Нолипрел инструкция по применению. Инструкция по применению препарата нолипрел- показания к применению, побочные эффекты, дозировка и аналоги
в блистере 14 шт.; в коробке 1 блистер и 1 саше с водопоглощающей таблеткой.
Описание лекарственной формы
Таблетки белого цвета, продолговатые, с риской на обеих сторонах.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — антигипертензивное .Фармакодинамика
Комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (диуретик из группы производных сульфонамида). Фармакологическое действие Нолипрела ® обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинация периндоприла и индапамида усиливает действие каждого из них.
Нолипрел ® оказывает выраженное дозозависимое гипотензивное действие как на сАД , так и на дАД в положении «лежа» и «стоя». Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.
Нолипрел ® уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС , не влияет на метаболизм липидов (общего холестерина, ЛПВП , ЛПНП , триглицеридов) и углеводов (в т.ч. у больных с сахарным диабетом).
Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ (или киназа) является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает ОПСС , что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и воды или развитием рефлекторной тахикардии.
Периндоприл оказывает гипотензивное действие у больных как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
На фоне применения периндоприла отмечается снижение как сАД , так и дАД в положении «лежа» и «стоя». Отмена препарата не приводит к развитию гипертензивной реакции.
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Сопутствующее назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков. Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.
При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС , повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса, повышение мышечного регионарного кровотока.
Индапамид по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выделения с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез.
Гипотензивное действие проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта.
Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к адреналину, не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП), углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).
Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.
Периндоприл
Всасывание и метаболизм
После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Биодоступность — 65-70%. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат — активный метаболит. Прием препарата во время еды сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).
C max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема периндоприла внутрь.
Распределение
Связывание периндоприлата с белками плазмы обычно менее 30% и зависит от его концентрации в крови.
Диссоциация периндоприлата, связанного в АПФ , замедлена. Вследствие этого эффективный Т 1/2 — 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т 1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, C SS достигается в среднем через 4 сут .
Периндоприл проникает через плацентарный барьер.
Выведение
Периндоприлат выводится из организма с мочой. Т 1/2 — 3-5 ч.
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью.
Cl периндоприлата при диализе — 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако концентрация образовавшегося периндоприлата не изменяется, и, следовательно, нет необходимости изменять дозу препарата.
Индапамид
Всасывание
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ . C max в плазме крови достигается через 1 ч после перорального приема.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови — 79%.
Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме.
Выведение
T 1/2 — 14-24 ч (в среднем 19 ч). Выводится в основном с мочой (70% от введенной дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика индапамида не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.
Показания препарата Нолипрел ®
Эссенциальная артериальная гипертензия.
Противопоказания
повышенная чувствительность к индапамиду и сульфонамидам; к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ;
ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема ингибиторов АПФ);
гипокалиемия;
почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин);
выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
беременность;
лактация (грудное вскармливание).
Применение при беременности и кормлении грудью
Нолипрел ® противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Адекватных и контролируемых исследований по применению Нолипрела ® при беременности у людей не проводилось. Ингибиторы АПФ способны проникать через плацентарный барьер и приводить к возрастанию заболеваемости и смертности плода и новорожденного. Воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к развитию у новорожденного артериальной гипотензии, почечной недостаточности, деформации костей черепа и лица и даже к летальному исходу.
Имеются сообщения о развитии олигогидрамниона (выраженного уменьшения объема околоплодной жидкости), что обусловлено нарушением функции почек у плода. Олигогидрамнион может сопровождаться появлением у плода контрактур верхних и нижних конечностей, деформациями костей черепа и лица, гипопластическим развитием легких и замедлением внутриутробного развития. Младенцам, подвергшимся воздействию ингибитора АПФ внутриутробно, должно быть проведено тщательное обследование для исключения артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Лечение олигурии следует сочетать с поддержанием адекватного уровня АД и почечной перфузии.
Имеются сообщения о замедлении внутриутробного развития, преждевременных родах, незаращении артериального (боталлова) протока, а также гибели плода на фоне приема ингибиторов АПФ при беременности. Однако точно установить, в какой мере в этих ситуациях определяющее значение сыграло назначение препарата, а в какой — фоновое заболевание матери, не представляется возможным.
В настоящее время отсутствуют какие-либо данные о влиянии ингибитора АПФ , назначаемого в I триместре беременности.
Если беременность наступила на фоне приема ингибитора АПФ , то прерывать ее нет необходимости, но следует немедленно прекратить прием препарата и провести УЗИ черепа плода. Женщины, беременность у которых наступила в период приема ингибитора АПФ , должны быть проинформированы о потенциальной опасности для здоровья плода.
Прием диуретиков, включая индапамид, может вызвать развитие плацентарной недостаточности и задержку внутриутробного развития плода.
Как периндоприл, так и индапамид могут проникать в грудное молоко. При необходимости назначения Нолипрела ® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Побочные действия
Эффекты, обусловленные действием периндоприла
Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД , ортостатическая гипотензия; в отдельных случаях — инфаркт миокарда, стенокардия, инсульт, аритмия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — снижение функции почек, протеинурия (у пациентов с клубочковой нефропатией); в отдельных случаях — острая почечная недостаточность. Незначительное увеличение концентрации креатинина в моче и плазме крови (обратимое после отмены препарата) наиболее вероятно при стенозе почечных артерий, лечении артериальной гипертензии с помощью диуретических препаратов, наличии почечной недостаточности. Возможно (обычно временное) повышение концентрации калия в плазме крови.
головная боль, повышенная утомляемость, астения, головокружение, лабильность настроения, нарушение зрения, звон в ушах, нарушение сна, судороги, парестезии, анорексия, нарушение вкусового восприятия; в отдельных случаях — спутанность сознания.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель; редко — затруднение дыхания, бронхоспазм; в отдельных случаях — ринорея.
боль в животе, тошнота, рвота, запор, диарея; редко — сухость во рту; в отдельных случаях — холестатическая желтуха, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.
повышает концентрацию калия за счет ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, приводит к уменьшению потери калия, вызванной индапамидом. Было показано, что на фоне приема Нолипрела ® снижение концентрации калия составляло менее 3,4 ммоль/л после 12 нед терапии у 2% больных. В основном же снижение концентрации калия после 12 нед терапии составляло 0,1 ммоль/л.
анемия (у пациентов после трансплантации почки, гемодиализа); редко — гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита; в отдельных случаях — агранулоцитоз, панцитопения; возможна гемолитическая анемия (на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд; редко — крапивница, ангионевротический отек; в отдельных случаях — многоформная эритема.
Прочие: редко — повышение потоотделения, снижение потенции.
Эффекты, обусловленные действием индапамида
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко — головокружение, головная боль, астения, парестезии (обычно исчезают при уменьшении дозы препарата).
Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, запор, сухость во рту; в отдельных случаях — панкреатит; при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии.
Со стороны водно-электролитного баланса: возможны гипокалиемия (особенно у больных, относящихся к группе риска), снижение уровня натрия, сопровождающееся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической артериальной гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу (частота возникновения алкалоза и его выраженность невелики). В отдельных случаях — повышение уровня кальция.
Со стороны обмена веществ: возможно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга.
Дерматологические реакции: возможны кожные высыпания, геморрагический васкулит, обострение системной красной волчанки.
Аллергические реакции: у предрасположенных пациентов — кожные проявления.
Взаимодействие
Не рекомендуется одновременное применение Нолипрела ® и препаратов лития. Увеличение концентрации лития может привести к возникновению симптомов и признаков передозировки лития (вследствие снижения экскреции лития почками). Если сочетанную терапию, включающую ингибиторы АПФ и калийсберегающие диуретики, отменить невозможно, следует тщательно контролировать уровень лития и при необходимости корректировать дозу препарата.
Сочетание периндоприла с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия может приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови (особенно на фоне почечной недостаточности) вплоть до летального исхода. Не следует назначать ингибиторы АПФ в комбинации с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия; исключение составляют пациенты с гипокалиемией (при постоянном контроле концентрации калия в плазме крови и параметров ЭКГ).
Следует принимать во внимание, что при применении индапамида в сочетании с калийсберегающими диуретиками или препаратами калия не исключается развитие гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у больных сахарным диабетом и почечной недостаточностью).
При одновременном применении эритромицина (для в/в введения), пентамидина, сультоприда, винкамина, галофантрина, бепридила и индапамида возможно развитие аритмии типа «пируэт» (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT).
