Лечится ли иммунологическое бесплодие. Иммунное бесплодие: причины, анализы, лечение

Иммунологическое бесплодие – это нарушение женской или мужской репродуктивной функции, сопровождающейся секрецией специфических антиспермальных антител. Врачи определяют прямую связь между репродуктивной функцией человека и его иммунной системой. Это заболевание не проявляет себя открытыми симптомами, но, тем не менее, имеет печальные последствия.

Что это такое

Иммунное бесплодие – это неспособность супружеской пары зачать ребенка, не имея проблем со здоровьем половых органов. Причину патологии в такой ситуации распознать очень сложно.

До недавнего времени считалось, что иммунологические факторы бесплодия– это патология именно женского организма. И что женские иммунные клетки, отвечающие за овуляцию, не воспринимают сперму конкретного мужчины.

На сегодняшний день ученые доказали, что мужские яички также могут не воспринимать собственные биологические компоненты или женскую фолликулярную жидкость.

С медицинской точки зрения иммунологическое бесплодие выглядит следующим образом: при высокой активности сперматозоидов мужчины и нормальной репродуктивной функции женского организма беременность не наступает.

Зачатие не происходит исключительно из-за того, что иммунные клетки одного полового партнера воспринимают биологические компоненты другого, как инородные частицы.

Причины

Точная причина возникновения иммунологического бесплодия на сегодняшний день не установлена. Как и любое другое иммунное заболевание, оно связано с индивидуальной особенностью организма или наследственностью.

Аутоиммунизацией – то есть сопротивление антител в мужском организме к собственным биологическим материалам. Подразумевается выработка антител иммунными клетками, находящимися в яичках, к вырабатываемой ими сперме, вследствие чего происходит склеивание сперматозоидов между собой.

Иммунный фактор бесплодия может быть вызван:

1. антителами;
2. аутоиммунизацией.

Чрезмерной чувствительностью женского организма к определенным компонентам мужской спермы. При этом женская иммунная система вырабатывает антитела и уничтожает сперматозоиды.

Чаще всего данным заболеванием страдают мужчины, у которых присутствуют различные проблемы с органами мошонки. Это варикоцеле, орхит, водянка, травмирование яичек, киста семенного канатика или застой спермы.

Степень иммунологического бесплодия зависит от титра АСАТ, класса – IgG, IgA, IgM, уровня возникновения иммунной реакции и места фиксации сперматозоидов.

Симптомы и диагностика

Иммунологический фактор бесплодия – это нарушение репродуктивной функции, в результате которой 5-20% супружеских пар не могут иметь совместных детей. Проявляется иммунное бесплодие невозможностью зачать ребенка более года. Последствием данного заболевания считаются частые выкидыши на ранних сроках беременности. Патология не проявляет себя явными симптомами.

Выявление отсутствия иметь своих детей проводится посредством проведения посткоитального теста, который назначается только после исключения заболеваний мужской половой сферы. Женщина такой тест сдает на 12-14 день менструального цикла. Посткоитальное тестирование представляет собой исследование цервикальной слизи.

Необходимо 2-3 дня воздерживаться от интимной близости, затем провести тестирование через 9-24 часа после полового акта. Обследование покажет, присутствуют ли в фолликулярной слизи сперматозоиды и насколько они активны.

Иммунологическое бесплодие можно определить не только посткоиталным тестом. Для диагностирования данного заболевания существуют такие исследования как:

• смешанный антиглобулиновый тест;
• методика латексной агглютинации;
• непрямой иммуноферментный анализ;
• пенетрационный тест.

Чтобы определить иммунологическое бесплодие, нужно пройти не только тестирование, но и сдать необходимые анализы: кровь, фолликулярную жидкость, сперму, чтобы выявить АСАТ в организме.

Лечение

Назначить лечение иммунологического бесплодия супружеской пары очень сложно. Связано это с невозможностью определить точные причины. Принцип лечения заключается в требуемом хирургическом вмешательстве, назначении иммуностимуляторов и андрогенных препаратов.

Лечение иммунного бесплодия включает в себя обязательный прием противовоспалительных средств, антибиотиков и антигистаминных препаратов. С момента начала лечения в течение 6-8 месяцев половой акт нужно совершать только с использованием презерватива. Такой подход поможет ослабить чувствительность женского организма к спермальным антигенам.

Иммунологическое бесплодие является достаточно серьезной проблемой для супружеских пар, не имеющих детей. Несмотря на то, что точные причины такого заболевания неизвестны, врачи ищут любую возможность помочь бездетным супругам. Не стоит опускать руки и отчаиваться, и несмотря ни на что искать способы решения данной проблемы.

Без нормального функционирования иммунной системы само существование сложных организмов, включая человеческий, невозможно.

Она является защитой организма и от патогенных микробов, проникающих внутрь него, и от прекративших выполнять свои функции собственных клеток, переродившихся в «раковые», которые начинают бесконтрольно размножаться.

В иммунной системе для обеспечения этих задач имеются специальные клетки, способные распознать «чужаков» и уничтожить их. В борьбе с возбудителями инфекционных заболеваний также участвуют и иммуноглобулины (антитела).

HLA-антигены

Иммунные клетки должны отличать «чужих», которых они должны уничтожить, от «своих». В основе этого распознавания лежит различие в структуре специальных биологических молекул - антигенов, которые способны вызывать в организме иммунный ответ на клеточном уровне.

