Как быстро действует анафранил. Применение в пожилом возрасте

Анафранил – это антидепрессант, обладающий антигистаминными, антихолинергическими и антисеротонинергическими свойствами. Применяется при психомоторной заторможенности, тревожности, угнетенном настроении и других типичных появлениях депрессивного синдрома. Оказывает специфическое действие при обсессивно-компульсивных расстройствах.

Форма выпуска и состав

Анафранил выпускается в форме таблеток или раствора для внутривенного или внутримышечного введения.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые сахарной оболочкой светло-желтого цвета, содержат 25 мг кломипрамина гидрохлорида, а также вспомогательные вещества:

• Лактозу;
• Крахмал кукурузный;
• Стеариновую кислоту;
• Тальк;
• Гидроксипропилметилцеллюлозу;
• Магния стеарат;
• Глицерол 85%;
• Титана диоксид;
• Сополимер винилпирролидон/винилацетата;
• Сахарозу кристаллическую;
• Поливинилпирролидон К30;
• Дисперсный желтый 15093 анстед;
• Полиэтиленгликоль 8000;
• Целлюлозу микрокристаллическую.

Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки Анафранил СР пролонгированного действия, покрытые розовой оболочкой, содержат 75 мг кломипрамина гидрохлорида и дополнительные вещества:

• Кальция гидрофосфата дигидрат;
• Кальция стеарат;
• Кремния диоксид коллоидный безводный;
• Титана диоксид;
• Тальк;
• Гидроксипропилцеллюлозу;
• Полиакрилат дисперсионный 30%;
• Полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла;
• Железа оксид красный.

Прозрачный, бесцветный раствор Анафранил для внутривенного и внутримышечного введения состоит из 12,5 мг/1 мл кломипрамина гидрохлорида, глицерола и воды для инъекций.

Показания к применению Анафранила

Применение Анафранила взрослымтребуется при:

• Депрессивных состояниях различного происхождения;
• Диссоциативных расстройствах;
• Хронических болевых синдромах;
• Фобиях и панических атаках;
• Катаплексии, сопутствующей нарколепсии.

Детям и подросткам Анафранил показан при:

• Обсессивно-компульсивных синдромах;
• Ночном энурезе.

Лечение ночного энуреза проводится только у детей старше 5 лет. Предварительно следует исключить органические причины заболевания и установить соотношение потенциальной пользы и риска для ребенка.

В настоящее время недостаточно исследованы безопасность и эффективность применения Анафранила у детей и подростков при лечении депрессивных состояний, фобий, панических атак и хронического болевого синдрома. Поэтому при таких показаниях препарат не рекомендуется назначать пациентам в возрасте до 17 лет.

Противопоказания

Анафранил противопоказан при:

• Повышенной чувствительности к действующему веществу и другим компонентам препарата;
• Перекрестной гиперчувствительности к трициклическим антидепрессантам, относящимся к группе дибензазепина;
• Одновременном применении ингибиторов МАО, включая 2 недели до и после их применения;
• Сочетании с селективными обратимыми ингибиторами МАО типа А, такими как моклобемид;
• Недавно перенесенном инфаркте миокарда;
• Врожденном синдроме удлинения интервала QT.

Способ применения и дозировка Анафранила

Анафранил, по инструкции,принимают внутрь, а также вводят внутривенно или внутримышечно.

Начальная суточная доза таблеток для взрослых составляет:

• 75 мг (по 25 мг 2-3 раза в день или 75 мг 1 раз в день) при депрессиях, фобиях и обсессивно-компульсивных расстройствах. Затем количество препарата постепенно увеличивают на 25 мг каждые 2-3 дня до суточной дозы 100-150 мг. Максимальная доза не должна превышать 250 мг. При поддерживающей терапии в день назначают 50-100 мг;
• 10 мг при панических атаках и агорафобии. Постепенно дозу повышают до 25-100 мг до достижения терапевтического эффекта;
• 25-75 мг при катаплексии, сопутствующей нарколепсии;
• 10-150 мг при хронических болевых синдромах. Одновременно принимаемые анальгетики учитывают и, по возможности, ограничивают их использование.

Для пациентов пожилого возраста начальная доза Анафранила составляет 10 мг в сутки. В течение первых 10 дней от начала лечения дозировка постепенно увеличивается до оптимальной (30-50 мг).

Начальная суточная доза препарата для детей и подростков:

• 25 мг при обсессивно-компульсивных синдромах. Затем количество кломипрамина медленно увеличивают. Максимальная доза составляет 200 мг или 3 мг/кг (зависит от того, какой показатель меньше);
• 20-30 мг для детей от 5 до 8 лет, 25-50 мг от 9 до 12 лет, 25-75 мг после 12 лет при лечении ночного энуреза. Если через неделю приема Анафранила клинический эффект отсутствует, то возможно повышение дозы.

При использовании раствора для внутримышечных инъекций начинают с введения 25-50 мг. Затем дозу увеличивают ежедневно на 25 мг, не превышая 100-150 мг.

Внутривенные вливания начинают с 50-75 мг 1 раз в день. Содержимое ампул смешивают с 250-500 мл раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида и вводят на протяжении 1,5-3 часов.

Побочные действия Анафранила

Анафранил может вызывать следующие побочные эффекты:

• Нарушения сна;
• Головокружение;
• Повышенную потливость;
• Ортостатическую гипотензию;
• Тошноту;
• Аллергические кожные реакции;
• Повышение массы тела;
• Системные анафилактические реакции;
• Лейкопению;
• Нарушения вкусовых ощущений и другие.

Особые указания

При серьезных побочных эффектах со стороны нервной системы Анафранил следует отменить.

После быстрого снижения дозы или резкой отмены препарата появляются тошнота, рвота, диарея, бессонница, головная боль, чувство тревоги, раздражительность.

Аналоги Анафранила

Кломипрамина гидрохлорид является действующим веществом Кломипрамина и Клофранила.

Аналогами Анафранила по механизму действия являются:

• Амитриптилин;
• Дамилена малеинат;
• Иксел;
• Имизин;
• Людиомил;
• Мелипрамин;
• Саротен ретард.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, недоступном детям месте.

Срок годности – 5 лет.

Анафранил (кломипранил) - анидепрессант-трициклик, в основе структуры которого лежит тройное углеродное кольцо. Подавляет обратный нейрональный захват норэпинефрина и серотонина из синаптической щели. Терапевтический эффект препарата определяется, главным образом, его способностью подавлять обратный нейрональный захват серотонина - нейромедиатора, который называют также «гормоном счастья» или «гормоном удовольствия». Анафранил назначают при депрессиях различной этиологии и с различными клиническими проявлениями, неврозах навязчивых состояний, патологической боли (болевом синдроме), фобических неврозах, панических атаках. Анафранил устраняет или уменьшает выраженность всех типичных проявлений депрессивного синдрома, включая замедление психической и физической активности, подавленное настроение, повышенная тревожность. Терапевтический эффект препарата можно оценить, как правило, спустя 2-3 недели медикаментозной терапии. Действие лекарственного средства при патологической боли предположительно обусловлено его способностью улучшать синаптическую передачу, в которой в роли посредников выступают серотонин и норэпинефрин. Анафранил хорошо абсорбируется из пищеварительного тракта. Препарат подвергается эффекту первого прохождения через печень, что снижает его биодоступность до 50%. Присутствие в ЖКТ пищевого содержимого не ухудшает биодоступность (может иметь место лишь незначительное замедление всасывания действующего вещества, что отдаляет момент достижения его пиковой концентрации в крови).

Элиминация лекарственного средства из организма осуществляется, главным образом, с мочой, и, в меньшей степени – с калом. Период полужизни кломипрамина – около 21 часа. У пожилых пациентов в связи со снижением интенсивности метаболических процессов концентрация действующего вещества в крови выше, что требует коррекции дозы. Анафранил используется в педиатрической практике для лечения неврозов навязчивых состояний, ночного энуреза (у пациентов старше 5 лет при исключении органических факторов). В связи с отсутствием клинических данных об эффективности и безопасности использования Анафранила в педиатрии для лечения депрессий различной этиологии, фобических расстройств и панических атак, препарат у пациентов младше 17 лет по данным показаниям не применяется. У лиц с циклотимией прием Анафранила может привести к развитию маниакальных или гипоманиакальных синдромов, что требует снижения дозы или полной отмены лекарственного средства. Режим дозирования устанавливается в индивидуальном порядке в зависимости от текущего состояния больного. Медикаментозная терапия должна быть направлена на достижение оптимального терапевтического эффекта при использовании минимальной дозы препарата. Подростки и лица пожилого возраста более чувствительны к кломипранилу, чем пациенты промежуточных возрастов.

Фармакология

Трициклический антидепрессант, ингибитор обратного захвата норадреналина и серотонина. Считается, что лечебное действие Анафранила осуществляется за счет его способности ингибировать обратный нейрональный захват норадреналина (НА) и серотонина (5-HT), высвобождающихся в синаптическую щель, причем наиболее важным является подавление обратного захвата серотонина.

Анафранилу, кроме того, присущ широкий спектр других фармакологических действий: альфа 1 -адренолитическое, антихолинергическое, антигистаминное и антисеротонинергическое (блокада 5-HT-рецепторов).

Анафранил действует на депрессивный синдром в целом, в т.ч. особенно на такие его типичные проявления как психомоторная заторможенность, угнетенное настроение и тревожность. Клинический эффект отмечается обычно через 2-3 недели лечения.

Кроме того, Анафранил оказывает специфическое (отличающееся от его антидепрессивного эффекта) действие при обсессивно-компульсивных расстройствах.

Действие Анафранила при хронических болевых синдромах, как обусловленных, так и не обусловленных соматическими заболеваниями, связано, вероятно, с облегчением передачи нервного импульса, опосредуемой серотонином и норадреналином.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь кломипрамин полностью всасывается из ЖКТ. Системная биодоступность неизмененного кломипрамина составляет около 50%. Такое снижение биодоступности обусловлено эффектом "первого прохождения" через печень с образованием активного метаболита N-десметилкломипрамина. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность кломипрамина. Возможно лишь некоторое замедление его абсорбции и, следовательно, увеличение времени достижения C max в плазме крови. Анафранил (таблетки, покрытые оболочкой) и Анафранил СР (таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой) биоэквиваленты.

После приема препарата внутрь в постоянной суточной дозе C ss кломипрамина в плазме крови в значительной степени варьируют у разных пациентов.

При ежедневном приеме препарата в дозе 75 мг/сут C ss кломипрамина в плазме устанавливается в диапазоне от 20 до 175 нг/мл. Значения C ss активного метаболита N-десметилкломипрамина на 40-85% выше, чем концентрация кломипрамина.

Распределение

Связывание кломипрамина с белками плазмы крови составляет 97.6%. Кажущийся V d составляет около 12-17 л/кг массы тела. Концентрации кломипрамина в спинномозговой жидкости составляют около 2% от уровня его в плазме крови. Кломипрамин проникает в материнское молоко, где определяется в концентрациях, близких к концентрациям в плазме крови.

Метаболизм

Кломипрамин метаболизируется, главным образом, путем деметилирования с образованием активного метаболита N-деcметилкломипрамина. В этой реакции участвуют несколько изоферментов цитохрома Р 450 , но в основном CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Кломипрамин и N-десметилкломипрамин гидроксилируются до 8-гидроксикломипрамина и 8-гидрокси-N-десметилкломипрамина. Активность 8-гидроксиметаболитов in vivo не определена. Кломипрамин также гидроксилируется в положении 2; N-десметилкломипрамин может в дальнейшем деметилироваться до дидесметилкломипрамина. 2- и 8-гидрокси метаболиты экскретируются приемущественно в виде глюкуронидов с мочой. Элиминация двух активных компонентов – кломипрамина и N-десметилкломипрамина путем образования 2- и 8- гидроксикломипрамина катализируется CYP2D6.

