритмическими средствами класса III (например, амиодароном) не проводились, однако в случае их одновременного применения рекомендуется соблюдать осторожность.
Несовместимость.
Алкализация может вызвать осадок, поскольку бупивакаин мало растворим при рН выше 6,5.
Особые указания" type="checkbox">
Особые указания
Регионарная и местная анестезия должна проводиться опытными специалистами в соответствующем образом оборудованном помещении при доступности готового к немедленному использованию оборудования и препаратов, необходимых для проведения мониторинга сердечной деятельности и реанимационных мероприятий. Персонал, выполняющий анестезию, должен быть квалифицированным и обучен технике выполнения анестезии, должен быть знаком с диагностикой и лечением системных токсических реакций, нежелательных явлений и реакций, и других осложнений.
Перед началом лечения проводят пробу на индивидуальную чувствительность.
Процедуры с применением регионарных или местных анестетиков, за исключением простейших, всегда проводят при наличии оборудования, необходимого для проведения реанимационных мероприятий. При проведении больших блокад внутривенные катетеры устанавливают ещё до начала введения местного анестетика.
Сообщалось об остановке сердца и смерти при применении бупивакаина для эпидуральной анестезии или блокады периферических нервов. В некоторых случаях реанимация была затруднена или невозможна, несмотря на адекватную терапию.
Большие блокады периферических нервов могут нуждаться в применении больших объемов местного анестетика в области сильно васкуляризированных участков, зачастую вблизи крупных сосудов. В таких случаях существует повышенный риск внутрисосудистой инъекции и/или системной абсорбции, которые могут привести к высоким концентрациям в плазме.
Как и все местные анестетики, при применении высоких доз бупивакаин может вызвать острые токсические эффекты со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Особенно это касается случайного внутрисосудистого введения или инъекций в сильно васкуляризированные участки.
Некоторые методики регионарной анестезии могут быть связаны с тяжёлыми побочными реакциями:
Эпидуральная анестезия может вызвать угнетение сердечно-сосудистой функции, особенно в случаях сопутствующей гиповолемии. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с нарушением сердечно-сосудистой функции;
В единичных случаях ретробульбарные инъекции могут достигать черепного субарахноидального пространства и вызвать временную слепоту, сердечно-сосудистую недостаточность, апноэ и судороги. Эти симптомы следует немедленно лечить;
Ретро- и околобульбарные инъекции местных анестетиков могут представлять определенный риск развития устойчивой дисфункции глазных мышц;
В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях хондролиза у пациентов, получавших длительные внутрисуставные инфузии местных анестетиков после хирургических вмешательств. В большинстве случаев хондролиз поражал плечевой сустав. Ввиду множественных этиологических факторов и противоречивости информации в научной литературе относительно механизма действия причинно-следственная связь не установлена. Длительные внутрисуставные инфузии не являются одобренным показанием для бупивакаина.
Основными причинами являются травматические поражения нервов и/или местные токсические эффекты введенного местного анестетика на мышцы и нервы. Степень таких осложнений зависит от степени травмы, концентрации местного анестетика и длительности его экспозиции. По этой причине выбирают самую низкую эффективную дозу.
Случайные интраваскулярные введения в область шеи и головы могут вызвать церебральные симптомы даже в низких дозах.
Следует соблюдать осторожность при наличии у пациентов AV-блокады
II или III степени, поскольку местные анестетики могут снизить проводимость миокарда. Пациенты пожилого возраста, пациенты с тяжёлыми заболеваниями печени и тяжёлыми нарушениями функции почек или пациенты в плохом общем состоянии также требуют особого внимания.
Пациенты, которых лечат антиаритмическими лекарственными средствами
III класса (например, амиодароном), должны находиться под тщательным наблюдением. Кроме того, следует учитывать необходимость
ЭКГ-мониторинга у таких пациентов, поскольку кардиологические эффекты бупивакаина и антиаритмических лекарственных средств III класса могут быть аддитивными.
Эпидуральная анестезия может привести к снижению артериального давления и брадикардии. Этот риск можно уменьшить путем внутривенного введения кристаллоидного или коллоидного раствора. Снижение артериального давления корректируют немедленно, например, путем внутривенного введения эфедрина 5-10 мг, которое при необходимости повторяют. Эпидуральная анестезия может вызвать паралич межрёберных мышц и ухудшение дыхания у пациентов с плевральным выпотом. У больных с септицемией увеличивается риск развития интраспинальных абсцессов, особенно в послеоперационном периоде.
Парацервикальная блокада может иногда вызывать брадикардию/тахикардию плода, поэтому следует тщательно следить за сердечным ритмом плода.
Беременность и период лактации.
Доказательств неблагоприятного влияния на течение беременности у человека нет, но бупивакаин не следует применять при беременности, кроме случаев, когда считается, что польза будет превышать риски.
При применении в терапевтических дозах Бупивакаин проникает в грудное молоко, но в таком небольшом количестве, что риск воздействия на ребёнка отсутствует.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
В зависимости от дозы и способа применения бупивакаин может оказывать временный эффект на движения и координацию.
Передозировка
Симптомы
Системные токсические реакции касаются центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы. Такие реакции могут быть вызваны высокой концентрацией местного анестетика в крови, которая обусловлена случайной внутрисосудистой инъекцией, передозировкой или необычно быстрой абсорбцией из сильно васкуляризированных тканей.
Симптомы со стороны ЦНС сходны для всех местных анестетиков амидного типа, тогда как сердечные симптомы отличаются для разных препаратов как количественно, так и качественно.
