Место диклофенака калия в терапии болевых синдромов. Диклофенак калия и диклофенак натрия

Диклофенак обладает обезболивающим и противовоспалительным, а также противоревматическим и жаропонижающим свойствами. Он относится к большой группе нестероидных (негормональных) противовоспалительных препаратов (НПВП).

Фармакалогические свойства Диклофенака

Действие Диклофенака основано на блокировке действия химических веществ в организме, а именно ферментов, под названием циклооксигеназы (ЦОГ). ЦОГ провоцируют выработку простогландинов, которые образуются на травмированных или поврежденных участках. Соответственно, при блокировании ЦОГ уменьшается и количество простагландинов, а боль и отек уменьшаются.

Лекарственные формы Диклофенака

Есть две формы Диклофенака – Диклофенак натрия и калия Диклофенак. Основное различие между ними состоит в том, что Диклофенак калия проникает в организм гораздо быстрее, чем Диклофенак натрия. Быстрое действие полезно для снятия острых болезненных ощущений, а пролонгированное действие Диклофенака натрия рекомендуется для снятия воспаления. Выпускается в различных лекарственных формах: в виде ректальных свечей, растворах для инъекций, гелей, мазей, таблеток, глазных капель и даже пластырей.

Показания к применению Диклофенака

Диклофенак используется для лечения таких болезненных состояний как артрит, подагра, растяжения и вывихи, мигрень, зубная боль и постоперационные боли. Андексит, мышечные боли, конъюнктивит, миалгия, ревматизм и люмбаго – вот неполный перечень заболеваний, при которых применяется Диклофенак.

Противопоказания к Диклофенаку

С осторожностью нужно применять любые формы Диклофенака при сердечно-сосудистых заболеваниях, а также людям с перенесенным инфарктом или инсультом. В данном случае лучше подойдут другие препараты НПВП. Противопоказан прием при гиперчувствительности организма, детском возрасте (до шести лет), в последнем триместре беременности, а также при язвенной болезни желудка. Ограничением к применению Диклофенака является беременность в первые два триместра и период лактации, также нарушения в области печени и почек. При выполнении действий, требующих повышенной концентрации и внимания также следует ограничить его прием.

Как принимать Диклофенак и его дозировка

Перед приемом обязательно изучите инструкцию. Следуйте точной дозировке, которая указана лечащим врачом. Ведь дозы препарата зависят от степени тяжести заболевания и от состояния каждого конкретного пациента. Принимать его нужно сразу после еды, а запивая его молоком (если нет противопоказаний) можно снизить его вредное воздействие на стенки желудка.

Различные формы Диклофенака подразумевают и разнообразие его применения. Диспергерируемые таблетки необходимо растворить предварительно в небольшом количестве воды.

Прием внутрь: для взрослых дозировка может составлять от 25 до 150 мг препарата за несколько раздельных приемов в течение суток. Пролонгированное действие ретард-формы Диклофенака подразумевает прием таблетки один раз в день. Для детей и подростков старше 6 лет доза подсчитывается исходя из формулы: 2 мг препарата на 1 кг веса в день. Причем ретард-формы детям до 14 лет противопоказаны.

Ректально: по одной свече (50 мг) 1-2 раза в сутки.

Мази и гели: осторожно втирать небольшое количество (3-5 г) в суставы или мышцы 3-4 раза в день.

Глазные капли: по одной капле под веко, 2-4 раза в день.

Инструкция:

Клинико-фармакологическая группа

05.001 (НПВС)

Форма выпуска, состав и упаковка

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.30 шт. - банки темного стекла (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Диклофенак обладает противовоспалительным, обезболивающим, анальгезирующим и жаропонижающим действием. Неизбирательно угнетая циклооксигеназу 1 и 2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов в очаге воспаления. При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие диклофенака способствует значительному уменьшению выраженности боли, утренней скованности, припухлости суставов, что улучшает функциональное состояние сустава. При травмах, в послеоперационном периоде диклофенак уменьшает болевые ощущения и воспалительный отек. Как все НПВП, препарат оказывает антиагрегатную активность.

Фармакокинетика

Абсорбция - быстрая и полная, пища замедляет скорость абсорбции на 1-4 ч и снижает Cmax диклофенака в плазме на 40%. После перорального приема 25 мг Cmax – 1.0 мкг/мл достигается через - 2-3 ч. Концентрация в плазме находится в линейной зависимости от величины вводимой дозы.

Изменения фармакокинетики диклофенака на фоне многократного введения не отмечается, диклофенак не кумулирует.

