Водный хлор. Хлоргексидин: инструкция по применению

Среди прочих антисептических препаратов достойное место не только в медицинской практике, но и в домашних аптечках занял хлоргексидин. Как применять хлоргексидин и для чего, кроме обработки ран, его можно использовать?

Что такое хлоргексидин

Водный раствор препарата содержит хлоргесксидина биглюконат и предназначен для наружного применения. Хлоргексидин обладает высокой бактерицидной активностью, эффективен против грамположительных и грамотрицательных штаммов, простейших, микробных спор, а так же, против некоторых вирусов и грибков.

Вступая в химическое взаимодействие с активными группами на поверхности мембран патологической флоры, хлоргексидин вызывает разрушение последних и гибель бактериальных клеток.

Активность препарата возрастает при увеличении температуры (не выше 100 0), в присутствии этилового спирта. Одновременно с йодным раствором применять хлоргексидин не рекомендуется. Наличие крови, нагноения в ране не является препятствием для лечения, хотя несколько снижает эффективность препарата.

Он имеет длительный срок хранения, дешев и отпускается в аптеках без рецепта. Не имеет запаха, вкуса, не оставляет следов и не вызывает болевых ощущений при попадании на рану, не влияет на заживление ран и их рубцевание. Перечень противопоказаний и побочных эффектов минимален.

Показания к применению

Хлоргексидина биглюконат выпускает в различных лекарственных формах:

• водный раствор
• спиртовой раствор
• свечи
• аэрозоль
• таблетки для рассасывания

Водные растворы с концентрацией 0,05 -0,2% процента применяются в медицинской практике, растворами с большей концентрацией стерилизуют медицинские инструменты.

Лечение и обработка ран

Повреждения кожи (раны, ссадины, царапины) обрабатывают слабым раствором хлоргексидина. Он не останавливает кровотечение, поэтому, при необходимости, на рану накладывают давящую повязку.

Поскольку в результате обработки раны осуществляется не только дезинфекция поверхности, но и ее охлаждение, раствор используют и при ожогах 1-2 степени.

Водным раствором смачивают присохшие бинты, обрабатывают мозоли после прокола, пирсинг для профилактики нагноения места прокола, кожу после удаления занозы.

Санация ротовой полости

Для обеззараживания горла и носоглотки ротовую полость нужно полоскать слабым раствором хлоргексидина при:

• удалении зубов
• воспалении
• тонзиллите и хронической
• свищах и абсцессах в ротовой полости

Концентрация раствора для полоскания рта не должна быть выше, чем 0,25 мг/мл. При длительном применении наблюдается потемнение зубной эмали.

Насморк лечат путем промывания носовых пазух слабым раствором препарата.

В гинекологии

Раствор препарата широко используется в гинекологии и акушерской практике. Показаниями к применению являются:

1. Лечение и профилактика инфекций, передающихся половым путем (хламидиоз, трихомониаз, уреаплазмоз, сифилис, гонорея, генитальный герпес, ВИЧ).
2. Кольпиты, вульвовагиниты, вагиноз бактериальной природы.
3. Санация половых путей.
4. Обработка половых путей в постоперационном периоде.

При эрозии шейки матки для спринцевания используют раствор хлоргексидина. Процедуру проводят лежа на спине, ноги разведены в стороны и согнуты в коленях. Длительность курса – 5-7 дней.

При и для профилактики венерических заболеваний во влагалище закладывают ватные тампоны, пропитанные раствором хлоргексидина. Так же, против грибка и инфекций, передающихся половым путем, используют вагинальный гель и суппозитории с хлоргексидином.

В урологии

В урологии хлоргексидин применяют для антисептических мер при баланопоститах, баланитах, а так же санации мочевого пузыря перед хирургическими манипуляциями (например, цитоскопией).

От прыщей и фурункулов

С помощью хлоргексидина лечат угри, акне, гнойничковые высыпания, воспаления на коже, вызванные грибком. Использовать лекарство можно как на этапе формирования , так и после вскрытия прыщей, для санации и предотвращения воспаления.

При экземе и различных видах дерматита применять хлоргексидин не рекомендуется. Злоупотребление препаратом в остальных случаях может спровоцировать кожный зуд, шелушение, новые высыпания.

Под воздействием хлоргексидина повышается чувствительность кожи к солнечным лучам.

В ветеринарии

Специальный противомикробный шампунь с хлоргексидином применяют для лечения домашних животных — кошек и собак при бактериальных, грибковых, смешанных и атопических поражениях кожи.

Как разводить хлоргексидин

В аптеках продается препарат различной концентрации. Минимальная дозировка – 0,05% и 0,1% — готовые формы, их разводить не нужно, а 5% и 20% — концентраты, которые нуждаются в разбавлении.

С этой целью используют дистиллированную или кипяченую воду.

1. 5% раствор:

• 0,4 мл препарата довести до 200 мл водой для получения 0,01%;
• 2 мл препарата довести водой до 200 мл для получения 0,05%;
• 4 мл препарата и 196 мл воды для получения 0,1%;
• 8 мл хлоргексидина и 192 мл воды, чтобы получить 0,2%;
• 20 мл препарата и 180 мл воды, чтобы получить 0,5%;
• 40 мл препарата и 160 мл воды – 1%;
• 80 мл хлоргексидина и 120 мл воды – 2%

1. 20% раствор:

• чтобы получить 0,01% раствор необходимо 0,1 мл препарата и 199,9 мл воды;
• для 0,05% нужно 0,5 мл хлоргексидина и 199,5 мл воды;
• 0,1% 1 мл препарата и 199 мл воды;
• 0,2% раствор – 2 мл препарата и 198 мл воды;
• 0,5% раствор – 5 мл препарата и 195 мл воды;
• 1% раствор – 10 мл хлоргексидина и 190 мл воды;
• 2% раствор – 20 мл препарата и 180 мл воды;
• 5% раствор – 50 мл препарата и 150 мл воды.

Хлоргексидин – популярное, недорогое, эффективное и безопасное средство, которое полезно иметь в домашней аптечке, однако при длительном использовании необходимо проконсультироваться с врачом во избежание появления побочных эффектов.

Хлоргексидин – лекарственное средство, часто используется при различных воспалениях или заражениях. Это великолепный антисептик, который можно использовать в разных форматах. Каждый формат используется по собственному назначению. Как правильно применять хлоргексидин на поможет разобраться инструкция по применению.

Используя Хлоргексидин, необходимо брать в расчет также и все меры предосторожности. Ведь, как и у любого другого лекарства, у него имеется перечень ограничений к применению. А если использовать его не по назначению или неправильно, это и вовсе способно привести к не самым приятным последствиям.

Хлоргексидин – что это?

Хлоргексидин, также известный как хлоргексидин глюконат, является дезинфицирующим и антисептическим средством, которое используется для дезинфекции кожного покрова перед операцией и для стерилизации хирургического инструмента.

Назначение – дезинфекция кожи пациента, и рук медицинских работников. Применяется для очистки ран, предупреждение образования налета на зубах, лечения дрожжевых инфекций ротовой полости и предотвращения блокирования мочевых катетеров. В списке так же находится профилактика половых инфекций. Форма выпуска хлоргексидина – в виде жидкости или порошка.

Побочные эффекты могут включать раздражение кожи, изменение цвета зубов и аллергические реакции. Хлоргексидин может вызвать проблемы с глазами, если происходит прямой контакт. Использование при беременности представляется безопасным. Хлоргексидин может смешиваться в спирте, воде или растворе поверхностно-активного вещества. Он эффективен против ряда микроорганизмов, но Хлоргексидин не инактивирует споры.

Хлоргексидин вошел в медицинское использование в 1950-х. Хлоргексидин попал в топ лист основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Самый безопасный и самый эффективный препарат, востребованный в здравоохранении. Хлоргексидин доступен без рецепта. Оптовая цена в развивающихся странах составляет около 2,20 – 4,10 долл. США за литр 5% раствора.

В соответствии с фармакологической категорией, Хлоргексидин – это , обладающий обеззараживающими свойствами. Это означает, что средство подходит для обеззараживания ранок, кожи, слизистых. Но важно соблюдать все меры предосторожности. В качестве активного компонента данного лекарственного препарата выступает биглюконат.

Хлоргексидин производится в разных формах – жидкий раствор, а также вагинальные свечки. Дополнительно в аптеках найти различные гели или спреи. Этот препарат отпускается без рецепта. Считается более доступным аналогом по цене, если сравнивать с .

Лекарственные свойства Хлоргексидина

Хлоргексидин – это . Он обеззараживает кожу, убивая различные вирусы и бактерии. На бактериальные споры вещество оказывает воздействие только при высокой температуре. Лекарство отлично обеззараживает, не нанося при этом вреда слизистой или кожным покровам. Длительность воздействия на пораженные участки достигает 4 часов.

Если речь идет о применении вагинальных свечек, препарат также активно воздействует на бактерии и вирусы, вызывающие различные заболевания. Хлоргексидин активно используется при лечении, например, хламидиоза или простого герпеса. Но он вряд ли сможет помочь в борьбе с кислотоустойчивыми бактериями либо бактериальными спорами. Не затрагивает полезные для организма лактобактерии.

Биглюконат – вещество, составляющее базу Хлоргексидина. Его относят к катионным бигуанидам. Вещество проникает в мембраны клетки и фиксируется на бактериальной цитоплазме, блокируя им доступ к кислороду. Именно это и приводит к гибели бактерий. Дополнительно биглюконат способен разрушить бактериальное ДНК и нарушить процессы синтеза.

Использование Хлоргексидина

В косметике часто выступает добавкой к кремам и как антисептик для ногтей. Дезодоранты, антиперспиранты и даже зубная паста содержит хлоргексидин. Находит применение в средствах дезинфекции. В фармацевтике – консервирующий элемент в каплях для глаз, повязки на раны. На его основе выпускаются антисептические жидкости для полоскания рта.

В соответствии с инструкцией по применению, использование Хлоргексидина во многом зависит от концентрации, а также формы медикамента.