Случайные внутрисосудистые инъекции местных анестетиков могут вызвать немедленные (от нескольких секунд до нескольких минут) системные токсические реакции. В случае передозировки системная токсичность проявляется позже (через 15-60 минут после инъекции) из-за медленного увеличения концентрации местного анестетика в крови.
Токсичность со стороны ЦНС развивается постепенно, с увеличением тяжести симптомов и реакций. Первые симптомы обычно проявляются как лёгкое головокружение, околоротовая парестезия, онемение языка, гиперакузия, звон в ушах и нарушение зрения. Осложнение артикуляции, судорожные движения мышц или тремор – более серьёзные симптомы, которые предшествуют генерализованным судорогам. Эти признаки не следует трактовать как невротическое поведение. После этого могут наблюдаться потеря сознания и большой эпилептический припадок, которые длятся от нескольких секунд до нескольких минут. Из-за повышенной мышечной активности и недостаточного газообмена в лёгких во время судорог быстро развиваются кислородная недостаточность и гиперкапния (повышенное содержание СО2 в крови). В тяжёлых случаях также может развиться апноэ, остановка дыхания. Ацидоз усиливает токсические эффекты местных анестетиков.
Выздоровление зависит от метаболизма местного анестетика и его распространения за пределы центральной нервной системы и происходит быстро, за исключением случаев, когда были введены очень большие количества препарата.
Сердечно-сосудистые эффекты обычно представляют более серьёзную угрозу. Этим эффектам часто предшествуют признаки токсичности со стороны центральной нервной системы. Эффекты токсичности могут маскироваться общей анестезией или глубокой седацией, которая достигается с помощью бензодиазепинов или барбитуратов. Как следствие высоких системных концентраций местных анестетиков могут развиться снижение артериального давления, брадикардия, аритмия и даже остановка сердца. Сердечно-сосудистые токсические эффекты часто связаны с угнетением системы проводимости сердца и миокарда, которое приводит к уменьшению сердечного выброса, артериальной гипотензии, AV-блокаде, брадикардии и иногда – вентрикулярной аритмии, включая вентрикулярную тахикардию, вентрикулярную фибрилляцию и остановку сердца. Этим состояниям часто предшествуют признаки тяжёлой токсичности со стороны ЦНС, например судороги, однако в редких случаях остановка сердца наступала без предварительных эффектов со стороны ЦНС. После очень быстрой внутривенной болюсной инъекции в коронарных сосудах может достигаться такая высокая концентрация бупивакаина в крови, что влияние на систему кровообращения наступает самостоятельно или до возникновения эффектов со стороны ЦНС. Исходя из этого, угнетение миокарда может развиться даже как первый симптом интоксикации.
При полной спинальной блокаде необходимо обеспечить достаточную вентиляции (проходимость дыхательных путей, обеспечение кислородом, при необходимости – интубация и искусственная вентиляция легких). В случае артериальной гипотензии/брадикардии вводят вазопрессорный препарат с инотропным эффектом.
При возникновении признаков острой системной токсичности применение местных анестетиков немедленно прекращают. Лечение направляют на поддержание надлежащей вентиляции лёгких, оксигенации и кровообращения. Всегда дают кислород и при необходимости проводят искусственную вентиляцию лёгких. Если судороги не прекращаются спонтанно через
15-20 секунд, пациенту вводят внутривенно 1-3 мг/кг тиопентала натрия, чтобы улучшить вентиляцию лёгких, или вводят внутривенно 0,1 мг/кг диазепама (это средство действует значительно медленнее). Длительные судороги угрожают дыханию пациента и оксигенации. Инъекция миорелаксантов (например, суксаметония 1 мг/кг) создает более благоприятные условия для обеспечения вентиляции лёгких пациента и оксигенации, однако требует опыта проведения трахеальной интубации и искусственной вентиляции лёгких. В случае брадикардии вводят атропин.
При угнетении кровообращения проводят внутривенные вливания, вводят добутамин и, если необходимо, норадреналин (сначала 5 мкг/кг/мин, при необходимости увеличивая на 0,05 мг/кг/мин каждые 10 мин) с мониторингом гемодинамики в более сложных случаях. Также возможно пробное введение эфедрина.
В случае остановки кровообращения немедленно начинают пневмокардиальные реанимационные мероприятия. Одновременно с коррекцией ацидоза важно поддерживать надлежащую оксигенацию дыхания и кровообращения.
При остановке сердца проводят длительные реанимационные мероприятия.
Форма выпуска и упаковка
По 10 мл препарата в ампулы полиэтиленовые.
По 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона для потребительской тары.
Наименование: Бупивакаин (Bupivacaine)
Фармакологическое воздействие:
Фармакологическое воздействие - местноанестезирующее. Блокирует возникновение и проведение нервного импульса, повышая порог возбудимости нервного волокна и уменьшая величину потенциала действия. Являясь слабым липофильным основанием, проникает через липидную оболочку нерва внутрь и, переходя в катионную форму (из-за более низкого pH), ингибирует натриевые каналы.
