Норадреналин официальная инструкция по применению. Форма выпуска и состав
Норадреналина гидротартрат (Noradrenalini hydrotartras)Фармакологическое действие
Действие норадреналина связано с преимущественным влиянием на альфа-адренорецепторы (а именно на альфа-адренорецепторы). Отличается от адреналина более сильным сосудосуживающим и прессорным (повышающим артериальное давление) действием, меньшим стимулирующим влиянием на сокращения сердца, слабым бронхолитическим (расширяющим просвет бронхов) эффектом, слабым влиянием на обмен веществ (отсутствие выраженного гипергликемического /повышающего содержание глюкозы в крови/ эффекта).Кардиотропное действие (действие на сердце) норадреналина связано со стимулирующим его влиянием на бета-адренорецепторы сердца, однако бета-адреностимулируюшее действие маскируется рефлекторной брадикардией (редким пульсом) и повышением тонуса блуждающего нерва в ответ на повышение артериального давления.
Введение норадреналина вызывает увеличение сердечного выброса; вследствие повышения артериального давления возрастает перфузионное давление в коронарных (сердечных) артериях. Вместе с тем, значительно возрастает периферическое сосудистое сопротивление (сопротивление сосудов току крови) и центральное венозное давление.
Норадреналин является весьма эффективным средством для повышения артериального давления и усиления сердечных сокращений. Однако повышение артериального давления связано главным образом с увеличением периферического сосудистого сопротивления и частоты сердечных сокращений. Под влиянием норадреналина уменьшается также кровоток в почечных и мезентериальных сосудах (сосудах кишечника). Возможно возникновение желудочковых аритмий (нарушений ритма сердца). Поэтому при кардиогенном шоке, особенно в тяжелых случаях, применение норадреналина считают нецелесообразным. Обычно тяжелые случаи кардиогенного (и геморрагического) шока сопровождаются вазоконстрикорной реакцией (резким сужением просвета) периферических сосудов. Введение в этих случаях норадреналина и других веществ, повышающих сопротивление периферических сосудов, может оказать отрицательный эффект. Следует учитывать, что под влиянием норадреналина возрастает потребность миокарда (сердечной мышцы) в кислороде.
Показания к применению
Применяют для повышения артериального давления при остром его понижении вследствие хирургических вмешательств, травм, отравлений, сопровождающихся угнетением сосудодвигательных центров и т. п., а также для стабилизации артериального давления при оперативных вмешательствах на симпатической нервной системе после удаления феохромоцитомы (опухоли надпочечников) и др.Способ применения
Вводят внутривенно (капельно). Ампульный раствор норадреналина разводят в 5% растворе глюкозы или изотоническом растворе натрия хлорида из расчета, чтобы в 1 л раствора содержалось 2-4 мл 0,2% раствора (4-8 мг) норадреналина гидротартрата. Первоначальная скорость введения 10-15 капель в минуту. Для достижения терапевтического эффекта (поддержания систолического давления на уровне 100-115 мм рт.ст.) скорость введения обычно увеличивают до 20-60 капель в минуту.Следует остерегаться введения раствора норадреналина под кожу и в мышцы из-за опасности развития некрозов (омертвения ткани).
Побочные действия
При быстром введении тошнота, головная боль, озноб, тахикардия (учащение сердцебиений), при попадании под кожу некрозы (поэтому необходим постоянный контроль положения иглы в вене). При попадании норадреналина под кожу вводят 5-10 мл фентоламина в 10 мл физиологического раствора.Противопоказания
Введение норадреналина противопоказано при фторотановом и циклопропановом наркозе. Не следует применять норадреналин также при полной атриовентрикулярной блокаде (нарушении проведения возбуждения по проводящей системе сердца), при сердечной слабости, резко выраженном атеросклерозе.Форма выпуска
0,2% раствор в ампулах по 1 мл.Условия хранения
Список Б. В защищенном от света месте.Синонимы
Левартеренола битартрат, Артеренол, Левартеренол, Левофед, Норартринал, Норэпинефрин, Норэксадрин и др.Действующее вещество:
норадреналина гидротартратАвторы
Ссылки
- Официальная инструкция для препарата Норадреналина гидротартрат.
- Современные лекарственные препараты: полное практическое руководство. Москва, 2000. С. А. Крыжановский, М. Б. Вититнова.
Описание препарата "Норадреналина гидротартрат " на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Норадреналин относят к лекарственным препаратам, имеющим адреномиметическую активность.
Поскольку лекарство причислено к антагонистам альфа-1 и альфа-2 адренорецепторов. Он не имеет свойств возбуждать бета-1 рецепторы, и почти не влияет на бета-2 адренергические рецепторы. Основной компонент препарата очень активно сужает сосуды, что способствует повышению артериального давления.
Норадреналин не проходит процесс всасывания в желудочно-кишечном тракте. В случае внутривенного введения максимальная концентрация в плазме крови достигается уже через несколько минут. Процесс метаболизма происходит при участии печени, почек, при этом под воздействием катехол-О-метилтрансферазы образовываются неактивные метаболиты, выводящиеся с мочой.
