Микардис показания. Микардис инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы
Одна таблетка Micardis Plus содержит 40 или 80 мг телмисартана и 12.5 мг .
Вспомогательные вещества: гидроксид натрия, меглюмин, повидон, сорбитол, стеарат магния, моногидрат лактозы, железа оксид красный, микрокристаллическая целлюлоза, карбоксиметилкрахмал натрия, кукурузный крахмал.
Форма выпуска
Препарат Micardis Plus является двояковыпуклыми, овальными, таблетками, двухслойными на разрезе, на белой поверхности гравировка «Н4» и логотип производителя.
Фармакологическое действие
Оказывает комбинированное гипотензивное действие .
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Микардис Плюс – это комбинация (блокатора рецепторов второго типа) и гидрохлоротиазида (диуретика тиазидного типа). Совместное применение данных компонентов вызывает более сильный антигипертензивный эффект , чем использование их по отдельности. Прием препарата 1 раз в день приводит к выраженному постепенному снижению давления.
Телмисартан – селективный блокатор рецепторов ангиотензина второго типа. Имеет высокое сродство к рецепторам ангиотензина II AT1-подтипа . Он вытесняет ангиотензин II из рецептора. Связывание носит долговременный характер. Телмисартан не блокирует другие рецепторы (в том числе AT2-тип рецепторов) ангиотензина . Телмисартан также уменьшает синтез альдостерона .
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие
При совместном использовании телмисартана с:
- иными гипотензивными препаратами – возможно увеличение силы антигипертензивного действия ;
- препаратами лития – возможно временное повышение содержания лития в крови;
- нестероидными противовоспалительными средствами – возможно появление острой почечной недостаточности у больных с уменьшенным объемом циркулирующей крови;
- – возможно увеличение концентрации дигоксина в крови на 20%.
При одновременном применении гидрохлоротиазида с:
- барбитуратами, этанолом или опиоидными обезболивающими – возможно развитие ортостатической гипотензии ;
- – возможно развитие молочнокислого ацидоза ;
- гипогликемическими средствами и инсулином – необходима коррекция доз гипогликемических препаратов ;
- колестирамином и колестиполом – возможно торможение всасывания гидрохлоротиазида ;
- недеполяризующими миореклаксантами – возможно усиление их эффекта;
- сердечными гликозидами – возможно развитие гипокалиемии или гипомагниемии ;
- противоподагрическими средствами – возможно повышение содержания мочевой кислоты в крови.
- препаратами кальция – возможно повышение концентрации кальция в крови вследствие торможения его выделения почками.
Фармакодинамика.
Тельмизартан — специфический и эффективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АT1). Тельмизартан с очень высокой степенью сродства замещает ангиотензин II в местах его связывания с рецепторами типа АТ1, ответственными за физиологические эффекты ангиотензина II. Тельмизартан не проявляет частичную агонистическую активность в отношении рецепторов АТ1. Связывание с рецептором специфическое и длительное. Тельмизартан не обладает сродством к другим рецепторам, включая АТ2 и другие АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов не известна, как не выявлен эффект их возможной сверхстимуляции ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием тельмизартана. Тельмизартан снижает уровень альдостерона в плазме крови, не влияет на активность ренина в плазме крови, не блокирует ионные каналы, не оказывает ингибирующего влияния на АПФ (кининаза II), фермента, который также разрушает брадикинин. Поэтому применение препарата не сопровождается побочными эффектами, связанными с накоплением брадикинина.
При приеме в дозе 80 мг тельмизартан почти полностью блокирует гипертензивный эффект ангиотензина II, выраженный антигипертензивный эффект сохраняется на протяжении 24 ч и остается значимым вплоть до 48 ч.
После приема первой дозы тельмизартана антигипертензивный эффект развивается постепенно в течение 3 ч, максимальный гипотензивный эффект развивается через 4-8 нед после начала лечения и сохраняется при длительном применении препарата. Антигипертензивный эффект сохраняется на постоянном уровне в течение 24 ч после приема, в том числе включая последние 4 ч перед следующим приемом. Это подтверждено при амбулаторном мониторинге АД.
У пациентов с АГ (артериальная гипертензия) тельмизартан снижает как систолическое, так и диастолическое АД без влияния на ЧСС. При внезапной отмене препарата уровень АД постепенно возвращается к исходному без развития синдрома отмены.
Клинические исследования подтвердили, что лечение тельмизартаном значительно уменьшает массу миокарда левого желудочка и индекс массы миокарда левого желудочка у пациентов с АГ (артериальная гипертензия) и гипертрофией миокарда левого желудочка.
В клинических исследованиях установлено, что тельмизартан значительно реже, чем ингибиторы АПФ, вызывает развитие сухого кашля.
Фармакокинетика.
Быстро всасывается после приема внутрь, средняя абсолютная биодоступность — около 50%. Если препарат принимают во время еды, уменьшение значения AUC варьирует от 6% (при приеме в дозе 40 мг) до 19% (при приеме в дозе 160 мг). Через 3 ч после приема препарата концентрация в плазме крови стабилизируется и не зависит от того, принимали тельмизартан натощак или с пищей.
Тельмизартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99,5%), главным образом с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения в равновесном состоянии составляет около 500 л. Тельмизартан метаболизируется путем конъюгации с глюкуронидом. Конъюгат не обладает фармакологической активностью. Тельмизартан характеризуется биэкспоненциальным фармакокинетическим профилем с периодом полувыведения в терминальной фазе более 20 ч. Максимальная концентрация в плазме крови и AUC возрастает непропорционально дозе. Нет данных о клинически значимой кумуляции в организме при применении в рекомендуемых дозах. Концентрация в плазме крови у женщин выше, чем у мужчин, без изменения эффективности.
После перорального применения тельмизартан почти полностью выводится с калом, как правило, в неизмененном виде, экскреция с мочой составляет менее 2% дозы. Общий клиренс плазмы крови высокий (около 900 мл/мин), если сравнивать с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).
Особые категории пациентов
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика тельмизартана у лиц пожилого возраста не отличается от таковой у более молодых пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе, отмечают более низкую концентрацию тельмизартана в плазме крови, однако это не имеет клинического значения. Тельмизартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, поэтому практически не выводится при диализе.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени биодоступность повышается до 100%.
Показания к применениюпрепарата Микардис
Лечение эссенциальной АГ (артериальная гипертензия).
Применение препарата Микардис
Взрослые.
Рекомендуемая суточная доза для взрослых составляет 40 мг. У некоторых пациентов эффективной может быть доза 20 мг/сут. При недостаточной эффективности дозу препарата можно повысить до максимальной — 80 мг 1 раз в сутки или применить его в комбинации с тиазидными диуретиками (гидрохлоротиазид), что обеспечивает более выраженный гипотензивный эффект по сравнению с монотерапией. При повышении дозы следует учитывать, что максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-8 нед от начала лечения.
