Природные иммунодепрессанты. Иммунодепрессивное средство

Смотри также дактиномицин, меркаптопурин, проспидин, салазопиридазин, тиофосфамид, фторурацил, хлорбутин, циклофосфан, кортикостероиды и др.

АЗАТИОПРИН (Azathloprinum)

Синонимы: Имуран, Азамун, Азанин, Азапресс.

Фармакологическое действие. Иммунодепрессант (лекарственное средство, подавляющее защитные силы организма), одновременно оказывает некоторое цитостатическое действие (подавляет деление клеток).

Показания к применению. Подавление реакции тканевой несовместимости при пересадке органов, ревматоидный артрит (инфекционно-аллергическая болезнь из группы коллагенозов, характеризующаяся хроническим прогрессирующим воспалением суставов), системная красная волчанка, неспецифический язвенный колит (хроническое воспаление толстой кишки с образованием язв, вызванное неясными причинами) и др.

Способ применения и дозы. Внутрь за 1-7 дней до операции и после в течение 1-2 мес. по 4 мг/кг с последующим уменьшением дозы до 3-2 мг/кг. В случае появления симптомов отторжения дозу вновь увеличивают до 4 мг/кг. При других заболеваниях 1-1,5 мг/кг в сутки.

Побочное действие. Тошнота, рвота, потеря аппетита, при применении больших доз токсический гепатит (воспаление печени, вызванное отравляющими веществами). В процессе лечения необходим гематологический контроль (контроль за составом форменных элементов крови).

Противопоказания. Лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови менее ЗхЮ"/л), тяжелые заболевания печени.

Форма выпуска. Таблетки по 0,05 г, в упаковке по 50 штук.

Условия хранения.

АНТИЛИМФОЛИН-Кр (AntilimphoUnum) Иммунодепрессивный (подавляющий защитные силы организма) препарат, полученный из белков крови кроликов, иммунизированных лимфоцитами вилочковой железы человека.

Показания к применению. Применяют для предупреждения трансплантационных иммунологических реакций (реакции отторжения пересаженных тканей) у больных с

пересаженными аллогенными (полученными от донора) органами и тканями.

Способ применения и дозы. Содержимое флакона (1 доза препарата, соответствующая 40-60 мг белка) непосредственно перед применением растворяют в 150 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Вводят внутривенно капельно (20 капель в минуту). Суммарную дозу препарата и частоту введения устанавливают индивидуально в зависимости от эффекта, переносимости, данных лабораторных исследований, числа лимфоцитов и др. Обычно оптимальным считается уменьшение количества лимфоцитов на 30-50% от исходных цифр.

Побочное действие. Введение препарата может сопровождаться повышением температуры тела, ознобом, недомоганием, проходящими обычно самостоятельно через 6-15 ч. "

При значительном иммунодепрессивном действии препарата возможны инфекционные осложнения, поэтому рекомендуется применять препарат в сочетании с антибиотиками или другими антибактериальными препаратами, а также с глюкокортикоидами (гормонами коры надпочечинков или их синтетическими аналогами).

Противопоказания. Антилимфолин-Кр противопоказан при повышенной чувствительности к препарату, выраженном ослаблении иммунологической реактивности больного (реакции организма на болезнетворные раздражители, как правило, сопровождающейся формированием защитных свойств организма), инфекционных заболеваниях, сепсисе (заражении крови микробами из очага гнойного воспаления).

Форма выпуска. Во флаконах вместимостью 10 мл, содержащих 40-60 мг белка (одна доза для взрослого).

Условия хранения. При температуре от -5 до -15 "С в защищенном от света месте. Растворенный препарат хранению не подлежит.

АТГ-ФРЕЗЕНИУС (ATG-Fresenius)

Фармакологическое действие. Иммунная сыворотка для внутривенной инфузии. В качестве активного ингридиента содержит иммуноглобин кролика. Препарат обладает выраженным иммунодепрессивным действием.

Показания к применению. Профилактика и терапия кризов отторжения трансплантантов (пересаженных органов и тканей).

Способ применения и дозы. В профилактических целях назначают в дозе 0,1-0,25 мл/кг массы тела в сутки. Профилактику проводят в течение 21 суток. При терапии отторжения трансплантанта назначают в дозе 0,15-0,25 мл/кг в сутки. Терапия продолжается 14 суток, начиная со дня криза отторжения. Препарат вводят внутривенно в 250-300 мл физиологического раствора хлорида натрия под постоянным врачебным контролем в течение минимум 4 ч.

Побочное действие. Возможны анафилактические реакции (аллергические реакции немедленного типа) в виде резкого снижения артериального давления, чувства напряжения в грудной клетке, повышения температуры тела, крапивницы . Возможно уменьшение количества лимфоцитов, тромбоцитов, агранулоцитоз (резкое снижение числа гранулоцитов в крови), сывороточная болезнь (аллергическая болезнь, вызванная парентеральным /минуя пищеварительный тракт/ введением в организм большого количества белка).

Форма выпуска. Раствор для инфузий в ампулах по 5 и 10 мл. 1 мл раствора содержит иммуноглобулина кролика 20 мг, хлорида натрия 9 мг, дигидрогенфосфата натрия 0,22 мг, гидрогенфосфата динатрия 0,57 мг.

Условия хранения. В сухом, прохладном месте.

АУРАНОФИН (Auranofin)

Синонимы: Актил, Ауропан, Риадура.

