О чем могут свидетельствувать оксалаты в моче? Диета при мочекаменной болезни.

Оксалаты в моче – это соли щавелевой кислоты, выделяемые почками. Они поступают в организм человека с некоторыми продуктами растительного происхождения, а также образуются в процессе различных биохимических реакций. В норме за сутки с мочой человек выделяет 20-40 мг оксалатов. Выделение большего количества этих солей называется оксалурией и является важным диагностическим признаком ряда патологических процессов. Особенно большое значение соли оксалаты в моче имеют в диагностике урологических заболеваний.

В зависимости от разновидности металла, образующего соль щавелевой кислоты, различают следующие виды оксалатов: оксалат кальция, оксалат натрия, оксалат калия, оксалат аммония. Оксалат кальция в моче является основным маркером нарушения обмена веществ либо наличия определенного заболевания в организме человека.

Причины

Основные причины солей оксалатов в моче:

• Употребление в пищу большого количества продуктов, их содержащих. Богаты такими солями многие растения: щавель, шпинат, спаржа, томаты, свекла, ревень, какао.
• Сахарный диабет, особенно при неадекватном его лечении.
• Пиелонефрит, мочекаменная болезнь и другие заболевания почек, сопровождающиеся нарушением выделительной функции.
• Отравление этиленгликолем.
• Оксалоз – наследственное заболевание, связанное с нарушением обмена веществ.
• Удаление отрезка подвздошной кишки по поводу доброкачественных и злокачественных заболеваний.
• Повышенное употребление аскорбиновой кислоты и витамина Д.

Симптомы и последствия

Основные симптомы оксалатов в моче возникают на фоне признаков, сопутствующих основному заболеванию, вызвавшему их появление. Наиболее часто это:

• Появление крови в моче. Чаще всего это выявляется только при микроскопическом исследовании. Возможно также увеличение белка и лейкоцитов в моче.
• Почечные колики – характерные приступообразные боли в области поясницы.
• Повышенная утомляемость, слабость, плохой сон.
• Увеличенное мочеиспускание.

Оксалаты и ураты в моче приводят к образованию камней. Ураты также являются солями, но не щавелевой, а мочевой кислоты. При нахождении в жарком климате концентрация оксалатов в моче увеличивается, что вызывает образование камней в почках и мочевыводящих органах. Также этому способствует повышение в питьевой воде различных известковых соединений, употребление избыточного количества мясной пищи. Оксалаты в почках, принявшие вид камней, крайне трудно впоследствии вывести из организма. Они являются основной причиной развития почечной колики или обструкции мочевыводящих путей.

Диагностика

Основными методами распознавания оксалурии являются:

• Определение количества оксалатов в моче. Для анализа берется суточная моча.
• Исследование свежей мочи под микроскопом с выявлением характерных кристаллов солей.

Оксалаты в моче у ребенка имеют те же причины, что и у взрослых. Проблемой для диагностики является то, что у детей до 5 лет симптомы оксалурии могут иметь очень стертый характер или вообще никак не проявляться. Поэтому, при появлении малейших подозрений рекомендуется собрать суточную мочу ребенка для анализа.

Лечение

Лечение оксалатов в моче в первую очередь включает в себя лечение заболевания, послужившего первопричиной избыточного появления кристаллов оксалата кальция в моче. При значительном повышении оксалатов в моче для предупреждения осложнений обычно назначают окись магния, витамин В6 и витамин В1. Для профилактики камнеобразования показаны препараты, способствующие ощелачиванию мочи: цитраты натрия или калия, лимонная кислота. В некоторых случаях показано применение мочегонных средств. Из фитотерапии рекомендуется прием марены красильной и пол-палы.

Диета при оксалатах в моче

Специальная диета при оксалатах в почках является обязательным пунктом лечения. Ее основной принцип – уменьшить поступление в организм щавелевой кислоты, не уменьшая при этом достаточного поступления всех необходимых веществ. С лечебной целью из рациона исключают следующие продукты: щавель, бобовые, свеклу, помидоры, шпинат, ревень, крепкий чай, какао, натуральный кофе, шоколад, красную смородину, крыжовник, сельдерей.

• Употребление около 100 грамм нежирного мяса, рыбы или птицы. Желательно в отварном или тушеном виде.
• Достаточное количество в ежедневном рационе молочных и кисломолочных продуктов.
• Замена хлеба из муки высшего сорта на хлебобулочные изделия из муки грубого помола с высоким процентом содержания клетчатки и отрубей.
• Введение в меню каш или супов из гречневой, овсяной, пшенной, перловой крупы.
• Кушать фрукты и овощи с достаточно низким содержанием щавелевой кислоты: капуста, огурцы, баклажаны, тыква, репа, бананы, абрикосы.
• Заменить чай или кофе на компоты из сухофруктов.

Необходимо ограничить в рационе:

• Мясные, рыбные, грибные бульоны.
• Крепкий чай, все продукты, содержащие какао.
• Перец, хрен, горчицу.
• Копченоcти, соленые закуски, консервы.

Корректирующая диета при оксалатах в моче зависит также от того, повышен или понижен уровень содержания кальция в моче. При его повышении необходимо увеличить прием жидкости и уменьшить употребление соли и мясных продуктов. При снижении уровня кальция необходимо увеличить количество молочных и молочнокислых продуктов, принимать биологически активные добавки, содержащие кальций. В обоих случаях необходимо уменьшить или исключить прием витамина С.

Повышение оксалатов в анализах беременных

Оксалаты в моче при беременности требуют особого внимания, так как основное осложнение оксалурии – мочекаменная болезнь может осложнить период вынашивания ребенка почечной коликой или развитием гидронефроза. Поскольку беременности является серьезной нагрузкой для почек, то в это время женщина должна особенно тщательно следить за своим питанием и по возможности минимизировать употребление продуктов, богатых щавелевой кислотой.

При обнаружении в период беременности большого количества солей оксалатов в моче, необходимо проведение УЗИ почек и контрольных анализов мочи.

Профилактика

Чтобы ликвидировать причины избыточного появления солей оксалатов в моче, необходимо правильное сбалансированное питание и своевременная диагностика и лечение заболеваний мочевыделительной системы, а также коррекция различных нарушений обмена веществ.

Авиценна в своих трудах описывал такой состав для растворения камней: «пепел скорпиона, пепел корня обычной капусты, пепел зайца, пепел скорлупы яйца, кровь козла каждого равные части; петрушка, гуммиарабик, алтей, перец - каждого одну часть с половинкой - смешать все поровну и принимать в дозе по три драхмы». Какие препараты для лечения мочекаменной болезни и профилактики образования камней предлагает современная медицина?

Методы лечения камней при мочекаменной болезни Основными радикальными методами лечения пациентов с мочекаменной болезнью являются хирургическое удаление конкрементов или дистанционная литотрипсия. Однако, даже после успешного оперативного вмешательства повторное образование камней у пациентов с кальций-оксалатным уролитиазом наблюдается в 30-50% случаев, а у больных с уратными камнями этот показатель составляет 50-65%. Для профилактики рецидивов мочекаменной болезни применяют цитратные смеси, содержащие соли лимонной кислоты, - цитраты калия и натрия. Механизмы действия цитратов При приеме цитратов создаются условия для растворения некоторых видов камней, а также ингибируется роста большинства камней. 1-й механизм действия цитратов При приеме цитратов происходит дозозависимое смещение рН мочи - от кислых до нейтральных и щелочных значений. Главный механизм ощелачивания - повышение уровня цитрата в моче. Исследования показали, что цитрат мочи является важнейшим физиологическим ингибитором процессов кристаллизации в моче. Гипоцитратурия, встречающаяся у 63% больных с мочекаменной болезнью, считается наиболее значимым фактором образования камней независимо от их типа.

Мочекаменная болезнь Диета при мочекаменной болезни Цитраты для профилактики образования камней при мочекаменной болезни Народные средства при камнях в почках Народное лечение мочекаменной болезни Лечение мочекаменной болезни Почечная колика Профилактика мочекаменной болезни

2-й механизм действия цитратов

Кроме того, цитрат связывает ионы кальция в пищеварительном тракте, снижая его всасывание и уменьшая количество активного кальция в моче. При этом прекращается рост кальцийсодержащих камней. Комплексное влияние цитрата на физико-химические свойства мочи приводит к повышению растворимости уратов, оксалатов, магний-аммониевых фосфатов и других солей. Прекращается образование камней в почках, а также происходит растворение уже сформировавшихся камней.

Возможности лечения мочекаменной болезни цитратами

Нисходящий литолиз - это самостоятельное растворение мочевых камней при приеме лекарственных препаратов.

Уратные камни: лечение цитратами

Такое лечение является методом выбора при мочекислом уролитиазе, распространенность которого составляет от 9 до 39%. Этой категории больных крайне необходима алкализация мочи, которая достигается приемом цитратов. В клиническом исследовании с участием 78 больных с мочекислым уролитиазом показано, что при применении этого метода полного растворения камней в срок от 4 до 11 мес. удается достичь в 52,5% случаев.