При применении ингибиторов АПФ , в т.ч. Нолипрела ® , возможно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины. Развитие гипогликемии наблюдается крайне редко (увеличение толерантности к глюкозе и снижение потребности в инсулине).
При одновременном применении Нолипрела ® и баклофена происходит усиление гипотензивного действия (необходимо контролировать уровень АД и корректировать дозу Нолипрела ®).
При одновременном применении индапамида, входящего в состав препарата Нолипрел ® , и НПВС в случае обезвоживания организма возможно развитие острой почечной недостаточности (вследствие снижения клубочковой фильтрации). В таких случаях перед началом лечения следует обеспечить достаточную гидратацию организма и оценить функциональную активность почек. Необходимо также учитывать, что НПВС ослабляют гипотензивное действие ингибиторов АПФ . Установлено, что НПВС и ингибиторы АПФ обладают аддитивным действием в отношении гиперкалиемии, при этом также возможно снижение функции почек.
При одновременном применении Нолипрела ® и трициклических антидепрессантов, нейролептиков возможно усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
ГКС, тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Нолипрела ® (задержка воды и электролитов в результате действия глюкокортикоидов).
При одновременном применении индапамида с антиаритмическими препаратами IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилий, соталол) возможно развитие аритмии типа «пируэт» (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT). При развитии аритмии типа «пируэт» не следует применять антиаритмические препараты (необходимо использовать искусственный водитель ритма).
При одновременном применении индапамида и препаратов, снижающих уровень калия (в т.ч. амфотерицин B при в/в введении, глюко- и минералокортикоиды при системном применении, тетракозактид, стимулирующие слабительные средства), повышается риск развития гипокалиемии (следует контролировать концентрацию калия и, при необходимости корректировать ее). При необходимости назначения слабительных средств следует использовать препараты без стимулирующего действия на моторику кишечника.
При одновременном применении Нолипрела ® с сердечными гликозидами следует учитывать, что низкий уровень калия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать уровень калия и ЭКГ и при необходимости корректировать проводимую терапию.
Молочнокислый ацидоз на фоне приема метформина связан, по-видимому, с функциональной почечной недостаточностью, которая обусловлена действием индапамида. Не следует применять метформин, если уровень сывороточного креатинина превышает 1,5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и 1,2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин.
Нолипрел ® повышает риск развития нарушений функции почек на фоне применения йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию.
При одновременном применении с солями кальция возможно увеличение содержания кальция в плазме крови в результате снижения его экскреции с мочой.
При одновременном применении с циклоспорином повышается риск гиперкреатининемии.
Способ применения и дозы
Внутрь. Взрослым, включая пациентов пожилого возраста, — по 1 табл. в сутки, предпочтительно утром.
Пациентам с почечной недостаточностью при Cl креатинина ≥30 мл/мин коррекции дозы не требуется.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД , тошнота, рвота, судороги, головокружение, бессонница, снижение настроения, полиурия или олигурия, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии), брадикардия, электролитные нарушения.
Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов, коррекция водно-электролитного баланса. При значительном снижении АД следует перевести больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами.
Периндоприлат может быть удален из организма с помощью диализа.
Меры предосторожности
С осторожностью следует применять препарат при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки, почечной недостаточности, системных заболеваниях соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия), на фоне терапии иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетения костномозгового кроветворения, сниженного ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), при цереброваскулярных заболеваниях, реноваскулярной гипертензии, сахарном диабете, выраженной сердечной недостаточности (IV стадия), гиперурикемии (особенно с сопутствующей подагрой и уратным нефролитиазом), на фоне приема калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и лития, при лабильности АД, проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, проведении десенсибилизации, состоянии после трансплантации почек, стенозе аортального клапана/гипертрофической кардиомиопатии, лактазной недостаточности, галактоземии или синдроме глюкозо/галактозной мальабсорбции, у пациентов пожилого возраста, пациентов в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение препарата Нолипрел ® может вызывать резкое снижение АД , особенно при первом приеме препарата и в течение первых 2 нед терапии. Риск развития чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК (в результате соблюдения строгой бессолевой диеты, гемодиализа, рвоты и диареи), тяжелой сердечной недостаточностью (как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии), при изначально низком АД , стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки, циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом.
Необходимо систематически контролировать появление клинических признаков обезвоживания и потери солей, регулярно измерять концентрацию электролитов в плазме крови.
Выраженное снижение АД при первом приеме препарата не является препятствием для дальнейшего назначения. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено с применением меньшей дозы препарата или монотерапии одним из его компонентов.
Блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ингибиторами АПФ может привести наряду с резким падением АД к повышению содержания креатинина в плазме крови, свидетельствующему о функциональной недостаточности почек, иногда острой. Данные состояния возникают редко. Тем не менее во всех подобных случаях лечение следует начинать осторожно и проводить постепенно.
При лечении Нолипрелом ® необходимо систематически контролировать концентрацию креатинина в плазме крови.
Комбинация периндоприла и индапамида не предотвращает потерю ионов калия. На фоне приема Нолипрела ® необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови. У лиц пожилого возраста или ослабленных больных необходимо учитывать риск снижения концентрации калия ниже допустимого уровня (<3,4 ммоль/л). К этой же группе следует отнести пациентов, принимающих несколько различных лекарственных препаратов, больных с циррозом печени, который сопровождается появлением отеков или асцита, больных с ИБС или сердечной недостаточностью. Снижение уровня калия усиливает токсичность сердечных гликозидов и увеличивает риск развития аритмий. Низкий уровень калия, брадикардия, а также увеличение интервала QT являются факторами риска для развития аритмии типа «пируэт», которая может привести к летальному исходу.
Перед началом приема препарата у пациентов пожилого возраста необходимо оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. Первоначальная доза препарата устанавливается исходя из степени снижения АД , учитывая возможное обезвоживание и потерю электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД .
Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата Нолипрел ® входит лактозы моногидрат. Вследствие этого данный препарат не рекомендуется назначать лицам с лактазной недостаточностью, галактоземией или синдромом глюкозной/галактозной мальабсорбции.
Предосторожности при применении периндоприла
Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого ЛС и наличия сопутствующих заболеваний (нарушение функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермии).
При приеме ингибиторов АПФ , в т.ч. и периндоприла, иногда наблюдается развитие ангионевротического отека нижней части лица, губ, языка, глотки и/или гортани. При появлении этих симптомов прием периндоприла следует немедленно прекратить, а состояние пациента следует контролировать до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для более быстрого исчезновения симптомов можно применять антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, глотки или гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести п/к адреналин в разведении 1/1000 (0,3 или 0,5 мл) и назначить соответствующее лечение. У больных, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ , развитие ангионевротического отека при приеме этих препаратов значительно более вероятно.
При гемодиализе с использованием высокопроницаемых мембран (полиакрилонитриловые) возможно развитие анафилактических реакций у больных, принимающих ингибиторы АПФ (отек языка и губ, сопровождающийся одышкой и снижением АД). Следует избегать сочетания гемодиализа с применением полиакриловых мембран и лечения ингибиторами АПФ .
При применении ингибиторов АПФ возможно развитие сухого непродуктивного кашля. Приступы кашля носят персистирующий характер, но быстро исчезают после отмены препарата. При необходимости лечение может быть продолжено.
У пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения лечение следует начинать, используя низкие дозы препарата.
Применение ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у больных с вазоренальной артериальной гипертензией, как ожидающих оперативного вмешательства, так и при невозможности проведения операции. Лечение следует начинать с низких доз препарата, оценивая одновременно функциональную активность почек и уровень калия в плазме крови. У некоторых больных может развиться функциональная недостаточность почек, которая быстро исчезает при отмене препарата.
У пациентов с выраженной сердечной недостаточностью (IV стадия) и больных с сахарным диабетом типа 2 (опасность спонтанного увеличения уровня калия) лечение препаратом следует начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача.
Больные с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторы АПФ следует применять вместе с бета- адреноблокаторами.
Анемия может наблюдаться у больных после трансплантации почки или у лиц, находящихся на гемодиализе. При этом снижение уровня гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный уровень. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ .
Незначительное снижение уровня гемоглобина происходит в течение первых 6 мес, затем содержание гемоглобина остается стабильным и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких больных лечение может быть продолжено, однако гематологические анализы следует проводить регулярно.