Выведение

Около 2/3 от однократной дозы кломипрамина выводится в виде водорастворимых конъюгатов с мочой и примерно 1/3 дозы - с калом. В неизмененном виде с мочой выводится около 2% от принятой дозы кломипрамина и около 0.5% десметилкломипрамина. T 1/2 из плазмы кломипрамина составляет в среднем 21 ч (диапазон колебаний от 12 до 36 ч), а дезметилкломипрамина - в среднем 36 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста, вне зависимости от используемой дозы Анафранила, вследствие снижения интенсивности метаболизма концентрации кломипрамина в плазме выше, чем у пациентов более молодого возраста.

Данных о влиянии нарушений функции печени и почек на фармакокинетические параметры кломипрамина до настоящего времени не получено.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой (сахарной) светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 15 мг, крахмал кукурузный - 3.5 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 3 мг, стеариновая кислота - 1.5 мг, тальк - 1.5 мг, магния стеарат - 250 мкг, глицерол 85% - 250 мкг.

Состав сахарной оболочки: тальк - 6.22 мг, гипромеллоза - 430 мкг, коповидон (сополимер винилпирролидон/винилацетат) - 430 мкг, титана диоксид - 260 мкг, сахароза кристаллическая - 16.5 мг, поливинилпирролидон К30 (повидон K30) - 360 мкг, краситель желтый дисперсный 15093 анстед (железа оксид желтый (ЕЕС172) 5%+титана диоксид (ЕЕС171) 95%) - 320 мкг, полиэтиленгликоль 8000 (макрогол 8000) - 240 мкг, целлюлоза микрокристаллическая - 240 мкг.

10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Дозировка

Дозы препарата подбирают индивидуально, с учетом состояния пациента. Цель лечения состоит в достижении оптимального эффекта на фоне применения как можно меньших доз препарата, а также в осторожном их увеличении, особенно у пациентов пожилого возраста и подростков, которые в целом более чувствительны к Анафранилу, чем пациенты промежуточных возрастных групп.

Перед началом терапии следует устранить гипокалиемию.

При депрессии, обсессивно-компульсивном синдроме и фобиях начальная суточная доза составляет 75 мг (по 25 мг 2-3 раза/сут) Анафранила или по 75 мг 1 раз/сут Анафранила СР. Затем в течение первой недели лечения дозу препарата постепенно повышают, например, на 25 мг через каждые несколько дней (в зависимости от переносимости), до достижения суточной дозы, составляющей 100-150 мг. В тяжелых случаях суточная доза может быть повышена до максимальной, составляющей 250 мг. После того, как будет достигнуто улучшение состояния, пациента переводят на поддерживающую дозу препарата, составляющую 50-100 мг (2-4 таб. Анафранила или 1 таб. Анафранила СР).

При паническом расстройстве, агорафобии начальная доза составляет 10 мг/сут. Затем, в зависимости от переносимости Анафранила, его дозу повышают до достижения желаемого эффекта. Суточная доза препарата в значительной степени варьирует и может составлять от 25 мг до 100 мг. При необходимости возможно повышение дозы до 150 мг/сут. Рекомендуется не прекращать лечение в течение, по крайней мере, 6 мес, медленно снижая в течение этого времени поддерживающую дозу препарата.

При катаплексии, сопутствующей нарколепсии, суточная доза Анафранила составляет 25-75 мг.

При хронических болевых синдромах дозу Анафранила следует подбирать индивидуально. Суточная доза в значительной степени варьирует и может составлять от 10 мг до 150 мг. При этом следует учитывать сопутствующий прием анальгетических средств и возможность уменьшения использования последних.

У пациентов пожилого возраста начальная доза составляет 10 мг/сут. Затем постепенно, примерно в течение 10 дней, суточную дозу препарата повышают до оптимального уровня, который составляет 30-50 мг.

Дети и подростки

При обсессивно-компульсивных синдромах начальная доза составляет 25 мг/сут. В течение первых 2 недель дозу постепенно повышают, с учетом переносимости, до достижения суточной дозы либо равной 100 мг, либо вычисленной из расчета 3 мг/кг массы тела, в зависимости от того, какая доза меньше. В течение последующих нескольких недель дозу продолжают постепенно повышать до достижения суточной дозы либо равной 200 мг, либо вычисленной из расчета 3 мг/кг массы тела, в зависимости от того, какая доза меньше.

При ночном энурезе начальная суточная доза Анафранила для детей в возрасте 5-8 лет составляет 20-30 мг; для в возрасте 9-12 лет – 25-50 мг; для детей старше 12 лет – 25-75 мг. Применение более высоких доз показано тем пациентам, у которых полностью отсутствует клинический эффект после 1 недели лечения. Обычно вся суточная доза препарата назначается в один прием после ужина, но в тех случаях, когда непроизвольное мочеиспускание отмечается в ранние ночные часы, часть дозы Анафранила назначают раньше - в 16 ч. После достижения желаемого эффекта лечение следует продолжать в течение 1-3 мес, постепенно снижая дозу Анафранила.

Передозировка

Симптомы, развивающиеся при передозировке Анафранила, сходны с теми, которые описаны при передозировке других трициклических антидепрессантов. Главными осложнениями являются нарушения со стороны деятельности сердца и неврологические расстройства. У детей случайный прием препарата в любой дозе внутрь должен расцениваться как весьма серьезное и грозящее летальным исходом событие.

Симптомы обычно появляются в пределах 4 ч после приема препарата и достигают максимальной выраженности по прошествии 24 ч. Вследствие замедленного всасывания (антихолинергическое действие препарата), продолжительного периода полувыведения и гепатоэнтеральной рециркуляции активного вещества, период времени, в течение которого пациент остается в "зоне риска", составляет 4-6 дней.

Со стороны ЦНС: сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, ажитация, усиление рефлексов, ригидность мышц, хореоатетоидные движения, судороги. Кроме того, могут наблюдаться проявления серотонинового синдрома (повышение температуры тела, миоклонус, делирий, кома).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, тахикардия, удлинение интервала QT c , аритмии (включая желудочковые нарушения ритма типа "пируэт") нарушения внутрисердечной проводимости, шок, сердечная недостаточность; в очень редких случаях - остановка сердца.

Прочие: возможны угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка, мидриаз, потливость, олигурия или анурия.

Лечение: специфического антидота не существует, лечение является, в основном, симптоматическим и поддерживающим. При подозрении на передозировку Анафранила, особенно у детей, пациента следует госпитализировать и внимательно наблюдать в течение как минимум 72 ч.

Если пациент в сознании, следует как можно быстрее провести промывание желудка или вызвать рвоту. Если пациент без сознания, перед началом промывания желудка для профилактики аспирации следует провести интубацию трахеи при помощи трубки с манжетой; рвоту в этом случае не вызывают. Указанные мероприятия рекомендуется проводить в том случае, если с момента передозировки прошло 12 ч и даже более, т.к. антихолинергическое действие Анафранила может замедлять опорожнение желудка. Для замедления всасывания препарата полезно использование активированного угля.

Лечение основывается на применении современных методов интенсивной терапии с постоянным мониторированием функции сердца, газового состава и электролитов крови, а также на применении при необходимости таких неотложных мер, как противосудорожная терапия, ИВЛ и методы реанимации. С тех пор, как появились сообщения о том, что физостигмин может вызывать выраженную брадикардию, асистолию и судороги, применять этот препарат для лечения передозировки Анафранила не рекомендуется. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны, т.к. концентрации кломипрамина в плазме крови низкие.

Взаимодействие

Фармакодинамическое взаимодействие

Анафранил может снижать или полностью устранять антигипертензивное действие гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и альфа-метилдопы. Поэтому в тех случаях, когда одновременно с приемом Анафранила требуется лечение артериальной гипертензии, следует применять лекарственные средства других классов (например, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).

Трициклические антидепрессанты, в т.ч. Анафранил, могут потенцировать действие антихолинергических средств (например, фенотиазинов, антипаркинсонических препаратов, атропина, биперидена, антигистаминных препаратов) на орган зрения, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь.

Трициклические антидепрессанты могут усиливать действие этанола и других средств, обладающих угнетающим влиянием на ЦНС (например, барбитуратов, бензодиазепинов или средств для наркоза).

Не следует назначать Анафранил в течение, по крайней мере, 2 недель после отмены ингибиторов МАО из-за риска развития таких тяжелых симптомов и состояний, как гипертонический криз, повышение температуры тела, а также симптомов серотонинового синдрома: миоклонуса, ажитации, судорог, делирия и комы. Такого же правила следует придерживаться в том случае, если ингибитор МАО назначается после предшествующего лечения Анафранилом. В любом из этих случаев начальные дозы Анафранила или ингибиторов МАО должны быть низкими, их следует повышать постепенно, под постоянным контролем эффектов препарата.

Существующий опыт показывает, что Анафранил может быть назначен не ранее чем через 24 ч после отмены ингибиторов МАО типа А обратимого действия (таких как моклобемид). Но, если ингибитор МАО типа А назначается после отмены Анафранила, продолжительность перерыва должна составлять минимум 2 недели.

Совместное применение Анафранила с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может привести к усилению действия на серотониновую систему.

При одновременном применении Анафранила с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (норэпинефрина), трициклическими антидепрессантами и препаратами лития возможно развитие серотонинового синдрома с такими симптомами как повышение температуры тела, миоклонус, ажитация, судороги, делирий и кома.

При необходимости назначения флуоксетина рекомендуется делать двух-трехнедельный перерыв между применением Анафранила и флуоксетина - закончить применение флуоксетина за 2-3 недели до начала терапии Анафранилом или назначить флуоксетин через 2-3 недели после окончания лечения Анафранилом.

Анафранил может усиливать действие на сердечно-сосудистую систему симпатомиметических средств (адреналина, норадреналина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина), в т.ч. и тогда, когда эти вещества входят в состав местных анестетиков.

Фармакокинетическое взаимодействие

Активное вещество препарата Анафранил - кломипрамин - в основном выводится в виде метаболитов. Основной путь метаболизма - деметилирование до активного метаболита N-десметилкломипрамина с последующим гидроксилированием и конъюгацией N-десметилкломипрамина с кломипрамином. В деметилировании участвуют несколько изоферментов цитохрома P 450 , в основном CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Элиминация обоих активных компонентов осуществляется путем гидроксилирования, которое катализируется CYP2D6.

Совместный прием с ингибиторами изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентраций обоих активных компонентов до трехкратной величины у лиц с фенотипом быстрого метаболизатора дебризохина/спартеина. При этом у данных пациентов метаболизм снижается до уровня, характерного для лиц с фенотипом слабого метаболизатора.

Предполагается, что совместный прием с ингибиторами изоферментов CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4 может приводить к повышению концентрации кломипрамина и снижению концентрации N-дезметилкломипрамина.