Особенно важными для такого распознавания являются антигены главного комплекса гистологической совместимости, т.е. совместимости тканей, называющиеся лейкоцитарными, или HLA. В каждом человеческом организме набор HLA-антигенов уникален.

В результате этой уникальности все типы клеток, имеющиеся в организме младенца к моменту рождения, считаются его иммунной системой «своими», поэтому в норме иммунные клетки на них не реагируют. А все, отличающееся от них, становится для иммунной системы «чужим».

Циркулирующим в крови клеткам иммунной системы доступны не все клетки в организме. Некоторые из них отделены от иммунных клеток крови специальными барьерами: например, гематоэнцефалическим барьером отделены нейроны головного мозга, а клетки сперматогенеза, которые обеспечивают в яичках образование сперматозоидов, отделены гематотестикулярным барьером. Это является следствием того, что у некоторых клеток организма в процессе их развития появляются структуры белковой (антигены), которые на момент рождения отсутствовали.

Например, у мальчиков сперматозоиды появляются в возрасте 11-12 лет и содержащиеся в них элементы, которые необходимы для оплодотворения, ранее с иммунными клетками не контактировали. Поэтому иммунная система может посчитать их «чужими» и начать вырабатывать на них антитела. Во избежание этого развитие сперматозоидов происходит в сперматогенных канальцах - специальных трубочках, сквозь стенки которых проникают кислород, питательные вещества и гормоны, но не позволяющих вступать в контакт созревающим сперматозоидам с иммунными клетками, присутствующими в крови.

На поверхности развивающихся сперматогенных клеток и зрелых сперматозоидов антигены HLA-комплекса отсутствуют. А особыми клетками яичка вырабатывается специальное вещество - Fas, вызывающее гибель лимфоцитов в случае их проникновения в ткани яичка. В ослаблении активности иммунных реакций принимают участие и мужские половые гормоны, являясь стероидами они ослабляют иммунный ответ.

Иммунологическая привилегированность плода

В иммунологическом плане беременность может показаться похожей на ситуацию, которая возникает после трансплантации органа, ведь плод содержит как материнские антигены, так и «чужие» отцовские. Однако иммунологическое распознавание плода как чужеродного при нормально развивающейся беременности к его отторжению не приводит.

В чем же причины того, что плод имеет иммунологическую привилегированность?

Во-первых , у эмбриона и образующегося вслед за внедрением в матку трофобласта на их поверхности нет высокоиммуногенных антигенов HLA. Более того, на поверхности зародыша имеется специальный слой, препятствующий его распознаванию клетками иммунной системы.

Во-вторых , при беременности в женском организме происходят сложные перестройки, приводящие к уменьшению выработки иммунной системой клеток, способных уничтожать «чужие» клетки, какими являются и клетки зародыша. Многие из иммунных антител даже защищают развивающийся зародыш, предотвращая распознавание тканей плода клетками-киллерами.

Роль плаценты

Клетки плаценты являются своего рода «универсальной картой идентичности», позволяющей клеткам плода быть нераспознанными как чужеродные и избегать атак НК-лимфоцитов, уничтожающих те клетки, которые лишены HLA. Одновременно трофобластом и печенью эмбриона вырабатываются вещества, угнетающие активность иммунных клеток. Также в клетках плаценты, как и в клетках яичек, вырабатывается фактор, который вызывает гибель лейкоцитов. В материнской части трофобласта генерируется вещество, которое подавляет работу клеток, уничтожающих чужеродные. Во время беременности активируется система антибактериального иммунитета, что при ослаблении активности специфического клеточного иммунного ответа обеспечивает защиту от патогенных микроорганизмов.

Иногда «чужими» для мужчин могут оказаться их собственные сперматозоиды, а для женщин - сперматозоиды, которые проникают в половые пути при половом акте, и даже плод, развивающийся в материнском организме.

Почему это происходит?

Несмотря на имеющиеся в организме механизмы надёжной защиты созревающих половых клеток, они иногда подвергаются иммунной атаке.

Аутоиммунное мужское бесплодие

У мужчин самой частой причиной иммунологического бесплодия являются последствия травм яичек, которые сопровождаются повреждением семенных канальцев. В результате антигены попадают в кровяное русло и развивается иммунный ответ. Если повреждение было серьёзным, функциональная ткань, обеспечивающая выработку сперматозоидов, в итоге может полностью замещаться соединительной тканью. В менее тяжёлых случаях целостность гематотестикулярного барьера и выработка спермы посредством естественных восстановительных процессов через некоторое время восстанавливается. Но в организме после травмы начинают образовываться антиспермальные специфические антитела (АСАТ), они продолжают циркулировать в крови и нарушают созревание сперматозоидов. Иммунной атаке подвергаются все сперматозоиды, образующиеся и в травмированном, и в здоровом яичках.

Все виды анализов эякулята:

MAR-тест - является основным методом определения иммунного фактора бесплодия.
ЭМИС - оценка функциональной патологии спермиев.
Биохимия спермы - позволяет скорректировать питание для улучшения спермы.
Фрагментация ДНК - оценка спиралей ДНК.

АСАТ уменьшают подвижность сперматозоидов, вызывают их агглютинацию (склеивание), делая практически невозможным их проникновение в матку через цервикальный канал, нарушают акросомальную реакцию, без которой невозможно оплодотворить яйцеклетку даже искусственно. По данным различных медицинских исследований, АСАТ являются причиной бесплодия мужчин в 5-40% случаев.