Уратные и оксалатные камни: лечение цитратами

Сочетание уратурии и оксалурии, приводящее к образованию смешанных мочевых конкрементов, дает основание комбинировать назначение цитратных смесей с магнием и пиридоксином, снижающими степень оксалурии. С помощью ощелачивания мочи достигается и повышение растворимости оксалата кальция. Благодаря повышению концентрации цитрата, большее количество кальция связывается и удерживается в растворе, то есть доля свободного ионизированного кальция уменьшается. Об эффективности цитрата как ингибитора кристаллизации у пациентов с наличием конкрементов, состоящих из оксалата кальция или оксалата и фосфата кальция в сочетании с гипоцитратурией, свидетельствуют результаты двойного слепого рандомизированного клинического исследования - ремиссии после 3-годичного курса лечения удалось достичь в 72% случаев.

Дозы цитратов

Учитывая дозозависимость эффекта цитратов, их дозу подбирают постепенно и индивидуально, в зависимости от достигнутой кислотности мочи, которая должна поддерживаться на оптимальном для каждого вида камней уровне. Например, при склонности к образованию уратов и оксалатов, происходящему при кислой и нейтральной реакции мочи, рН мочи должен находиться в пределах 6,2-6,8. В связи с этим очень важно обучить больного в течение всего курса лечения контролировать рН мочи с помощью специальных индикаторных лакмусовых полосок.

Роль цитратов для профилактики рецидивов мочекаменной болезни

Согласно руководству Европейской урологической ассоциации по диагностике, лечению и профилактике рецидивов мочекаменной болезни (2001), общие рекомендации для всех пациентов сводятся к ежедневному употреблению повышенного количества жидкости (более 2 л в сутки) и определенным диетическим ограничениям, зависящим от состава камней. В данном документе содержатся рекомендации по широкому использованию цитратов с целью профилактики рецидивов мочекаменной болезни: их целесообразно назначать при гиперкальциурии (наряду с тиазидами и солями магния), все видах гипероксалурии, почечном тубулярном ацидозе, низкой ингибиторной активности мочи. Очень большое значение придают ощелачиванию мочи у пациентов с уратами: им рекомендован прием цитрата натрия или цитрата калия 2-3 раза в сутки. Эффективность цитратов в профилактике рецидивов уролитиаза подтверждена результатами нескольких рандомизированных контролируемых клинических исследований. В них показано, что благодаря использованию цитратов в течение 1 года рецидива мочекаменной болезни удается избежать у 53,5-66% больных.

Цитратная терапия при мочекаменной болезни.

Проблема лечения мочекаменной болезни (МКБ) остается одной из самых актуальных и сложных в современной урологии. Распространенность мочекаменной болезни среди взрослого населения планеты составляет 1-3 % . В структуре урологической патологии МКБ занимает второе место по частоте встречаемости после неспецифических воспалительных заболеваний и составляет 30-45 % от общего числа урологических больных. Количество госпитализированных больных с уролитиазом превышает 50 % от общего числа стационарных пациентов. Заболеваемость мочекаменной болезнью среди взрослого населения Украины растет и в 2006 году составила 658 на 100 000 населения .

Частота рецидивов МКБ в течение первых 3 лет после лечения составляет 53 %, из них 90-95 % фиксируются на первом году наблюдения. В отдаленном периоде наблюдения частота рецидивного камнеобразования достигает 77 % . Ураты и оксалаты составляют основную массу мочевых камней. 70-85 % конкрементов мочевых путей содержат соли щавелевой кислоты .

Цельная моча является перенасыщенным солевым раствором. Присутствие в моче ингибиторов камнеобразования блокирует процесс кристаллизации мочевых солей. Цитрат является одним из важнейших природных ингибиторов, содержащихся в моче. Гипоцитратурия в сочетании с гиперурикозурией и гипероксалурией являются патологическими состояниями, при которых резко увеличивается риск образования камней в мочевых путях, особенно при низких значениях рН мочи . По данным ряда авторов, частота гипоцитратурии при нефролитиазе составляет от 19 до 63 % .

Экскреция цитрата с мочой зависит от состояния кислотно-щелочного баланса. При метаболическом ацидозе содержимое просвета нефронов имеет резко кислую реакцию, что ведет к усилению окисления цитрата в митохондриях эпителия канальцев, снижению его цитозольной фракции. Это приводит к усилению реабсорбции цитрата и уменьшению его количества в моче, т.е. к гипоцитратурии .

Гипокалиемия, вызывая интрацеллюлярный ацидоз, тем же механизмом также приводит к снижению экскреции цитрата . Органические кислоты, такие как сукцинат, малат, фумарат стимулируют интраренальный синтез цитрата, выступая как субстрат. Показатель нормы для экскреции цитрата с мочой составляет не менее 320 мг в сутки, независимо от пола и возраста .

Понятие хемотерапии МКБ и профилактики повторного камнеобразования не являются новыми . Литолиз мочевых камней достигается путем алкализации мочи. Множество терапевтических средств разного механизма действия, включая гидрохлортиазид, целлюлозы фосфат, аллопуринол, ортофосфат, препараты лития, магния и цитрат, использовались с этой целью. Натриевые соли лимонной, уксусной и других органических кислот широко использовались для лечения мочекислого уролитиаза. Традиционно больным с уратурией рекомендовали лимоны. Суждение о целебном эффекте лимонной кислоты основано на ее способности образовывать с ионами кальция комплексные соли, растворимые в воде .

Основные трудности при растворении камней связаны с тем, что препарат, растворяющий камень in vitro, в клинических условиях агрессивно воздействует на слизистые оболочки мочевых путей. Также необходимо учесть, что большинство камней имеют смешанный химический состав, что ведет к растворению только части камня . Доставка препарата к камню возможна двумя путями: или приемом per os (нисходящий литолиз), или введением в лоханку почки через мочеточниковый катетер (восходящий литолиз).

Согласно рекомендациям Европейской Ассоциации урологов, пероральная хемолитическая терапия является не только полезным дополнением к экстракорпоральной ударно-волновой литотрипсии (ЭУВЛ), чрескожной нефролитотрипсии, эндоуретеролитотрипсии или открытому хирургическому вмешательству для более полного удаления фрагментов конкрементов, но и терапевтической альтернативой для удаления камней, состоящих из мочевой кислоты . Высокая концентрация уратов и низкий уровень рН определяют формирование конкрементов из мочевой кислоты. Важной профилактической мерой образования уратов является употребление большого количества жидкости для обеспечения суточного диуреза свыше 2 л. Решающим фармакологическим моментом является алкализация мочи с помощью 3-7 ммоль цитрата калия или 9 ммоль цитрата натрия-калия 2-3 раза в сутки. Если уровень мочевой кислоты в крови и моче повышен, лечение дополняется назначением аллопуринола в суточной дозе 300 мг. Для растворения камней мочевой кислоты рекомендуется назначать 6-10 ммоль цитрата калия или 9-18 ммоль цитрата натрия-калия трижды в день, а также 300 мг/сут аллопуринола даже при нормальном уровне мочевой кислоты .

До недавнего времени считалось, что только камни из мочевой кислоты подвергаются литолизу цитратом, поэтому противопоказанием к цитратной терапии (ЦТ) расценивалось обнаружение на обзорной урограмме даже малоинтенсивной тени камня почки, свидетельствующей о смешанном его составе .

В отличие от уратов, для кристаллизации которых обязательна высокая кислотность мочи, оксалаты кальция выпадают при любом значении рН, чаще - при 5,4-6,6. Предполагается, что нарушения щавелевокислого обмена малозначимы для развития МКБ. Гораздо большее значение имеет нарушение кальциевого обмена, то есть сам кальций, а не кислотный радикал .

В группе добровольцев и больных МКБ исследованы физико-химические механизмы профилактики оксалатного уролитиаза . Доказано, что ощелачивание мочи за счет перорального лечения препаратом Уралит-У дозо-зависимо вызывает три эффекта:

1. Нейтрализацию или ощелачивание мочи.

2. Увеличение выведения цитрата с мочой.

3. Уменьшение общей концентрации кальция в моче.

Количество цитрата, выводимого с мочой, может быть существенно увеличено за счет перорального ощелачивания мочи. Смещение рН мочи на 1,5 единицы из кислого в нейтральный или щелочной диапазон в среднем увеличивает экскрецию цитрата на 100 %. Параллельно происходит уменьшение общей экскреции кальция на 30 %. Степень насыщения мочи солями кальция определяется фракцией «ионизированного» кальция, с ростом которой снижается растворимость кальция оксалата в моче.

Ионизация кальция существенно уменьшается при смещении рН из кислого в нейтральный диапазон. Согласно исследованиям, проведенным на 10 здоровых добровольцах, доля ионизированного кальция составляла 38,0+ 5,0 % при рН 5,3 и 23,0+ 6,0 % при рН 7,0. У 12 нелеченных пациентов с рецидивом оксалатного уролитиаза среднее значение рН мочи составляло 5,8+ 0,4, при этом доля ионизированного кальция была 46,0+ 6,0 %, что значительно выше, чем у здоровых контрольных лиц.

12 пациентов принимали Уралит-У на протяжении 14 дней. Дневная доза, разделенная на 3 приема, составляла 8,25-12,5 г/день, что соответствовало дополнительному приему 1,25-1,4 ммоль основания/кг массы тела.