Пациентам с тяжелой АГ (артериальная гипертензия) можно применять монотерапию тельмизартаном в дозе 160 мг/сут или в комбинации с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5-25 мг/сут, такая комбинация является эффективной.
Препарат принимают независимо от еды.
Продолжительность терапии определяют индивидуально, это зависит от характера заболевания и эффективности проводимой терапии.
Пациенты с нарушением функции почек.
Пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на диализе, не нуждаются в коррекции дозы. Тельмизартан не выводится из крови при гемофильтрации.
Пациенты с нарушением функции печени.
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени суточная доза не должна превышать 40 мг.
Не требуется коррекции дозы у лиц пожилого возраста.
Отсутствуют данные относительно безопасности и эффективности Микардиса при применении у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Противопоказания к применению препарата Микардис
Гиперчувствительность к компонентам препарата; период беременности и кормления грудью; обструкция желчных путей; выраженная печеночная или почечная недостаточность; детский возраст.
Побочные эффекты препарата Микардис
Общая частота проявлений побочных действий при приеме тельмизартана (41,4%) обычно сопоставима с приемом плацебо (43,9%) в плацебо-контролируемых исследованиях. Частота проявления побочного действия не зависит от дозы и пола, возраста или расы пациентов. Побочные реакции, приведенные ниже, были выявлены при проведении клинических испытаний при участии 5788 пациентов, принимавших тельмизартан.
Инфекции и инвазии
: инфекции мочевых путей (включая цистит), инфекции верхних отделов дыхательных путей.
Психические нарушения:
беспокойство.
Со стороны органа зрения :
нарушение аккомодации (нечеткость зрения).
Вестибулярные нарушения:
головокружение .
Гастроинтестинальные:
абдоминальная боль, диарея, сухость во рту, диспепсия, метеоризм,нарушение функции желудка.
Со стороны кожных покровов или подкожной клетчатки:
экзема, повышение потоотделения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:
артралгия, боль в спине , судороги икроножных мышц или боль в ногах, миалгия , симптомы, подобные тендиниту.
Общие нарушения:
боль в груди, гриппоподобные симптомы.
В дополнение по результатам послерегистрационного наблюдения сообщалось о случаях эритемы, зуда, синкопе/потери сознания, бессонницы, депрессии , рвоты, гипотензии (включая артериальную ортостатическую гипотензию), брадикардии, тахикардии, нарушений функции печени, почек, включая острую почечную недостаточность (см. ), гиперкалиемии, одышки, анемии, эозинофилии , тромбоцитопении , слабости и недостаточной эффективности. Частота возникновения этих эффектов не известна.
Как и для других антагонистов ангиотензина II, сообщалось об отдельных случаях ангионевротического отека, крапивницы и других подобных реакций.
Лабораторные исследования:
редко отмечали снижение уровня гемоглобина или повышение уровня мочевой кислоты; также сообщали о случаях повышения уровня креатинина или печеночных энзимов, но частота их была подобная или ниже по сравнению с приемом плацебо.
Кроме того, по результатам послерегистрационного наблюдения сообщалось о случаях повышения уровня КФК в сыворотке крови.
Особые указания по применению препарата Микардис
Период беременности и кормления грудью.
Данные относительно применения тельмизартана в период беременности отсутствуют. Доклинические исследования не выявили отрицательного влияния препарата в этот период. Перед планированием беременности необходимо перевести пациентку на соответствующую альтернативную терапию. Применение во II-III триместр беременности соединений, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, может вызывать пороки развития и гибель плода. При наступлении беременности во время лечения тельмизартаном препарат следует немедленно отменить.
Применение тельмизартана противопоказано в период кормления грудью, поскольку не известно, выделяется ли он в грудное молоко.
АГ (артериальная гипертензия).
Существует повышенный риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при назначении препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Почечная недостаточность и трансплантация почки.
Если препарат назначают пациентам с нарушенной функцией почек, рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Нет опыта применения Микардиса у пациентов с недавно трансплантированной почкой.
Снижение внутрисосудистого объема жидкости.
Симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы, может возникать у пациентов с дегидратацией и/или гипонатриемией, вызванными интенсивной диуретической терапией, бессолевой диетой, профузной диареей или рвотой. Перед назначением Микардиса также необходимо устранить нарушения водно-электролитного баланса.
Другие состояния, требующие стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
. У пациентов со сниженным сосудистым тонусом и почечной функцией, в значительной степени зависящей от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или тяжелыми заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), применение препаратов, которые влияют на эту систему, может привести к риску развития острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и редко — ОПН.
Первичный гиперальдостеронизм.
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом применение антигипертензивных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, обычно неэффективно, поэтому применение тельмизартана не рекомендуется.
Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.
Как и при применении других вазодилататоров, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам со стенозом аорты, митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Гиперкалиемия.
Во время лечения препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, может возникнуть гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, возможно развитие гиперкалиемии. Поэтому у таких пациентов рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, препаратами, повышающими уровень калия (например гепарин), заменителями поваренной соли на основе калия может привести к развитию гиперкалиемии; их следует назначать с осторожностью одновременно с Микардисом.
Нарушение функции печени.
Тельмизартан выводится в основном с желчью. У пациентов с обструкцией желчных путей или выраженной печеночной недостаточностью вероятно снижение клиренса тельмизартана, поэтому таким пациентам принимать тельмизартан не рекомендуется. Препарат с осторожностью назначают пациентам с умеренно выраженной печеночной недостаточностью.
Сорбит.
Рекомендованная суточная доза Микардиса 80 мг содержит 338 мг сорбитола, поэтому препарат не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы.
Прочие.
В результате наблюдений установлено, что ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина, включая Микардис, менее эффективны в лечении лиц негроидной расы, вероятно в связи с низкорениновым характером гипертензии.
Как и при назначении любого антигипертензивного препарата, значительное снижение АД у пациентов с ИБС может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта .
Исследование влияния тельмизартана на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводили. Однако необходимо принимать во внимание, что при проведении гипотензивной терапии могут отмечать сонливость или головокружение , что следует учитывать при управлении транспортными средствами и механизмами.
Взаимодействия препарата Микардис
Тельмизартан может потенцировать гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.
Соединения, которые были исследованы при изучении фармакокинетики: дигоксин, варфарин, гидрохлоротиазид, глибенкламид, ибупрофен, парацетамол, симвастатин и амлодипин.
Только для дигоксина отмечают 20% (в отдельных случаях 39%) повышение его концентрации в плазме крови относительно среднего уровня, поэтому следует учесть необходимость мониторинга уровня дигоксина в плазме крови.
При одновременном применении с солями лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови и развитие токсических реакций, поэтому необходимо проводить регулярный мониторинг уровня лития в плазме крови.