Второй причиной, вследствие которой развивается аутоиммунное бесплодие у мужчин, являются урогенитальные инфекции. Одной из причин выработки АСАТ под воздействием инфекций является наличие у многих патогенных микроорганизмов способности фиксироваться на мембранах сперматозоидов, вызывая в результате перекрёстные реакции, при которых антитела начинают вырабатываться не только к инфекционному агенту, а и к сперматозоидам.

Иммунное бесплодие у женщин

У женщин АСАТ в цервикальной слизи обнаруживаются в 5-6 раз чаще. В некотором количестве АСАТ встречаются и у женщин, которые способны к зачатию. Вероятно, они необходимы для устранения неполноценных сперматозоидов. Но если у женщин АСАТ становится слишком много, они препятствуют оплодотворению. В половине таких случаев собственные АСАТ у женщин вырабатываются в результате попадания спермы партнёра, которая содержит антитела, в её половые пути, т.к. такая сперма более иммуногенна. Также антитела против сперматозоидов у женщин могут вырабатываться в результате воздействия различных факторов, имеющихся при урогенитальных инфекциях, при высокой концентрации лейкоцитов в сперме у мужчин, страдающих неспецифическим бактериальным простатитом, при повышении концентрации сперматозоидов в 1 мл спермы и некоторых других. При наличии АСАТ, особенно класса IgA, в сперме постоянного полового партнёра, АСАТ в цервикальной слизи вырабатываются у женщин практически всегда, что резко снижает вероятность беременности. Одним их проявлений действия АСАТ, вырабатывающихся у женщин, является неспособность сперматозоидов проникнуть в матку через слизь шейки. Обнаруживается это с помощью специальных лабораторных тестов, исследующих взаимодействие сперматозоидов и цервикальной слизи.

ВАЖНО

Множественные данные медицинских исследований свидетельствуют о снижении вероятности успеха искусственного оплодотворения в случаях, когда АСАТ присутствуют не только в слизи шейки, но и в кровяной сыворотке женщины. Также АСАТ могут оказывать негативное влияние на Имплантацию и раннее развитие эмбриона. Наличие антиспермальных антител нередко способствует невынашиванию беременности.

Другой причиной иммунологического бесплодия у женщин может стать присутствие в матке в течение длительного времени вирусов и условно-патогенных микроорганизмов. Микробы препятствуют угнетению местного иммунитета в предимплантационном периоде, которое необходимо для формирования защищающего зародыш от способных его атаковать антител барьера.

Ещё одна причина привычного выкидыша - антифосфолипидный синдром (АФС). В большинстве случаев он приводит к выкидышу на сроке беременности от 10 недель. Фосфолипиды входят в состав всех биологических мембран, в том числе стенок клеток, поэтому наличие антифосфолипидных антител становится причиной развития воспаления и вызывает нарушения свёртывания крови, вследствие чего развивается недостаточность плацентарного кровообращения, склонность к тромбозам кровеносных сосудов и инфарктам плаценты. В 27-31 % случаев привычных выкидышей у женщин обнаруживают АФС, со следующим выкидышем частота обнаружения АФС возрастает на 15%. Таким образом, данный синдром является и причиной, и одновременно осложнением невынашивания беременности.

Одним из проявлений иммунологического конфликта организма матери и плода является и гемолитическая болезнь плода. Данная патология развивается в случае, когда на эритроцитах плода присутствует унаследованный от отца резус-фактор - специфический антиген, а в крови матери он отсутствует. В результате организм матери начинает вырабатывать против эритроцитов плода антитела, приводящие к их разрушению. В норме кровь плода от материнских иммунных клеток изолирована, поэтому развивается такая реакция обычно уже во время родов, и первый плод пострадать не успевает. Но для следующего эмбриона с резус-положительной кровью эти антитела будут серьёзной опасностью.

Тромбоцитопения, или снижение содержания тромбоцитов, также может развиться при повреждении тромбоцитов плода материнскими антителами. В таких случаях в крови обычно понижено и содержание других форменных элементов - лейкоцитов и лимфоцитов. В 3 случаях из 4 тромбоцитопению сопровождает присутствие антител против унаследованных от отца HLA-антигенов плода.

Иммунодефицит

Описанные выше синдромы являются гипериммунными состояниями, при которых активность работы иммунной системы повышена. Но, как показывают исследования недавнего времени, причиной невынашивания беременности может стать и отсутствие иммунологического распознавания плода организмом матери. Матери, которые близки с отцами по HLA-антигенам, например, в случае близкородственных браков, чаще страдают привычным выкидышем. Анализ HLA-антигенов организмов матери и плода в случаях невынашивания беременности показал, что плоды, которые по характеристикам HLA-антигенов 2 класса совпадают с организмом матери, отторгаются чаще других.

Выяснилось, что развитие толерантности материнской иммунной системы к плоду является вариантом активного иммунного ответа, который на начальном этапе беременности предполагает выявление и активную переработку информации о чужеродных антигенах. Распознанный материнским организмом трофобласт обусловливает в отношении плода реакцию не отторжения, а максимального иммунологического благоприятствования.

Гипериммунное состояние

Диагностика иммунного бесплодия

При иммунологическом бесплодии к специалистам обязательно должны обратиться оба партнёра.

Диагностика у мужчин

Первым этап обследования - комплексное исследование спермы. Выявления АСАТ при помощи любого из лабораторных методов исследования спермы позволяет установить наличие аутоиммунных реакций. Диагноз мужского иммунного бесплодия ставят в случаях, когда АСАТ выявляются на 50% и более подвижных сперматозоидов.