1. Раствор с концентрацией 0,05% не обязательно разводить, если вы собираетесь прополоскать горло или десны.
2. Если концентрация 0,5%, его принято использовать для протирки медицинского инструментария, лечения ранок или ожогов.
3. Раствор 1% – для рук и инструментария перед началом хирургических операций.
4. Растворы 5 и 20% – для изготовления жидкостей на базе воды, глицерина либо спирта.

Раствор Хлоргексидина на воде

Он отличается весьма обширным спектром использования. Показания для использования, в основном, такие:

• Заболевания горла и рта;
• Обеззараживание зубных протезов, послеоперационных ранок;
• Повреждения шейки матки;
• Предупреждение таких неприятных заболеваний, как вагинит, половой герпес, гонорея или сифилис.

Раствор Хлоргексидина на спирту

Разница спиртового варианта Хлоргексидина и водного в том, что первый нельзя брать для обработки слизистой. Это может вызвать множество неприятных побочных эффектов, самый частый из которых – жжение. Спиртовым раствором врачи обрабатывают руки и операционный участок. Также с помощью такого раствора обеззараживают медицинские инструменты.

Вагинальные свечки

Такие свечки, изготовленные на базе Хлоргексидина, обладают действительно обширным спектром медицинских показаний. К примеру, это может быть:

• Предупреждение половых инфекций;
• Излечение вагиноза и подобных половых заболеваний;

Предупреждение осложнения имеющихся инфекций и воспалений половой системы. К примеру, перед внутриматочными осмотрами, операциями различного характера, проведением абортов, родами, и так далее.

Хлоргексидин инструкция по применению – варианты и дозы

Использование и дозы всегда зависят от фармакологической формы и количества активного вещества. Вне зависимости от разновидности применения, препарат необходимо наносить местно либо внешне. Инструкция по применению запрещает употреблять хлоргексидин внутренне! Нельзя ни пить, ни даже просто глотать этот препарат. Для организма это может закончиться далеко не самыми приятными последствиями.

Стандартная дозировка хлоргексидина глюконата для орального ополаскивания включает 15 мл раствора. Полоскать надо 30 секунд, дважды за сутки. Используйте сразу как почистили зубы. Раствор следует прополоскать во рту, затем сплюнуть. Не проглатывать. Не прибегайте к двойной дозе хлоргексидина, чтобы восполнить пропущенную. Если вы не знаете, что делать в случае пропуска процедуры, обращайтесь к инструкции по применению или к доктору.

Жидкий Хлоргексидин

Такие растворы, следуя инструкции по применению, используются только наружно. Ими обрабатываются кожные ранки, ожоги и прочее. Чтоб обработать такую травму, потребуется смочить в препарате обыкновенную ватку или сухую салфетку. Приложить к ранению. Желательно такую примочку зафиксировать бинтом или широким пластырем.

Для излечения или предупреждения уретропростатита и подобных заболеваний, Хлоргексидин надо впрыскивать в уретру. По паре миллилитров пару раз сутки, через одни сутки. Длительность курса составляет полторы недели. Допускается прополоскать горло, но не дольше трех минут. также пару раз за сутки.

Чтоб предупредить заболевания половой системы обратимся к инструкции по применению. Хлоргексидин надо использовать на протяжение пары часов после занятия сексом. До начала процедуры желательно посетить туалет, помыть руки, промыть половые органы. Обработка должна проводиться на коже лобка, внутренней стороне бедра. Посредством спринцевания жидкость надо ввести два-три миллилитра в уретру или же пять-десять миллилитров в вагину, буквально на пару-тройку минуток в обоих случаях. После не рекомендуется пару часов ходить в туалет.

Следующий пункт инструкции по применению повествует о избавлении от недугов полости рта. Жидкость для полоскания рта на основе хлоггексидина в комплексе с обычным уходом за зубами может помочь уменьшить скорость проявления зубного налета и улучшить состояние при мягком гингивите.

Хлоргексидин для полоскания рта имеет ряд побочных явлений, одно их них – негативное влияние на слизистую оболочку полости, образование зубного камня, нарушение вкуса и цвета эмали. Внешнее окрашивание зубов происходит, когда полоскание хлоргексидина использовалось в течение 4 недель или дольше.

Использование хлоргексидина в качестве дополнения к ежедневным процедурам механической гигиены полости рта в течение 4 – 6 недель и 6 месяцев приводит к умеренному снижению гингивита по сравнению с только механической обработкой ротовой полости.

Вагинальные свечи

Вагинальные свечки сделанные из Хлоргексидина предназначаются для введения во влагалище. Процедуру надо проводить учитывая пункты инструкции по применению следующим образом: лечь на спину и ввести свечку в вагину. Для лечения половых инфекция надо использовать по одной свечке пару раз в день. Курс должен длиться около десяти дней. Минимум – неделю.

В случае надобности курс можно продлить и до трех недель. Чтоб просто предупредить развитие заболеваний, свечку надо аккуратно ввести в вагину не позже, чем через пару часов уже после полового контакта.

Хлоргексидин в формате аэрозоля

Хлоргексидин как аэрозол применяется для обеззараживания рук медицинских работников либо рабочих поверхностей либо же медицинских инструментов перед началом работы. Перед началом процедуры по обработке кожи надо сначала промыть руки обязательно с мылом и хорошенько вытереть. Инструкция по применению в этом случае совершенно простая. Средство наносится на руки дважды, в небольшом количестве и втирается в кожу на протяжении трех минут.

Чтоб обработать участок операции, надо смочить в Хлоргексидине ватку и протирать участок пару минут. Перед операцией пациент обязательно должен принять душ и сменить белье. Чтоб обеззаразить большой участок рабочей поверхности, требуется количество жидкости не меньше, чем сотня миллилитров на метр. Обработка сложных инструментов проводится посредством полного погружения инструментов в раствор.

В данном разделе инструкции содержится несколько обязательных к изучению пунктов, которые помогут использовать медикамент исключительно с пользой и без лишних ошибок. К примеру:

• Препарат активен и при наличии органических веществ;
• Стоит избегать попадания препарата в глаза, избегать контакта со слуховыми нервами. Только, если нет врачебной рекомендации;
• Если Хлоргексидин попал в глаза, их надо промыть водичкой и закапать глазные капли. А если небольшое количество Хлоргексидина случайно проглотили, надо принять уголь для желудка;
• Спиртовой раствор очень легко загорается.

В период беременности

Если верить мнениям докторов и инструкции по применению, использование Хлоргенсидина спокойно допускается в процессе вынашивания ребенка и кормления грудь. Дозировку изменять не требуется. Это лекарство совершенно не проникает в кровеносные сосуды или грудное молоко, поэтому никак не влияет на плод в утробе или на молок.

Вагинальные свечки можно применять непосредственно до родов для оздоровления соответствующих путей. Курс может продлиться до полутора недель. Использовать необходимо по одной свечке раз или два в сутки.

Хлоргексидин для детей

Деткам медикамент назначается только с двенадцати лет. Но примочки для ротовой полости можно использовать и в более младшем возрасте. Процедуру стоит проводить с осторожностью, и только после врачебной консультации. Избегать полосканий следует по той причине, что ребенок может проглотить раствор.

Сочетание с иными препаратами

Хлоргексидин стоит использовать очень внимательно, поскольку он может быть несовместим с отдельными препаратами. В инструкции по применению приведен список несовместимых лекарств. Взаимодействие следующее:

• Можно совмещать с лекарствами на базе катионной группы;
• Не рекомендуется использовать вместе с мылом, а также с препаратами анионной группы;
• Запрещено совмещать суппозитории с медикаментами на базе йода.

Побочные эффекты Хлоргексидина

Если верить отзывам пациентов, у медикамента практически нет побочных эффектов. Изредка могут возникнуть побочные явления в виде кожного зуда, временного покраснения или отека. Все это заканчивается после прекращения контакта кожи с препаратом. В настоящее время медицине не известно ни единого случая передозировки Хлоргексидина, поскольку он применяется наружно и не контактирует с внутренними органами.

Антимикробные эффекты препаратов хлоргексидина, были оценены у акушерских пациентов. Средства вызывали более чем 99% -ную гибель бактерий на кожных бактериях паха и промежности через десять и 30 минут после их применения.

Через пять минут после очистки влагалища с помощью хлоргексидина было уничтожено более 99% первоначально присутствовавших бактерий. Несмотря на то, что препарат оказался сильнодействующими бактерицидными средствами, настойка хлоргексидина не может вызвать раздражение, если применяется в качестве перигенитального антисептика, поскольку она вызывает раздражение вульвы из-за высокого содержания изопропанола.

Побочным эффектом является нежелательный ответ на лекарство, когда его принимают в обычных дозах. Побочные эффекты от хлоргексидин могут быть легкими или серьезными, временными или постоянными. Хлоргексидин на коже паха и промежности побочных эффектов не вызывает.

Фармацевт в аптеке может проконсультировать вас по поводу побочных эффектов. Основные из них приводим ниже:

• изменение вкуса;
• воспаление слюнных желез;
• раздражение десен и других областей рта;
• окрашивание зубов, зубных протезов, пломб.

Прекратите прием лекарства и немедленно обратитесь к врачу, если произойдет одно из следующих событий:

• признаки аллергической гиперчувствительности:
  • трудности с дыханием;
  • крапивница;
  • сыпь;
  • отечность лица или горла.

Ограничения к применению

Может ли длительное воздействие Хлоргексидина в течение многих лет обладать канцерогенным потенциалом, пока неясно. Инструкция по применению не дает четких ответов. Администрация по лекарственным средствам рекомендует ограничить использование жидкости для полоскания рта хлоргексидина до шести месяцев.

Основное ограничение к использованию препарата – это личная непереносимость либо же аллергия на состав медикамента. Если речь идет о ребенке, Хлоргексидин, следует осторожно использовать и сочетать с прочими препаратами. Перед использованием рекомендуется взять консультацию у доктора.

Хлоргексидина биглюконат: инструкция по применению и отзывы

Хлоргексидина биглюконат – антисептический препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска Хлоргексидина биглюконата:

• раствор для местного и наружного применения: слегка опалесцирующий или прозрачный, слегка желтоватый или бесцветный, без запаха (во флаконах или банках с крышкой-капельницей по 100 мл);
• раствор для наружного применения 0,05%: прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный, без запаха (во флаконах или банках по 100 мл).