Терапия НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, превышающих 0,3 г в сутки, и ингибиторы ЦОГ-2) может привести к развитию ОПН у дегидратированных пациентов. Соединения, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, например тельмизартан, оказывают синергический эффект. В начале комбинированной терапии НПВП и препаратом Микардис пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию и проводить тщательный контроль функции почек. При одновременной терапии с НПВП сообщалось о снижении эффекта гипотензивных средств, таких как тельмизартан, вследствие ингибирования вазодилататорного эффекта простагландинов.
Передозировка препарата Микардис, симптомы и лечение
Данных нет. При развитии артериальной гипотензии проводят симптоматическое лечение (инфузионная терапия, поддержка основных функций организма). Тельмизартан не выводится при проведении гемодиализа.
Условия хранения препарата Микардис
В сухом месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.
Список аптек, где можно купить Микардис:
- Санкт-Петербург
Антагонист рецепторов ангиотензина II
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки белого или почти белого цвета, продолговатые, с гравировкой "51Н" на одной стороне и символом фирмы - на другой стороне.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид - 3.36 мг, поливидон (коллидон 25) - 12 мг, меглюмин - 12 мг, сорбитол - 168.64 мг, магния стеарат - 4 мг.
Таблетки белого или почти белого цвета, продолговатые, с гравировкой "52Н" на одной стороне и символом фирмы - на другой стороне.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид - 6.72 мг, поливидон (коллидон 25) - 24 мг, меглюмин - 24 мг, сорбитол - 337.28 мг, магния стеарат - 8 мг.
7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (8) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Телмисартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Обладает высоким сродством к подтипу AT 1 -рецепторов ангиотензина II, через который реализуется действие ангиотензина II. Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Образует связь только с подтипом AT 1 -рецепторов ангиотензина II. Связывание носит длительный характер. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам (в т.ч. к AT 2 -рецепторам) и другим, менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в крови и не блокирует ионные каналы. Не ингибирует АПФ (кининазу II), фермент, который также разрушает брадикинин, поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.
Телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч. Выраженный гипотензивный эффект обычно развивается через 4-8 недель регулярного приема.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на ЧСС.
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь телмисартан быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность - 50%.
При приеме одновременно с пищей снижение значений AUC колеблется от 6% (при применении в дозе 40 мг) до 19% (при применении в дозе 160 мг). Спустя 3 ч после приема концентрация в плазме крови выравнивается независимо от времени приема пищи.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови - более 99.5%, в основном с и α 1 -гликопротеином. Среднее значение кажущегося V d в равновесном состоянии - 500 л.
Метаболизм
Метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически не активны.
Выведение
T 1/2 - более 20 ч. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками - менее 2% от принятой дозы. Общий плазменный клиренс высокий (900 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Наблюдается разница в концентрациях у мужчин и женщин. У женщин C max и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза соответственно выше, чем у мужчин (без значимого влияния на эффективность).
Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от фармакокинетики у молодых пациентов. Коррекция дозы не требуется.
Изменение дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа.
У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) суточная доза препарата не должна превышать 40 мг.
Основные показатели фармакокинетики телмисартана у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет после приема телмисартана в дозе 1 мг/кг или 2 мг/кг в течение 4 недель, в целом, сопоставимы с данными, полученными при лечении взрослых, и подтверждают нелинейность фармакокинетики телмисартана, особенно в отношении C max .
Показания
— артериальная гипертензия;
— снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов в возрасте 55 лет и старше с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.
Противопоказания
— обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
— тяжелые нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью);
— одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м 2);
— непереносимость фруктозы, синдром нарушения всасывания /галактозы или недостаточность сахаразы/изомальтазы;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— беременность;
— период кормления грудью;
— повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата.
С осторожностью
— двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
— нарушения функции печени и/или почек;
— снижение ОЦК вследствие предшествующей диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты;
— гипонатриемия;
— гиперкалиемия;
— состояния после трансплантации почки (опыт применения отсутствует);
— хроническая недостаточность;
— стеноз аортального и митрального клапана;
— идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;
— первичный альдостеронизм (эффективность и безопасность не установлены).
Дозировка
Препарат назначают внутрь, независимо от приема пищи.
При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза препарата Микардис составляет 1 таб. (40 мг) 1 раз/сут. В случаях, когда терапевтический эффект не достигается, доза препарата может быть увеличена до 80 мг 1 раз/сут. При решении вопроса об увеличении дозы следует принимать во внимание, что максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4-8 недель после начала лечения.
Для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности рекомендованная доза - 1 таб. (80 мг) 1 раз/сут. В начальный период лечения может потребоваться дополнительная коррекция АД.
У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) суточная доза препарата не должна превышать 40 мг.
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста не требует изменений.
Побочные действия
Наблюдаемые случаи побочных эффектов не коррелировали с полом, возрастом или расовой принадлежностью пациентов.
Инфекции: сепсис, включая сепсис с летальным исходом, инфекции мочевыводящих путей (включая цистит), инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны системы кроветворения: анемия, эозинофилия, тромбоцитопения.
Со стороны ЦНС: бессонница, тревожность, депрессия, обморок, вертиго.
Со стороны органа зрения: зрительные расстройства.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, брадикардия, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка, рвота, нарушения функции печени/заболевания печени* (*по результатам постмаркетинговых наблюдений, в большинстве случаев нарушения функции печени/заболевания печени были выявлены у пациентов Японии).
Аллергические реакции: анафилактические реакции, повышенная чувствительность (эритема, крапивница, ангионевротический отек), экзема, кожный зуд, сыпь (в т.ч. лекарственная), ангионевротический отек (со смертельным исходом), токсическая сыпь, гипергидроз.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в спине, спазмы мышц (судороги икроножных мышц), боль в нижних конечностях, миалгия, боль в сухожилиях (симптомы, схожие с проявлением тендинита).
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Со стороны лабораторных показателей: снижение гемоглобина, повышение концентрации мочевой кислоты и креатинина в крови, повышение активности печеночных ферментов, повышение активности КФК, гиперкалиемия, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом).
Прочие: боль в грудной клетке, гриппоподобный синдром, общая слабость.
Передозировка
Случаи передозировки не выявлены.
Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия.
Лечение: проведение симптоматической терапии. Гемодиализ неэффективен.
Лекарственное взаимодействие
Телмисартан может увеличивать гипотензивный эффект других антигипертензивных средств. Другие виды взаимодействия, имеющие клиническую значимость, не выявлены.
Сочетанное применение с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, ибупрофеном, парацетамолом, симвастатином и амлодипином не приводит к клинически значимому взаимодействию. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). При одновременном назначении телмисартана и дигоксина целесообразно периодическое определение концентрации дигоксина в крови.
При одновременном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC 0-24 и С max рамиприла и рамиприлата в 2.5 раза. Клиническая значимость этого явления не установлена.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов лития отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическим действием. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении антагонистов рецепторов ангиотензина II. При одновременном назначении препаратов лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II рекомендуется проводить определение концентрации лития в крови.