Поскольку частой причиной появления антиспермального иммунитета являются половые инфекции, обязательно необходимо обследование на носительство возбудителей урогенитальных инфекций.

Диагностика у женщин

И женщин для обнаружения АСАТ применяют посткоитальный тест, тест взаимодействия сперматозоидов и цервикальной слизи и непосредственное выявление АСАТ. В случае двух или более случаев привычного выкидыша на сроке беременности до 20 недель, необходимо кариотипирование - определения в клетках трофобласта числа и состояния хромосом: до 70% ранних выкидышей связано с изгнанием генетически ненормального эмбриона.

ВАЖНО

В обязательном порядке при невынашивании беременности проводят исследование крови на АФС, определение антител к факторам щитовидной железы.

Большое значение имеет определение генотипа обоих партнёров по HLA-антигенам, желательно определение динамики бета-ХГЧ, прогестерона.

Развитию иммунологических нарушений у женщин часто способствуют хронические воспалительные болезни половых органов, развивающиеся в результате генитальных инфекций, поэтому необходимо обследование на носительство возбудителей урогенитальных инфекций.

Лечение

Лечение иммунного бесплодия у мужчин базируется на установлении точных причин появления этой патологии, в зависимости от результатов которого применяются:

Оперативные вмешательства (устраняющие непроходимость семявыносящего тракта, а также корригирующие нарушения кровообращения);

Лечение медикаментозными средствами;

Методы физиотерапевтического лечения для удаления с поверхности подвижных и жизнеспособных сперматозоидов антител.

В случае отсутствия эффекта от непрерывного лечения на протяжении года может стать целесообразным искусственное оплодотворение.

У женщин при отсутствии противопоказаний проводится трёхэтапное лечение:

1) общая коррекция иммунитета и лечение сопутствующих болезней;

2) подготовка к беременности;

3) поддерживающая терапия до родов.

Общая коррекция иммунитета и лечение сопутствующих болезней направлено на устранение иммунодефицита, лечение инфекций и воспалительных болезней половых органов, оказание общеукрепляющего эффекта и психологическую реабилитацию.

Помощь специалиста

Не стесняйтесь, задавайте ваши вопросы и наш штатный специалист, поможет разобраться!

Причиной бесплодия супругов в редких случаях может быть нарушение иммунитета, при котором к сперматозоидам вырабатываются антиспермальные антитела (АСАТ), препятствующие зачатию. Выработка антиспермальных антител и вызванное ими иммунологическое бесплодие отмечается чаще у мужчин.

Бесплодие, вызываемое нарушениями иммунного ответа, отмечается у мужчин и женщин, причиной его является действие АСАТ на сперматозоиды, которое приводит к снижению их способности оплодотворять яйцеклетку.

В развитии иммунного бесплодия участвуют иммуноглобулины IgA, IgM, IgG. У мужчин сперматозоиды атакуются преимущественно иммуноглобулинами IgA, IgG, у женщин в иммунологическом ответе организма участвуют все 3 вида иммуноглобулинов.

Антитела прикрепляются к мужским половым клеткам, снижая их подвижность, различно. От способа из крепления к сперматозоидам зависит мера их негативного воздействия на оплодотворение яйцеклетки и сама возможность наступления беременности.

• IgG крепятся к головке, хвосту сперматозоида;
• IgM крепятся к хвосту;
• IgA - к хвосту, очень редко - к головке.

Препятствуют зачатию преимущественно иммуноглобулины, которые крепятся к головке мужской половой гаметы. По способу действия выделяют антиспермальные антитела:

• спермоагглютинирующие - иммуноглобулины соединяют сперматозоид друг с другом, клетками иммунной системы, частицами слизи;
• спермолизирующие - разрушающие мужские половые гаметы;
• спермоиммобилизирующие - обездвиживающие сперматозоиды.

Антитела, вызывающие иммунологическое бесплодие, находятся в жидких средах организма. У женщин они обнаруживаются в основном в жидких средах цервикального канала, матки. У мужчин антитела, вызывающие иммунную реакцию, присутствуют в эякуляте.

Причинами выработки АСАТ у мужчины могут служить:

• половые инфекции;
• травмы, перекрут яичка;
• варикоцеле - варикозное расширение вен семенного канатика;
• инфекционные болезни половых органов;
• паховая грыжа;
• хирургическое вмешательство на половых органах.

В перечисленных случаях сперматозоиды попадают в кровь, где воспринимаются иммунной системой, как чужеродные, вызывают ответ иммунной системы, которая пытается нейтрализовать «пришельцев», вырабатывая АСАТ.

Факторами, способствующими возникновению иммунного ответа женского организма на присутствие антиспермальных антител, служат:

• половые инфекции;
• эндометриоз;
• воспалительные заболевания яичников, матки, маточных труб.

Беременность - совершенно уникальное явление. В это время женская иммунная система сосуществует с организмом, лишь наполовину содержащим материнские гены. Другая половина формирующегося плода принадлежит отцовскому организму.

Установлено, что до 15% случаев наступления беременности заканчиваются самопроизвольным ее прерыванием в самые первые дни. Женщина может даже не узнать об этом.

Это явление возникает в результате образования антиспермальных антител в женском организме, которые образуются в ответ на проникновение в половые органы сперматозоидов при коитусе.