Состав 1000 мл раствора для местного или наружного применения (0,2%, 0,5%, 1% или 5% соответственно):

• активное вещество: хлоргексидина биглюконат 20% – 10, 25, 50 или 250 мл;

Состав 1000 мл раствора для наружного применения 0,05%:

• активное вещество: раствор хлоргексидина 20% для приготовления лекарственных форм – 2,5 мл (соответствует содержанию хлоргексидина биглюконата – 500 мг);
• вспомогательный компонент: вода очищенная – до 1000 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Хлоргексидина биглюконат является дезинфицирующим и антисептическим средством. Препарат в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий проявляет как бактерицидное, так и бактериостатическое действие в зависимости от применяемой концентрации. Проявляет активность в отношении возбудителей инфекций, передаваемых половым путем (генитальный герпес, гарднереллез), грамположительных и грамотрицательных бактерий (уреаплазмоз, хламидии, трихомониаз, гонококк, бледная трепонема). Не оказывает воздействия на грибы, микробные споры, кислотоустойчивые формы бактерий.

Препарат стабилен, после обработки кожи (послеоперационное поле, руки) сохраняется на ней в небольшом количестве, достаточном для проявления бактерицидного эффекта.

В присутствии различных органических веществ, секретов, гноя и крови сохраняет свою активность (немного сниженную).

В редких случаях вызывает раздражение кожи и тканей, аллергические реакции. Не оказывает повреждающего воздействия на изготовленные из металлов, пластмассы и стекла предметы.

Фармакокинетика

Характеристика хлоргексидина биглюконата:

• всасывание: из желудочно-кишечного тракта практически не всасывается; С mах (максимальная концентрация в плазме крови) после случайного проглатывания 0,3 г средства достигается по прошествии 30 мин и составляет 0,206 мкг на 1 л;
• выведение: 90% выводится посредством кишечника, менее 1% выделяется почками.

Показания к применению

• генитальный герпес, сифилис, гонорея, трихомониаз, уреаплазмоз, хламидиоз (для профилактики инфекций, передающихся половым путем; не позднее 2 ч после полового акта);
• трещины, потертости (для обеззараживания кожных покровов);
• инфицированные ожоги, гнойные раны;
• грибковые и бактериальные заболевания кожи и слизистых оболочек мочеполовых органов;
• альвеолит, пародонтит, афты, стоматит, гингивит (для орошения и полосканий).

• раны и ожоговые поверхности (для обработки);
• инфицированные потертости, трещины кожи и открытые слизистые оболочки (для обработки);
• стерилизация медицинского инструмента при температуре 70 °С;
• дезинфекция рабочих поверхностей оборудования и приборов, включая термометры, для которых нежелательна термическая обработка.

• дезинфекция приборов, рабочих поверхностей медицинского оборудования и термометров, для которых нежелательна термическая обработка;
• обработка рук хирурга и операционного поля перед хирургическим вмешательством;
• дезинфекция кожи;
• ожоговые и послеоперационные раны (для обработки).

Препарат используют для приготовления спиртовых, глицериновых и водных растворов с концентрациями 0,01–1%.

Противопоказания

Абсолютные:

• дерматиты;
• аллергические реакции (раствор для наружного применения 0,05%);
• индивидуальная непереносимость компонентов, содержащихся в препарате.

Относительные (болезни/состояния, при наличии которых назначение Хлоргексидина биглюконата требует осторожности):

• детский возраст;
• беременность;
• период лактации.

Инструкция по применению Хлоргексидина биглюконата: способ и дозировка

Раствор Хлоргексидина биглюконат применяют наружно, местно.

Раствор для местного и наружного применения 0,2%, раствор для наружного применения 0,05%

На пораженную поверхность кожи или слизистых оболочек полости рта, мочеполовых органов посредством орошения или тампоном наносят 5–10 мл препарата и оставляют на 1–3 мин. Кратность применения – 2–3 раза в день.

Для профилактики заболеваний, передающихся половым путем, содержимое флакона посредством насадки вводят во влагалище женщинам (5–10 мл) или в мочеиспускательный канал мужчинам (2–3 мл), женщинам (1–2 мл) на 2–3 мин. На протяжении 2 ч после процедуры рекомендуется не мочиться. Также препаратом следует обработать кожу половых органов, лобка, внутренних поверхностей бедер.

Раствор для местного и наружного применения 0,5%

5–10 мл препарата в виде полосканий, аппликаций или орошений наносят на пораженную поверхность кожи или слизистых оболочек и оставляют на 1–3 мин. Кратность применения – 2–3 раза в день.

Медицинское оборудование и рабочие поверхности обрабатывают смоченной раствором чистой губкой или путем замачивания.

Раствор для местного и наружного применения 1%

Кожу послеоперационных ран обрабатывают раствором посредством чистого тампона.

Перед обработкой препаратом руки хирурга тщательно моют с мылом и насухо вытирают, после чего их промывают 20–30 мл раствора. Послеоперационные раны обрабатывают посредством чистого тампона.

Рабочие поверхности и медицинский инструмент обрабатывают смоченной раствором чистой губкой или путем замачивания.

Раствор для местного и наружного применения 5%

Разведение концентрата осуществляют исходя из расчета концентрации приготавливаемого раствора.

Побочные действия

В период применения Хлоргексидина биглюконата возможно развитие фотосенсибилизации, дерматита, сухости и зуда кожи, аллергических реакций. При терапии патологий ротовой полости возможно нарушение вкуса, отложение зубного камня, окрашивание зубной эмали. После использования раствора на протяжении 3–5 мин возможна липкость кожи рук.

Передозировка

Данные о передозировке Хлоргексидина биглюконата отсутствуют.

Особые указания

При попадании раствора на слизистые оболочки глаз следует немедленно тщательно промыть их водой.

Важно не допускать попадания средства внутрь раны при перфорации барабанной перепонки, повреждениях спинного мозга, открытой черепно-мозговой травме.

Следует учитывать, что при попадании гипохлористых отбеливающих веществ на ткани, ранее находящихся в контакте с препаратами, содержащими хлоргексидин, возможно появление на них пятен коричневого цвета.

Лекарственное средство используется в нейтральной среде; если pH варьирует в пределах от 5 до 8, разница в активности невелика; если pH > 8 – выпадает осадок. Бактерицидные свойства препарата несколько снижает жесткая вода, усиливает – увеличение температуры. Частичное разложение средства наблюдается при температуре > 100 °С.

Применение при беременности и лактации

С осторожностью Хлоргексидина биглюконат применяют при беременности и в период лактации.

Применение в детском возрасте

С осторожностью Хлоргексидина биглюконат назначают детям.

Лекарственное взаимодействие

Хлоргексидина биглюконат фармацевтически несовместим со щелочами, мылом и иными анионными соединениями (карбоксиметилцеллюлоза, гуммиарабик, коллоиды); совместим со средствами, в состав которых входит катионная группа (цетримония бромид, бензалкония хлорид).

Хлоргексидина биглюконат увеличивает чувствительность бактерий к цефалоспоринам, неомицину, канамицину, хлорамфениколу. Его эффективность усиливает этанол.

Аналоги

Аналогами Хлоргексидина биглюконата являются Хлоргексидин , Гексикон и Амидент.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Cодержание статьи: classList.toggle()">развернуть

При получении любой раны, даже незначительной, ее поверхность необходимо тщательно обработать, используя при этом не только мыло для промывания, но и специализированные растворы , позволяющие уничтожить в полости повреждения и на его поверхности большинство вредоносных микроорганизмов, способных спровоцировать развитие инфекции.

Что такое Хлоргексидин и его действие

Хлоргексидин представляет собой весьма популярное средство, известное многим людям, поскольку сфера его применения достаточно обширна. Основное его назначение заключается в удалении патогенных микроорганизмов различных категорий.

Чаще всего Хлоргексидин применяется для обработки всевозможных ран и ссадин, а также для дезинфекции рук врача перед проведением осмотра или хирургических манипуляций.

Можно ли Хлоргексидином обрабатывать открытые раны? Если раньше для обработки ссадин чаще всего применяли зеленку и йод, то сегодня на первом месте среди многих аптечных средств находится именно Хлоргексидин, постепенно вытесняющий даже перекись водорода. Препарат не имеет противопоказаний, не вызывает побочных реакций, используется не только для обработки травм, но и при лечении некоторых заболеваний.

Хлоргексидин для обработки ран отлично уничтожает микроорганизмы различных групп , в том числе бактерии грамположительной и грамотрицательной категории, влагалищную трихомонаду, простейшие, а также большинство вирусов, в том числе и вирус герпеса. Бессилен препарат лишь против палочки Коха, которая является возбудителем туберкулеза.

При этом важным плюсом средства является отсутствие резистентной реакции на него у микроорганизмов, то есть уничтожаемые бактерии не привыкают к нему, не мутируют, не приспосабливаются, а просто гибнут. Поэтому эффективность препарата сохраняется на всем протяжении лечения, независимо от того, как часто проводятся обработки.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата можно назвать:

• Проведение дезинфекции ран различного типа, в том числе и на слизистых оболочках.
• Использование в составе комплексной терапии при лечении различных грибковых инфекций.
• Профилактические обработки с целью предотвращения ЗПП.
• Лечение таких заболеваний полости рта, как гингивит, пародонтит и стоматит.

При обработке ран, порезов, ссадин и прочих повреждений раствор наносится непосредственно на поверхность кожи и травмы без применения марлевых салфеток или ватных тампонов (дисков). Для проведения обработки достаточно просто налить состав на повреждение после проведения предварительной очистки.

Важно помнить о том, что при проведении обработки повреждений кожи и мягких тканей следует остановить кровотечение до того, как заливать рану Хлоргексидином, так как препарат не оказывает кровоостанавливающего действия.

Для дезинфекции травмированных участков используется раствор концентрации от 0,05 до 0,1%. Этим же раствором (в этой же концентрации) можно аккуратно обрабатывать и поверхность ожогов, в том числе химических и термических. В этом случае раствор будет работать не только как антисептик, но и как средство охлаждения поверхности, а также смывания с кожи и места повреждения химических веществ, которые и привели к появлению ожога.