Величина системной абсорбции зависит от дозировки, концентрации и объема используемого раствора, от пути введения, васкуляризации места инъекции и наличия/отсутствия эпинефрина (адреналина) или др. вазоконтриктора. Связь с белками плазмы вариабельна и определяется количеством лекарства, попавшего в системный кровоток: чем ниже концентрация, тем выше связь с белками. Протекает через плацентарный барьер путем пассивной диффузии. Имеет высокое сродство к протеинам крови (около 95%), плохо протекает через гистогематические барьеры (соотношение плод - материнский организм составляет 0,2–0,4). В зависимости от способов введения обнаруживается в значительных количествах в нормально кровоснабжаемых тканях: головной мозг, миокард, печень, почки и легкие. При проведении каудальной, эпидуральной и проводниковой анестезии, Cmax достигается через 30–45 мин. T1/2 у взрослых составляет 2,7 ч, у новорожденных - 8,1 ч. Подвергается биотрансформации в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Экскретируется как правило почками, причем 6% в неизмененном виде.
Выраженность анестезии зависит от диаметра, миелинизации и скорости проведения импульса конкретного нервного волокна. Клиническая последовательность угнетения проводимости от различных видов рецепторов выглядит следующим образом: болевая, температурная, тактильная, проприоцептивная и эфферентная нейромышечная. Попадая в системный кровоток, оказывает воздействие на сердечно-сосудистую систему и ЦНС. При в/в введении больших доз наблюдается замедление проводимости и подавление автоматизма синусного узла, возникновение желудочковых аритмий и остановка водителя ритма. Происходит снижение сердечного выброса (отрицательное инотропное воздействие), ОПСС и АД. Воздействие на ЦНС выражается угнетением центров продолговатого мозга, в т.ч. дыхательного (вероятно угнетение дыхания и кома) или стимулирующим влиянием на кору головного мозга с развитием психомоторного возбуждения и тремора, сменяющихся генерализованными судорогами.
Местная анестезия развивается через 2–20 мин после введения и длится до 7 ч, причем вероятно ее пролонгирование добавлением в раствор адреналина (др. вазоконстрикторов) в соотношении 1:200000. После окончания анестезии наблюдается длительная фаза анальгезии.
0,75% раствор бупивакаина не применяется в акушерской практике из-за частых случаев развития остановки сердца и дыхания у пациенток. Регионарная в/в анестезия препаратом иногда сопровождается летальным исходом. При проведении ретробульбарной анестезии описаны случаи появления остановки дыхания.
Бупивакаин - показания к применению:
Спинномозговая анестезия в хирургии (для оперативных вмешательствах в урологии или нижнеторакальной хирургии длительностью до 3 - 5 ч; в абдоминальной хирургии длительностью 45 -60 мин). Блокады тройничного нерва, крестцового, плечевого сплетений, срамного нерва, парацервикальная, межреберная, каудальная анестезия и эпидуральная анестезия при кесаревом сечении. Анестезия при вправлении вывихов суставов верхних и нижних конечностей.Бупивакаин - способ применения:
Дозировка зависит от вида обезболивания. Для обезболивания в хирургии (диагностические и лечебные манипуляции) используют 0,5 - 20 мл (2,5 - 100 мг) лекарства. Для проведения блокады тройничного нерва - 0,5 - 2,5 мл (2,5 - 12,5 мг); звездчатого узла - 5 - 10 мл (25 - 50 мг); крестцового, плечевого сплетении - 15 - 20 мл (75 - 100 мг); межреберной блокады -2-5 мл (10 - 25 мг); блокады периферических нервов - 5 - 30 мл (25 - 150 мг). Для проведения длительной эпидуральной спинномозговой анестезии начальная дозировка - 10 мл (50 мг), поддерживающая -3-5-8мл (15-25-40 мг) каждые 4 - 6 ч. При проведении эпидуральной и каудальной анестезии в акушерской практике дозировка составляет 3 - 10 мл (15 - 50 мг). Эпидуральная анестезия при кесаревом сечении - 15 - 30 мл (75 -150 мг). Парацервикальная блокада и блокада срамного нерва 2,5 - 5 мл (12,5 - 25 мг) с каждой стороны. Наибольшая дозировка - 2 мг/кг.Бупивакаин - побочные действия:
Побочные эффекты наблюдаются редко, вероятность их развития повышается при использовании неадекватной дозировки и нарушении техники введения бупивакаина.Со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы: онемение языка, головокружение, нечеткость зрения, мышечный тремор, сонливость, судороги, потеря сознания. В области анестезии возможны парестезии, ослабление тонуса сфинктеров.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: уменьшение сердечного выброса, блокады сердца, артериальная гипотензия, брадикардия, желудочковые аритмии, остановка сердца.
Со стороны дыхательной системы: апноэ.
Аллергические реакции: кожные проявления, в тяжелых случаях - анафилактический шок.
Бупивакаин - противопоказания:
Повышенная чувствительность к местноанестезирующим средствам амидного типа и другим компонентам раствора. Заболевания центральной нервной системы: менингит, опухоли, полиомиелит. Внутричерепное кровотечение. Остеохондроз, спондилиты, туберкулез или метастатические поражения позвоночника. Пернициозная анемия с неврологической симптоматикой. Декомпенсированная сердечная недостаточность. Массивный плевральный выпот. Существенно повышенное внутрибрюшное давление. Выраженный асцит. Опухоли брюшной полости. Выраженная гипотензия (кардиогенный или гиповолемический шок). Септицемия. Гнойничковые поражения кожи в месте инъекции. Нарушение свертывания крови или терапия антикоагулянтами. Внутривенная регионарная анестезия по Биеру. Аллергия к препарату в анамнезе.Взаимодействие с иными лекарственными средствами.
