Кровотечение от диане 35. Состав и форма выпуска

Диане-35 (этинилэстрадиол+ ципротерона ацетат) - таблетированное низкодозированное контрацептивное лекарственное средство. Создано немецкой фармацевтической компанией «Шеринг АГ». Используется для минимизирования влияния андрогенов на организм женщины, а также в качестве противозачаточного средства у женщин с повышенной секрецией андрогенов или гиперчувствительностью к ним. Входящий в состав лекарственного препарата ципротерона ацетат инактивирует андрогенные рецепторы, которые становятся нечувствительными к андрогенам, синтезирующимся в надпочечниках, яичниках и кожных покровах. Одновременно с этим собственные андрогены утрачивают сродство с рецепторами и больше не могут стимулировать дериваты кожи (сальные железы и волосяные луковицы). Состояние и функциональная активность дериватов кожи во многом определяется андрогенами: при повышении уровня последних увеличивается салоотделение и начинается интенсивный рост волос на теле по мужскому типу, при этом на голове волосы начинают редеть. Повышенное салоотделение на коже лица и головы подкрепляется нарушением секреции сальных желез и изменением химической формулы кожного сала, что в конечном итоге приводит к себорее. Помимо этого мужские половые гормоны способствуют закупорке сальных желез, в результате чего кожа покрывается угревой сыпью, в т.ч. с признаками воспаления. Андрогены влияют и на т.н. «пушковые» волосы, которые увеличиваются в диаметре, приобретают более темную окраску, удлиняются и начинают расти в традиционно «мужских» зонах - над верхней губой, на груди, спине, подбородке, руках и ногах. Подобное явление называется гирсутизм. Наиболее эффективным лечением состояний, связанных с гиперсекрецией или гиперчувствительностью к андрогенам, является использование антиандрогенных препаратов. На протяжении всего медикаментозного антиандрогенного курса в случаях, когда требуется гарантированная контрацепция, оптимальным вариантом становятся лекарственные средства, являющиеся одновременно и контрацептивами, и антиандрогенами. Этими качествами обладает Диане-35.

Препарат эффективно избавляет от гирсутизма, угревой сыпи, себореи. Продолжительность приема - 6-9 месяцев. Одной упаковки хватает на 28 дней. В таких случаях продолжительность фармакотерапии увеличивается до 9-12 месяцев. Прием Диане-35 следует продолжать еще 3-4 месяца после достижения клинического эффекта. Эффективность контрацепции определяется, в первую очередь, соблюдением режима приема препарата. Важно, что по окончании медикаментозного курса репродуктивная функция полностью и незамедлительно восстанавливается. Диане-35 обладает хорошей переносимостью, что позволяет использовать его в рамках длительных медикаментозных курсов, не делая перерывов. Побочные эффекты (нагрубание молочных желез, головные боли, гидратация) отмечаются сравнительно редко. На метаболизм печени препарат практически не влияет. Как правило, 3-4 месяцев фармакотерапии с использованием Диане-35 достаточно для исчезновения легкой и умеренной себореи, а повышенная жирность волос проходит еще раньше. Для устранения гирсутизма требуется более длительное время (см. выше). Кроме андрогенной, ципротерона ацетат обладает и гестагенной активностью. На фоне приема Диане-35 становится более регулярным менструальный цикл, уходит болезненность менструаций, кровотечения становятся менее интенсивными, что снижает вероятность развития железодефицитной анемии. Время приема Диане-35 не так важно: главное - регулярность и последовательность (принимать препарат следует в одно и то же выбранное время, оптимально - после утреннего или вечернего приема пищи). Перед началом фармакотерапии женщина должна пройти медицинский осмотр, провериться на беременность, исключить нарушения системы свертывания. Продолжительный медикаментозный курс является основанием для проведения подобных обследований каждые полгода. При недавнем появлении гирсутизма или резком усилении его проявлений необходимо рассмотреть другие причины подобного развития событий. Антибиотики пенициллинового ряда снижают эффективность Диане-35.

Фармакология

Ципротерона ацетат, содержащийся в Диане-35, ингибирует влияние андрогенов, которые также вырабатываются и в женском организме. Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов или специфической чувствительностью к этим гормонам.

На фоне приема Диане-35 снижается усиленная деятельность сальных желез, которая играет важную роль в возникновении угрей и себореи. Через 3-4 месяца терапии это обычно приводит к исчезновению имеющейся сыпи. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает еще раньше. Также уменьшается выпадение волос, часто сопровождающее себорею. Терапия Диане-35 у женщин репродуктивного возраста уменьшает клинические проявления легких форм гирсутизма; однако эффект от лечения следует ожидать только после нескольких месяцев применения.

Наряду с вышеописанным антиандрогенным действием ципротерона ацетат обладает и ярко выраженным гестагенным действием.

Контрацептивный эффект Диане-35 основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются ингибирование овуляции и изменение секреции шеечной слизи.

Цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.

Фармакокинетика

Ципротерона ацетат

Всасывание

После приема Диане-35 ципротерона ацетат полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - 88%. После приема внутрь 1 драже Диане-35 C max достигается через 1.6 ч и составляет 15 нг/мл.

Распределение

Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови, приблизительно 3.5-4.0% находится в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменения уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата. С грудным молоком выделяется до 0.2% дозы ципротерона ацетата.

Метаболизм и выведение

Фармакокинетика ципротерона ацетата двухфазна, T 1/2 составляет 0.8 ч и 2.3 сут соответственно для первой и второй фазы. Общий плазменный клиренс составляет 3.6 мл/мин/кг. Биотрансформируется путем гидроксилирования и конъюгирования, основной метаболит - 15β-гидроксильное производное. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 1:2, небольшая часть - в неизмененном виде с желчью. T 1/2 для метаболитов ципротерона ацетата составляет 1.8 сут.

Этинилэстрадиол

Всасывание

После приема Диане-35 этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. В процессе всасывания и "первого прохождения" через печень этинилэстрадиол подвергается интенсивному метаболизму, что обусловливает биодоступность равную примерно 45%, и ее значительную индивидуальную вариабельность. После приема внутрь 1 драже Диане-35 C max составляет примерно 80 пг/мл и достигается через 1.7 ч.

Распределение

Связывание с белками (альбумином) плазмы крови высокое (2% находится в плазме в свободном виде). V d составляет приблизительно 5 л/кг. C грудным молоком выделяется до 0.02% дозы этинилэстрадиола. Этинилэстрадиол увеличивает печеночный синтез ГСПС и КСГ (кортикостероид-связывающего глобулина) во время непрерывного приема. На фоне лечения Диане-35 концентрация ГСПС в сыворотке повышается с приблизительно 100 нмоль/л до 300 нмоль/л и сывороточная концентрация КСГ увеличивается с приблизительно 50 мкг/мл до 95 мкг/мл.

Метаболизм и выведение

Фармакокинетика этинилэстрадиола двухфазная, с T 1/2 1-2 ч (α-фаза) и приблизительно 20 ч (β-фаза) соответственно. Плазменный клиренс – около 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол выводится из организма в виде метаболитов; около 40% - с мочой, 60% - с желчью.

Форма выпуска

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 31.115 мг, крахмал кукурузный - 18 мг, повидон - 2.1 мг, тальк (магния гидросиликат) - 1.65 мг, магния стеарат - 0.1 мг.

Состав оболочки: сахароза - 19.371 мг, повидон 700 000 - 0.189 мг, макрогол 6000 - 2.148 мг, кальция карбонат - 8.606 мг, тальк (магния гидросиликат) - 4.198 мг, титана диоксид - 0.274 мг, глицерол - 0.137 мг, воск горный гликолиевый - 0.05 мг, железа (II) оксид - 0.027 мг.

21 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Дозировка

Прием Диане-35 начинают в 1-й день цикла, используя драже соответствующего дня недели из календарной упаковки.

Ежедневный прием препарата осуществляют, используя драже из календарной упаковки последовательно по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут приняты все драже. После окончания приема всех 21 драже из календарной упаковки делается перерыв в приеме препарата продолжительностью 7 дней, во время которого происходит менструальноподобное кровотечение.

Через 28 дней от начала приема препарата (21 день приема и 7 дней перерыва), т.е. в тот же день недели, что и в начале курса, продолжают прием препарата из следующей упаковки.

При переходе с комбинированных пероральных контрацептивов прием Диане-35 следует начинать на следующий день после приема последнего драже с активными компонентами предыдущего препарата, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 драже). Далее по описанной выше схеме. Если пациентка принимала предыдущий контрацептив ежедневно в течение 28 дней, прием Диане-35 следует начать после приема последнего неактивного драже.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены ("мини-пили"), Диане-35 можно начать применять без перерыва. При использовании инъекционных форм контрацептивов Диане-35 начинают принимать со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. При переходе с имплантата - в день его удаления. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже.

После аборта в I триместре беременности женщина может начать прием препарата немедленно. В этом случае женщина не нуждается в дополнительных методах контрацепции.

После родов или аборта во II триместре беременности прием препарата следует начинать на 21-28-й день. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже.

Если женщина жила половой жизнью в период между родами или абортом и началом приема Диане-35, то сначала следует исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Пропущенное драже женщина должна принять как можно скорее, следующее драже принимается в обычное время. При опоздании менее 12 ч надежность контрацепции не снижается. Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч, надежность контрацепции может быть снижена. При этом следует учитывать, что прием драже никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней, и что 7 дней непрерывного приема драже требуются для достижения адекватного подавления функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч (интервал с момента приема последнего драже больше 36 ч) во время первой и второй недели приема препарата, то женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимается в обычное время. Дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней.

Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч (интервал с момента приема последнего драже больше 36 ч) во время третьей недели приема препарата, то женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимается в обычное время. Кроме того, прием драже из новой упаковки должен быть начат, как только закончится текущая упаковка, т.е. без перерыва. Вероятнее всего, что у женщины не будет кровотечения отмены до конца второй упаковки, но у нее могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема драже.

Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 ч после приема Диане-35, абсорбция активных веществ может быть неполной. В этом случае необходимо ориентироваться на рекомендации при пропуске драже.

Для того, чтобы отсрочить начало менструации, женщина должна продолжить прием драже из новой упаковки Диане-35 сразу после того, как приняты все драже из предыдущей, без перерыва в приеме. Драже из этой новой упаковки может приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием Диане-35 из новой упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва.

Для того, чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине следует укоротить ближайший перерыв в приеме драже на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и в дальнейшем будут мажущие кровянистые выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же, как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).

При лечении гиперандрогенных состояний длительность приема определяется тяжестью заболевания. После исчезновения симптомов рекомендуется принимать Диане-35 по крайней мере еще 3-4 мес. В случае появления рецидива через несколько недель или месяцев после завершения курса можно провести повторную терапию Диане-35.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение (у девочек).

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Взаимодействие

При одновременном применении Диане-35 с индукторами микросомальных печеночных ферментов (гидантоинами, барбитуратами, примидоном, карбамазепином и рифампицином; а также, возможно, с окскарбазепином, топираматом, фелбаматом и гризеофульвином) повышается клиренс этинилэстрадиола и ципротерона, что может привести к прорывным маточным кровотечениям или снижению надежности контрацепции.

При одновременном применении с ампициллинами и тетрациклинами контрацептивная надежность Диане-35 снижается.

Побочные действия

Со стороны эндокринной системы: в редких случаях - нагрубание, болезненность, увеличение молочных желез и выделения из них, изменение массы тела.

Со стороны половой системы: в редких случаях - межменструальные кровотечения, изменения влагалищного секрета, изменение либидо.

Со стороны ЦНС: в редких случаях - головная боль, мигрень, снижение настроения.

Со стороны пищеварительной системы: в редких случаях - тошнота, рвота.

Прочие: в очень редких случаях - плохая переносимость контактных линз, аллергические реакции, появление пигментных пятен на лице (хлоазма).

Перечисленные побочные эффекты могут развиваться в первые несколько месяцев приема Диане-35 и обычно уменьшаются со временем.

Показания

контрацепция у женщин с явлениями андрогенизации;
андрогенозависимые заболевания у женщин: угри (особенно их выраженные формы, сопровождающиеся себореей, воспалительными явлениями с образованием узлов /папулезно-пустулезные угри, узелково-кистозные угри/), андрогенная алопеция и легкие формы гирсутизма.

Противопоказания

тромбозы и тромбоэмболии, в т.ч. в анамнезе (тромбозы глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения);
состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия);
сахарный диабет, осложненный микроангиопатиями;
наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза;
заболевания или выраженные нарушения функции печени;
опухоли печени (в т.ч. в анамнезе);
гормонозависимые злокачественные опухоли, в т.ч. опухоли молочной железы или половых органов (в т.ч. в анамнезе);
маточные кровотечения неясной этиологии;
панкреатит (в т.ч. в анамнезе), если он сопровождался тяжелой гипертриглицеридемией;
наличие в анамнезе мигрени, которая сопровождалась очаговой неврологической симптоматикой;
лактация (грудное вскармливание);
беременность или подозрение на нее;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема Диане-35, препарат должен быть немедленно отменен.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Диане-35 противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Особые указания

При наличии факторов риска следует тщательно оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу от терапии и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. При утяжелении, усилении или при первом проявлении любого из этих состояний или факторов риска может потребоваться отмена препарата.

Приблизительная частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при приеме пероральных контрацептивов с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола) составляет до 4 на 10 000 женщин в год в сравнении с 0.5-3 на 10 000 не принимающих пероральные контрацептивы женщин. При этом частота ВТЭ при приеме комбинированных пероральных контрацептивов меньше, чем частота ВТЭ, связанная с беременностью (6 на 10 000 беременных женщин в год).

Пациентка должна быть предупреждена, что при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза следует немедленно обратиться к врачу. Эти симптомы включают одностороннюю боль в ноге и/или отек; внезапную сильную боль в груди с иррадиацией в левую руку или без иррадиации; внезапную одышку; внезапный приступ кашля; любую необычную, сильную, длительную головную боль; усиление частоты и тяжести мигрени; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; коллапс с/без парциального припадка; слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения; симптомокомплекс "острый" живот.

Взаимосвязь между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и артериальной гипертензией не установлена. При возникновении стойкой артериальной гипертензии Диане-35 необходимо отменить и назначить соответствующую гипотензивную терапию. Прием контрацептива может быть продолжен при нормализации АД.

При возникновении нарушений функции печени может потребоваться временная отмена Диане-35 до нормализации лабораторных показателей. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя комбинированные пероральные контрацептивы оказывают влияние на резистентность тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости корригировать дозу сахароснижающих препаратов у больных сахарным диабетом. Тем не менее эта категория пациенток должна находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Если у женщин с гирсутизмом симптомы развились недавно или значительно усилились, при проведении дифференциального диагноза следует учитывать другие причины, такие как андрогенпродуцирующая опухоль, врожденная дисфункция коры надпочечников.

На фоне приема Диане-35 иногда могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев терапии. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то должны быть рассмотрены негормональные причины и осуществлены адекватные диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Они могут включать диагностическое выскабливание.

В некоторых случаях кровотечение отмены может не развиваться во время перерыва в приеме драже. При нерегулярном приеме драже или при отсутствии двух менструальноподобных кровотечений подряд следует исключить беременность до продолжения приема препарата.

Диане-35 - новое описание препарата, Вы сможете прочитать противопоказания, побочные эффекты, дозировка лекарства Диане-35. Отзывы о Диане-35 -

Комбинированный низкодозированный монофазный пероральный контрацептив с антиандрогенным эффектом.
Препарат: ДИАНЕ-35
Активное вещество препарата: cyproterone, ethinylestradiol
Кодировка АТХ: G03HB01
КФГ: Монофазный пероральный контрацептив с антиандрогенными свойствами
Регистрационный номер: П №012240/01
Дата регистрации: 29.12.06
Владелец рег. удост.: SCHERING AG {Германия}

Драже
1 драже
этинилэстрадиол
35 мкг
ципротерона ацетат
2 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, поливидон 25 000, магния стеарат, сахароза, поливидон 700 000, макрогол 6000, кальция карбонат осажденный, тальк, глицерол 85%, титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид красный, монтагликолевый воск.

21 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Диане-35

Комбинированный низкодозированный монофазный пероральный контрацептив с антиандрогенным эффектом, содержащий эстроген - этинилэстрадиол и антиандроген с гестагенной активностью - ципротерона ацетат.
Ципротерона ацетат, содержащийся в Диане-35, ингибирует влияние андрогенов, которые также вырабатываются и в женском организме. Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов или специфической чувствительностью к этим гормонам.
На фоне приема Диане-35 снижается усиленная деятельность сальных желез, которая играет важную роль в возникновении угрей и себореи. Через 3-4 месяца терапии это обычно приводит к исчезновению имеющейся сыпи. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает еще раньше. Также уменьшается выпадение волос, часто сопровождающее себорею. Терапия Диане-35 у женщин репродуктивного возраста уменьшает клинические проявления легких форм гирсутизма; однако, эффект от лечения следует ожидать только после нескольких месяцев применения.
Наряду с вышеописанным антиандрогенным действием, ципротерона ацетат обладает и ярко выраженным гестагенным действием.
Контрацептивный эффект Диане-35 основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются ингибирование овуляции и изменение секреции шеечной слизи.
Цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшатся интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.

Фармакокинетика препарата.

ципротерона ацетата двухфазна с T1/2 0.8 ч и 2.3 сут соответственно для первой и второй фазы. Общий плазменный клиренс составляет 3.6 мл/мин/кг. Биотрансформируется путем гидроксилирования и конъюгирования, основной метаболит - 15b-гидроксильное производное. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 1:2, небольшая часть - в неизмененном виде с желчью. T1/2 для метаболитов ципротерона ацетата составляет 1.8 сут.
Этинилэстрадиол
Всасывание
После приема Диане-35 этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. В процессе всасывания и первичного прохождения через печень этинилэстрадиол подвергается интенсивному метаболизму, что обусловливает биодоступность равную примерно 45% и ее значительную индивидуальную вариабельность. После приема внутрь 1 драже Диане-35 Cmax составляет примерно 80 пг/мл и достигается через 1.7 ч.
Распределение
Связывание с белками (альбумином) плазмы крови высокое (2% находятся в плазме в свободном виде). Vd составляет приблизительно 5 л/кг. C грудным молоком выделяется до 0.02% дозы этинилэстрадиола. Этинилэстрадиол увеличивает печеночный синтез ГСПС и КСГ (кортикостероид-связывающего глобулина) во время непрерывного приема. На фоне лечения Диане-35 концентрация ГСПС в сыворотке повышается с приблизительно 100 нмоль/л до 300 нмоль/л, и сывороточная концентрация КСГ увеличивается с приблизительно 50 мкг/мл до 95 мкг/мл.
Метаболизм и выведение

Фармакокинетика препарата.

