Синдром вернера симптомы. Синдром Вернера

Вернера синдром (О. Werner, нем. врач; син. прогерия взрослых ) - наследственный симптомокомплекс преждевременного старения организма, проявляющийся поражением кожи, глаз, эндокринной, костной и других систем организма. Описан в 1904 г. Вернером под названием «катаракта в сочетании со склеродермией».

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В патогенезе Вернера синдрома большая роль отводится наследственным эндокринным расстройствам; Павлик и Кори (F. Pavlik, W. Korp, 1971) полагают, что в основе заболевания лежит поражение соединительной ткани, к-рая преждевременно подвергается дистрофическим и атрофическим изменениям. Бернетт (J.W. Burnett, 1968) отмечает снижение уровня алкалинфосфатазы в сыворотке крови больных.

Патогистология кожи: атрофия эпидермиса, придатков кожи, истончение коллагеновых волокон, дистрофия эластических волокон, особенно в нижних отделах дермы.

Клиническая картина

Заболевание проявляется обычно в возрасте 20-30 лет, чаще болеют мужчины. Для больного характерен высокий и хриплый (так наз. фистульный) голос; возможно понижение интеллекта.

Кожа конечностей, особенно нижних, а также лица, становится бледной, истонченной, несколько уплотненной на ощупь, резко натянутой, в связи с чем четко прослеживается сеть поверхностных кровеносных сосудов. Подкожная жировая клетчатка и подлежащие мышцы атрофируются, в результате чего конечности становятся непропорционально тонкими. Малейшая травма кожи приводит к образованию стойких трофических язв, наиболее часто - на стопах. Черты лица заостряются; выявляется так наз. птичий нос, резко выступает подбородок, ротовое отверстие суживается (рис.), что придает лицу сходство со склеродермической маской (см. Склеродермия). Наблюдается ограничение подвижности пальцев кистей, напоминающее склеродактилию, дистрофические изменения ногтей, участки гиперкератоза на подошвах. Сало- и потоотделение снижаются в результате атрофии сальных и потовых желез. Волосы становятся тонкими, дистрофичными, характерны преждевременное поседение и диффузная алопеция. Больные отстают в росте. Развивается медленно прогрессирующая юношеская катаракта, преждевременный атеросклероз, сопровождающийся нарушениями деятельности сердечно-сосудистой системы. Поражение костно-суставной системы проявляется генерализованным остеопорозом и остеоартритами, приводящими к ограничению подвижности суставов. В эндокринной системе наблюдаются разнообразные нарушения, проявляющиеся гипогонадизмом (см.), инсулиноустойчивым диабетом - в 65% случаев, по данным Розена (R. S. Rosen, 1970), изменением функций щитовидной и околощитовидных желез. Нарушается обмен кальция (остеопороз, гетеротопические кальцификаты в коже и других тканях).

Описано частое сочетание данного синдрома с различными злокачественными новообразованиями (карцинома молочных желез, тиреоидная аденокарцинома, остеосаркома и др.).

Диагноз

Для диагностики Вернера синдрома имеет значение выявление комплекса - характерного поражения кожи (атрофические процессы), глаз (катаракта), эндокринной, костной и сердечно-сосудистой систем организма, - развивающегося в возрасте 20- 30 лет.

Лечение симптоматическое. Необходимо диспансерное наблюдение дерматолога, окулиста, эндокринолога.

Прогноз неблагоприятный. Больные редко живут более 40 лет. Причиной смерти могут быть нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, злокачественные опухоли, интеркуррентные заболевания и др.

Библиография: Краснов Б. И. и Каменецкий И. С. О синдроме Вернера, Офтальм, журн., № 2, с. 142, 1967; Пономарева Е. Д. и Сагайдачных Н. А. К клинике прогерии, Тер. арх., т. 27, в. 3, с. 77, 1955; Соколов Д. Д. О прогерии, Пробл, эндокринол. и гормонотер., т. 1, № 3, с. 111, 1955, библиогр.; Burnett J. W. Werner’s syndrome, Sth. med. J. (Bgham, Ala.), v. 61, p. 207, 1968; Pavlik F. u. Korp W. Werner - Syndrom, Wien. med. Wschr., S. 87, 1971; Rosen R. S., Cimini R. a. Coblentz D. Werner’s syndrome, Brit. J. Radiol., _v. 43, p. 193, 1970; Werner C.W.O. Uber Katarakt in Verbindung mit Sklerodermie, Diss., Kiel, 1904.