Лечение НПВС, включая , ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС, может вызвать развитие острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием. Препараты, действующие на РААС, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВС и телмисартан, в начале лечения следует компенсировать ОЦК и провести исследование функции почек.
Снижение эффекта антигипертензивных средств, таких как телмисартан, посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов отмечалось при одновременной терапии с НПВС.
Особые указания
У некоторых пациентов вследствие подавления РААС, особенно при использовании комбинации средств, действующих на эту систему, нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС (например, при добавлении ингибиторов АПФ или прямого ингибитора ренина - алискирена к блокаторам антагонистов рецепторов ангиотензина II), должна проводиться строго индивидуально и при тщательном контроле функции почек (в т.ч. периодический мониторинг концентрации калия и креатинина в сыворотке).
В случаях зависимости сосудистого тонуса и функции почек преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, в т.ч. при стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки), назначение препаратов, влияющих на эту систему, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и, в редких случаях, острой почечной недостаточностью.
Основываясь на опыте применения других препаратов, влияющих на РААС, при одновременном назначении препарата Микардис и калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих добавок, калийсодержащей пищевой соли, других средств, повышающих концентрацию калия в крови (например, гепарина), следует контролировать этот показатель у пациентов.
У пациентов с сахарным диабетом и дополнительным сердечно-сосудистым риском, например, у пациентов с сахарным диабетом и ИБС, в случае применения препаратов, снижающих АД, таких как антагонисты рецепторов ангиотензина II или ингибиторы АПФ, может повышаться риск фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти. У пациентов с сахарным диабетом ИБС может протекать бессимптомно и поэтому может быть недиагностированной. Перед началом применения препарата Микардис для выявления и лечения ИБС следует проводить соответствующие диагностические исследования, в т.ч. пробу с физической нагрузкой.
В качестве альтернативы препарат Микардис можно применять в комбинации с тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид, которые дополнительно оказывают гипотензивный эффект (например, препарат Микардис Плюс 40 мг/12.5 мг, 80 мг/12.5 мг).
У пациентов с первичным альдостеронизмом антигипертензивные препараты, механизм действия которых состоит в ингибировании РААС, как правило, не эффективны.
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Микардис (так же как и других вазодилататоров) у пациентов с аортальным или митральным стенозом и при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии.
Телмисартан выводится главным образом с желчью. У пациентов с обструктивными заболеваниями желчных путей или печеночной недостаточностью можно ожидать уменьшения клиренса препарата.
У пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии доза телмисартана 160 мг/сут в комбинации с гидрохлоротиазидом 12.5-25 мг была эффективна и хорошо переносилась.
Нарушения функции печени при назначении телмисартана в большинстве случаев наблюдались у жителей Японии.
Микардис менее эффективен у пациентов негроидной расы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Специальных клинических исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и механизмами не проводилось. Однако при управлении автомобилем и работе с механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения и сонливости, что требует соблюдения осторожности.
Беременность и лактация
Применение препарата Микардис противопоказано при беременности.
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в I триместре беременности не рекомендуется, эти препараты не следует назначать при беременности. При диагностировании беременности применение препарата следует немедленно прекратить. При необходимости следует назначить альтернативную терапию (другие классы гипотензивных препаратов, разрешенных к применению при беременности).
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности противопоказано. В доклинических исследованиях телмисартана тератогенных влияний выявлено не было, но установлена фетотоксичность. Известно, что воздействие антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа), а также неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Пациенткам, планирующим беременность, следует назначать альтернативную терапию. Если лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II проводилось во II триместре беременности, рекомендуется проведение УЗИ почек и костей черепа у плода.
Новорожденных, матери которых получали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно наблюдать в отношении артериальной гипотензии.
Терапия препаратом Микардис противопоказана в период грудного вскармливания.
Исследования влияния на фертильность человека не проводились.
Применение в детском возрасте
Препарат противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет, т.к. данные об эффективности и безопасности у этой категории пациентов отсутствуют.
При нарушениях функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью (в т.ч. находящимся на гемодиализе) коррекции дозы препарата не требуется.
С осторожностью следует применять препарат при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, нарушении функции почек, состоянии после трансплантации почки.
При нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при нарушениях проходимости желчевыводящих путей, выраженных нарушениях функции печени (класс С по шкале Чайлда-Пью).
У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени (класс А и В по шкале Чайлда-Пью) суточная доза препарата не должна превышать 40 мг.
Применение в пожилом возрасте
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста не требует изменений.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 4 года. Не -применять- по -истечении -срока -годности.
Лекарственная форма: таблетки Состав: 1 таблетка содержит: активное вещество - телмисартан 40 мг или 80 мг; вспомогательные вещества - натрия гидроксид 3,36 мг/6,72 мг, поливидон (Коллидон 25) 12 мг/24 мг, меглумин 12 мг/24 мг, сорбитол 168,64 мг/337,28 мг, магния стеарат 4 мг/8 мг. Описание:Таблетки 40 м г
Белые или почти белые продолговатой формы таблетки, на одной стороне гравировка "51Н", на другой стороне - символ фирмы.
Таблетки 80 мг
Белые или почти белые продолговатой формы таблетки, на одной стороне гравировка "52Н", на другой стороне - символ фирмы.
Фармакотерапевтическая группа: ангиотензина II рецепторов антагонист. АТХ:C.09.C.A.07 Телмисартан
Фармакодинамика:Телмисартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип
AT1 ), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1 рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. связывается только с подтипом АТ| рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к АТ 2 рецептору и другим, менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининаза II) (фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.У пациентов в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов. Выраженный гипотензивный эффект обычно развивается через 4-8 недель после регулярного приема.
У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, снижает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома "отмены".
Фармакокинетика: При приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность - 50%. При приеме одновременно с пищей снижение AUC (площадь под кривой "концентрация- время") колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Спустя 3 часа после приема концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от времени приема пищи. Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. С mах (максимальная концентрация) и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза, соответственно, выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность.Связь с белками плазмы крови - 99,5%, в основном с альбумином и альфа-1 гликопротеином. Среднее значение видимого объема распределения в равновесной концентрации -500 л.
Метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны. Период полувыведения (Т 1/2) - более 20 час. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками - менее 2% от принятой дозы. Общий плазменный клиренс высокий (900 мл/мин) по сравнению с "печеночным" кровотоком (около 1500 мл/мин.).
Пожилые пациенты
Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. Коррекции доз не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Изменение дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. не удаляется с помощью гемодиализа.
Пациентыспеченочной недостаточностью
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) суточная доза препарата не должна превышать 40 мг.