С осторожностью используют у пациентов, которые получают антиаритмические препараты, бета-адреноблокаторы, ингибиторы моноаминоксидазы, празозин - что связано с риском усиления токсичного действия Бупивакаина. В незначительном количестве проникает в грудное молоко, однако не оказывает влияния на организм ребенка. При одновременном использовании с барбитуратами вероятно уменьшение концентрации Бупивакаина в крови. Надлежит строго соблюдать соответствие определенных лекарственных форм Бупивакаина показаниям к применению.
Передозировка.
В тяжелых случаях передозировки наблюдаются тремор с последующим присоединением судорог, выраженная артериальная гипотензия и брадикардия (вплоть до остановки сердца); нарушение дыхания вследствие блокады дыхательных мышц. Редко - парестезии, слабость, парез нижних конечностей и нарушение функции сфинктеров.
Особенности применения.
Дозу для лиц приклонного возраста и заболевших с отклонением в умственном развитии, а также для пациентов с артериальной гипотензией, блокадами сердца и недостаточностью кровообращения надлежит подбирать индивидуально с учетом физического статуса. Поскольку анестетики амидного типа метаболизируются в печени, необходима осторожность при назначении Бупивакаина пациентам с печеночной и почечной недостаточностью. Использование Бупивакаина в период беременности допустимо только в случае крайней необходимости. Не предлогается применять Бупивакаин в период лактации. Перед применением нужно проведение проб на переносимость.
Бупивакаин - форма выпуска:
Раствор для инъекций 0,25%, 0,5%, 0,75%. Вероятно добавление адреналина гидрохлорида (1:200 ООО).Упаковка - в ампулах по 5 мл; по 10 ампул в пачке из картона.
Возможен выпуск во флаконах.
Бупивакаин - условия хранения:
Список Б. Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте. Срок годности - 2 года.Отпускается по рецепту.
Бупивакаин - синонимы:
Маркаин, Карбостезин, Дуракаин, Наркаин, Сенсоркаин, Сведокаин, Бупивакаина ГидрохлоридБупивакаин - состав:
1-Бутил-N-(2,6-диметилфенил)-2-пиперидинкарбоксамид (и в виде гидрохлорида).либо
бупивакаин; ((RS)-l-бутил-2"6"-диметилпиперидин-2-карбоксианилидагидрохлорид.
Прозрачная бесцветная жидкость.
1 мл содержит бупивакаина гидрохлорида - 5 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислоты хлористоводородной 0,1 М раствор или натра едкого 0,1 М раствор, вода для инъекций.
Бупивакаин - дополнительно:
Возможные производители:ХГФП «Здоровье народу». Адрес: 61013, г. Харьков, ул. Шевченко, 22;
АНЕКАИН (ANEKAIN) PLIVA, Хорватия;
МАРКАИН (MARCAINE) ASTRA, Швеция;
Маркаин Адреналин (Marcaine Adrenaline) Astra, Швеция;
Маркаин Спинал (Marcaine Spinal) Astra, Швеция;
Маркаин Спинал Хэви (Marcaine Spinal Heavy) Astra, Швеция.
Важно!
Перед применением лекарства Бупивакаин
вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция предназначена исключительно для ознакомления.
Бупивакаина гидрохлорид (bupivacaine)
Состав и форма выпуска препарата
Раствор для инъекций в виде прозрачной, бесцветной жидкости.
Побочные эффекты наблюдаются редко, вероятность их развития повышается при применении неадекватной дозы и нарушении техники введения бупивакаина.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антиаритмическими препаратами, обладающими местноанестезирующей активностью, повышается риск аддитивного токсического действия.
При одновременном применении с барбитуратами возможно уменьшение концентрации бупивакаина в крови.
Особые указания
Спинальную анестезию следует проводить только под наблюдением опытного анестезиолога.
При проведении спинальной анестезии у пациентов с гиповолемией повышен риск развития внезапной и тяжелой артериальной гипотензии.
С осторожностью применяют у пациентов, которые получают антиаритмические препараты с местноанестезирующей активностью.
Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы бупивакаина показаниям к применению.
Беременность и лактация
Применение при беременности и в период лактации возможно в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Проникает через плацентарный барьер, но соотношение концентраций в крови плода и матери очень низкое.
Выделяется с грудным молоком в незначительных количествах. Считается, что риск неблагоприятного воздействия на грудного ребенка практически отсутствует.
Синтетический амидный местный анестетик длительного действия. Обратимо снижает проницаемость клеточной мембраны нейрона для ионов натрия, тем самым блокируя проводимость действенного потенциала. Анестетическое действие проявляется в разное время после применения лекарства, в зависимости от типа анестезии и применяемого препарата (одновременное применение вазопрессоров, например, эпинефрина с бупивакаином, сокращает время ожидания анестетического действия, а также уменьшает абсорбцию с места инъекции). Препарат больше воздействует сенсорные волокна, чем на двигательные. Очерёдность анестетического эффекта следующая: боль, температура, прикосновение, глубокое ощущение. Cmax зависит от места введения бупивакаина и суммарной введенной дозы. Cmax достигает максимальных значений после анестезии межреберных нервов, а наименьшее после субарахноидальной анестезии. Использование бустерных доз вызывает медленное накопление бупивакаина в организме. Бупивакаин примерно на 95% связывается с белками плазмы. Препарат хорошо проникает через плацентарный барьер. у взрослых t1/2 составляет около 3,5 часов, у новорождённых – около 8 часов. Препарат метаболизируется в печени, только 6% выводится из организма с мочой в неизмененном виде. В случае дисфункции печени происходят замедление обмен веществ и увеличение концентрации бупивакаина в плазме. Гипербарический раствор характеризуется быстрым началом действия (5-8 мин после введения в субарахноидальное пространство), анестезия длится около 120-180 минут. Эффекта, расслабляющего мышцы живота хватает для проведения краткосрочных (около 45–60 минут) операций набрюшной полости и более длительных (около 2–3 часов) операций на нижних конечностях. В связи с тем, что удельный вес препарата выше, чем спинномозговой жидкости, диапазон анестезии зависит от влияния силы тяжести, а также от позиции пациента во время введения препарата. Введение препарата на уровне L3–L4 в сидячей позиции является причиной блокировки сегментов, находящихся ниже Th7–Th10, введение в положении лёжа на боку с последующим переворотом на спину – ниже Th4–Th7, тем не менее, диапазон анестезии является индивидуальным. Из субарахноидального пространства бупивакаин полностью поглощается в два этапа: t1/2 составляет 50 и 408 минут. Медленная фаза определяет скорость выведения бупивакаина.