Иммунная система женщины воспринимает мужские половые гаметы, как чужеродные, начинает с ними бороться, активно синтезируя АСАТ. Антиспермальные антитела вырабатываются в цервикальном канале, маточных трубах, эндометрии. Повреждающее действие АСАТ на половые клетки мужчины выражается:

• в препятствии непосредственно процессу оплодотворения - снижением подвижности мужских половых гамет, неспособности их проникнуть через оболочку в яйцеклетку, чтобы оплодотворить яйцеклетку;
• в разрушительном влиянии непосредственно на оплодотворенную яйцеклетку - действие АСАТ приводит к утрате жизнеспособности эмбриона, нарушению формирования зародыша.

Диагностика

Единая схема диагностики иммунологического бесплодия не разработана. Диагностические мероприятия направлены на исключение всех других возможных причин бесплодия и используют несколько различных способов диагностики.

Для мужчин проводят исследование крови, спермы для изучения показателей спермограммы. Женщинам для подтверждения диагноза делают анализ на АСАТ в цервикальной слизи и крови. Обязательно проводят анализ на совместимость супругов.

В качестве специфического исследования причин иммунного бесплодия применяют тестирование:

• MAR-тест - подсчет числа мужских гамет, покрытых АСАТ, если оно превышает 50%, ставится диагноз бесплодие;
• посткоитальный тест.

Посткоитальный тест включает пробу Шуварского на совместимость слизи шейки матки со сперматозоидами. Пробу делают in vivo (внутри живого организма). Проводят также пробу Курцрока-Миллера, с помощью которой определяют проникающую способность сперматозоидов in vitro (вне тела).

Для подтверждения диагноза делают тестирование по Буво-Пальмера - перекрестное исследование проникающей способности сперматозоидов. Проводят тестирование со спермой партнера и донора.

Лечение

Лечение иммунного бесплодия - одна из сложнейших задач, так как вызвана сбоем собственной защиты человека, нарушением барьерной функции иммунитета.

Антиспермальные антитела вырабатываются в семенной жидкости, накапливаясь в ней, вызывают снижение активности сперматозоидов. Мужское иммунологическое бесплодие лечат половыми гормонами. Лечение направлено на увеличение концентрации тестостерона, повышение активности половых гамет.

В случае неэффективности консервативного лечения используют метод «одного сперматозоида» по программе ЭКО. В большинстве случаев сразу прибегают к использованию репродуктивных медицинских технологий:

• ICSI-MAQS (ИКСИ) - выбирают качественный сперматозоид с помощью микроскопического метода;
• PICSI - выбирают сперматозоид для введения в яйцеклетку с помощью физиологического метода.

Метод ЭКО в сочетании с ИКСИ, когда для программы ЭКО выбирается лучший сперматозоид, помогает паре стать родителями даже при более чем 50% покрытии сперматозоидов антиспермальными антителами.

Лечение женщин

Женское иммунологическое бесплодие лечат методами, направленными на подавление сенсибилизации иммунной системы. Для нейтрализации антиспермальных антител используют внутривенное введение гамма-глобулина. Этот метод не столь распространен из-за его высокой стоимости.

Более доступный способ лечения иммунологической бездетности заключается в том, что женщине на протяжении 2-6 месяцев вводят подкожно лимфоциты полового партнера для иммунизации.

Еще один вид бесплодия это иммунологическое бесплодие. Такое бесплодие связано с выработкой, как у мужчин, так и у женщин, антиспермальных антител. Так иммунная система человека влияет на работу репродуктивной функции. Заболевание это никак не проявляется и не имеет симптомов, кроме отсутствия возможности зачать ребенка.

Иммунологическое бесплодие – это заболевание при котором у пары отсутствуют заболевания мочеполовой системы а забеременеть не получается. Точно установить причину патологии проблематично.

Еще недавно ученые были уверены, что такое бесплодие может быть только у женщины. Проявляется это заболевание у женщины так, иммунные клетки которые должны отвечать за овуляцию просто не воспринимают сперматозоиды определенного мужчины. Иммунитет женщины принимает сперматозоиды как инородный объект и отторгает их. Поэтому оплодотворение яйцеклетки не происходит.

На сегодняшний день, в результате исследований, удалось доказать, что и иммунитет мужчины способен вырабатывать антиспермальные антитела. Таким образом, яички мужчины могут просто не воспринимать женскую фолликулярную жидкость, и даже собственные биологические компоненты. Такой процесс называется аутоиммунизацией.

При аутоиммунизации у мужчины, в организме происходит сопротивление между собственными биологическими материалами и антителами. Иммунные клетки, которые находятся в яичках, производят антитела. Антитела воспринимают биологический материал как инородный объект. В результате сопротивления с собственными антителами сперматозоиды просто склеиваются между собой, значительно снижая качество спермы. Способность мужчины к оплодотворению, в этом случае, также существенно снижается.

Самым основным признаком иммунологического бесплодия является отсутствие наступления беременности при нормальном качестве спермы у мужчины и нормальной работы репродуктивных органов у женщины.

Причины

Главная причина такого бесплодия на сегодняшний день неизвестна. Врачи говорят о наследственности и индивидуальной особенности человека, как об основной причине иммунологического бесплодия.

Особенности иммунного фактора бесплодия:

1. Аутоиммунизация.
2. Антитела.
3. Сильная чувствительность женской иммунной системы к сперме конкретного мужчины. В этом случае, женские антитела уничтожают сперматозоиды, воспринимая их, как инородный объект.