Биодоступность - 50%. Связь с белками плазмы - более 99% (большая часть связывается с альбуминами). Проникает в синовиальную жидкость; Cmax в синовиальной жидкости наблюдается на 2-4 ч позже, чем в плазме. T1/2 из синовиальной жидкости 3-6 ч (концентрация активного вещества в синовиальной жидкости через 4-6 ч после введения препарата выше, чем в плазме, и остается выше еще в течение 12 ч). Взаимосвязь концентрации диклофенака в синовильной жидкости с его клинической эффективностью не выяснена.

Метаболизм: 50% активного вещества подвергается метаболизму во время «первого прохождения» через печень. Метаболизм происходит в результате многократного или однократного гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой. В метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2C9. Фармакологическая активность метаболитов ниже, чем диклофенака. Системный клиренс составляет 350 мл/мин, Vd - 550 мл/кг. T1/2 из плазмы - 2 ч. 65% введенной дозы выводится в виде метаболитов почками; менее 1% выводится в неизмененном виде, остальная часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью.

У больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) увеличивается выведение метаболитов с желчью, при этом увеличения их концентрации в крови не наблюдается.

У больных с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетические параметры диклофенака не изменяются. Диклофенак проникает в грудное молоко.

Дозировка

Для достижения быстрого желаемого терапевтического эффекта принимают за 30 мин до приема пищи. В остальных случаях принимают до, во время или после еды, в неразжеванном виде, запивая достаточным количеством воды. Взрослым и подросткам с 15 лет - по 25-50 мг 2-3 раза в сут. При достижении оптимального терапевтического эффекта дозу постепенно уменьшают и переходят на поддерживающее лечение в дозе 50 мг/сут. Максимальная суточная доза - 150 мг.

При ювенильном ревматоидном артрите суточная доза может быть увеличена до 3 мг/кг массы тела.

Ориентировочный режим применения препарата представлен в таблице:

Передозировка

Симптомы: рвота, головокружение, головная боль, одышка, помрачение сознания, у детей - миоклонические судороги, тошнота, рвота, абдоминальная боль, кровотечения, нарушение функции печени и почек.

Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, симптоматическая терапия, направленная на устранение повышения артериального давления, нарушения функции почек, судорог, раздражение желудочно-кишечного тракта, угнетения дыхания. Форсированный диурез, гемодиализ малоэффективны.

Лекарственное взаимодействие

Повышает концентрацию в плазме дигоксина, метотрексата, препаратов лития и циклоспорина.

Снижает эффект диуретиков, на фоне калийсберегающих диуретиков усиливается риск гиперкалиемии; на фоне антикоагулянтов, тромболитических средств (алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа) - риск кровотечений (чаще из желудочно-кишечного тракта).

Уменьшает эффекты гипотензивных и снотворных средств.

Увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов других НПВП и глюкокортикостероидных средств (кровотечения в желудочно-кишечном тракте), токсичность метотрексата и нефротоксичность циклоспорина.

Ацетилсалициловая кислота снижает концентрацию диклофенака в крови. Одновременное применение с парацетамолом повышает риск развития нефротоксических эффектов диклофенака.

Уменьшает эффект гипогликемических средств.

Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота и пликамицин увеличивают частоту развития гипопротромбинемии.

Циклоспорин и препараты золота повышают влияние диклофенака на синтез простагландинов в почках, что повышает нефротоксичность.

Одновременное применение с этанолом, колхицином, кортикотропином и препаратами зверобоя повышает риск развития кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Диклофенак усиливает действие препаратов, вызывающих фотосенсибилизацию. Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию в плазме диклофенака, тем самым, повышая его токсичность.

Антибактериальные лекарственные средства из группы хинолона - риск развития судорог.

Применение при беременности и лактации

В I и II триместре беременности должен применяться по строгим показаниям и в наименьшей дозировке.

Диклофенак проникает в грудное молоко. При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия

Со стороны желудочно-кишечного тракта: чаще 1% - абдоминальная боль или спазм, ощущение вздутия живота, диарея, тошнота, запор, метеоризм, повышение активности "печеночных" транаминаз, пептическая язва с возможными осложнениями (кровотечение, перфорация), желудочно-кишечное кровотечение без язвы; реже 1% - рвота, желтуха, мелена, появление крови в кале, поражение пищевода, афтозный стоматит, сухость слизистых оболочек (в том числе полости рта), гепатит (возможно молниеносное течение), некроз печени, цирроз, гепаторенальный синдром, изменение аппетита, панкреатит (в том числе с сопутствующим гепатитом), холецистопанкреатит, колит.