Молекула норадреналина. Рисунок взят из https://ru.wikipedia.org
Состав
В каждом миллилитре лекарственного средства находится 1 миллиграмм норадреналина. Объем ампулы составляет от 2 до 5 мл, которые упакованы в коробки по 5 штук.
Показания
В инструкции указано, что данное лекарственное средство принято использовать в случае наличия острой гипотензии, которая сопровождается сердечно-сосудистым коллапсом и шоком.
Противопоказания
К основным запретам к введению норадреналина можно отнести:
- аллергию на основной или вспомогательные компоненты препарата;
- низкое артериальное давление, которое спровоцировала гиповолемия (исключение – это поддержание кровотока в артериях сердца и мозга);
- наличие тромбоза в области брыжеечных и периферических сосудов, который может усугубить имеющуюся ишемию и увеличить зону инфаркта;
- необходимость использовать фторотановую и циклопропановую общую анестезию, поскольку есть риск формирования тахикардии и фибрилляции желудочков);
- гипоксию и гиперкапнию, которая имеет сильную выраженность.
- выраженной недостаточности в работе левого желудочка;
- острой сердечной недостаточности;
- инфаркта миокарда, который произошел в ближайшее время;
- проявлений аритмии (в данном случае дозировка препарата уменьшается).
Также врач должен обратить внимание на параллельное использование ингибиторов МАО, поскольку есть возможность повышения показателей АД.
В случае полиморфной экстрасистолии специалист принимает решение и уменьшает или вообще отменяет использование данного лекарственного средства. Если возникает необходимость, то переливание крови проводят отдельно от использования норадреналина.
Дозы
Норадреналин вводится в/венно. Для этого его необходимо развести в растворе глюкозы (5%) или физиологическом растворе натрия хлорида. Во время использования норадреналина важно проводить постоянный контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений. После того, как ампула с норадреналином будет разведена, готовое лекарство нужно ввести в ближайшее время.
Дозировку устанавливает лечащий врач и она зависит от клинических показателей здоровья пациента. Средняя скорость введения лекарства 0,1-0,3 μг/кг/мин. В случае развития у пациента геморрагического или септического шока доза и скорость введения может быть увеличена и достигает от 3 до 5 μг/кг/мин.
Передозировка
В случае передозировке у пациента происходит сужение сосудов эпидермиса, резкий скачок артериального давления, коллапс и анурия.
Лечение проводится симптоматично, при этом доза норадреналина должна быть кардинально уменьшена.
Негативные реакции
Бывает так, что после использования данного лекарственного средства может произойти развитие:
- ишемических нарушений, даже некроза, которые образуются по причине сужения просвета сосуда, кислородного голодания тканей, и даже экстравазации (вытекания крови из сосуда в окружающие ткани);
- нарушение ритма сердца;
- брадикардии;
- тревожности;
- проблем с дыханием;
- тремора;
- болевых ощущений в области загрудины и глотки;
- вегетативных реакций, которые проявляются бледностью, рвотой, частым сердцебиением, повышенным потоотделением.
Если пациент имеет повышенную чувствительность, то совместно с повышением артериального давления пациента беспокоит:
- боль в области головы;
- боязнь света;
- колющая боль за грудиной;
- цвет кожного покрова, который стает очень бледным;
- повышенное потоотделение;
- рвотные позывы.
Если препарат используется длительно, то важно провести коррекцию дозы, поскольку может произойти возвратная гипотония по причине отмены лекарственного средства.
Особые указания
С осторожностью вводят норадреналин пациентам, имеющим в своем анамнезе такие диагнозы, как сахарный диабет и гипертиреоз. Для того чтобы уменьшить риск появления экстравазации и тканевого некроза, важно проводить постоянный контроль нахождения иглы в вене. Медицинский персонал наблюдает в процессе введения препарата за свободным потоком и делает все возможное, чтобы предотвратить вытекание препарата из вены. Если все же по каким-либо причинам подтекание произошло, то в место укола вводится дополнительно 5 мл мезилата фентоламина, который предварительно разводят в физиологическом растворе.
Назначение при беременности и лактации
В инструкции указано, что при острой необходимости Норадреналин Агетан разрешен к введению беременным женщинам. Ограничение касается только кормящих, поскольку клинические исследования у данной категории населения не проводились.
Прием в пожилом возрасте
Пациенты старшей возрастной категории имеют высокую чувствительность к влиянию препарата на организм. По этой причине каждые несколько минут во время введения препарата необходимо контролировать показатели артериального давления.
Лекарственное взаимодействие
Клинические исследования показали, что в случае сочетания данного препарата с другими лекарственными средствами могут развиваться негативные реакции, которые чаще всего основываются на фармакодинамике препарата, а именно, сужении сосудов и повышении артериального давления.
Если комбинировать норадреналин с препаратами для ингаляционного наркоза, то возбудимость сердца повышается и развивается серьезная желудочковая аритмия.