По статистике, чаще такое бесплодие встречается у мужчин при наличии заболеваний и травм органов мошонки. Например: орхит, водянка, травмы яичек, варикоцеле, застой спермы или киста семенного канатика.

Статистика среди факторов бесплодия

Определить степень иммунологического бесплодия можно с помощью спермограммы с MAR тестом (анализа спермы). В анализе будут приведены показатели титра АСАТ и класса IgG, IgA, IgM. Также в анализе будет показан уровень возникновения иммунной реакции и места фиксации сперматозоидов. Подробнее о том, как сдавать и расшифровывать результаты этого анализа читайте .

Видео из лаборатории о спермограмме с MAR тестом:

Диагностика и симптомы

По причине иммунологического бесплодия от 6 до 22% пар не могут зачать ребенка. Если в течение года попыток забеременеть результата нет, то одной из возможных причин бесплодия может быть именно нарушения связанные с иммунитетом родителей, одного или двух. Бывает, что при таком бесплодии беременность наступает, но очень высока вероятность выкидыша на ранних сроках.

Таблица с видами бесплодия и их симптомами

Одним из методов выявления этого заболевания является посткоитальный тест. Пред сдачей этого теста нужно чтобы мужчина уже прошел свое тестирование (спермограмму). Если по результатам спермограммы будет понятно, что мужчина здоров, то назначается посткоитальный тест.

Его сдает женщина на 14 день начала цикла менструации. Для теста на исследование берут цервикальную жидкость. Перед сдачей теста пара должна воздерживаться три дня от половой близости. Сам тест сдается спустя 10 часов после полового акта, но не дольше одних суток (24 часа). По результату исследований будет ясно, есть ли в фолликулярной слизи сперматозоиды. Если они присутствуют, будет определена их активность.

Расшифровка результатов посткоитального теста

Помимо посткоитального теста иммунологическое бесплодие можно определить дополнительными исследованиями, которые в себя включают:

• метод латексной агглютинации;
• смешанный антиглобулиновый тест;
• с помощью иммуноферментного анализа;
• при помощи пенетрационного теста.

Также для установления диагноза и определения уровня АСАТ (антиспермальных антител) нужно дополнительно сдать фолликулярную жидкость и кровь.

Полезное и интересное видео:

Лечение иммунологического бесплодия

В связи со сложностью определения точных причин такого бесплодия назначение лечения очень проблематично. Лечение включает в себя несколько способов: хирургическое вмешательство, иммуностимулирующие и андрогенные препараты.

Помимо вышеперечисленных способов лечения, дополнительно назначаются антибиотики, антигистаминные препараты и противовоспалительные средства. Чтобы исключить случайное зачатие в период действия сильнодействующих препаратов пара во время полового акта обязана использовать презерватив для контрацепции.

Время курса лечения иммунологического бесплодия составляет от полугода до 8 месяцев. В результате лечения чувствительность организма к спермальным антигенам снижается, вероятность зачатия увеличивается.

За три дня до овуляции женщине назначаются препараты для повышения уровня эстрогена. Иногда назначается курс гормональных препаратов а также кортикостероиды.

Иммунологическое бесплодие поддается лечению при помощи инсеминации (исскуственного ввода спермы в женский организм). ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение) – это еще один действенный метод зачатия ребенка при иммунологическом бесплодии. В этом случае оплодотворение яйцеклетки происходит в специальной среде вне женского организма. После оплодотворения производится подсадка змбриона в полость матки.

Почему возникает иммунологическое бесплодие?

Несмотря на надежную защиту развивающихся половых клеток, иногда возникают ситуации, когда они подвергаются иммунной атаке.

У мужчин наиболее частой причиной этого являются острые и тупые травмы яичек, сопровождающиеся разрывом семенных каналь­цев и капилляров. При этом антигены попадают в кровь и вызывают иммунный ответ. Если травма была сильной, воспалительный процесс в яичке - орхит - обычно захватывает весь орган, при этом функциональная ткань, которая обеспечивает выработку сперматозоидов, замещается на соединительную ткань. Если повреждение не сопровождалось ярко выраженными болезненными ощущениями, то за счет естественных восстановительных процессов целостность гемато-тестикулярного барьера восстанавливается и выработка спермы продолжается. Но специфические антиспермальные антитела (АСАТ), которые начали образовываться после травмы, продолжают циркулировать в сперме и крови и нарушают образование сперматозоидов. При этом объектом иммунной атаки оказываются все сперматозоиды, образовавшиеся как в травмированном, так и в здоровом яичке. В присутствии АСАТ снижается подвижность сперматозоидов, происходит их агглютинация (склеивание между собой), оказывается практически невозможным прохождение через цервикальный канал в матку, нарушается акросомальная реакция2, без чего невозможно оплодотворение яйцеклетки даже «в пробирке». Такая ситуация получила название «аутоиммунное мужское бесплодие». По различным данным, от 5 до 40% мужчин из бесплодных пар имеют АСАТ; по результатам наших исследований, более чем у 20% мужчин причиной бесплодия являются аутоиммунные реакции против сперматозоидов. При этом некоторые врожденные особенности строения половых органов, например варикоцеле3, в несколько раз повышают риск развития иммунного бесплодия и орхита после субклинической травмы мошонки.