• Ингибиторы МАО (например, моклобемид) противопоказаны при приеме кломипамина, т.к. in vivo они являются сильными ингибиторами CYP2D6.
• Антиаритмические препараты (например хинидин и пропафенон) не следует применять совместно с трициклическими антидепрессантами, т.к. они являются сильными ингибиторами CYP2D6.
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (такие как флуоксетин, пароксетин или сертралин) ингибируют CYP2D6, другие препараты указанной группы (например флувоксамин) ингибируют также CYP1A2, CYP2C19, что может привести к увеличению концентрации кломипрамина в плазме и развитию соответствующих нежелательных эффектов. Наблюдалось 4-кратное увеличение равновесной концентрации кломипрамина при совместном приеме с флувоксамином (концентрация N-десметилкломипрамина снижалась в 2 раза).
• Совместное применение нейролептиков (например, фенотиазины) может приводить к увеличению концентраций в плазме трициклических антидепрессантов, снижению судорожного порога и возникновению судорог. Комбинация с тиоридазином может привести к развитию тяжелых нарушений сердечного ритма.
• Совместное применение с блокатором гистаминовых Н 2 -рецепторов циметидином (который является ингибитором некоторых изоферментов цитохрома Р 450 , в т.ч. CYP2D6 и CYP3A4) может приводить к увеличению концентраций в плазме трициклических антидепрессантов, в связи с чем требуется снижение дозы последних.
• Не имеется данных, подтверждающих взаимодействие между Анафранилом (в дозе 25 мг/сут) и пероральных контрацептивов (15 или 30 мг этинилэстрадиола/сут) при постоянном приеме последних. Нет данных о том, что эстрогены являются ингибиторами CYP2D6 – основного изофермента, участвующего в элиминации кломипрамина, поэтому нет оснований ожидать их взаимодействия. Хотя при одновременном применении трициклического антидепрессанта имипрамина и эстрогенов в высоких дозах (50 мг/сут) в некоторых случаях сообщалось об усугублении побочных эффектов и усилении терапевтического эффекта антидепрессанта. Неизвестно, являются ли эти данные значимыми в отношении одновременного применения кломипрамина и эстрогенов в низких дозах. При совместном применении трициклических антидепрессантов и эстрогенов в высоких дозах (50 мг/сут) рекомендуется мониторинг терапевтического действия антидепрессантов и, при необходимости, коррекция режима дозирования.
• Метилфенидат может способствовать повышению концентрации трициклических антидепрессантов, возможно, за счет подавления их метаболизма. При совместном применении указанных препаратов возможно повышение концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови, при этом может потребоваться снижение дозы последних.
• Некоторые трициклические антидепрессанты могут усиливать антикоагуляционное действие кумаринов (например, варфарина), возможно путем ингибирования их метаболизма (CYP2С9). Не имеется данных, доказывающих способность кломипрамина ингибировать метаболизм антикоагулянтов (варфарин). Тем не менее, при использовании этого класса лекарственных средств рекомендуется мониторирование концентрации протромбина в плазме.

Совместный прием Анафранила с препаратами – индукторами цитохрома Р 450 , особенно CYP3A4, CYP2C19 и/или CYP1A2 может приводить к повышению метаболизма и снижать эффективность Анафранила.

Совместный прием Анафранила с препаратами – индукторами CYP3A и CYP2C, такими как рифампицин или противосудорожные препараты (например барбитураты, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), может привести к снижению концентрации кломипрамина в плазме.

• Известные индукторы CYP1A2 (например никотин/другие компоненты сигаретного дыма) снижают концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови. Равновесная концентрация кломипрамина у курящих сигареты лиц в 2 раза ниже таковой у некурящих (концентрация N-десметилкломипрамина не менялась).
• Кломипрамин, как in vivo, так и in vitro, ингибирует активность CYP2D6 (окисление спартеина). Таким образом, кломипрамин может повышать концентрации одновременно применяемых препаратов, метаболизирующихся главным образом с участием CYP2D6, у лиц с фенотипом сильного метаболизатора.

Побочные действия

Нежелательные реакции перечислены по частоте, начиная с самых частых: возникающие очень часто (≥10%); часто (≥1%, но <10%); иногда (≥0.1%, но <1%); редко (≥0.01%, но <0.1%); очень редко (<0.01%, включая отдельные случаи).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Психический статус: очень часто - сонливость, чувство усталости, беспокойство, повышение аппетита; часто – спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), тревожное состояние, ажитация, нарушения сна, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушения памяти, деперсонализация, усиление депрессии, нарушения концентрации внимания, бессонница, ночные кошмары, зевота; иногда - активация симптомов психоза. Неврологический статус: очень часто - головокружение, тремор, головная боль, миоклонус; часто - делирий, нарушения речи, парестезии, мышечная слабость, повышение тонуса мышц; иногда - судороги, атаксия; очень редко - изменения на ЭЭГ, повышение температуры тела.

Эффекты, обусловленные антихолинергической активностью: очень часто - сухость во рту, повышенная потливость, запоры, нарушения аккомодации, нечеткость зрения ("пелена перед глазами"), нарушения мочеиспускания; часто - приливы, мидриаз; очень редко – глаукома, задержка мочи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, клинически незначимые изменения на ЭКГ (например, интервала ST или зубца T) у пациентов без патологии сердца; иногда - аритмии, повышение АД; очень редко - нарушения внутрисердечной проводимости (например, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT, изменения интервала PQ, блокада ножек пучка Гиса, двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия /желудочковые нарушения ритма типа "пируэт"/), особенно у пациентов с гипокалиемией).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - рвота, дискомфорт в животе, диарея, анорексия, повышение уровня трансаминаз; очень редко - гепатит с желтухой или без нее.

Дерматологические реакции: часто - аллергические кожные реакции (сыпь, крапивница), фотосенсибилизация, зуд; очень редко - отеки (местные или общие), выпадение волос.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: очень часто - повышение массы тела, нарушения либидо и потенции; часто - галакторея, увеличение молочных желез; очень редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Реакции повышенной чувствительности: очень редко - аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее, системные анафилактические/анафилактоидные реакции, включая гипотензию.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, пурпура.

Со стороны органов чувств: часто - нарушения вкусовых ощущений, шум в ушах.

Прочие: после внезапной отмены или быстрого снижения дозы Анафранила часто возникают следующие симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, бессонница, головная боль, раздражительность, чувство тревоги.

Наблюдающиеся нежелательные явления обычно слабо выражены и транзиторны, проходят в ходе продолжения лечения или после снижения дозы Анафранила. Они не всегда коррелируют с концентрацией активного вещества препарата в плазме крови или с его дозой. Некоторые нежелательные явления, такие как общая слабость, нарушения сна, волнение, чувство тревоги, запор, сухость во рту, часто бывает трудно отличить от проявлений депрессии.

В случае развития серьезных побочных эффектов со стороны нервной системы или психического статуса Анафранил должен быть отменен.

Лица пожилого возраста особенно чувствительны к действию Анафранила на нервную систему, сердечно-сосудистую систему, влиянию препарата на психический статус, а также к антихолинергическому действию Анафранила. Метаболизм и выведение лекарственных средств в этом возрасте могут замедляться, что приводит к повышению концентраций препаратов в плазме крови даже при использовании в средних терапевтических дозах.

Показания

Взрослые

• лечение депрессивных состояний различной этиологии, протекающих с различной симптоматикой: эндогенные, реактивные, невротические, органические, маскированные, инволюционные формы депрессии; депрессия у больных шизофренией и психопатиями; депрессивные синдромы, возникающие в старческом возрасте, обусловленные хроническим болевым синдромом или хроническими соматическими заболеваниями; депрессивные нарушения настроения реактивной, невротической или психопатической природы;
• хронический болевой синдром;
• фобии и панические атаки;
• катаплексия, сопутствующая нарколепсии.

Дети и подростки

• обсессивно-компульсивные синдромы;
• ночной энурез (только у пациентов в возрасте старше 5 лет и при условии исключения органических причин заболевания).

До начала терапии Анафранилом при ночном энурезе у детей и подростков следует оценить соотношение потенциальной пользы и риска для пациента. Следует учитывать возможность проведения альтернативной терапии.

В настоящее время не получено достаточных доказательств эффективности и безопасности применения кломипрамина у детей и подростков при лечении депрессивных состояний различной этиологии, протекающих с различной симптоматикой, фобий и панических атак, катаплексии, сопутствующей нарколепсии и хронического болевого синдрома. Поэтому применение Анафранила у детей и подростков (0-17 лет) при этих показаниях не рекомендуется.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к кломипрамину и другим компонентам препарата, перекрестная повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам из группы дибензазепина;
• одновременное применение ингибиторов МАО, а также период менее 14 дней до и после их применения;
• одновременное применение селективных ингибиторов МАО типа А обратимого действия (таких как моклобемид);
• недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• врожденный синдром удлинения интервала QT.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Опыт применения Анафранила при беременности ограничен. Поскольку известны отдельные сообщения о возможной связи между приемом трициклических антидепрессантов и нарушениями развития плода, следует избегать использования Анафранила при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемый эффект лечения матери несомненно превышает потенциальный риск для плода.

В тех случаях, когда трициклические антидепрессанты применялись при беременности вплоть до наступления родов, у новорожденных в течение первых нескольких часов или дней развивался синдром отмены, проявлявшийся одышкой, сонливостью, коликами, раздражительностью, артериальной гипотензией или гипертензией, тремором, спастическими явлениями или судорогами. Во избежание развития данного синдрома Анафранил должен быть по возможности постепенно отменен, по крайней мере, за 7 недель до ожидающихся родов.

Так как активное вещество препарата выделяется с грудным молоком, следует либо прекращать грудное вскармливание, либо постепенно отменить Анафранил.

Применение при нарушениях функции печени

Применение у детей

Препарат не рекомендуют применять у детей в возрасте до 5 лет.

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Известно, что трициклические антидепрессанты снижают порог судорожной готовности, поэтому Анафранил следует применять с особой осторожностью у пациентов с эпилепсией, а также при наличии других предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например повреждениях головного мозга любой этиологии, при одновременном использовании нейролептических средств, в период отказа от алкоголя или отмены препаратов, обладающих противосудорожными свойствами (например, бензодиазепинов). Считается, что возникновение судорог во время приема Анафранила зависит от величины дозы препарата. В связи с этим не следует превышать рекомендуемую суточную дозу Анафранила.

С особой осторожностью следует назначать Анафранил пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, прежде всего с сердечно-сосудистой недостаточностью, нарушениями внутрисердечной проводимости (например, AV-блокадой I-III степени) или аритмиями. У таких пациентов, так же как и у пациентов пожилого возраста, необходимо регулярно контролировать показатели работы сердца и ЭКГ.

Поскольку препарат обладает антихолинергическими свойствами, его следует использовать с особой осторожностью у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о повышенном внутриглазном давлении, закрытоугольной глаукоме или задержке мочи (например, вследствие заболеваний предстательной железы).

Вследствие антихолинергического действия, свойственного трициклическим антидепрессантам, возможно снижение слезоотделения и накопление слизистого секрета, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.

Осторожность необходима при лечении трициклическими антидепрессантами пациентов с тяжелыми заболеваниями печени, а также у пациентов с опухолями мозгового слоя надпочечников (например, феохромоцитомой, нейробластомой), т. к. в этом случае данные препараты могут провоцировать развитие гипертонического криза.

Известно, что у пациентов с циклическими аффективными расстройствами, принимающих трициклические антидепрессанты, в период депрессивной фазы могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы Анафранила или в его отмене и назначении антипсихотической терапии. После купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение Анафранилом в низких дозах может быть возобновлено.

У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста трициклические антидепрессанты могут провоцировать развитие лекарственных делириозных психозов, преимущественно в ночное время. После отмены препарата указанные расстройства проходят в течение нескольких дней.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, страдающих гипертиреозом, или получающих препараты гормонов щитовидной железы, которые могут оказывать кардиотоксическое действие.

Хотя об изменениях уровня лейкоцитов в период лечения Анафранилом сообщалось лишь в отдельных случаях, рекомендуется периодическое исследование состава периферической крови и внимание к таким симптомам, как лихорадка и боль в горле, особенно в первые месяцы терапии или при длительном применении препарата.

Необходима осторожность при использовании Анафранила у пациентов с хроническими запорами. Трициклические антидепрессанты могут вызывать паралитическую кишечную непроходимость, преимущественно у пациентов пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим.

При применении Анафранила в дозах, превышающих средние терапевтические, или в том случае, если концентрация кломипрамина в плазме превышает среднюю терапевтическую, существует риск удлинения интервала QT c и возникновения двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии (желудочковые нарушения ритма типа "пируэт"). Это наблюдается в случае совместного приема с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина. В связи с этим необходимо избегать совместного приема кломипрамина и препаратов, вызывающих его кумуляцию. Также необходимо избегать совместного приема с препаратами, вызывающими удлинение интервала QT c . Применение диуретиков может приводить к развитию гипокалиемии. Установлено, что гипокалиемия является фактором риска удлинения интервала QT c и возникновения двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии (желудочковые нарушения ритма типа "пируэт"). Поэтому, гипокалиемия должна быть устранена до начала терапии Анафранилом. Анафранил следует с осторожностью назначать одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина, а также с диуретиками.