Пароксизмальная гипертензия по причине адреноблокирующего воздействия на симпатические отделы нервной системы провоцируется комбинацией норадреналина и следующих препаратов:
- антидепрессанты серотонинергического и адренергического ряда;
- производные имипрамина;
- амитриптилин.
Запрещено совмещать норадреналин с ингибиторами МАО, линезолидином , поскольку усиливается прессорная активность норадреналина и данная ситуация требует повышенного внимания медицинского персонала.
Правила хранения
Срок годности препарата составляет 24 месяца. Запрещено использовать лекарство по истечению этого периода. Для того чтобы лекарственный препарат не утратил своих фармакологических свойств, он должен храниться при температуре, которая не превышает 25 градусов Цельсия.
Отпуск в аптеке
Приобрести Норадреналин в аптеке можно только по предъявлению рецепта от врача, на котором будет указано необходимое количество ампул.
В организме человека присутствуют физически активные вещества, оказывающие огромное влияние на течение многих физиологических процессов – это катехоламины, представленные медиаторами и гормонами. Они отвечают за психоэмоциональное состояние, непосредственно участвуют в формировании настроения и воздействуют на организм при депрессии или стрессах. В число главных участников, занимающих ведущую роль в формировании настроения, входит норадреналин, являющийся медиатором и гормоном. Его также называют норэпинефрин – гормон отваги и ярости. Стоит разобраться, что такое норадреналин.
Действие этого гормона схоже с адреналином. Адреналин и норадреналин синтезируются в организме из тирозина, одной из 20-ти аминокислот, которые также входят в состав белковых продуктов. Ежедневно с едой человек поглощает несколько грамм тирозина, который в ходе различных реакций разбивается на вещества. Одним из полученных веществ является Дофа, которая попадая в кровь, поступает в головной мозг. В мозге Дофа выступает в роли расходного материала для формирования вещества с названием Дофамин, из которого создается норадреналин.
Этот вид образования норадреналина является основным. Однако у организма есть и другой способ формирования гормона – в надпочечниках. В этом случае выделяет кортикотропин, который по крови достигает почек. Надпочечная железа, а именно ее мозговое вещество, запускает выработку катехоламина адреналина, а также норадреналина.
Важное место у норэпинефрина занимают адренорецепторы, находящиеся на поверхности нервной клетки. Они подразделяются на несколько типов, с разным действием. Нейромедиатор влияет на рецепторы: альфа1 и бета1. Стимуляция рецепторов норадреналином характеризуется наличием соответствующих симптомов.
Как действует, чем отличается от адреналина
Вырабатывает надпочечная железа. Адреналин и норадреналин обладают массой весомых различий. Резкий скачок гормона, который выработала железа, часто оказывает более негативное влияние:
- Страдает сердечно-сосудистая система;
- Ухудшается настроение;
- Возникает нервозность, раздражительность.
В редких случаях действие этого гормона проявляется иначе, побуждая человека к борьбе. К примеру, в спорте, при работе над личностными качествами. Мобилизация всех систем приводит к:
- Учащенному сердцебиению;
- Тремору;
- Расширению зрачков;
- Редко – к непроизвольной дефекации.
Всплеск адреналина обычно заканчивается чувством эйфории.
После выброса норадреналина чувство эйфории практически никогда не появляется. Норадреналин вызывает:
- Сужение сосудов;
- Ускоренное сердцебиение;
- Увеличение темпа дыхания;
- Возрастание давления;
Гормон норадреналин позиционируется не только как вещество «ярости», но и «счастья». Надпочечная железа синтезирует его при прослушивании красивой музыки, употреблении любимых продуктов.
Сходство с дофамином
Известно, что причины возникновения депрессии биохимики изучили только частично. Самым распространенным мнением на сегодняшний день является нехватка серотониновых гормонов в крови. По этой причине для восполнения вещества используются самые передовые антидепрессанты.
К другим теориям развития депрессивного состояния относят: воспалительные процессы в мозге, а также низкий уровень нейромедиатора норадреналин или дофамин. Недостаток первого проявляется так:
- Состояние безразличия;
- Отсутствие интереса к жизни.
Дофамин и норадреналин схожи процессом синтеза. Вещества производятся из одинаковых предшественников: фенилаланина и тирозина. Кроме того, дофамин и норадреналин играют значительную роль в концентрации и мотивации действий человека. В то же время вырабатываются дофамин и норадреналин в разных отделах мозга и оказывают влияние на рецепторы разного рода.
Дисбаланс норадреналина
Синтез норадреналина приводит к появлению адреналина. Важность сбалансированного присутствия гормонов в человеческом организме, которые вырабатывает надпочечная железа, сложно переоценить. Нехватку норадреналина связывают с депрессией, а также с синдромом дефицита внимания. Признаки нарушения равновесия выражаются довольно ярко.
Так, если гормон повышен, то это может вызвать тревогу, бессонницу. При этом резко появившийся высокий уровень норадреналина может спровоцировать появление панической атаки.