Бупивакаин: инструкция по применению
Применение бупивакаина с добавлением эпинефрина или без него: анестезия для длительных операций в акушерстве, хирургии, офтальмологии и стоматологии (инфильтрационная анестезия, анестезия периферических нервов, проводниковая и эпидуральная анестезия); лечение боли (например, во время родов, послеоперационная анальгезия). Гипербарический бупивакаин, предназначенный для спинальной анестезии: для урологических операций и операций на нижних конечностях, длящихся 2–3 часа, а также для операций на брюшной полости, длящихся 45–60 минут (в том числе для кесарева сечения).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к амидным местным анестетикам. Не применять для сегментарной внутривенной анестезии. В случае использования эпидуральной или спинномозговой анестезии следует рассматривать общие противопоказания для этого типа анестезии: активные заболевания ЦНС (в том числе артрит, туберкулез, опухоли спинного или головного мозга, кровотечения, дегенерация спинного мозга в процессе злокачественной анемии), недавние травмы (например, перелом) позвоночника, инфекции кожи в месте инъекции; шок (кардиогенный или гиповолемический), нарушения свертываемости крови, применение антикоагулянтов. Соблюдать предельную осторожность при выполнении спинальной анестезии у пациентов пожилого возраста, находящихся в тяжёлом состоянии, с расширением проводящей системы сердца, с сердечной недостаточностью, гиповолемией, заболеваниями печени, с пониженной печёночной циркуляцией, с тяжёлой почечной недостаточностью. Соблюдать осторожность при выполнении анестезии с применением высоких доз бупивакаина (анестезия периферических нервов, эпидуральная анестезия) или в хорошо перфузируемой области (региональная анестезия в области головы и шеи, в том числе стоматологическая) в связи с повышенным риском внутриартериального введения бупивакаина или абсорбции большого количества препарата в системный кровоток, в результате чего могут возникнуть симптомы системной токсичности. В случае возникновения симптомов токсичности или общей анестезии следует немедленно прекратить введение препарата. Во время выполнения ретробульбарной анестезии зарегистрированы случаи остановки дыхания. Парацервикальная бупивакаина является угрозой для ребенка (брадикардия и смерть). Следует соблюдать осторожность при выполнении эпидуральной или спинальной анестезии у пациентов с плевритом (анестезия может усугубить нарушения дыхания) или с сепсисом (риск интраспинального абсцесса). Не использовать препараты бупивакаина с эпинефрином у больных с гипертиреозом, тяжелыми болезнями сердца, особенно если одним из симптомов является тахикардия, а также для анестезии зон с плохим кровообращением или снабжаемых конечными артериями (анестезия пальцев, носа, внешнего уха и полового члена). Эти препараты должны использоваться с осторожностью у больных с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью или диабетом. Не использовать гипербарических растворов бупивакаина в дозах, превышающих 4 мл (нет соответствующих исследований). Соблюдать особую осторожность во время спинальной анестезии у пациентов с неврологическими расстройствами (рассеянный склероз, гемиплегия, параплегия, нервно-мышечные расстройства).
Взаимодействие с другими препаратами
Следует соблюдать предельную осторожность у пациентов, получающих антиаритмические препараты с действием, подобным местным анестетикам (например, антиаритмические препараты класса IB - лидокаин). Использование галотана или препаратов с аналогичной структурой, как у местных обезболивающих средств, содержащих эпинефрин, может вызвать опасную для жизни аритмию. Лактоацидоз и гипоксия могут усилить токсическое воздействие местных анестетиков. Соблюдать осторожность во время анестезии с бупивакаином с эпинефрином у пациентов, принимающих ингибиторы МАО, трициклические или тетрациклические антидепрессанты, фенотиазины и т.д.