Из-за риска развития серотониновой токсичности следует придерживаться рекомендуемых доз и повышать дозу с осторожностью в том случае, если Анафранил применяют одновременно с серотонинергическими препаратами.

При одновременном применении Анафранила с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты или препараты лития, возможно развитие серотонинового синдрома с такими симптомами как повышение температуры тела, миоклонус, ажитация, судороги, делирий и кома. При необходимости назначения флуоксетина, рекомендуется делать двух- трехнедельный перерыв между применением Анафранила и флуоксетина.

У многих пациентов с паническими расстройствами в начале лечения Анафранилом усиливается тревога. Такое парадоксальное усиление тревоги наиболее выражено в первые дни терапии и обычно стихает в течение двух недель.

У больных шизофренией, получающих трициклические антидепрессанты, иногда отмечается активация психоза.

Анафранил, так же как и другие трициклические антидепрессанты, назначают в сочетании с электросудорожной терапией только при условии тщательного медицинского наблюдения.

Выраженным депрессиям свойственен риск суицидальных действий, который может сохраняться вплоть до достижения достоверной ремиссии. У пациентов с депрессией, как у взрослых, так и у детей, может наблюдаться усиление депрессии и/или суицидального поведения или других психиатрических симптомов в независимости от того, получают они терапию антидепрессантами или нет. Антидепрессанты увеличивали риск суицидальных мыслей и суицидального поведения в краткосрочных исследованиях у детей и подростков с депрессиями и другими психиатрическими заболеваниями.

Всех пациентов, принимающих Анафранил по любому из показаний, следует обследовать на предмет ухудшения клинической картины, суицидального поведения и других психиатрических симптомов, особенно в начальной фазе терапии или при изменении дозы препарата. У таких пациентов следует рассматривать возможность изменения режима терапии, включая возможную отмену препарата, особенно, если такие изменения ярко выражены, появились внезапно или не наблюдались у пациентов исходно.

Семьи и опекуны пациентов (как детей, так и взрослых), принимающих антидепрессанты по психиатрическим или непсихиатрическим показаниям, должны быть предупреждены о необходимости наблюдать за пациентами из-за риска возникновения других психиатрических симптомов, в т.ч. и суицидального поведения, и немедленно сообщать о таких симптомах лечащим врачам.

При выписке рецепта на Анафранил следует указывать минимальное количество таблеток, чтобы уменьшить риск передозировки. При этом необходимо соблюдать адекватный режим терапии.

Имеются данные, свидетельствующие о том, что на фоне приема Анафранила отмечается меньшее число летальных исходов вследствие передозировки, чем на фоне приема других трициклических антидепрессантов.

Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает Анафранил.

Сообщалось об увеличении частоты развития кариеса зубов при длительном лечении трициклическими антидепрессантами. Поэтому в случае длительной терапии Анафранилом рекомендуется регулярный осмотр пациента стоматологом.

Применение диуретиков может приводить к развитию гипокалиемии, при которой возрастает риск удлинения интервала QT c и возникновения двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии (типа "пируэт"). До начала терапии Анафранилом должна быть проведена коррекция гипокалиемии.

Следует избегать резкой отмены Анафранила, т.к. это может привести к побочным реакциям. Если принято решение прекратить лечение, препарат следует отменять постепенно, настолько быстро, насколько это позволяет клиническая ситуация. При этом необходимо учитывать, что резкая отмена препарата может сопровождаться развитием определенных симптомов.

Таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг содержат лактозу и сахарозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы и фруктозы, тяжелая лактазная недостаточность, сахаразо-изомальтазная недостаточность или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать таблетки Анафранила, покрытые оболочкой.

Следует учитывать, что алкоголь может усиливать нежелательные явления со стороны ЦНС, такие как нечеткость зрения, сонливость.

Использование в педиатрии

Опыта применения Анафранила у детей в возрасте до 5 лет не имеется, поэтому не рекомендуется применять препарат у детей данной возрастной группы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, у которых на фоне применения Анафранила возникают сонливость и другие нарушения со стороны ЦНС (в т.ч. нечеткость зрения), не следует водить автомашину, управлять механизмами, а также заниматься иными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрой реакции.

Это препарат, который относится к клинико-фармакологической группе «антидепрессанты».

Данное психотропное средство применяется преимущественно при лечении депрессивных состояний и о пределенных расстройств психики.

Главное активное вещество – кломипрамина гидрохлорид.

При всех преимуществах лекарство имеет множество минусов, об этом дальше в статье.

Фармакологическое действие

Препарат с ярко выраженным антидепрессивным свойством. Также имеет анальгезирующее и Н2-гистаминоблокирующее действие. Устраняет ночное недержание мочи, способствует снижению аппетита.

Лекарство замедляет внутрижелудочковую проводимость, таким образом, происходит антиаритмический эффект.

Антидепрессивное свойство объясняется увеличением концентрации норадренадина и (или) серотонина в синапсах ЦНС. Накопление этих веществ происходит благодаря снижению обратного захвата серотонина мембранами пресинаптических нервных клеток.

Пояснение: серотонин – гормон удовольствия, радости, счастья.

Норадреналин отвечает за бодрствование организма.

Длительный прием средства понижает активность адено- бета- и серотониновых рецепторов ГМ, нормализирует серотониергическую и адренергическую передачу – данные системы выходят из равновесия при депрессивных состояниях.

Предполагается, что подавленность настроения, тревожность и заторможенность устраняются при приеме ЛС благодаря изменению содержания моноаминов в центральной нервной системе (особенно серотонина).

Также на подобных состояниях положительно сказывается влияние препарата на эндрогенные опиоидные системы.

Механизм успокаивающего действия объясняется уменьшением скорости процесса возбуждения (влияя на функцию бета- и альфа-адренегических рецепторов, кругооборот норадреналина).

Эффективность препарата при нервной булимии очевидна, однако механизм действия не выяснен (предположительно, сказывается описанный выше механизм антидепрессанта).

Существует мнение, что анальгетический эффект обеспечивается за счет облегчения процесса обмена нервными импульсами, которые опосредуются норадреналином и серотонином.

Фармакокинетика препарата

Кломипрамин полностью всасывается в тракте после внутреннего приема, или в/в, в/м введения.

Связывается с белками крови на 97,6%.

0,6 часть препарата выводится с уриной, а 0,4 – с калом (от 1).

Таблетки

Биодопустпность: примерно 50%, при первом приеме будет несколько ниже.

Прием пищи не влияет на количество усвояемого активного вещества, только на скорость.

При ежедневном приеме 75 мг препарата концентрация кломипрамина в крови равна 20-175 нг/мл.

Кломипрамин выделяется с грудным молоком примерно в таком же количестве, сколько его содержится в плазме крови.

Из организма выводится в основном в виде метаболита N- деcметилкломипрамин.

Время полувывода из плазмы крови: кломипрамин — от 12 до 36 часов, дезметилкломипрамин – 36 часов в среднем.

В пожилом возрасте препарат выводится дольше и время достижения максимальной концентрации в плазме крови больше.

Раствор

При ежедневных инъекциях препарата 50-140 мг в день, содержание в плазме крови равно от менее 150 до 447 нг/мл кломипрамина и менее 15 до 669 нг/мл N-десметилкломипрамина.

После в/в или в/м введения, время полувывода кломипрамина составляет 18 часов, дезметилкломипрамина – от 20 до 40 часов.

У пожилых пациентов концентрация активного вещества в крови будет выше за счет снижения скорости метаболических процессов.

Показания к применению

Изучив инструкцию по применению к препарату Анафранил можно выделить такие показания:

• депрессивные состояния различной симптоматики и происхождения (реактивная, эндогенная, органическая, маскировальная депрессия…);
• старческие депрессивные синдромы;
• депрессивный синдром при расстройствах личности и шизофрении;
• навязчивые состояния;
• панические атаки страха (только таблетки);
• потеря мышечного тонуса, которая обычно сопровождает нарколепсию;
• как часть общего курса при хроническом болевом синдроме (у онкологических больных, страдающих мигренью, при посттравматических расстройствах, диабетической невропатии и т. д.);
• фобии;
• профилактика или устранение головных болей, мигреней;
• ночные неконтролируемые мочеиспускания, не связанные с нарушениями функции мочевыводящей системы (только таблетки).

Препарат показан детям только в случае навязчивых состояний, неврозов или при ночном энурезе (возраст старше 5 лет). При других патологиях из списка препарат не рекомендуется.

Противопоказания для приема Анафранила

• недавнее перенесение инфаркта миокарда;
• повышенная чувствительность к одной или нескольким составляющим препарата;
• острая интоксикация алкоголем, анальгетиками, психотропными препаратами;
• закрытоугольная глаукома;
• острые нарушения проводимости (блокада);
• тиреотоксикоз.

Назначать с осторожностью:

• бронхиальная астма;
• маниакально-депрессивный психоз;
• ослабление функции кроветворения костного мозга;
• сердечнососудистая недостаточность;
• стенокардия, аритмия;
• эпилепсия;
• хронический алкоголизм;
• задержка мочеиспускания;
• гиперплазия предстательной железы;
• шизофрения (риск активации психоза);
• пожилой возраст;
• нарушение моторной ф-ии желудочно-кишечного тракта (риск паралитической непроходимости);
• внутриглазная гипертензия;
• пониженное АД;
• высокий порог чувствительности к дибензазепинам;
• опухоль мозгового слоя надпочечников (нейробластома, феохромацитома) – возможен гипертонический криз.

Прием лекарства детьми

Анафранил может усилить суицидальные мысли и депрессивные состояния на определенный период.

Таблетки

Некоторые специалисты ограничивают прием препарата до наступления 12-летнего возраста – при лечении депрессии, и до 10 лет – при обсессивном состоянии.

Перед назначением следует учитывать все риски. Даже минимальное превышение допустимой дозы препарата может привести к летальному исходу в детском возрасте.

Раствор

Детям не назначается.

Выбор антидепрессантов для детей разного возраста

Прием во время беременности

Исследования приема препарата животными в репродуктивной фазе выявили, что Анафранил негативно влияет на плод .

Аналитической деятельности о влиянии препарата на человеческий плод в утробе не проводилось, однако специалисты не рекомендуют назначать ЛС беременным женщинам.

Предписание возможно лишь в случае, если польза для организма матери больше, чем потенциальный риск для ребенка в утробе.

В случае назначения препарата беременной женщине, следует воздержаться от его приема хотя бы на первом триместре.

В случае острой необходимости приема препарата во время беременности, препарат нужно постепенно отменять, по крайней мере за 8 недель до ориентировочной даты родов, иначе у новорожденного может возникнуть синдром отмены, который проявляется сонливостью, одышкой, нервной возбудимостью, коликами, артериальной гипер- или гипотензией, судорогами.

Лактация

Поскольку препарат выделяется с грудным молоком, следует отменить его во время грудного вскармливания (ввиду смертельной опасности активного вещества для новорожденных).

При нарушении функции печени и почек

Назначать с осторожностью. Периодически брать анализ показателей ф-ии печени и клеточного состава крови в ходе лечения.

Формы выпуска

Препарат выпускают в таком виде:

1. Анафранил 25 мг, таблетки № 10, 30. Светло-желтые, двояковыпуклые, круглые.
2. Анафранил 75 мг, таблетки. Розовые, в виде капсул, двояковыпуклые, с выгравированной полосочкой с обеих сторон, на одной стороне «C/G», «G/D» – на другой. Продаются в блистерах, в картонной коробке. В каждом блистере 10 штук.
3. Раствор для в/м или в/в введения 25 мг, ампулы. Бесцветный, прозрачный. Продается в картонных пачках по 10 штук.

Применение Анафранила

Изучим инструкцию по применению к Анафранилу более подробно.