Действие ингибиторов АПФ может сопровождаться выраженным снижением АД при проведении общей анестезии, особенно если анестетик обладает гипотензивным действием. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ , в т.ч. периндоприла, за 12 ч до хирургической операции.
Предосторожности при применении индапамида
У больных с нарушением функции печени прием индапамида может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В этом случае следует немедленно прекратить прием препарата.
До начала и во время лечения необходимо контролировать концентрацию натрия в плазме крови. Прием любых диуретических препаратов может привести к снижению содержания натрия в плазме крови, в ряде случаев бессимптомному, что, в свою очередь, способствует развитию ряда серьезных осложнений. Наиболее часто контроль концентрации натрия в плазме крови следует проводить у лиц, входящих в группы риска (например у пациентов пожилого возраста или при циррозе печени).
Индапамид, как и тиазидные диуретики, способен уменьшать выведение кальция с мочой, что приводит к временному и незначительному увеличению концентрации кальция в крови. Значительное увеличение кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреоидизмом. В этом случае лечение следует прекратить до тех пор, пока не будет исследована функция паращитовидных желез.
У больных сахарным диабетом необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно на фоне гипокалиемии.
У больных с высоким содержанием мочевой кислоты в плазме крови повышается риск развития подагры.
В начале лечения на фоне приема диуретических препаратов у больных может наблюдаться снижение клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей воды и ионов натрия. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, то она, как правило, нормализуется, однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние больного может ухудшиться.
Спортсмены должны иметь в виду, что индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Использование в педиатрии
Применение Нолипрела ® у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано, т.к. эффективность и безопасность препарата в этой возрастной группе не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период приема Нолипрела ® (особенно в начале курса терапии) следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и выполнении работы, требующей повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.
Условия хранения препарата Нолипрел ®
В обычных условиях.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Нолипрел ®
3 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Синонимы нозологических групп
| Рубрика МКБ-10 | Синонимы заболеваний по МКБ-10 |
|---|---|
| I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия | Артериальная гипертония |
| Артериальная гипертензия | |
| Артериальная гипертония | |
| Внезапное повышение АД | |
| Гипертензивное состояние | |
| Гипертензивные кризы | |
| Гипертензия | |
| Гипертензия артериальная | |
| Гипертензия злокачественная | |
| Гипертензия эссенциальная | |
| Гипертоническая болезнь | |
| Гипертонические кризы | |
| Гипертонический криз | |
| Гипертония | |
| Злокачественная гипертензия | |
| Злокачественная гипертония | |
| Изолированная систолическая гипертензия | |
| Криз гипертензивный | |
| Первичная артериальная гипертензия | |
| Эссенциальная артериальная гипертензия | |
| Эссенциальная артериальная гипертония | |
| Эссенциальная гипертензия | |
| Эссенциальная гипертония | |
| I15 Вторичная гипертензия | Артериальная гипертония |
| Артериальная гипертензия | |
| Артериальная гипертензия кризового течения | |
| Артериальная гипертензия, осложненная сахарным диабетом | |
| Артериальная гипертония | |
| Вазоренальная гипертензия | |
| Внезапное повышение АД | |
| Гипертензивное нарушение кровообращения | |
| Гипертензивное состояние | |
| Гипертензивные кризы | |
| Гипертензия | |
| Гипертензия артериальная | |
| Гипертензия злокачественная | |
| Гипертензия симптоматическая | |
| Гипертонические кризы | |
| Гипертонический криз | |
| Гипертония | |
| Злокачественная гипертензия | |
| Злокачественная гипертония | |
| Криз гипертензивный | |
| Обострение гипертонической болезни | |
| Почечная гипертензия | |
| Реноваскулярная артериальная гипертензия | |
| Реноваскулярная гипертония | |
| Симптоматическая артериальная гипертензия | |
| Транзиторная артериальная гипертензия |
Описание лекарственной формы
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, с риской на обеих сторонах.
Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин.
Состав пленочной оболочки: макрогол 6000, SEPIFILM 37781 RBC (глицерол, гипромеллоза, макрогол-6000, магния стеарат, титана диоксид (E171)).
14 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
30 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
30 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором (3) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Клинико-фармакологическая группа
Антигипертензивный препаратФармакологическое действие
Комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (тиазидоподобный диуретик). Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинированное применение периндоприла и индапамида обеспечивает синергизм антигипертензивного эффекта по сравнению с каждым из компонентов в отдельности.
Препарат оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД в положении лежа и стоя. Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.
Нолипрел ® А уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин /Хс/, Хс-ЛПВП, Хс-ЛПНП, триглицериды).
Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), или киназа, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и воды или развитием рефлекторной тахикардии при длительном применении.
Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у больных как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
На фоне применения периндоприла отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя. Отмена препарата не приводит к повышению АД.
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.
Совместное применение тиазидных диуретиков усиливает антигипертензивное действие. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл вызывает снижение давления наполнения в правом и левом желудочке, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса, повышение регионарного кровотока в мышцах.
Индапамид - производное сульфаниламида, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез. Гипотензивное действие проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта.
Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к адреналину.
Индапамид не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП), на углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).
Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.
Периндоприл
Всасывание и метаболизм
После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Биодоступность составляет 65-70%. C max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. При приеме препарата во время еды уменьшается превращение периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).
Распределение и выведение
Связывание с белками плазмы составляет менее 30% и зависит от концентрации периндоприла в плазме крови. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. Вследствие этого T 1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T 1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, равновесное состояние достигается через 4 сут. Периндоприл проникает через плацентарный барьер.
Периндоприлат выводится из организма с мочой. Т 1/2 периндоприлата составляет 3-5 ч.
Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью и с сердечной недостаточностью.
Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако концентрация образовавшегося периндоприлата не изменяется, поэтому коррекция дозы препарата не требуется.
Индапамид
Всасывание
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. C max в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови - 79%.
Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме.
Выведение
T 1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 19 ч). Выводится в основном с мочой (70% от введенной дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика индапамида не изменяется у больных с почечной недостаточностью.
Показания к применению препарата
— эссенциальная артериальная гипертензия.
Режим дозирования
Назначают внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи, по 1 таб. 1 раз/сут. Если через 1 мес после начала терапии желаемый гипотензивный эффект не был достигнут, дозу препарата можно увеличить до дозы 5 мг +1.25 мг (выпускается компанией под торговым названием Нолипрел ® А форте).
Пациентам пожилого возраста терапию следует начинать с 1 таб. 1 раз/сут.
Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин). Для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) максимальная доза препарата Нолипрел ® А составляет 1 таб./сут. Пациентам с КК≥ 60 мл/мин, коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим регулярный контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью . При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Нолипрел ® А не следует назначать детям и подросткам из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности у больных данной возрастной группы.
Побочное действие
Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон и уменьшает выведение калия почками на фоне приема индапамида. У 2% пациентов на фоне применения препарата Нолипрел ® А развивается гипокалиемия (уровень калия <3.4 ммоль/л).
Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным), включая отдельные сообщения.
Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость во рту, тошнота, снижение аппетита, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушения вкуса, запор; редко - ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха; очень редко - панкреатит. У пациентов с печеночной недостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии.
Со стороны дыхательной системы: часто - на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия).
Дерматологические реакции: нечасто - реакции повышенной чувствительности, в основном, в виде дерматологических реакций у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, геморрагическая сыпь, высыпания на коже, макуло-папулезная сыпь, обострение системной красной волчанки; очень редко - ангионевротический отек (отек Квинке), реакции фоточувствительности.
Со стороны нервной системы: нечасто - парестезии, головная боль, астения, нарушение сна, лабильность настроения, головокружение.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - спазмы мышц.
Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. В определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию.
Лабораторные показатели: гипокалиемия (особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска), гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии, повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в крови во время приема препарата (небольшое повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности), гиперкалиемия (чаще преходящая); редко - гиперкальциемия.
Противопоказания к применению препарата
— ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);
— наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
— почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин);
— гипокалиемия;
— двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
— выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
— одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
— одновременный прием антиаритмических средств, которые могут вызывать желудочковую аритмию типа ""пируэт"";
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, к индапамиду и сульфонамидам, а также к другим вспомогательным компонентам препарата.
Из-за отсутствия достаточного клинического опыта препарат не следует применять у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточности и у пациентов, находящихся на гемодиализе.
