Оланзапин передозировка. "Оланзапин": аналоги, описание препарата, инструкция по применению

международное и химическое названия: glucose; (+)-D-глюкопіранози моногидрат;

Основные физико-химические свойства

бесцветная или слегка желтоватая, прозрачная жидкость;

Состав

1 мл раствора содержит 0,4 г глюкозы в пересчете на глюкозу безводную;

вспомогательные вещества : 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной, натрия хлорид, вода для инъекций.

Форма выпуска

Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Раствор для внутривенного введения. Углеводы. Код ATC B05C X01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Глюкоза обеспечивает субстратное пополнение энергозатрат. При введении в вену гипертонических растворов повышается внутрисосудистый осмотическое давление, усиливается поступление жидкости из тканей в кровь, ускоряются процессы обмена веществ, улучшается антитоксическая функция печени, усиливается сократительная деятельность сердечной мышцы, увеличивается диурез. При введении гипертонического раствора глюкозы усиливаются окислительно-восстановительные процессы, активизируется отложение гликогена в печени.

Фармакокинетика. После внутривенного введения глюкоза с током крови поступает в органы и ткани, где включается в процессы метаболизма. Запасы глюкозы откладываются в клетках многих тканей в виде гликогена. Вступая в процесс гликолиза глюкоза метаболизируется до пирувата или лактата, в аэробных условиях пируват полностью метаболизируется до углекислого газа и воды с образованием энергии в форме АТФ. Конечные продукты полного окисления глюкозы выделяются легкими и почками.

Показания для применения

Гипогликемия.

Способ применения и дозы

Глюкозы раствор 40% вводят внутривенно (очень медленно), взрослым - по 20-40-50 мл на введение. При необходимости вводят капельно, со скоростью до 30 капель/мин (1,5 мл/кг/ч). Доза для взрослых при внутривенном капельном введении - до 300 мл в сутки. Максимальная суточная доза для взрослых - 15 мл/кг, но не более 1000 мл в сутки.

Побочное действие

При быстром внутривенном введении возможно развитие флебита. Возможно развитие ионного (электролитного) дисбаланса.

Противопоказания

Сахарный диабет и различные состояния, сопровождающиеся гипергликемией.

Передозировка

При передозировке препарата развивается гипергликемия, глюкозурия, повышение осмотического давления крови (вплоть до развития гипергликемического гіперосмотичної комы), гипергидратация и нарушение электролитного равновесия. В этом случае препарат отменяют и назначают инсулин из расчета 1 ЕД на каждые 0,45-0,9 ммоль глюкозы крови до достижения уровня глюкозы крови 9 ммоль/л. Уровень глюкозы крови следует снижать постепенно. Одновременно с назначением инсулина проводят инфузию сбалансированных солевых растворов.

Особенности применения

Препарат следует применять под контролем уровня сахара в крови и уровня электролитов. Не рекомендуется назначать раствор глюкозы в острый период тяжелой черепномозговой травмы, при остром нарушении мозгового кровообращения, так как препарат может увеличивать повреждение структур мозга и ухудшать течение заболевания (кроме случая коррекции гипогликемии).

При гипокалиемии введение раствора глюкозы необходимо сочетать одновременно с коррекцией дефицита калия (из-за опасности усиления гипокалиемии).

Инфузии глюкозы беременным с нормоглікемією могут вызвать гипергликемию плода, вызвать у него метаболический ацидоз. Последнее важно учитывать, особенно когда дистресс плода или гипоксия уже обусловлены другими перинатальными факторами.

Для лучшего усвоения глюкозы при нормоглікемічних состояниях введение препарата желательно сочетать с назначением (подкожно) инсулина короткого действия из расчета 1 ЕД на 4 - 5 г глюкозы (сухого вещества).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В связи с тем, что глюкоза является достаточно сильным окислителем, ее не следует вводить в одном шприце с гексаметилентетрамином. Раствор глюкозы не рекомендуется смешивать в одном шприце со щелочными растворами: со снотворными (снижается их активность), растворами алкалоидов (происходит их распад). Глюкоза также ослабляет действие аналгетиков, адреномиметиков, инактивирует стрептомицин.


1. Глюкоза 5% раствор для инъекций (Glucosi 5% solutio pro injectionibus).

2. Глюкоза 5% - лекарственное средство в форме раствора для инъекций, содержащее в 100 см3 в качестве действующего вещества соответственно 5 г глюкозы кристаллической медицинской или глюкозы кристаллической гидратной, а в качестве растворителя воду для инъекций.

3. Глюкоза 5% раствор для инъекций представляет собой прозрачную бесцветную или слегка желтоватую стерильную жидкость.

4. Выпускают Глюкозу 5,10,25,40% раствор для инъекций расфасованным по 100, 200 см3 в стерильных герметично закрытых стеклянных флаконах или по 200, 250, 400 и 500 см3 в бутылках соответствующей вместимости, укупоренных резиновыми пробками, укрепленными алюминиевыми колпачками. Каждую упаковку маркируют с указанием: наименования организации-производителя, ее адреса и товарного знака, названия лекарственного средства, наименования и содержания действующего вещества, способа применения, номера серии, даты изготовления, срока годности, объема препарата во флаконе или бутылке, условий хранения, надписей «Стерильно», «Для животных», номера государственной регистрации, информации о сертификации, обозначения ТУ и сопровождают инструкцией по применению. Хранят в сухом, защищенном от света месте при температуре от 0ºС до 25ºС. Срок годности при соблюдении условий хранения - 2 года со дня изготовления. Глюкоза 5% раствор для инъекций не должна применяться по истечении срока годности.

II. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5. В ветеринарии применяют изотонический (5%) и гипертонические (10, 25, 40%) растворы глюкозы для инъекций. Изотонический раствор глюкозы применяют для пополнения организма жидкостью и легкоусвояемым, ценным питательным материалом. В тканях глюкоза распадается с выделением энергии. Гипертонические растворы глюкозы повышают осмотическое давление крови, улучшают процессы обмена веществ, антитоксическую функцию печени и работу сердца, расширяют кровеносные сосуды, усиливают диурез. Глюкоза стимулирует синтез гормонов и ферментов, повышает защитные силы организма животных.

6. После введения лекарственное средство быстро всасывается с места инъекции и распределяется в органах и тканях животного. По степени воздействия на организм Глюкоза 5% раствор для инъекций согласно ГОСТ 12.1.007-76 относится к веществам малоопасным (4 класс опасности).

III. ПОРЯДОК ПРИМЕНЕНИЯ

7. Глюкозу 5% раствор для инъекций применяют животным при больших потерях организмом жидкости (кровотечения, токсическая диспепсия), явлениях шока, интоксикациях, метритах, вагинитах, а также для растворения различных лекарственных средств.

8. Глюкозу 5% раствор для инъекций применяют подкожно или внутривенно; В зависимости от тяжести заболевания препарат вводят животным 1-2 раза в день в следующих дозах (мл на одно животное): Глюкоза 5% раствор крупный рогатый скот 600 - 3000 лошади 600 - 2400 мелкий рогатый скот 100 - 600 свиньи 200 - 600 собаки 50 - 500 кошки 5 -50 Дозы и сроки применения зависят от массы животного и течения болезни. При подкожном введении дозу препарата вводят дробно в разные места.

11. Противопоказаний к применению Глюкозы 5% раствора для инъекций не установлено.

12. Продукты животноводства во время и после применения Глюкозы 5% раствора для инъекций используют без ограничений.