Перед курсом лечения следует устранить нехватку калия в организме:

• таблетки Анафранил принимать перорально, во время или после приема пищи, не разжевывать, запить достаточным количеством волы;
• раствор Анафранил применять в виде инъекций внутримышечно или в виде инфузий внутривенно, в условиях стационара.

Дозировка подбирается индивидуально , учитывая диагноз, сопутствующие болезни или состояния, возраст (в детском и пожилом возрасте доза будет меньше).

Назначать минимально эффективными дозами.

Способ применения и дозировки в зависимости от болезни

Дозировки будут зависеть от формы препарата.

Таблетки 25, 75 мг

Таблетки советуют употреблять так:

1. Депрессия, обсессивно-компульсивные расстройства, фобии: в первые дни лечения дозировка составляет 25 мг, на 2-3 раза в день. Затем, в течение недели, доза постепенно повышается (к примеру, каждые несколько дней +25 мг) до объема 100-150 мг. В острых случаях, суточная доза может составлять 250 мг. После терапевтического эффекта, устанавливается поддерживающая доза (50-100 мг в день).
2. Панические атаки : начальная доза составляет 10 мг в день (возможно сочетать с другим препаратом из бензодиазепинов). Затем объем ЛС повышают до достижения эффекта. Потом постепенно отменяется лекарство из бензодиазепинов. После отмены вспомогательного препарата, суточная доза Анафранила составляет 25-100 мг. В тяжелых случаях, можно 150 мг в день. Курс длится, по крайней мере, полгода, с постепенным снижением дозировки.
3. Приступы страха : начальная доза составляет 10-15 мг в сутки. Затем ее повышают в течение 10 дней до желаемого эффекта, с учетом, что максимальная доза будет 50-100 мг.
4. Каталепсия, которая сопровождает нарколепсию : 25-75 мг в сутки.
5. Хронический болевой синдром : дозировка подбирается индивидуально (10-150 мг в день), с учетом того, какие еще препараты принимаются.
6. В пожилом возрасте : курс лечения начинают с 10 мг в сутки, затем, в течение 10 дней, дозировка повышается до оптимальной (30-50 мг). Достигнутый объем принимается до завершения лечения.
7. Дети и подростки : лечебный курс начинается с дозы 25 мг в сутки. Первые 2 недели дозировка препарата повышается до объема 3 мг на кг или 100 мг. Следующие недели можно 200 мг, если необходимо.
8. Ночные мочеиспускания у детей , не вызванные патологиями внутренних органов: начальная доза составляет 20-30 мг (5-8 лет), 25-50 мг (9-12 лет), 25-75 мг (12-17 лет).

Более высокие объемы назначаются лишь в случае отсутствия результата после недельного курса.

Обычно, вся суточная доза принимается одним разом, перед сном.

Но если ночные мочеиспускания происходят рано ночью, то препарат стоит принять в 16.00. Полный курс составляет 1-3 месяца. Дозировка снижается постепенно. Резко отменять препарат нежелательно.

В зависимости от частотности приема и дозировки препарата, приобретайте наиболее удобную его форму выпуска.

Внутримышечные инъекции раствора

Начальная доза составляет 25-50 мг (1-2 ампулы) , затем каждый день количество препарата увеличивается на 25 мг до значения 100-150 мг (4-6 ампул).

После улучшения состояния больного, количество инъекций медленно уменьшается, пациент переходит на таблетированную форму препарата (поддерживающая терапия).

Внутривенные инфузии

Назначаются утром.

Капельное введение начинается с дозы 50-75 мг (2-3 ампулы) раз в день. Для приготовления раствора для инфузий используется 250-50 мл раствора глюкозы, декстрозы (0,5%) или натрия хлорида.

Процедура длится 1,5-3 часа. Необходимо контролировать состояние пациента для своевременного выявления побочных эффектов (особенно стоит следить за АД). После достижения терапевтического эффекта, лечение длится еще 3-5 дней.

Потом переходят на поддерживающую терапию — таблетки. Также можно переходить сперва на в/м введение, а потом уже на пероральный прием.

При конкретных болезнях назначают:

• болевой синдром: 0,5-0,5 ампулы в сутки;
• нарколепсия с каталепсией: 1-3 ампулы в день.

Дети и подростки: в/в или в/м введение не рекомендуется.

Внутримышечное и внутримышечное введение назначается при невозможности перорального приема препарата пациентом или при острых формах заболевания.

Передозировка Анафранила

Данные о передозировке Анафранилом основываются на последствиях чрезмерного употребления сходными препаратами — трициклические антидепрессанты.

Симптомы проявляются в первые 4 часа после приема лекарства и максимально сильно могут выражаться через сутки. Также риск возникновения побочных явлений существует на протяжении 4-6 дней после употребления препарата:

1. Центральная нервная система: ступор, сонливость, беспокойство, атаксия, кома, мышечная слабость, усиление рефлексов, судороги, повышение температуры тела, мышечные спазмы, спутанность сознания.
2. Сердечнососудистая система: резкое падение АД, удлинение интервала QT, тахикардия, аритмия, шок, нарушение проводимости в желудочках, сердечная недостаточность, очень редко – остановка сердца.
3. Прочие: затрудненное дыхание, потливость, лихорадка, рвота, синюшность покровов, расширение зрачков, задержка мочи или ее отсутствие в мочевом пузыре.

Лечение: антидота при передозировке Анафранилом не существует, необходимо выполнять симптоматическую и поддерживающую терапию.Не выполнять перито- или гемодиализ для лечения симптомов передозировки – эффекта не будет.

Если пациент случайно принял перорально раствор, то нужно немедленно промыть желудок, вызвать рвоту. Если он потерял сознание, то стоит перед промыванием желудка выполнить интубацию трахеи. Рвоту в таком случае не вызывать.

Замедлить всасывание препарата поможет активированный уголь.

Желательно госпитализировать пациента для постоянного наблюдения и оказания помощи на 3-5 дней в случае передозировки.

Побочные действия

Обычно диагностируются слабые негативные действия в ходе приема Анафранила. Многие пациенты могут путать реакцию организма на препарат с симптомами депрессивных состояний.

В случае если наблюдаются серьезные отклонения в работе нервной системы или психические разлады в ходе курса лечения, препарат нужно отменить.

1. Психические проблемы. Часто: утомляемость, сонливость, повышение аппетита, беспокойство, дезориентация, галлюцинации (особенно у пожилых пациентов и страдающих паркинсонизмом), тревожность, нарушения сна, агрессивность, маниакальные расстройства, нарушение восприятия собственных мыслей и действий, ночные кошмары, понижение памяти, ухудшение настроения, зевота, невозможность сконцентрироваться, делирий. Иногда: психотические симптомы (человек теряет связь с реальным миром).
2. Центральная и периферическая нервная система. Очень часто : головная боль, головокружения, мышечные спазмы, дрожание конечностей. Часто: мышечная слабость, нарушения речи, гипертонус мышц. Иногда: дискоординация движений, судороги. Очень редко: нейролептический синдром, изменения на ЭКГ.
3. Антихолинергические симптомы. Очень часто: повышенная потливость, сухость во рту, помутнения в глазах, нарушение мочеиспускания. Часто: приливы, расширение зрачков. Очень редко: задержка мочи, глаукома.
4. Сердечнососудистая система. Часто: тахикардия. Иногда: повышение АД, нарушение ритма сердца. Очень редко: удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия.
5. ЖКТ. Очень часто: рвота, тошнота, диарея, анорексия, дискомфорт в животе. Крайне редко: гепатит.
6. Эпидермис. Часто: крапивница, сыпь, чувствительность кожи к солнечным лучам, зуд. Очень редко: выпадение волос, отеки, аллергия, тромбофлебит, жжение, вызванное внутривенным введением.
7. Эндокринная система. Очень часто: снижение полового влечения, повышение массы тела. Часто: выделения из груди, увеличение молочных желез.
8. Система кроветворения. Очень редко : агранулоцитоз, пурпура, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия.
9. Органы чувств. Часто: шум в ушах, нарушение восприятия вкуса.
10. При отмене препарата. Часто : рвота, тошнота, боли в животе, бессонница, диарея, раздражительность, головная боль, тревожность.

Большинство побочных эффектов проходят без необходимости отмены лекарства.

Особые указания

Нужно отметить, что:

1. Семьи пациентов должны быть предупреждены о приеме препарата, так как необходим тщательный контроль за психическим состоянием больного.
2. Были случаи развития зубного кариеса при длительном курсе лечения. Стоит регулярно проходить осмотр у стоматолога.
3. Побочные действия от приема Анафранила влияют на способность управления автотранспортом и на выполнение других работ, требующих повышенной концентрации внимания, быстрой реакции.
4. Чтобы не было синдрома отмены, нужно прекращать прием лекарства постепенно.
5. Электросудорожную терапию проводить под тщательным контролем при параллельном приеме препарата.

Взаимодействие Анафранила с другими препаратами

Нужно помнить, что:

Препарат может усилить действие алкоголя и других ЦНС-угнетателей.

Анафранил – является антидепрессивным средством. Он относится к классу трициклических антидепрессантов, как, например, Амитриптилин . Действующее вещество Анафранила – кломипрамин. Основной принцип влияния этого компонента на организм человека – предотвращение обратного захвата и серотонина. Анафранил комплексно воздействует на различные симптомы, сопровождающие депрессию. Он убирает заторможенность, тревогу, которые характеризуют большинство депрессивных состояний. Кроме того, Анафранил может улучшить состояние пациентов с обсессивно-компульсивным синдромом (синдром навязчивых состояний, идей). Способность этого лекарства нормализовывать, облегчать прохождение нервного импульса используется в терапии разнообразных недугов. Таким образом, Анафранил выходит за узкие рамки понятия «антидепрессант», и может сопровождать лечение энуреза, болевого синдрома и так далее.

Применяется Анафранил при:

• разного характера и происхождения, в том числе, вызванных болями;
• Депрессиях у пожилых людей, пациентов с тяжелыми соматическими недугами, пациентов с психическими расстройствами;
• Обсессивно-компульсивном синдроме;
• Фобиях и панических атаках;
• Нарколепсии;
• Болевом синдроме;
• Недержании мочи;

Выпускают таблетки Анафранила и раствор, который колют внутривенно и внутримышечно. Инструкция препарата говорит о необходимости индивидуального подбора схемы для каждого пациента. Результатом сотрудничества врача и больного должен стать подбор минимальной, но действенной дозы Анафранила. Выбрав таковую путем постепенного увеличения и дождавшись улучшений, стоит переходить на поддерживающую дозу – то есть, минимальную, при которой достигнутый эффект сохраняется. Для детей и пожилых пациентов дозировки должны быть ниже – эти больные более чувствительны его действию. Если Анафранил применяется при болевом синдроме, то нужно корректировать (в сторону уменьшения) дозы обезболивающих лекарств.

Противопоказан Анафранил при:

• Мании;
• Использовании ингибиторов МАО (стандартно, эти препараты не должны применяться совместно, кроме того, между их курсами должен быть перерыв не менее двух недель);
• Тяжелых патологиях работы сердца (инфаркт, нарушения проводимости), почек, печени, глаукоме, задержке мочи;
• Беременности, лактации;

- с осторожностью при –

• Сахарном диабете;
• Нейробластоме или феохромоцитоме;
• Склонности к развитию судорог;
• Лечении стероидами и так далее.

Побочные эффекты и передозировка Анафранилом

Многие из нежелательных симптомов, сопровождающих лечение этим и другими антидепрессантами, трудно отделить от симптомов, сопровождающих саму депрессию. Например, проблемы со сном, , тревожность и так далее. Но, конечно, Анафранил оказывает системное действие на здоровье пациента, которое необходимо учитывать при терапии.

Описание побочных эффектов данного лекарства – обширно. Так что мы перечислим лишь те из них, что встречаются часто. Это слабость, усиленный аппетит, чувство сонливости, головные боли, тремор, головокружения, потливость при сухости во рту, нарушения выведения мочи, кала, поражение зрения, тошнота, снижение полового влечения. Остальные возможные эффекты должен наблюдать и дифференцировать лечащий врач.