Со стороны нервной системы: чаще 1% - головная боль, головокружение; реже 1% - нарушение сна, сонливость, депрессия, раздражительность, асептический менингит (чаще у больных системной красной волчанкой и другими системными заболеваниями соединительной ткани), судороги, общая слабость, дезориентация, кошмарные сновидения, ощущение страха.

Со стороны органов чувств: чаще 1% - шум в ушах; реже 1% - нечеткость зрительного восприятия, диплопия, нарушение вкуса, обратимое или необратимое снижение слуха, скотома.

Со стороны кожных покровов: чаще 1% - кожный зуд, кожная сыпь; реже 1% - алопеция, крапивница, экзема, токсический дерматит, многоформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), повышенная фоточувствительность, мелкоточечные кровоизлияния.

Со стороны мочеполовой системы: чаще 1% - задержка жидкости; реже 1% - нефротический синдром, протеинурия, олигурия, гематурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность, азотемия.

Со стороны органов кроветворения и иммунной системы: реже 1% - анемия (в том числе гемолитическая и апластическая анемии), лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура, ухудшение течения инфекционных процессов (в том числе развитие некротического фасциита).

Со стороны дыхательной системы: реже 1% - кашель, бронхоспазм, отек гортани, пневмонит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: реже 1% - повышение артериального давления; застойная сердечная недостаточность, экстрасистолия, боль в грудной клетке.

Аллергические реакции: реже 1% - анафилактоидные реакции, анафилактический шок (обычно развивается стремительно), отек губ и языка, аллергический васкулит.

Условия и сроки хранения

Препарат хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности - 3 года. Не использовать по окончании срока годности, указанного на упаковке

Показания

Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата, в том числе ревматоидный, псориатический, ювенильный хронический артрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), остеоартроз, подагрический артрит, бурсит, тендовагинит. Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

Болевой синдром: головная (в том числе мигрень) и зубная боль, люмбаго, ишиалгия, оссалгия, невралгия, миалгия, артралгия, радикулит, при онкологических заболеваниях, посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением.

Альгодисменорея: воспалительные процессы в малом тазу, в том числе аднексит.

Инфекционно-воспалительные заболевания ЛОР - органов с выраженным болевым синдромом (в составе комплексной терапии): фарингит, тонзиллит, отит.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в том числе к другим НПВП), полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты (АСК) или других НПВП (в том числе в анамнезе), эрозивно-язвенные поражения желудка и 12-перстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение, воспалительные заболевания кишечника, тяжелая печеночная и сердечная недостаточность; период после проведения аортокоронарного шунтирования; тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, активное заболевание печени, подтверждённая гиперкалиемия, беременность (III триместр), период лактации, детский возраст (до 6 лет - для таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой 25 мг).

Наследственная непереносимость лактозы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы, недостаточность лактазы.

С осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, язвенный колит, болезнь Крона, заболевания печени в анамнезе, печеночная порфирия, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, значительное снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе после обширного хирургического вмешательства), пожилые пациенты (в том числе получающие диуретики, ослабленные пациенты и пациенты с низкой массой тела), бронхиальная астма, одновременный прием ГКС (в том числе преднизолона), антикоагулянтов (в том числе варфарина), антиагрегантов (в том числе АСК, клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в том числе циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина), ИБС, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, хроническая почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин), наличие инфекции Helicobacter pylori, длительное применение НПВП, алкоголизм, тяжёлые соматические заболевания.

Особые указания

У пациентов с печеночной недостаточностью (хронический гепатит, компенсированный цирроз печени) кинетика и метаболизм не отличаются от аналогичных процессов у пациентов с нормальной функцией печени. При проведении длительной терапии необходимо контролировать функцию печени, картину периферической крови, анализ кала на скрытую кровь.

В период лечения возможно снижение скорости психических и двигательных реакций, поэтому необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Регистрационные номера

. таб., покр. кишечнорастворимой обол., 25 мг: 10, 20 или 30 шт. ЛП 000214 (2016-02-11 - 2016-02-16)

Вольтарен рапид - это фармацевтический препарат, входящий в группу нестероидных противовоспалительных средств, предназначенный для устранения болезненности, отёчности и покраснения при наличии ревматизма, посттравматического синдрома и так далее.

Какой у Вольтарен Рапид состав и форма выпуска?

Действующее вещество - калия диклофенак, его содержание составляет 50 миллиграммов в одном саше. Вспомогательные химические соединения: натрия сахаринат, маннитол, глицерола дибегенат, калия гидрокарбонат, аспартам, ароматизаторы анисовый и мятный.