В результате лечения достоверно изменились следующие показатели. Уровень общего кальция снизился с 2,3 + 1,1 ммоль/л до 0,6+0,2 ммоль/л, что составило 73 %. Концентрация цитрата возросла на 90 % и составила 2,4+ 1,0 ммоль/л при исходном уровне 1,3 + 0,9. Содержание активного иона кальция оксалата до лечения составляло 4,2х10 -7 моль 2 /л 2 , что в 4 раза превышает значение растворимости кальция оксалата. Под влиянием ощелачивания мочи его величина составила 1,1х10 -7 моль 2 /л 2 , что приближается к значению полной растворимости (1,0х10 -7).

В последние годы цитратные смеси все чаще рекомендуются как наиболее эффективные для лечения кальциевого нефролитиаза . Экспериментально доказано, что цитрат угнетает рост и агрегацию кристаллов кальция оксалата в различных неорганических водных растворах . Наблюдение за больными, принимающими цитрат калия в течение 1 года, выявило значительное снижение экскреции кальция с тенденцией к усилению этого эффекта. Случаи МКБ уменьшились до 0,6 на пациента в год . После 3-летней терапии нефролитиаза цитратами 70 % больных полностью избавились от камней .

В результате рандомизированного, двойного слепого исследования применения цитрата калия при кальциевом нефролитиазе установлено, что в исследовательской группе частота камнеобразования уменьшилась с 1,2+ 0,6 до 0,1+ 0,2 на пациента в год. 72 % пациентов освободились от камня. В остальных 28 % случаев уровень камнеобразования снизился .

Hallson P.C. и соавторы , используя цитрат, обнаружили уменьшение количества не только оксалата кальция, но и фосфата кальция, преципитированных из цельной человеческой мочи. Имеются указания на повышение растворимости в моче комплексных магний-аммониевых фосфатов под влиянием цитрата .

Яркой демонстрацией преимуществ хемотерапии перед другими методами лечения МКБ является исследование, проведенное у 67 больных мочекислым нефролитиазом . Применяя Уралит-У в комбинации с аллопуринолом, авторам удалось полностью растворить 93 из 107 (86,9 %) конкрементов, в том числе коралловидных. Еще 6 камней (5,6 %) отошли самостоятельно после уменьшения их размеров. Терапия длилась от 6 до 12 месяцев и требовала высокого уровня комплаентности пациентов и УЗИ-контроля. 8 камней, которые пришлось удалять хирургическим путем или ЭУВЛ, были смешанными уратно-оксалатными камнями.

Как известно, задержка фрагментов конкремента в почке после ЭУВЛ остается основным недостатком этого метода. Эта проблема особенно остра, когда определенные анатомические отклонения и/или расположение камня в нижней почечной чашке препятствуют выведению отломков из почек . У 50% пациентов можно ожидать повторного образования конкрементов, в 15 % случаев рецидив МКБ происходит в течение первого года после ЭУВЛ . Более того,парадокс состоит в том, что ЭУВЛ, которая сумела преодолеть большинство недостатков других хирургических методов, в то же время увеличивает вероятность повторного возникновения камней почек .

Одним из подходов для предупреждения и снижения уровня повторного камнеобразования является применение хемотерапии. Экспериментально in vitro проведена оценка способности натрий-калия цитрата (Уралит-У) угнетать образование и рост кристаллов оксалата кальция на поверхности фрагментов камней, отошедших у пациентов после ЭУВЛ . Установлено, что Уралит-У дозо-зависимо угнетает осаждение новых кристаллов оксалата кальция в искусственной моче при концентрации последнего выше 2 ммоль/л, что достижимо при терапевтическом применении.

В отсутствии цитрата после инкубации отломков в растворе на протяжении 3 часов вес фрагментов возрос на 4,3 %. Может показаться, что это относительно небольшое увеличение камней. Но если учесть, что у большого процента пациентов отломки конкрементов остаются в почках в контакте с перенасыщенной мочой на протяжении месяцев после проведения ЭУВЛ, становится понятным, что этот процесс является клинически значимым. Электронные микрофотографии отчетливо показали вновь сформированные кристаллы кальция оксалата на поверхности всех камней. Электронная микроскопия в то же время позволила установить, что концентрация цитрата 10 ммоль/л способна вызывать эффект «вытравливания» поверхности фрагментов, то есть их растворение. Авторы сделали вывод, что применение цитратов может служить эффективной профилактикой формирования новых почечных камней.

Имеются сообщения об использовании цитратных препаратов как перед сеансом ЭУВЛ , так и после литотрипсии . Усиление лечебного эффекта связывают с увеличением суммарной поверхности фрагментов камня и сглаживанием их контуров.

А.В.Люлько и соавт. проведено комплексное лечение 45 больных с уратным и оксалатным нефролитиазом с использованием ЭУВЛ и литолитической цитратной терапии, которая назначалась за 10 дней до проведения литотрипсии и продолжалась 1 месяц после процедуры. Установлено, что комплексное лечение ускоряет разрушение камней, сокращает время дробления, количество импульсов, общие затраты энергии на единицу объема камня, ускоряет отхождение фрагментов. Лучшие результаты получены в группе больных с уратным литиазом, чем с оксалатным.

Дзюрак В.С. и соавт. изучили возможности цитратной терапии для профилактики повторного камнеобразования у больных оксалатным нефролитиазом. Установлено, что у больных с самостоятельным отхождением камня коррекция указанных параметров до физиологической нормы наступает через 2 месяца лечения, тогда как после применения малоинвазивных и хирургических методик удаления камня нормализация изучаемых величин наблюдалась только через 6 месяцев противорецидивной ЦТ. Отсюда авторы делают вывод о минимальной длительности курсов метафилактической цитратной терапии - 2 и 6 месяцев соответственно. Кроме того, установлено, что экскреция цитрата, независимо от метода освобождения верхних мочевых путей от камня, достоверно увеличивается во время получения ЦТ и остается высокой еще 10 дней после курса лечения. Это дало основание авторам предложить рациональную цитратную терапию десятидневными циклами с последующими десятидневными перерывами на протяжении одного года после освобождения от камня. Впечатляет разница в эффективности лечения исследовательской и контрольной групп: 1,9 % и 9,4 % рецидивного камнеобразования соответственно.

Таким образом, цитратная терапия является неинвазивным методом лечения и метафилактики МКБ, который осуществляется двумя механизмами: воздействием непосредственно на камень и на процесс камнеобразования без механического повреждения почки, присущего другим методикам лечения заболевания. Хемотерапия должна сочетаться с диетотерапией, водным питьевым режимом (2-3 л жидкости) и, при необходимости, - фитотерапией и коррекцией пуринового обмена аллопуринолом. Во время лечения рекомендуется принимать, в связи с возможным дефицитом, до 2 г калия. Уменьшение размеров или исчезновение камня оценивают не раньше, чем через 4 месяца непрерывного лечения . Важно понимание процесса литолиза, как сложного биохимического механизма с участием энзимных систем организма. Растворяет камни не сам цитрат. Происходит замещение водорода гидроксильных групп пуринового ядра во 2 и 6 положениях на щелочные металлы, преимущественно калий, поступающий из цитрата, в результате чего образуются растворимые соли мочевой кислоты .

По мнению Н.К.Дзеранова и соавт. , на современном уровне знаний об МКБ цитратная терапия представляет собой научно обоснованный подход к лечению уратного и оксалатного нефролитиаза и является самым эффективным и приемлемым методом метафилактики. В лечении уратного нефролитиаза, когда удается растворить до 60 % мочекислых камней, ее можно считать «золотым стандартом». Отсутствие эффекта от лечения нефролитиаза цитратными препаратами, приводящее к прекращению терапии, связано со следующими факторами:

1. Не удается добиться оптимального значения рН мочи.

2. Отсутствует эффект от терапии в течение 4 месяцев.

3. Рецидивируют обострения пиелонефрита.

4. В результате смещения камня развивается обструктивная уропатия.

5. Рецидивирует макрогематурия.

6. Болевой синдром снижает качество жизни и/или лишает больного трудоспособности.

В связи с успешностью нисходящего литолиза вызывает интерес препарат Уралит-У («Madaus», Германия). В 1 мерной ложке препарата, вмещающей 2,5 г, содержится 2,4 г гексакалий-гексанатрий-тригидропентацитратного комплекса в виде гранул для перорального применения. Дозу препарата подбирают индивидуально для каждого больного, определяя величину рН мочи с помощью полосок лакмусовой бумаги и растворяя в воде или фруктовом соке. Суточная доза колеблется в значительных пределах от 5 до 15 г препарата. Доза считается правильно подобранной, если трижды измеренное значение рН мочи перед приемом препарата находятся в пределах 6,2-7,0 для мочекислых и 6,2-7,4 для камней, содержащих кальций.

У кардиологических больных необходимо учитывать поступление в организм с суточной дозой препарата в среднем 1,5 г калия и 0,9 г натрия. Учет калия важен для пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих сердечные гликозиды. Избыток натрия нежелателен во время бессолевой диеты при гипертонической болезни и другой кардиопатологии. Уралит-У не противопоказан при компенсированной стадии почечной недостаточности без задержки калия в организме. Препарат не содержит углеводов и может назначаться при сопутствующем сахарном диабете. Побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта в виде отрыжки, изжоги, метеоризма, боли в животе и диареи встречаются редко, непродолжительны и не требуют отмены препарата .