Лекарственная форма" type="checkbox">

Лекарственная форма

Таблетки 5 мг, 7,5 мг и 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - оланзапина бензоат 6,95 мг, 10,43 мг, 13,91 в пересчете на оланзапин 5 мг, 7,5 мг, 10 мг,

вспомогательные вещества - кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат.

Описание

Таблетки светло-желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с маркировкой «OPN» и «5» на одной стороне и «bza» на другой стороне (дозировка 5 мг).

Таблетки светло-желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с маркировкой «OPN» и «7.5» на одной стороне и «bza» на другой стороне (дозировка 7.5 мг).

Таблетки светло-желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с маркировкой «OPN» и «10» на одной стороне и «bza» на другой стороне (дозировка 10 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Психотропные препараты. Нейролептики (Антипсихотики).

Дибензодиазепины и их производные. Оланзапин.

Код АТХ N05AH03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема оланзапин хорошо всасывается, и его максимальная концентрация в плазме крови (TCmax) после перорального приема 5-8 часов. Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 мг до 20 мг показано, что концентрации оланзапина в плазме изменяются линейно и пропорционально дозе.

Связь с белками - 93% в диапазоне концентраций от 7 до 1000 нг/мл.

Оланзапин связывается, в основном, с альбумином и а1-гликопротеином. Проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Метаболизируется в печени, активных метаболитов не образуется, основной циркулирующий метаболит-глюкуронид, не проникает через ГЭБ.

Курение, пол и возраст влияют на период полувыведения (T1/2) и плазменный клиренс. У лиц старше 65 лет T1/2 составляет 51,8 ч и плазменный клиренс-17,5 л/час; у лиц моложе 65 лет-33,8 ч и плазменный клиренс-18,2 л/час. Плазменный клиренс ниже у больных с печеночной недостаточностью, женщин и некурящих в сравнении с соответствующими группами лиц. Тем не менее, степень влияния возраста, пола или курения на клиренс и T1/2 оланзапина незначительна по сравнению с индивидуальной вариабельностью фармакокинетики между отдельными людьми. Выводится преимущественно почками (60%) в виде метаболитов.

Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-Ы-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил- и 2- гидроксиметилметаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом-оланзапином, обладающим способностью проникать через гистогематические барьеры, в т.ч.гематоэнцефалический барьер.

У здоровых добровольцев после перорального приема средний период полувыведения составил 33 часа (21-54 часа для 5-95 %), а средний клиренс оланзапина из плазмы-26 л/ч (12-47 л/ч для 5-95 %).

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста (см. таблицу):


Однако, степень изменений периода полувыведения и клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени различий этих показателей между отдельными лицами.

Достоверных различий между средними значениями периода полувыведения и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек, в сравнении с лицами с нормальной функцией почек, не установлено. Около 57% оланзапина выводится с мочой в основном в виде метаболитов.

У курящих лиц, с незначительными нарушениями функции печени, клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих, без нарушения функции печени.

При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл, с белками плазмы связывается около 93% оланзапина. Оланзапин в основном связывается с альбумином и с а1-кислым гликопротеином. В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения, различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на метаболизм оланзапина.

Фармакодинамика

Оланзапин – антипсихотическое средство (нейролептик) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем. Установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ2А/2С, 5НТ3, 5НТ6; дофаминовым D1, D2, D3, D4, D5; мускариновым М1-5; адренергическим 1 и гистаминовым Н1-рецепторам. Было выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к серотониновым, дофаминовым и холинергическим рецепторам. При этом оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5НТ2 рецепторов, по сравнению с дофаминовыми D2-рецепторами. Оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). Оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста.

Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивной (бред, галлюцинации и др.), так и негативной симптоматики.

Показания к применению

Взрослые

Для лечения шизофрении

Для поддерживающей терапии пациентов, чувствительных к препарату на начальном этапе.

Для лечения маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени тяжести

Для профилактики рецидивов у пациентов с биполярным расстройством у пациентов, у которых наблюдалась эффективность применения оланзапина при лечении маниакального эпизода.

Способ применения и дозы

Внутрь, один раз в сутки. Так как пища не влияет на всасывание препарата, таблетки Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи. В случае отмены препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния больного. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы (10 мг) рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента.

Эпизод мании: начальная доза составляет 15 мг в один прием при монотерапии или 10 мг в сутки в составе комбинированной терапии.

Профилактика рецидивов у пациентов с биполярным расстройством: Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки. Пациентам, принимающим оланзапин для лечения маниакального эпизода, следует продолжать терапию в тех же дозах для предотвращения рецидива. При возникновении нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода следует продолжать лечение оланзапином (с подбором оптимальной дозы в случае необходимости) дополнительной терапией для лечения аффективного расстройства, при наличии клинических показаний. Во время лечения шизофрении, маниакального эпизода и предотвращения рецидивов при биполярном расстройстве возможна последующая корректировка суточной дозы в пределах от 5 до 20 мг в сутки с учетом индивидуального клинического состояния больного.

Оланзапин можно принимать вне зависимости от приема пищи, поскольку она не влияет на абсорбцию. При прекращении терапии оланзапином дозу следует снижать постепенно.

Пациенты пожилого возраста

В большинстве случаев снижение начальной дозы (до 5 мг в сутки) не требуется, однако может потребоваться при назначении препарата пациентам в возрасте от 65 лет и старше при наличии клинических факторов.

Пациенты с нарушением функции почек и (или) печени

Таким пациентам следует назначать сниженную начальную дозу до 5 мг. В случаях умеренной печеночной недостаточности (класса А или В по классификации циррозов печени по Чайлд-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг, а увеличивать дозу следует с осторожностью.

Курильщики

У некурящих пациентов коррекции начальной дозы и дальнейшей дозировки препарата по сравнению с курящими пациентами не требуется. Курение может ускорить метаболизм оланзапина. Рекомендуется осуществлять клиническое наблюдение за курящими пациентами и в случае необходимости, рассмотреть возможность увеличения дозы оланзапина.

Следует уменьшить начальную дозу при наличии более одного фактора, который может привести к замедлению метаболизма (женщины, пожилые, некурящие пациенты). Для таких пациентов при повышении дозы, если это показано, следует соблюдать осторожность.

Побочные действия" type="checkbox">

Побочные действия

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями (≥1%) являются: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, увеличение уровня пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотония, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение печеночных аминотрансфераз, сыпь, астения, усталость, лихорадка, артралгия, увеличение уровня щелочной фосфатазы, повышение гамма глутамилтрансферазы, мочевой кислоты и креатинфосфокиназы, отек.