Нехватка вещества в крови отражается в депрессии, усталости, потери интереса к жизни. Отмечается, что:
- Люди, страдающие синдромом хронической усталости и фибромиалгией, также имеют низкий уровень гормона;
- Мигрень может являться результатом недостатка катехоламина в мозге;
- Среди причин появления биполярного расстройства называют дисбаланс норадреналина;
- При заболеваниях Альцгеймера и Паркинсона норадреналин относят к числу негативных факторов.
Медикаментозное лечение
Показания по лечению депрессии имеют десятки различных препаратов. Основным классом являются антидепрессанты, которые бывают нескольких видов. Основным их отличием является метод воздействия на нейромедиаторы – химические вещества, которые вырабатываются мозгом.
Антидепрессант классифицируется таким образом: препараты первого ряда, второго и третьего. Чаще всего специалисты начинают с назначения лекарств, принадлежащих к первому ряду. Особое предпочтение отдают антидепрессантам класса СИОЗС. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина достаточно эффективны, имеют малый перечень возможных побочных действий. К этому классу относятся:
- пароксетин;
- эсциталопрам;
- флуоксетин;
- циталопрам;
- сертралин.
Самый мощный блокатор, сковывающий действия адренергических нейронов, это первый препарат.
Медикаменты следующего класса первого ряда – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина – оказывают влияние на 2 типа рецепторов. Часто используются дулоксетин, милнаципран и венлафаксин. Такая терапия может быть эффективна для тех, у кого применение лекарств предыдущего класса не дала результатов.
К первому ряду также относятся такие ингибиторы, антагонисты и стимуляторы:
- ОИМАО-А;
- СИОЗНАН;
- ААСР;
- ИОЗСАС;
- Тианептин (Коаксил).
Препараты второго и третьего рядов также достаточно эффективны. Неселективный класс трициклических антидепрессантов был разработан в числе первых, и до недавнего времени широко применялся. Однако эти препараты обладают более выраженными побочными действиями. По этой причине к их использованию прибегают реже.
Как сбалансировать наличие катехоламина
Строительным блоком норадреналина является фенилаланин и аминокислота тирозин. По этой причине поднятие уровня норадреналина можно регулировать потреблением продуктов питания:
- Морепродукты;
- Бобовые;
- Яйца;
- Бананы;
- Шоколад;
- Куриное мясо и пр.
Кроме продуктов питания, увеличить показания норадреналина можно, поспав днем.
Если естественный баланс гормона недостаточен, то врач может назначить соответствующий медицинский препарат. Широкое применение получили синтетические и натуральные медикаменты. Показания к применению в этом случае имеют препараты:
- норадреналин;
- норадреналин агетан;
- норадреналина гидротартрат;
- серотонин.
Важно следовать руководству врача, соблюдать, при использовании норадреналина, инструкцию.
Препараты норадреналина
Норадреналин агетан используют при резком понижении АД, или при дисбалансе сердечно-сосудистой системы. Как говорит инструкция по применению, основные функции препарата заключаются в сосудосуживающем эффекте и стимуляции сердечно-сосудистой системы с целью повышения артериального давления. Форма выпуска медикамента для внутривенных введений – ампулы 5% раствора по 1-2 мл.
Действует норадреналина гидротартрат, оказывая влияние на медиатор деятельности андрорецепторов. Препарат отличается сильно выраженным действием сужения сосудов, соответственно способностью эффективно повысить АД.
Препарат норадреналина гидротартрат почти не влияет на обменные процессы и не стимулирует сокращения сердечной мышцы. Действие норадреналина гидротартрат основано на стимуляции миокардового выброса, а также увеличении АД. Препарат имеет показания к применению при низком давлении вследствие операции, тяжелых травм, повреждений, инфекций или острых отравлений.
Форма выпуска: норадреналина гидротартрат доступен в ампулах 0,3%, объемом 2 мл.
Список литературы
- Арт-терапия. Хрестоматия. – СПб., 2001.
- Н.Н. Шабатура «Биология человека 8/9»
- Мясищев В.Н. Личность и неврозы. – Л., 1960.
Фармакологическое действие - адреномиметическое.
Норадреналин (норэпинефрин) является естественным химическим нейромедиатором в симпатической нервной системе. Через стимуляцию альфа- и бета-адренорецепторов он влияет на сердце и сосуды. При внутривенном введении небольших доз норадреналина проявляются главным образом бета-адренергические эффекты - усиление сократимости, повышение проводимости и увеличение частоты сокращений при незначительном влиянии на общее периферическое сопротивление сосудов. Обычно применяемые в клинике дозы норадреналина оказывают комбинированное действие и на альфа- и на бета-адренорецепторы. Стимуляция альфа-адренорецепторов при более высоких дозах вызывает вазоконстрикцию. При этом повышение общего периферического сопротивления сосудов, увеличивая постнагрузку, само по себе вызывает увеличение сократимости (эффект Анрепа), работы сердца и ударного объема, если, конечно, миокард в состоянии преодолеть эту дополнительную нагрузку. При пораженном миокарде повышение постнагрузки сопровождается снижением сердечного выброса, несмотря на положительное инотропное действие норадреналина. Повышение диастолического АД при введении норадреналина увеличивает перфузионное давление в коронарном русле, в результате чего коронарный кровоток возрастает и улучшается кровоснабжение миокарда. Однако нужно иметь в виду, что суммарные изменения кровоснабжения субэндокардиального слоя миокарда левого желудочка в значительной степени зависят от изменений конечно-диастолического давления (КДД). Повышение КДД левого желудочка приводит к ограничению кровоснабжения субэндокардиального миокарда, поэтому при назначении норадреналина необходим полноценный гемодинамический мониторинг.