Применение в педиатрии
Основные показатели фармакокинетики телмисартана у детей в возрасте от 6 до 18 лет, после приема телмисартана в дозе 1 мг/кг или 2 мг/кг в течение 4 недель, в целом, сопоставимы с данными, полученными при лечении взрослых, и подтверждают нелинейность фармакокинетики телмисартана, особенно в отношении С mах.
Показания:- Артериальная гипертензия.
- Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов в возрасте 55 лет и старше с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.
Противопоказания:- Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата
- Беременность
- Период кормления грудью
- Обструктивные заболевания желчевыводящих путей
- Тяжелые нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью)
- Одновременное применение препарата МИКАРДИС с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)<60 мл/мин/1,73 м 2)
- Непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или недостаточности сахаразы/изомальтазы
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
- Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки
- Нарушения функции печени и/или почек (см. раздел Особые указания)
- Снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) вследствие предшествующей диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты
- Гипонатриемия
- Гиперкалиемия
- Состояния после трансплантации почки (опыт применения отсутствует)
- Хроническая сердечная недостаточность
- Стеноз аортального и митрального клапана
- Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз
- Первичный альдостеронизм (эффективность и безопасность не установлены)
фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидроамнион, замедление оссификации черепа), а также неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Пациенткам, планирующим беременность следует назначать альтернативную терапию. Если лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II происходило во время второго триместра беременности, рекомендуется проверка ультразвуковым методом функции почек и состояния черепа у плода.
Новорожденные, матери которых получали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны тщательно наблюдаться в отношении гипотензии.
Терапия препаратом МИКАРДИС противопоказана в период грудного вскармливания.
Исследования влияния на фертильность человека не проводились. Способ применения и дозы:Внутрь, вне зависимости от приема пищи.
Артериальная гипертензия
Начальная рекомендованная доза препарата Микардис® составляет 1 таб. (40 мг) один раз в сутки. В случаях, когда терапевтический эффект не достигается, максимальная рекомендованная доза препарата Микардис® может быть увеличена до 80 мг один раз в сутки. При решении вопроса об увеличении дозы следует принимать во внимание, что максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4-8 недель после начала лечения.
Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности
В начальный период лечения может потребоваться дополнительная коррекция АД.
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью, в том числе у больных находящихся на гемодиализе, коррекции режима дозирования не требуется.
Нарушение функции печени
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью, соответственно) суточная доза препарата Микардис® не должна превышать 40 мг.
Пожилые пациенты
Режим дозирования не требует изменений.
Побочные эффекты:Наблюдаемые случаи побочных эффектов
не коррелировали с полом, возрастом или расовой принадлежностью пациентов.Инфекции:
сепсис, включая сепсис с летальным
исходом, инфекции мочевыводящих путей (включая цистит), инфекции верхних дыхательных путей.Со стороны кроветворной и лимфатической системы:
анемия, эозинофилия, тромбоцитопения.
Со стороны центральной нервной системы:
тревожность, бессонница, депрессия, обморок, вертиго.
Со стороны органа зрения:
зрительные расстройства.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
брадикардия, тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы:
одышка.
Со стороны пищеварительной системы:
боль в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка, рвота, нарушения функции печени/заболевания печени* (*по результатам постмаркетинговых наблюдений, в большинстве случаев нарушения функции печени/заболевания печени были выявлены у пациентов Японии).
Аллергические реакции:
анафилактические реакции, повышенная чувствительность (эритема, крапивница, ангионевротический отек), экзема, кожный зуд, сыпь (в том числе, лекарственная), ангионевротический отек (со смертельным исходом), гипергидроз, токсическая сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
артралгия, боль в спине, спазмы мышц (судороги икроножных мышц), боль в нижних конечностях, миалгия, боль в сухожилиях (симптомы, схожие с проявлением тендинита).
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.
Общие:
боль в грудной клетке, гриппоподобный синдром, общая слабость, гиперкалиемия, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом).
Лабораторные показатели: снижение концентрации гемоглобина, повышение концентрации мочевой кислоты, креатинина в крови, повышение активности "печеночных" ферментов, повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК).
Передозировка:Случаи передозировки не выявлены.
Симптомы
: выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия.Лечение : симптоматическая терапия, гемодиализ не эффективен.
Взаимодействие:Телмисартан может увеличивать гипотензивный эффект других антигипертензивных средств. Другие виды взаимодействий, имеющие клиническую значимость, не выявлены.
Сочетанное применение с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, ибупрофеном, парацетамолом, симвастатином и амлодипином не приводит к клинически значимому взаимодействию. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). При одновременном назначении телмисартана и дигоксина целесообразно периодическое определение концентрации дигоксина в крови.
При одновременном использовании телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AU Со-24 и С mах рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого явления не установлена.
При одновременном назначении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и препаратов лития отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическим действием. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении ангиотензина II рецепторов антагонистов. При одновременном назначении препаратов лития и ангиотензина II рецепторов антагонистов рекомендуется проводить определение концентрации лития в крови.
Лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, может вызвать развитие острой почечной недостаточности у обезвоженных пациентов. Препараты, действующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВП и , в начале лечения должен быть компенсирован ОЦК и проведен контроль функции почек.
Снижение эффекта антигипертензивных средств, таких как , посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов отмечалось при совместном лечении с НПВП.
Особые указания:У некоторых пациентов, вследствие подавления РААС, особенно при применении комбинации средств, действующих на эту систему, нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС (например, при добавлении иАПФ или прямого ингибитора ренина, алискирена к блокаторам антагонистов рецепторов ангиотензина II), должна проводиться строго индивидуально и при тщательном контроле функции почек (в том числе периодический мониторинг концентрации калия и креатинина в сыворотке).
В случаях зависимости сосудистого тонуса и функции почек преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, или заболеваниями почек, в том числе, при двустороннем стенозе почечных артерий, или стенозе артерии единственной почки), назначение препаратов, влияющих на эту систему, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии, и, в редких случаях, острой почечной недостаточности.
Основываясь на опыте применения других средств, влияющих на РААС, при совместном назначении препарата МИКАРДИС и калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих добавок, калийсодержащей пищевой соли, других средств, повышающих содержание калия в крови (например, гепарина), следует контролировать этот показатель у пациентов.
У пациентов с сахарным диабетом и дополнительным сердечно-сосудистым риском, например, у пациентов с сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца (ИБС), в случае применения препаратов, снижающих артериальное давление, таких как антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРАП) или ингибиторы АПФ, может повышаться риск фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечнососудистой смерти. У пациентов с сахарным диабетом ИБС может протекать бессимптомно и поэтому может быть недиагностированной. У пациентов с сахарным диабетом перед началом применения препарата МИКАРДИС для выявления и лечения ИБС следует проводить соответствующие диагностические исследования, в том числе пробу с физической нагрузкой.