Сведенный в таблицу список нежелательных реакций

В следующей таблице перечислены нежелательные реакции. В каждой частотной группе нежелательные явления приведены в порядке уменьшения серьезности. Частота обозначена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Неизвестно

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Эозинофилия Лейкопения10

Нейтропения10

Тромбоцито-пения11

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствите-льность11

Нарушения обмена веществ и питания

Набор веса1

Повышение уровня холестерина2,3

Повышение уровня глюкозы4

Повышение уровня триглицеридов2,5

Гликозурия

Повышение аппетита

Развитие или обострение сахарного диабета, сопровождающееся кетоацидозом или комой, включая смертельные случаи11

Гипотермия12

Нарушения со стороны нервной системы

Сонливость

Головокруже-ние

Акатизия6

Паркинсонизм6

Дискинезия6

Судороги, при наличии судорог в анамнезе или факторов риска судорогов11

Дистония (включая движения глазного яблока)11

Поздняя дискинезия11

Дизартрия

Синдром беспокойных ног

Злокачествен-ный нейролепти-ческий синдром12

синдром отмены7, 12

Нарушения со стороны сердца

Брадикардия

Удлинение интервала QT

Желудочковая тахикардия/фибрилляция, внезапная смерть 11

Нарушения со стороны сосудов

Ортоста-тическая гипотензия10

Тромбоэмболия (включая эмболию легочной арте-рии и тромбоз глубоких вен)

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Носовое кровотечение9

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Временные холинолити-ческие слабые побочные эффекты, включая запор и сухость во рту

Вздутие живота9

Панкреатит11

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Временное бессимптомное повышение уровня

Аминотран-сфераз печени (АЛТ, АСТ), в особенности в начале лечения

Гепатит (включая почечнокле-точное, холестатичес-кое или смешанное поражение печени)11

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Реакция фоточувствите-льности

Выпадение волос

Лекарствен-ная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Боль в суставах9

Рабдомиолиз11

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Недержание мочи, задержка мочи

Затрудненное начало мочеиспускания11

Состояния, связанные с беременностью, послеродовым и перинатальным периодом

Синдром отмены у новорожден-ных

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Эректильная дисфункция у мужчин

Снижение либидо у мужчин и женщин

Аменорея, увеличение молочных желез, галакторея у женщин, гинекомастия/

увеличение грудных желез у мужчин

Приапизм12

Нарушения общего состояния и нарушения, вызванные особенностями введения

Утомляемость

Лихорадка10

Результаты лабораторных анализов

Повышен-ный уровень пролактина в плазме8

Повышение уровеня щелочной фосфатазы10

Повышение уровня креатинфосфокиназы11

Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы10

Повышение уровня мочевой кислоты10

Повышение уровня общего билирубина

При длительном применении Оланзапина (не менее 48 недель) количественное соотношение пациентов с клинически значимыми изменениями показателей веса, уровней глюкозы, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП или триглицеридов, увеличивалось с течением времени. У пациентов, закончивших 9 - 12 курсов терапии, темпы роста средней величины уровня глюкозы в крови замедлялись приблизительно через 6 месяцев.

Дополнительная информация об особых группах пациентов

У пожилых пациентов с деменцией лечение оланзапином было связано с большей частотой случаев смерти и нежелательных реакций со стороны сосудов головного мозга в сравнении с плацебо. Среди этой группы пациентов очень часто встречались такие нежелательные реакции на прием оланзапина, как аномальная походка и падения. Часто наблюдались случаи пневмонии, повышения температуры тела, патологического оцепенения, эритемы, зрительных галлюцинаций и недержания мочи.

У пациентов с лекарственным психозом (вызванным приемом агонистов дофаминовых рецепторов) при болезни Паркинсона очень часто сообщалось об ухудшении симптоматики болезни Паркинсона и появлении галлюцинаций, причем это происходило чаще.

У пациентов с биполярным расстройством комбинированная терапия вальпроатами и оланзапином привела к появлению нейтропении в 4,1% случаев; возможным способствующим фактором может быть высокая концентрация вальпроатов в плазме крови. Прием оланзапина в комбинации с литием или вальпроатами привел к повышению частоты (≥ 10%) случаев тремора, сухости во рту, повышения аппетита и набора веса. Также часто сообщалось о нарушениях речи. Во время лечения оланзапином в комбинации с литием или дивалпроексом во время кратковременного лечения (не более 6 недель) у 17,4% пациентов наблюдалось увеличение массы тела на ≥ 7% от исходной. Долговременное лечение оланзапином (до 12 месяцев) для профилактики рецидивов биполярного расстройства было связано с повышением массы тела на ≥ 7% от исходной у 39,9% пациентов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к оланзапину или другим компонентам препарата

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

Период лактации

Редкие наследственные проблемы непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

Наличие риска развития закрытоугольной глаукомы

С осторожностью:

Почечная недостаточность

Печеночная недостаточность

Гиперплазия предстательной железы

Паралитическая кишечная непроходимость

Эпилепсия, судорожный синдром в анамнезе

Лейкопения и/или нейтропения различного генеза

Миелосупрессия различного генеза, в т.ч. миелопролиферативные заболевания

Гиперэозинофильный синдром

Кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии

Врожденное увеличение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) (увеличение корригированного-интервала QT (QTc) на ЭКГ), или при наличии условий, потенциально способных вызвать увеличение интервала QT (например, одновременное назначение препаратов, удлиняющих интервал QT, застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагниемия)

Пожилой возраст

Одновременный прием других лекарственных средств центрального

действия

Иммобилизация

Беременность

Лекарственные взаимодействия

Потенциальные лекарственные взаимодействия, влияющие на оланзапин

Поскольку оланзипин метаболизируется ферментом CYP1A2, вещества, которые могут, в частности, индуцировать или ингибировать данный изофермент, могут влиять на фармакокинетические параметры оланзапина.

Индукторы CYP1A2

Метаболизм оланзапина может усиливаться у курящих пациентов или при одновременном приеме карбамазепина, что может привести к снижению концентрации оланзапина в крови. Наблюдалось лишь незначительное или умеренное повышение клиренса оланзапина. Клинические последствия, вероятно, будут ограничены, однако рекомендуется клиническое наблюдение, т.к. некоторые случаи требуют повышения дозы препарата.

Ингибиторы CYP1A2

Флувоксамин – специфический ингибитор CYP1A2 – значительно ухудшает метаболизм оланзапина. У пациентов, принимающих флувоксамин или любой другой ингибитор CYP1A2 (например, ципрофлоксацин), терапию оланзапином рекомендуется начинать с меньших доз. Уменьшение дозы оланзапина также может потребоваться в случае добавления к терапии ингибиторов CYP1A2.

Снижение биодоступности

Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина при пероральном приеме на 50–60%, поэтому его следует принимать не менее чем за 2 ч до или после приема оланзапина.

Флуоксетин (ингибитор CYP 2D6), однократная доза магний- или алюминий содержащих антацидов или циметидин не оказывают значительного влияния на фармакокинетику оланзапина.

Потенциальная способность оланзапина влиять на другие лекарственные средства.

Оланзапин может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепторов.

Оланзапин не ингибирует основные изоферменты CYP450 (например, 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, ЗА4). Следовательно, возникновение каких-либо особых взаимодействий маловероятно. Оланзапин не подавляет метаболизм следующих активных субстанций: трициклические антидепрессанты (представляющие преимущественно метаболический путь CYP2D6), варфарин (CYP2C9), теофиллин (CYP1A2) или диазепам (CYP3A4 и 2C19).

Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом.

Терапевтический мониторинг содержания вальпроевой кислоты в плазме показал, что при одновременном назначении с оланзапином изменений доз вальпроевой кислоты не требуется.

Следует проявлять осторожность при применении препарата у лиц, употребляющих алкоголь и принимающих лекарственные препараты, которые могут вызвать угнетение ЦНС.

Интервал QТс

Следует соблюдать осторожность при применении оланзапина с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTc.