Норадреналин вызывает вазоконстрикцию в системе малого круга кровообращения: это означает, что у больных с легочный гипертензией его следует применять с очень большой осторожностью. Хронотропный эффект норадреналина несколько прикрывается опосредованным через баро-рецепторы вагусным влиянием, обусловленным повышением артериального давления. Также как и адреналин, он является мощным констриктором сосудов кожи и мышц, а также мезентериальных и почечных сосудов, что существенно снижает его клиническую ценность. Тем не менее при кардиогенном шоке в комбинации с другими препаратами норадреналин, повышая сердечный выброс, может также способствовать благоприятному его перераспределению с улучшением кровоснабжения сердца и мозга. Подтверждением этому является уменьшение признаков ишемии миокарда и снижение продукции лактата у больных с кардиогенным шоком при правильно подобранной терапии, включающей в себя норадреналин. При длительном применении норадреналина в больших дозах возможно развитие гиповолемии из-за посткапиллярной веноконстрикции и перемещения жидкости из сосудистого русла в ткани.
Фармакокинетика
Не всасывается в ЖКТ. При в/в введении быстро достигает Cmax в плазме (в течение 2–3 мин).
Метаболизируется в печени, почках и плазме крови при участии МАО и катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) до практически неактивных метаболитов, которые выводятся через почки.
Фармакодинамика
Агонист α l - и α 2 -адренергических рецепторов. Он слабо возбуждает β 1 - и практически не влияет на β 2 -адренорецепторы. Оказывает мощное сосудосуживающее действие, приводит к повышению АД.
Показания
Острая гипотензия, сопровождающая сердечно-сосудистый коллапс и шок (для восстановления и поддержания АД - в/в перфузия).
Противопоказания
Выраженная гиперчувствительность к препарату.
Артериальная гипотензия, обусловленная гиповолемией. Исключением в этих случаях является необходимость введения препарата для поддержания кровотока в коронарных артериях и артериях мозга до окончания терапии, направленной на восстановление ОЦК.
Тромбоз брыжеечных и периферических сосудов в связи с риском усугубления ишемии и увеличения зоны инфаркта.
Проведение фторотановой и циклопропановой общей анестезии (в связи с риском развития желудочковой тахикардии и фибрилляции).
Выраженная гипоксия и гиперкапния.
С осторожностью:
Выраженная левожелудочковая недостаточность, острая сердечная недостаточность, недавно перенесенный ; одновременный прием ингибиторов МАО имипраминового и триптилинового ряда (в связи с риском развития выраженного и продолжительного повышения АД); развитие симптомов сердечной аритмии (в этом случае необходимо уменьшение дозы препарата). При полиморфной экстрасистолии или развитии залпов экстрасистол дозу препарата следует существенно уменьшить или отменить лечение.
При необходимости одновременного применения норадреналина и переливания крови или плазмы препарат вводят отдельно.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность не является ограничением для применения норадреналина.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (нет опыта применения препарата у кормящих женщин).
Передозировка
Симптомы
Может наблюдаться спазм сосудов кожи, коллапс, анурия, выраженное повышение АД.
Лечение
При проявлениях передозировки дозу препарата следует уменьшить.
Способ применения и дозы
В/в, желательно в вену локтевого сгиба или центральную вену.
Концентрат следует разводить в 5% растворе глюкозы или 0,9% растворе хлористого натрия. Не смешивать с другими препаратами. При введении норадреналина необходимо постоянно контролировать АД и ЧСС.
Индивидуальная доза устанавливается в зависимости от клинического состояния пациента. Рекомендована начальная доза и скорость введения от 0,1 до 0,3 μг/кг/мин норадреналина. Максимальная доза и скорость введения, применяемая при лечении септического и геморрагического шока, может достигать 3–5 μг/кг/мин.
Побочные действия
При введении норадреналина могут возникнуть следующие симптомы:
- ишемические нарушения вплоть до некроза, вызванные вазоконстрикцией и гипоксией тканей, а также обусловленные экстравазацией;
- аритмия;
- рефлекторная брадикардия;
- тревожность;
- затруднение дыхания;
- тремор;
- транзиторная головная боль;
- загрудинная или глоточная боль;
- вегетативные реакции - бледность, повышенное потоотделение, рвота, тахикардия. У особо чувствительных пациентов повышение АД может сопровождаться головной болью, светобоязнью, колющей загрудинной болью, бледностью кожных покровов, повышением потоотделения и рвотой.