В качестве альтернативы препарат МИКАРДИС может применяться в комбинации с тиазидными диуретиками, такими как , которые дополнительно оказывают гипотензивный эффект (например, препарат МИКАРДИС-ПЛЮС 40 мг/12,5 мг, 80 мг/12,5 мг).
У пациентов с первичным альдостеронизмом антигипертензивные лекарственные препараты, механизм действия которых состоит в ингибировании ренин-ангиотензин-альдостероновой-системы, как правило, не эффективны. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата МИКАРДИС (также как и других вазодилататоров) у пациентов с аортальным или митральным стенозом, или при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии.
Телмисартан выводится главным образом с желчью. У пациентов с обструктивными заболеваниями желчных путей или печеночной недостаточностью можно ожидать уменьшения клиренса препарата.
У пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии доза телмисартана 160 мг/сутки и в комбинации с гидрохлортиазидом 12,5-25 мг была хорошо переносима и эффективна. Нарушения функции печени при назначении телмисартана в большинстве случаев наблюдались у жителей Японии. МИКАРДИС менее эффективен у пациентов негроидной расы.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Специальных клинических исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и механизмами не проводилось. Однако при управлении автомобилем и работе с механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения и сонливости, что требует соблюдения осторожности.
Форма выпуска/дозировка:Таблетки 40 мг и 80 мг.
Упаковка: По 7 таблеток в блистер из полиамид/алюминий/ПВХ. По 2 или 4 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку (для дозировки 40 мг). По 2, 4 или 8 блистеров с инструкцией по применению в картонную пачку (для дозировки 80 мг). Условия хранения:Хранить при температуре не выше 30 °С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности: 4 года. Не применять после истечения срока годности. Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: П N015387/01 Дата регистрации: 22.10.2008 / 29.09.2014 Дата окончания действия: Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения: Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ Германия Производитель: Представительство: Берингер Ингельхайм, ООО Дата обновления информации: 24.04.2018 Иллюстрированные инструкции(Hydrochlorothiazide) :
(В случае недоступности заводских комбинаций близкий эффект окажет совместное применение препаратов, входящих в комбинацию, в тех же дозах.)
Микардис Плюс - официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!
Клинико-фармакологическая группа:
Антигипертензивный препарат
Фармакологическое действие
Антигипертензивный препарат. Представляет собой комбинацию телмисартана (антагониста рецепторов ангиотензина II) и гидрохлоротиазида (тиазидного диуретика). Одновременное применение этих компонентов приводит к большему антигипертензивному эффекту, чем применение каждого из них в отдельности. Прием МикардисПлюс® 1 раз/ приводит к существенному постепенному снижению АД.
Телмисартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан образует связь только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связывание носит длительный характер. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам (в т.ч. к AT2-рецепторам) ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Телмисартан приводит к снижению уровня альдостерона в крови. Телмисартан не блокирует ренин в крови и ионные каналы, не блокирует АПФ, не инактивирует брадикинин.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на ЧСС.
Телмисартан в дозе 80 мг полностью блокируют гипертензивный эффект ангиотензина II. Действие его продолжается более 24 ч, включая последние 4 ч перед приемом очередной дозы. Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема телмисартана. В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома "отмены".
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов (примерно в эквивалентных количествах). Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к уменьшению ОЦК, увеличению активности ренина плазмы, повышению секреции альдостерона и сопровождается увеличением содержания в моче калия и бикарбонатов, а также гипокалиемией. При одновременном приеме телмисартана отмечается тенденция к прекращению потери калия, вызываемой этими диуретиками, предположительно за счет блокады РААС.
Длительное применение гидрохлоротиазида уменьшает риск развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них.
После приема гидрохлоротиазида диурез усиливается через 2 ч, а максимальный эффект наблюдается примерно через 4 ч. Диуретическое действие препарата сохраняется в течение приблизительно 6-12 ч.
Максимальный антигипертензивный эффект МикардисПлюс® обычно достигается через 4 недели после начала лечения.
Фармакокинетика
Совместное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.
Телмисартан
Всасывание
При приеме внутрь Cmax телмисартана достигается в течение 0.5-1.5 ч после применения. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозах от 40 до 160 мг была 42% и 58% соответственно. При приеме одновременно с пищей незначительно снижается биодоступность телмисартана со снижением значения AUC на 6% - при дозе 40 мг и около 19% - при дозе 160 мг. Спустя 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от того, принимался ли препарат вместе с пищей или натощак. Фармакокинетика телмисартана при применении внутрь нелинейная при дозах 20-160 мг с более чем пропорциональным увеличением плазменных концентраций (Cmax и AUC) при увеличении доз.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови значительна (более 99.5%), в основном c альбумином и α1-гликопротеином. Vd для телмисартана приблизительно 500 л.
Проникает через плацентарный барьер и определяется в крови пуповины.
Метаболизм
Телмисартан метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболит (ацилглюкуронид) фармакологически неактивен. Глюкуронид - основной метаболит, который определяется только у людей.
Выведение
Большая часть введенной дозы (более 97%) выводится с желчью, а затем - с калом. В незначительных количествах телмисартан выводится с мочой. Общий плазменный клиренс составляет более 1500 мл/мин. Т1/2 составляет более 20 ч.
У женщин концентрация телмисартана в плазме в 2-3 раза выше, чем у мужчин. Тем не менее, усиления гипотензивного эффекта при этом у женщин не наблюдается.
Фармакокинетические показатели телмисартана не отличаются значительно у пациентов молодого и пожилого возраста.
Почечная экскреция не влияет на клиренс телмисартана. Основываясь на уровне экскреции у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (КК от 30 до 60 мл/мин), какой-либо коррекции режима дозирования не требуется. Телмисартан не удаляется при диализе.
Исследования фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью показали увеличение абсолютной биодоступности практически до 100%. При печеночной недостаточности Т1/2 не изменяется.
Гидрохлоротиазид
Всасывание
После приема внутрь МикардисПлюс® Cmax гидрохлоротиазида достигается в течение 1-3 ч. Абсолютная биодоступность оценивается по кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида и составляет около 60%.
Распределение
Cвязывается с белками плазмы крови на 64%. Vd - 0.8±0.3 л/кг.
Метаболизм и выведение
Не метаболизируется в организме человека и выводится с мочой практически в неизмененном виде. Около 60% дозы принятой внутрь элиминируется в течение 48 ч. Почечный клиренс около 250 - 300 мл/мин. Т1/2 - 10-15 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У женщин имеется тенденция к увеличению в плазме концентраций гидрохлоротиазида. Тем не менее, усиления гипотензивного эффекта при этом у женщин не наблюдается.
У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлоротиазида снижена. Т1/2 гидрохлоротиазида при КК 90 мл/мин увеличивается и составляет около 34 ч.
Показания к применению препарата МикардисПлюс®
- артериальная гипертензия (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в виде монотерапии).