Особые указания" type="checkbox">

Особые указания

Поведенческие расстройства и/или психозы, связанные с деменцией

Оланзапин не рекомендован к применению у пациентов с психозом и (или) нарушениями поведения на фоне деменции в связи с увеличением смертности и риска острого нарушения мозгового кровообращения. Факторы риска, которые, возможно, предрасполагают к повышенной смертности среди пациентов этой группы включают возраст старше 65 лет, дисфагию, седативный эффект, недоедание и обезвоживание, патологии легких (например, пневмония при наличии аспирации или без нее), или сочетанное применение с бензодиазепинами. Возраст старше 75 лет и мультиинфарктная/смешанная деменция были определены в качестве факторов риска появления ЦПЭ в связи с приемом оланзапина.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).

ЗНС – это потенциально опасное для жизни состояние, связанное с приёмом антипсихотиков. При лечении оланзапином также сообщалось о редких случаях развития ЗНС. Клинические проявления ЗНС включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (неровный пульс или нестабильное АД, тахикардия, повышенное потоотделение, сердечные аритмии). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления ЗНС или значительное повышение температуры тела без других симптомов ЗНС требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Гипергликемия и/или развитие или обострение сахарного диабета, связанные с кетоацидозом или диабетической комой, включая фатальные исходы, выявляются у больных нечасто. В некоторых случаях сообщается о том, что сначала увеличивается масса тела, что может являться предрасполагающим фактором.

В соответствии с руководством по принципам применения нейролептиков рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг, например, измерение уровня глюкозы в крови до начала лечения, через 12 недель после начала лечения оланзапином и затем ежегодно. Пациентам, получающим любые нейролептики, в том числе оланзапин, рекомендовано тщательное наблюдение на предмет выявления признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациентам с диабетом 1 типа и больным с факторами риска развития диабета 1 типа показан регулярный мониторинг с целью выявления признаков ухудшения контроля глюкозы. Следует регулярно следить за весом пациентов, например, до начала лечения, через 4, 8 и 12 недель после начала лечения оланзапином, и затем ежеквартально.

Влияние на липидный обмен

У пациентов с дислипидемией или высоким риском развития дислипидемии изменение показателей липидов должно корректироваться соответствующими клиническими действиями. В соответствии с принципами применения нейролептиков необходимо регулярно определять липидный профиль пациентов, принимающих любые антипсихотические средства, в том числе оланзапин, например, до начала лечения, через 12 недель после начала лечения оланзапином и далее каждые 5 лет.

Нарушения функции печени

На ранних этапах терапии прием препарата сопровождался преходящим, асимптоматическим повышением уровней печеночных трансаминаз (АСТ и АЛТ). Особая осторожность необходима при повышении уровней АСТ и/или АЛТ у больных с недостаточностью функции печени, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих потенциально гепатотоксические препараты. В случаях диагностированного гепатита (в том числе гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное поражение печени) лечение оланзапином должно быть прекращено.

Нейтропения

Следует соблюдать осторожность у пациентов с низким содержанием лейкоцитов и/или нейтрофилов, связанным с любыми причинами, в том числе с приемом лекарственных препаратов, которые вызывают нейтропению, угнетением функции костного мозга, обусловленным сопутствующими заболеваниями, лучевой или химиотерапией в анамнезе, а также гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. В редких случаях нейтропения была зарегистрирована при одновременном применении оланзапина и вальпроата.

Синдром отмены

При резком прекращении лечения оланзапином в редких случаях развиваются следующие симптомы: потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота (> 0,01 % и <0,1 %).

Влияние на интервал QT

При комбинированном лечении с другими препаратами, которые достоверно вызывают удлинение интервала QT, следует назначать оланзапин с осторожностью, особенно пожилым пациентам, пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, пациентам с хронической сердечной недостаточностью, с гипертрофией сердечной мышцы, гипокалиемией или гипомагниемией.

Тромбоэмболия

В редких случаях сообщалось о связи по времени между терапией оланзапином и возникновением венозного тромбоза (> 0,1 % и <1 %). Причинно-следственная связь между развитием венозной тромбоэмболии и приемом оланзапина не установлена. Пациенты с шизофренией предрасположены к развитию венозной тромбоэмболии, в связи с чем необходимо идентифицировать и принять превентивные меры для предупреждения возникновения всех возможных факторов риска венозной тромбоэмболии, к числу которых может относиться, например, иммобилизация (неподвижность) пациентов.

Общая активность в отношении ЦНС

Учитывая тот факт, что оланзапин в основном воздействует на ЦНС, следует проявлять осторожность при сочетанном применении оланзапина с другими препаратами, влияющими на ЦНС, и алкоголем. Поскольку в условиях in vitro оланзапин проявляет антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов, он может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепторов.

Эпилептические припадки

Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов риска снижения порога судорожной готовности. Эпилептические припадки у больных, получавших лечение оланзапином, отмечаются нечасто. В большинстве из этих случаев было отмечено наличие эпилептических припадков в анамнезе или подверженность воздействию факторов риска припадков.

Поздняя дискинезия

При длительной терапии оланзапином риск поздней дискинезии повышается, и поэтому, в случае появления признаков и симптомов поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена оланзапина. Симптомы поздней дискинезии могут проявляться или нарастать и после отмены препарата.

Постуральная гипотензия

Внезапная сердечная смерть

В период постмаркетингового наблюдения за оланзапином сообщалось о случаях внезапной остановки сердца у пациентов, принимавших оланзапин. Риск предполагаемой внезапной сердечной смерти у пациентов, получавших оланзапин, примерно в два раза превышал таковой у пациентов, не принимавших нейролептики.

Беременность

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения оланзапина при беременности не проводилось. Пациентов следует предупредить о необходимости информировать своего врача в случае наступления или планирования беременности во время лечения оланзапином. Из-за ограниченного применения оланзапина при беременности у людей оланзапин следует применять, только если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

У новорожденных, подвергшихся воздействию нейролептиков (в том числе оланзапина) в течение III триместра беременности, имеется риск развития побочных реакций, включая экстрапирамидальные симптомы и/или абстинентный синдром, которые в послеродовом периоде могут различаться по тяжести и длительности течения. Получены сообщения о случаях ажитации, артериальной гипертонии, гипотензии, тремора, сонливости, угнетения дыхания и нарушений питания. В связи с чем, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

Репродуктивная функция

Влияние на репродуктивную функцию неизвестно.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Следует проявлять осторожность при управлении потенциально опасными механическими средствами, включая автомобиль, поскольку оланзапин вызывает сонливость и головокружение.

Передозировка

Симптомы: очень частыми (>10%) при передозировке оланзапином являются тахикардия, возбуждение/агрессия, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы, снижение уровня сознания от заторможенности до комы; менее чем в 2% случаев возникают делирий, конвульсии, кома, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, повышение или снижение артериального давления, сердечные аритмии; в очень редких случаях сердечно-легочная недостаточность. Минимальная доза оланзапина при острой передозировке с летальным исходом-450 мг, зарегистрирована максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание)-1500 мг.