При длительном применении необходима коррекция дозы во избежание возвратной гипотонии при отмене препарата.
Лекарственное взаимодействие
Основные нежелательные эффекты при сочетании с некоторыми группами препаратов относятся к фармакодинамическим.
При сочетании с ингаляционными наркозными средствами могут возникать серьезные желудочковые аритмии (повышенная возбудимость сердца).
При сочетании с серотонинергическими и адренергическими антидепрессантами, а также производными имипрамина и амитриптилина может развиться пароксизмальная гипертензия с риском аритмии сердца за счет адреноблокирующего влияния на симпатическую нервную систему.
Противопоказано сочетание норадреналина с селективными и неселективными ингибиторами МАО, линезолидом, т.к. при этом происходит синергическое усиление прессорного действия норадреналина, что требует тщательного медицинского контроля.
Лекарственная форма: Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения. Состав:1 мл концентрата содержит:
| Норэпинефрина гидротартрата моногидрат | |
| (эквивалентно норэпинефрину | |
| Вспомогательные вещества : | |
| Натрия хлорид | |
| Натрия дисульфит | |
| Вода для инъекций | q.s. до 1 мл |
Прозрачный, бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа: альфа-адреномиметик АТХ:C.01.C.A.03 Норэпинефрин
Фармакодинамика:Норэпинефрин является биогенным амином, нейромедиатором.
Оказывает мощное стимулирующее действие на α-адренорецепторы и умеренно стимулирующее на β 1 -адренорецепторы.
Попадая в кровь даже в малых концентрациях, вызывает генерализованную вазоконстрикцию, за исключением коронарных сосудов, которые за счет непрямого действия расширяются (вследствие увеличения потребления кислорода), что приводит к повышению силы и (в отсутствие ваготонии) частоты сокращения миокарда, увеличивая ударный и минутный объем сердца.
Вызывает повышение артериального давления (АД) как систолического, так и диастолического, повышает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и центральное венозное давление. Кардиотропное действие норэпинефрина связано с его стимулирующим влиянием на β 1 -адренорецепторы сердца.
Фармакокинетика:Всасывание
После внутривенного введения эффекты норэпинефрина развиваются быстро. имеет короткую продолжительность действия. Период полувыведения примерно 1-2 мин.
Распределение
Норэпинефрин быстро выводится из плазмы путем обратного захвата и метаболизма.
Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Метаболизируется в печени и других тканях посредством метилирования с помощью катехол-о-метилтрансферазы и дезаминирования с помощью моноаминоксидазы. Конечный метаболит - 4-гидрокси-3-метоксиминдальная кислота. Промежуточные метаболиты: норметанефрин и 3,4-дигидроксиминдальная кислота.
Выведение
Метаболиты норэпинефрина преимущественно выводятся вместе с мочой в виде сульфатных конъюгатов и в меньшей степени - в виде глюкуронидов.
Показания:Препарат Норадреналин Каби показан в качестве средства неотложной помощи для восстановления артериального давления при остром его снижении.
Противопоказания:Норадреналин Каби противопоказан:
Пациентам с артериальной гипотензией, вызванной гиповолемией (за исключением случаев, когда применяется для поддержания мозгового и коронарного кровотока до окончания терапии, направленной на восполнение объема циркулирующей крови);
При гиперчувствительности к препарату или к любому из вспомогательных веществ;
При тромбозе мезентериальных (брыжеечных) и периферических сосудов в связи с риском развития ишемических явлений и увеличения зоны инфаркта;
При проведении анестезии циклопропаном или фторотаном в связи с риском развития аритмий сердца;
При выраженной гипоксии и гиперкапнии.
С осторожностью:Выраженная левожелудочковая недостаточность;
Острая сердечная недостаточность;
Недавно перенесенный инфаркт миокарда;
Стенокардия Принцметала;
Тромбоз коронарных, брыжеечных или периферических сосудов (риск усугубления ишемии и увеличения зоны инфаркта), недостаточное кровообращение;
Нарушение ритма сердца во время инфузии препарата (меры коррекции описаны в разделе "Особые указания");
Гипертиреоз или сахарный диабет;
Пожилые пациенты.
Беременность и лактация:Норэпинефрин может нарушать плацентарное кровообращение и вызывать брадикардию у плода. Также препарат может вызывать сокращение матки, что может привести к асфиксии плода на поздних месяцах беременности.
Препарат норэпинефрина в период грудного вскармливания следует применять с осторожностью, так как отсутствуют данные о его способности проникать в грудное молоко.
Поэтому перед принятием решения о начале инфузии норэпинефрина следует определить, превышает ли предполагаемая польза для матери потенциальный риск для плода.
Способ применения и дозы:Вводят только внутривенно.
Индивидуальная доза норэпинефрина устанавливается врачом в зависимости от клинического состояния пациента.
Норэпинефрин необходимо вводить посредством устройств центрального венозного доступа, с целью снизить риск экстравазации и последующего некроза тканей (см. раздел "Особые указания").