Другой причиной развития антиспермального иммунитета являются урогенитальные инфекции. Принято считать, что одной из причин образования АСАТ на фоне инфекций является способность многих бактериальных, вирусных и грибковых организмов прикрепляться к мембране сперматозоидов и вызывать перекрестные реакции (в этом случае антитела вырабатываются не только к возбудителям инфекции, но и к сперматозоидам). Среди наиболее значимых следует назвать хламидии, микоплазмы, вирусы герпеса и папилломавируса. Следует подчеркнуть, что не все антитела, вырабатывающиеся против антигенов сперматозоидов, представляют угрозу для их функционирования. Из более чем 40 антигенов сперматозоидов и семенной плазмы лишь несколько связаны с нарушением оплодотворяющей способности.

АСАТ в слизи, вырабатываемой в канале шейки матки (цервикальной слизи), у женщин встречаются в несколько раз чаще (30-40%), чем у мужчин. Имеются некоторые количества АСАТ и у женщин, способных к зачатию. Возможно, они участвуют в устранении неполноценных сперматозоидов. Когда АСАТ у женщин становится слишком много, эти антитела мешают оплодотворению. В половине случаев выработка у женщины собственных АСАТ является реакцией на попадание в половые пути спермы партнера, содержащей антитела, что делает сперму более иммуногенной. Кроме присутствия мужских АСАТ, антитела против сперматозоидов могут вырабатываться у женщин под действием различных факторов, например при наличии урогенитальных инфекций, при увеличенном содержании лейкоцитов в сперме мужчин с неспецифическим бактериальным простатитом (воспалением предстательной железы), при повышенном количестве сперматозоидов в сперме и т.д. Но в случае наличия АСАТ в сперме у постоянного партнера, особенно класса IgA, антиспермальные антитела в слизи шейки матки у женщин вырабатываются практически всегда, и это резко уменьшает вероятность беременности. Проявлением действия женских АСАТ является неспособность сперматозоидов проникать в слизь шейки матки. Это можно обнаружить при специальных лабораторных тестах, оценивающих взаимодействие сперматозоидов с цервикальной слизью.

Имеются многочисленные данные о снижении успеха ЭКО и ПЭ" в тех случаях, когда АСАТ имеются не только в цервикальной слизи, но и в сыворотке крови женщин. По некоторым данным, АСАТ у женщин могут также оказывать вредное влияние на раннее развитие эмбриона, имплантацию и течение беременности. При наличии антиспермальных антител часто наблюдается невынашивание бе­ременности.

Длительное присутствие в матке вирусов и условно-патогенных микроорганизмов также может приводить к иммунологическому бесплодию. Такие микробы являются препятствием для создания в предымплантационный период местного угнетения иммунитета внутри матки. Это угнетение необходимо для формирования барьера, который защищает зародыш от антител, способных его атаковать. Поэтому инфекцию рассматривают как один из основных факторов развития привычного выкидыша: женщины, страдающие невынашиванием беременности, в 60-75% случаев страдают хроническим воспалением эндометрия (внутреннего слоя матки).

Антифосфолипидный синдром (АФС) также является одной из причин привычного выкидыша. Зачастую единственным проявлением антифосфолипидного синдрома является именно невынашивание беременности. Фосфолипиды являются важной составляющей всех биологических мембран (к биологическим мембранам относятся стенки клеток), поэтому появление антифосфолипидных антител может стать причиной воспаления, вызвать нарушения свертывания крови, следствием чего являются недостаточность кровообращения в плаценте, тромбозы кровеносных сосудов, инфаркты (не снабжающиеся кровью участки) в плаценте. АФС обнару­живают у 27-31 % женщин с привычным выкидышем. Полагают, что у женщин с АФС образование тромбов в плаценте обусловливает потерю плода в основном после 10 недель беременности. Частота АФС повышается на 15% с каждым следующим выкидышем. Таким образом, АФС является не только причиной, но и осложнением привычного невынашивания беременности.

При выявлении аутоиммунного бесплодия и причин невынашивания беременности имеет значение обнаружение аутоантител к гор­монам, то есть антител к своим гормонам (наиболее изучен гормон ХГЧ), а также антитела против ДНК.

Проявлением иммунологического конфликта матери и плода является гемолитическая болезнь плода. Она возникает, когда на эритроцитах плода имеется специфический антиген, полученный от отца и называемый резус-фактором, а у матери такой белок отсутствует (резус-отрицательная кровь). В результате у женщины могут начать вырабатываться антитела против эритроцитов плода, которые приводят к разрушению его эритроцитов. Поскольку в норме плод достаточно эффективно изолирован от иммунных клеток матери, такая реакция обычно развивается уже перед самыми родами или в момент родов, и плод не успевает пострадать. Но эти антитела будут представлять опасность для следующего резус-положительного плода.

Еще одним иммунологическим осложнением является тромбоцитопения - повреждение под действием материнских антител тромбоцитов плода. Обычно при этом снижены вес плода, содержание в крови лейкоцитов и лимфоцитов. Установлено, что в 3 из 4 случаев тромбоцитопения сопровождается наличием антител против отцовских HLA-антигенов плода.

Все описанные синдромы являются отражением гипериммунных состояний, то есть таких состояний, при которых система иммуните­та работает слишком активно. Но в последние годы появились данные, что причиной патологии беременности может явиться и отсутствие иммунологического распознавания матерью плода. Было показано, что женщины, близкие с мужем по HLA-антигенам, например родственники, часто страдают привычным выкидышем. Исследования HLA-антигенов матери и плода при невынашивании беременности показали, что совпадающие с матерью по HLA-антигенам IIкласса плоды отторгаются чаще всего. Оказалось, что развитие «терпимости» иммунной системы матери к плоду при беременности является разновидностью активного иммунного ответа, предполагающего на начальном этапе распознавание и активную переработку чужеродных антигенов. Трофобласт, распознанный организмом матери, обусловливает не реакцию отторжения, а реакцию наибольшего иммунологического благоприят­ствования.