Целью нашей работы было изучение эффективности применения Уралит-У для консервативного лечения мочекислого нефролитиаза и включения его в комплекс терапевтических мероприятий после ЭУВЛ мочекислых и смешанных уратно-оксалатных конкрементов.

Материалы и методы. Исследование проведено у 30 больных с уратными и смешанными уратно-оксалатными камнями почек, среди которых было 16 (53,3 %) женщин и 14 (46,7 %) мужчин. Средний созраст пациентов составил 47+ 6,3 лет. Длительность заболевания МКБ от первого обращения за медицинской помощью в среднем составила 3,9 лет. Всем больным проведено общеклиническое обследование согласно действующих стандартов обследования больных МКБ . Выполняли УЗ-исследование, обзорную и экскреторную урографию, при необходимости, - радиоизотопную ренографию. Также определяли диурез и проводили рН-метрию средней порции утренней мочи . Впервые выявленные камни наблюдались у 26 (86,7 %) больных, рецидивные - у 4 (13,3 %) пациентов. В 9 (30,0 %) случаях размеры камня были до 1,0 см, у 14 (46,7 %) - 1,1-1,5 см и у 7 (23,3 %) пациентов - 1,6-2,0 см.

У 20 больных с мочекислыми камнями почек консервативное лечение проводили, используя нисходящий литолиз препаратом Уралит-У. У 10 больных со смешанными уратно-оксалатными камнями Уралит-У применяли после ЭУВЛ камня почки с целью как литолиза оставшихся фрагментов, так и ранней метафилактики рецидивов нефролитиаза. Доза подбиралась индивидуально, составляя в среднем 10 г/сутки, и распределялась на два-три приема.

Всем больным назначался курс лечения, который включал симптоматическую медикаментозную терапию, фитотерапию, диетотерапию с ограничением продуктов, богатых на ураты и оксалаты, питьевой режим.

Период лечения составлял 4 месяца . Контрольные обследования для оценки эффективности цитратной терапии проводились с интервалом 2 мес. Кроме общеклинических параметров, эффективность лечения оценивалась путем определения рН мочи, суточного диуреза, проведения эхосканирования почек и мочевых путей.

Результаты и их обсуждение. Анализ клинических показателей свидетельствовал, что в группе консервативного лечения нефролитиаза уже через 2 месяца цитратной терапии препаратом Уралит-У произошло значительное улучшение общего состояния у 24 (80,7 %) больных, уменьшилась боль в поясничной области, снизилась частота эпизодов макрогематурии. К концу лечения у 17 (85,0 %) пациентов отсутствовали клинические симптомы МКБ и сонографические признаки нарушения уродинамики. У всех больных размеры камня уменьшились, вплоть до полного растворения у 9 больных (45,0 %). У 8 больных (40,0 %) сонографически документировано уменьшение размеров камня с перспективой их дальнейшего растворения при продлении сроков хемотерапии.

У 3 больных не удалось добиться эффекта от проводимой терапии. Лечение пришлось прекратить из-за невозможности установить оптимальное значение рН мочи у 1 больного; частых рецидивов пиелонефрита в связи со смещением камня и окклюзией лоханочно-мочеточникового сегмента - у 1 больного. 1 пациент отказался от консервативной терапии, как таковой, в связи с выраженным болевым синдромом и рецидивирующей макрогематурией, существенно снижавшими качество его жизни и трудоспособность.

Отмечена позитивная динамика показателей общего анализа мочи уже через 2 месяца с начала терапии (табл. 1).

Таблица 1.

Динамика лабораторных данных больных нефролитиазом

во время хемотерапии Уралитом-У (%+m)

	Лабораторные показатели	До лечения	2 месяца терапии	4 месяца терапии
	Протеинурия	80,0+ 9,4	30,0+ 9,8 *	25,0+ 9,5*
	Эритроцитурия	90,0+ 7,3	70,0+ 10,3	30,0+ 9,8 *
	Лейкоцитурия	60,0+ 11,4	50,0+ 11,7	35,0+ 10,6*

< 0,05).

Через 2 месяца, в частности, прием препарата Уралит-У привел к достоверному снижению протеинурии и предопределил тенденцию к уменьшению интенсивности лейкоцитурии и эритроцитурии. Через 4 месяца лечения степень лейкоцитурии и эритроцитурии также достоверно снизилась по сравнению с исходными результатами.

Нормализация одного из основных факторов риска МКБ - рН мочи, особенно важна для эффективного лечения мочекислого нефролитиаза. Как показали исследования, исходное среднее значение рН утренней мочи в группе больных мочекислым нефролитиазом, представленой 20 пациентами, составило 5,6+ 0,3. У 10 больных со смешанными уратно-оксалатными камнями средняя величина рН мочи составила 6,2+ 0,4 (табл. 2).

Таблица 2.

Динамика рН мочи у больных нефролитиазом

на фоне терапии Уралитом-У

*- разница достоверная в сравнении с исходными данными (р < 0,05)

Как видно из таблицы 2, прием препарата Уралит-У привел к статистически значимому повышению рН мочи уже через 2 месяца с момента начала лечения в группе больных с мочекислым нефролитиазом. В группе больных со смешанными уратно-оксалатными камнями статистически значимые отличия от исходного уровня показатель рН достиг к 4 месяцу терапии.

Повышение суточного диуреза у больных МКБ имеет очень большое значение, поскольку, благодаря этому, снижается удельный вес мочи и, соответственно, концентрация растворимых в ней солей.

В течение периода лечения у всех больных 1 и 2 групп отмечен достоверный (р < 0,05) рост суточного диуреза, достигший в среднем 1,9+ 0,2 л/сут к концу 4 месяца наблюдения (рис. 1).

После проведения ЭУВЛ уратно-оксалатных камней у 10 больных нисходящая литолитическая терапия существенно повышала эффективность лечения, позволив достигнуть полного освобождения мочевых путей от фрагментов камня уже через 2 месяца после ЭУВЛ у всех больных. Авторы объясняют это тем, что после фрагментирования в сотни раз возрастает площадь соприкосновения мочи с поверхностью камня, существенно способствуя процессу его растворения. Дальнейший прием Уралита-У обеспечивает уже метафилактику нефролитиаза после ЭУВЛ.

Нежелательные явления, связанные с приемом Уралита-У, наблюдались у 3 пациентов (10,0 %): развившиеся в начале лечения тошнота, изжога, диарея после 1-2-дневного перерыва в приеме препарата не возобновлялись и не потребовали его отмены.

У 4 больных в связи с уменьшением размеров камня развилась обструкция лоханочно-мочеточникового сегмента и последующее обострение калькулезного пиелонефрита, что потребовало мероприятий по восстановлению пассажа мочи, в частности - установки стента (3) и хирургического вмешательства (1). Во всех 4 случаях применение препарата было продолжено с целью нисходящего литолиза (в условиях стентирования мочеточника) или метафилактики камнеобразования (после оперативного удаления камня).

1. Применение цитратной терапии Уралитом-У у больных с мочекислым нефролитиазом в течение 4 месяцев приводит к полному растворению камней у 45 % и уменьшению размеров конкрементов у 40 % пациентов.

2. Применение Уралита-У в комплексной терапии мочекаменной болезни, вместе с ЭУВЛ, и как средства ранней метафилактики после литотрипсии способствует быстрому и полному освобождению мочевых путей от фрагментов камня, и отсутствию ранних рецидивов МКБ у всех обследуемых больных.

3. Отсутствие серьезных и/или требующих отмены препарата побочных эффектов позволяет считать применение Уралита-У безопасным средством консервативного лечения и метафилактики МКБ.

4. Клинические результаты применения Уралита-У для консервативного лечения мочекислого нефролитиаза и включения препарата в комплекс терапевтических мероприятий после ЭУВЛ мочекислых и смешанных уратно-оксалатных конкрементов позволяет рекомендовать его для эффективного лечения и метафилактики нефролитиаза.

Цитратная терапия препаратом Уралит-У проведена 30 больным в течение 4 месяцев. У 20 пациентов с мочекислыми камнями использован только нисходящий литолиз. У 9 больных, что составило 45,0+ 9,7 %, камни растворились полностью. У 8 (40,0+ 9,6 %) больных документировано уменьшение размеров камня, что обеспечило перспективу их дальнейшего растворения при продлении терминов терапии Уралитом-У. У 10 больных со смешанными уратно-оксалатными камнями хемотерапия проводилась после ЭУВЛ. У всех больных достигнуто полное освобождение мочевых путей от фрагментов камня.

Уралит-У хорошо переносится больными, практически не имеет побочных эффектов и может применяться как препарат выбора для лечения мочекислого нефроуролитиаза и метафилактики смешанного уратно-оксалатного нефролитиаза после ЭУВЛ.

Ключевые слова: мочекаменная болезнь, цитратная терапия, Уралит-У.