Введение препарата
Рекомендуется начальная доза и скорость введения препарата - от 0,1 до 0,3 мкг/кг/мин норэпинефрина гидротартрата. Скорость инфузии прогрессивно увеличивают титрованием пошагово, по 0,05 - 0,1 мкг/кг/мин, в соответствии с наблюдаемым прессорным эффектом до тех пор, пока не достигнут желаемой нормотонии.
Существуют индивидуальные различия в дозе, необходимой для достижения и поддержания нормотонии. Цель - достижение нижней границы нормы систолического давления (100-120 мм рт.ст.) или достижение достаточного уровня среднего значения (выше 65-80 мм рт.ст. в зависимости от состояния пациента). Индивидуальная доза, вследствие высокой вариабельности клинического ответа при введении препарата, устанавливается в зависимости от состояния пациента.
Перед началом или во время терапии необходима коррекция гиповолемии, гипоксии, ацидоза, гиперкапнии.
Норэпинефрин следует применять одновременно с надлежащим восполнением объема циркулирующей крови.
Необходимо остерегаться введения раствора норэпинефрина под кожу и в мышцы из-за опасности развития некрозов.
Разведение концентрата
Концентрат следует разводить в 5% растворе декстрозы. Не смешивать с другими препаратами.
Для введения с помощью шприцевой инфузионной помпы - к 2 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения препарата Норадреналин Каби, 1 мг/мл, добавляют 23 мл 5% раствора декстрозы.
Для введения с помощью капельницы - к 20 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения препарата Норадреналин Каби, 1 мг/мл, добавляют 230 мл раствора декстрозы.
При обоих вариантах разведения конечная концентрация полученного раствора для внутривенного введения составляет 0,08 мг/мл норэпинефрина гидротартрата, что соответствует 0,04 мг/мл норэпинефрина основания. После разведения концентрата раствор должен быть использован в течение 12 часов.
Объем вводимой жидкости:
уровень разведения зависит от состояния пациента. Если требуется введение большого объема жидкости, следует разводить препарат большим количеством декстрозы и, таким образом, использовать для введения препарат с меньшей концентрацией. В случае нежелательности ввода большого объема жидкости, концентрат разводят меньшим объемом декстрозы, получая более концентрированный раствор.Чтобы определить скорость инфузии раствора препарата Норадреналин Каби с концентрацией 0,08 мг/мл и соответствующее ей количество норэпинефрина гидротартрата, можно воспользоваться данными из таблицы:
Таблица. Расчет скорости инфузии (мл/ч) раствора препарата Норадреналин Каби с концентрацией 0,08 мг/мл*
| Масса тела пациента | Доза норэпинефрина гидротартрата (мкг/кг/мин) | Количество норэпинефрина гидротартрата (мг/ч) | Скорость инфузии (мл/ ч) |
*При использовании другого разведения концентрата следует заменить значение концентрации раствора в используемой формуле:
Скорость инфузии (мл/ч) = дозировка (мкг/кг/мин) х вес пациента (кг) х 60 (мин) х 0,001 / 0,08 мг/мл
Артериальное давление:
Длительность, скорость введения и дозирование раствора норэпинефрина, определяются данными контроля сердечной деятельности при обязательном врачебном контроле артериального давления (каждые 2 мин до достижения нормотонии, после каждые 5 мин в течение всей инфузии), чтобы избежать возникновения артериальной гипертензии.
Прекращение терапии:
Терапию норэпинефрином следует снижать поэтапно, так как резкая отмена может привести к острой артериальной гипотензии.
Курс лечения может длиться от нескольких часов до 6 дней.
Побочные эффекты:При введении норэпинефрина могут наблюдаться следующие побочные эффекты:
Со стороны сердечно-сосудистой системы :артериальная гипертензия и гипоксия тканей; ишемические нарушения (вызванные мощной вазоконстрикцией, которая может привести к бледности и похолоданию конечностей и лица); тахикардии, брадикардии (вероятно, рефлекторно в результате повышения артериального давления), аритмии, ощущение сердцебиения, повышение сократительной способности сердечной мышцы в результате β -адренергического эффекта на сердце (инотропного и хронотропного), острая сердечная недостаточность.
При быстром введении наблюдается: головная боль, озноб, охлаждение конечностей, тахикардия.
Со стороны центральной нервной системы :тревога, бессонница, головная боль, психические состояния, слабость, тремор, спутанность сознания, снижение внимания, тошнота, рвота, анорексия.
Со стороны дыхательной системы :одышка, боли в области грудины и средостения, затруднение дыхания, дыхательная недостаточность.
Со стороны мочевыделительной системы :
задержка мочеиспускания.Со стороны органов зрения :острая глаукома (у пациентов с анатомической предрасположенностью - с закрытием угла передней камеры глазного яблока).
Со стороны иммунной системы :при гиперчувствительности к одному из ингредиентов препарата возможны аллергические реакции и затруднение дыхания.