Нередко Хлоргексидин применяется и при проведении перевязок вместо перекиси водорода. Раствором промывают раны, в том числе и гнойные, обрабатывают руки медицинского персонала, поливают бинты, присохшие к ранам, для их безболезненного и аккуратного удаления.

Обработка раны Хлоргексидином

Основным назначением препарата является именно антисептическая обработка различных поверхностей, не только здоровой кожи, но и ран практически любого происхождения.

Средство относится к группе особых гермицидных антибиотиков, а потому Хлоргексидин способен не только останавливать рост вредоносных микроорганизмов, предотвращать их размножение, но и полностью уничтожать патогенные элементы.

Если сравнивать средство с другими препаратами антисептической группы, то можно отметить отсутствие у Хлоргексидина цвета и какого-либо запаха, а это значит, что этот антисептик не обладает токсичностью, не оставляет на коже следов, не причиняет пациенту боли при обработке ранений, что также является существенными плюсами.

Препарат не оказывает негативного влияния на процессы заживления и не приводит к образованию выраженных рубцов.

Хлоргексидин отличается полной безопасностью , он не вызывает аллергический проявлений или раздражения поврежденных тканей, а потому очень часто применяется для обработки свежих повреждений кожи и их дезинфекции, наравне с обычной перекисью водорода.

Похожие статьи

Для обработки свежих царапин, ссадин, различных ранений, в том числе и послеоперационных с целью предотвращения развития инфекции, используется раствор препарата в концентрации 0,05 – 0,1%. Раствор этой же концентрации может быть применен и для обработки ожогов, а также ран в ротовой полости после удаления зубов.

Разовая обработка раны сразу после ее получения не исключает возможности вторичного инфицирования, поэтому после проведения промывания следует наложить стерильную повязку, а если она мелкая, то ее можно заклеить бактерицидным пластырем.

Для обработки ранений рекомендуется просто налить небольшое количество препарата на поверхность, немного подождать, после чего аккуратно промокнуть остатки стерильной салфеткой. Перед проведением такой обработки рану и кожу вокруг нее рекомендуется тщательно вымыть водой с хозяйственным мылом, чтобы удалить имеющиеся загрязнения.

Препарат в концентрации 0,1 – 0,2% часто применяется для проведения дезинфекции при выполнении различных медицинских манипуляций , например, при удалении заноз, вскрытии мозолей и небольших нарывов, фурункулов, при ударении с ран, присохших к поверхности бинтов, повязок, пластыря. Также раствор этой концентрации применяется и для обработки рук медицинского персонала.

Использование препарата при беременности и лактации

Противопоказанием к применению препарата период беременности, как и грудного вскармливания младенца не является.

Использование средства для обработки ран допустимо, но с осторожностью. Препарат не имеет никакой токсичности, не оказывает системного действия. При обработке поврежденных участков кожи лишь незначительная часть средства может проникнуть в кровоток, не создавая угрозы для развивающегося младенца.

Препарат не вызывает и побочных реакций, поэтому теоретически никакого вреда будущему малышу его применение для наружной обработки повреждений кожи причинить не может. Скорее, наоборот, ведь инфекция, проникающая в рану, через поврежденные сосуды крови может попасть и в кровоток, а через него и к другим органам. Развитие инфекции где-либо внутри организма приведет к воспалительному процессу и возникновению заболеваний, которые скажутся и на развитии малыша.

Поэтому использование препарата для обработки ран в период вынашивания и вскармливания младенца более чем оправдано, но осторожность в применении не помешает.

Обработка ран у детей

Дети разных возрастов очень часто получают всевозможные травмы и раны. Малыши очень активно познают новый для них мир, а в процессе знакомства с ним без ссадин не обходится.

Дети учатся кататься на роликах и велосипеде, играют в подвижные игры, лазают по деревьям, качаются на качелях, занимаются разными видами спорта, общаются с животными, при этом совсем нередко получаются различные повреждения, требующие проведения антибактериальной обработки с целью предотвращения проникновения вредоносных микроорганизмов и распространения инфекции.

Поскольку Хлоргексидин не оказывает токсического воздействия на организм, не вызывает побочных реакций и аллергических проявлений, он может применяться и для обработки ран, и прочих повреждений кожи даже у совсем маленьких детей.

Чем заменить Хлоргексидин при обработке ран

Наиболее известным аналогом Хлоргексидина можно назвать раствор Мирамистина, обладающий теми же свойствами и действиями, имеющий такую же высокую эффективность и практически подобный перечень показаний к применению.

Аналоги препарата:

Препарат «Гексикон ® », раствор 0,05% - антисептическое средство, разработанное ОАО «Нижфарм» (Россия). Активным веществом препарата «Гексикон ® », раствор 0,05% является хлоргексидина биглюконат.

Международное непатентованное наименование действующего вещества: хлоргексидин. CAS 55-56-1. Синонимы: Chlorhexidine, Chlorhexidinum, Гексикон и др.

Рис. 1. Структурная формула хлоргексидина

Брутто-формула хлоргексидина - C 22 H 30 C l2 N 10 . Молекулярная масса 505,46 Да. В препаратах часто применяются соли, например хлоргексидина биглюконат, хлоргексидина глюконат, хлоргексидина диацетат и др.

В химическом отношении хлоргексидин - это N,N""-бис(4-хлорфенил)-3,12-диимино-2,4,11,13-тетраазатетрадекандиимидамид. Является катионным антисептиком бисбигуанидового ряда. По структуре является дихлорсодержащим производным бигуанида. По структуре близок к бигумалю.

Хлоргексидин представляет собой белый кристаллический порошок с температурой плавления +137ºC, растворимый в воде (800 мг/л), раствор имеет выраженную щелочную реакцию .

Хлоргексидин имеет катионное строение и его антибактериальные свойства являются результатом притяжения между положительно заряженным хлоргексидином и отрицательно заряженной поверхностью бактериальной клетки. Хлоргексидин абсорбируется на поверхности клеточной мембраны чувствительных к нему микроорганизмов с сильной адсорбцией к определенным фосфатсодержащим компонентам. Это нарушает целостность мембраны и повышает ее проницаемость. В низких концентрациях хлоргексидин имеет бактериостатический эффект вследствие утечки через мембрану компонентов с низкой молекулярной массой (например, калий, фосфор) .

Хлоргексидин - один из наиболее активных катионных бактерицидных препаратов . Хлоргексидин (хлоргексидина биглюконата раствор) считается лучшим антисептиком для наружного применения широкого спектра действия.

Растворы хлоргексидина применяются в качестве лечебно-профилактического средства при различных видах инфекционной патологии, для антисептики и дезинфекции.

Хлоргексидин применяется для обеззараживания кожи, в дерматологии и хирургии для дезинфекции гнойных ран, инфицированных ожоговых поверхностей, лечения инфекций кожи (пиодермий, импетиго, паронихия, панариция, опрелостей) и слизистых оболочек, для профилактики венерических заболеваний (сифилис, гонорея, трихомониаз, хламидиоз, уреаплазмоз), инфекционно-воспалительных осложнений в акушерстве-гинекологии, в стоматологии (полоскания и орошения) при гингивитах, стоматитах, афтах, пародонтите, альвеолите .

Хлоргексидин распределяется местно при накожном применении и практически не участвует в метаболизме. Системное всасывание препарата при интактной коже невелико (не более 5%), однако при повреждении кожи системное всасывание может возрастать в 100 раз.

Токсичность хлоргексидина для человека и млекопитающих достаточно низка. Отмечено выраженное раздражающее действие в отношении кожи и глаз. В качестве побочных эффектов важно учитывать возможность возникновения у пациентов гиперчувствительности немедленного типа и анафилактического шока при применении препаратов хлоргексидина.

Не считается канцерогеном, отсутствуют мутагенный и генотоксический эффекты, тератогенный и эмбриотоксический эффект, хлоргексидин слабо влияет на репродуктивную функцию, слабо цитотоксичен.

Вспомогательное вещество (вода очищенная) играет роль растворителя. Не токсично.

Действующее и вспомогательное вещества имеют незначительные побочные эффекты и противопоказания, что свидетельствует о высокой безопасности и физиологической адекватности препарата «Гексикон ® », раствор для наружного применения.