При передозировке Анафранила страдают, в первую очередь, сердце и нервная система пациента. Сердцебиение становится реже, падает давление, нарушение проводимости сердца может привести к его остановке. Также возникает заторможенность или возбуждение, судороги, кома. Важнее понимать, что эти симптомы могут проявиться через несколько часов, после передозировки, и положение будет усугубляться еще в течение суток, а наблюдать такого больного нужно не менее четырех дней. Таким образом, очевидно, что пациент с передозировкой Анафранила требует госпитализации!

Отзывы об Анафраниле

Когда читаешь отзывы об Анафраниле, становится ясно, насколько тяжелыми могут быть состояния при депрессии. Этот и подобные ему препараты зачастую являются единственным спасением от навязчивых идей, приступов паники, тревоги, агрессии. Одна пациентка, у которой на фоне вегето-сосудистой дистонии развилась агорафобия (страх открытых пространств и мест скопления публики) и тяжелая депрессия, пишет:

- Конечно, прием этого лекарства делает меня снова человеком… Но неужели мне придется пить его всю оставшуюся жизнь?! Пробовала отказаться от препаратов и самостоятельно преодолеть панику – очень тяжело. В таком состоянии могу только дома находиться в покое – стоит выйти на улицу, наступает кошмар…

Больной с обсессивно-компульсивным расстройством и депрессией сообщает, что Анафранил хорошо снимает навязчивые состояния, но имеет неприятные побочные эффекты:

- Мысли перестали тревожить. Я даже пробовал их специально провоцировать – мой мозг их словно «отталкивает». Но пить Анафранил сложно: нарушается речь, страдает память, глаза смотрят «косо», постоянно сонный и так далее. Теперь думаю, можно ли подобрать препарат, который помогает так же, а на здоровье не влияет?

Итак, самое важное – понять, что депрессия в ее бытовом понимании («плохое настроение», апатия, заторможенность или возбудимость) является лишь слабым отражением патологического состояния, которое называется «депрессия». Это не преходящее состояние, которое обусловлено мелкими неудачами или усталостью на работе, а полноценный диагноз, который может поставить только врач. А значит и лечение должно назначаться специалистами.

Поэтому ни в коем случае нельзя пробовать «попить Анафранил, чтобы улучшить настроение». Это тяжелый препарат, способный скорректировать опасные для психики и даже жизни человека нарушения.

Оцените Анафранил !

Мне помогло 374

Мне не помогло 73

Общее впечатление: (233)

Catad_pgroup Антидепрессанты

Анафранил таблетки - официальная инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
(информация для специалистов)
по применению препарата

Регистрационный номер :

Торговое название : Анафранил ®

Международное непатентованное название (МНН) : кломипрамин

Лекарственная форма : таблетки покрытые оболочкой;

Состав :
1 таблетка покрытая оболочкой содержит: активное вещество - кломипрамина гидрохлорид 25 мг, а также вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, стеариновая кислота, тальк, магния стеарат, глицерин (85%), гидроксипропилметилцеллюлоза, сополимер винилпирролидон/винилацетата, титана диоксид, сахароза кристаллическая, поливинилпирролидон К30, дисперсный желтый 15093 анстед (железа оксид желтый 5% + титана диоксид 95% [ЕЕС171]), полиэтиленгликоль 8000 (макрогол 8000), целлюлоза микрокристаллическая.

Описание :
Таблетки покрытые оболочкой 25 мг: светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые сахарной оболочкой. На одной стороне маркировано "CG", на другой - "FH" коричневыми чернилами.

Фармакотерапевтическая группа : антидепрессант.

Код ATX : N06AA04

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Анафранил является трициклическим антидепрессантом, ингибитором обратного захвата норадреналина и серотонина (неселективный ингибитор обратного захвата моноаминов). Считается, что лечебное действие Анафранила осуществляется за счет его способности ингибировать обратный нейрональный захват норадреналина (НА) и серотонина (5-НТ), высвобождающихся в синаптическую щель, причем наиболее важным является подавление обратного захвата серотонина.
Анафранилу, кроме того, присущ широкий спектр других фармакологических действий: альфа1-адренолитическое, антихолинергическое, антигистаминное и антисеротонинергическое (блокада 5-НТ-рецепторов).
Анафранил действует на депрессивный синдром в целом, включая такие его типичные проявления, как психомоторная заторможенность, угнетенное настроение и тревожность.
Клинический эффект отмечается обычно через 2-3 недели лечения.
Кроме того, Анафранил оказывает специфическое (отличающееся от его антидепрессивного эффекта) действие при обсессивно-компульсивных расстройствах.
Действие Анафранила при хронических болевых синдромах, как обусловленных, так и не обусловленных соматическими заболеваниями, связано, вероятно, с облегчением передачи нервного импульса, опосредуемой серотонином и норадреналином.
Фармакокинетика
Всасывание
Кломипрамин полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Системная биодоступность неизмененного кломипрамина составляет около 50%. Такое снижение биодоступности обусловлено эффектом "первого прохождения" через печень с образованием активного метаболита N-десметилкломипрамина. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность кломипрамина. Возможно лишь некоторое замедление его всасывания и, следовательно, увеличение времени достижения максимальной концентрации в плазме крови (Сmax). Анафранил и Анафранил СР биоэквивалентны.
При приеме препарата внутрь в постоянной суточной дозе равновесные концентрации кломипрамина в плазме крови в значительной степени варьируют у разных пациентов. При ежедневном приеме препарата в дозе 75 мг/сут равновесная концентрация кломипрамина в плазме устанавливается в диапазоне от 20 до 175 нг/мл. Значения равновесной концентрации активного метаболита N-десметилкломипрамина на 40-85% выше, чем концентрация кломипрамина.
Распределение
Связь кломипрамина с белками плазмы крови составляет 97.6%. Кажущийся объем распределения составляет около 12-17 л/кг массы тела. Концентрации кломипрамина в спинномозговой жидкости составляют около 2% от концентраций его в плазме крови. Кломипрамин проникает в материнское молоко, где определяется в концентрациях, близких к концентрациям в плазме крови.
Метаболизм
Кломипрамин метаболизируется, главным образом, путем деметилирования с образованием активного метаболита N-десметилкломипрамина. В этой реакции участвуют несколько изоформ цитохрома Р450, но в основном CYP3A4, CYP2C19 и CYP1А2. Кломипрамин и N-десметилкломипрамин гидроксилируются до 8-гидроксикломипромина или 8-гидрокси-N-десметилкломипрамина. Активность 8-гидроксиметаболитов in vivo не определена. Кломипрамин также гидроксилируется в положении 2; N-десметилкломипрамин может в дальнейшем деметилироваться до дидесметилкломипрамина. 2- и 8-гидроксиметаболиты экскретируются преимущественно в виде глюкуронидов с мочой. Элиминация двух активных компонентов - кломипрамина и N-десметилкломипрамина путем образования 2- и 8-гидроксикломипрамина катализируется CYP2D6.
Выведение
После однократного приема Анафранила около 2/3 кломипрамина выводится в виде водорастворимых конъюгатов с мочой и примерно 1/3 - с калом. В неизмененном виде с мочой выводится около 2% дозы кломипрамина и около 0,5% десметилкломипрамина. Период полувыведения из плазмы (T½) кломипрамина составляет в среднем 21 ч (диапазон колебаний от 12 до 36 ч), T½ десметилкломипрамина - в среднем 36 ч.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пациентов пожилого возраста вследствие снижения интенсивности метаболизма концентрации кломипрамина в плазме выше, чем у пациентов более молодого возраста, вне зависимости от используемой дозы Анафранила. Данных о влиянии нарушений функции печени и почек на фармакокинетические параметры кломипрамина до настоящего времени не получено.

Показания к применению
Взрослые

Лечение депрессивных состояний различной этиологии, протекающих с различной симптоматикой:
=> эндогенные, реактивные, невротические, органические, маскированные, инволюционные формы депрессии;
=> депрессия у больных шизофренией и психопатиями;
=> депрессивные синдромы, возникающие в старческом возрасте, обусловленные хроническим болевым синдромом или хроническими соматическими заболеваниями;
=> депрессивные нарушения настроения реактивной, невротической или психопатической природы.

Хронический болевой синдром.

Фобии и панические атаки.

Катаплексия, сопутствующая нарколепсии.
Дети и подростки

Обсессивно-компульсивные синдромы.

Ночной энурез (только у пациентов в возрасте старше 5 лет и при условии исключения органических причин заболевания).
До начала терапии Анафранилом при ночном энурезе у детей и подростков следует оценить соотношение потенциальной пользы и риска для пациента. Следует учитывать возможность проведения альтернативной терапии.
В настоящее время не получено достаточных доказательств эффективности и безопасности применения кломипрамина у детей и подростков при лечении депрессивных состояний различной этиологии, протекающих с различной симптоматикой, фобий и панических атак, катаплексии, сопутствующей нарколепсии и хронического болевого синдрома. Поэтому применение Анафранила у детей и подростков (0-17 лет) при этих показаниях не рекомендуется.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к кломипрамину или любым другим ингредиентам препарата, перекрестная повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам из группы дибензазепина.

Одновременное применение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), а также период менее 14 дней до и после их применения. Противопоказано также одновременное применение селективных ингибиторов МАО-А обратимого действия, таких как моклобемид.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда.

Врожденный синдром удлинения QT-интервала.
Не рекомендуют применять препарат при беременности и в период грудного вскармливания (см. раздел "С осторожностью").
Пpenapaт не рекомендуют применять у детей в возрасте до 5 лет (см. раздел "С осторожностью").

С осторожностью
Известно, что у пациентов с циклическими аффективными расстройствами, принимающих трициклические антидепрессанты, в период депрессивной фазы могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы Анафранила или в его отмене и назначении антипсихотической терапии. После купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение Анафранилом в низких дозах может быть возобновлено.
У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста трициклические антидепрессанты могут провоцировать развитие лекарственных делириозных психозов, преимущественно в ночное время. После отмены препарата указанные расстройства проходят в течение нескольких дней.
С особой осторожностью следует назначать Анафранил пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, прежде всего, с сердечно-сосудистой недостаточностью, нарушениями внутрисердечной проводимости (например, атриовентрикулярной блокадой I-III степени) или аритмиями. У таких пациентов, так же как и у пациентов пожилого возраста, необходимо регулярно контролировать показатели работы сердца и ЭКГ.
Перед началом терапии Анафранилом рекомендуется измерить АД, поскольку у пациентов с ортостатической гипотензией или лабильностью сердечно-сосудистой системы может отмечаться резкое снижение АД.
Известно, что трициклические антидепрессанты снижают порог судорожной готовности, поэтому Анафранил должен применяться с особой осторожностью у пациентов с эпилепсией, а также при наличии других предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например, повреждениях головного мозга различной этиологии, одновременном использовании нейролептических средств, в период отказа от алкоголя или отмены препаратов, обладающих противосудорожными свойствами (например, бензодиазепинов). Считается, что возникновение судорог на фоне применения Анафранила зависит от дозы препарата. В связи с этим не следует превышать рекомендуемую суточную дозу Анафранила.
Поскольку препарат обладает антихолинергическими свойствами, его следует использовать с особой осторожностью у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о повышенном внутриглазном давлении, закрытоугольной глаукоме или задержке мочи (например, вследствие заболеваний предстательной железы).
Вследствие антихолинергического действия, свойственного трициклическим антидепрессантам, возможно снижение слезоотделения и накопление слизистого секрета, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.
Осторожность необходима при лечении трициклическими антидепрессантами пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, а также у пациентов с опухолями мозгового слоя надпочечников (например, феохромоцитомой, нейробластомой), так как в этом случае данные препараты могут провоцировать развитие гипертонического криза.
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, страдающих гипертиреозом, или получающих препараты гормонов щитовидной железы, которые могут оказывать кардиотоксическое действие.
Необходима осторожность при использовании Анафранила у пациентов с хроническими запорами. Трициклические антидепрессанты могут вызывать паралитическую кишечную непроходимость, преимущественно у пациентов пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим.
Хотя об изменениях уровня лейкоцитов в период лечения Анафранилом сообщалось лишь в отдельных случаях, рекомендуется периодическое исследование состава периферической крови и внимание к таким симптомам, как лихорадка и боль в горле, особенно в первые месяцы терапии или при длительном применении препарата.
Применение при беременности и в период лактации
Опыт применения Анафранила при беременности ограничен. Поскольку имеются отдельные сообщения о возможной связи между приемом трициклических антидепрессантов и нарушениями развития плода, следует избегать использования Анафранила при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери несомненно превышает потенциальный риск для плода.
В тех случаях, когда мать принимала трициклические антидепрессанты в период беременности вплоть до наступления родов, у новорожденных в течение первых нескольких часов или дней жизни развивался синдром отмены, проявлявшийся одышкой, сонливостью, кишечными коликами, повышенной нервной возбудимостью, выраженным повышением или выраженным снижением АД, тремором, спастическими явлениями или судорогами. Во избежание развития данного синдрома, Анафранил следует, по возможности, постепенно отменить, по крайней мере, за 7 недель до ожидаемых родов.
Так как активное вещество препарата проникает в грудное молоко, следует либо прекратить грудное вскармливание, либо постепенно отменить Анафранил.
Применение у детей
Опыта применения Анафранила у детей в возрасте до 5 лет не имеется.