ЛИТЕРАТУРА

1. Агафонов Н.В., Мокрий Г.Б. Метафилактика оксалатного нефролитиаза и оксалурии // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины.- Кривой Рог, 1990.- С. 71-73.

2. Аляев Ю.Г., Руденко В.И., Рапопорт Л.М., Васильев П.В. Показания к цитратной терапии с целью подготовки к ДЛТ // Материалы Пленума правления Российского общества урологов.- Москва, 2003.- С. 59-60.

3. Возіанов О.Ф., Павлова Л.П., Сайдакова Н.О., Дзюрак В.С. Епідеміологія сечокам"яної хвороби як базис до її профілактики та організації медичної допомоги // Праці YIII Пленуму асоціації урологів України.- Київ, 1998.- С. 3-8.

4. Дзеранов Н.К. и соавт. Современный подход к лечению уратного нефролитиаза // Лечащий врач.- 2005.- № 10.- С. 59-61.

5. Дзюрак В.С. Мочекаменная болезнь: патогенез. диагностика, лечение // Журнал практикующего врача.- 1998.- № 2.- С. 2-4.

6. Дзюрак В.С., Возіанов С.О., Савчук В.Й. Застосування цитратної суміші «Блемарен» у комплексному лікуванні сечокислого нефролітіазу // Урологія.- 1999.- Т. 3, № 1.- С. 29-32.

7. Дзюрак В.С., Крикун А.С., Когут В.В., Бойко А.І. Патофізіологія цитратів та їх роль у виникненні каменів у сечових шляхах // Здоровье мужчины.- 2006.- № 3.- С. 98-107.

8. Люлько А.В., Горев Б.С., Агафонов Н.В. К вопросу об особенностях рецидивного нефролитиаза // Тезисы республиканской научно-практической конференции, посвященной санаторно-курортному лечению больных с заболеваниями почек и мочеполовых органов.- Трускавец, 1984.- С. 66-68.

9. Люлько О.В., Стусь В.П., Дніпрова О.А. Застосування літолітичної терапії у лікуванні та метафілактиці сечокам"яної хвороби // Урологія.- 2000.- № 3.- С. 76-82.

10. Люлько О.В., Стусь В.П., Дніпрова О.А., Молчанов Р.М. Вплив блемарену на результати дистанційної літотрипсії у хворих на уратний та оксалатний уролітіаз // Урологія.- 1999.- Т. 3, № 4.- С. 28-31.

11. Пасєчніков С.П., Андрєєв А.О. Роль низхідного літолізу при використанні препарату блемарен у комплексному лікуванні хворих на сечокислий нефролітіаз // Урологія.- 1999.- № 4.- С. 99-103.

12. Пытель Ю.А., Золотарев И.И. Уратный нефролитиаз.- М.: Медицина, 1995.- 176 с.

13. Сайдакова Н.О., Старцева Л.М., Кравчук Н.Г. Основні показники урологічної допомоги в Україні за 2005-2006 роки (відомче видання).- К., 2007.

14. Тиктинский О.Л., Александров В.П. Мочекаменная болезнь.- «Питер», 2000.- 379 с.

15. Черненко В.В., Штільвасер Л.М., Желтовська Н.І. Сучасні підходи до про- та метафілактики сечокам"яної хвороби // Урологія.- 2005.- № 4.- С. 5-11.

16. Barcelo P., Wuhl O., Servitge E. et al. Randomized double-blind of potassium citrate in idiopathic hypocitraturic calcium nephrolithiasis // J. Urol.- 1993.- V. 150, N 6.- P. 1761-1764.

17. Butz M., Fitzner R. Alkalization of the urine and its effects on the ionization and excretion of calcium in the urine of patients with oxalate stones (Clinical Report).- Univers. Klinikum Steglitz.- Berlin, 1983.

18. Chronic treatment with potassium citrate in recurrent calcium urolithiasis / Caudarella R., Dormi A., Rizzoli E. et al.- Urolithiasis.- 1996.- P. 496-497.

19. Chugtai M.N. et al. Management of uric acid stone // J. Pak. Med. Accoc.- 1992.- Vol. 42, N 7.- P. 153-157.

20. Cieerello E., Merlo F., Fandella A., Maccatrozzo L., Anselmo G. Does alkaline citrate therapy decrease stone reccarence rate in idiopathic hypocitraturic calcium nephrolithiasis? // Procceding of the 7 th European symposium on urolithiasis / Renal stone disease (P.Jungers und M. Daudon, Hrsg.).- Paris, 1997.- S. 202-

21. Diederichs W. Residual stones after ESWL: a long-term follow-up in 1000 patients // Urol. Res.- 1987.- Vol. 15.- P. 129.

22. Guidelines on Urolithiasis / H.G.Tiselius et al.- EAU, 2007.

23. Hallson P.C., Rose G.A., Sulaiman S. Raising urinary citrate lowers calcium oxalateand calcium ph.sphate crystal formation in whole urine // Urol. Int.- 1983.- Vol. 38.- P. 179-181.

24. Hamm L.L., Simon E.E. Roles and mechanisms of urinary buffer excretion // Am. J. Physiol.- 1987.- Vol. 253.- P. 595-605.

25. Mulley A.G., Carlson K.J., Dretler S.P. ESWL: slam-bang effects, silent-side effects?// A.J.R. - 1988.- Vol. 150.- P. 316-318.

26. Pak C.Y.C. Citrate and renal calculi // Miner. Electrolite Metab.- 1987.- Vol. 13.- P. 257-266.

27. Pettersson B. ESWL of renal and ureteral stones-studies on indications, methods and results // Scand. J. Urol. Nephrol.- 1989.- Vol. 120.- P. 1-80.

28. Rodman J.S., Williams J.J., Peterson C.M. Dissolution of uric acid calculi // Urol.- 1984.- Vol. 131.- P. 1039-1044.

29. Sharma S.K., Indudhara R. Chemodissolution of urinary uric acid stones by alkaline therapy // Urol. Int.- 1992.- P. 81-86.

30. Soygur T., Akbay A., Kupeli S. Effect of potassium citrate therapy on stone recurrence and residual fragments after shockwave lithotripsy in lower caliceol calcium oxalate urolithiasis: a randomized controlled trial // J. Endourol.- 2002.- Vol. 16, N 3.- P. 149-152.

31. Suzuki K., Tsugawa R. Ingibitory effect of CG-120 on the formation, growth and aggregation of calcium oxalate crystals in vitro // Acta Urol. JPN.- 1988.- Vol. 34.- P. 1073-1076.

32. Suzuki K., Tsugawa R., Ryall R.L. Inhibition by Sodium-potassium (CG-120) of Calcium Oxalate Crystal Growth on to Kidney Stone Fragments Obtained from Extracorporeal Shock Wave Lithotripsy // British J. Urol.- 1991.- Vol. 68.- P. 132-137.

33. Дзюрак В.С. та співавт. Галузевий стандарт «Протоколи ведення хворих. Сечокам"яна хвороба. Камені нирки (№ 20.0).- Наказ МОЗ України № 604 від 06.12.2004 р.

34. Уралит-У. Инструкция по медицинскому применению. Утверждено МЗ Украины 05.03.2007.

С.П. Пасечников, М.В. Митченко, Современные аспекты цитратной терапии при мочекаменной болезни. Опыт применения препарата Уралит-У. // Здоровье мужчины,- №3,- 2007,- C .109-113.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано при лечении уролитиаза. Для этого проводят орошение полости почки литолитическим раствором. При этом литолитический раствор включает по крайней мере один комплексон и ампициллин в количестве 0,2-0,3 мас.%. В качестве комплексона используют смесь в количестве 3,4-3,9 мас.%. При этом смесь содержит динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты 0,9-1,1 мас.% и цитрат калия 2,5-2,8 мас.%. Орошение производят при температуре 36,8-37,2°С, при постоянной скорости подачи литолитического раствора, выбранной в пределах 1-5 мл/мин. Способ обеспечивает эффективный литолиз оксалатных конкрементов при одновременном растворении уратных и фосфатных включений при меньших концентрациях литолитических растворов, что снижает травмирование почки и обеспечивает профилактику осложнений, вызванных бактериальной инфекцией. 1 табл.

Введение

Изобретение относится к медицине, а именно урологии, и направлено на улучшение качества лечения больных мочекаменной болезнью.

Уровень техники

Эффективное и малоинвазивное лечение мочекаменной болезни (уролитиаза) составляет одну из сложных проблем современной урологии. Это связано как с тем, что до настоящего времени окончательно не выяснена вся совокупность причин камнеобразования в мочевыделительной системе и не разработаны надежные способы предупреждения рецидивов заболеваний, так и с тем, что не решены трудности, связанные с безболезненным и быстрым изгнанием камней. Перечисленные сложности особенно актуальны в случае наиболее часто встречающихся и весьма трудно удаляемых прочных оксалатных конкрементов.

Широко используемыми методами лечения мочекаменной болезни являются контактная и дистанционная литотрипсия, а также хирургическое вмешательство.