этинилэстрадиола двухфазна, с T1/2 1-2 ч и приблизительно 20 ч соответственно. Плазменный клиренс – около 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол выводится из организма в виде метаболитов; около 40% - с мочой, 60% - с желчью.

Показания к применению:

– контрацепция у женщин с явлениями андрогенизации;
– андрогензависимые заболевания у женщин: угри (особенно их выраженные формы, сопровождающиеся себореей, воспалительными явлениями с образованием узлов /папулезно-пустулезные угри, узелково-кистозные угри/), андрогенная алопеция и легкие формы гирсутизма.

Дозировка и способ применения препарата.

Диане-35 принимают внутрь по 1 драже/сут. Драже принимают не разжевывая и запивают небольшим количеством жидкости. Время приема препарата не играет роли, однако последующий прием следует производить в один и тот же выбранный час, предпочтительнее после завтрака или ужина.
Прием Диане-35 начинают в 1-й день цикла, используя драже соответствующего дня недели из календарной упаковки.
Ежедневный прием препарата осуществляют, используя драже из календарной упаковки последовательно по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут приняты все драже. После окончания приема всех 21 драже из календарной упаковки делается перерыв в приеме препарата продолжительностью 7 дней, во время которого происходит менструальноподобное кровотечение.
Через 28 дней от начала приема препарата (21 день приема и 7 дней перерыва), т.е. в тот же день недели, что и в начале курса, продолжают прием препарата из следующей упаковки.
При переходе с комбинированных пероральных контрацептивов прием Диане-35 следует начинать на следующий день после приема последнего драже с активными компонентами предыдущего препарата, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 драже). Далее по описанной выше схеме. Если пациентка принимала предыдущий контрацептив ежедневно в течение 28 дней, прием Диане-35 следует начать после приема последнего неактивного драже.
При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены, («мини-пили») Диане-35 можно начать применять без перерыва. При использовании инъекционных форм контрацептивов Диане-35 начинают принимать со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. При переходе с имплантата - в день его удаления. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже.
После аборта в I триместре беременности женщина может начать прием препарата немедленно. В этом случае женщина не нуждается в дополнительных методах контрацепции.
После родов или аборта во II триместре беременности прием препарата следует начинать на 21-28 день. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже.
Если женщина жила половой жизнью в период между родами или абортом и началом приема Диане-35, то сначала следует исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Пропущенное драже женщина должна принять как можно скорее, следующее драже принимается в обычное время. При опоздании менее 12 ч надежность контрацепции не снижается. Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч, надежность контрацепции может быть снижена. При этом следует учитывать, что прием драже никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней, и что 7 дней непрерывного приема драже требуются для достижения адекватного подавления функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.
Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч (интервал с момента приема последнего драже больше 36 ч) во время первой и второй недели приема препарата, то женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимается в обычное время. Дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней.
Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч (интервал с момента приема последнего драже больше 36 ч) во время третьей недели приема препарата, то женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимается в обычное время. Кроме того, прием драже из новой упаковки должен быть начат, как только закончится текущая упаковка, т.е. без перерыва. Вероятнее всего, что у женщины не будет кровотечения отмены до конца второй упаковки, но у нее могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема драже.
Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 ч после приема Диане-35, абсорбция активных веществ может быть неполной. В этом случае необходимо ориентироваться на рекомендации при пропуске драже.
Для того, чтобы отсрочить начало менструации, женщина должна продолжить прием драже из новой упаковки Диане-35 сразу после того, как приняты все драже из предыдущей, без перерыва в приеме. Драже из этой новой упаковки может приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием Диане-35 из новой упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва.
Для того, чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине следует укоротить ближайший перерыв в приеме драже на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и, в дальнейшем, будут мажущие кровянистые выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).
При лечении гиперандрогенных состояний длительность приема определяется тяжестью заболевания. После исчезновения симптомов рекомендуется принимать Диане-35, по крайней мере, еще 3-4 мес. В случае появления рецидива через несколько недель или месяцев после завершения курса можно провести повторную терапию Диане-35.

Побочное действие Диане-35:

Со стороны эндокринной системы: в редких случаях - нагрубание, болезненность, увеличение и выделения из молочных желез, изменение массы тела.
Со стороны половой системы: в редких случаях - межменструальные кровотечения, изменения влагалищного секрета, изменение либидо.
Со стороны ЦНС: в редких случаях - головная боль, мигрень, снижение настроения.
Со стороны пищеварительной системы: в редких случаях - тошнота, рвота.
Прочие: в очень редких случаях - плохая переносимость контактных линз, аллергические реакции, появление пигментных пятен на лице (хлоазма).
Перечисленные побочные эффекты могут развиваться в первые несколько месяцев приема Диане-35 и обычно уменьшаются со временем.

Противопоказания к препарату:

– тромбозы и тромбоэмболии, в т.ч. в анамнезе (тромбозы глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения);
– состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия);
– сахарный диабет, осложненный микроангиопатиями;
– наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза;
– заболевания или выраженные нарушения функции печени;
– опухоли печени (в т.ч. в анамнезе);
– гормонозависимые злокачественные опухоли, в т.ч. опухоли молочной железы или половых органов (в т.ч. в анамнезе);
– маточные кровотечения неясной этиологии;
– панкреатит (в т.ч. в анамнезе), если он сопровождался тяжелой гипертриглицеридемией;
– наличие в анамнезе мигрени, которая сопровождалась очаговой неврологической симптоматикой;
– лактация;
– беременность или подозрение на нее;
– повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема Диане-35, препарат должен быть немедленно отменен.

Применение при беременности и лактации.

Диане-35 противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Особый указания по применению Диане-35.

Перед началом применения Диане-35 необходимо провести общемедицинское обследование (в т.ч. молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность, нарушения со стороны системы свертывания крови. При длительном применении препарата профилактические контрольные обследования необходимо проводить каждые 6 мес.
При наличии факторов риска следует тщательно оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу от терапии и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. При утяжелении, усилении или при первом проявлении любого из этих состояний или факторов риска может потребоваться отмена препарата.
Приблизительная частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при приеме пероральных контрацептивов с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола) составляет до 4 на 10 000 женщин в год в сравнении с 0.5-3 на 10 000 не принимающих пероральные контрацептивы женщин. При этом частота ВТЭ при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, меньше, чем частота ВТЭ, связанная с беременностью (6 на 10 000 беременных женщин в год).
Пациентка должна быть предупреждена, что при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза следует немедленно обратиться к врачу. Эти симптомы включают одностороннюю боль в ноге и/или отек; внезапную сильную боль в груди, с иррадиацией в левую руку или без иррадиации; внезапную одышку; внезапный приступ кашля; любую необычную, сильную, длительную головную боль; усиление частоты и тяжести мигрени; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; коллапс с/или без парциального припадка; слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения; симптомокомплекс «острый» живот.
Взаимосвязь между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и артериальной гипертензией не установлена. При возникновении стойкой артериальной гипертензии Диане-35 необходимо отменить и назначить соответствующую гипотензивную терапию. Прием контрацептива может быть продолжен при нормализации АД.
При возникновении нарушений функции печени может потребоваться временная отмена Диане-35 до нормализации лабораторных показателей. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя комбинированные пероральные контрацептивы оказывают влияние на резистентность тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости корригировать дозу сахароснижающих препаратов у больных сахарным диабетом. Тем не менее, эта категория пациенток должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.
Если у женщин с гирсутизмом симптомы развились недавно или значительно усилились, при проведении дифференциального диагноза следует учитывать другие причины, такие как андрогенпродуцирующая опухоль, врожденная дисфункция коры надпочечников.
На фоне приема Диане-35 иногда могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев терапии. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то должны быть рассмотрены негормональные причины и осуществлены адекватные диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Они могут включать диагностическое выскабливание.
В некоторых случаях кровотечение отмены может не развиваться во время перерыва в приеме драже, при нерегулярном приеме драже или при отсутствии двух менструальноподобных кровотечений подряд следует исключить беременность до продолжения приема препарата.

Передозировка препаратом:

Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение (у девочек).
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Взаимодействие Диане-35 с другими препаратами.

При одновременном применении Диане-35 и с препаратами индукторами микросомальных печеночных ферментов (гидантоинами, барбитуратами, примидоном, карбамазепином и рифампицином; а также возможно с окскарбазепином, топираматом, фелбаматом и гризеофульвином) повышается клиренс этинилэстрадиола и ципротерона, что может привести к прорывным маточным кровотечениям или снижению надежности контрацепции.
При одновременном применении с ампициллинами и тетрациклинами контрацептивная надежность Диане-35 снижается.

Сроки у условия храниния препарата Диане-35.

Препарат следует хранить при комнатной температуре. Срок годности - 5 лет.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Если у вас возникли сложности или проблемы - вы можете обратиться к сертифицированному специалисту, который обязательно поможет!