Бупивакаин: побочные эффекты
Если не произойдёт случайного попадания в кровеносные сосуды, передозировка или быстрая абсорбция препарата в системный кровоток (смотреть: передозировка), то побочные реакции происходят очень редко. Большинство из них связаны с физиологическими реакциями, возникающими во время блокировки, и общего состояния пациента. К ним относятся: снижение артериального давления, обмороки, брадикардия, а в тяжелых случаях- остановка сердца. В случае случайного введения в субарахноидальное пространство - высокая спинальная анестезия (апноэ, значительная гипотензия). Повреждения во время анестезии в ЦНС (повреждения спинных или нервных корешков, синдром передней спинномозговой артерии, инъекции раздражающего или нестерильного фактора): сенсорные расстройства или отсутствие чувствительности в поврежденной области, нарушение моторной функции, дисфункция сфинктера, параплегия. Эти нарушения могут остаться постоянными. Существуют единичные случаи возникновения аллергических реакций, в том числе анафилактического шока. В случае спинальной анестезии с применением гипербарического раствора, побочные эффекты часто являются результатом физиологической реакции на анестезию, повреждения, непосредственно связанного с инъекцией (например, гематома), повреждения, посредственно связанного с инъекцией (например, заражение) или вытекания цереброспинальной жидкости после инъекции. Очень часто возникают: артериальная гипотензия, снижение частоты сердечных сокращений, тошнота. Часто: головная боль, рвота, нарушение мочеиспускания, недержание мочи. Нечасто: парестезии, частичный паралич, мышечная слабость, боли в спине. Редко: остановка сердца, аллергические реакции, анафилактический шок, непреднамеренная общая спинальная анестезия, паралич конечностей, невропатия, арахноидит, расстройства дыхания. Передозировка: непреднамеренная внутрисосудистая инъекция местных анестетиков (обычно после эпидуральной анестезии или блокады плечевого сплетения) может немедленно вызвать судороги и другие симптомы токсического отравления. В других случаях (использование большой дозы бупивакаина или быстрый рост его концентрации в крови) токсические симптомы могут появиться через 1-2 часа, в зависимости от места введения. Эти эффекты относятся к ЦНС и сердечно-сосудистой системе и исчезают после уменьшения концентрации бупивакаина в результате перераспределения лекарственного средства из ЦНС, а также его метаболизма и экскреции. Симптомы со стороны ЦНС: изначально онемение языка, ограничение контакта, головокружение, помутнение зрения, тремор. Далее наступает сонливость, судороги, потеря сознания и остановка дыхания. От сердечно-сосудистой системы: снижение сердечного выброса, нарушения проводимости, артериальная гипотензия, брадикардия, аритмия (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), остановка сердца (может быть устойчивой к СЛР и дефибрилляции). Симптоматическое лечение: обеспечение проходимости дыхательных путей, вспомогательная или контролируемая вентиляция, применение противосудорожных (тиопентал, или сукцинилхолин, при условии интубации трахеи и осуществления полного лечения с применением миорелаксантов) и повышающих артериальное давление (10-15 мг внутривенно или быстрое вливание многоэлектролитных растворов или коллоидов). В фазе стимуляции следует использовать барбитураты ультракороткого действия с применением повторных доз, до момента исчезновения симптомов. В случае остановки сердца применить сердечно-лёгочную реанимацию.
Беременность и лактация
Kaтегория C. Не следует применять на ранних сроках беременности, разве что преимущества перевешивают риски, связанные с его использованием. В терапевтических дозах проникает в грудное молоко, но в так малых дозах, что не представляет опасности для ребёнка.
Бупивакаин: дозировка
Доза препарата зависит от части тела, на которую будет применена анестезия, его васкуляризацию, техники наркоза, индивидуальной переносимости препарата, а также используемого препарата. Изобарный бупивакаин (с эпинефрином или без него). Максимальная доза составляет 150 мг, дополнительные дозы по 50 мг можно вводить каждые 2 ч. основную дозу вводить медленно (25–50 мг/мин). В случае более длительной анестезии (например, эпидуральной непрерывной) должна контролироваться ЦНС, сердечно-сосудистая и дыхательная системы. Нижеперечисленные дозы относятся к пациентам со средним телосложением. Женщинам на последних сроках беременности, детям, тяжёлым больным и пожилым пациентам следует уменьшить дозу. Инфильтрационная анестезия- 60 мл бупивакаина в концентрации 0,25%. Поясничная эпидуральная анестезия для хирургических операций - 10-20 мл 0,5% раствора бупивакаина, во время родов – 6–12 мл 0,25–0,5% раствора. Эпидуральная анестезия в крестцовой области: взрослые для хирургической операции 15–30 мл 0,5% раствора, во время родов 10–20 мл 0,25–0,5% раствора; дети младше 10 лет для хирургической операции: уровень анестезии до TH10 - 0,3-0,4 мл / кг массы тела 0,25% раствора бупивакаина, уровень анестезии до Th6 – 0,4–0,6 мл / кг массы тела 0,25% раствора бупивакаина. Если рассчитанный объём превышает 20 мл, следует ввести рассчитанный объём, но в концентрации 0,2%. Блокада периферических нервов. В случае применения 0,5% раствора применять не более 30 мл, для 0,25% раствора – не более 60 мл. Симпатическая блокада. 20–50 мл 0,25% раствора. Гипербарический бупивакаин. Спинномозговая анестезия. Операции на нижних конечностях, тазобедренных суставах и набрюшной полости (в том числе кесарево сечение) – 2–4 мл 0,5% раствора; урологические операции – 1,5–3 мл 0,5% раствора.
Примечания
В зависимости от дозы местные анестетики могут оказывать незначительное влияние на психические и моторные функции, a также на координацию движений – соблюдать осторожность во время вождения автомобиля и обслуживания механического оборудования. Региональная или спинномозговая анестезия должна выполняться специально обученным персоналом, с оборудованием и лекарствами для мониторинга и реанимации пациента. Перед началом анестезии следует обеспечить доступ к венам и выровнять гиповолемию. Во время применения местных анестетиков всегда должны быть сначала введена пробная доза. При выполнении эпидуральной анестезии пробная доза (3-5 мл бупивакаина с эпинефрином) должна предотвратить введение больших доз в субарахноидальное пространство или в кровеносный сосуд. После введения пробной дозы следует контролировать больного в течение 5 минут (поддержание вербального контакта, мониторинг сердечно-сосудистой и дыхательной систем). Добавление к бупивакаину щелочных веществ (например, бикарбоната), может индуцировать осаждение препарата, в случае препаратов, содержащих эпинефрин - быстрый распад эпинефрина. Препарат не следует замораживать.