Лечение: специфического антидота не существует. Не рекомендуется провоцировать рвоту. Необходимо провести промывание желудка, прием активированного угля (снижает биодоступность оланзапина на 60%), симптоматическое лечение под контролем жизненно важных функций, включая лечение артериальной гипотензии и сосудистого коллапса, поддержание функции дыхания. Не рекомендуется применение эпинефрина, допамина или других симпатомиметиков с бета-адреномиметической активностью, т.к. последние могут усугубить артериальную гипотензию.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой или пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

ул. Кастельо, №1, Пол Салинас, Сант Бои де Льобрегат, 08830, Барселона, Испания

Catad_pgroup Антипсихотики (нейролептики)

Оланзапин -Тева - официальная* инструкция по применению

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Регистрационный номер:

ЛП-001265

Торговое название: Оланзапин -Тева

Международное непатентованное название:

оланзапин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав
В 1 таблетке содержится:
активное вещество оланзапин 5,00/10,00 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 72,50/145,00 мг; гипролоза 3,00/6,00 мг; кросповидон (тип А) 5,00/10,00 мг; просолв 50 (целлюлоза микрокристаллическая 98% 3,92/7,84 мг, кремния диоксид коллоидный 2% 0,08/0,16 мг); просолв 90 (целлюлоза микрокристаллическая 98% 9,80/19,60 мг, кремния диоксид коллоидный 2% 0,20/0,40 мг), магния стеарат 0,50/1,00 мг; оболочка Опадрап II белый Y -22-7719: титана диоксид (Е 171) 1,5000/3,0000 мг; полидекстроза 1,2000/2,4000 мг; гипромелоза3сР 0,9000/1,8000 мг; гипромелоза 6сР 0,7715/1,5430 мг; гипромелоза 50сР 0,1285/0,2570 мг; триацетин 0,3750/0,7500 мг; макрогол 8000 0,1250/0,2500 мг.

Описание
Таблетки 5 мг. Белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На одной из сторон - гравировка «OL 5». На поперечном разрезе - ядро желтого цвета.
Таблетки 10 мг. Белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На одной из сторон - гравировка «OL 10». На поперечном разрезе - ядро желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

антипсихотический препарат (нейролептик).
Код ATX: N05AH03

Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Оланзапин - антипсихотический препарат (нейролептик) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.
Антипсихотическое действие обусловлено антагонизмом по отношению к 5НТ2а/2с-, 5НТ3-, 5НТ6-серотониновым рецепторам, D1-, D2-, D3-, D4-, D5- дофаминовым рецепторам, м-холиноблокирующие эффекты - блокадой M1-5- мускариновых холинорецепторов; также обладает сродством к альфа1-адрено- и H1- гистаминовым рецепторам. In vivo и in vitro оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью по отношению к 5НТ2-серотониновым рецепторам по сравнению с D2-дофаминовыми рецепторами. Оланзапин селективно понижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в более низких дозах, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее влияние на моторную функцию). В отличие от других нейролептиков, оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста. Оланзапин уменьшает дельта-ритм (1-4 Гц) в передних отделах лобно-центральных областей мозга (F3,4, C3,4), диффузно усиливает тета-диапазон (4-8 Гц) в тех же лобно-центральных и теменно-центральных областях, а также усиливает альфа-ритм (8-13 Гц) в затылочных и в теменных корковых зонах. Приращение альфа-ритма говорит о нормализации структуры ЭЭГ под влиянием оланзапина, который дает глобальный тормозной эффект почти во всех отделах мозга, за исключением лобных областей. Устраняет продуктивную симптоматику психозов (бред, галлюцинации, расстройства мышления, враждебность, подозрительность), уменьшает негативные симптомы (эмоциональный и социальный аутизм, интравертность, бедность речи). Притупляет остроту эмоциональных переживаний, ослабляет агрессивность и импульсивность поведенческих реакций, формирует толерантность к окружающей действительности и снижает инициативу. Купирует возбуждение и корректирует поведенческие и мыслительные нарушения у пациентов с расстройствами психики.
Фармакокинетика. После приема внутрь оланзапин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на биодоступность оланзапина. Биодоступность уменьшается на 40% вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 5-8 ч. Равновесная концентрация достигается через 1 неделю ежедневного приема и вдвое превышает плазменную концентрацию после однократного приема. Плазменная концентрация в диапазоне доз от 1-20 мг изменяется линейно и пропорциональна дозе.
При концентрации в плазме крови от 7 до 1000 нг/мл связывание с белками плазмы, в основном с альбумином и с альфа1-кислым гликопротеином, составляет около 93%.
Проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер.
Объем распределения около 1000 л.
Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-десметил и 2-гидроксиметилметаболитов оланзапина. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом - оланзапином. Метаболиты обладают значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на скорость метаболизма оланзапина.
Около 57% от принятой внутрь дозы оланзапина выводится с мочой, в основном в виде метаболитов.
Период полувыведения (Т1/2) и клиренс оланзапина (КО) варьируют в зависимости от пола, возраста, наличия пристрастия к курению. У молодых здоровых добровольцев (смешанная популяция) Т1/2 составляет, в среднем, 33 ч (21 - 54 ч), а среднее значение общего плазматического КО - 26 л/ч (12 - 47 л/ч). У здоровых пожилых добровольцев (возраст 65 лет и старше) Т1/2 удлиняется до 51,8 ч, КО снижается до 17,7 л/ч. У женщин по сравнению с мужчинами Т1/2 оланзапина выше (36,7 ч против 32,3 ч), а КО ниже (18,9 мл против 27,3 л/ч). У некурящих мужчин и женщин по сравнению с курящими Т1/2 увеличивается (38,6 ч против 30,4 ч), а КО снижается (18,6 л/ч против 27,7 л/ч).
Однако степень изменений Т1/2 и общего плазматического КО в зависимости от пола, возраста, пристрастия к курению значительно уступает степени индивидуальных различий этих показателей.
Достоверных различий между средними значениями Тш и КО у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, по сравнению с лицами с нормальной функцией почек, не установлено.
У курящих пациентов с незначительными нарушениями функции печени Т1/2 выше (48,8 ч), а КО ниже (14,1 л/ч), чем у некурящих без нарушений функции печени (Т1/2 39,3 ч., КО 18 л/ч).
У лиц старше 65 лет Т1/2 оланзапина может существенно удлиняться, поэтому среднесуточная доза оланзапина должна быть ниже обычной. В исследованиях с участием лиц европейской, японской и китайской популяций различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено.

Показания к применению

  • Шизофрения: лечение обострений, поддерживающая и длительная противорецидивная терапия;
  • биполярное аффективное расстройство: лечение острых маниакальных или смешанных эпизодов;
  • для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярным аффективным расстройством, у которых оланзапин был эффективен в лечении маниакальной фазы.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к оланзапину и другим компонентам препарата; закрытоугольная глаукома в анамнезе; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью
Почечная недостаточность; печеночная недостаточность; у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксичными препаратами; доброкачественная гиперплазия предстательной железы; нейтропения; миелосупрессия (в том числе вследствие сопутствующих заболеваний, химио- и лучевой терапии); миелопролиферативные заболевания; гиперэозинофильный синдром; состояния, предрасполагающие к развитию артериальной гипотензии (обезвоживание организма, гиповолемия, прием антигипертензивных препаратов); сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, нарушения внутрисердечной проводимости и т.д.); эпилептические припадки в анамнезе; пациенты пожилого возраста (старше 65 лет), в том числе с деменцией, связанной с психозом и/или нарушениями поведения; паралитическая непроходимость кишечника и сходные с ней состояния; пневмония; одновременное применение с лекарственными препаратами центрального действия, бензодиазепинами, этанолом.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Женщины должны быть проинформированы о необходимости сообщать врачу о наступившей или планируемой беременности во время терапии препаратом Оланзапин -Тева. В связи с ограниченным опытом применения оланзапина при беременности препарат Оланзапин -Тева следует применять для лечения беременных женщин только в том случае, когда потенциальная польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Оланзапин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Оланзапин -Тева грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
При шизофрении
Для лечения острого маниакального эпизода при биполярном аффективном расстройстве рекомендуемая начальная доза - 15 мг 1 раз в сутки (при применении в качестве монотерапии) или 10 мг 1 раз в сутки (при применении комбинаций с препаратами лития или вальпроевой кислотой).
Для предупреждения рецидивов биполярного аффективного расстройства рекомендуемая начальная доза - 10 мг 1 раз в сутки.
При лечении шизофрении, острого маниакального эпизода при биполярном аффективном расстройстве и для предупреждения рецидивов биполярного аффективного расстройства дозы оланзапина подбираются индивидуально в зависимости от клинического статуса пациента и варьируют в диапазоне 5-20 мг 1 раз в сутки. Увеличение дозы выше стандартной (15 мг 1 раз в сутки) рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента. Увеличивать дозу следует постепенно, с интервалами минимум 24 ч.
Уменьшение начальной дозы рекомендуется у пациентов с комбинацией факторов(пациенты женского пола, старческого возраста, некурящие), которые могут способствовать замедлению метаболизма оланзапина.
Пациентам пожилого возраста, а также при почечной недостаточности тяжелой степени или недостаточности функции печени средней степени тяжести препарат применяют в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки.