Оба действующих вещества, входящие в состав препарата Диане-35, положительно влияют на состояние гиперандрогении. Ципротерона ацетат является конкурентным антагонистом рецепторов андрогенов, он ингибирует синтез андрогенов и предопределяет снижение концентрации этих гормонов в крови вследствие антигонадотропного эффекта. Такой антигонадотропный эффект усиливается этинилэстрадиолом, который также регулирует синтез глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС) в плазме крови. С учетом этого уровень несвязанного биологически доступного андрогена в крови снижается.
При применении препарата Диане-35 (как правило, после 4-месячной терапии) устраняется угревая сыпь, чрезмерная жирность волос и кожи исчезает еще раньше. Выпадение волос, часто сопровождающее себорею, также уменьшается. При применении препарата лицами с легкими формами гирсутизма (прежде всего при слабо выраженном оволосении на лице) результатов терапии следует ожидать только через несколько месяцев от ее начала.
Контрацептивное действие препарата Диане-35 базируется на взаимодействии разных факторов, важнейшими из которых являются супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции. Кроме предупреждения беременности, препарат имеет еще ряд положительных свойств. Менструальный цикл становится регулярнее, менструация менее болезненной, снижается кровопотеря. Последнее оказывает содействие снижению частоты железодефицитной анемии.
Профиль токсичности этинилэстрадиола хорошо изучен. Нет доклинических данных, дополняющих информацию относительно безопасности этинилэстрадиола, указанной в разделах инструкции для медицинского применения препарата.
Данные стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении ципротерона ацетата не свидетельствуют о существовании любого специфического риска для человеческого организма.
Имеющийся клинический опыт не дает оснований предполагать о повышении частоты развития опухолей печени у людей. Результаты исследований канцерогенности ципротерона ацетата, проводившиеся на грызунах, не указывают на существование любого специфического канцерогенного действия. Однако следует принять во внимание, что половые стероиды могут содействовать росту определенных гормонозависимых опухолей, существующих до этого.
Имеющиеся данные не дают оснований возражать относительно применения препарата Диане-35 у людей при приеме его в соответствии с предоставленными указаниями и в рекомендованной дозе.
Ципротерона ацетат
После перорального приема ципротерона ацетат быстро и полностью всасывается. Его пиковая концентрация в сыворотке крови составляет 15 нг/мл и достигается приблизительно через 1,6 ч после однократного применения. Биодоступность ципротерона ацетата составляет приблизительно 88%.
Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином в сыворотке крови. Лишь 3,5-4% общей концентрации стероида остается в несвязанном состоянии. Индуцированный этинилэстрадиолом рост уровня ГСПС не влияет на связывание протеином ципротерона ацетата.
Ципротерона ацетат практически полностью метаболизируется. Главный метаболит в плазме крови — 15в-ОН-ЦПА. Скорость клиренса из сыворотки крови составляет приблизительно 3,6 мл/мин/кг.
Концентрация ципротерона ацетата в сыворотке крови снижается двухфазно, с периодами полувыведения 0,8 ч и 2,3-3,3 дня. Некоторая часть стероида выводится в неизмененном виде. Метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 1:2. Период полувыведения метаболитов составляет 1,8 сут.
С учетом длинного периода полувыведения ципротерона ацетата из сыворотки крови его кумуляция в сыворотке крови может наблюдаться на протяжении одного цикла терапии с коэффициентом 2-2,5.
Этинилэстрадиол
Адсорбция
При пероральном приеме этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Пиковая концентрация в сыворотке крови, составляющая приблизительно 71 пкг/мл, достигается через 1,6 ч.
Распределение
Этинилэстрадиол крепко, тем не менее не специфично связывается с альбумином в сыворотке крови (приблизительно 98%) и индуцирует повышение концентрации ГСПС в сыворотке крови.
Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путем ароматического гидроксилирования, при этом образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых существуют как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Клиренс составляет 2,3-7 мл/мин/кг.
Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается в 2 фазы с периодами полувыведения приблизительно 1 и 10-20 ч соответственно. Вещество не выводится из организма в неизменном виде, метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет приблизительно 1 день.
Равновесная концентрация достигается во второй половине цикла приема, когда уровень активного вещества в сыворотке крови на 60% выше по сравнению с однократной дозой.

Показания к применению препарата Диане-35

Лечение андрогенозависимых заболеваний у женщин, таких как акне, особенно выраженных форм и форм, сопровождающихся себореей, воспалением или образованием узелков (папулезно-пустулезные угри, узловато-кистозные угри), при андрогенной алопеции и легких формах гирсутизма.

Применение препарата Диане-35

Препарат Диане-35 предназначен для регулярного применения с целью достижения терапевтического эффекта и необходимой контрацептивной защиты. Использование других гормональных средств контрацепции следует прекратить. Способ применения препарата Диане-35 не отличается от обычного режима приема большинства комбинированных пероральных контрацептивов. С учетом этого следует придерживаться тех же указаний относительно способа применения препарата. Нерегулярный прием Диане-35 может обусловить межменструальные кровотечения и ухудшить терапевтическую и контрацептивную эффективность.
Если гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применяли
Прием драже следует начинать в 1-й день менструального цикла. Можно начать прием и со 2-5-го дня, однако в таком случае на протяжении первого цикла рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.
Переход с другого комбинированного перорального контрацептива (КПК)
Желательно начинать принимать Диане-35 на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КПК, по крайней мере не позднее следующего дня после перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо ее предыдущего КПК.
Переход из метода, базирующегося на применении лишь прогестагена (мини-пили, инъекции, импланты) или внутриматочной системы с прогестагеном
Можно начать прием препарата Диане-35 в любой день после прекращения приема мини-пили (при импланте или внутриматочной системе — в день их удаления; в случае инъекции — вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции на протяжении первых 7 дней приема драже.
После аборта в I триместр беременности
Можно начинать применение препарата Диане-35 немедленно. В этом случае у нее нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции.
После родов или аборта во II триместр беременности
В случае кормления грудью см. подраздел «Период беременности и кормления грудью».
Необходимо рекомендовать начинать прием препарата Диане-35 с 21-28-го дня после родов или аборта во II триместр беременности. При более позднем начале приема драже дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции на протяжении первых 7 дней приема препарата. Однако если половой акт уже состоялся, то перед началом применения КПК необходимо исключить беременность или дождаться менструации.
Что делать в случае пропуска приема драже
Если опоздание в приеме драже не превышает 12 ч, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенное драже необходимо принять как можно скорее. Следующее драже из этой упаковки принимают в обычное время.
Если опоздание с приемом пропущенного драже превышает 12 ч, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами:

перерыв в приеме драже никогда не может превышать 7 дней;
адекватное угнетение системы гипоталамус — гипофиз — яичники достигается непрерывным приемом драже на протяжении 7 дней.

Согласно этому в повседневной жизни следует руководствоваться нижеприведенными рекомендациями:

1-я неделя
Следует принять последнее пропущенное драже как можно скорее, даже если придется принять 2 драже одновременно. После этого продолжают принимать драже в обычное время. Кроме того, на протяжении следующих 7 дней необходимо использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, нужно учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше драже пропущено и чем ближе перерыв в приеме препарата, тем выше вероятность наступления беременности.
2-я неделя
Следует принять последнее пропущенное драже как можно скорее, даже если придется принять 2 драже одновременно. После этого продолжают принимать драже в обычное время. При условии правильного приема драже на протяжении 7 дней перед первым пропуском нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. В другом случае или при пропуске более 1 драже рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции на протяжении 7 дней.
3-я неделя
Риск снижения надежности повышается при приближении перерыва в приеме драже. Однако при соблюдении схемы приема драже можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеследующих вариантов, то не возникнет необходимости использования дополнительных контрацептивных средств при условии правильного приема драже на протяжении 7 дней перед пропуском. Если это не так, необходимо придерживаться первого из нижеследующих вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции на протяжении следующих 7 дней.

Следует принять последнее пропущенное драже как можно скорее, даже если придется принять 2 драже одновременно. После этого продолжают принимать драже в обычное время. Драже из следующей упаковки необходимо начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерывов между упаковками. Маловероятно, что начнется менструальноподобное кровотечение к окончанию приема второй упаковки, хотя во время приема драже возможно кровомазание или прорывное кровотечение.
Можно также посоветовать прекратить прием драже из текущей упаковки. В этом случае перерыв в приеме препарата должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска драже; прием драже необходимо начать из следующей упаковки.
Если пропущен прием драже и у пациентки отсутствует менструальноподобное кровотечение во время первого обычного перерыва в приеме драже, следует исключить вероятность беременности.
Рекомендации при нарушениях со стороны ЖКТ
При тяжелых нарушениях со стороны ЖКТ возможно неполное всасывание препарата; в этом случае следует применять дополнительные средства контрацепции.
Если на протяжении 3-4 ч после приема драже возникла рвота, целесообразно воспользоваться рекомендациями относительно пропуска приема драже. Если женщина не хочет изменять свою обычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительное (-ые) драже из другой упаковки.
Как изменить время появления менструации или как задержать менструацию
Чтобы задержать появление менструации, следует продолжать принимать драже Диане-35 из новой упаковки и не делать перерыва в приеме препарата. По желанию срок приема можно продолжить вплоть до окончания второй упаковки. При этом нельзя исключить прорывное кровотечение или кровомазание. Обычный прием препарата восстанавливается после 7-дневного перерыва в приеме драже.
Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в приеме драже на желаемое количество дней. Следует отметить, что чем менее короткий перерыв, тем чаще отсутствие менструальноподобного кровотечения и прорывного кровотечения или кровомазания на протяжении приема драже из второй упаковки (как и в случае задержки наступления менструации).