Однако для запущенных случаев и при наличии крупных и твердых конкрементов оперативное лечение до сих пор остается единственно возможным способом добиться положительного результата. Хирургическое вмешательство всегда влечет за собой те или иные осложнения, связанные с недержанием мочи, распространением бактериальных инфекций и, главное, с неполным удалением мелких конкрементов, которые являются дополнительными источниками воспалительных процессов и структурной матрицей для роста новых почечных камней, что в дальнейшем ведет к рецидиву заболевания.

Известен способ Timmermann и Kallistratos (Modern aspects of chemical dissolution of human renal calculi by irrigation, J. Urol., 1966, 95, 4, 469) растворения камней путем орошения полости почки литолитическими растворами на основе фосфата натрия и этилендиаминтетрауксусной кислоты.

Однако указанный способ малоэффективен по причине отсутствия циркуляции литолитического раствора и существенно различающейся растворимости камней разных типов в используемых литолитических растворах, особенно вследствие малой восприимчивости чисто оксалатных камней к действию солей этилендиаминтетрауксусной кислоты (J. Phys. Chem. В 2009. 113. 9547). Кроме того, фосфат натрия оказывает заметное раздражающее действие на слизистую оболочку почки.

Наиболее близким к изобретению по совокупности существенных признаков является способ удаления резидуальных конкрементов у пациентов, перенесших хирургическое вмешательство (О.Л.Тиктинский и В.П.Александров. «Мочекаменная болезнь». Санкт-Петербург, 2000. - С.205-206). Сущность способа заключается в орошении полостей почки раствором комплексона, в качестве которого используют динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, известную как трилон Б. Орошение осуществляют с использованием капельницы путем восходящего литолиза раствором через катетер или пиело- и нефростомические дренажные трубки.

Однако этот способ недостаточно эффективен, поскольку используемый комплексон слабо растворяет оксалатные конкременты, вследствие чего значительно возрастает продолжительность литолиза. К тому же возникает высокая вероятность осложнений из-за развития различных бактериальных инфекций вследствие многократных промываний почки (мочевого пузыря) литолитическим раствором с достаточно высоким содержанием трилона Б и возможного их травмирования из-за непостоянной температуры и скорости подачи раствора.

Сущность изобретения

Изобретательская задача состояла в поиске способа удаления оксалатных мочевых камней у больных уролитиазом путем орошения полости почки литолитическим раствором, включающим, по крайней мере, один комплексон, который бы позволил повысить эффективность способа и одновременно обеспечить профилактику осложнений и бактериальных инфекций.

Поставленная задача решена способом удаления оксалатных мочевых камней у больных уролитиазом путем орошения полости почки литолитическим раствором, включающим, по крайней мере, один комплексон, в котором в литолитический раствор дополнительно вводят ампициллин в количестве 0,2-0,3 мас.%, в качестве комплексона используют смесь динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты и цитрата калия в количестве 3,4-3,9 мас.%, при содержании в смеси динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты 0,9-1,1 мас.%, и цитрата калия 2,5-2,8 мас.%, причем орошение проводят при температуре раствора 36,8-37,2°С при постоянной скорости подачи литолитического раствора, выбранной в пределах 1-5 мл/мин.

Предлагаемое изобретение дает возможность получить следующие преимущества:

а) повысить эффективность способа за счет более быстрого растворения именно оксалатных конкрементов при одновременном растворении уратных и фосфатных включений и, как следствие, сокращения длительности лечения и уменьшения побочного действия литолитических растворов;

б) позволяет обеспечить профилактику осложнений, вызванных как бактериальными инфекциями, так и травмированием почки вводимыми литолитическими растворами.

К тому же способ позволяет использовать для литолиза менее концентрированные и более эффективные растворы, чем при использовании только трилона Б.

Сведения, подтверждающие возможность воспроизведения изобретения

Способ может быть использован для удаления оксалатных конкрементов как при проведении консервативной терапии, так и после хирургического вмешательства для удаления резидуальных конкрементов из почек и мочевого пузыря человека.

Для реализации способа используют следующие вещества:

Ампициллин;

Динатриевая соль этилендиамиктетрауксусной кислоты (трилон Б);

Гидроксид калия;

Лимонная кислота.

Способ реализуют путем орошения полости почки литолитическим раствором через установленный в процессе лапароскопии или при проведении оперативного вмешательства стенд или дренажные трубки. При наличии любых включений в удаляемых оксалатных конкрементах в состав литолитического раствора вводят ампициллин в количестве 0,2-0,3% по массе для предотвращения и лечения бактериальных инфекций. Для получения цитрата калия непосредственно в литолитическом растворе используют расчетные количества лимонной кислоты и гидроксида калия для достижения концентрации цитрата калия в растворе (в пересчете на двузамещенную соль) 2,5-2,8 мас.%. Концентрация этилендиаминтетраацетата натрия в литолитическом растворе составляет 0,9-1,1 мас.%. При этом общее содержание цитрата калия и трилона Б в растворе должно составлять 3,4-3,9 мас.%. рН раствора составляет 6,2-6,4. Орошение проводят при постоянной температуре, что достигается использованием термостата. Скорость подачи раствора поддерживают постоянной, что достигается путем использования перистальтического насоса, обеспечивающего точность подачи раствора ±0,01 мл/мин. Необходимость повторения процедуры определяют на основании данных УЗИ или рентгенограммы почки или мочевого пузыря.

Способ был апробирован на модельной установке в условиях, максимально приближенных к клиническим. Для этого использовали специальную термостатируемую ячейку с объемом, приблизительно соответствующим объему почки (55 мл). Использовали крупные оксалатные мочевые камни с мольным отношением оксалат/фосфат более 50, массой 200-250 мг (1 группа) и более 1000 мг (2 группа), а также для сравнения крупные фосфатно-оксалатные и уратные конкременты массой 250-350 мг. Камни помещали в специальную капсулу, которую неподвижно закрепляли внутри ячейки. Капсулу с камнем взвешивали до и после опыта и по убыли массы камня судили об эффективности действия литолитического раствора. Для получения корректных сравнительных данных в указанной ячейке, имитирующей почку, был воспроизведен прототип, но при этом подача раствора осуществлялась через капельницу, а температура предварительно подогретого до 37°С раствора не поддерживалась постоянной. Об эффективности способа судили по убыли массы камня. Результаты испытаний прототипа, а также заявленного способа при различном составе литолитического раствора и режимах его подачи приведены в таблице 1.

Таблица 1
Показатели эффективности воздействия литолитических растворов на оксалатные конкременты
	Состав литолитических растворов, мас.%	Образец камня	Температура раствора, °С	Скорость подачи раствора, мл/мин	Убыль массы образца, %
Цитрат калия	Трилон Б	Ампициллин
1	2	3	4	5	6	7	8
1.	0	0	0		37,0	5,0	0,3±0,1
2.	2,5	0,9	0,3	Состаренный прессованный осадок оксалата кальция, m~400 мг	37,2	1,0	2,0±0,5
3.	0	5	0	Состаренный прессованный осадок оксалата кальция, m~400 мг	37,0	2,51	0,7±0,2
4.	0	5	0	Оксалатный, m~200÷250 мг	36,8	2,51	1,51±0,05
5.	2,5	0	0	Оксалатный, m~200÷250 мг	37,0	2,51	1,8±0,1
6.	2,8	1,1	0	Оксалатный, m~200÷250 мг	37,1	2,51	5,4±0,6
7.	2,8	1,1	0,2	Оксалатный, m~200÷250 мг	36,8	2,51	5,7±1
8.	0	5	0		37,0	2,51	10,1
9.	2,8	1,1	0,2	Фосфатно-оксалатный, m 300 мг	36,9	2,51	8,0
10.	0	5	0	Уратный, m~250 мг	37,2	2,51	0,50±0,05

Продолжение таблицы 1
1	2	3	4	5	6	7	8
11.	2,5	0,9	0,2	Уратный, m~250 мг	37,2	5,0	1,2
12*.	0	3,5	0	Оксалатный, m~200 мг	37-27	~3,3	~1,3
13.	0	0	0	Оксалатный, m~1200 мг	37,2	5,0	~0,1
14.	0	5	0	Оксалатный, m~1200 мг	36,8	2,51	0,6±0,1
15.	2,6	0	0	Оксалатный, m~1200 мг	37,0	2,51	0,85±0,05
16.	2,8	1,1	0	Оксалатный, m~1200 мг	37,1	2,51	1,5±0,1
17.	2,5	0,9	0,3	Оксалатный, m~1200 мг	36,9	2,51	1,5±0,2
18.*	0	3,5	0	Оксалатный, m~1100 мг	37-27	~3,3	~0,4
Примечание:
- Время воздействия растворов во всех случаях составляло 2 часа.
- * - Прототип.
- В примерах 1 и 13 в качестве литолитического раствора - дистиллированная вода.
- Погрешности выражены в виде удвоенного стандартного отклонения.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ удаления оксалатных мочевых камней у больных уролитиазом путем орошения полости почки литолитическим раствором, включающим, по крайней мере, один комплексон, отличающийся тем, что в литолитический раствор дополнительно вводят ампициллин в количестве 0,2-0,3 мас.%, в качестве комплексона используют смесь динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты и цитрата калия в количестве 3,4-3,9 мас.%, при содержании в смеси динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты 0,9-1,1 мас.%, цитрата калия 2,5-2,8 мас.%, причем орошение проводят при температуре 36,8-37,2°С при постоянной скорости подачи литолитического раствора, выбранной в пределах 1 -5 мл/мин.