Побочное действие
Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%: часто - не менее 1% , но менее 10%; нечасто - не менее 0,1% , но менее 1%: редко - не менее 0.01%, но менее 0,1%: очень редко - не менее 0,01%, включая единичные сообщения.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто - эозинофилия; редко - лейкопения; очень редко - тромбоцитопения, нейтропения.
Со стороны обмена веществ: очень часто - увеличение массы тела; часто - увеличение аппетита; неизвестная частота - развитие или обострение сахарного диабета, диабетический кетоацидоз, диабетическая кома, в том числе с летальным исходом.
Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость; часто - головокружение, акатизия, паркинсонизм, дискинезия, нарушение походки (у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа); редко - экстрапирамидные нарушения (в основном при применении высоких доз); очень редко - потливость, бессонница, тремор, тревожность, тошнота; неизвестная частота - злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), дистония (включая окулогирный криз), поздняя дискинезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия; нечасто - брадикардия, удлинение интервала QT; неизвестная частота – желудочковая тахикардия/фибрилляция желудочков; внезапная смерть, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен.
Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость слизистой оболочки полости рта, запор (м-холиноблокирующий эффект); очень редко - гепатит (в том числе гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанный), панкреатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - реакция фотосенсибилизации; редко -кожная сыпь; очень редко - алопеция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - рабдомиолиз.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто - недержание мочи; очень редко - приапизм, задержка мочеиспускания.
Лабораторных показатели: очень часто - увеличение концентрации пролактина в плазме крови*; часто - повышение концентрации глюкозы, холестерола и триглицеридов в плазме крови, глюкозурия, транзиторное повышение активности «печеночных» ферментов (аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)); нечасто -повышение активности креатинфосфокиназы (КФК); очень редко - повышение активности щелочной фосфатазы и концентрации общего билирубина.
* Увеличение концентрации пролактина в плазме крови - слабо выраженное, имеющее преходящий характер (среднее значение максимальных концентраций пролактина не достигало верхней границы нормы и статистически достоверно не отличалось от плацебо). Клинические проявления гиперпролактинемии, возможно связанные с приемом оланзапина (т.е. аменорея, галакторея, увеличение молочных желез у женщин, гинекомастия у мужчин), отмечались редко. Сексуальная дисфункция, возможно связанная с применением оланзапина (эректильная дисфункция у мужчин, снижение либидо у мужчин и женщин) наблюдалась часто. У большинства пациентов нормализация концентрации пролактина наблюдалась без отмены оланзапина.
Прочие: часто - астения, усталость, периферические отеки; неизвестная частота - гипотермия, синдром «отмены» (повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревога, тошнота, рвота).
Особые группы пациентов
У пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией: очень часто -цереброваскулярные нарушения (инсульт, транзиторные ишемические атаки), в том числе с летальным исходом, нарушение походки и падения; часто - недержание мочи и пневмония.
У пациентов с психозом, индуцированным приемом лекарственного препарата (агониста дофаминовых рецепторов) для лечения болезни Паркинсона: очень часто - усиление симптомов паркинсонизма и галлюцинации.
У пациентов с биполярной манией, принимающих оланзапин в комбинации с препаратами лития или валъпроевой кислотой: очень часто - увеличение массы тела, сухость слизистой оболочки полости рта, повышение аппетита, тремор; часто - расстройство речи.
Передозировка
Симптомы: тахикардия, возбуждение/агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные расстройства и нарушение сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы), делирий, судороги, ЗНС, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, желудочковая тахикардия (менее 2% случаев передозировки), остановка сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) - 1500 мг.
Лечение: специфического антидота не существует. Искусственно вызывать рвоту не рекомендуется. Показаны стандартные методики дезинтоксикации (т.е. промывание желудка, прием активированного угля). Одновременный прием активированного угля снижает биодоступность оланзапина, принятого внутрь, на 50-60%. Проводят симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль функций жизненно важных органов, включая коррекцию артериальной гипотензии, сосудистого коллапса и поддержку дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами бета-адренорецепторов, т.к. стимуляция последних может усугубить артериальную гипотензию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении изофермента CYP1A2. КО повышается у курящих пациентов и у пациентов, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности изофермента CYP1A2). Известные потенциальные ингибиторы изофермента CYP1A2 могут снижать КО. Оланзапин не является потенциальным ингибитором активности изофермента CYP1A2, поэтому при приеме оланзапина фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, которые метаболизируются, в основном, при участии изофермента CYP1A2, не меняется.
Флувоксамин, специфический ингибитор изофермента CYP1A2, значительно изменяет фармакокинетику оланзапина, повышая его Cmax на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин с увеличением значений площади под фармакокинетической кривой на 52% и 108% соответственно. Следует уменьшать дозу оланзапина у пациентов, принимающих флувоксамин или другие ингибиторы изофермента CYP1A2, например, ципрофлоксацин.
Однократный прием оланзапина на фоне терапии следующими препаратами: имипрамином или его метаболитом дезипрамином (изоферменты CYP2D6, CYP3A4, CYP1A2), варфарином (изофермент CYP2C19), теофиллином (изофермент CYP1A2) или диазепамом (изоферменты CYP3A4, CYP2C19) - не сопровождалось подавлением их метаболизма. Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при применении оланзапина одновременно с литием или бипериденом.
Оланзапин обладает крайне малым потенциалом для подавления активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. Однократный прием алюминий- и магнийсодержащего антацида или циметидина не влияет на биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Одновременный прием активированного угля уменьшает биодоступность оланзапина на 50-60%. Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение Cmax оланзапина в среднем на 16% и снижение КО в среднем на 16%. Степень влияния флуоксетина значительно уступает выраженности индивидуальных различий фармакокинетических показателей, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его применении в комбинации с флуоксетином.
В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека было показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроевой кислоты (основной путь метаболизма вальпроевой кислоты). Вальпроевая кислота также незначительно влияет на метаболизм оланзапина. Поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно.
На фоне устойчивой концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако прием этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, например седативного действия. Следует соблюдать осторожность при применении оланзапина у пациентов, употребляющих алкоголь или принимающих препараты, которые могут вызвать угнетение центральной нервной системы.
Одновременное применение оланзапина с противопаркинсоническими лекарственными препаратами у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона не рекомендуется. Как и при применении других антипсихотических препаратов, при применении оланзапина следует соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые удлиняют интервал QT.