Препарат производится в виде быстрорастворимого, однородного порошка, белого или светло-жёлтого цвета. Допускается наличие слабовыраженного специфического запаха. Поставляется в саше. В одной картонной пачке находится 3, 6, 9, 12, 21, 24 и 30 штук. Аптечные учреждения отпускают его по рецепту.

Какое у Вольтарен Рапид действие?

Вольтарен рапид входит в группу нестероидных противовоспалительных препаратов. Активное вещество - калия диклофенак, оказывает следующие эффекты: анальгезирующий, противовоспалительный, жаропонижающий.

Действие развивается достаточно быстро. Причина этому кроется в том, что в препарате используется отлично растворимая калиевая соль активного вещества. Благодаря этому его рекомендуется применять при появлении острых болевых синдромов и выраженных воспалительных состояниях.

В основе механизма действия лежит способность калия диклофенака подавлять реакции биологического синтеза простагландинов в очагах воспаления, что влечёт за собой значительный регресс симптоматики заболеваний. В частности, снижается выраженность основных признаков воспаления: отёчности, болезненности, покраснения и так далее. Кроме того, вследствие уменьшения выраженности болевого синдрома, частично восстанавливается и функция органов.

При наличии таких заболеваний как дисменорея, Вольтарен рапид способен те только снижать выраженность болевых ощущений, но и уменьшать объёмы кровопотери, что положительным образом сказывается на состоянии здоровья пациенток.

При приступах мигрени медикамент значительно уменьшает выраженность болевых ощущений, подавляет тошноту, предотвращает рвоту, улучшает в целом самочувствие пациентов.

После приёма внутрь, калия диклофенак полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Терапевтические концентрации в плазме крови пациента формируются через 20 – 30 минут после использования лекарства. При его употреблении совместно с приёмом пищи, скорость развития эффектов может несколько замедлиться.

При использовании в рамках рекомендованных дозировок, кумуляции действующего вещества не происходит. Калия диклофенак способен проникать через большую часть тканевых барьеров, и потому определяется в синовиальной, спинномозговой, плевральной и некоторых прочих жидкостях организма.

Элиминация препарата преимущественно осуществляется при помощи органов выделительной системы - порядка 60 процентов. Оставшаяся часть выводится с желчью.

Какие у Вольтарен Рапид показания к применению?

Использование Вольтарен рапид показано при наличии следующих патологических состояний:

Любые посттравматические состояния, сопровождаемые развитием болевого синдрома средней степени выраженности;
Послеоперационные боли;
Гинекологические заболевания, сопровождаемые болевым синдромом;
Приступы мигрени;
Болевой синдром при поражении позвоночника;
Ревматические поражения околосуставных тканей;
В качестве противовоспалительного средства при наличии воспалительных заболеваний ЛОР-органов.

Замечу, что назначать этот препарат может только специалист. В большинстве случаев, его использование следует рассматривать в качестве вспомогательного средства.

Какие у Вольтарен Рапид противопоказания к применению?

Использование средства Вольтарен рапид инструкция по применению запрещает при следующих состояниях:

Язвенная болезнь желудка в стадии обострения;
Воспалительные заболевания кишечника и желудка;
Печеночная недостаточность;
Почечная недостаточность;
Бронхиальная астма, провоцируемая приёмом салицилатов;
Беременность в третьем триместре;
Фенилкетонурия;
Возраст менее 14 лет;
Индивидуальная непереносимость.

Какие у Вольтарен Рапид применение и дозировка?

Дозировку Вольтарен рапид следует подбирать индивидуально, с учётом реакции организма. Следует придерживаться использования минимального и в том же время эффективного количества лекарства.

Порошок следует принимать до еды. Содержимое пакетика нужно растворить в половине стакана воды, желательно, не газированной и не содержащей никаких красителей и подсластителей. Готовый к применению раствор должен быть однородным и слегка мутным.

Взрослым пациентам назначают по 100 – 150 миллиграммов лекарства в сутки. Подросткам - 75 – 100 миллиграммов на 2 или 3 приёма. Длительность лечения определяется в индивидуальном порядке.

Какие у Вольтарен Рапид побочные эффекты?

Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, рвота или тошнота, вздутие, отрыжка или изжога, кишечные кровотечения, поражение печени, запоры, усиление признаков печеночной недостаточности.

Со стороны нервной системы: судороги, головная боль, головокружение, нарушения памяти, парестезии, депрессии, менингит, ночные кошмары, выраженная раздражительность, изменения вкусовых ощущений.

Прочие проявления: расстройства зрения, нарушения слуха, аллергические реакции, изменения на гемограмме, патология сердечного ритма, боли в области сердца, бронхоспастические явления.