… человек, у которого в почках обнаружили оксалатные камни, должен максимально собраться и настроиться на продолжительное лечение, ведь оксалатный уролитиаз излечиваются очень трудно.

Актуальность . Оксалат можно с уверенностью назвать королем камней. При мочекаменной болезни (МКБ) чаще врачам всего встречаются именно оксалаты. Любой уролог при лечении нефролитиаза сталкивается примерно в 60% - 75% случаях именно с оксалатными камнями. Оксалатные камни плохо поддаются химическому воздействию из-за высокой твердости. Их очень сложно растворять или раздробить при литотрипсии почек. Следует знать, что оксалатные конкременты - это особые почечные образования, возникшие благодаря мочекислой реакции. Поэтому в состав оксалатов обязательно входят соли щавелевой кислоты. Чаще всего оксалаты в почках содержат кальций. В этой статье будет дана общая оценка оксалатам, приведены сведения об оксалатах и о мерах, которые необходимо предпринимать при обнаружении оксалатов (далее - Ox, от греч. oxalis - щавель) в моче.

Цвет Ox. Обычно Ox по цвету черно-желтые (из-за наличия щавелевой кислоты), либо коричнево-красные (кровоизлияние), поверхность камней может иметь бугры (шипы). Ранее уже отмечалось, что Ox по консистенции очень тверды. Из-за твердости Ox своими острыми краями повреждают окружающие ткани, либо раздражают соседние органы. Пациент при этом испытывает приступы боли в пояснице, иррадирующие в пах, в область бедер и гениталий. В мочу могут примешиваться гной и кровь (гематурия). Кровь, выходящая вследствие ранения слизистой оболочки, окрашивает Ox, придавая ему мрачный красноватый оттенок. Если же Ox не травмировал соседние ткани, его окраска не имеет красного оттенка. Если к химическому составу Ox примешались другие соединения, помимо кальциевых солей, распил оксалатного камня показывает многослойное строение.

Размеры Ox. Оксалаты могут быть самых различных размеров. Урологи сталкиваются с оксалатными конкрементами, начиная с размеров песчинки и заканчивая 4 - 5 см в диаметре. Ox могут в определенных ситуациях перерождаться в крупные коралловидные камени (занимающие просвет почки целиком), например из-за последствий пиелонефрита, выраженной оксалатурии, а также ограничений в приеме питьевой жидкости.

Проблемы , вызываемые Ox. Оксалатный камень может частично закупорить мочеиспускательный канал, надежно удерживаясь в нем острыми буграми. Это сильно нарушит отток мочи, а пациент начнет испытывать признаки почечной колики. Часто боли можно уменьшить только изменив положение тела, сам организм будет его подсказывать. Именно этим можно объяснить совершенно экзотические позы, какие вынужден принимать больной МКБ с закупоренным мочеиспускательным каналом. Самый опасный случай - это анурия, абсолютная закупорка мочеиспускательного канала конкрементом. При анурии значительно возрастает давление на почку. В почке быстро накапливаются вредные продукты обмена веществ, что заканчивается уремией, то есть самоотравлением организма.

Причиной образования кристаллов кальция оксалата (CaOx) и оксалатных конкрементов в почках может быть избыточное поступление Ox с пищей, усиленный синтез щавелевой кислоты в организме, повышение кишечной проницаемости в результате дефицита кальция в просвете кишечника. При употреблении большого количества жира с пищей жирные кислоты связывают кальций. Это вызывает повышенное проникновение щавелево-уксусной кислоты через слизистую оболочку кишечника и увеличенное ее поступление через почки в мочу. В норме оксалаты, которые содержатся в продуктах питания, связываются с кальцием в просвете кишечника и выводятся из организма с калом в виде нерастворимого кальция оксалата. Чрезмерная абсорбция оксалатов в кишечнике, которая связана с нарушением переваривания жиров, - наиболее частая причина оксалатурии (оксалурии). Поэтому при оксалатурии, связанной с патологией органов пищеварения, рекомендуют снизить потребление жира для предотвращения усиленного всасывания солей щавелевой кислоты. Важную роль в развитии оксалатных мочевых камней играет нарушение выделения почками защитных коллоидов, содержащих щавелевую кислоту в растворимом состоянии. К дефициту защитных коллоидов приводит недостаточное поступление с пищей витаминов А, В, D и особенно витамина В6 и магния (исследования причин возникновения МКБ подтверждают многократно, что Ox в моче выявляются преимущественно у жителей областей с природным дефицитом витамина В6 и нехваткой магния в питьевой воде и продуктах). Витамин В6 способствует переходу гликокола в серин, что предотвращает образование альдегида, из которого в организме человека путем оксидации образуется щавелевая кислота (Ox). В химической реакции, ведущей к образованию кристаллов, принимают участие только ионизированные формы камнеобразующих веществ. Так, количество ионизированного кальция в моче составляет 40 - 50 %. В нормальных условиях ион магния связывает 30 - 40 % оксалатов в моче, конкурируя таким образом с кальцием. В связи с химическим антагонизмом кальция и магния дополнительное употребление магния уменьшает образование оксалата кальция. Экспериментальные, эпидемиологические и клинические данные свидетельствуют, что недостаток магния в пище может способствовать образованию оксалатов, а обогащение диеты магнием способствует экскреции оксалатов. Повышение продукции Ox в организме вызывает также чрезмерное употребление аскорбиновой кислоты, которая метаболизируется в организме в щавелевую кислоту. Рассмотрим более подробно этиологию, патогенез гипероксалурии и оксалатного нефролитиаза.

Гипероксалурия . Прежде чем переходит к рассмотрению причин оксалатного нефролитиаза отметим, что согласно современным представлениям, важнейшим звеном патогенеза оксалатного нефролитиаза является образование в интерстициальном пространстве между базальными мембранами тонкого отдела петли Генле и почечного сосочка минерал-органических отложений ( бляшек Рэндалла ); их открытие в мочевое пространство вследствие повреждения или гибели нефроцитов, и формирование на них под действием движущих сил кристаллизации оксалатных камней. В условиях наличия метаболических нарушений (гиперкальциурия, гиперфосфатурия) этот факт, по-видимому, приобретает ключевое значение в развитии оксалатного нефролитиаза.

Важнейшим метаболическим нарушением, определяющим синтез оксалатных камней. Является гипероксалурия. Под гипероксалурией понимают состояние, когда за сутки у человека с мочой экскретируется более 40 мг аниона щавелевой кислоты. В этих условиях в нефроне возникает сверх-насыщение оксалатом, который вступает в реакцию с ионами кальция и образует минералы вевеллита и веделлита, в последствии откладывающихся на апатитном ядре бляшек Рэндалла. Гипероксалурия может быть первичной и вторичной. Первичная гипероксалурия (ПГ) возникает в результате мутации хотя бы одного из двух генов – AGXT (ПГ 1-го типа) и GHHPR (ПГ 2-го типа), что приводит к чрезмерной продукции Ох в печени и соответственно - к увеличению его экскреции с мочой. Установлено, что ген AGXT кодирует образование фермента аланин-глиоксилат-амино-трансферазы в пероксисомах клеток печени, функция которого – преобразование глиоксалевой кислоты в глицин. Мутация этого гена приводит к дефициту фермента, и, как следствие, в органеллах и цитоплазме гепатоцитов накапливается глиоксилат, из которого, как известно, в дальнейшем синтезируется оксалат-ион. В свою очередь, мутация гена GHHPR обуславливает рецессию синтеза двух ферментов: глиоксилат-редуктазы и гидрокси-пируват-редуктазы, которые необходимы для метаболизма глиоксалевой кислоты до гликолата и пирувата соответственно. В результате – накопление глиоксилата и последующее увеличение синтеза щавелевой кислоты (оксалата). Образовавшийся таким образом избыток ионов СхО4(2-) выводится через почки, что и приводит к развитию мощной гипероксалурии – вплоть до 100 – 200 мг/день. Первичная гипероксалурия (ПГ) является тяжелым метаболическим нарушением. У людей с ПГ уже в раннем возрасте наблюдается выраженный нефрокальциноз, а конечным этапом чаще всего становится почечная недостаточность. В этих условиях н фоне другой, зачастую более сложной патологии, значимость нефролитиаза как бы теряется, в связи с чем больший вес в патогенезе оксалатного нефролитиаза придается вторичной гипероксалурии.