С. С. Кряжева.

Синдром Вернера – это тяжелое наследственное аутосомно-рецессивное заболевание соединительной ткани. Данное заболевание проявляется довольно неприятным симптомом – преждевременным старением кожи, также наблюдается поражение нервной, эндокринной, костной и других систем организма.

При развитии синдрома Вернера наблюдается увеличение риска развития опасных злокачественных новообразований, которые образуются не только на внутренних органах, но и на поверхности кожи, к числу таких опухолей относят немеланотический рак, лимфому кожи, саркому, меланому и прочие другие разновидности онкологии.

В большинстве случаев патологии подвергаются мужчины, которые находятся в возрасте 20-30 лет. По состоянию на сегодняшний день пока еще не была определена связь между синдромом Вернера и прочими признаками преждевременного старения дермы – прогерия, метагерия, акрогерия.

Главную причину развития данного заболевания на данный момент точно определить пока не удалось.

Организм родителей не испытывает никакого влияния по причине наличия у них в генном аппарате поврежденных генов, но вот при сочетании таких поврежденных генных аппаратов ребенок сильно страдает. Также такой ребенок обречен на преждевременную смерть, поскольку крайне редко пациенты с наличием синдрома Вернера доживают до 60-летнего возраста.

Симптомы

В большинстве случаев признаки синдрома Вернера появляются к 14-18-летнему возрасту, но известны случаи и более позднего начала развития заболевания, которое происходит уже после достижения полового созревания.

Именно до этого момента все пациенты развиваются вполне нормально, без физических отклонений, однако со временем организм начинает подвергаться процессам истощения, которые характерны практически для всех жизненно важных систем организма.

Как правило, сначала больной начинает замечать у себя поседевшие волосы, при этом данный этап развития заболевания может сочетаться с началом особенно сильного выпадения волос. В дальнейшем проявляются старческие изменение кожного покрова – возникают морщины, кожа становится более тонкой и сухой, может присутствовать гиперпигментация, кожа бледнеет и становится более плотной.

Наблюдается также широкий спектр различных заболеваний, которые довольно часто присутствуют при процессе естественного старения – может начаться катаракта, снижается функциональность сердечнососудистой системы, возникает остеопороз, атеросклероз, также могут возникать различные варианты злокачественных и доброкачественных новообразований.

Могут начать развиваться и определенные эндокринные нарушения, к которым можно отнести нарушение функций щитовидной железы, больной может иметь очень высокий голос. Также могут отсутствовать вторичные половые признаки, менструация, существует риск развития стерильности, также возможно возникновение инсулиноустойчивого диабета.

Начинает прогрессировать атрофия мышц рук и ног, жировой клетчатки, руки и ноги начинают постепенно становится чрезмерно тонкими и непропорциональными, наблюдается резкое ограничение их подвижности.

Также присутствуют заметные изменения черт лица – подбородок начинает значительно выступать вперед, все черты приобретают резкие и заостренные очертания, нос по своей форме начинает походить на острый птичий клюв, параллельно с этими изменениями уменьшаются размеры рта. При достижении возраста 30-40 лет человек походит на 80-летнего старика. Довольно редко пациенты с данным синдромом доживают до 50-летия, при этом наиболее частыми причинами смерти являются рак, сердечные приступы и инсульты.

В возрасте тридцати лет у пациента с синдромом Вернера может начать развиваться двухсторонняя катаракта, также возможны резкие изменения в голосе, также присутствует серьезное повреждение кожных покровов – на нижних конечностях начинают формироваться болезненные язвы, в области ступней постоянно возникают мозоли.

В результате тотальной атрофии не только жировых, но и потовых желез наблюдается резкое снижение потоотделения. Присутствует не только истощение и атрофия конечностей, но и резкое снижение подвижности в пальцах кисти, появляются сильные боли в руках и ногах, начинает развиваться плоскостопие.

При достижении сорокалетнего возраста практически у 10% больных начинают развиваться злокачественные опухоли внутренних органов, костей, существует риск развития онкологии кожных покровов.