С осторожностью следует назначать препарат при системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапии иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетении костномозгового кроветворения, сниженном ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), стенокардии, цереброваскулярных заболеваниях, реноваскулярной гипертензии, сахарном диабете, хронической сердечной недостаточности (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемии (особенно сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильности АД; проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, десенсибилизации, перед процедурой афереза ЛПНП; при состоянии после трансплантации почек; стенозе аортального клапана/гипертрофической кардиомиопатии; наличии лактазной недостаточности, галактоземии или синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции; а также пациентам пожилого возраста или пациентам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение препарата при беременности и кормлении грудью
Препарат не следует применять в I триместре беременности.
При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Нолипрел ® А следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию.
Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в I триместре беременности свидетельствуют, что прием препарата не приводил к порокам развития, связанным с фетотоксичностью.
Нолипрел ® А противопоказан во II и III триместрах беременности.
Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление образования костного вещества черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фето-плацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.
Если пациентка получала препарат Нолипрел ® А во II или III триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек.
Нолипрел ® А противопоказан в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
При умеренном нарушении функции печени коррекция дозы препарата не требуется. При тяжелом нарушении функции печени применение препарата противопоказано.
Применение при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) максимальная доза Нолипрела А - 1 таб./сут. При КК ≥ 60 мл/мин коррекция дозы препарата не требуется. В период лечения следует проводить частый контроль содержания сывороточного креатинина и калия.
Особые указания
Нолипрел ® А
Применение препарата Нолипрел ® А не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с периндоприлом и индапамидом в наименьших разрешенных для применения дозах. В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии. Для сведения к минимуму такого риска, следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии Нолипрелом А могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом артерии единственной почки и двусторонним стенозом почечных артерий). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови. При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0.9 % раствора натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.
Сочетание периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью. Как и при приеме любого антигипертензивного препарата в сочетании с диуретиком, при лечении данной комбинацией следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.
Вспомогательные вещества
Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать Нолипрел ® А пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Периндоприл
Нейтропения/агранулоцитоз
Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у больных с нарушением функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия). После отмены ингибиторов АПФ признаки нейтропении проходят самостоятельно. Для избежания развития подобных реакций рекомендуется строго следовать рекомендуемой дозе. При назначении ингибиторов АПФ данной группе пациентов следует тщательно соотносить фактор польза/риск.
Ангионевротический отек (отек Квинке)
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек лица, конечностей, рта, языка, глотки и /или гортани. В такой ситуации следует немедленно прекратить прием периндоприла и обеспечить контроль состояния пациента до полного исчезновения отека. Если отек затрагивает только лицо и рот, то проявления обычно проходят без специального лечения, однако для более быстрого купирования симптомов можно применять антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, который сопровождается отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, глотки или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. В таком случае следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) п/к в дозе 1:1000 (от 0.3 до 0.5 мл) и принять другие меры неотложной помощи. У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, имеется повышенный риск развития отека Квинке при приеме этих препаратов.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.
Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии угрожающих жизни анафилактических реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (в т.ч. пчелиным, осиным). Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью назначать пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения препарата пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактических реакций можно избежать путем временной отмены препарата не менее чем за 24 ч до начала курса десенсибилизирующей терапии.
Анафилактические реакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием сульфата декстрана, у пациентов при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран могут развиваться угрожающие жизни анафилактические реакции. Для предотвращения анафилактической реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ, по меньшей мере, за 24 ч до процедуры афереза.
Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата может быть продолжен.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в т.ч. в случае сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов)
При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон, особенно при выраженной гиповолемии и снижении уровня электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеком и асцитом. Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением уровня креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется использовать препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.
Пациенты пожилого возраста
Перед началом приема препарата необходимо оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Пациенты с установленным атеросклерозом
Риск артериальной гипотензии существует у всех больных, но с особой осторожностью препарат следует применять у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы.
Реноваскулярная гипертензия
Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, использование ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у данной категории пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмешательство провести невозможно. Лечение препаратом Нолипрел ® А пациентов с диагностированным или предполагаемым двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки следует начинать с низкой дозы препарата в условиях стационара, контролируя функцию почек и концентрацию калия в плазме крови. У некоторых больных может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене препарата.
Другие группы риска
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV стадия) и больных с инсулинзависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличения уровня калия) лечение препаратом следует начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача.
У пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью не следует отменять бета-адреноблокаторы: ингибиторы АПФ следует применять вместе с бета-адреноблокаторами.
Анемия
Анемия может развиваться у пациентов, перенесших трансплантацию почки, или у пациентов, находящиеся на гемодиализе. Чем выше был исходный уровень гемоглобина, тем более выражено его снижение. Данный эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Снижение содержания гемоглобина незначительно, оно наступает в течение первых 1-6 мес лечения, а затем стабилизируется. При отмене лечения уровень гемоглобина полностью восстанавливается. Лечение может быть продолжено под контролем картины периферической крови.
Хирургическое вмешательство/ Общая анестезия
Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих гипотензивное действие. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в т.ч. периндоприла, за сутки до хирургической операции. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
Аортальный стеноз/Гипертрофическая кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться больным с обструкцией выходного тракта левого желудочка.
Печеночная недостаточность
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома возможно быстрое развитие некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Индапамид
При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В данном случае следует немедленно прекратить прием препарата.
Нарушения водно-электролитного баланса
До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан больным с циррозом печени и лицам пожилого возраста
Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3.4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: лиц пожилого возраста, истощенных пациентов или получающих сочетанную медикаментозную терапию, больных с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих больных усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.
Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно, аритмии типа ""пируэт"", которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.
При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидной железы следует отменить прием диуретических средств.
Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
Мочевая кислота
У пациентов с высоким содержанием мочевой кислоты в крови на фоне терапии Нолипрелом А повышается риск развития подагры.
Функция почек и диуретики
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (содержание креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 2.5 мг/дл или 220 мкмоль/л). В начале лечения диуретиком у больных из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.
Фоточувствительность
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.
Спортсмены
Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Использование в педиатрии
Не следует назначать Нолипрел ® А детям и подросткам в возрасте до 18 лет , т.к. эффективность и безопасность применения у данной категории пациентов не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Действие веществ, входящих в состав препарата Нолипрел ® А, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых людей в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных препаратов. В этом случае способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть снижена.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии), нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия).
Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, коррекция водно-электролитного баланса в условиях стационара. При значительном снижении АД следует перевести больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. При необходимости - в/в вливание физиологического раствора, меры, направленные на восстановление ОЦК.
Периндоприлат может быть удален из организма с помощью диализа.
Таблетки Нолипрел – это комбинированный антигипертензивное средство, состоящее из двух активных веществ: периндоприл - ингибитор АПФ и индапамид - сульфонамидный диуретик.
Благодаря совмщению периндоприла и индапамида усиливается действие каждого из них. Максимальный антигипертензивный эффект Нолипрела развивается на протяжении 1 мес и сохраняется продолжительное время без возникновения тахифилаксии.
При прекращении приема Нолипрел эффекта отмены не отмечается. Необходимо отметить, что лечебный эффект Нолипрел дозозависим. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема. Фаза равновесной концентрации достигается через 4 дня периодического применения через равные промежутки времени.
Одно из действующих веществ препарата – Периндоприл уменьшает работу сердца путем:
– вазодилатирующего действия на вены (возможно, из-за изменений в метаболизме простагландинов) – уменьшение преднагрузки;
– уменьшения ОПСС – уменьшение постнагрузки на сердце.
В многочисленных клинических исследованиях пациентов с сердечной недостаточностью, доказано, что применение периндоприла приводит к:
снижению давления наполнения левого и правого желудочка;
– снижению ОПСС;
– увеличению сердечного выброса и улучшению сердечного индекса;
– увеличению регионального кровотока в мышцах.
Доказано, что таблетки Нолипрел способствуют уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.
Индапамид синергично с периндоприлом снижает гипертензию, уменьшает риск гипокалиемии. По механизму действия индапамид ближе к тиазидным диуретикам и выводится главным образом с мочой (70% дозы) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.
Показания по применению Нолипрел
Применение Нолипрел и Нолипрел Форте 2,5 \ 5 показано при состояниях и патологиях:
- Эссенциальнаягипертензия
- Вторичная гипертензия
Важно – Нолипрел снижает артериальное диастолическое и систолическое давление. При этом прием лекарства не сопровождается учащением сердцебиения.