Противопоказания к применению препарата Диане-35

КПК не следует применять при наличии хотя бы одного из нижеприведенных состояний или заболеваний. Если любое из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения КПК, прием препарата следует немедленно прекратить.
Венозные или артериальные тромботические/тромбоэмболические явления (например тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, инфаркт миокарда) или цереброваскулярные нарушения в настоящее время или в анамнезе.
Наличие в настоящее время или в анамнезе продромальных симптомов тромбоза (транзиторное нарушение мозгового кровообращения , стенокардия).
Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе.
Сахарный диабет с поражением сосудов.
Наличие тяжелых или множественных факторов риска относительно венозного или артериального тромбоза также может стать противопоказанием (см. ).
Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, если он связан с тяжелой гипертриглицеридемией.
Наличие в настоящее время или в анамнезе тяжелых заболеваний печени до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются.
Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) — диагностированные или наличие в анамнезе.
Диагностированные или предполагаемые злокачественные опухоли (например половых органов или молочных желез), зависимые от половых гормонов.
Вагинальное кровотечение невыясненной этиологии.
Диагностированная или предполагаемая беременность.
Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.
Препарат Диане-35 не назначают мужчинам.

Побочные эффекты препарата Диане-35

Сообщалось о побочных эффектах при применении Диане-35, однако их связь с применением препарата не была ни подтверждена, ни опровергнута:

Органы и системы	Частые (≥1/100)	Нечастые (≥1/1000 и ≤/100)	Единичные (≤1/1000)
			Непереносимость контактных линз
	Тошнота, абдоминальная боль	Рвота, диарея
Иммунная система			Гиперчувствительность
Исследование	Увеличение массы тела		Уменьшение массы тела
Обмен веществ и нарушения питания		Задержка жидкости

Психические нарушения	Угнетенное состояние, нарушение настроения	Снижение либидо	Повышение либидо
Репродуктивная система и молочные железы			Изменения вагинальной секреции, появление секреции из молочных желез
Кожа и подкожные ткани		Кожные высыпания, крапивница	Узловатая эритема, экссудативная мультиформная эритема

Особые указания по применению препарата Диане-35

Клинические данные относительно комбинаций эстрогена/прогестагена, таких как препарат Диане-35, основываются на опыте применения КПК. С учетом этого нижеприведенные предостережения относительно приема КПК также касаются данного препарата.
При наличии любого из указанных ниже состояний/факторов риска необходимо оценить пользу от применения Диане-35 и возможный риск с учетом индивидуальных особенностей каждой пациентки и обсудить это с ней до того, как она решит принимать препарат. При обострении, ухудшении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний или факторов риска рекомендуется обратиться к врачу. Врач должен принять решение, нужно ли прекратить применение Диане-35.
Циркуляторные нарушения
На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается существование связи между применением КПК и повышением риска возникновения венозных и артериальных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, инсульт , тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии. Указанные состояния возникают редко.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), проявляющаяся в виде венозного тромбоза и/или легочной эмболии, может возникнуть при применении любого КПК. Риск возникновения венозной тромбоэмболии наиболее высокий на протяжении 1-го года применения КПК. Частота ВТЭ у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы с низкой дозой эстрогенов (≤0,05 мг этинилэстрадиола), составляет до 4 случаев на 10 000 женщин/год сравнительно с 0,5-3 случаев на 10 000 женщин/год у женщин, не использующих пероральные контрацептивы. Частота ВТЭ, ассоциированная с беременностью, составляет 6 случаев на 10 000 женщин/год.
Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза других кровоносных сосудов, например артерий и вен печени, почек, мезентериальных сосудов, сосудов головного мозга или сетчатки у женщин, применяющих КПК. Относительно связи этих осложнений с использованием КПК единого мнения не существует.
Симптомами венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических явлений или инсульта могут быть: односторонняя боль в нижних конечностях или их отек; внезапная сильная боль в груди, отдающая в левую руку; внезапная одышка; внезапно начавшийся кашель; любая непривычная, сильная, продолжительная головная боль ; внезапное снижение или полная потеря зрения ; диплопия; нарушение речи или афазия; вертиго ; коллапс с парциальным эпилептическим приступом или без него; слабость или очень выраженное внезапное онемение одной стороны или одной части тела; нарушение моторики; симптомы острого живота.
Факторы, повышающие риск возникновения венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических явлений или инсульта :

возраст;
табакокурение (в сочетании с интенсивным курением и с возрастом риск возрастает, особенно у женщин в возрасте старше 35 лет);
семейный анамнез (например случаи венозной или артериальной тромбоэмболии у братьев или сестер или родителей в относительно раннем возрасте). Если подозревается наследственная склонность до принятия решения о вопросе применения любого КПК, пациентку необходимо направить на консультацию к соответствующему специалисту;
ожирение (индекс массы тела — более 30 кг/м2);
дислипопротеинемия;
АГ (артериальная гипертензия);
патология клапанов сердца;
фибрилляция предсердий;
продолжительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях, значительные травмы. В этих случаях рекомендуется прекратить применение КПК (при плановых операциях не менее чем за 4 нед до их проведения) и не восстанавливать его раньше 2 нед после полной ремобилизации.

Нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии.
Необходимо принимать во внимание повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовый период.
К другим заболеваниям, которые могут быть связаны с серьезными циркуляторными нарушениями, относятся: сахарный диабет; системная красная волчанка ; гемолитический уремический синдром; хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.
Повышение частоты случаев возникновения мигрени или ее обострение в период применения КПК (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) требует срочного прекращения приема КПК.
Биохимические показатели, характерные для наследственной или приобретенной склонности к венозным или артериальным тромбозам, включают: резистентность к активированному протеину С (АРС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела).
Анализируя соотношение риск/польза, врачу необходимо учитывать, что адекватное лечение при состояниях, о которых упоминалось выше, может снижать связанный с ними риск возникновения тромбозов, а также и то, что риск возникновения тромбозов, ассоциированных с беременностью, выше, чем при применении КПК в низких дозах (≤0,05 мг этинилэстрадиола).
Опухоли
Важнейшим фактором риска развития рака шейки матки является персистенция папилломавируса. Результаты некоторых эпидемиологических исследований свидетельствуют о дополнительном повышении этого риска при длительном применении КПК, тем не менее это утверждение противоречиво, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например взятие мазка из шейки матки и половое поведение, включая применение барьерных методов контрацепции.
Результаты метаанализа по данным, полученным в 54 эпидемиологических исследованиях, свидетельствуют о незначительном повышении относительного риска (ОР=1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приема КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте младше 40 лет выявляют редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в данное время или недавно использовавших КПК, является незначительным относительно общего риска развития рака молочной железы . Результаты данных исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КПК, так и биологическим действием КПК или объединением обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы , выявленный у женщин, которые когда-нибудь принимали КПК, клинически менее выражен, чем у тех, которые никогда не принимали КПК.
В единичных случаях у женщин, применяющих КПК, отмечали доброкачественные, а еще реже — злокачественные опухоли печени, которые иногда приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. При возникновении жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения при дифференционной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих КПК.
Прочие состояния
Женщины с гипертриглицеридемией или наличием этого нарушения в семейном анамнезе принадлежат к группе риска развития панкреатита при применении КПК.
Хотя сообщалось о незначительном повышении АД у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимое повышение АД является единичным явлением. Тем не менее, если продолжительная клинически выраженная АГ (артериальная гипертензия) возникает во время приема КПК, то иногда целесообразно отменить КПК и направить лечение на АГ (артериальная гипертензия).
Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний в период беременности и при использовании КПК, но их взаимосвязь с использованием КПК не является окончательно установленной: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка , гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.
При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить прием КПК, пока показатели функции печени не нормализуются. При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей в период беременности или предыдущего приема половых гормонов, прием КПК следует прекратить.
Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно необходимости менять терапевтический режим у женщин с сахарным диабетом, принимающих КПК в низких дозах (содержащие ≤0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны находиться под тщательным наблюдением в течение приема КПК.
Болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с применением КПК.
Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам, склонным к возникновению хлоазмы, необходимо избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения в период приема КПК.
Медицинское обследование
Перед началом или восстановлением приема Диане-35 следует провести полное медицинское обследование и подробно изучить анамнез пациентки, принимая во внимание противопоказания (см. ) и предостережение (см. ). При применении КПК рекомендуют проводить периодические обследования, что является очень важным, поскольку противопоказания (например транзиторные нарушения кровообращения и т.д.) или факторы риска (например семейный анамнез венозного или артериального тромбоза) могут впервые возникнуть во время приема препарата.
Частота и характер этих обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины, тем не менее особое внимание уделяют обследованию тазовых органов, включая стандартный анализ цитологии шейки матки, органов брюшной полости, молочных желез , определение АД.
Необходимо предупредить женщину, что Диане-35, как и другие пероральные контрацептивы, не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность Диане-35 может снижаться при пропуске таблетки, нарушениях функции ЖКТ или применении других лекарственных средств.
Контроль цикла
При приеме пероральных контрацептивов могут возникать межменструальные кровотечения (кровомазание или прорывные кровотечения), особенно на протяжении первых нескольких месяцев лечения. С учетом этого обследование при появлении любого межменструального кровотечения следует проводить только после периода адаптации организма к препарату, составляющего приблизительно 3 цикла.
Если нарушения цикла продолжаются или возобновляются после нескольких нормальных циклов, следует рассмотреть вопрос о негормональных причинах кровотечений и провести соответствующие обследования с целью исключения наличия опухоли или беременности. К диагностическим мероприятиям можно включить кюретаж.
У некоторых женщин может не наступить менструальноподобное кровотечение во время перерыва в приеме препарата. При приеме КПК согласно указаниям беременность маловероятна. Тем не менее, если прием контрацептива происходил нерегулярно или если менструальноподобные кровотечения отсутствуют на протяжении 2 циклов, перед продолжением приема КПК необходимо исключить беременность.
Период беременности и кормления грудью
Препарат противопоказан к применению в период беременности. В случае возникновения беременности во время применения препарата Диане-35 прием препарата необходимо прекратить. Тем не менее, по результатам исследований эмбриотоксичности при применениии комбинации двух активных компонентов препарата не выявили подтверждения тератогенного действия препарата в течение органогенеза. Хотя прием ципротерона ацетата в высоких дозах во время гормоночувствительной фазы дифференцирования половых органов обусловливает появление женских половых признаков у плодов мужского пола, во время наблюдения новорожденных мальчиков, матери которых принимали ципротерона ацетат в период беременности, не выявлено каких-либо женских половых признаков.
Применение Диане-35 противопоказано в период кормления грудью. Ципротерона ацетат проникает в грудное молоко. Около 0,25% дозы ципротерона ацетата, принятого матерью, попадает в организм ребенка с молоком, что соответствует 1 мкг/кг массы тела и 0,2% суточной дозы этинилэстрадиола.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами
Не отмечено никакого влияния.