1.1. Вводный краткий обзор проведенных доклинических исследований

Год	Место проведения	Исследование
1974	MRC Unit, Birmingham Accident Hospital, Birmingham, Великобритания	Влияние крови на активность антисептиков при обработке рук хирурга
1974	Institute for Cell and Molecular Science, London, Великобритания
1977	Department of Veterinary Pathology, College of Veterinary Medicine, Iowa State University, Ames, США	Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина
1977	Safety of Medicines Department, ICI Pharmaceuticals, Macclesfield, Cheshire, Великобритания	Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина
1978	Bureau of Drug Research, Sir Frederick Banting Research Centre, Ottawa, Канада
1979, 1980	Raltech Scientific Services, St. Louis, США
1980	Biomedical Research Department, Stuart Pharmaceuticals, Division of ICI Americas Inc., Wilmington; Department of Pharmacology and Toxicology, Litton Bionetics, Inc., Kensington, США	Фармакокинетика хлоргексидина при местном применении на новорожденных макаках-резус
1982, 1983, 1988	Hazleton Laboratories America, Inc., Madison, США	Исследования токсичности и безопасности хлоргексидина
1983, 1984	Litton Bionetics, Inc., Kensington, США	Исследования токсичности и безопасности хлоргексидина
1984	Indiana University School of Medicine, Indianapolis, США	Сравнительное исследование антибактериальной активности хлоргексидина при профилактике раневых инфекций
1985	Department of Paediatrics, Vestfold County Central Hospital, Tønsberg, Норвегия	Сравнительное исследование эффективности дезинфекции кожи и пупочной ранки различными концентрациями хлоргексидина
1988	Department of Surgery, University of British Columbia, Vancouver, Канада	Сравнительное исследование эффективности на модели инфицированного ожога у крыс
1989	College of Medicine, Albert B. Chandler Medical Center, University of Kentucky, Lexington, США	Деконтаминация полости рта хлоргексидином у пациентов после трансплантации костного мозга
1989	Department of Medical Microbiology, University of Lund, University Hospital, Швеция	Фармакокинетика хлоргексидина у рожениц
1989	Food and Drug Research Laboratories, Waverly, США	Исследования токсичности и безопасности хлоргексидина
1991	St. Thomas" Hospital, United Medical School, London, Великобритания	Cравнительная активность хлоргексидина в отношении метициллин-чувствительных и метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus
1991	WIL Research Laboratories, Inc., Ashland, США	Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина
1993	Product Safety Labs, Dayton, США	Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина
1994	Department of Pharmaceutical Chemistry, School of Pharmacy, The University of Kansas, Lawrence, США	Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина
1996	U. S. National Cancer Institute	Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина
1997	Department of Oral Microbiology and Department of Periodontology School of Dentistry, Faculty of Health Sciences, University of Copenhagen, Дания	Чувствительность биопленок Streptococccus sanguis и Actinomyces naeslundii к хлоргексидину
1997	Faculté de Pharmacie, Université Claude Bernard; Département de Recherche en Bactériologie Médicale, Faculté de Médecine Laennec, Lyon, Франция	Фармакокинетика хлоргексидина при местном применении на крысах
2000	Laboratório de Bioquímica Oral; Departamento de Protese e Periodontia Faculdade de Odontologia de Piracicaba, UNICAMP, Piracicaba, Бразилия	Влияние сахарина на антибактериальную активность хлоргексидина
2000	Welsh School of Pharmacy, Cardiff University, Великобритания	Исследование перекрестной резистентности микроорганизмов к антибиотикам и катионным антисептикам
2000	GOJO Industries, Akron, США	Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина
2000	University of Brighton, Moulsecoomb, Великобритания	Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина
2004	University of São Paulo, Бразилия	Чувствительность микроорганизмов полости рта к хлоргексидину и парамонохлорофенолу
2004	Chris Hani Baragwanath Hospital, Soweto, ЮАР	Фармакокинетика хлоргексидина у новорожденных
2004	Instituto de Quimica de Araraquara, Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho, Araraquara, Бразилия	Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина
2005	Loyola Univ Med Ctr, Maywood; Rosalind Franklin University, North Chicago, США	Эффективность хлоргексидина при лечении инфекционного кератита in vitro
2005	Dermatology Department, Burnley General Hospital, Burnley, Великобритания	Антимикробная активность хлоргексидина
2005	Kumamoto University, Kumamoto, Япония	Разложение хлоргексидина бактериями Pseudomonas sp.
2005	Нижегородская государственная медицинская академия, Нижний Новгород, Россия	Исследование специфической фармакологической активности хлоргексидина на моделях инфицированной Staphylococcus aureus ожоговой раны кожи у крыс и инфицированного Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa дерматита у кроликов
2007	Department of Oral Medicine, School of Dentistry, Shiraz Medical School, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Иран	Чувствительность полирезистентного и не-полирезистентного Streptococcus mutans к хлоргексидину и др. антибиотикам и антисептикам
2007, 2008	ФГУН «Институт токсикологии», Санкт-Петербург, Россия	Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина
2009	Department of Internal Medicine, National Taiwan University Hospital, Taipei, Тайвань	Эпидемиология и чувствительность к хлоргексидину метициллин-резистентных Staphylococcus aureus

1.2. Фармакология - результаты исследований, подтверждающих фармакологическую активность препарата

Хлоргексидин - противомикробный препарат, действующий на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, дрожжи, дерматофиты. Активен в отношении Treponema pallidum, Chlamidia spp., Ureaplasma spp., Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Bacteroides fragilis, простейших (Trichomonas vaginalis); вирусов (Herpes-virus). К препарату слабочувствительны некоторые штаммы Pseudomonas spp., Proteus spp., а также устойчивы кислотоустойчивые формы бактерий, споры бактерий, грибы, вирусы . Хлоргексидин не нарушает функциональную активность лактобацилл . Сохраняет активность в присутствии крови и гноя .

Хлоргексидин в зависимости от используемой концентрации проявляет как бактериостатическое, так и бактерицидное действие: бактериостатическое действие хлоргексидина (как водных, так и спиртовых рабочих растворов) проявляется в концентрации 0,01% и менее, бактерицидное - в концентрации более 0,01% при температуре 22°C и воздействии в течение 1 мин. Фунгицидное действие проявляется при концентрации 0,05%, температуре 22°С и воздействии в течение 10 мин., вирулицидное действие - при концентрации 0,01–1%.

Многочисленные исследования показывают выраженную противомикробную активность антисептика хлоргексидина при местном накожном применении .

В табл. 1 приведены МПК хлоргексидина в отношении различных микроорганизмов и грибов.

Таблица 1. МПК хлоргексидина

Микроорганизм	МПК, мкг/мл	Ссылка
Pseudomonas aeruginosa	80,0
Staphylococcus aureus	4,0
Candida albicans	4,0
Porphyromonas gingivalis	3,4
Porphyromonas endodontalis	3,4
Prevotella melaninogenica	3,4
Prevotella intermedia	3,4
Enterococcus faecalis	3,33
Escherichia coli	2,67
Prevotella denticola	2,67
Streptococcus mutans	1,0–2,0
Enterobacter cloacae	≤75 – ≤150
Klebsiella pneumoniae	≤75 – ≤300
Serratia marcescens	≤150
Pseudomonas maltophilia	≤150
Citoubacter diversus-levena	≤37,5
Enterobacter agglomerans	≤75
Klebsiella oxytoca	≤300
Streptococcus pneumonia	5,0
Staphylococcus aureus	2,5
Streptococcus orale	1,25
Bacillus cereus	0,04
Klebsiella pneumonia	>10
Serratia marcescens	10,0
Acanthamoeba polyphaga	6,25
Полирезистентный Streptococcus mutans	2,0–16,0
Неполирезистентный Streptococcus mutans	0,25–1,0
Aspergillus spp.	75–500
Candida albicans	7–15
Microsporum spp.	12,0–18,0
Penicillium spp.	150,0–200,0
Saccharomyces spp.	50,0–125,0
Trichophyton spp.	2,5–14,0
Streptococcus sanguis	>100
Actinomyces naeslundii	>100
MRSA	>4
Bacillus subtilis	10
Staphylococcus aureus	10
Escherichia coli	20
Proteus vulgaris	20
Pseudomonas aeruginosa	100
Serratia marcescens	100

Определенный интерес представляет вопрос о резистентности микроорганизмов к хлоргексидину. Считается, что изменения наружной мембраны бактериальной клетки ведут к повышению резистентности. В связи с этим имеет значение селекция плазмидного гена qacA/B, связываемая с широким внедрением в практику катионных антисептиков, в т.ч. хлоргексидина и четвертичных аммониевых соединений .

В исследовании, проведенном в лондонском госпитале Св. Томаса Объединенной медицинской школы (St. Thomas" Hospital, United Medical School, London, Великобритания) изучалась in vitro сравнительная активность хлоргексидина в отношении метициллин-чувствительных (MSSA) и метициллин-резистентных (MPSA) штаммов Staphylococcus aureus. 2 штамма MRSA, не несущих плазмиды NAB, были более чувствительными (МПК 0,25 и 0,5 мкг/мл) чем 4 из 8 исследованных штамма MSSA (МПК 0,25–2 мкг/мл). МПК в отношении 7 штаммов MRSA с плазмидами GNAB (гены устойчивости к гентамицину, пропамидина изэтионату, этидия бромиду) была выше (1–3,3 мкг/мл), однако результаты киллинг-тестов не различались. В исследовании in vivo приняли участие 10 добровольцев, которым на различные участки кожи наносились штаммы GNAB-резистентные и изогенные GNAB-чувствительные штаммы MSSA. Различий в МПК и киллинг-эффекте выявлено не было. Авторы сделали вывод об эффективности хлоргексидина в отношении MRSA и MSSA с или без NAB-плазмид .

В Университете Кумамото (Kumamoto University, Кумамото, Япония) из канализационных сточных вод выделен штамм Pseudomonas aeruginosa, использующий хлоргексидин в качестве единственного источника азота для своего роста. Хлоргексидин разлагается бактериями до соединений CHDI-B, CHDI-BR, CHDI-D, CHADP-5 и CHDI-C, среди которых CHDI-B и CHDI-C обладают слабой антимикробной активностью (в 5–10 раз слабее хлоргексидина) .

В исследовании специфической фармакологической активности, выполненном в 2005 г. в Нижегородской государственной медицинской академии, изучали эффективность действия препарата Гексикон при его наружном применении в течение 7 дней у самцов крыс линии Wistar и у кроликов породы Шиншилла в сравнении с препаратами Левомеколь и Бактробан. Тестируемые вещества применяли в дозе 10 мг/см2. В качестве контрольного вещества применяли медицинское вазелиновое масло.

Эффективность хлоргексидина изучали на моделях инфицированной Staphylococcus aureus ожоговой раны кожи IIIб степени площадью 23,5 см2 у крыс (7% от общей поверхности тела) и инфицированного Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa дерматита у кроликов. При моделировании ожоговой раны регистрировали общее состояние животных, скорость заживления раневой поверхности по данным гистологии, содержание в плазме крови общего белка, креатинина, количество колониеобразующих единиц (КОЕ) в смыве с ожоговой раны. Эффективность лечения инфицированного дерматита определялась по диаметру инфильтрата, степени покраснения кожи и наличия бактериальной флоры в инфильтрате. Содержимое инфильтратов оценивали с помощью мазков-отпечатков полуколичественным методом.

Было показано, что наружное применение хлоргексидина при лечении ожоговой раны способствует быстрой эпителизации раневого дефекта; при лечении инфицированного дерматита эффективно снижает проявления воспалительного процесса за счет выраженного антимикробного действия (особенно в отношении Pseudomonas aeruginosa) и, вероятно, за счет хорошей биодоступности хлоргексидина в очаге поражения. По эффективности действия хлоргексидин был сравним с препаратами Левомеколь и Бактробан .

В исследовании, проведенном в Университете Британской Колумбии (University of British Columbia, Vancouver, Канада), добавление 1% раствора хлоргексидина биглюконата к 1% раствору сульфадиазина серебра в лечении экспериментальных инфицированных ожоговых ран у крыс повышало эффективность последнего. Оценивалось противомикробное действие при 7 дневном применении 1 раз в день в отношении Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, и Streptococcus faecalis, толщина струпа .