Местные реакции :
раздражение в месте введения или развитие некроза (см. раздел "Особые указания").Продолжительное введение вазопрессора для поддержания артериального давления при отсутствии восстановления объема циркулирующей крови может вызвать следующие побочные эффекты:
Тяжелый периферический и висцеральный ангиоспазм;
Снижение почечного кровотока;
Гипоксия тканей;
Увеличение уровня лактата в сыворотке крови;
Снижение выработки мочи.
В случае гиперчувствительности к действию препарата (например , при гипертиреозе ):
при применении высоких или обычных доз препарата наблюдается выраженное повышение АД (сопровождающееся головной болью, светобоязнью, колющей загрудинной болью, бледностью кожных покровов, повышением потоотделения и рвотой); диспепсические явления.
Передозировка:Симптомы : могут наблюдаться спазмы сосудов кожи, коллапс, анурия, выраженное повышение АД.
Лечение: при появлении дозозависимых симптомов передозировки по возможности следует уменьшить дозу препарата.
Взаимодействие:При применении норэпинефрина одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами возрастает риск развития аритмий.
Альфа-адреноблокаторы ( , лабеталол, феноксибензамин, фентоламин, талазозин) и прочие лекарственные средства, обладающие альфа- адреноблокирующей активностью ( , локсапин, фенотиазины, тиоксантены), противодействуют сосудосуживающему действию.
Средства для ингаляционной общей анестезии (хлороформ, энфлуран, циклопропан, и метоксифлуран) - риск развития желудочковых аритмий.
Трициклические антидепрессанты и - возможно усиление сердечно-сосудистых эффектов, прессорного действия, тахикардии и аритмий.
Гипотензивные лекарственные средства и диуретики - снижение эффекта от действия норэпинефрина.
β -адреноблокаторы - взаимное ослабление действия.
Кокаин, доксапрам - взаимное усиление гипертензивного действия.
Ингибиторы МАО, и - возможно удлинение и усиление прессорного эффекта.
Нитраты - ослабление антиангинального действия.
Алкалоиды спорыньи или могут усиливать вазопрессорный и сосудосуживающий эффекты.
Гормоны щитовидной железы - риск возникновения коронарной недостаточности на фоне стенокардии.
Особые указания:Норэпинефрин должен применяться только при условии надлежащего восполнения ОЦК. Перед введением разведенного раствора норэпинефрина необходим обязательный визуальный контроль на наличие присутствия осадка, помутнения или изменения цвета раствора. В случае наличия каких-либо изменений введение раствора запрещено. Раствор должен быть бесцветный и прозрачный.
Во время инфузии следует часто (каждые 2 мин) проверять артериальное давление и скорость введения во избежание артериальной гипертензии.
При длительном применении препарата может наблюдаться снижение плазменного объема (необходима коррекция во избежание возвратной артериальной гипотонии при отмене препарата).
Пожилые пациенты могут быть особенно чувствительны к воздействию норэпинефрина.
При возникновении нарушения сердечного ритма во время инфузии - следует сократить дозу.
При применении норэпинефрина у пациентов с гипертериозом и сахарным диабетом, также необходимо соблюдать осторожность.
Особую осторожность следует соблюдать для пациентов с тромбозом коронарных, брыжеечных или периферических сосудов, так как может привести к усилению ишемии и увеличению зоны инфаркта.
Для пациентов с артериальной гипотензией после перенесенного инфаркта миокарда и пациентов со стенокардией Принцметала - также необходима осторожность применения.
Риск экстравазации :
С целью снизить риск экстравазации и последующего некроза тканей, необходим постоянный контроль положения иглы в вене при введении норэпинефрина.
Место инфузии необходимо часто проверять на возникновение свободного потока (инфильтрации). Следует действовать с осторожностью, чтобы избежать протекания препарата из сосуда (экстравазация). По причине вазоконстрикции вены с повышенной проницаемостью сосудистой стенки может произойти протекание норэпинефрина в ткани, окружающие вену, в этом случае следует сместить место инфузии, чтобы ослабить эффект локальной вазоконстрикции.
Лечение ишемии, вызванной экстравазацией :
При протекании норэпинефрина из сосуда или в случае инъекции мимо вены, может произойти побледнение и в дальнейшем некроз тканей в результате сосудосуживающего действия лекарства на сосуды.
При попадании препарата мимо венозного кровотока, в место инъекции вводят 5-10 мл фентоламина в 10-15 мл физиологического раствора.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:При приеме препарата запрещается управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка: Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения, 1 мг/мл. Упаковка:По 1 мл, 5 мл или 10 мл в ампулы темного стекла.
По 5 ампул находятся в пластиковом поддоне с ячейками.
Ампулы по 1 мл, 5 мл и 10 мл упакованы:
по 2 пластиковых поддона с ячейками (10 ампул) вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Ампулы по 1 мл могут быть упакованы:
по 10 пластиковых поддонов с ячейками (50 ампул) вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-003506 Дата регистрации: 16.03.2016 Дата окончания действия: Закрыть Инструкции