Какие у Вольтарен Рапид аналоги?

Флотак, Фелоран, Табук-Ди, СвиссДжет, Санфинак, Реметан, Ревмавек, Ортофер, Ортофлекс, Ортофен, Наклоф, Дифен, Диклофенак, Диклак, Вольтарен, Верал, Артрекс.

Для цитирования: Денисов Л.Н. Место диклофенака калия в терапии болевых синдромов // РМЖ. 2009. №21. С. 1434

Острая и хроническая боль (ХБ) является главной и наиболее частой причиной обращения пациентов к врачу и поводом к назначению лекарственных препаратов. Известно, что около 70% всех известных заболеваний сопровождаются болью и каждый пятый трудоспособный человек страдает от нее. Распространенность ХБ в популяции колеблется от 10 до 40-49% . Исследования, проведенные среди 13 777 жителей США в возрасте старше 50 лет, показали, что умеренные и выраженные боли испытывали 28% опрошенных, причем 17% имели ограничение повседневной активности вследствие боли .

Согласно данным ВОЗ, к врачам обращается от 11,3 до 40% населения в связи с болевым синдромом . Во многих случаях появление боли обусловлено патологическими состояниями, не связанными с угрозами для жизни и не требующими проведения больших диагностических обследований и длительного врачебного контроля.
Основное место в структуре хронических болевых синдромов (ХБС) занимают боли в спине, шее, головные боли (чаще мигрени), дисменорея, фибромиалгии и боли в суставах. Пациенты, страдающие ХБС, чаще приходят на прием к неврологу и терапевту. Также установлено, что распространенность ХБ выше среди женщин, лиц с низкими доходами, нарастает с возрастом, зависит от эмоционального состояния, имеет культурные и этнические особенности .
Механизмы боли имеют разнообразный характер и проявляются в виде ноцицептивной (активация болевых рецепторов), нейропатического характера, психогенной боли и сочетания последней с ноцицептивной болью.
Также разработаны шкалы для оценки интенсивности боли: 1) шкала визуальных аналогов; 2) цифровая шкала; 3) шкала категорий. Для пациента наиболее применима шкала визуальных аналогов (10 см) и цифровые шкалы .
Подходы к терапии ХБС весьма разнообразны и включают различные охранительные двигательные режимы, физиотерапевтические методы лечения (чрескожная электронейростимуляция, ультразвук, электромагнитная терапия, электроакупунктура, электрофорез, лазерная терапия), инвазивные методы лечения (инъекции в триггерные точки, блокады нервов, перидуральная анестезия и др.), альтернативные и психологические методы лечения. Однако убедительных доказательств эффективности этих методов лечения боли не получено. Высокая степень доказательности (А и В) клинической эффективности терапии болевых синдромов показана при применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
На сегодняшний день одним из препаратов выбора для устранения болевого синдрома при болях в нижней части спины (БНС) при остеопорозе, ревматоидном артрите и др. является парацетамол, на что указано в ряде рекомендаций по ведению таких больных. Препарат обладает обезболивающим действием и хорошей переносимостью, что позволяет назначать его до 4,0 г/сут. и более. В клинической практике широко используются различные НПВП благодаря высокой эффективности, удобству применения и хорошей переносимости. Широко применяемые НПВП обладают способностью ингибировать ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (неселективные ингибиторы ЦОГ). Противоболевой и противовоспалительный эффект этих препаратов при длительном применении не вызывает сомнений, но из-за риска развития побочных явлений (главным образом, гастроинтестинальных) в последние годы появился интерес к другой группе НПВП - селективным ингибиторам ЦОГ-2 (мелоксикам, целекоксиб, эторикоксиб и др.) .
Однако несмотря на появление большого количества новых НПВП, «золотым стандартом» остаются производные фенилуксусной кислоты - перорально применяемые соли диклофенака, с которыми при клинических испытаниях сравниваются вводимые в терапевтическую практику селективные препараты.
Диклофенак натрия впервые синтезирован в 1964 г. и с 1974 г. широко используется врачами во всем мире. Препарат занимает важное место в лечении ревматических болезней благодаря отсутствию отрицательного влияния на метаболизм хрящевой ткани, а также относительно низкому риску развития гастропатий и осложнений со стороны системы крови, центральной нервной системы и др.
Основным механизмом действия препарата является ингибирование ЦОГ, препятствующих синтезу циклических метаболитов арахидоновой кислоты (простагландинов, простациклина, тромбоксана и др.) - мощных медиаторов воспаления, торможение синтеза протромбина и агрегации тромбоцитов, увеличение уровня b-эндорфина в сыворотке и усиление обезболивающего эффекта .