Особые указания
Злокачественный нейролептический синдром. При применении любых нейролептиков, включая оланзапин, возможно развитие ЗНС, клинические проявления которого включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (тахикардия, нестабильный пульс или артериальное давление, сердечная аритмия, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение концентрации сывороточной КФК, миоглобинурию (симптом рабдомиолиза) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов данного синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.
Болезнь Паркинсона. Применение препарата Оланзапин -Тева не рекомендовано для лечения психоза при болезни Паркинсона, вызванного применением агонистов дофаминовых рецепторов, в связи с тем, что могут усилиться симптомы паркинсонизма и галлюцинации. Эффективность применения оланзапина для лечения психотических симптомов в этом случае не превосходит применение плацебо.
Психозы, связанные с деменцией, и/или нарушения поведения. Препарат Оланзапин -Тева не рекомендован для применения у пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией и/или с нарушениями поведения, в связи с тем, что в данной группе пациентов отмечено увеличение сообщений о риске развития цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки) и летального исхода. Выявлено, что высокая смертность не имела связи с дозой оланзапина или продолжительностью лечения оланзапином. Факторами риска, которые могли предрасполагать к увеличению смертности пациентов в этой популяции, являлись возраст старше 65 лет, дисфагия, седация, недоедание, обезвоживание, заболевания легких (пневмония с/без аспирации) или одновременное применение бензодиазепинов. Дополнительно выявлено, что все пациенты, у которых были зарегистрированы цереброваскулярные нарушения, как и в группе пациентов, принимающих оланзапин, так и в группе плацебо, страдали сосудистой деменцией или деменцией смешанного типа. Эффективность оланзапина в данной группе пациентов не была определена.
Гипергликемия и/или развитие или обострение сахарного диабета. В отдельных случаях при применении оланзапина может развиться гипергликемия, сахарный диабет, обострение ранее существовавшего диабета, диабетический кетоацидоз и диабетическая кома, в том числе с летальным исходом. Как сообщалось, увеличение массы тела пациента может быть предрасполагающим фактором для развития этих побочных эффектов. Необходимо во время применения препарата Оланзапин -Тева у пациентов с сахарным диабетом или с факторами риска развития сахарного диабета соблюдать осторожность и контролировать проявление признаков гипергликемии (полидипсия, полиурия, повышение аппетита, слабость), а также регулярно контролировать массу тела пациента и концентрацию глюкозы в плазме крови.
Изменение концентрации липидов. Изменения концентрации липидов в плазме крови при лечении препаратом Оланзапин -Тева необходимо контролировать у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушения обмена липидов.
М-холиноблокирующий эффект. Терапия оланзапином может сопровождаться побочными реакциями, связанными с проявлением м-холиноблокирующего эффекта. Клинический опыт применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при применении оланзапина у пациентов с клинически значимой доброкачественной гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и другими подобными состояниями.
Функция печени. Транзиторное бессимптомное повышение активности «печеночных» трансаминаз (АЛТ и ACT) наиболее часто отмечалось в начале лечения оланзапином. Следует соблюдать осторожность у пациентов с исходно повышенной активностью АЛТ и/или ACT, у пациентов с печеночной недостаточностью, ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксичными препаратами. В случае развития гепатита (в том числе гепатоцеллюлярного, холестатического или смешанной этиологии) препарат Оланзапин -Тева следует отменить.
Нейтропения. Следует соблюдать осторожность у пациентов с низким числом лейкоцитов и/или нейтрофилов, связанное с любыми причинами, в том числе с приемом лекарственных препаратов, которые вызывают нейтропению, угнетением функции костного мозга, обусловленную сопутствующими заболеваниями, радио- или химиотерапией в анамнезе, а также гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения, как правило, возникает при одновременном применении оланзапина и вальпроевой кислоты. Применение оланзапина у пациентов с клозапин-зависимой неитропенией или агранулоцитозом в анамнезе не сопровождалось рецидивами указанных расстройств.
Синдром отмены. При резком прекращении приема препарата Оланзапин -Тева в отдельных случаях может развиться состояние, сопровождающееся остро возникшими симптомами: повышенная потливость, бессонница, тремор, тревожность, тошнота и рвота. Удлинение интервала QT. В ходе клинических исследований у пациентов, принимающих оланзапин, по сравнению с пациентами группы плацебо, наблюдалось клинически значимое удлинение интервала QTc (интервал QT, скорректированный по Фридерицию; удлинение интервала QTcF не менее 500 мс у пациентов с исходным QTcF менее 500 мс), которое не ассоциировалось с какими-либо эффектами со стороны сердечно-сосудистой системы. Однако, как и при приеме других антипсихотических препаратов, при приеме препарата Оланзапин -Тева следует соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые удлиняют интервал QT, особенно в пожилом возрасте, у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, при застойной сердечной недостаточности, гипертрофии миокарда, гипокалиемии или гипомагниемии. Во время лечения оланзапином следует проводить периодический контроль электрокардиограммы.
Тромбоэмболия. Сообщалось об отдельных случаях возникновения ВТЭ при приеме оланзапина. Причинно-следственная связь между ВТЭ и приемом оланзапина не установлена. Однако поскольку пациенты с шизофренией, наряду с приобретенными факторами риска развития ВТЭ, могут иметь все другие возможные факторы риска развития ВТЭ, например, длительная иммобилизация, необходимо выявлять эти факторы риска и проводить профилактические мероприятия ВТЭ.
Судорожный синдром. Препарат Оланзапин -Тева следует с осторожностью применять у пациентов, которые имеют в анамнезе указание на судорожный синдром или факторы риска, которые могут способствовать снижению порога судорожной активности.
Поздняя дискинезия. В сравнительном исследовании лечение оланзапином менее 1 года достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозного лечения, чем лечение галоперидолом. Однако риск развития поздней дискинезии увеличивается при более длительном применении оланзапина. При появлении признаков или симптомов поздней дискинезии необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата Оланзапин -Тева или его отмене. Симптомы поздней дискинезии могут временно усилиться или проявиться даже после отмены препарата.
Ортостатическая гипотензия. Вследствие адреноблокирующего действия оланзапин может вызывать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией, обмороком в процессе первичного подбора дозы. Наиболее часто ортостатическая гипотензия возникает у пациентов пожилого возраста и при применении других нейролептиков. Развитие этих явлений можно минимизировать более дробным титрованием дозы и началом терапии с минимальной дозы. При применении препарата Оланзапин -Тева следует контролировать артериальное давление, особенно у пациентов старше 65 лет. При возникновении у пациентов тяжёлой ортостатической гипотензии необходимо их предупредить, чтобы они не вставали резко и без посторонней помощи. Внезапная смерть. Опыт клинического применения любых нейролептиков, включая оланзапин, выявил сходное, зависящее от дозы, двукратное увеличение риска возникновения внезапной смерти, по сравнению со случаями внезапной смерти у пациентов, не применявших нейролептики.
Влияние на центральную нервную систему (ЦНС). Учитывая характер действия препарата на ЦНС, следует с осторожностью применять оланзапин в комбинации с другими лекарственными препаратами центрального действия и этанолом.
В условиях in vitro оланзапин проявляет антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов и, как и другие нейролептики, теоретически может подавлять действие леводопы и агонистов дофаминовых рецепторов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует соблюдать осторожность во время применения препарата Оланзапин -Тева вследствие возможного развития побочных реакций, которые могут отрицательно влиять на способность к управлению автотранспортом и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг, 10 мг.
Дозировка 5 мг. По 7 таблеток в блистере из ОПА/Ал/ПВХ/алюминиевой фольги. 4 или 5 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.
Дозировка 10 мг. По 7 таблеток в блистере из ОПА/Ал/ПВХ/алюминиевой фольги. 1, 4 или 5 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года. Не принимать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано РУ:
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль.