При терапевтических дозах Нолипрел у пациентов с хронической сердечной недостаточностью клинически отмечается уменьшение как преднагрузки, так и постнагрузки. В результате сердце работает эффективнее (свойство кардиопротектора) – возрастает сердечный выброс, улучшается кровоснабжение миокарда.
Нолипрел – инструкция по применению, дозировки
До еды или после принимать Нолипрел? Поскольку прием пищи замедляет преобразование периндоприла в периндоприлат, Нолипрел следует принимать один раз в сутки утром перед завтраком.
Как принимать Нолипрел, дозировка?
Максимальная суточная доза 2 таблетки 1 раз в сутки Нолипрела А 2.5 мг.
Максимальная суточная доза 1 таблетка препарата Нолипрел Форте 5мг.
Особенности:
Пациенты пожилого возраста. Лечение необходимо начинать с обычной дозы - 1 таблетки препарата Нолипрела 1.25 в сутки.
При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. При почечной недостаточности умеренной степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) максимальная доза - 1 таблетка препарата Нолипрел А в сутки.
У пациентов с клиренсом креатинина ≥60 мл/мин нет необходимости в изменении дозировки Нолипрел.
Не помогает, что делать?
При повышении дозировки Нолипрел антигипертензивный эффект не повышается, тогда как частота развития побочных эффектов возрастает. Если их эффективность недостаточна, не следует превышать рекомендуемую дозу. Обратитесь к лечащему врачу для коррекции курса лечения.
Противопоказания Нолипрел
- гиперчувствительность или аллергия к компонентам препарата или другим подобным средствам (сульфонамидам и/или ингибиторам АПФ);
- почечная недостаточность – клиренс креатинина менее 30 мл/мин;
- печеночная недостаточность со склонностью к энцефалопатии;
- гипокалиемия;
- совмещение с лекарствами, которые удлиняют интервал QT;
- запрещено в РФ до 18 лет;
- лактазная недостаточность, галактоземия, синдромом глюкозной или галактозной мальабсорбции (содержит лактозу).
Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Нолипрел А/Нолипрел Форте не следует назначать пациентам, находящимся на гемодиализе, а также при сердечной недостаточности в фазе декомпенсации.
Уровень натрия в плазме крови необходимо контролировать до начала и регулярно во время лечения. Терапия нолипрелом может обусловить возникновение гипонатриемии, иногда имеющей серьезные последствия. Будьте внимательны, и не нарушайте дозировку указанную в инструкции по применению.
При развитии аритмии типа “пируэт” не следует применять антиаритмические препараты (необходимо использовать искусственный водитель ритма).
В случае, если на протяжении первого месяца лечения периндоприлом возник эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза перед решением вопроса о продолжении лечения. Возможно потребуется замена препарата.
Передозировка Нолипрел
Эффект передозировки Нолипрел чаще всего проявляется артериальной гипотензией (чрезмерным падением давления), которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами и головокружением. Возможно состояние сонливости и спутанности сознания.
Лечение проводят в условиях стационара.
При беременности:
Противопоказан прием нолипрела при беременности и в период лактации из-за негативного влияния на ребенка (увеличение смертности новорожденных, аномалии развития опорно-двигательного аппарата, почечная недостаточность у новорожденных, выраженное маловодие, незаращение артериального протока, внутриутробная гибель плода).
Если женщина принимала нолипрел до факта установления беременности – прием следует немедленно прекратить. Необходимости в проведении прерывания беременности нет, однако женщина должна быть осведомлена о возможных последствиях.
Взаимодействия
Существуют опасные взиаимодействия с другими препаратами. При одновременном приеме необходимо предупредить или получить консультацию лечащего врача.
Аналоги Нолипрел, список препаратов
Препарат Нолипрел А- это самый близкий аналог Нолипрел форте. Обратите внимание, что инструкция по применению нолипрел, цена и отзывы к аналогу не подходят, дозировка и показания должны быть скорректированы лечащим врачем.
Нолипрел А еще один аналог, раньше это средство было известно как просто Нолипрел. Название сменилось после изменения формы выпуска одного из действующих веществ – периндоприл стал выпускаться в виде аргининовой, а не третбутиламиновой соли. Обращайте внимание на дозировку активного вещества.
Нолипрел представляет собой комбинацию периндоприла (ингибитора АПФ) и (мочегонного из производных сульфонамидов). Данное взаимодействие является достаточно эффективным в борьбе с повышенным АД, поэтому Нолипрел имеет достаточно много аналогов и замен.
Является французским препаратом, который производится во Франции в «Лаборатории Сервье Индастри». Представленная фармакологическая компания располагает своим представительством в России, где также производит данный продукт.
Нолипрел. Состав и форма выпуска
Основные компоненты Нолипрела – и индапамид. В аптеках продается в пяти форматах: Нолипрел имеет самую низкую дозировку активных веществ, вмещая в себя 2 мг периндоприла и 0,625 индапамида. Нолипрел форте содержит ровно в два раза больше каждого из компонентов.
Также выпускается Нолипрел А, с содержанием 2,5 мг первого компонента и 0,625 – второго. Следующий формат — Нолипрел А Форте, включает в себя двойную порцию предыдущей дозировки. Нолипрел А Би-Форте идет в самой большой консистенции, собирая в себя 10 мг первого ингредиента и 2,5 — второго.
Имеющаяся буква «А» в некоторых интерпретациях говорит о том, что в данном препарате периндоприл дополняется аминокислотой аргинина. Которая, в свою очередь, способствует улучшению состояния сердца и сосудов.
Свойства
Своими характеристиками обязан основным ингредиентам — периндоприлу и индапамиду. Первый из списка известен быстрой абсорбцией. Попадая в организм способствует снижению АД, уменьшая нагрузку на сердце.
Пятая часть от всего поступившего в организм объема трансформируется в активный метаболит периндоприлат. Время полувыведения в среднем равно четырем часам.
Этот процесс может несколько затянуться при имеющейся почечной и сердечной недостаточности.
Индапамид также быстро проходит процесс абсорбции из ЖКТ. Две трети от всей порции выходит с уриной, четверть – с калом. Стимулирует вывод солей натрия через мочевую систему, что в результате приводит к понижению АД.
Назначение
Эссенциальная гипертензия – основная причина для приема Нолипрела.
Также активно используется у больных, страдающих повышенным АД, но при этом имеющих сахарный диабет второго типа. Он нужен для уменьшения риска появления со стороны почек микрососудистых осложнений и вероятных макрососудистых осложнений в плане сердечно-сосудистых заболеваний.
Нолипрел – инструкция по применению
Принимать нужно утром, натощак, до завтрака по таблетке единожды в сутки. В зависимости от возраста и состояния больного подбирается дозировка. Если спустя тридцать дней предполагаемый результат достигнут не был, разовую порцию следует увеличить.
У пожилых пациентов перед лечением нужно обязательно провести анализ на содержание калия в организме и выполнить полную диагностику работы почек, чтобы в дальнейшем избежать возможных проблем в работе этого органа.
Первоначальную дозировку следует подбирать из учета работы почек.
При клиренсе 30-60 мл/мин. корректировки проводить не требуется. При показаниях от 60 и выше, коррекция также не требуется. При более низких показаниях требуется индивидуальный подход.
Передозировка
Самый распространенный симптом – пониженное давление. В частных ситуациях может появиться рвота, тошнота, судороги. В отдельных случаях отмечались сонливость, спутанность сознания.
Промывание желудка – первое действие которое нужно предпринять в случае передозировки. Для этого нужно выпить как можно больше теплой воды и надавить на корень языка, тем самым вызвав рвоту. После процедуры можно принять Активированный уголь.
Если произошел слишком сильный скачок давления вниз, нужно немедленно уложить больного, немного приподняв ноги, если есть необходимость, можно ввести препараты, поднимающие АД.
Побочные действия
В плане ЖКТ часто отмечают сбои в пищеварении, сопровождающиеся поносом, рвотой, запорами. Могут произойти нарушения в восприятии вкусов, ощущение жажды во рту, нередко отсутствует аппетит. Крайне редко, но все же вероятен отек кишечника, панкреатит. Возможно проявление печеночной энцефалопатии.
Крайне редко, но все же имеют место быть снижение уровня тромбоцитов, лейкоцитов, апластическая анемия, усиленное разрушение эритроцитов. В случае пересадки почек Нолипрел может спровоцировать анемию.
Довольно часто бывает головная боль, головокружение, повышенную утомляемость, перепады настроения, плохой сон, спутанное сознание.
Могут случиться расстройства зрения, в ушах отмечают шум.