Способ применения и дозы
Перед началом терапии следует устранить гипокалиемию (см. раздел "С осторожностью").
Режим дозирования и способ применения препарата устанавливают индивидуально, с учетом состояния пациента. Цель лечения состоит в достижении оптимального эффекта при применении как можно более низких доз препарата и осторожном их повышении. Следует соблюдать особую осторожность при повышении доз у пациентов пожилого возраста и подростков, которые в целом более чувствительны к Анафранилу, чем пациенты промежуточных возрастных групп.
Депрессия, обсессивно-компульсивные синдромы и фобии
Начальная суточная доза составляет 75 мг; назначают Анафранил по 25 мг 2-3 раза в сутки либо АнафранилСР по 75 мг 1 раз в сутки (предпочтительнее вечером). Затем в течение первой недели лечения дозу препарата постепенно повышают, например, на 25 мг через каждые несколько дней (в зависимости от переносимости), до достижения суточной дозы, составляющей 100-150 мг. В тяжелых случаях суточная доза может быть повышена до максимальной, составляющей 250 мг. После того, как будет достигнуто улучшение состояния, пациента переводят на поддерживающую дозу препарата, составляющую 50-100 мг (2-4 таблетки Анафранила или 1 таблетка Анафранила СР).
Панические атаки, агорафобия
Начальная доза Анафранила составляет 10 мг в сутки. Затем, в зависимости от переносимости Анафранила, его дозу повышают до достижения желаемого эффекта. Суточная доза Анафранила в значительной степени варьирует и может составлять от 25 мг до 100 мг. При необходимости возможно повышение дозы до 150 мг в сутки. Рекомендуется не прекращать лечение в течение, по крайней мере, 6 месяцев, медленно снижая в течение этого времени поддерживающую дозу препарата.
Катаплексия, сопутствующая нарколепсии
Суточная доза Анафранила составляет 25-75 мг.
Хронические болевые синдромы
Режим дозирования устанавливают индивидуально. Суточная доза Анафранила в значительной степени варьирует и может составлять от 10 мг до 150 мг. При этом следует учитывать сопутствующий прием анальгетических средств и возможность уменьшения использования последних.
Пациенты пожилого возраста
Начальная доза составляет 10 мг в сутки. Затем постепенно, примерно в течение 10 дней, суточную дозу препарата повышают до оптимального уровня, который составляет 30-50 мг.
Дети и подростки
Обсессивно-компульсивные синдромы
Начальная доза составляет 25 мг/сут. В течение первых 2-х недель дозу постепенно повышают, с учетом переносимости, до достижения суточной дозы либо равной 100 мг, либо вычисленной из расчета 3 мг/кг - в зависимости от того, какая доза меньше. В течение последующих нескольких недель дозу продолжают постепенно повышать до достижения суточной дозы либо равной 200 мг, либо вычисленной из расчета 3 мг/кг - в зависимости от того, какая доза меньше.
Ночной энурез
Начальная суточная доза Анафранила для детей в возрасте 5-8 лет составляет 20-30 мг; для детей в возрасте 9-12 лет - 25-50 мг; для детей старше 12 лет - 25-75 мг. Применение более высоких доз показано тем пациентам, у которых полностью отсутствует клинический эффект после 1 недели лечения. Обычно вся суточная доза препарата назначается в один прием после ужина, но в тех случаях, когда непроизвольное мочеиспускание отмечается в ранние ночные часы, часть дозы Анафранила назначают раньше - в 16 часов. После достижения желаемого эффекта лечение следует продолжать в течение 1-3 месяцев, постепенно снижая дозу Анафранила.

Побочное действие
Наблюдающиеся нежелательные явления обычно слабо выражены и транзиторны, проходят в ходе продолжения лечения или после снижения дозы Анафранила. Они не всегда коррелируют с концентрацией активного вещества в плазме крови или с дозой препарата. Некоторые нежелательные явления, такие как чувство усталости, нарушения сна, ажитация, тревожность, запор, сухость во рту, часто бывает трудно отличить от проявлений депрессии.
В случае развития серьезных реакций со стороны нервной системы или психического статуса Анафранил должен быть отменен.
Лица пожилого возраста особенно чувствительны к действию Анафранила на нервную систему, сердечно-сосудистую систему, влиянию препарата на психический статус, а также к антихолинергическому эффекту Анафранила. Метаболизм и выведение лекарственных средств в этом возрасте могут замедляться, что приводит к повышению концентраций препаратов в плазме крови при использовании терапевтических доз.
Нежелательные реакции перечислены по частоте, начиная с самых частых: возникающие "очень часто" - = 1/10, "часто" - =1/100-<1/10, "иногда" - =1/1000-<1/100, "редко" - =1/10000-<1/1000, "очень редко" - <1/10000, включая отдельные случаи.
Со стороны центральной и периферической нервной системы. Психический статус: очень часто - сонливость, чувство усталости, беспокойство, повышение аппетита; часто - спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), тревожное состояние, ажитация, нарушения сна, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушения памяти, деперсонализация, усиление депрессии, нарушения концентрации внимания, бессонница, ночные кошмары, зевота; иногда: активация симптомов психоза.
Неврологический статус: очень часто - головокружение, тремор, головная боль, миоклонус; часто - делирий, нарушения речи, парестезии, мышечная слабость, повышение тонуса мышц; иногда - судороги, атаксия; очень редко - изменения на электроэнцефалограмме, повышение температуры тела.
Антихолинергические эффекты: очень часто - сухость во рту, повышенная потливость, запоры, нарушения аккомодации, нечеткость зрения ("пелена перед глазами"), нарушения мочеиспускания; часто - приливы, мидриаз; очень редко - глаукома, задержка мочи.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, клинически незначимые изменения на ЭКГ (например, интервала ST или зубца Т) у пациентов без патологии сердца; иногда - аритмии, повышение АД; очень редко - нарушения внутрисердечной проводимости (например, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT, изменения интервала PQ, блокада ножек пучка Гиса, двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия ("torsade de points"), особенно у пациентов с гипокалиемией).
Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): очень часто - тошнота; часто - рвота, дискомфорт в животе, диарея, анорексия.
Со стороны печени: часто - повышение уровня трансаминаз; очень редко - гепатит с желтухой или без нее.
Дерматологические реакции: часто - аллергические кожные реакции (сыпь, крапивница), фотосенсибилизация, зуд; очень редко - отеки (местные или общие), выпадение волос.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: очень часто - повышение массы тела, нарушения либидо и потенции; часто - галакторея, увеличение молочных желез; очень редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Реакции повышенной чувствительности: очень редко - аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее, системные анафилактические/анафилактоидные реакции, включая гипотензию.
Со стороны системы кроветворения: очень редко - лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, пурпура.
Со стороны органов чувств : часто - нарушения вкусовых ощущений, шум в ушах.
Синдром отмены: после внезапной отмены или быстрого снижения дозы Анафранила часто возникают следующие симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, бессонница, головная боль, раздражительность, тревожность.

Передозировка
Симптомы, развивающиеся при передозировке Анафранила, сходны с теми, которые описаны при передозировке других трициклических антидепрессантов. Главными осложнениями являются нарушения со стороны сердца и неврологические расстройства.
У детей случайный прием любой дозы препарата внутрь должен расцениваться как весьма серьезное и грозящее летальным исходом событие.
Симптомы
Симптомы обычно появляются в пределах 4 часов после приема препарата и достигают максимальной выраженности по прошествии 24 часов. Вследствие замедленного всасывания (антихолинергическое действие препарата), продолжительного периода полувыведения и гепатоэнтеральной рециркуляции активного вещества, период времени, в течение которого пациент остается в "зоне риска", составляет 4-6 дней.
Могут наблюдаться следующие симптомы. Со стороны центральной нервной системы: сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, ажитация, усиление рефлексов, ригидность мышц, хореоатетоидные движения, судороги. Кроме того, могут наблюдаться проявления серогонинового синдрома (повышение температуры тела, миоклонус, делирий, кома). Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, тахикардия, удлинение QTc-интервала, аритмии (включая "torsade de points") нарушения внутрисердечной проводимости, шок, сердечная недостаточность; в очень редких случаях - остановка сердца. Кроме того, возможны угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка, мидриаз, потливость, олигурия или анурия.
Лечение
Специфического антидота не существует, лечение является, в основном, симптоматическим и поддерживающим. При подозрении на передозировку Анафранила, особенно у детей, пациента следует госпитализировать и внимательно наблюдать в течение как минимум 72 ч. Если пациент в сознании, следует как можно быстрее провести промывание желудка или вызвать рвоту. Если пациент без сознания, перед началом промывания желудка следует для профилактики аспирации провести интубацию трахеи при помощи трубки с манжетой; рвоту в этом случае не вызывают. Указанные мероприятия рекомендуется проводить даже в том случае, если с момента передозировки прошло 12 часов или более, так как антихолинергическое действие Анафранила может замедлять опорожнение желудка. Для уменьшения всасывания препарата полезно использование активированного угля.
Лечение основывается на применении современных методов интенсивной терапии с постоянным мониторированием функций сердца, газового состава и электролитов крови, а также на применении при необходимости таких неотложных мер, как противосудорожная терапия, искусственная вентиляция легких и методы реанимации. С тех пор, как появились сообщения о том, что физостигмин может вызывать выраженную брадикардию, асистолию и судороги, применять этот препарат для лечения передозировки Анафранила не рекомендуется. Гемодиализ и перитониальный диализ не эффективны, так как концентрации кломипрамина в плазме крови низкие.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармакодинамический тип взаимодействия
Блокаторы адренергической нейрональной передачи. Анафранил может снижать или полностью устранять антигипертензивное действие гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и альфаметилдопы. Поэтому в тех случаях, когда одновременно с приемом Анафранила требуется лечение артериальной гипертензии, следует применять лекарственные средства других классов (например, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).
Антихолинергические средства . Трициклические антидепрессанты могут потенцировать действие антихолинергических средств (например, фенотиазинов, антипаркинсонических препаратов, атропина, биперидена, антигистаминных препаратов) на орган зрения, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь.
Средства, угнетающие ЦНС. Трициклические антидепрессанты могут усиливать действие алкоголя и других средств, обладающих угнетающим влиянием на ЦНС (например, барбитуратов, бензодиазепинов или средств для наркоза).
Ингибиторы МАО. Не следует назначать Анафранил в течение, по крайней мере, 2 недель после отмены ингибиторов МАО из-за риска развития таких тяжелых симптомов и состояний, как гипертонический криз, повышение температуры тела, а также симптомов серотонинового синдрома: миоклонуса, ажитации, судорог, делирия и комы. Такого же правила следует придерживаться в том случае, если ингибитор МАО назначается после предшествующего лечения Анафранилом. В любом из этих случаев начальные дозы Анафранила или ингибиторов МАО должны быть низкими, их следует повышать постепенно, под постоянным контролем эффектов препарата.
Существующий опыт показывает, что Анафранил может быть назначен не ранее, чем через 24 часа после отмены ингибиторов МАО-А обратимого действия, такихкак моклобемид. Но, если ингибитор МАО-А обратимого действия назначается после отмены Анафранила, продолжительность перерыва должна составлять минимум 2 недели.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Совместное применение Анафранила с данными средствами может привести к усилению действия на серотониновую систему.
Серотонинергические средства. При одновременном применении Анафранила с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклическими антидепрессантами и препаратами лития, возможно развитие серотонинового синдрома с такими симптомами как повышение температуры тела, миоклонус, ажитация, судороги, делирий и кома. При необходимости назначения флуоксетина, рекомендуется делать двух- трехнедельный перерыв между применением Анафранила и флуоксетина - закончить применение флуоксетина за 2-3 недели до начала терапии Анафранилом или назначить флуоксетин через 2-3 недели после окончания лечения Анафранилом.
Симпатомиметические средства. Анафранил может усиливать действие на сердечнососудистую систему адреналина, норадреналина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в том числе и тогда, когда эти вещества входят в состав местных анестетиков).
Фармакокинетический тип взаимодействия
Активное вещество препарата Анафранил - кломипрамин - в основном выводится в виде метоболитов. Основной путь метаболизма - деметилирование до активного метаболита N-десметилкломипрамина с последующим гидроксилированием и конъюгацией N-десметилкломипрамина с кломипрамином. В деметилировании участвуют несколько изоформ цитохрома Р450, в основном CYP3A4, CYP2C19 и CYP1А2. Элиминация обоих активных компонентов осуществляется путем гидроксилирования, которое катализируется CYP2D6. Совместный прием с ингибиторами изоформы CYP2D6 может привести к повышению концентраций обоих активных компонентов до трехкратной величины у лиц с фенотипом быстрого метаболизатора дебризохина/спартеина. При этом у данных пациентов метаболизм снижается до уровня, характерного для лиц с фенотипом слабого метаболизатора. Предполагается, что совместный прием с ингибиторами изоформ CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4 может приводить к повышению концентрации кломипрамина и снижению концентрации N-дезметилкломипрамина.