Диагностика и лечение

Диагностика иммунологического бесплодия должна быть комплексной, причем к специалистам - андрологу и гинекологу - должны обратиться обязательно оба супруга.

Мужчинам. Первым и обязательным этапом обследования является комплексное исследование спермы. Обнаружение АСАТ лю­бым из лабораторных методов (MAR-тест, 1ВТ-тест, ИФА/ELISAи др.) позволяет установить существование аутоиммунных реакций против сперматозоидов. Если АСАТ покрыты более 50% подвижных сперматозоидов, ставится диагноз «мужское иммунное беспло­дие». Поскольку нередко причиной развития антиспермального иммунитета являются урогенитальные инфекции, обязательно надо обследоваться на хламидии, микоплазмы, герпес и другие возбудители. При этом нужно помнить, что выявляемость этих микроорга­низмов у мужчин даже при использовании современных методов диагностики, таких как, полимеразная цепная реакция (метод обнаружения микроорганизмов по их специфическим ДНК и РНК), далеко не 100%.

Лечение мужского иммунного бесплодия базируется на данных об установленных причинах формирования данного состояния и может включать оперативные вмешательства, направленные на устранение непроходимости семявыносящего тракта и нарушений кровообращения, назначение различных гормональных и негормональных лекарственных препаратов, применение методов отмывки спермы для удаления антител с поверхности сперматозоидов с сохранением их функции. Нужно быть готовым к тому, что лечение может быть длительным. При отсутствии эффекта лечения в течение года может быть рекомендовано ЭКО и ПЭ с применением инъекции сперматозоидов непосредственно внутрь яйцеклетки (ИКСИ).

Женщинам. К развитию иммунологических нарушений часто приводят хронические воспалительные заболевания и генитальные инфекции, нередко у женщины обнаруживается эндометриоз (разрастание эндометрия - клеток внутреннего слоя матки в нетипичных местах).

Для обнаружения АСАТ у женщин применяются посткоитальный тест (ПКТ), тест взаимодействия сперматозоидов с ЦС «на стек-ле»(проба Курцрока-Мюллера) и непосредственное определение АСАТ. Привычный выкидыш, определяемый как две и более клинически обнаруженных потерь беременности на сроке до 20 недель, требует кариотипирования - определения числа и целостности хромосом в клетках трофобраста: в основе 60-70% ранних самопроизвольных выкидышей лежит изгнание генетически неполноценного эмбриона; полезно также определение динамики бета- ХГЧ и прогестерона.

При обследовании пациенток с невынашиванием беременности в обязательном порядке проводят исследование крови на аутоантитела.

Обычно проводится определение антител к фосфолипидам, к ДНК и к факторам щитовидной железы. Важное диагностическое значение для распознавания иммунных форм невынашивания беременности имеет определение генотипа супругов по HLA-антигенам IIкласса. Желательно проведение определения HLA-DRи -DQантигенов.

Методы лечебных воздействий при иммунологических нарушениях репродуктивной функции у женщин зависят от характера нарушений, степени нарушений и общего состояния пациентки. Обычно лечение включает три этапа:

* общая иммунокоррекция и лечение сопутствующих заболеваний;

* подготовка к беременности;

* лечение во время беременности.

Обнаружение АСАТ в цервикальной слизи требует регулярного применения @#$%&ов для исключения попадания спермы в половые пути и уточнения причин иммунных реакций против сперматозоидов: АСАТ у мужа, инфекции, гормональные нарушения и др. Лечение включает меры специфического и неспецифического характера, в качестве дополнительного способа лечения может быть рекомендована внутриматочная инсеминация спермой мужа. При обнаружении значимых количеств АСАТ в сыворотке крови лечение может потребовать продолжительно периода. Инсеминации и ЭКО до нормализации количества АСАТ в крови не рекомендуются.

Общая иммунокоррекция и лечение сопутствующих заболеваний направлено на устранение иммунодефицитного состояния, выяв­ленного при обследовании пациентки, лечение воспалительных заболеваний половых органов и генитальных инфекций, устранение дисбактериоза кишечника и влагалища, проведение общеукрепляющего лечения и психологической реабилитации. При этом нужно иметь в виду, что в настоящее время, несмотря на довольно значительное количество препаратов, обладающих иммуномодулирующими свойствами, их применение при лечении беременных резко ограничено. По-прежнему активно применяется иммуноцитотерапия - введение женщине лимфоцитов мужа или донора. Метод может успешно применяться как при избыточных реакциях иммунной системы матери против плода, так и при совпадении генотипа супругов по HLA.

Наиболее успешным лечение невынашивания беременности бывает тогда, когда иммунологическая подготовка к беременности начинается как минимум за месяц до прекращения предохранения. Конкретные лечебные мероприятия определяет врач-гинеколог. Независимо от исходных нарушений, после наступления беременности большое значение имеет периодическое исследование показателей гемостаза и анализа крови на аутоантитела с проведением адекватной коррекции в случае обнаружения отклонений.

Собственный опыт и данные научной литературы свидетельствуют, что бесплодие и осложнения беременности, связанные с наруше­нием регулирующей функции иммунной системы, в настоящее время в большинстве случаев излечимы.

Владимир Божедомов