Слишком сильное снижение давления, при резком вставании наблюдается головокружение и даже обмороки, крайне редко отмечают тахикардию, брадикардию, аритмию. На фоне пониженного давления у пациентов из группы высокого риска может произойти инфаркт миокарда.
Продолжительный сухой кашель, отдышка, бронхоспазмы, насморк, эозинофильная пневмония – все эти побочные эффекты проходят сразу после отмены данного медикамента.
Не исключена вероятность появления сыпи на коже, зуд. Изредка отмечают отек лица или его отдельных частей, конечностей тела, слизистых рта. Все эти симптомы отмечают у людей, болеющих астмой или предрасположенных к аллергическим реакциям. Крайне редки случаи мультиформной эритемы, синдром Лайелла, форма токсического эпидермального некролиза, а также случаи фоточувствительности.
Довольно часто бывают спазмы в мышцах, реже, но тоже вероятна почечная недостаточность, ее острая форма проявления наступает крайне редко.
Нечасто, но также имеют место быть случаи импотенции, повышенной потливости, достаточно часто отмечают синдром хронической усталости.
Во время курса Нолипрелом отмечают понижение концентрации ионов натрия, калия в крови, в то же время может произойти увеличение мочевой кислоты и глюкозы, креатинина. Все эти показатели выравниваются сразу же после окончания приема препарата.
Противопоказания
Не назначают Нолипрел при лечении калийсберегающими мочегонными, а также при увеличении в крови данного микроэлемента. Также нельзя вести параллельный курс лечения антиаритмическими средствами.
Беременность в любом триместре, грудное вскармливание, а также возраст до 18 лет – веские противопоказания.
При имеющийся повышенной восприимчивости к ингредиентам Нолипрела назначать его не стоит. При возникновении отека Квинке его также следует исключить из терапии. Поводом к отказу будет и почечная недостаточность, особенно в ситуациях, когда клиренс ниже 30 мл/мин. Энцефалопатия – также веская причина для выбора более подходящего аналога, не дающего такую нагрузку на печень.
При наличие хронической сердечной недостаточности в момент нестабильности также не стоит принимать Нолипрел. Ревматические болезни, в том числе диффузные болезни соединительной ткани, например, болезнь Шегрена, дерматомиозит.
Лечение иммунодепрессантами в параллели с Нолипрелом может привести к появлению агранулоцитозу.
Состояние угнетенного костномозгового кроветворения – также нежелательный синдром для данного препарата. Лечение мочегонными, бессолевая диета, нестабильность уровня глюкозы, повышенное содержание мочевой кислоты в крови, неустойчивой давление, стеноз артериального клапана, а также состояние после пересадки почек – все эти состояния, веский повод выбрать более подходящий по показаниям препарат среди аналогов.
Взаимодействие
Нолипрел имеет «сложный» характер, поэтому далеко не каждый препарат хорошо контактирует с ним. Так в комплексе с литием способен создать его увеличенное присутствие в крови, как следствие – токсические эффекты.
Параллельная терапия тиазидными диуретиками ведет к тому же результату. Если есть необходимость назначать препараты лития, требуется постоянный контроль за его уровнем. Без особой необходимости таких сочетаний лучше не прописывать.
В связке с НПВП, в том числе и Ацетилсалициловой кислотой, есть риск уменьшения мочегонного результата, и, как следствие, понижение эффекта от лечения. Но, в то же время, при сильной потере жидкости возможно проявление острой почечной недостаточности.
Сопровождающееся лечением мочегонных в больших дозировках способно спровоцировать значительное понижение объемно-центрированной кубической сингонии и сильное снижение АД.
Баклофен может усилить эффект от лечения Нолиприлом, поэтому при таком тандеме нужно вести более тщательное наблюдение за уровнем давления, не забывая контролировать работу почек. При необходимости нужно немедленно снизить дозировку.
В комбинации с трициклическими антидепрессантами также есть вероятность слишком сильного снижения АД, велика возможность появления головокружения при вставании и даже развития обмороков.
При лечении Глюкокортикостероидами и тетракозактидами ухудшается вывод лишней жидкости из организма, поэтому действенность гипотензивного препарата может резко идти на спад.
Ингибиторы АПФ задерживают процесс высвобождения калия через почки. В следствие чего может произойти смерть. Для недопущения подобного результата нужно вести проверку содержания солей калия в крови, не лишним будет регулярно проводить ЭКГ.
Чтобы показатели калия не снизились ниже допустимого, следует с предельным вниманием выбирать антиаритмические средства. Отдельные нейролептики также могут привести к подобному отклонению. В таком тандеме нужен постоянный контроль за уровнем калия.
К гипокалиемие способны привести и слабительные средства, в этом случае также требуется контроль за уровнем калия, и при необходимости его коррекция. Если есть необходимость принимать слабительные, следует выбирать те, которые не стимулируют работу кишечника.
Метформин и индапамид в комплексе могут привести к почечной недостаточности из-за мочегонного эффекта второго. Также возникает вероятность скопления молочной кислоты в крови.
Аналоги
Ко-Перинева, Периндид, Периндоприл-Индапамид Рихтер. Все они являются полными аналогами Нолипрела, имея в составе те же ингредиенты. Поэтому по своим характеристикам в большинстве своем совпадают с ним. Выпускаются в различных дозировках, что позволяет более точно скорректировать курс лечения.
Несмотря на то, что все аналоги имеют тот же состав, что Нолипрел, стоимость у всех различна. В среднем она начинается от 250 и на некоторые препараты достигает 1200 рублей за упаковку.
Особые указания
Если прежде человек никогда не получал лечения с применением периндоприла и индапамида, то в первое время следует вести всестороннее наблюдение за его состоянием, в первую очередь, чтобы исключить появление гипокалиемии. Также нельзя исключить риск возникновения идиосинкразии. Чтобы вероятность этих побочных эффектов была минимальна, мониторинг необходим.
Нужно принять во внимание, что при сильном отеке гортани вероятны трудности в дыхании и даже возможен летальный сход. При подобном исходе требуется незамедлительная терапия адреналином. Крайне редок, но также вероятен отек кишечника.
Во время приема Нолипрела велика вероятность возникновения анафилактического шока от укуса пчелы или осы. По этим же причинам не следует проводить параллельного курса ингибиторами АПФ и иммунотерапию, основанную на яде пчел.
Во избежание неприятностей прием ядосодержащих препаратов нужно прекратить ка минимум за сутки до лечения.
От Нолипрела может проявиться нейтропения, риск возникновения данного заболевания выше у больных, имеющих нарушения почек. Зависит исключительно от величины разовой порции. После окончания курса лечения все симптомы нейтропении проходят сами собой, без лечения. Чтобы снизить риск появления данного отклонения нужно внимательно следить за дозировкой и до лечения соотносить все «за» и «против».
Зачастую во время терапии появляется сухой кашель. Как только лечение заканчивается он проходит самостоятельно. Продолжать или нет лечение на фоне такого отклонения решает врач.
При недостаточности почек КК ниже 30 мл/мин Нолиприл нежелателен, для лечения лучше выбрать аналоги, содержащие один из его основных компонентов. Если в ходе лечения анализы выявили почечную недостаточность, также имеет смысл перейти на аналог с одним из ведущих компонентов.
Через некоторое время можно вновь принимать Нолипрел, но в меньшей дозировке. При этом постоянный контроль уровня калия и креатинина необходим. Как правило, подобный мониторинг проводят впервые через две недели после начала приема, в последующем такой анализ нужно делать не реже, чем раз в два месяца.
У больных, страдающих стенозом артерий почек велика вероятность проявления гипотензии. Во избежание подобного исхода особое внимание должно уделяться содержанию воды в организме, особенно после диареи или рвоты. Постоянный контроль электролитов в крови в данном случае обязателен.
Если все же произошло слишком сильное снижение АД, можно ввести внутривенно 0,9 % натрия хлорида. Временное слишком сильное понижение АД не является поводом для отмены Нолипрела. Возможен переход на более низкую дозировку или использование аналогов, содержащих один из активных компонентов.
Нельзя забывать, что кроме основных ингредиентов в Нолипреле имеются дополнительные вещества, одно из которых – лактоза моногидрата. Поэтому людям, страдающим непереносимостью данного компонента или лактазной недостаточностью также стоит выбрать что-либо из аналогов.