1.3. Фармакокинетика

Абсорбция, распределение

Хлоргексидин практически не всасывается из ЖКТ. После случайного проглатывания 300 мг Cmax достигается через 30 мин (tmax) и составляет 0,206 мкг/л. Через 12 ч препарат в крови не определяется. В экспериментах на животных и на здоровых добровольцах с использованием радиоактивно меченого хлоргексидина установлено, что при пероральном приеме биодоступность составляет менее 1% .

При применении 0,12% раствора хлоргексидина для орошения полости рта и носа, хлоргексидин связывается с фосфатными группами слизистой оболочки и затем постепенно высвобождается в течение 24 ч .

В исследовании, проведенном в университетском госпитале Университета г. Лунд (Швеция), изучалась фармакокинетика хлоргексидина у рожениц. При однократном применении 0,2% раствора инвагинально у 35% женщин выявлялось наличие от 10 до 83 нг/мл хлоргексидина в сыворотке крови. Повторное применение препарата через 6 ч не вело к повышению уровня хлоргексидина в сыворотке. Исследователями сделан вывод, что незначительное количество хлоргексидина способно всасываться через слизистую мочеполовых путей, не накапливаясь при этом в крови .

Благодаря своей катионной природе хлоргексидин хорошо связывается с кожей и слизистыми. Всасывание радиоактивно меченого хлоргексидина при местном применении исследовалось в экспериментах на новорожденных макаках-резус при ежедневном купании в течение 90 дней в моющем средстве, содержащем 8% хлоргексидина глюконата. Незначительные количества хлоргексидина выявлены в пробах жировой ткани (15–19 мкг/кг), почек (18–44 мкг/кг), в одной пробе ткани печени (14 мкг/кг). Заметные концентрации хлоргексидина (70–200 мкг/кг) обнаруживались в коже. В пробах крови хлоргексидин не определялся .

Последнее наблюдение нашло подтверждение также при использовании 4% раствора хлоргексидина для купания детей, при однократном местном нанесении 5% раствора на участок кожи площадью 50 см2 у волонтеров и при ежедневном использовании в течение 6 месяцев 5% раствора в качестве средств предоперационной обработки .

В исследовании, проведенном в Chris Hani Baragwanath Hospital (Soweto, ЮАР), изучались переносимость и безопасность различных концентраций хлоргексидина (0,25%, 1% и 2%) при купании новорожденных детей. Сывороточные концентрации хлоргексидина были определены у 20 детей. Хлоргексидин был выявлен в концентрации 26,7 нг/мл в сыворотке крови только одного новорожденного (10%) в группе, где использовался 2% раствор, и у 3 новорожденных (30%) в концентрациях 13,5, 20,3 и 26,2 нг/мл в группе 1% раствора. При этом никаких нежелательных явлений, связанных с применением хлоргексидина, отмечено не было .

На крысах изучалось трансдермальное проникновение меченого 14С хлоргексидина. Менее 5% местного хлоргексидина абсорбировалось за 5-дневный период .

В Университете Клода Бернара (Université Claude Bernard) в Лионе (Франция) изучалось трансдермальное проникновение хлоргексидина глюконата через лишенную волос кожу крыс. В целостной коже происходило накопление вещества, т.е. кумуляция преобладала над системным всасыванием. Однако, если кожа была повреждена (без рогового слоя), то происходила реверсия. Абсорбция повышалась примерно в 100 раз, а кумуляция в коже уменьшалась почти на 10% .

Метаболизм

Хлоргексидин не инактивируется белками крови и плазмы .

Данных о метаболизме хлоргексидина не найдено. Хлоргексидин выводится из организма в неизменном виде.

Экскреция

При употреблении внутрь 300 мг хлоргексидина около 90% дозы экскретируется с фекалиями, с желчью, и менее 1% - с мочой . В исследовании C. P. Chow и соавт. также выявлено, что экскреция хлоргексидина происходит в основном с фекалиями .

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Хлоргексидин применяется в нейтральной среде; при pH 5–8 разница в активности невелика; при pH более 8 выпадает осадок. Применение жесткой воды снижает бактерицидные свойства .

Фармацевтически несовместим с мылом, щелочами и др. анионными соединениями (коллоиды, гуммиарабик, сапонины, натрия лаурилсульфат, натрия карбоксиметилцеллюлоза) . Не рекомендуется одновременное применение с йодом .

Совместим с лекарственными средствами, содержащими катионную группу (бензалкония хлорид, цетримония бромид) .

Этанол усиливает эффективность препарата .

Водные растворы солей хлоргексидина могут разлагаться (в особенности при нагревании и щелочном рН) с образованием следовых количеств 4-хлороанилина, обладающего канцерогенными свойствами .

1.4. Токсикология - общая токсичность, специфическая токсичность

Данные литературы по острой токсичности характеризуют хлогексидин как малотоксичное вещество (табл. 2).

Таблица 2. Острая токсичность хлоргексидина

Организм	Тест	Путь введения	Доза	Ссылка
Мыши	LD50	в/б	44 мг/кг
Мыши	LD50	в/в	24 мг/кг
Мыши-самцы линии Alderley Park	LD50	Per os	2515 мг/кг
Мыши-самки линии Alderley Park	LD50	Per os	2547 мг/кг
Мыши-самцы	LD50	п/к	637 мг/кг
Мыши-самки	LD50	п/к	632 мг/кг
Крысы-самцы линии Wistar	LD50	п/к	2270 мг/кг
Крысы-самки линии Wistar	LD50	п/к	2000 мг/кг
Крысы линии Alderley Park	LD50	п/к	>3000 мг/кг
Кролики	LD	в/в	> 8 мг/кг
Крысы	LD50	в/б	60 мг/кг
Крысы-самцы	LD50	в/в	21 мг/кг
Крысы-самки	LD50	в/в	23 мг/кг
Крысы	LD50	per os	9,2 мл/кг
Крысы	LD50	per os	5000 мг/кг
Крысы-самцы	LD50	в/ж	1710 мг/кг
Крысы-самки	LD50	в/ж	1180 мг/кг
Крысы	LD50	per os	1800 мг/кг
Крысы	LD50	п/к	> 1000 мг/кг
Кролики	LD50	накожно	>2000 мг/кг
Крысы-самцы	LD50	в/ж	2292 мг/кг
Крысы-самки	LD50	в/ж	3055 мг/кг
Перепел	LC50	с пищей	>5,62 ppm
Дикая утка	LC50	с пищей	>5,62 ppm
Перепел	LD50	per os	2,013 мг/кг
Радужная форель (Oncorhynchus mykiss)	LC50	-	1,9 ppm
Окунь солнечный (Lepomis macrochirus)	LC50	-	0,6 ppm
Дафния (Daphnia magna)	EC50	-	0,06 мг/л

NOEL рассчитана как 0,5 г/кг.

В исследовании, выполненном Food and Drug Research Laboratories в 1989 г., 0,1 г хлоргексидина ацетата (чистота 99,5%) помещали в конъюктивальный мешок новозеландских белых кроликов. Через 1, 24, 48, 72 ч, а также на 4 и 7 сутки проводили оценку состояния глаз. Возникало серьезное раздражение глаз, что потребовало умерщвления животных на 7-е сутки эксперимента из соображений гуманности .

В исследовании, выполненном также Food and Drug Research Laboratories в 1989 г., 0,5 г хлоргексидина ацетата в 0,5 мл физиологического раствора помещали на постриженную кожу новозеландских кроликов на 4 часа. Раздражение кожи оценивали на 0,5, 24, 48 и 72 ч после удаления повязки (4 часа экспозиции). Раздражения кожи не наблюдалось на всех сроках .

Через 3 часа после местного применения раствора хлоргексидина глюконата в глаза наблюдались выраженная деэпителизация рогового слоя, конъюктивальный хемоз, отек передней стромы .

Хлоргексидин вводили перорально однократно крысам Sprague-Dawley в дозах 2000, 2646 или 3500 мг/кг. Через 15 суток оценивали токсические эффекты, эффекты присутствовали во всех дозах .

При накожном применении раствора хлоргексидина ацетата в течение 24 ч (под повязкой) в дозе 2000 мг/кг отмечалось покраснение кожи в месте аппликации (эритема, отек, сухость) .

При применении аэрозоля с хлоргексидином 0,1, 0,46 и 5,09 мг/л в течение 4,5 ч смертельные исходы зарегистрированы в группе с самой высокой дозой за 2 ч (летальность 100%, при средней дозе - 90%, низкой - 0%). Все животные имели при вскрытии бледные легкие, трахею, заполненную слизью, помутнение роговицы, бесцветный и раздутый кишечник. LC50 для самцов была 0,30 мг/л (0,12–0,77 мг/кг), для самок - 0,43 мг/л (0,18–1,07 мг/л) .

Описан случай развития метгемоглобинемии и цианоза у недоношенных детей, находившихся в инкубаторе, вследствие отравления 4-хлороанилином. Инкубатор был оборудован увлажнителем с раствором хлоргексидина, который при нагревании способен разлагаться до 4-хлороанилина. Отмечена повышенная концентрация метгемоглобина в крови (от 6,5 до 45,5% при норме до 2,3% и фатальном уровне - свыше 70%) .

Хроническая токсичность

В 13-недельном исследовании субхронической накожной токсичности на новозеландских белых кроликах, проведенном в Hazleton Laboratories America, Inc., изучались накожные дозы хлоргексидина диацетата: 0, 250, 500 или 1000 мг/кг/сут. При использовании минимальной дозы наблюдалось минимальное раздражение кожи (покраснение, отек, слущивание и/или растрескивание). Также отмечены эффекты повышения уровня аминотрансфераз у самок, а также дегенеративные изменения или некроз гепатоцитов при микроскопии при дозе 500 мг/кг/сут .

С использованием 3-Н тимидина и метода авторадиографии оценивался индекс метки, темп миграции меченых клеток и толщина эпителия в слизистой рта и кожи мышей после использования 2% раствора ХГ или дистиллированной воды, которые наносились дважды в день в течение 7 суток в полость рта. Наблюдалась небольшое, но стойкое уменьшение степени регенерации эпителия в опытной группе. Предполагалось, что прямой раздражающий эффект хлоргексидина на слизистую рта повысит локальную скорость регенерации эпителия, но подобные изменения наблюдались. Не было изменения индекса метки в печени, изменения прибавки в весе у экспериментальных животных .