Препараты на рынке, содержащие бупивакаин
Блоккос 5 мг/мл (ампулы 4 мл)
Маркаин спинал 5 мг/мл (ампулы 4 мл)
Бупивакаин гриндекс спинал 5 мг/мл (ампулы 4 мл)
Международное наименование
Бупивакаин (Bupivacaine)Групповая принадлежность
Местноанестезирующее средствоЛекарственная форма
Раствор для инъекцийФармакологическое действие
Анестетик длительного действия амидного типа, в 4 раза мощнее лидокаина. Обратимо блокирует проведение импульса по нервному волокну за счет влияния на натриевые каналы, оказывает гипотензивное действие, замедляет ЧСС. При интракостальной послеоперационная блокаде анальгезия поддерживается в течение 7-14 ч. После однократного эпидурального введения в концентрации 5 мг/мл длительность эффекта составляет 2-5 ч, до 12 ч – при периферической блокаде нерва.
Раствор препарата, содержащий декстрозу, гипербарический и на его распространение в субарахноидальном пространстве влияет сила тяжести. Небольшой объем распределения в субарахноидальном пространстве приводит к меньшей средней концентрации и уменьшению длительности эффекта препарата по сравнению с изобарическим раствором.
Использование растворов в концентрации 2.5 мг/мл оказывает меньший эффект на двигательные нервы.
Показания
Различные виды местной анестезии (обезболивание при травме, хирургических вмешательствах, включая кесарево сечение, обезболивание родов, проведение болезненных диагностических процедур, например, при артроскопии): местная инфильтрационная анестезия (в т.ч. в стоматологии), проводниковая анестезия (в т.ч. в стоматологии, межреберная блокада, шейная вагосимпатическая, блокада больших и малых нервов), каудальная или люмбальная эпидуральная блокада, спинальная (субарахноидальная) анестезия, ретробульбарная (регионарная) анестезия.Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. амидным местноанестезирующим ЛС).
Не используется при проведении в/в регионарной анестезии (блокада по Биру) (случайное проникновение бупивакаина в кровеносное русло может вызвать развитие острых системных токсических реакций), не применяют для проведения парацервикальной блокады для анестезии при родах (может вызывать гибель плода), детский возраст до 5 лет.
Общие противопоказания к проведению эпидуральной анестезии: острые заболевания ЦНС, выраженная артериальная гипотензия (кардиогенный или гиповолемический шок), гнойничковое поражение кожи в месте предполагаемой пункции.
Общие противопоказания к проведению интратекальной анестезии: острые заболевания ЦНС, такие как менингит, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние, а также новообразования ЦНС; сужение спинального канала и заболевания позвоночника в фазе обострения (спондилит, опухоль) или недавняя травма (перелом) позвоночника; сепсис; пернициозная анемия с подострой комбинированной дегенерацией спинного мозга; гнойничковое поражение кожи в месте предполагаемой пункции или граничащее с местом пункции; выраженная артериальная гипотензия (кардиогенный или гиповолемический шок); нарушение свертываемости крови или сопутствующая терапия антикоагулянтами.
Побочные действия
Со стороны центральной и периферической нервной системы: постпункционная головная боль, головокружение, сонливость, судороги (риск их развития повышается на фоне гиперкапнии и ацидоза), тремор, диплопия, шум и звон в ушах, параплегия, парез, дизестезия, нейропатия, арахноидит, синдром конского хвоста (паралич нижних конечностей, парестезия), угнетение дыхания, непреднамеренный тотальный спинальный блок, онемение языка, непроизвольное мочеиспускание, непроизвольная дефекация, задержка мочи.
Со стороны ССС: снижение АД, желудочковая аритмия, брадикардия, блокада, остановка сердца.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, др. анафилактические реакции (чаще анафилактический шок), крапивница (на коже и слизистых оболочках).
Прочие: мышечная слабость, боль в поясничной области.
Применение и дозировка
Концентрация используемого раствора зависит от вида анестезии: инфильтрационная – 0.25-0.5%, проводниковая – 0.25-0.5%, ретробульбарная – 0.75%, вагосимпатическая блокада – 0.25%, эпидуральная люмбальная анестезия – 0.1-0.75%, каудальная – 0.25-0.5%.
При проведении эпидуральной люмбальной анестезии: для получения только чувствительного блока используют 20-40 мл 0.25% раствора с повтором введения каждые 3 ч; для получения частичного моторного блока вводят 10-20 мл 0.5% раствора с повтором введения каждые 3 ч; для получения полного моторного блока – 10-20 мл 0.75% раствора.
У детей с массой тела более 10 кг разовая доза для проведения эпидуральной анестезии составляет 1-2.5 мг/кг в виде 0.125-0.25% раствора. Для поддержания эпидуральной анестезии используется введение 0.2-0.4 мг/кг/ч в виде 0.15%, 0.125-0.25% раствора. Максимальная доза составляет 0.4 мг/кг/ч.
Для проведения люмбальной анестезии в акушерстве используется непрерывная инфузия 1-3 мл/ч 0.625% или 5-15 мл/ч 0.125% растворов.