Во избежание анемии у людей, перенесших операцию по пересадке почки требуется ведение контроля за уровнем железа в крови. Тенденция такова, чем выше был его первоначальный показатель, тем выше вероятность, что он может упасть ниже предельно допустимого уровня.
От дозировки такая реакция организма не зависит, поэтому в первые полгода курса нужен тщательный контроль, после ситуация стабилизируется сама собой. После отмены препарата уровень гемоглобина полностью восстанавливается.
Чтобы избежать развития гипотензии и почечной недостаточности, особенно пожилым пациентам и при уже имеющихся заболеваниях почек, лечение нужно начинать с небольшой дозы, постепенно увеличивая ее, пока не будет достигнут желаемый результат.
Помимо гипотензии может развиться и . Такой риск имеется при двустороннем стенозе почек, поэтому лечение имеет смысл начать с низкой дозировки, постепенно доводя до нужной, не забывая при этом вести контроль уровня калия в крови. После отмены препарата все симптомы проходят.
В случае наличия тяжелой сердечной недостаточности терапию также нужно начинать с минимальных порций и при этом вести постоянный контроль состояния пациента. К инсулинозависимым больным эти рекомендации также применимы.
Если помимо гипертензии у больного также имеется сердечная недостаточность, ни в коем случае нельзя выводить из курса бета-адреноблокаторы. Их нужно принимать в комплексе с ингибиторами АПФ.
При проведении общей анестезии у принимающих Нолипрел вероятен слишком большой скачок АД вниз, особенно если препарат, используемый для анестезии, также обладает гипотензивным свойством. Поэтому как минимум за сутки прием ингибитора АПФ следует прекратить. Анестезиолога также следует известить о приеме данных препаратов.
При обструкции выходного тракта левого желудочка терапию следует проводить с особой осторожностью.
Холестатическая желтуха как факт может возникнуть в процессе лечения у больных с печеночной недостаточностью. Если процессы проходят быстро, возможно возникновение некроза печени. В особых случаях вероятно наступление смерти. Причины появления такого отклонения неясны, поэтому при первых же признаках желтухи или сбоев в работе печени нужно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Гипонатриемия – еще один диагноз, который может развиться в следствие приема препаратов, обладающих мочегонным эффектом. Сложность может заключаться и в том, что в начале лечения симптомы могут не проявляться, а возникнуть через какое-то время, поэтому вести контроль за этим показателем требуется особенно тщательно.
Если имеются заболевания печени, например, цирроз, или контингент пожилого возраста, сердечная недостаточность, то вероятность возникновения гипонатриемии увеличивается в несколько раз.
На подобном фоне увеличивается шанс появления аритмии, в том числе и аритмии типа «пируэт», в результате в исключительных случаях вероятен летальный исход.
Зачастую возникающая гипокалиемия требует немедленного лечения, которое может свестись к приему тиазидных мочегонных, которые снижают объем выводимого калия из организма. В результате ситуация стабилизируется.
В таком случае важно следить за тем, чтобы не возникла гиперкальциемия, которая также может проявиться на фоне такого лечения. Данное отклонение может проявиться и в том случае, если у человека был гиперпаратиреоз, который не выявили своевременно.
При имеющемся сахарном диабете требуется постоянный контроль за содержанием сахара в крови пациента.
Риск возникновения подагры появляется в том случае, если в крови присутствует слишком высокий уровень мочевой кислоты.
В случае, если у пациента имеются сбои в работе почек, при появлении в ходе процедур гипонатриемии и гиповолемии вероятен шанс спада скорости клубочковой фильтрации, на фоне чего происходит всплеск содержания мочевины и креатинина в организме.
При приеме редко, но все же случаются ситуации фоточувствительности. При таком отклонении прием следует прекратить, если есть необходимость, позже можно начать лечение заново, но тщательно прикрываясь от прямых солнечных лучей.
Присутствующий в Нолипреле индапамид способен показать положительную реакцию на присутствие в организме допинга, по этим причинам спортсменам его принимать не рекомендуется.
Нолипрел можно принимать пациентам, управляющим автомобилем, но в отдельных ситуациях, если у человека на снижение давления возникают особенные реакции: головокружение и прочие нарушения в психомоторной функции, от управления автомобилем следует отказаться.
Нолипрел и алкоголь, как и большинство подобных препаратов, не совместимы. Более того, такое совмещение способно привести к массе осложнений, в том числе и летальному исходу. Учитывая токсичность спиртных напитков, усиливается нагрузка на печень, способствуя ее разрушению.
Метаболизм Нолипрела также проходит в печени, в результате на этот орган ложится слишком большая ответственность, что может стать причиной серьезных перепадов и отмирания клеток, как следствие – алкогольный гепатит или цирроз.
Помимо негативного воздействия на печень идет увеличенная нагрузка на ЦНС. Содержащийся в спирте этанол может усилить побочные действия Нолипрела на эту сторону организма.
Всасываемость ингибиторов АПФ также снижается из-за приема алкоголя, что способствует снижению лечебного эффекта. После чего придется весь курс начинать заново. Как противоположность, этанол может и усилить действенность препарата, что может привести к слишком сильному расширению сосудов и значительному понижению АД.
Во время беременности препарат противопоказан, поэтому при планировании таковой нужно тут же прекратить его прием и подобрать другой, более подходящий в данном положении. Не отказ от приема Нолипрела может стать причиной развития у плода пороков и привести к неправильному развитию, например, олигогидрамнион, особенно во втором и третьем триместрах. Препарат способен послужить причиной появления осложнений у новорожденных малышей. У беременной может развиться гиповолемия.
Информация о том, что периндоприл поступает в материнское молоко считается недостоверной, но индапамид такой способностью обладает. В следствие чего у малыша вероятно увеличение чувствительности к производным сульфонамидов, а также есть вероятность возникновения желтухи ядерной, не исключено проявление гипокалиемии.
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Нолипрел . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Нолипрела в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Нолипрела при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения артериальной гипертензии и снижения давления у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.
Нолипрел - комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (тиазидоподобный диуретик). Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинированное применение периндоприла и индапамида обеспечивает синергизм антигипертензивного эффекта по сравнению с каждым из компонентов в отдельности.
Препарат оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД в положении лежа и стоя. Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.
Нолипрел уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, Хс-ЛПВП, Хс-ЛПНП, триглицериды).
Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин 1 в ангиотензин 2. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), или киназа, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина 1 в ангиотензин 2, обладающий сосудосуживающим действием, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и воды или развитием рефлекторной тахикардии при длительном применении.
Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у больных как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
На фоне применения периндоприла отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя. Отмена препарата не приводит к повышению АД.
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.
Совместное применение тиазидных диуретиков усиливает антигипертензивное действие. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл вызывает снижение давления наполнения в правом и левом желудочке, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса, повышение регионарного кровотока в мышцах.
Индапамид - производное сульфаниламида, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез. Гипотензивное действие проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта.
Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к адреналину.
Индапамид не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП), на углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).
Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.
Состав
Периндоприла аргинин + Индапамид + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.
Периндоприл
После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. При приеме препарата во время еды уменьшается превращение периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения). Периндоприлат выводится из организма с мочой. Т1/2 периндоприлата составляет 3-5 ч. Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью и с сердечной недостаточностью.
Индапамид
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном с мочой (70% от введенной дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.
Показания
- эссенциальная артериальная гипертензия.
Формы выпуска
Таблетки 2,5 мг (Нолипрел А).
Таблетки 5 мг (Нолипрел А Форте).
Таблетки 10 мг (Нолипрел А Би-Форте).
Инструкция по применению и дозировка
Назначают внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи, по 1 таблетке 1 раз в сутки. Если через 1 месяц после начала терапии желаемый гипотензивный эффект не был достигнут, дозу препарата можно увеличить до дозы 5 мг (выпускается компанией под торговым названием Нолипрел А форте).
Пациентам пожилого возраста терапию следует начинать с 1 таблетки 1 раз в сутки.
Нолипрел не следует назначать детям и подросткам из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности у больных данной возрастной группы.
Побочное действие
- сухость во рту;
- тошнота;
- снижение аппетита;
- боль в животе;
- нарушения вкуса;
- запор;
- сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены;
- ортостатическая гипотензия;
- геморрагическая сыпь;
- высыпания на коже;
- обострение системной красной волчанки;
- ангионевротический отек (отек Квинке);
- реакции фоточувствительности;
- парестезии;
- головная боль;
- астения;
- нарушение сна;
- лабильность настроения;
- головокружение;
- спазмы мышц;
- тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия;
- гипокалиемия (особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска), гипонатриемия, гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии, гиперкальциемия.