Вторичная гипероксалурия может быть обусловлена целым рядом факторов. Во-первых – это избыточное потребление пищевых продуктов, содержащих большое количество щавелевой кислоты: зеленые овощи, цитрусовые, виноград, слива, шпинат, ревень, шоколад, чай, кофе, какао, газированные напитки. Во-вторых, причиной повышенной экскреции Ox может стать чрезмерное потребление витамина С, поскольку давно известно, что 30% эндогенного Ox синтезируется именно из аскорбиновой кислоты. В-третьих, гипероксалурия может развиваться вследствие снижения активности кишечной микрофлоры Oxalobacter formigens. Эти бактерии расщепляют примерно 50% экзогенного Ох, и несложно подсчитать, что их частичный или полный недостаток может обусловить двукратный рост всасывания алиментарной щавелевой кислоты. Добавим, что на современном этапе роли этих бактерий в патогенезе МКБ придается довольно большое значение. Более того, некоторыми авторами предлагается использовать культуру данных микроорганизмов в комплексном лечении оксалатного нефролитиаза. В-четвертых, рассматривая механизмы вторичной гипероксалурии, нельзя не отметить важную роль клеточных транспортеров, определяющих перенос оксалат-ионов через мембраны. К таковым относится обменник SLC2A6 Cl-/Ox2-. Этот транспортер находится на апикальной мембране клеток проксимальных канальцев. Его главная задача – реабсорбировать ионы хлора строго в обмен на анионы щавелевой кислоты. В результате нарушений нормальной работы SLC2A6 Cl-/Ox2- (вследствие мутаций или функциональных изменений, например, повышения концентрации хлора в моче) увеличивается экскреция оксалат-ионов в просвет канальцев почек, что влечет за собой развитие гипероксалурии. Другим важным транспортером является обменник SLC4A, находящийся а мембране эритроцитов, котрый в литературе чаще встречается под названием band3. Функционирует он сходным образом, т.е. переносит ионы хлора в обмен на оксалат-ион, а значит, тоже может принимать участие в развитии гипероксалурии, что было подтверждено рядом экспериментов. Установлено, что нарушение нормального функционирования band3-транспортера в высокой степени коррелируется с вероятностью развития гипероксалурии и нефролитиаза. В-пятых, причиной вторичной гипероксалурии может явиться дефицит витамина В6, поскольку он выступает в качестве кофермента аланин-глиоксилат-амино-трнсферазы, метаболизирующего глиоксилат до глицина. В условиях нехватки пиридоксина (витамина В6) активность фермента снижается и, как следствие, накапливается глиоксалевая кислота, превращающаяся затем в Ох.

Таким образом, гипероксалурия в сочетании с гиперкальциурией является мощной движущей силой оксалатного литогенеза (камнеобразования), поскольку её результатом становится пересыщение нефрона слаборастворимыми солями CaOx. Однако этим роль гиперокслурии в патогенезе нефролитиаза не ограничивается. Согласно современным преставлениям, не менее важным является токсическое действие оксалата на клетки уротелия. Каскад событий, развивающихся внутри клеток после воздействия на них оксалат-ионов, можно представить следующим образом. Инициирующим моментом, по-видимому, следует считать активацию цитозольной фосфолипазы А2, что приводит к накоплению в клетке трех сигнальных молекул: арахидоновой кислоты, лизофосфатидилхолина и церамида. Параллельно наблюдается увеличение продукции в цитоплазме активных форм кислорода, главным образом – Н2О2. Правда, пока не совсем ясно, насколько тесно связаны эти процессы причинно-следственными взаимоотношениями (если вообще связаны!). Как бы то ни было, накапливающиеся метаболиты провоцируют снижение заряда и увеличение проницаемости мембран митохондрий, вызывая тем самым дисфункцию этих органелл. В результате гомеостаз клетки нарушается, и возникает мощный клеточный ответ: возрастает активность циклооксигеназы 2 (ЦОГ2), что влечет за собой увеличение синтеза простагландинов (главным образом ПГЕ2); активируется цитохром С; наблюдается деградация IkappaBalpha – эндогенного ингиитора NK-kappaB фактора транскрипции; активируется перекисное повреждение мембранных липидов и ядерного аппарата. Кроме того, показано, что Ох может вызывать активацию p 38 MAPK/JNK сигнального пути. Результатом описанных процессов становятся активация апоптоза и некроз клеточного эпителия.

Для полноты картины различных метаболических нарушений в генезе оксалатных камней отметим, что в последние годы стали появляться сведения, указывающие на связь между риском развития нефролитиаза и нарушениями углеводного обмена.

В последние годы появляется всё больше сведений о нанобактериях как об одном из этиологических факторов оксалатного нефролитиаза. Первые данные о наночастицах, обладающих свойствами пробактерий и присутствующих в крови млекопитающих, появились в 1997 году. Они представляют собой мельчайшие частицы (80 – 200 нм), напоминающие по форме снежинки, обладающие уникальным свойством учасвовать в процессе биоминерализации. При этом они играют роль своеобразных центров, инициирующих преципитацию апатита в самых разных тканях, что обуславливает развитие множества заболеваний, связанных с эктопической кальцификацией: от атеросклероза до образования желчных камней, от простатита и камней предсттельной железы до болезни Альцгеймера, от рака яичников до заболеваний периоднта, от камней мочевого пузыря до МКБ и поликистоза почек. Недавно проведенные эксперименты показали наличие прямой корреляции между присутствием бляшек Рэндалла и наличием описываемых наночастиц в почках пациентов с оксалатным нефролитиазом. Это позволяет некоторым авторам высказывать предположение о том, что нанобактерии являются первопричиной образования бляшек Рэндалла и дальнейшего развития МКБ.

Диагностика Ох в моче. Основной метод диагностики, дающий возможность выявить оксалаты в моче - обычный общий анализ мочи. Этого вполне хватает для постановки правильного диагноза. Также диагностировать камни в мочевыводящих путях возможно при помощи инструментальных исследований: рентгенологическое исследование почек, урография и ультразвуковое исследование (УЗИ) почек.

Лечение оксалатных камней. Если диагностика показала наличие оксалатов в моче, дальнейшее лечение происходит согласно строгому плану. При выявлении крупных оксалатов в почках уролог назначает пациенту операцию. Удаление камней из почек выполняется различными методами, оперативными, с литотрипсией почек и т.д., какой вариант предпочесть - подскажет врач-уролог, исходя из картины болезни, самочувствия и возможностей организма больного.

Диета. Диетотерапия оксалатного уролитиаза направлена на значительное ограничение или полное исключение из рациона продуктов с высоким содержанием щавелевой кислоты, уменьшение всасывания оксалатов в кишечнике, снижение синтеза оксалатов в организме, нормализацию обмена оксалатов, содействие активному выведению оксалатов с мочой без осаждения солей щавелевой кислоты, преодоление дефицита магния и витамина В6. Ограничительная оксалатная диета (с запрещением субпродуктов - печени, почек, соленой рыбы, бульона, холодца; кофе, чая, какао, шоколада, колы, орехов, шпината, щавеля, сельдерея, ревеня, бобов и фасоли, горчицы, перца, свеклы, киви, абрикосов, консервированных помидоров и томатной пасты, продуктов из сои, салата) позволяет снизить экскрецию щавелевой кислоты до 40 %. Необходимо выделить 4 группы продуктов питания по количеству щавелевой кислоты:

1. большое (> 1 г/кг) количество содержится в какао-бобах, шоколаде, сельдерее, шпинате, щавеле, петрушке, ревене;
2. умеренное (0,3 - 1,0 г/кг) - в моркови, свекле, цикории, зеленой фасоли, луке, помидорах, чае;
3. небольшое (0,05 - 0,3 г/кг) количество - в свежей капусте, абрикосах, бананах, смородине, брюссельской капусте, картофеле;
4. наименьшее количество щавелевой кислоты содержат баклажаны, огурцы, тыква, грибы, цветная капуста, листья салата, горох.

Вместе с тем необходимо отметить, что содержание щавелевой кислоты в растительных продуктах зависит от типа почвы, на которой выращиваются овощи и фрукты, а также от технологий выращивания.

Для уменьшения всасывания оксалатов при кишечной патологии рекомендуется ограничить употребление жиров, обеспечить рацион продуктами с достаточным содержанием кальция и магния: сухофрукты, хлеб из муки грубого помола, пшеничные отруби. Некоторые пациенты считают, что если много кальция выделяется с мочой, то следует просто сильно ограничить прием продуктов, богатых кальцием. Однако это не так. Исследования показывают, что значительное ограничение кальция приводит к усилению камнеобразования за счет повышения выведения оксалатов, которые в норме связываются кальцием в кишечнике (кальций связывает оксалат в кишечнике и препятствует его всасыванию, поэтому употребляйте достаточное количество кальция). Кроме того, кальций является основным элементом костной ткани. Для поддержания необходимого баланса кальция употребляйте не менее 800 - 1200 мг в сутки. При оксалатурии нет острой необходимости в соблюдении преимущественно молочно-растительной («щелочной») или мясо-рыбно-зерновой («кислой») диеты. Но вместе с тем необходимо учитывать, что показатели рН мочи 5,5 - 6,5 (щелочная) являются наиболее оптимальными для осаждения солей щавелевой кислоты.

Терапевтическое лечение оксалатных камней. Врач-уролог назначает больному цитрат натрия и цитрат калия, благодаря чему уменьшится образование комплексов трудно-растворимых солей кальция, снизится концентрация его ионов и образуются комплексы с цитратом. Для последующего лечения мочекаменной болезни целесообразно посещение санаторно-курортных комплексов РФ и СНГ, таких как Трускавец, Пятигорск, Железноводск, Ессентуки, Кисловодск, Арзни, Джермук.