В 1983 г. в клиническую практику внедрена калиевая соль диклофенака. Добавление ионов калия позволило обеспечить быстрое освобождение и адсорбцию препарата из желудочно-кишечного тракта. Уже через 10 мин. после приема он обнаруживается в крови, и максимальная его концентрация в плазме крови достигается через 20-40 мин.; период полувыведения составляет 1-2 ч, а продолжительность действия - 6 ч. Существенных отличий биодоступности диклофенака калия в зависимости от вводимой дозы не отмечено, а быстрое достижение максимальной концентрации в крови наблюдалось даже при применении малых доз препарата. Существенный обезболивающий эффект регистрировался на протяжении 4-6 ч. Метаболизм препарата происходит в печени с последующим образованием неактивных метаболитов (глюкуроновые и сульфатные конъюгаты), более 50% выводится почками в течение первых 4 ч в неизмененном виде, 35% дозы препарата в виде метаболитов выводится с желчью. Отсутствие риска кумуляции и развития токсического эффекта связано с отсутствием аккумуляции и энтеропеченочной рециркуляции .
Благодаря такой фармакокинетике и быстрому на-ступлению эффекта были созданы таблетки диклофенака калия в дозе 12,5 мг, что позволило рекомендовать повторный прием в течение суток до суммарной дозы 75 мг.
124 пациентам с острой БНС в двойном слепом рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании назначался диклофенак калия (ДК) в дозе 25-75 мг (от 2 до 6 таблеток в сутки). В первой контрольной группе (n=122) пациенты получали ибупрофен по 200 мг, 126 пациентов использовали плацебо. Длительность терапии составила 7 дней. Эффек-тив-ность ДК и ибупрофена оказалась достоверно выше, чем в группе плацебо, как по срокам наступления эффекта, так и по стабильности действия .
В проведенном мета-анализе Сосhrane объединено 7 исследований, в которых проведена оценка лечебного действия однократного перорального приема ДК при послеоперационной боли у 581 больного в дозе 25, 50 и 100 мг. Контрольная группа из 346 больных получала плацебо. Диклофенак в дозе 25 и 50 мг по среднему уровню снижения боли оказался в 2,8 (95% ДИ 2,1-4,3) и 2,3 (95% ДИ 2,0-2,7) раза эффективнее, чем плацебо. Средняя длительность периода анальгезии при применении 50 мг препарата составила 6,7 ч, 100 мг - 7,2 ч; при плацебо - только 2 ч. Число нежелательных эффектов в основной и контрольной группах не различалось .
Проведенный N. Moore мета-анализ 13 рандомизированных клинических исследований показал обезболивающий эффект низких доз ДК (до 75 мг/сут.) при БНС, мигрени, дисменорее и боли после экстракции зуба. ДК показал хорошую эффективность, достоверно превышающую таковую при назначении парацетамола, ибупрофена и плацебо .
G. Busson et al. провели двойное слепое рандомизированное исследование с целью изучения эффективности 50 и 100 мг ДК в сравнении с однократной дозой 100 мг суматриптана у 156 пациентов, страдающих атаками мигрени, с аурой и без нее, отобранных согласно диагностическим критериям GHS. Первым критерием оценки явилась регистрация боли через 2 ч после приема; конечная точка - оценка боли к 8-му часу и регистрация сопутствующих симптомов (тошнота, рвота, фотофобия, фонофобия). ДК оказался более эффективным, чем плацебо, в уменьшении мигреневидных болей на 2 ч после приема. Анализ данных конечной точки показал, что ДК существенно снижал боли от 60 мин. после приема, и эффект сохранял весь 8-часовой период наблюдения. Обе дозы - 50 и 100 мг - были одинаково эффективны. Сходный эффект отмечен и при суматриптане, однако преимущество его над плацебо выявлено только на 90-й мин. Преимущество ДК над плацебо и суматриптаном регистрировалось и по воздействию на сопутствующие симптомы, особенно тошноту. ДК переносился как плацебо и значительно лучше, нежели суматриптан .
В исследовании F. Kubitzek и соавт. оценивался эффект обезболивания ДК в дозе 25 мг, парацетамола - 1 г и плацебо после экстракции 3-го моляра. Аналь-ге-ти-ческая эффективность ДК и парацетамола была сходной, после приема этих препаратов только 30% пациентов не были удовлетворены уровнем обезболивания и потребовали дополнительного приема анальгетиков, тогда как при использовании плацебо таких пациентов оказалось свыше 78% (р<0,001) .
В отечественной клинической практике накоплен опыт применения препарата из группы ДК - Раптена рапида, с которым проведен ряд клинических исследований.