Независимо от стадии, на которой будет диагностировано заболевание, вылечить синдром Вернера современная медицина не способна, поскольку пока эффективных методов лечения нет в принципе, существует возможность только снимать неприятные симптомы по мере их возникновения.

Диагностика

Для того чтобы поставить точный диагноз, нужно обратиться к опытному врачу, который на основании данных полного осмотра сможет предположить наличие такой патологии. Также установить данный диагноз можно в случае наличия не только первых признаков, но и кардинальных, перечисленных выше, помимо этого, должно иметься не менее двух дополнительных симптомов заболевания.

Предположить наличие синдрома Вернера можно при условии наличия у больного катаракты или повреждения кожных покровов (новообразования, наличие преждевременных морщин), а также при наличии четырех перечисленных выше симптомов.

Полностью исключить наличие синдрома можно только при наличии симптомов до начала периода полового созревания. Но в таком случае есть исключение, а именно – затруднение роста, но на сегодняшний день причины приостановки роста в период препубертата не удалось установить точно.

Во время диагностики может потребоваться рентгенографическое исследование для изучения процесса секреции гормонов. Также может быть назначена кожная биопсия или прохождение анализа на уровень сахара в крови для исключения развития сахарного диабета. Также диагностировать такое заболевание, как синдром Вернера, можно путем выполнения муниципального анализа WRN-гена.

Профилактика

На данный момент отсутствуют меры профилактики этого жизненно опасного заболевания, поскольку оно имеет наследственный генез.

Лечение

Как уже говорилось выше, пока не существует метода терапии синдрома Вернера, поэтому излечиться от этой патологии невозможно. Главным направлением единственного варианта лечения на данный момент является симптоматическое лечение и проведение эффективной профилактики развития сопутствующих патологий и их обострений.

Благодаря значительному развитию пластической хирургии можно провести незначительную коррекцию проявляющихся внешних признаков патологии, а именно устранить признаки преждевременного старения кожи.

Также проходят испытания методики лечения данной патологии путем применения стволовых клеток. Остается только надеяться на то, что в ближайшем будущем будут получены положительные результаты подобных исследований,и людям с синдромом Вернера можно будет реально помочь.

Хотя детская прогерия может быть врождённой, у большинства больных клинические признаки проявляются обычно на 2-3-м году жизни. Резко замедляется рост ребёнка, отмечаются атрофические изменения дермы, подкожной клетчатки, особенно на лице, конечностях. Кожа истончается, становится сухой, морщинистой, на туловище могут быть склеродермоподобные очаги, участки гиперпигментации. Сквозь истонченную кожу просвечивают вены. Внешний вид больного: большая голова, лобные бугры выступают над маленьким заостренным («птичьим») лицом с клювовидным носом, нижняя челюсть недоразвита. Наблюдаются также атрофия мышц, дистрофические процессы в зубах, волосах и ногтях; отмечаются изменения костно-суставного аппарата, миокарда, гипоплазия половых органов, нарушение жирового обмена, помутнение хрусталика, атеросклероз .

Средняя продолжительность жизни при детской прогерии - 13 лет. Большинство источников указывают возраст смерти от 7 до 27 лет, при этом случаи достижения совершеннолетия очень редки. Известны только два случая пациентов, переживших 27-летний рубеж - японец, описанный Огихарой и другими в 1986 году и проживший 45 лет и Тиффани Ведекинд которой 41 год и она считается самой пожилой из всех пациентов, у которых диагностировали синдром «Бенджамина Баттона».

У взрослых

Прогерия взрослых имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Дефектный ген - WRN (ген АТФ-зависимой хеликазы). Предполагается связь процесса с нарушением репарации ДНК, обмена соединительной ткани.