Режим дозирования
МикардисПлюс® следует принимать внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
МикардисПлюс® 40/12.5 мг может назначаться пациентам, у которых применение препарата Микардис® в дозе 40 мг или гидрохлоротиазида не приводит к адекватному контролю АД.
МикардисПлюс® 80/12.5 мг может назначаться пациентам, у которых применение препарата Микардис® в дозе 80 мг или МикардисПлюс® 40/12.5 мг не приводит к адекватному контролю АД.
У пациентов с небольшими или умеренными нарушениями функции печени МикардисПлюс® не следует применять в суточной дозе более 40/12.5 мг.
Изменений режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.
Побочное действие
1) - побочные эффекты, ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана.
2) - побочные эффекты, ожидающиеся на основании опыта применения гидрохлоротиазида.
Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних отделов дыхательных путей (в т.ч. бронхит, фарингит, синусит), одышка1), диспноэ, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонию и отек легких)2).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия1), тахикардия1), аритмии2), выраженное снижение АД1), ортостатическая гипотензия2), некротический ангиит (васкулит)2) , боль в груди1).
Со стороны ЦНС: возбудимость, чувство страха, депрессия1)2), чувство беспокойства2), головокружение, обморок1), бессонница1), пошатывание при ходьбе2), парестезии2).
Со стороны пищеварительной системы: абдоминальные боли, диарея, диспепсия, гастрит, анорексия2), снижение аппетита2), сиалоаденит2), сухость во рту1), метеоризм1), рвота1), запор2), панкреатит2) , нарушение функции печени1), желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая)2).
Со стороны эндокринной системы: потеря контроля уровня гипогликемии при сахарном диабете.
Метаболические нарушения: гиперхолестеринемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия2), уменьшение ОЦК2), нарушение электролитного обмена2), гипергликемия2), гиперкальциемия1).
Со стороны системы кроветворения: эозинофилия1), анемия (в т.ч. апластическая анемия2), гемолитическая анемия2), угнетение костномозгового кроветворения2), лейкопения2), нейтропения/агранулоцитоз2), тромбоцитопения1)2).
Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыделительной системы, интерстициальный нефрит2), нарушение функции почек2), острая почечная недостаточность1), глюкозурия2).
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артроз, боль в спине, боль в голенях, миалгия, судорожные подергивания икроножных мышц (крампи)1), симптомы подобные тендиниту1), слабость1)2), мышечный спазм2).
Аллергические реакции: анафилактические реакции2), экзема, эритема1), зуд1), кожные волчаночноподобные реакции2), кожный васкулит2), реакции фоточувствительности2), сыпь2), реактивация кожной красной волчанки2), токсический эпидермальный некролиз2), ангионевротический отек, крапивница и другие подобные реакции (как и в случае применения других антагонистов ангиотензина II).
Со стороны органов чувств: нарушения остроты зрения1), транзиторная нечеткость зрения2), ксантопсия2), вертиго.
Со стороны репродуктивной системы: снижение потенции.
Лабораторные показатели: снижение гемоглобина1), увеличение уровня мочевой кислоты1), креатинина1), ферментов печени1), КФК крови1), триглицеридов2).
Прочие: гриппоподобные симптомы, лихорадка2) , усиление потоотделения1).
Применение тиазидных диуретических средств может нарушать толерантность к глюкозе.
Противопоказания к применению препарата МикардисПлюс®
- холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
- выраженные нарушения функции печени;
- выраженные нарушения функции почек (КК < 30 мл/мин);
- гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;
- наследственная непереносимость фруктозы (содержит сорбитол);
- возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены);
- II и III триместры беременности;
- период лактации;
- повышенная чувствительность к препарату или другим производным сульфонамидов.
С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции печени или прогрессирующих заболеваниях печени; двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки; нарушении функции почек; состоянии после трансплантации почек; уменьшении ОЦК вследствие предшествующей диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты; при хронической сердечной недостаточности; стенозе аортального и митрального клапана; обструктивной гипертрофической кардиомиопатии; сахарном диабете; ИБС; системной красной волчанке; подагре.
Применение препарата МикардисПлюс® при беременности и кормлении грудью
Телмисартан не обладает тератогенным действием, но оказывает фетотоксическое действие. Поэтому МикардисПлюс® не следует применять в I триместре беременности. В случае планирующейся беременности следует заменить МикардисПлюс® препаратами, разрешенными к применению во время беременности. Если беременность установлена, следует немедленно прекратить прием препарата.
Во II и III триместрах применение препарата может вызывать электролитные нарушения у плода, а также, возможно, и другие нарушения, которые известны у взрослых. Сообщалось о развитии неонатальной тромбоцитопении, желтухи (у плода или у новорожденного) в случае приема матерью тиазидных диуретиков (в т.ч. гидрохлоротиазида). Поэтому препарат противопоказан во II и III триместрах беременности.
Пока не известно, проникает ли телмисартан в грудное молоко, гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко и может ингибировать лактацию. Поэтому МикардисПлюс® противопоказан к применению в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени. С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции печени или прогрессирующих заболеваниях печени. У пациентов с небольшими или умеренными нарушениями функции печени МикардисПлюс® не следует применять в суточной дозе более 40/12.5 мг.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (КК менее 30 мл/мин). С осторожностью следует назначать препарат при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, нарушении функции почек, состоянии после трансплантации почек.
При легких или умеренных нарушениях функции почек не требуется изменений дозы препарата. У таких пациентов следует контролировать функцию почек.
Особые указания
У пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени МикардисПлюс® должен применяться с осторожностью, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печеночной комы.
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при использовании телмисартана повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Опыта применения МикардисПлюс® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или у пациентов после трансплантации почки не имеется. Поскольку опыт применения МикардисПлюс® у пациентов с небольшими и умеренными нарушениями функции почек невелик, в таких случаях рекомендуется периодическое определение уровней калия, креатинина в сыворотке крови. Применение гидрохлоротиазида у пациентов с нарушениями функции почек может приводить к азотемии. Рекомендуется периодический контроль функции почек.
У пациентов с уменьшенным ОЦК и/или гипонатриемией, возникшими вследствие массивной диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты, может развиваться клинически выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Перед началом применения МикардисПлюс® необходима коррекция этих нарушений.
В тех случаях, когда тонус сосудов и функция почек в значительной степени зависят от активности РААС (например, у пациентов с выраженной хронической сердечной недостаточностью или сопутствующими заболеваниями почек, в т.ч. стенозом почечной артерии), применение препаратов, которые влияют на состояние этой системы, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии или в редких случаях - острой почечной недостаточности.
У пациентов с первичным альдостеронизмом антигипертензивные препараты, механизм действия которых состоит в ингибировании активности РААС, обычно неэффективны. В таких случаях назначение МикардисПлюс® не рекомендуется.
У пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией применение МикардисПлюс® (как и других вазодилататоров) требует особой осторожности.