Взаимодействия препарата Диане-35

Взаимодействие препаратов, содержащих комбинацию эстрогена/прогестагена (таких как Диане-35), и других лекарственных средств может приводить к прорывному кровотечению и/или потере эффективности контрацептива. В литературе сообщается о нижеприведенных взаимодействиях.
Печеночный метаболизм: может возникать взаимодействие с лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, что может вызвать повышение клиренса половых гормонов (например фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фельбамат, ритонавир, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие зверобой).
Взаимодействие с энтеропеченочной циркуляцией: результаты некоторых клинических исследований дают возможность предположить, что энтеропеченочная циркуляция эстрогенов может снижаться при приеме определенных антибиотиков, снижающих концентрацию этинилэстрадиола (например антибиотики пенициллинового и тетрациклинового ряда).
При лечении любым из приведенных выше препаратов женщине следует временно использовать барьерный метод дополнительно к приему Диане-35 или выбрать другой метод контрацепции. При лечении препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, барьерный метод следует применять на протяжении всего периода лечения соответствующим препаратом и еще на протяжении 28 дней после прекращения его использования. При лечении антибиотиками (исключая рифампицин и гризеофульвин) барьерный метод следует использовать еще на протяжении 7 дней после отмены антибиотика. Если барьерный метод все еще используют, а драже в упаковке Диане-35 уже закончились, прием драже из следующей упаковки следует начинать без обычного перерыва.
Пероральные контрацептивы, содержащие эстроген/прогестаген (такие как Диане-35), могут влиять на метаболизм других препаратов. Поэтому могут изменяться концентрации действующих веществ в плазме крови и тканях (например циклоспорина).
Примечание. Для установления потенциальной возможности взаимодействия с лекарственными средствами, которые назначают одновременно с Диане-35, рекомендуется ознакомиться с инструкциями для медицинского применения этих препаратов.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Прием таких контрацептивных препаратов, как Диане-35, может повлиять на результаты определенных лабораторных анализов, в том числе на биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, показателей содержимого в плазме крови таких белков (носителей), как глобулин, связывающий половые гормоны и фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, а также параметры коагуляции и фибринолиза.

Передозировка препарата Диане-35, симптомы и лечение

О серьезных отрицательных эффектах вследствие передозировки не сообщалось. Возможны такие симптомы передозировки: тошнота, рвота, а у молодых девушек — незначительное кровотечение из влагалища. Специфических антидотов не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Условия хранения препарата Диане-35

При температуре не выше 30 °С.

Список аптек, где можно купить Диане-35:

Санкт-Петербург

Диане-35: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Diane-35

Код ATX: G03HB01

Действующее вещество: Ципротерон + Этинилэстрадиол (Cyproterone + Ethinylestradiol)

Производитель: Bayer Weimer GmbH & Co, KG (Германия)

Актуализация описания и фото: 26.07.2018

Диане-35 – комбинированный монофазный контрацептив с антиандрогенными свойствами.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – драже (по 21 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 блистер).

Ципротерона ацетат – 2 мг;
Этинилэстрадиол – 0,035 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон, магния стеарат, тальк (магния гидросиликат).

Состав оболочки: повидон 700 000, сахароза, макрогол 6000, титана диоксид, кальция карбонат, воск горный гликолиевый, глицерол, железа (II) оксид, тальк (магния гидросиликат).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Диане-35 является низкодозированным монофазным пероральным эстроген-антиандрогенным контрацептивным препаратом комбинированного типа. Он предотвращает зачатие, подавляя овуляцию и изменяя характеристики цервикального секрета, что обуславливает его непроницаемость для сперматозоидов.

У женщин, принимающих Диане-35, нормализуется менструальный цикл, уменьшается болезненность менструаций и интенсивность кровотечения, что сводит к минимуму риск развития железодефицитной анемии. Высказываются предположения, что применение лекарственного средства оправдано в целях профилактики рака яичников и рака эндометрия.

На фоне приема контрацептива снижается активность сальных желез, играющая важную роль в возникновении себореи и угревой сыпи. Курс терапии продолжительностью 3–4 месяца приводит к практически полному исчезновению угрей и чрезмерной жирности кожи волосистой части головы. Также замедляется выпадение волос, часто являющееся симптомом себореи. Прием Диане-35 женщинами репродуктивного возраста ослабляет клинические проявления гирсутизма в легкой форме (например, усиленный рост волос на лице), однако результат лечения становится заметным только через несколько месяцев терапии.

Ципротерона ацетат, кроме антиандрогенного, характеризуется еще и ярко выраженным гестагенным действием.

Фармакокинетика ципротерона ацетата

При пероральном приеме ципротерона ацетат полностью абсорбируется практически независимо от дозы. После приема внутрь Диане-35 максимальный уровень соединения в сыворотке, составляющий 15 нг/мл, достигается через 1,6 часа. Абсолютная биодоступность ципротерона ацетата составляет примерно 88% дозы.

Данный активный компонент контрацептива связывается только с сывороточным альбумином. В свободном виде остается примерно 3,5-4% ципротерона ацетата в сыворотке крови. Повышение ГСПС, обусловленное этинилэстрадиолом, не отражается на связывании соединения с белками сыворотки. Средний кажущийся объем распределения равен 986±437 л.

Ципротерона ацетат метаболизируется путем конъюгирования или гидроксилирования. Основным метаболитом в плазме человека является 15β-гидроксильное производное.

Определенная часть дозы Диане-35 выводится в неизмененном виде с желчью. Большая часть ципротерона ацетата, содержащегося в ней, выводится в виде метаболитов с мочой либо желчью в пропорции 1:2. Период полувыведения элиминирующихся метаболитов из плазмы составляет 1,8 суток.

Поскольку специфичное связывание с белками отсутствует, изменение концентрации глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), не отражается на фармакокинетике ципротерона ацетата. Во время менструального цикла наибольшая равновесная концентрация данного вещества в сыворотке крови отмечается во второй половине цикла.

Фармакокинетика этинилэстрадиола

После перорального приема этинилэстрадиол полностью абсорбируется за минимальный промежуток времени. Его максимальная концентрация в сыворотке крови, составляющая 71 пг/мл, достигается за 1,6 часа. В процессе всасывания и «первого прохождения» через печень этинилэстрадиол образует метаболиты, причем его биодоступность в среднем составляет около 45%.

Соединение практически полностью (на 98%) связывается с альбумином, однако не по специфичному типу. Оно способствует синтезу ГСПС. Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола равен 2,8–8,6 л/кг.

Этинилэстрадиол подвержен пресистемной конъюгации в печени и в слизистой тонкой кишки. Основным путем его метаболизма является ароматическое гидроксилирование. Скорость клиренса из плазмы равна 2,3–7 мл/мин/кг.

Равновесная концентрация этинилэстрадиола достигается в течение второй половины курса лечения.

Показания к применению

Применение препарата показано женщинам с явлениями андрогенизации в качестве пероральной контрацепции.

Кроме этого, Диане-35 назначают для лечения андрогенозависимых заболеваний у женщин: выраженные формы угрей, сопровождающиеся себореей, образованием воспалительных узлов, в том числе узелково-кистозные угри, папулезно-пустулезные угри; легкие формы гирсутизма; андрогенная алопеция.

Противопоказания

Тромбоэмболии и тромбозы, в том числе в анамнезе (цереброваскулярные нарушения, тромбозы глубоких вен, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии);
Наличие множественных или тяжелых признаков риска артериального или венозного тромбоза;
Стенокардия, транзиторные ишемические атаки и другие состояния, предшествующие тромбозу;
Опухоли печени, в том числе в анамнезе;
Заболевания печени или выраженные функциональные нарушения;
Панкреатит, в том числе в анамнезе, если он сопровождался тяжелой гипертриглицеридемией;
Сахарный диабет, осложненный микроангиопатиями;
Наличие в анамнезе мигрени, которая протекала с очаговой неврологической симптоматикой;
Маточные кровотечения неустановленного генеза;
Гормонозависимые злокачественные новообразования, включая опухоли половых органов или молочной железы (в том числе в анамнезе);
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Препарат необходимо немедленно отменить, если какая-либо из данных патологий развивается впервые на фоне применения Диане-35.