Гистологическая картина: уплощение эпидермиса, гомогенизация и склероз соединительной ткани, атрофия подкожной клетчатки с замещением её соединительнотканными волокнами. Клинически заболевание проявляется в период полового созревания. Отмечаются замедленный рост, симптомы гипогонадизма . Обычно на третьем десятилетии жизни у больного седеют и выпадают волосы, развивается катаракта , постепенно истончается кожа и атрофируется подкожная клетчатка на лице и конечностях, вследствие чего руки и особенно ноги становятся тонкими. Появляются очаги склеродермоподобного уплотнения, дисхромии , наиболее выраженные в дистальных отделах конечностей и на лице, что наряду с тонким клювовидным носом, суженным ротовым отверстием придает ему маскообразность. На местах, подвергающихся давлению, развиваются гиперкератоз , хронические плохо заживающие трофические язвы. Обнаруживаются

Старение - неизбежный процесс, который затрагивает каждого человека, протекая постепенно и непрерывно. Однако существует заболевание, при котором этот процесс развивается очень стремительно, затрагивая все органы и системы. Эта болезнь называется прогерией (от греч. - преждевременно состарившийся), встречается она крайне редко (1 случай на 4 - 8 миллионов человек), в нашей стране зарегистрировано несколько случаев подобного отклонения. Выделяют две основных формы прогерии: синдром Хатчинсона-Гилфорда (прогерия детей) и синдром Вернера (прогерия взрослых). О последней поговорим в нашей статье.

Синдром Вернера - загадка науки

Синдром Вернера впервые был описан немецким врачом Отто Вернером в 1904 году, но до сих пор прогерия остается малоизученным заболеванием, прежде всего, из-за редкой встречаемости. Известно, что это генетическое нарушение, вызванное мутацией генов, которое передается по наследству.

На сегодняшнее время ученые определили также, что синдром Вернера является аутосомно-рецессивным заболеванием. Это значит, что больные прогерией получают одновременно от отца и матери по одному аномальному гену, находящемуся в восьмой хромосоме. Однако до сих пор подтвердить или опровергнуть диагноз посредством генетического анализа не представляется возможным.

Причины прогерии взрослых

Основная причина синдрома преждевременного старения остается нераскрытой. Поврежденные гены, которые присутствуют в генном аппарате родителей больного прогерией, не оказывают влияния на их организм, а вот при сочетании приводят к страшному результату, обрекая ребенка на страдания в будущем и преждевременный уход из жизни. Но что приводит к таким генным мутациям, пока неясно.

Симптомы и течение заболевания

Первые проявления синдрома Вернера возникают в возрасте от 14 до 18 лет (иногда позже), после периода полового созревания. До этого времени все больные развиваются вполне нормально, а затем в их организме начинаются процессы истощения всех жизненных систем. Как правило, вначале больные седеют, что нередко сочетается с выпадением волос. Появляются старческие изменения кожных покровов: сухость, морщины, гиперпигментация, уплотнение кожи, бледнота.

Возникает широкий спектр патологий, которые часто сопровождают естественное старение: катаракта, атеросклероз, нарушения сердечнососудистой системы, остеопороз, различные типы доброкачественных и злокачественных новообразований.

Наблюдаются также эндокринные нарушения: отсутствие вторичных половых признаков и менструаций, стерильность, высокий голос, нарушения функции щитовидной железы, инсулиноустойчивый диабет. Атрофируются жировая клетчатка и мышцы, руки и ноги становятся непропорционально тонкими, резко ограничивается их подвижность.

Подвергаются сильному изменению и черты лица - они становятся заостренными, подбородок резко выступает, нос приобретает схожесть с птичьим клювом, рот уменьшается. В возрасте 30-40 лет человек, больной прогерией взрослых, имеет вид 80-летнего старика. Больные синдромом Вернера редко доживают даже до 50 лет, умирая чаще всего от рака, сердечного приступа или инсульта.

Лечение прогерии взрослых

К сожалению, не существует никакого способа избавления от этого заболевания. Лечение направлено только на избавление от появляющихся симптомов, а также профилактику возможных сопутствующих заболеваний и их обострений. С развитием пластической хирургии стало возможным также несколько корректировать внешние проявления преждевременного старения.

В настоящее время проводятся испытания по лечению синдрома Вернера стволовыми клетками. Остается надеяться, что в недалеком будущем будут получены положительные результаты.

Синдром Вернера является редким наследственным аутосомно-рецессивным и соединительнотканным заболеванием. Его основными появлениями становится кожи, поражение эндокринной, нервной, костной и других систем в организме, а также это заболевание характеризуется высоким риском для развития злокачественных новообразований кожи, внутренних органов, это может быть , меланома, лимфома кожи или немеланотический рак кожи. Болеют этим заболеванием в большинстве случаев мужчины в возрасте 20-30 лет. Молекулярная основа заболевания напрямую связана с мутацией в гене WRN, который кодирует ДНК-хеликазу. У больных этим заболеванием отмечается резкое снижение активности натуральных киллеров, которые могут стать причиной увеличения частоты опухолей. Но какая-либо связь синдрома Вернера с другими подобными синдромами преждевременного старения, это метагерия, и акрогерия, еще не определена.