Целью работы, выполненной в 2007 г. в ФГУН «Институт токсикологии» (Санкт-Петербург), являлось доклиническое изучение общетоксического действия хлоргексидина в остром и хроническом эксперименте при интравагинальном введении. Опыты выполнены на белых крысах и кроликах (самках). В хроническом эксперименте изучено влияние препарата при интравагинальном введении крысам в дозах 4,6 и 46,0 мг/кг и кроликам в дозах 0,46 и 4,6 мг/кг (по активному началу) на общее состояние и поведение животных, интегральные параметры, характеризующие основной обмен, на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, печени и почек; морфологический состав и биохимические показатели периферической крови, характер миелограммы; на патоморфологические и гистологические показатели. Продемонстрировано, что хлоргексидин при интравагинальном введении во всех исследованных дозах не приводит к развитию патологических сдвигов со стороны функций изученных органов и систем, не вызывает дистрофических, деструктивных, очаговых склеротических изменений в паренхиматозных клетках и строме изучаемых органов и не обладает местно-раздражающим действием при интравагинальном введении .

Канцерогенность

Исследования канцерогенности хлоргексидина проводились на мышах и крысах линии Вистар в соответствии с правилами GLP. Хлоргексидин в дозе 100, 200, 400 и 800 мг/кг включался в состав корма мышей в течение 78 недель. У группы, получавшей максимальную дозу, отмечалась высокая летальность. В группах, получавших 200 и 400 мг/кг хлоргексидина, отмечалось снижение массы тела животных. В составе корма крыс доза хлоргексидина составляла 5, 25, и 50 мг/кг в течение 105 недель. Снижение массы тела отмечалось у животных, получавших 50 мг/кг хлоргексидина, и у самок, получавших 25 и 50 мг/кг хлоргексидина. Данных, указывающих на канцерогенное действие хлоргексидина, не получено .

В исследованиях, проведенных Национальным институтом рака США (U. S. National Cancer Institute), изучался возможный канцерогенный эффект 4-хлороанилина - продукта распада хлоргексидина при нагревании в щелочной среде. На пробах клеток мышей линии B6C3F1 и крыс линии Fischer 344 получены двусмысленные данные. Концентрация 4-хлороанилина измерялась в пище и тканях грызунов. В почках мышей до 52-й недели эксперимента 4-хлороанилин не выявлялся, однако начиная с 65-й недели измеримые концентрации (0,232 мкг/г) определялись в почках мышей, получавших 4-хлороанилин в дозе 200 и 400 мг/кг/сут. В эксперименте на крысах концентрации 4-хлороанилина были низкими (0,01 мкг/г в ткани почек через 12–15 мес. и 0,22 мкг/г в легких через 18 мес.). Животные получали с пищей максимально до 0,36 (крысы) и 0,6 мг/кг/сут. (мыши) 4-хлороанилина .

Генотоксичность, мутагенность

Хлоргексидин в концентрации 0,002–2% не проявляет мутагенного действия в бактериальных тестах на мутагенность in vitro .

Генотоксические эффекты хлоргексидина глюконата не наблюдались в 2 исследованиях на клетках млекопитающих. Самые высокие дневные дозы хлоргексидина используемые в исследованиях на доминантные летальные мутации у мыши и в цитогенетическом тесте на хомячках были 1000 и 250 мг/кг соответственно. Результаты серьезного исследования на мутагенность, включающие тест Ames in vitro, исследование хромосомных аббераций на яйцеклетках китайского хомячка, in vivo микроядерный тест не доказали потенциальной генотоксичности хлоргексидина .

Целый ряд тестов на мутагенность оценивал мутагенность хлоргексидина диацетата. Сформулировано, что в дозы до цитотоксических (6 мкг/мл в исследованиях без активации и 15–16 мкг/мл с активацией) на культуре клеток лимфомы мыши. Отрицательные результаты получены также in vitro в цитогенетических тестах на яйцеклетках китайских хомячков (до 10 мкг/мл не наблюдается повреждений хромосом при 30% снижении роста клеток). На культурах клеток гепатоцитов также не отмечено повреждения ДНК .

Многочисленные тесты на генотоксичность, проведенные в США в 1979–1983 гг. (в Raltech Scientific; Hazleton Laboratories America, Inc.; Litton Bionetics, Inc.), показали отрицательные результаты на разных тест-системах .

Тератогенность, эмбриотоксичность

В Университете Брингтона (University of Brighton, Moulsecoomb, Великобритания) изучались тератогенность и цитотоксичность хлоргексидина и полимеров (пустотелых нейлоновых нитей), выделяющих хлоргексидин in vitro на монослоях эндотелиоцитов и in vivo. Хлоргексидина диацетат оказался цитотоксичным в концентрации 1 мг/мл, нейлоновые нити увеличивали токсичность. На морских свинках показано, что повреждение эндометрия может наблюдаться только при высоких дозах хлоргексидина, что свидетельствует о хорошем распределении препарата in vivo. На изолированных эмбриональных клетках конечности зародыша крысы продемонстрирована высокая устойчивость фетальных клеток к хлоргексидину, показано отсутствие тератогенного эффекта .

Исследование тератогенного действия проводилось на крысах и кроликах, получавших хлоргексидин в составе корма (0,05%, 0,1%, 0,25% и 0,45% диеты) в течение беременности. Установлено, что у кроликов диета, содержащая 0,45% хлоргексидина, вызывает увеличение частоты прерывания беременности. У крыс в этих условиях выявлено снижение массы тела беременных животных. Диета с содержанием хлоргексидина 0,25%, ведет у кроликов к снижению веса плода. Никаких свидетельств тератогенного и фетотоксического действия в этих и других экспериментах не обнаружено .

В исследовании, выполненном в 2008 г. в ФГУН «Институт токсикологии» (Санкт-Петербург) на виргинных нелинейных белых крысах-самках, было показано, что введение препарата в различные периоды беременности не оказывает токсического влияния на ее течение, не вызывает эмбриотоксического и тератогенного действия, отклонений физического развития, скорости развития сенсорно-двигательных функций и эмоционально-двигательной активности потомства .

Репродуктивная функция

При исследовании влияния хлоргексидина на фертильность и репродуктивную функцию крыс хлоргекисдин давался с питьевой водой в концентрации, обеспечивающей дневную дозу 4,9 и 44,4 мг/кг, в течение 14 дней до спаривания с интактными самцами. В группе, получавшей высокую дозу хлоргексидина, выявлено достоверное снижение числа жизнеспособных плодов на 13-й день беременности, а также уменьшение веса тела самок и потомства. Свидетельств тератогенного действия хлоргексидина не выявлено .

Исследование влияния хлоргексидина на пери- и постнатальное развитие проводилось у беременных крыс, начиная с 15-го дня гестации до 21-го послеродового дня, включая период лактации. Животные получали хлоргексидин перорально в течение этого периода в дозе 10 и 50 мг/кг в день. У крыс, получавших высокую дозу препарата, выявлена повышенная возбудимость в течение первой недели исследования. Других свидетельств токсического действия препарата на организм матери и плода не выявлено .

В WIL Research Laboratories, Inc. в 1991 г. изучалась токсичность хлоргексидина в отношении развития в дозах 0, 15,63, 31,25 и 62,5 мг/кг/сут. перорально на крысах Sprague-Dawley в сроки 6–15 дней беременности. NOEL для токсичности матери найден как 15,63 мг/кг/сут. Высокие дозы показывали дозозависимое уменьшения прибавки веса тела, хрипы и повышенное слюноотделение (LOEL 31,25 мг/кг/сут, HDT 62,5 мг/кг/сут.). Никаких аномалий развития не отмечено при всех тестируемых дозах. NOEL для токсичность развития больше или равна самой высокой дозе, 62,5 мг/кг/сут.

Цитотоксичность

Исследовалась цитотоксичность хлоргексидина глюконата на тесте in vitro в отношении культуры эпителиальных клеток щеки хомяка при экспозиции 0–0,01% хлоргексидина глюконата 5–60 мин. и затем нистатин. Хлоргексидин был цитотоксичным в концентрациях более 0,005% после 1 ч инкубации. 5-минутный контакт не вызывал значительных эффектов, если концентрация была меньше 0,01%. Линейное снижение выживаемости наблюдалось при концентрации 20 мкг/мл (0,01–0,02%) нистатина. Клетки щечного эпителия очень устойчивы к хлоргексидину .

На брюшинных макрофагах мыши показано, что хлоргексидин не имеет иммуностимулирующей активности, не влияет на ответ макрофагов на стимуляцию .

Известны случаи реакций гиперчувствительности (включая реакции немедленного и замедленного типа) в ответ на местное применение хлоргексидина на кожу и слизистые оболочки. Использование хлоргексидина в концентрации 0,05% в отношении ран и интактной кожи считается безопасным, известен только один случай анафилактической реакции. Гиперчувствительность к хлоргексидину редка, однако считаться с этим фактом необходимо .

Таким образом, хлоргексидин обладает слабо выраженными токсическими свойствами у млекопитающих (например, раздражающим действием), не зарегистрированы тератогенные, канцерогенные, фетотоксические, цитотоксические, мутагенные свойства хлоргексидина. Хлоргексидин нетоксичен или слаботоксичен для птиц, умеренно или высокотоксичен для рыб, очень высоко токсичен для беспозвоночных. Канцерогенным эффектом, возможно, обладает 4-хлороанилин - продукт распада хлоргексидина.

Данных об иммунотоксическом действии хлоргексидина биглюконата в доступной литературе не обнаружено.