Производитель:

Тева Кутно С.А.,
25, ул. Сенкевича, 99-300 Кутно, Польша

Адрес для приема претензий: 119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, стр.1,

Лекарственная форма:   таблетки Состав:

1 таблетка содержит:

активное вещество : оланзапина бензоат 6,95 мг, 10,43 мг, 13,91 мг (что соответствует оланзапину 5,0 мг, 7,5 мг, 10,0 мг);

вспомогательные вещества : кальция гидрофосфат 141,05 мг, 211,57 мг, 282,09 мг, целлюлоза микрокристаллическая 40,00 мг, 60,00 мг, 80,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 10,00 мг, 15,00 мг, 20,00 мг, магния стеарат 2,00 мг, 3,00 мг, 4,00 мг.

 Описание:

Дозировка 5 мг : круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с гравировкой "OPN " и "5" на одной стороне и "bza " на другой стороне.

Дозировка 7,5 мг : к руглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с гравировкой "OPN " и "7,5" на одной стороне и "bza " на другой стороне.

Дозировка 10 мг: к руглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с гравировкой "OPN " и "10" на одной стороне и "bza " на другой стороне.

 Фармакотерапевтическая группа: Антипсихотическое средство (нейролептик) АТХ:  

N.05.A.H.03 Оланзапин

Фармакодинамика:

Оланзапин - антипсихотическое средство (нейролептик) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем. Установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ 2А/2С , 5НТ 3 , 5НТ 6 , дофаминовым D 1 , D 2 , D 3 , D 4 , D 5 , мускариновым М 1-5 , адренергическим α 1 и гистаминовым H 1 -рецепторам. Было выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к серотониновым, дофаминовым и холинергическим рецепторам. При этом обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5НТ 2 рецепторов, по сравнению с дофаминовыми D 2 -рецепторами. селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). усиливает противотревожный эффект при проведении "анксиолитического" теста.

По данным клинических исследований с использованием позитронно-эмиссионной томографии на здоровых добровольцах, при применении однократной пероральной дозы (10 мг) оказывал более высокую оккупацию 5-НТ 2 A рецепторов, чем дофаминовых D 2 -рецепторов. Исследование с использованием однофатонной эмиссионной компьютерной томографии у пациентов, страдающих шизофренией, выявило, что пациенты, отвечающие на терапию оланзапином, имели меньшую оккупацию стриарных D 2 -рецепторов, чем другие пациенты, отвечающие на терапию антипсихотическими средствами и другими нейролептиками.

Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивной (бред, галлюцинации и др.), так и негативной симптоматики.

 Фармакокинетика: Абсорбция. обладает высокой абсорбцией, не зависящей от приема пищи. Диспергируемые таблетки оланзапина биоэквивалентны таблеткам оланзапина покрытым оболочкой, и имеют сходную скорость и степень всасывания. Могут применяться вместо таблеток покрытых оболочкой, с одинаковым количеством и частотой. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (ТС m ах) после перорального приема - 5-8 ч. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 мг до 20 мг показано, что концентрации оланзапина в плазме изменяются линейно и пропорционально дозе.

Распределение. Связь с белками сыворотки - 93% в диапазоне концентраций от 7 до 1000 нг/мл. связывается, в основном, с альбумином и α 1 -гликопротеином. Проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Судорожный синдром

Оланзапин следует осторожно назначать пациентам с судорогами в анамнезе или наличием факторов риска, снижающих порог судорожной готовности. На фоне приема оланзапина судороги регистрировались редко.

Поздняя дискинезия

В сравнительных исследованиях терапия оланзапином достоверно реже сопровождалась частотой развития поздней дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем применение типичных и иных атипичных нейролептиков. Риск развития поздней дискинезии повышается при увеличении продолжительности терапии. При развитии признаков поздней дискинезии у пациента, принимающего , рекомендуется коррекция дозы. Симптомы дискинезии могут временно нарастать и после отмены препарата.

Общая активность в отношении ЦНС

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оланзапина и других лекарственных средств центрального действия и не допускать употребление алкоголя.

Тромбоэмболия

При приеме оланзапина очень редко (менее 0,01%) зарегистрированы случаи развития тромбоэмболий вен. Причинно-следственная связь между терапией оланзапином и тромбозом вен не установлена. Поскольку у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозных тромбозов, следует выявлять все возможные другие факторы (например, иммобилизацию) и принимать профилактические меры.

Внезапная смерть

Опыт клинического применения любых нейролептиков, включая , выявил сходное, зависящее от дозы увеличение риска внезапной смерти в следствие острой сердечной недостаточности. В ретроспективном наблюдательном когортном исследовании риск предполагаемой внезапной сердечной смерти у пациентов, находящихся на лечении оланзапином, был увеличен приблизительно в два раза по сравнению с пациентами, которые не применяли нейролептики. В исследовании риск для оланзапина был сопоставим с риском для атипичных нейролептиков, включенных в совокупный анализ.

Длительная терапия препаратом

При длительной терапии оланзапином (до 12 месяцев), с целью профилактики рецидивов у пациентов с биполярными нарушениями, отмечалось увеличение массы тела >7% от исходного (у 39,9% больных). При более длительной терапии (более 48 недель) наблюдались клинически значимые изменения - увеличения массы тела, концентрации глюкозы, общего уровня холестерина/ЛПНП/ЛПВП или триглицеридов. У взрослых пациентов, которые завершили 9-12 месячный курс лечения, увеличение средней концентрации глюкозы в крови наблюдалось спустя приблизительно 6 месяцев. Пациентам с факторами риска развития сопутствующих заболеваний, находящихся на длительной терапии оланзапином, необходимо наблюдение у врача специалиста в течение всего курса терапии.

Синдром отмены

При резком прекращении приема оланзапина очень редко (менее 0,01%) возможно развитие следующих симптомов: потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота. При отмене препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

Применение у детей

Оланзапин не рекомендован к применению у детей и подростков до 18 лет, в связи с отсутствием достаточных данных об эффективности и безопасности. В кратковременных исследованиях у пациентов 13 - 17 лет было зарегистрировано более значительное увеличение массы тела и изменение концентрации липидов и пролактина, чем в аналогичных исследованиях у взрослых, (см. раздел "Побочное действие").

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Пациентам, принимающим , в период лечения, необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими, потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как может вызвать сонливость и головокружение.

 Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг.

 Упаковка: По 7 или 14 таблеток в блистер из Ал/Ал или из оПА/Ал/ПВХ:Ал.

По одному блистеру по 7 таблеток или 14 таблеток или по два блистера по 7 таблеток или по четыре блистера по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

 Срок годности:

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-002687 Дата регистрации: 29.10.2014 Инструкции