Противопоказания
- ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);
- наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
- почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин);
- гипокалиемия;
- двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
- выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
- одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
- одновременный прием антиаритмических средств, которые могут вызывать желудочковую аритмию типа "пируэт";
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, к индапамиду и сульфонамидам, а также к другим вспомогательным компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат не следует применять в 1 триместре беременности.
При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Нолипрел следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию.
Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в 1 триместре беременности свидетельствуют, что прием препарата не приводил к порокам развития, связанным с фетотоксичностью.
Нолипрел противопоказан во 2 и 3 триместрах беременности.
Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во 2 и 3 триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление образования костного вещества черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Длительное применение тиазидных диуретиков в 3 триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фето-плацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.
Если пациентка получала препарат Нолипрел во 2 или 3 триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек.
Нолипрел противопоказан в период лактации.
Особые указания
Применение препарата Нолипрел не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с периндоприлом и индапамидом в наименьших разрешенных для применения дозах. В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии. Для сведения к минимуму такого риска, следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии Нолипрелом могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом артерии единственной почки и двусторонним стенозом почечных артерий). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови. При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0.9 % раствора натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.
Сочетание периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью. Как и при приеме любого антигипертензивного препарата в сочетании с диуретиком, при лечении данной комбинацией следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.
Вспомогательные вещества
Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать Нолипрел пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Нейтропения/агранулоцитоз
Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у больных с нарушением функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия). После отмены ингибиторов АПФ признаки нейтропении проходят самостоятельно. Для избежания развития подобных реакций рекомендуется строго следовать рекомендуемой дозе. При назначении ингибиторов АПФ данной группе пациентов следует тщательно соотносить фактор польза/риск.
Ангионевротический отек (отек Квинке)
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек лица, конечностей, рта, языка, глотки и /или гортани. В такой ситуации следует немедленно прекратить прием периндоприла и обеспечить контроль состояния пациента до полного исчезновения отека. Если отек затрагивает только лицо и рот, то проявления обычно проходят без специального лечения, однако для более быстрого купирования симптомов можно применять антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, который сопровождается отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, глотки или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. В таком случае следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) п/к в дозе 1:1000 (от 0.3 до 0.5 мл) и принять другие меры неотложной помощи. У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, имеется повышенный риск развития отека Квинке при приеме этих препаратов.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.
Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии угрожающих жизни анафилактических реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (в т.ч. пчелиным, осиным). Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью назначать пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения препарата пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактических реакций можно избежать путем временной отмены препарата не менее чем за 24 ч до начала курса десенсибилизирующей терапии.
Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата может быть продолжен.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в т.ч. в случае сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов)
При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон, особенно при выраженной гиповолемии и снижении уровня электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеком и асцитом. Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением уровня креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется использовать препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.
Пациенты пожилого возраста
Перед началом приема препарата необходимо оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Пациенты с установленным атеросклерозом
Риск артериальной гипотензии существует у всех больных, но с особой осторожностью препарат следует применять у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы.
Реноваскулярная гипертензия
Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, использование ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у данной категории пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмешательство провести невозможно. Лечение препаратом Нолипрел пациентов с диагностированным или предполагаемым двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки следует начинать с низкой дозы препарата в условиях стационара, контролируя функцию почек и концентрацию калия в плазме крови. У некоторых больных может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене препарата.
Другие группы риска
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV стадия) и больных с инсулинзависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличения уровня калия) лечение препаратом следует начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача.
У пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью не следует отменять бета-адреноблокаторы: ингибиторы АПФ следует применять вместе с бета-адреноблокаторами.
Анемия
Анемия может развиваться у пациентов, перенесших трансплантацию почки, или у пациентов, находящиеся на гемодиализе. Чем выше был исходный уровень гемоглобина, тем более выражено его снижение. Данный эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Снижение содержания гемоглобина незначительно, оно наступает в течение первых 1-6 мес лечения, а затем стабилизируется. При отмене лечения уровень гемоглобина полностью восстанавливается. Лечение может быть продолжено под контролем картины периферической крови.
Хирургическое вмешательство/Общая анестезия
Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих гипотензивное действие. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в т.ч. периндоприла, за сутки до хирургической операции. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
Аортальный стеноз/Гипертрофическая кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться больным с обструкцией выходного тракта левого желудочка.
Печеночная недостаточность
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома возможно быстрое развитие некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Индапамид
При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В данном случае следует немедленно прекратить прием препарата.
Нарушения водно-электролитного баланса
До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан больным с циррозом печени и лицам пожилого возраста
Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3.4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: лиц пожилого возраста, истощенных пациентов или получающих сочетанную медикаментозную терапию, больных с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих больных усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.
Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно, аритмии типа "пируэт", которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.
При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидной железы следует отменить прием диуретических средств.
Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
Мочевая кислота
У пациентов с высоким содержанием мочевой кислоты в крови на фоне терапии Нолипрелом повышается риск развития подагры.
Функция почек и диуретики
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (содержание креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 2.5 мг/дл или 220 мкмоль/л). В начале лечения диуретиком у больных из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.
Фоточувствительность
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.
Спортсмены
Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Действие веществ, входящих в состав препарата Нолипрел, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых людей в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных препаратов. В этом случае способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть снижена.
Лекарственное взаимодействие
Нолипрел
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует постоянно контролировать содержание лития в плазме крови.
Баклофен усиливает гипотензивный эффекта Нолипрела. При одновременном применении следует тщательно контролировать АД и функцию почек и необходимости корректировать дозу Нолипрела.
При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах (более 3 г в сутки) возможно уменьшение диуретического, натрийуретического и гипотензивного эффекта. При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения клубочковой фильтрации). До начала лечения препаратом необходимо восполнить потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
При одновременном применении Нолипрела и трициклических антидепрессантов, нейролептиков возможно усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Глюкокортикостероиды (ГКС), тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Нолипрела (задержка воды и электролитов в результате действия ГКС).
Другие гипотензивные средства усиливают действие Нолипрела.
Периндоприл
Ингибиторы АПФ уменьшают выведение калия почками, вызванное диуретиком. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль концентрации калия в плазме крови и параметров ЭКГ.
Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность
При применении ингибиторов АПФ (каптоприла, эналаприла) у пациентов с сахарным диабетом возможно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины. Состояния гипогликемии возникают крайне редко (за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).
Комбинации, при применении которых требуется осторожность
На фоне приема ингибиторов АПФ аллопуринол, цитостатические или иммунодепрессивные средства, системные ГКС или прокаинамид повышают риск развития лейкопении.
Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект средств для общей анестезии.
Предшествующее лечение диуретиками (тиазидные и "петлевые") в высоких дозах может вызвать уменьшение ОЦК и артериальную гипотензию при назначении периндоприла.
Индапамид
Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность
Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при совместном применении индапамида с препаратами, способными вызвать аритмию типа "пируэт", например, антиаритмическими препаратами (хинидин, соталол, гидрохинидин), некоторыми нейролептиками (пимозид, тиоридазин), другими препаратами, такими как цизаприд. Следует избегать развития гипокалиемии и, при необходимости, проводить ее коррекцию. Следует контролировать интервал QT.
Амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника, увеличивают риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль уровня калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять больным, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать уровень калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
Комбинации, при применении которых требуется осторожность
Диуретики (в т.ч. индапамид) способны вызывать функциональную почечную недостаточность, что повышает риск развития молочнокислого ацидоза при одновременном приеме метформина. Не следует назначать метформин, если содержание сывороточного креатинина превышает 1.5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и 1.2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин.
При значительной дегидратации организма, которая вызвана приемом диуретических препаратов, увеличивается риск развития почечной недостаточности на фоне применения йодосодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию.
При одновременном применении с солями кальция возможно развитие гиперкальциемии в результате снижения его экскреции с мочой.
При применении индапамида на фоне постоянного применения циклоспорина повышается уровень креатинина в плазме даже при нормальном состоянии водно-электролитного баланса.
Аналоги лекарственного препарата Нолипрел
Структурные аналоги по действующему веществу:
- Ко-Перинева;
- Нолипрел А;
- Нолипрел А Би-форте;
- Нолипрел А форте;
- Нолипрел форте;
- Периндид;
- Периндоприл-Индапамид Рихтер.
При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.