В Научно-исследовательском институте ревматологии РАМН и на кафедре факультетской терапии РГМУ проведена оценка эффективности и переносимости Раптена рапида у больных с синдромом боли в нижней части спины, в исследование были включены 20 больных. Раптен рапид назначался в дозе по 50 мг 3 раза/сут. в течение 10 дней. Клиническая эффективность оценивалась по следующим параметрам: болевому индексу (в баллах), утренней скованности (в мин.), характеру боли по Мак-Гиллу (в баллах) и индексу хронической нетрудоспособности по Вадделю (в баллах). В результате проведенной терапии болевой индекс снизился с 3,4±1,34 до 1,3±0,71 (р<0,05), длительность уровней активности уменьшилась с 22±15 до 3,7±1,65 (р<0,001), индекс боли по Мак-Гиллу с 7,2±4,02 до 2,6±1,25 (р<0,05), индекс хронической нетрудоспособности по Вадделю с 5,6±2,9 до 2,3±1,34 (р<0,05). Значительно изменился характер боли - от колющей, охватывающей, мучительной до слабой, а у 8 больных боли полностью исчезли. Оценка эффективности врачом показала значительное улучшение у 6 больных (30%), улучшение у 10 (50%), удовлетворительный эффект у 2 больных (10%). Практически аналогичной была оценка результатов терапии пациентом - значительное улучшение отметили 6 (30%), улучшение - 10 (50%), удовлетворительный эффект - 3 больных (15%).
Таким образом, клиническое применение Рапте-на рапида у больных с БНС показало выраженное обезболивающее действие в сочетании с хорошей переносимостью, что позволило рекомендовать применение препарата при остром и подостром течении БНС .
А.Б. Зборовский и соавт. включили в исследование 110 больных РА, которые были разделены на четыре группы. Пациенты первой группы (n=50) получали Раптен рапид, второй (n=20) - диклофенак натрия; третьей (n=20) - индометацин, четвертой (n=20) - ибупрофен. Проведено сравнительное изучение клинической эффективности данных НПВП, их влияния на активность воспалительного процесса, показатели иммунитета. В результате проведенного исследования выявлено, что Раптен рапид эффективно снимает болевой синдром при ревматоидном артрите, не уступает другим НПВП по анальгетическому и противовоспалительному эффекту, позитивному влиянию на лабораторные признаки воспаления, оказывая при этом более быстрый анальгетический эффект, проявляющийся в среднем на 2 суток быстрее, чем у других НПВП. Переносимость Раптена рапида была лучшая, чем других НПВП. Препарат обладал иммуномодулирующим действием, проявляющемся в снижении уровня сывороточного IgA, снижением активности 5’ нуклеотидазы в лимфоцитах, нейтрофилах, моноцитах и миелопероксидазы в моноцитах .
Несомненный интерес представляет исследование Т.И. Рубченко, которая назначала 37 нерожавшим женщинам с первичной дисменореей в возрасте от 16 до 25 лет Раптен рапид. Пациентки обратились с жалобами на резкие боли во время менструации в течение 6 мес. - 10 лет. Из 37 женщин 12 никогда не лечились, хотя периодически вынуждены были пропускать работу или учебные занятия, 17 бессистемно и нерегулярно принимали спазмолитики, анальгетики, ректальные свечи с индометацином, диклофенаком.
После гинекологического и ультразвукового исследований, исключив причину вторичной дисменореи и заболеваний желудка, пациенткам рекомендовался прием Раптена рапида. При регулярных менструациях прием препарата начинался за 12-24 ч до предполагаемого начала менструации по 1 драже (50 мг) 3 раза/сут. и продолжен в том же режиме в первые 2 дня. При непредсказуемом начале менструального цикла в качестве первой дозы назначались 2 драже (100 мг), в дальнейшем также по 50 мг 3 раза/сут. На один менструальный цикл расходовалось не более 10 драже. Лечение продолжалось в течение 3 менструальных циклов. Ни одна пациентка не была исключена из испытаний вследствие побочных явлений со стороны ЖКТ. После прекращения лечения первые 3-4 менструации были без- или малоболезненными у 35 женщин. У 23 после истечения этого времени опять стали появляться боли, но менее выраженные. У 12 пациенток боли не возобновлялись в течение последующих 10-12 мес. наблюдения. Неэф-фективным лечение оказалось у 2 пациенток в возрасте 21 и 25 лет. В связи с неэффективностью терапии им была произведена лапароскопия, и у обеих выявлены эндометриоидные гетеротопии на брюшине малого таза, а у самой старшей пациентки - еще и эндометриоз яичников, т.е. дисменорея по сути была вторичной .
Преимущества ДК, в частности Раптена рапида, в сравнении с другими НПВП в терапии воспалительных заболеваний органов малого таза, а также при дисменорее обсуждаются в других работах отечественных авторов . Е.А. Межевитинова подтвердила эффективность применения Раптена рапида у 52 женщин с дисменореей в возрасте от 16 до 39 лет .
Проведенные многочисленные исследования ДК в различных областях медицины: неврологии, ревматологии, эндокринологии, в хирургической практике и др. - и многолетний опыт его применения убедительно доказали его клиническую эффективность: выраженный анальгетический и противовоспалительный эффекты при относительно незначительных побочных явлениях. Диклофенак натрия остается «золотым стандартом», несмотря на внедрение в медицинскую практику новых НПВП.