Препарат также противопоказан при подозрении на беременность, в период вынашивания и грудного вскармливания.

Инструкция по применению Диане-35: способ и дозировка

Драже принимают внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, желательно сразу после завтрака или ужина.

Дозирование препарата – 1 драже в сутки.

Прием начинают в первый день цикла, используя из календарной упаковки драже соответствующего дня недели, в удобное для пациентки время, с условием, что последующие приемы обязательно будут осуществляться в этот конкретный час суток.

Для каждого следующего приема используют драже из ячейки, на которую указывает нанесенная на фольгу стрелочка от предыдущей. Следуя направлению на календарной упаковке, женщина принимает все 21 драже и делает перерыв длительностью в 7 дней, в течение которого проходит кровотечение подобное менструальному. Один курс терапии длится 28 дней, из них 21 день – прием драже и 7 дней – перерыв. Необходимо помнить, что прием не должен быть прерван более чем на 7 дней и первые 7 дней приема драже требуются для достижения соответствующего подавления функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

День приема препарата из следующей упаковки должен совпадать с днем недели на календарной упаковке предыдущего курса и начинаться в 8-й день после начала перерыва в строго установленное время.

Для перехода с комбинированных пероральных контрацептивов на применение Диане-35, прием необходимо начинать на следующий день после последнего драже из упаковки с активными веществами предыдущего средства, для календарной упаковки на 28 драже и не позднее 1 дня после 7-дневного перерыва, для контрацептивов с 21 драже.

Для перехода с препаратов, состоящих только из гестагенов («мини-пили») прием Диане-35 можно начинать без перерыва, с инъекционных форм контрацепции – со дня следующей инъекции, с имплантата – в день его удаления. При каждом из перечисленных переходов дополнительно необходимо применять барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней.

При проведении аборта в 1 триместре беременности пероральную контрацепцию начинают немедленно, в этом случае дополнительные методы контрацепции не требуются.

При отсутствии половых контактов после аборта во II триместре беременности или родов применение препарата рекомендуется начинать на 21-28-й день. Если женщина начала прием позже, то в течение первых 7 дней следует параллельно использовать барьерный метод контрацепции. Пациенткам, которые жили половой жизнью в промежутке между абортом или родами и началом применения препарата, следует дождаться первой менструации или исключить наличие беременности.

Если женщина пропустила прием драже в установленное время, его необходимо принять как можно скорее, а следующее драже – в обычное время. Надежность контрацепции не нарушается при опоздании меньше, чем на 12 часов.

В случае, когда с момента последнего приема прошло более 36 часов (опоздание более 12 часов), пропущенное драже следует принять сразу, как только вспомнили, даже если это будет прием двух драже одновременно, при этом следующая доза принимается в обычное время. Если нарушение произошло в первую или вторую неделю применения, необходимо использовать барьерный метод контрацепции следующие 7 дней. В случае опоздания более чем на 12 часов во время третьей недели приема, по окончании календарной упаковки перерыв в приеме делать не надо, необходимо продолжить прием из следующего блистера. Во время приема из второй упаковки у женщины возможно появление кровянистых мажущих выделений или прорывного маточного кровотечения.

Если у пациентки была рвота после приема драже (в первые 3-4 часа), абсорбция действующих веществ может быть нарушенной и неполной, поэтому следует воспользоваться рекомендациями для случая при пропуске приема.

Для отсрочки начала менструации необходимо продолжить прием драже из новой календарной упаковки, не делая 7-дневный перерыв. Принимать драже со второй упаковки можно вплоть до ее окончания. Следует знать, что в этот период у пациентки могут появляться мажущие выделения или прорывные кровотечения. После 7 дней перерыва следует продолжить применение Диане-35 из новой упаковки.

Чтобы изменить день начала менструального цикла на другой, ближайший перерыв следует сократить на необходимое количество дней. Чем меньше дней перерыва, тем больше вероятность отсутствия кровотечения отмены и наличия мажущих кровянистых выделений в период приема драже.

Длительность приема препарата при лечении гиперандрогенных патологий зависит от тяжести состояния, после исчезновения признаков заболевания прием драже рекомендуется продолжить в течение 3-4 месяцев. При возникновении рецидива можно повторить курс терапии.

Побочные действия

Применение препарата может стать причиной побочных эффектов:

Со стороны половой системы: редко – межменструальные кровотечения, изменение либидо, нарушения влагалищного секрета;
Со стороны пищеварительной системы: редко – тошнота и рвота;
Со стороны нервной системы: редко – мигрень, снижение настроения, головная боль;
Со стороны эндокринной системы: редко – изменение массы тела, нагрубание, увеличение, болезненность молочных желез и выделения из них;
Прочие: очень редко – аллергические реакции, плохая переносимость контактных линз, появление на лице пигментных пятен (хлоазма).

Данные побочные действия могут проявляться в первые месяцы приема препарата и, как правило, постепенно снижаться.

Передозировка

Симптомами передозировки Диане-35 являются небольшое кровотечение из влагалища (у девочек), тошнота, рвота. Специфический антидот отсутствует. При необходимости назначается симптоматическая терапия.

Особые указания

Применение Диане-35 можно начинать только после проведения общемедицинского обследования, включая цитологическое исследование цервикальной слизи, молочных желез, по исключению нарушений со стороны системы свертывания крови и наличию беременности. Контрольные обследования при длительном приеме препарата рекомендуется проводить 1 раз в полгода.

При наличии факторов риска женщине следует принять решение о предстоящей терапии, тщательно оценив потенциальный риск и ожидаемую пользу от приема препарата.

Женщина должна быть проинформирована о возможном развитии артериального или венозного тромбоза, и о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления первых симптомов. Они включают: двигательные нарушения; отек и/или одностороннюю боль в ноге; резкую боль в груди с иррадиацией в левую руку или без иррадиации; неожиданную одышку и/или приступ кашля; сильную и длительную головную боль; увеличение тяжести и частоты мигрени; внезапную потерю зрения (частичную или полную); диплопию; головокружение; нечленораздельную речь или афазию; и другие.

При появлении стойкой артериальной гипертензии прием препарата необходимо отменить, после проведения соответствующей гипотензивной терапии и нормализации артериального давления прием контрацептива может быть продолжен.

Возникновение функциональных нарушений печени может потребовать временной отмены приема Диане-35 до нормализации лабораторных показателей. При рецидивирующей холестатической желтухе следует прекратить прием комбинированных пероральных контрацептивов.

У больных сахарным диабетом нет необходимости в корректировке дозы сахароснижающих препаратов, но женщины данной категории должны находиться под особым наблюдением врача.

Оценку нерегулярных кровотечений (мажущие выделения или прорывные кровотечения), возникающих на фоне применения Диане-35 в первые месяцы терапии, следует проводить после периода адаптации, который длится три цикла.

Развитие нерегулярных кровотечений после предыдущих систематических циклов, должно предполагать рассмотрение негормональных причин, проведение диагностических мероприятий по исключению беременности или злокачественных новообразований, в том числе выскабливание.

При проведении дифференциального диагноза у женщин с гирсутизмом, к причинам появления или значительного усиления симптомов болезни следует отнести андрогенпродуцирующую опухоль, врожденную дисфункцию коры надпочечников.

В случае отсутствия кровотечения отмены в период 7-дневного перерыва после приема двух календарных упаковок препарата подряд рекомендуется до продолжения приема исключить беременность.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

По имеющимся данным, Диане-35 не оказывает существенного влияния на способность управлять транспортными средствами или механизмами со сложным принципом работы.

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Диане-35 назначают подросткам только после наступления менархе.

При нарушениях функции печени

При возникновении дисфункций печени целесообразно временно отменить препарат до улучшения лабораторных показателей. Рецидивирующая холестатическая желтуха, впервые диагностированная в период беременности или предыдущего курса терапии половыми гормонами, является показанием к прекращению приема Диане-35.

Лекарственное взаимодействие

Контрацептивная надежность Диане-35 снижается при одновременном приеме с тетрациклинами и ампициллинами.

При сочетании с индукторами микросомальных печеночных ферментов, включая барбитураты, гидантоины, примидон, рифампицин, карбамазепин, и, возможно, с топираматом, окскарбазепином, фелбаматом и гризеофульвином происходит повышение клиренса активных веществ, это может вызвать прорывные маточные кровотечения и снизить надежность контрацепции.

Аналоги

Аналогами Диане-35 являются: Беллуне-35, Эрика-35, Хлое.

Сроки и условия хранения

Хранить при комнатной температуре. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет.

SCHERING-PLOUGH Байер Веймар Гмбх и Ко КГ Байер Веймар ГмбХ и Ко КГ/ Байер Фарма АГ Байер Фарма АГ Шеринг АГ Шеринг АО Шеринг ГмбХ и Ко.Продукционс КГ/Байер Шеринг Фарма

Страна происхождения

Германия

Группа товаров

Гормональные препараты

Монофазный пероральный контрацептив с антиандрогенными свойствами

Формы выпуска

21 - блистеры (1) - пачки картонные. 21 - блистеры (1) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

драже

Фармакологическое действие

Комбинированный низкодозированный монофазный пероральный контрацептив с антиандрогенным эффектом, содержащий эстроген - этинилэстрадиол и антиандроген с гестагенной активностью - ципротерона ацетат. Ципротерона ацетат, содержащийся в Диане-35, ингибирует влияние андрогенов, которые также вырабатываются и в женском организме. Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов или специфической чувствительностью к этим гормонам. На фоне приема Диане-35 снижается усиленная деятельность сальных желез, которая играет важную роль в возникновении угрей и себореи. Через 3-4 месяца терапии это обычно приводит к исчезновению имеющейся сыпи. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает еще раньше. Также уменьшается выпадение волос, часто сопровождающее себорею. Терапия Диане-35 у женщин репродуктивного возраста уменьшает клинические проявления легких форм гирсутизма; однако, эффект от лечения следует ожидать только после нескольких месяцев применения. Наряду с вышеописанным антиандрогенным действием, ципротерона ацетат обладает и ярко выраженным гестагенным действием. Контрацептивный эффект Диане-35 основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются ингибирование овуляции и изменение секреции шеечной слизи. Цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшатся интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.