При проведении каудальной анестезии используется 15-30 мл 0.25% раствора бупивакаина для получения частичного моторного блока с повтором введения каждые 3 ч, 15-30 мл 0.5% раствора – для получения полного моторного блока с повтором введения каждые 3 ч.
Для проведения каудальной анестезии у детей массой тела более 10 кг разовая доза составляет 1-2.5 мг/кг в виде 0.125-0.25% раствора. Для поддержания каудальной анестезии используют введение 0.2-0.4 мг/кг/ч в виде 0.1%, 0.125-0.25% раствора. При повторном введении максимальная доза составляет 0.4 мг/кг/ч.
Для проведения каудальной анестезии у детей массой тела до 10 кг вводят 1-1.25 мг/кг в виде 0.125-0.25% раствора. Для поддержания каудальной анестезии – 0.1-0.2 мг/кг/ч в виде 0.1%, 0.125-0.25% раствора. Максимальная доза составляет 0.2 мг/кг/ч.
Для проведения локальной инфильтрационной анестезии применяется одноразовое введение до 70 мл 0.25% раствора. У детей – 0.5-2.5 мг/кг 0.25-0.5% раствора.
Для получения полного моторного блока при проведении проводниковой анестезии у взрослых пациентов используют 5-70 мл 0.25% раствора или 5-35 мл 0.5% раствора. Введение указанных доз может повторяться каждые 3 ч. У детей для проводниковой анестезии применяют дозы 0.3-2.5 мг/кг в виде 0.25-0.5% раствора.
Для проведения ретробульбарного (регионарного) блока применяют 2-4 мл 0.75% раствора.
Для инициации вагосимпатического блока используют от 20 до 50 мл 0.25% раствора с повтором введения каждые 3 ч.
Для проведения спинальной анестезии используется 0.5% изобарический раствор (на основе 0.9% раствора NaCl) и 0.5% гипербарический раствор (на основе 8% раствора декстрозы).
Максимальные дозы для взрослых составляют: разовая – 150 мг, суточная – 400 мг.
Максимальные дозы для детей при использовании бупивакаина для локальной или проводниковой анестезии: разовая – 1 мл/кг в виде 0.25% раствора, при использовании 0.5% раствора бупивакаина – 0.5 мл/кг.
Особые указания
При проведении эпидуральной анестезии необходимо провести тест-дозу с 3-5 мл. Во время проведения тест-дозы в течение 5 мин необходимо поддерживать вербальный контакт с пациентом и регулярно определять ЧСС. Аспирацию необходимо проводить до введения основной дозы, которая должна вводиться медленно, под постоянным контролем.
При появлении минимальных токсических эффектов дальнейшее введение прекращают.
В практике спинальной анестезии бупивакаин является препаратом с минимальной локальной токсичностью.
Препарат более кардиотоксичен, чем др. местноанестезирующие ЛС (возможны AV блокада, желудочковые аритмии, в т.ч. фибрилляция желудочков и остановка сердца), поэтому при его использовании следует неоднократно выполнять аспирационные пробы.
Парацервикальная блокада может в большей степени повлиять на плод, чем др. блокады. 0.75% раствор не используется в акушерской практике из-за частых случаев развития остановки сердца и дыхания у пациенток.
Введение небольших доз для местной анестезии в область головы, шеи, а также в ретробульбарное пространство или область звезчатого ганглия может давать отрицательную реакцию, сходную с системным токсическим эффектом (вплоть до остановки дыхания), в связи с чем необходимо иметь наготове необходимые ЛС и оборудование.
Эффективность добавления вазоконстриктора доказана лишь для низкоконцентрированных растворов (0.125-0.25%). Такие растворы при достижении анальгезии сохраняют моторную функцию и могут быть рекомендованы для регионарного обезболивания в послеоперационном периоде и в акушерской практике.
Пациентам требуется контроль функций ССС, дыхательной системы и ЦНС.
Необходимо отменить ингибиторы МАО за 10 дней до введения местного анестетика.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие
Использование с ингибиторами МАО (фуразолидон, прокарбазин, селегилин) повышает риск чрезмерного снижения АД.
Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) удлиняют местноанестезирующее действие низкоконцентрированных (0.125-0.25%) растворов бупивакаина.
Местные анестетики усиливают угнетение ЦНС, вызванное ЛС, угнетающими ЦНС.
Антикоагулянты (ардепарин натрия, далтепарин натрия, данапароид натрия, эноксапарин натрия, гепарин, варфарин) повышают риск развития кровотечений.
При обработке места инъекции местного анестетика дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека.
При использовании местноанестезирующих ЛС для спинальной и эпидуральной анестезии с гуанадрелем, гуанетидином, мекамиламином, триметафана камсилатом повышается риск выраженного снижения АД и брадикардии.
Сочетание с общей ингаляционной анестезией галотаном увеличивает риск развития кардиотоксичности бупивакаина.
Усиливает и удлиняет эффект миорелаксирующих ЛС.
С наркотическими анальгетиками – развивается аддитивный эффект, что используется при проведении эпидуральной анестезии, однако усиливается угнетение дыхания.
Проявляет антагонизм с антимиастеническими ЛС по действию на скелетную мускулатуру, особенно при использовании в высоких дозах, что требует дополнительной коррекции лечения миастении.
Ингибиторы холинэстеразы (антимиастенические ЛС, циклофосфамид, демекария бромид, экотиопата хлорид, тиотепа) снижают метаболизм местноанестезирующих ЛС.