Ингибиторы МАО (например моклобемид) противопоказаны при приеме кломипамина, так как in vivo они являются сильными ингибиторами CYP2D6.

Антиаритмические препараты (например хинидин и пропафенон) не следует применять совместно с трициклическими антидепрессантами, так как они являются сильными ингибиторами CYP2D6.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (такие как флуоксетин, пароксетин или сертралин) ингибируют CYP2D6, другие препараты указанной группы (например флувоксамин) ингибируют также CYP1A2, CYP2C19, что может привести к увеличению концентрации кломипрамина в плазме и развитию соответствующих нежелательных эффектов. Наблюдалось 4-кратное увеличение равновесной концентрации кломипрамина при совместном приеме с флувоксамином (концентрация N-десметилкломипрамина снижалась в 2 раза).

Совместное применение нейролептиков (например фенотиазины) может приводить к увеличению концентраций в плазме трициклических антидепрессантов, снижению судорожного порога и возникновению судорог. Комбинация с тиоридазином может привести к развитию тяжелых нарушений сердечного ритма.

Совместное применение с блокатором гистаминовых (Н2)-рецепторов циметидином (который является ингибитором некоторых изоформ цитохрома Р450, в том числе CYP2D6 и CYP3A4) может приводить к увеличению концентраций в плазме трициклических антидепрессантов, в связи с чем требуется снижение дозы последних.

Не имеется данных, подтверждающих взаимодействие между Анафранилом (в дозе 25 мг в сутки) и пероральных контрацептивов (15 или 30 мкг этинилэстрадиола в сутки) при постоянном приеме последних. Нет данных о том, что эстрогены являются ингибиторами CYP2D6 - основного фермента, участвующего в элиминации кломипрамина, поэтому нет оснований ожидать их взаимодействия. Хотя, при одновременном применении трициклического антидепрессанта имипрамина и эстрогенов в высоких дозах (50 мкг в сутки), в некоторых случаях сообщалось об усугублении побочных эффектов и усилении терапевтического эффекта антидепрессанта. Неизвестно, являются ли эти данные значимыми в отношении одновременного применения кломипрамина и эстрогенов в низких дозах. При совместном применении трициклических антидепрессантов и эстрогенов в высоких дозах (50 мкг в сутки) рекомендуется мониторинг терапевтического действия антидепрессантов, и, при необходимости, коррекция режима дозирования.

Метилфенидат (Риталин) может способствовать повышению концентрации трициклических антидепрессантов, возможно, за счет подавления их метаболизма. При совместном применении указанных препаратов возможно повышение концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови, при этом может потребоваться снижения дозы последних.

Некоторые трициклические антидепрессанты могут усиливать антикоагуляционное действие кумаринов (например, варфарин), возможно, путем ингибирования их метаболизма (CYP2C9). Не имеется данных, доказывающих способность кломипромина ингибировать метаболизм антикоагулянтов (варфарин). Тем не менее, при использовании этого класса лекарственных средств рекомендуется мониторирование концентрации протромбина в плазме.

Совместный прием Анафранила с препаратами - индукторами цитохрома Р450, особенно CYP3A4, CYP2C19 и/или CYP1A2 может приводить к повышению метаболизма и снижать эффективность Анафранила.

Совместный прием Анафранила с препаратами - индукторами CYP3A и CYP2C, такими как рифампицин или противосудорожные лекарственные средства (например барбитураты, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), может привести к снижению концентрации кломипрамина в плазме.

Известные индукторы CYP1A2 (например никотин/другие компоненты сигаретного дыма) снижают концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови. Равновесная концентрация кломипрамина у курящих сигареты лиц в 2 раза ниже таковой у некурящих (концентрация N-десметилкломипрамина не менялась).
Кломипрамин, как in vivo, так и in vitro (Ki=2.2 микроМ), ингибирует активность CYP2D6 (окисление спартеина). Таким образом, кломипрамин может повышать концентрации одновременно применяемых препаратов, метаболизирующихся главным образом с участием CYP2D6, у лиц с фенотипом сильного метаболизатора.

Особые указания
При применении Анафранила в дозах, превышающих средние терапевтические, или в том случае, если концентрация кломипрамина в плазме превышает среднюю терапевтическую, существует риск удлинения QTc-интервала и возникновения двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии ("torsade de points"). Это наблюдается в случае совместного приема с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина. В связи с этим необходимо избегать совместного приема кломипрамина и препаратов, вызывающих его кумуляцию. Также необходимо избегать совместного приема с препаратами, вызывающими удлинение QTc-интервала. Установлено, что гипокалиемия является фактором риска удлинения QTc-интервала и возникновения двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии ("torsade de points"). Поэтому, гипокалиемия должна быть устранена до начала терапии Анафранилом. Из-за риска развития серотониновой токсичности и удлинения интервала QTc следует придерживаться рекомендуемых доз и с осторожностью повышать дозу при совместном назначении с препаратами, удлиняющими интервал QT, и серотонинергическими препаратами. При одновременном применении Анафранила с серотонинергическими препаратами, такими как, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты или препараты лития, возможно развитие серотонинового синдрома с такими симптомами, как повышение температуры тела, миоклонус, ажитация, судороги, делирий и кома. При необходимости назначения флуоксетина, рекомендуется делать двух- трехнедельный перерыв между применением Анафранила и флуоксетина (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", серотонинергические средства). У многих пациентов с паническими расстройствами в начале лечения Анафранилом усиливается тревожность. Такое парадоксальное усиление тревожности наиболее выражено в первые дни терапии и обычно стихает в течение двух недель.
У больных шизофренией, получающих трициклические антидепрессанты, иногда отмечается активация психоза.
У пациентов с заболеваниями печени рекомендуется периодический контроль активности печеночных ферментов.
Анафранил, так же как и другие трициклические антидепрессанты, назначают в сочетании с электросудорожной терапией только при условии тщательного медицинского наблюдения. Выраженным депрессиям свойственен риск суицидальных действий, который может сохраняться вплоть до достижения достоверной ремиссии. У пациентов с депрессией, как у взрослых, так и у детей, может наблюдаться усиление депрессии и/или суицидального поведения или других психиатрических симптомов в независимости от того, получают они терапию антидепрессантами или нет. Антидепрессанты увеличивали риск суицидальных мыслей и суицидального поведения в краткосрочных исследованиях у детей и подростков с депрессиями и другими психиатрическими заболеваниями.
Всех пациентов, принимающих Анафранил по любому из показаний, следует обследовать на предмет ухудшения клинической картины, суицидального поведения и других психиатрических симптомов особенно в начальной фазе терапии или при изменении дозы препарата. У таких пациентов следует рассматривать возможность изменения режима терапии, включая возможную отмену препарата, особенно, если такие изменения ярко выражены, появились внезапно или не наблюдались у пациента исходно.
Семьи и опекуны пациентов (как детей, так и взрослых), принимающих антидепрессанты по психиатрическим или непсихиатрическим показаниям, должны быть предупреждены о необходимости наблюдать за пациентами из-за риска возникновения других психиатрических симптомов, в том числе и суицидального поведения, и немедленно сообщать о таких симптомах лечащим врачам.
При выписке рецепта на Анафранил следует указывать минимальное количество таблеток, чтобы уменьшить риск передозировки. При этом необходимо соблюдать адекватный режим терапии. Имеются данные, свидетельствующие о том, что на фоне приема Анафранила отмечается меньшее число летальных исходов вследствие передозировки, чем на фоне приема других трициклических антидепрессантов.
Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает Анафранил.
Сообщалось об увеличении частоты развития кариеса зубов при длительном лечении трициклическими антидепрессантами. Поэтому в случае длительной терапии Анафранилом рекомендуется регулярный осмотр пациента стоматологом.
Применение диуретиков может приводить к развитию гипокалиемии, при которой возрастает риск удлинения QTc-интервала и возникновения двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии ("torsade de points"). До начала терапии Анафранилом должна быть проведена коррекция гипокалиемии.
Следует избегать резкой отмены Анафранила, так как это может привести к побочным реакциям. Если принято решение прекратить лечение, препарат следует отменять постепенно, настолько быстро, насколько это позволяет клиническая ситуация. При этом необходимо учитывать, что резкая отмена препарата может сопровождаться развитием определенных симптомов.
Анафранил, таблетки покрытые оболочкой, содержит лактозу и сахарозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы и фруктозы, тяжелая лактазная недостаточность, сахароза-изомальтазная недостаточность или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать таблетки Анафранила, покрытые оболочкой.

Влияние на способность водить автомашину и управлять механизмами
Пациентам, у которых на фоне применения Анафранила возникают сонливость и другие нарушения со стороны ЦНС (в том числе нечеткость зрения), не следует водить автомашину, управлять механизмами, а также заниматься иными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрой реакции.

Форма выпуска
Таблетки покрытые оболочкой 25 мг по 10 шт. в блистере. 2 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения
В сухом месте при температуре не выше 25°С. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
5 лет.
Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

НОВАРТИС ФАРМА АГ, Швейцария, произведено НОВАРТИС ФАРМА С.П.А., Италия NOVARTIS PHARMA AG, Switzerland, MANUFACTURED BY NOVARTIS FARMA S.P.A, Italy
АДРЕС: Лихтштрассе 35,4056 Базель, Швейцария Lichtstrasse 35,4056 Basel, Switzerland

Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу :
123104. Москва. Б. Палашевский пер., 15