1.5. Перечень используемой научной литературы
1. Машковский, М. Д. Лекарственные средства. В 2-х тт.- М.: Изд-во «Новая Волна», 2001.- 608 с.
2. Мухина, И. В. Изучение специфической фармакологической активности препарата Гексикон ® (гель) на модели инфекционного дерматита и инфекционной ожоговой раны в сравнении с препаратами Бактробан (мазь) и Левомеколь ® (мазь). Экспериментальное изучение лубрикантных свойств Гексикон ® , геля.- Нижний Новгород, 2005.- 37 с.
3. Регистр лекарственных лредств России [Электронный ресурс].- Электрон. текстовые дан.- М.: Группа компаний РЛС, 2008.- Режим доступа: rlsnet.ru/, свободный.
4. Саватеева, Т. Н., Лесиовская, Е. Е., Лычаков, А. В., и др. Доклиническое изучение общетоксического действия препарата «Гексикон ® », таблетки вагинальные.- Санкт-Петербург: ФГУН «Институт токсикологии» 2007.- 58 с.
5. Саватеева, Т. Н., Лесиовская, Е. Е., Стройкова, Г. С., и др. Отчет об изучении эмбриотоксического, тератогенного и местно-раздражающего действия препарата «Гексикон ® » (таблетки вагинальные).- Санкт-Петербург: ФГУН «Институт токсикологии» 2008.- 18 с.
6. Хлоргексидин // Обращение лекарственных средств [Электронный ресурс] / ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения».- Электрон. дан.- Режим доступа: свободный.
7. 4-chloroaniline: Concise International Chemical Assessment Document 48.- Geneva: World Health Organization, 2003.- 62 p.
8. Andrews, J. J., Paul, J. W. Chlorhexidine fogging: a safety study in dogs // Vet. Med. Small Anim. Clinician.- 1977.- Vol. 72.- N. 8.- P. 1330, 1332-1334.
9. Bonacorsi, C., Raddi, M. S., Carlos, I. Z. Cytotoxicity of chlorhexidine digluconate to murine macrophages and its effect on hydrogen peroxide and nitric oxide induction // Braz. J. Med. Biol. Res.- 2004.- Vol. 37.- N. 2.- P. 207-212.
10. Brown, A. T., Sims, R. E., Raybould, T. P., et al. Oral Gram-negative Bacilli in Bone Marrow Transplant Patients Given Chlorhexidine Rinses // J. Dent. Res.- 1989.- Vol. 68.- P. 1199-1204.
11. Brown, T. R., Ehrlich, C. E., Stehman, F. B., et al. A clinical evaluation of chlorhexidine gluconate spray as compared with iodophor scrub for preoperative skin preparations // Surgery, Gynecology & Obstetrics.- 1984.- Vol. 158.- P. 363-366.
12. Case, D. E. Safety of Hibitane I. Laboratory experiments // J. Clin. Periodontol.- 1977.- Vol. 4.- N. 5.- P. 66-72.
13. Chlorhexidine diacetate: Summary of toxicology data.- Sacramento, CA: California Environmental Protection Agency, 2003.- 7 p.
14. Chlorhexidine: Summary report.- London: The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, 1996.- 4 p.
15. Chow, C. P., Buttar, H. S., Downie, R. H. Percutaneous absorption of chlorhexidine in rats // Toxicol. Lett.- 1978.- Vol. 1.- N. 4.- P. 213-216.
16. Cookson, B. D., Bolton, M. C., Platt, J. H. Chlorhexidine resistance in methicillin-resistant Staphylococcus aureus or just an elevated MIC? An in vitro and in vivo assessment // Antimicrob. Agents Chemother.- 1991.- Vol. 35.- N. 10.- P. 1997-2002.
17. Cury, J. A., Rocha, E. P., Koo, H., et al. Effect of Saccharin on Antibacterial Activity of Chlorhexidine Gel // Braz. Dent. J.- 2000.- Vol. 11.- N. 1.- P. 29-34.
18. Delany, C. M., Yong, S., Gajjar, M., et al. In vitro Study of the Efficacy of Chlorhexidine in the Management of Infectious Keratitis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 2005.- Vol. 46.- P. 4881.
19. do Amorim, C. V. G., Aun, C. E., Mayer, M. P. A. Susceptibilidade de alguns microrganismos orais frente à clorexidina e ao paramonoclorofenol // Braz. Oral Res.- 2004.- Vol. 18.- N. 3.- P. 242-246.
20. Fani, M. M., Kohanteb, J., Dayaghi, M. Inhibitory activity of garlic (Allium sativum) extract on multidrug-resistant Streptococcus mutans // J. Indian. Soc. Pedod. Prev. Dent.- 2007.- Vol. 25.- N. 4.- P. 164-168.
21. Gongwer, L. E., Hubben, K., Lenkiewicz, R. S., et al. The effects of daily bathing of neonatal rhesus monkeys with an antimicrobial skin cleanser containing chlorhexidine gluconate // Toxicol. Appl. Pharmacol.- 1980.- Vol. 52.- N. 2.- P. 255-261.
22. Gouin, S., Patel, H. Office management of minor wounds // Can. Fam. Physician.- 2001.- Vol. 47.- P. 769-774.
23. Henretig, F. M., King, C. Textbook of pediatric emergency procedures.- Baltimore, MD: Williams & Wilkins, 1997.- 1487 p.
24. International Congress and Symposium Series - Royal Society of Medicine Services Limited.- 1980.- Vol.23.- P.45.
25. Krautheim, A. B., Jermann, T. H. M., Bircher, A. J. Chlorhexidine anaphylaxis: case report and review of the literature // Contact Dermatitis.- 2004.- Vol. 50.- N. 3.- P. 113.
26. Lafforgue, C., Carret, L., Falson, F., et al. Percutaneous absorption of a chlorhexidine digluconate solution // Int. J. Pharm.- 1997.- Vol. 147.- N. 2.- P. 243-246.
27. Larsen, T., Stoltze, K., Fiehn, N.-E. Susceptibility of biofilms of Streptococccus sanguis and Actinomyces naeslundii to chlorhexidine // Biofilm J.- 2006.- Vol. 2.- N. 1.
28. Larson, E. Guideline for use of topical antimicrobial agents // Am. J. Infect. Control - 1988.- Vol. 16.- P. 253-266.
29. Lowbury, E. J. L., Lilly, H. A. The effect of blood on disinfection of surgeons hands // Br. J. Surg.- 1974.- Vol. 61.- P. 19-24.
30. Mackenzie, I. C. The effects of oral administration of chlorhexidine on the rate of regeneration of epithelia of the oral mucosa and skin of mice // J. Periodontal Res.- 1974.- Vol. 9.- N. 3.- P. 181-187.
31. Mayhall, C. G. Surgical infections including burns / Prevention and control of nosocomial infections. 2nd ed. . Ed. R. P. Wenzel.- Baltimore: Williams and Wilkins, 1993.- P. 614-664.
32. American Hospital Formulary Service - Drug Information 2003. / McEvoy, G. K. (ed.).- Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 2003.- 3749 p.
33. Meberg, A., Schoyen, R. Bacterial colonization and neonatal infections. Effects of skin and umbilical disinfection in the nursery // Acta Paediatr. Scand.- 1985.- Vol. 74.- N. 3.- P. 366-371.
34. Nilsson, G., Larsson, L., Christensen, K. K., et al. Chlorhexidine for prevention of neonatal colonization with group B streptococci. V. Chlorhexidine concentrations in blood following vaginal washing during delivery // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 1989.- Vol. 31.- N. 3.- P. 221-226.
35. The Merck Index - An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. / O"Neil, M. J. (ed.).- Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc., 2001.
36. Ostad, S. N., Gard, P. R. Cytotoxicity and teratogenicity of chlorhexidine diacetate released from hollow nylon fibres // J. Pharm. Pharmacol.- 2000.- Vol. 52.- N. 7.- P. 779-784.
37. Pharmaceutical Excipients [Электронный ресурс].- Электрон. текстовые дан.- London: Pharmaceutical Press; American Pharmacists Association, 2004.- Режим доступа: medicinescomplete.com/mc/excipients/current/, свободный.
38. PROVON ® antimicrobal skin cleanser with 2% CHG: MSDS Form.- Akron, OH: GOJO Industries, 2000.- 2 p.
39. Reregistration Eligibility Decision (RED): Chlorhexidine diacetate.- Washington, DC: United States Environmental Protection Agency, 1996.- 108 p.
40. Russell, A. D. Do biocides select for antibiotic resistance? // J. Pharm. Pharmacol.- 2000.- Vol. 52.- N. 2.- P. 227-233.
41. Sheng, W. H., Wang, J. T., Lauderdale, T. L., et al. Epidemiology and susceptibilities of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Taiwan: emphasis on chlorhexidine susceptibility // Diagn. Microbiol. Infect. Dis.- 2009.- Vol. 63.- N. 3.- P. 309-313.
42. Snelling, C. F., Roberts, F. J. Comparison of 1% silver sulfadiazine with and without 1% chlorhexidine digluconate for topical antibacterial effect in the burnt infected rat // J. Burn. Care Rehabil.- 1988.- Vol. 9.- P. 35-40.
43. Syam, P. P., Narendran, R., van der Hoek, J. Persistent acanthamoeba keratitis in a non-contact lens wearer following exposure to bird seed dust // Br. J. Ophthalmol.- 2005.- Vol. 89.- N. 3.- P. 388-389.
44. Tanaka, T., Murayama, S., Tuda, N., et al. Microbial Degradation of Disinfectants. A New Chlorhexidine Degradation Intermediate (CHDI), CHDI-C, Produced by Pseudomonas sp. Strain No. A-3 // J. Health Sci.- 2005.- Vol. 51.- N. 3.- P. 357–361.
45. TOXNET - Databases on toxicology, hazardous chemicals, environmental health, and toxic releases [Электронный ресурс].- Электрон. текстовые дан.- Bethesda, MD: United States National Library of Medicine, 2009.- Режим доступа: http://toxnet.nlm.nih.gov/, свободный.
46. Wilson, C. M., Gray, G., Read, J. S., et al. Tolerance and safety of different concentrations of chlorhexidine for peripartum vaginal and infant washes: HIVNET 025 // J. Acquir. Immune Defic. Syndr.- 2004.- Vol. 35.- N. 2.- P. 138-143.
47. Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics.- 1978.- Vol.6.- P.2599.
48. Zheng, H., Audus, K. L. Cytotoxic effects of chlorhexidine and nystatin on cultured hamster buccal epithelial cells // Int. J. Pharm.- 1994.- Vol. 101.- P. 121-126.