Фармакокинетика

Ципротерона ацетат Всасывание После приема Диане-35 ципротерона ацетат полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - 88%. После приема внутрь 1 драже Диане-35 Cmax достигается через 1.6 ч и составляет 15 нг/мл. Распределение Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови, приблизительно 3.5-4.0% находится в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменения уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата. С грудным молоком выделяется до 0.2% дозы ципротерона ацетата. Метаболизм и выведение Фармакокинетика ципротерона ацетата двухфазна с T1/2 0.8 ч и 2.3 сут соответственно для первой и второй фазы. Общий плазменный клиренс составляет 3.6 мл/мин/кг. Биотрансформируется путем гидроксилирования и конъюгирования, основной метаболит - 15b-гидроксильное производное. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 1:2, небольшая часть - в неизмененном виде с желчью. T1/2 для метаболитов ципротерона ацетата составляет 1.8 сут. Этинилэстрадиол Всасывание После приема Диане-35 этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. В процессе всасывания и первичного прохождения через печень этинилэстрадиол подвергается интенсивному метаболизму, что обусловливает биодоступность равную примерно 45% и ее значительную индивидуальную вариабельность. После приема внутрь 1 драже Диане-35 Cmax составляет примерно 80 пг/мл и достигается через 1.7 ч. Распределение Связывание с белками (альбумином) плазмы крови высокое (2% находятся в плазме в свободном виде). Vd составляет приблизительно 5 л/кг. C грудным молоком выделяется до 0.02% дозы этинилэстрадиола. Этинилэстрадиол увеличивает печеночный синтез ГСПС и КСГ (кортикостероид-связывающего глобулина) во время непрерывного приема. На фоне лечения Диане-35 концентрация ГСПС в сыворотке повышается с приблизительно 100 нмоль/л до 300 нмоль/л, и сывороточная концентрация КСГ увеличивается с приблизительно 50 мкг/мл до 95 мкг/мл. Метаболизм и выведение Фармакокинетика этинилэстрадиола двухфазна, с T1/2 1-2 ч и приблизительно 20 ч соответственно. Плазменный клиренс – около 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол выводится из организма в виде метаболитов; около 40% - с мочой, 60% - с желчью.

Особые условия

Перед началом применения Диане-35 необходимо провести общемедицинское обследование (в т.ч. молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность, нарушения со стороны системы свертывания крови. При длительном применении препарата профилактические контрольные обследования необходимо проводить каждые 6 мес. При наличии факторов риска следует тщательно оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу от терапии и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. При утяжелении, усилении или при первом проявлении любого из этих состояний или факторов риска может потребоваться отмена препарата. Приблизительная частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при приеме пероральных контрацептивов с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола) составляет до 4 на 10 000 женщин в год в сравнении с 0.5-3 на 10 000 не принимающих пероральные контрацептивы женщин. При этом частота ВТЭ при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, меньше, чем частота ВТЭ, связанная с беременностью (6 на 10 000 беременных женщин в год). Пациентка должна быть предупреждена, что при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза следует немедленно обратиться к врачу. Эти симптомы включают одностороннюю боль в ноге и/или отек; внезапную сильную боль в груди, с иррадиацией в левую руку или без иррадиации; внезапную одышку; внезапный приступ кашля; любую необычную, сильную, длительную головную боль; усиление частоты и тяжести мигрени; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; коллапс с/или без парциального припадка; слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения; симптомокомплекс "острый" живот. Взаимосвязь между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и артериальной гипертензией не установлена. При возникновении стойкой артериальной гипертензии Диане-35 необходимо отменить и назначить соответствующую гипотензивную терапию. Прием контрацептива может быть продолжен при нормализации АД. При возникновении нарушений функции печени может потребоваться временная отмена Диане-35 до нормализации лабораторных показателей. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов. Хотя комбинированные пероральные контрацептивы оказывают влияние на резистентность тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости корригировать дозу сахароснижающих препаратов у больных сахарным диабетом. Тем не менее, эта категория пациенток должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения. Если у женщин с гирсутизмом

Состав

тинилэстрадиол 35 мкг ципротерона ацетат 2 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, тальк (магния гидросиликат), магния стеарат. Состав оболочки: сахароза, повидон 700 000, макрогол 6000, кальция карбонат, тальк (магния гидросиликат), титана диоксид, глицерол, воск горный гликолиевый, железа (II) оксид. этинилэстрадиол 35 мкг ципротерона ацетат 2 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, тальк (магния гидросиликат), магния стеарат. Состав оболочки: сахароза, повидон 700 000, макрогол 6000, кальция карбонат, тальк (магния гидросиликат), титана диоксид, глицерол, воск горный гликолиевый, железа (II) оксид.

Диане-35 показания к применению

- контрацепция у женщин с явлениями андрогенизации; - андрогенозависимые заболевания у женщин: угри (особенно их выраженные формы, сопровождающиеся себореей, воспалительными явлениями с образованием узлов /папулезно-пустулезные угри, узелково-кистозные угри/), андрогенная алопеция и легкие формы гирсутизма

Диане-35 противопоказания

- тромбозы и тромбоэмболии, в т.ч. в анамнезе (тромбозы глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения); - состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия); - сахарный диабет, осложненный микроангиопатиями; - наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза; - заболевания или выраженные нарушения функции печени; - опухоли печени (в т.ч. в анамнезе); - гормонозависимые злокачественные опухоли, в т.ч. опухоли молочной железы или половых органов (в т.ч. в анамнезе); - маточные кровотечения неясной этиологии; - панкреатит (в т.ч. в анамнезе), если он сопровождался тяжелой гипертриглицеридемией; - наличие в анамнезе мигрени, которая сопровождалась очаговой неврологической симптоматикой; - лактация (грудное вскармливание); - беременность или подозрение на нее; - повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Диане-35 побочные действия

Со стороны эндокринной системы: в редких случаях - нагрубание, болезненность, увеличение молочных желез и выделения из них, изменение массы тела. Со стороны половой системы: в редких случаях - межменструальные кровотечения, изменения влагалищного секрета, изменение либидо. Со стороны ЦНС: в редких случаях - головная боль, мигрень, снижение настроения. Со стороны пищеварительной системы: в редких случаях - тошнота, рвота. Прочие: в очень редких случаях - плохая переносимость контактных линз, аллергические реакции, появление пигментных пятен на лице (хлоазма). Перечисленные побочные эффекты могут развиваться в первые несколько месяцев приема Диане-35 и обычно уменьшаются со временем

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Диане-35 и с препаратами индукторами микросомальных печеночных ферментов (гидантоинами, барбитуратами, примидоном, карбамазепином и рифампицином; а также возможно с окскарбазепином, топираматом, фелбаматом и гризеофульвином) повышается клиренс этинилэстрадиола и ципротерона, что может привести к прорывным маточным кровотечениям или снижению надежности контрацепции. При одновременном применении с ампициллинами и тетрациклинами контрацептивная надежность Диане-35 снижается.

Условия хранения

хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
беречь от детей

Информация предоставлена

Кровотечение от диане 35. Состав и форма выпуска

Фармакология

Фармакокинетика

Форма выпуска

Дозировка

Передозировка

Взаимодействие

Побочные действия

Показания

Противопоказания

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Особые указания

Фармакологическое действие Диане-35

Фармакокинетика препарата.

Фармакокинетика препарата.

Фармакокинетика препарата.

Показания к применению:

Дозировка и способ применения препарата.

Побочное действие Диане-35:

Противопоказания к препарату:

Применение при беременности и лактации.

Особый указания по применению Диане-35.

Передозировка препаратом:

Взаимодействие Диане-35 с другими препаратами.

Сроки у условия храниния препарата Диане-35.

Условия продажи в аптеках.

Показания к применению препарата Диане-35

Применение препарата Диане-35

Противопоказания к применению препарата Диане-35

Побочные эффекты препарата Диане-35

Органы и системы

Частые (≥1/100)

Нечастые (≥1/1000 и ≤/100)

Единичные (≤1/1000)

Особые указания по применению препарата Диане-35

Взаимодействия препарата Диане-35

Передозировка препарата Диане-35, симптомы и лечение

Условия хранения препарата Диане-35

Форма выпуска и состав

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фармакокинетика ципротерона ацетата

Фармакокинетика этинилэстрадиола

Показания к применению

Противопоказания

Инструкция по применению Диане-35: способ и дозировка

Побочные действия

Передозировка

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Применение в детском возрасте

При нарушениях функции печени

Лекарственное взаимодействие

Аналоги

Сроки и условия хранения

Страна происхождения

Группа товаров

Формы выпуска

Описание лекарственной формы

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Особые условия

Состав

Диане-35 показания к применению

Диане-35 противопоказания

Диане-35 побочные действия

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения

Последние

Это нужно знать