Литература
1. Blyth F.M., March L.M., Brnabic A.J., et al. Chronic pain in Australia: a prevalence study. J. Pain, 2001;89:127-134.
2. Reyes-Gibby C., Aday L., Todd K., et al. Pain in aging community - dwelling adults in the United States: non-Hispanic whites, non-Hispanic blacks, and Hispanic. J. Pain 2007,8(1):75-84
3. Gureje O., Simon G.E., Von Korff M.A. Cross-national study of the course of persistant pain in primary care. J. Pain 2001;92:195-200.
4. Unruh A.M. Gender variations in clinical pain experience. Pain, 1996, 65:123-67.
5. Шостак Н.А. Алгология как междисциплинарная проблема современной медицины. Клиницист 2008;1:4-9.
6. Насонов E.Л., Лазебник Л.Б., Беленков Ю.Н. и соавт.. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. М., 2006.
7. Chou R., Qaseem A., Snow V., et al. Diagnosis and Treatment of Low Back Pain: A Joint Clinical Practice Guideline from the American College of Physicians and the American Pain Society. Ann.Intern.Med.2007; 147: 478-91.
8. Chen Y-T., Jobanputra P., Barton P., et al. Cyclooxigenase -2 selective non-steroidal anti-inflammatory drugs (etodolac, meloxicam, celecoxib, rofecoxib, etoricoxib and lumiracoxib) for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: a systemic review and economic evaluation. Health.Thechnical Assess 2008; 12(11):1-178.
9. Шостак Н.А. Современные подходы к терапии боли в нижней части спины. Consilium Medicum, 2003;5(8), 457-61.
10. Hinz B., Chevts B., Renner B., et al. Bioavailability of diclofenac potassium at low doses. Brit.J.Clin.Pharmacol. 2005; 59(1):80-4.
11. Dreiser R., Marty M., Ionescu E., et al. Relief of acute low back pain with diclofenac-K 12.5mg tablets: a flexible dose, ibuprofen 200mg and placebo-controlled clinical trial. IntJClinPharmacolTher 2003; 41(9):375-85.
12. Barden J., Edwards J., Moore R., et al. Single dose oral diclofenac for postoperative pain. Cochrane Database Syst.Rev. 2004;CD004768.
13. Moore N. Diclofenac potassium 12.5mg tablets for mild to moderate pain and fever: a review of its pharmacology, clinical efficacy and safety. ClinDrug Invest 2007; 27(3):163-95.
14. Bussone G., Grazzi L., D’Amico D., et al. Acute treatment of migraine attacks: efficacy and safety of a nonsteroidal anti-inflammatory drug, diclofenac-potassium, in comparison to oral sumatripan and placebo. Cephalgia 1999;19:232-40.
15. Kubitzek F., Ziegler G., Gold M., et al. Analgetic efficacy of low dose diclofenac versus paracetamol and placebo in postoperative dental pain. J.Orofac Pain 2003; 17(3): 237-44.
16. Денисов Л.Н., Шостак Н.А., Шеметов Д.А. Эффективность и переносимость раптен рапида у больных с синдромом боли в нижней части спины. Научно-практ. ревматол. 2001;5:84-86.
17. Зборовский А.Б., Заводовский Б.В., Деревянко Л.И. Опыт применения раптен рапида в лечении суставного синдрома при ревматоидном артрите. Научно-практ.ревматол., 2001; 5: 37-42.
18. Рубченко T.И. Эффективность раптен рапида при дисменорее. Гинекология 2007;94;32-35.
19. Яглов В.В. Воспалительные заболевания органов малого таза. Гинекология 2006; 8(4):47-51.
20. Межевитинова Е.А. Дисменорея: эффективность применения диклофенака калия. Гинекология 2000; 2(6):188-93.