Признаки синдрома Вернера

Самые первые признаки синдрома могут возникать у ребенка в 14-18 лет, и проявляются они в отставании в росте, появляется поседение, которое очень быстро становится универсальным, но во многих случаях поседение сочетается с прогрессирующей алопией. Обычно синдром Вернера развивается обычно после 20 лет и сопровождается очень быстрым и преждевременным облысением, истончением кожи лица и конечностей, бледностью, кожа становится сильно натянутой, а под ней четко прослеживается вся сеть поверхностных мелких кровеносных сосудов. Помимо этого, у больного подкожная жировая клетчатка и все подлежащие подвержены атрофии, в итоге этого все конечности становятся непропорциональными и тонкими, кожа над костными выступами со временем утолщается и даже изъявляется.

Последствия синдрома Вернера

На третьем десятке лет из-за синдрома Вернера у пациента возникает двусторонняя катаракта, меняется голос – он становится хриплым и высоким, а также происходят поражения кожи в виде склероцермоподобных изменений лица, конечностей, появляются сухость кожи, телеангиэктазии и мозоли в области подошв. В результате этих изменений больные приобретают характерный вид, то есть у них очень низкий рост, появляется птичий нос, лунообразное лицо, имеющее заостренные черты, резко выступающий подбородок, а также происходит сужение ротового отверстия, туловище становится полным, а конечности очень тонкими.

Атрофия потовых и сальных желез приводит к снижению потоотделения и салоотделения. На дистальных отделах конечностей и на костных выступах возникают очаги гиперкератоза, а также отмечается диффузная гиперпигментация с определенными участками гипопигментации, на голенях и на стопах после травм начинают образовываться язвы, а на подошвах образуется кератоз, а также изменяются ногтевые пластинки. Кроме этого, у больного происходят костно-мышечные изменения, генерализованный , метастатическая кальцификация, эрозивные остеоартриты, происходит ограничение подвижности пальцев кистей, болезненность конечностей, сгибательные контрактуры, деформация кистей, плоскостопие, а также развивается остеомиелит и осложненный септический артрит. Когда врач проводит рентгенологическое исследование, то у пациента обнаруживается остеопороз стоп и костей голеней, а также наблюдается метастатические и гетеротопические кальцинаты мягких тканей, и особенно коленных связок и сухожилий, голеностопных суставов и локтевых суставов, заболевания периартикулярных тканей. У больного отмечаются прогрессирующая катаракта, нарушения деятельности сердечнососудистой системы и преждевременный атеросклероз. Еще у многих пациентов снижается интеллект.

На четвертом десятилетии синдрома Вернера у пациентов могут развиться злокачественные новообразования различных внутренних органов или костей, это может быть рак молочной железы, остеогенная саркома, астроцитома, тиреоидная аденокарцинома, менингиома или астроцитома, которые развиваются на фоне эндокринных заболеваний. В большинстве случаев смерть пациентов наступает от злокачественных новообразований или от сердечнососудистых заболеваний.

Исследование синдрома Вернера

При гистологическом исследовании этого заболевания у больного выявляют атрофию придатков кожи и эпидермиса с сохранением эккринных желез, колагеновые волокна гиалинизированы, дерма утолщена, содержание глюкозоаминогликанов повышено, а сосуды и нервные волокна подвержены деструкции. Подлежащие мышцы и подкожная жировая клетчатка атрофичны. Точный диагноз синдрома Вернера устанавливают, учитывая полную клиническую картину заболевания. В некоторых сомнительных случаях врач использует определение способности фибробластов на размножение в культуре. Необходимый дифференциальный диагноз синдрома Вернера проводят с детской прогерией.

Лечение синдрома Вернера

На сегодня не существует способа для избавления от этого недуга, а само лечение направляется на избавление от всех появляющихся симптомов и на профилактику от всех сопутствующих заболеваний и от обострения. Благодаря современной пластической хирургии можно немного корректировать некоторые проявления преждевременного старения.