У пациентов с сахарным диабетом могут потребоваться изменения дозирования инсулина или пероральных гипогликемических средств. Во время проведения терапии гидрохлоротиазидом может манифестировать латентная форма сахарного диабета.
В некоторых случаях при применении гидрохлоротиазида возможно развитие гиперурикемии и подагры.
При использовании МикардисПлюс® необходимо периодическое определение уровня электролитов в сыворотке крови.
Тиазидные диуретики, в т.ч. гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения электролитного баланса и КЩР (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Симптомами этих нарушений являются сухость во рту, жажда, общая слабость, вялость, сонливость, чувство беспокойства, миалгии или судорожные подергивания икроножных мышц, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, тошнота или рвота.
При использовании гидрохлоротиазида может развиться гипокалиемия, но одновременно применяющийся телмисартан способен уменьшить это нарушение. Риск гипокалиемии наиболее велик у пациентов с циррозом печени, при усиленном диурезе, при неадекватном пероральном возмещении электролитов, а также в случае одновременного применения ГКС или АКТГ. Телмисартан, входящий в состав МикардисПлюс®, наоборот, может привести к гиперкалиемии вследствие антагонизма к рецепторам ангиотензина II. Хотя при использовании МикардисПлюс® клинически значимая гиперкалиемия не была зарегистрирована, следует принимать во внимание, что к факторам риска ее развития относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет.
Данных о том, что МикардисПлюс® может уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызываемую диуретиками, не имеется. Дефицит хлоридов обычно невелик и лечения не требует.
Гидрохлоротиазид может уменьшать экскрецию кальция и вызывать (при отсутствии известных нарушений метаболизма этого иона) преходящее и небольшое повышение уровня кальция в сыворотке крови. Более значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед определением функции паращитовидных желез тиазидные диуретики должны отменяться.
Показано, что гидрохлоротиазид увеличивает выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
У пациентов с ишемической кардиопатией или ИБС любой антигипертензивный препарат в случае чрезмерного снижения АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Могут возникать реакции гиперчувствительности на гидрохлоротиазид, особенно у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе.
МикардисПлюс® можно, при необходимости, применять совместно с другим антигипертензивным препаратом.
При совместном применении с МикардисПлюс® калийсодержащих диуретиков, слабительных средств, кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G (натриевая соль), салициловой кислоты и ее производных рекомендуется регулярный контроль содержания калия в плазме крови.
При совместном применении МикардисПлюс® и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, других средств, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарина натрия), или при замене поваренной соли солями калия рекомендуется регулярный контроль уровня калия в плазме крови.
Если требуется использовать препараты кальция, следует регулярно контролировать концентрацию кальция в крови и, если необходимо, изменять дозу этих препаратов.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения МикардисПлюс® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Специального исследования влияния препарата на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами не проводилось. Однако при управлении автомобилем и работе с механизмами следует помнить о возможности развития головокружения и сонливости при применении препарата МикардисПлюс®.
Передозировка
Симптомы передозировки телмисартана: выраженное снижение АД, тахикардия и/или брадикардия.
Передозировка гидрохлоротиазида сопровождается потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием, возникающими вследствие массивного диуреза. Наиболее частыми признаками и симптомами передозировки гидрохлоротиазида являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или усиливать аритмии сердца, вызываемые одновременным применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических препаратов.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, характер которой зависят от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. Рекомендуется вызвать рвоту и/или провести промывание желудка, назначить активированный уголь. Необходим частый контроль электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и быстро провести терапию, направленную на замещение электролитов и ОЦК. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа. Степень удаления гидрохлоротиазида при проведении гемодиализа не установлена.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II (в т.ч. телмисартана) в редких случаях отмечалось повышение концентрации лития в сыворотке крови и усиление токсических явлений. Кроме того, применение тиазидных диуретиков снижает клиренс лития. Поэтому одновременное применение препаратов лития и МикардисПлюс® допускается только при условии тщательного медицинского наблюдения; рекомендуется контроль уровня лития в сыворотке крови.
Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида компенсируется калийсберегающим эффектом телмисартана. Однако гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться другими препаратами, которые приводят к выведению калия и к гипокалиемии (например, другими диуретиками, слабительными препаратами, кортикостероидами, АКТГ, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G /натриевая соль/, салициловой кислотой и ее производными).
Одновременное использование калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, других средств, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарина натрия), или замена поваренной соли солями калия, могут, напротив, приводить к гиперкалиемии.
В тех случаях, когда МикардисПлюс® применяется совместно с препаратами, действие которых меняется при снижении содержания калия в крови (например, сердечными гликозидами, антиаритмическими препаратами и препаратами, способными вызывать нарушения ритма сердца типа "пируэт"), рекомендуется периодический контроль уровня калия в плазме крови.
Телмисартан может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.
В фармакокинетических исследованиях были изучены такие препараты, как дигоксин, варфарин, гидрохлоротиазид, глибенкламид, ибупрофен, парацетамол, симвастатин и амлодипин. Поскольку выявлено увеличение медианы базальных концентраций дигоксина на 20% (в одном случае повышение концентрации достигло 39%), следует учитывать, что может потребоваться контроль концентраций дигоксина в плазме крови.
При одновременном применении гидрохлоротиазида с этанолом, барбитуратами или опиоидными анальгетиками повышается риск развития ортостатической гипотензии; с метформином - риск развития лактацидоза.
При одновременном применении гидрохлоротиазида с колестирамином и колестиполом нарушается всасывание гидрохлоротиазида.
При одновременном применении гидрохлоротиазида с сердечными гликозидами повышается риск развития "дигиталисных" аритмий за счет вызываемых гидрохлоротиазидом гипокалиемии или гипомагниемии.
При одновременном применении гидрохлоротиазида с НПВС (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой в дозе > 0.3 г/сутки и ингибиторами ЦОГ-2) уменьшается его диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие у некоторых пациентов. Возможно развитие острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием. Пациентам, получающим сочетанную терапию МикардисПлюс® и НПВС, в начале лечения следует компенсировать обезвоживание и провести контроль функции почек.
При одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно ослабление эффекта прессорных аминов (например, норадреналина).
Гидрохлоротиазид может усиливать эффект недеполяризующих миорелаксантов (в т.ч. тубокурарина).
Поскольку гидрохлоротиазид способен повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, может потребоваться изменение режима дозирования урикозурических препаратов. Применение тиазидных диуретиков может увеличивать частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Гидрохлоротиазид может повышать уровень кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его экскреции.
Гидрохлоротиазид может усиливать гипергликемию, вызываемую бета-адреноблокаторами и диазоксидом. Антихолинергические препараты (например, атропин, биперидин) могут, уменьшая перистальтику желудка и кишечника, увеличивать биодоступность гидрохлоротиазида.
Препарат может увеличивать риск нежелательных эффектов, вызываемых амантадином, уменьшать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в защищенном от влаги, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.