Фармакологическое действие. Препарат золота для приема внутрь. Оказывает противовоспалительное, десенсибилизирующее (препятствующее возникновению или тормозящее развитие аллергических реакций) и определенное иммунодепрессивное (подавляющее иммунитет - защитные силы организма) действие. Блокирует выход в ткани лизосомальных ферментов (внутриклеточных биологически активных веществ, разрушающих клетки организма). Замедляет течение ревматоидного артрита (инфекционно-аллергической болезни из группы коллагенозов, характеризующейся хроническим прогрессирующим воспалением суставов).

Показания к применению. Прогрессирующий или острый ревматоидные артриты.

Способ применения и дозы. Назначают ауранофин взрослым по 6 мг в сутки в 1 или 2 приема во время еды. Если через 4-6 мес. от начала лечения эффект недостаточно выражен, увеличивают суточную дозу до 9 мг (по 3 мг 3 раза в день).

Можно назначать ауранофин в сочетании с нестероидными противовоспалительными средствами.

Побочное действие. Препарат обычно хорошо переносится, но возможны тошнота, понос, кожный зуд, стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), конъюнктивит (воспаление наружной оболочки глаза), лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови). Эти явления обычно менее выражены, чем при применении парентеральных (вводимых, минуя пищеварительный тракт) препаратов золота.

Противопоказания. Такие же; как для кризанола. Не рекомендуется назначать препарат детям (из-за отсутствия достаточного количества наблюдений). Не следует применять вместе с пенициллинами и левамизолом.

Форма выпуска. Таблетки по 0,003 г (3 мг = 0,87 мг золота) в упаковках по 30; 60 и 100 штук.

Условия хранения. В защищенном от света месте.

БАТРИДЕН (Batridenum)

Фармакологическое действие. Иммунодепрессор (лекарственное средство, подавляющее защитные силы организма), оказывающий лимфоцитотоксическое (повреждающее лимфоциты - форменные элементы крови, принимающие участие в формировании защитных сил организма) действие. При длительном применении увеличивает время выживания почечных аллотрансплантатов (почек, полученных для пересадки от донора).

Показания к применению. У взрослых после аллстрансплантации почек (пересадки почек, полученных от донора) в комплексной иммунодепрессивной (подавляющей защитные силы организма) терапии (с кортикостероидами).

Способ применения и дозы. Внутрь (в 2-4 приема) в раннем послеоперационном периоде в дозе 1,5-6 мг/кг в сутки) (100-400 мг/сут.) с последующим уменьшением дозы в позднем посттрансплатационном периоде (после пересадки) до 1,5-4 мг/кг в сутки (100-200 мг/сут.). Доза 6 мг/кг (400-500 мг/сут.) не является максимально переносимой и при необходимости может быть увеличена до 9 мг/кг в сутки при обязательном контроле за содержанием лейкоцитов и лимфоцитов (форменных элементов крови, принимающих участие в формировании защитных сил организма) в периферической крови. Минимальная суточная доза - 1,5 мг/кг при строгом контроле за состоянием трансплантата (пересаженного органа).

Побочное действие. Высокие дозы батридена могут вызвать инфекционные осложнения (нагноение операционной раны, бронхолегочная инфекция, инфекциямочевыводящих путей). Для профилактики септических осложнений (последствий инфекционных заболеваний, характеризующихся микробным заражением крови) в раннем послеоперационном периоде назначают антибиотики широкого спектра действия.

Возможно потенцирование (усиление) действия гипотензивных (снижающих артериальное давление) препаратов, в связи с этим в первые сутки необходимо 3-4 раза в день измерять у больного артериальное давление.

Не следует сочетать препарат с азатиоприном, циклофосфаном, метотрексатом во избежание усиления побочного действия.

Противопоказания. При инфекционных и гнойных заболеваниях, источниках "скрытой" инфекции.

Форма выпуска. Таблетки по 0,1 г в упаковке по 50 штук.

Условия хранения. Список Б. В банках из оранжевого стекла в сухом, защищенном от света месте.

КРИЗАНОЛ (Crysanolum)

Синонимы: Олеокризин.

Фармакологическое действие. Механизм действия препаратов золота недостаточно ясен. Полагают, однако, что их лечебное действие частично обусловлено влиянием на иммунные процессы: они ингибируют гуморальный иммунитет (подавляют тканевые защитные силы организма), одновременно стимулируя клеточные иммунные реакции, в связи с чем их можно условно отнести к иммуномодулируюшим препаратам (лекарственным средствам, влияющим на защитные силы организма).

Показания к применению. Кризанол является одним из основных золотосодержащих препаратов, применяемых в качестве базисных средств при лечении ревматоидного

артрита (инфекционно-аллергической болезни из группы коллагенозов, характеризующейся хроническим прогрессирующим воспалением суставов).

Способ применения и дозы. Применяют кризанол внутримышечно. Перед употреблением взвесь в ампуле подогревают и взбалтывают. Дозы индивидуализируют в зависимости от течения заболевания и переносимости препарата. Обычно вводят начиная с 2 мл 5% взвеси; производят 10 инъекций с промежутками 2-5 дней. Затем вводят по 4 мл 5% взвеси и делают также 10 инъекций с теми же промежутками. Всего 20-25 инъекций. Однако более точное дозирование, позволяющее повысить эффективность и уменьшить побочное действие, достигается при контроле за концентрацией золота в плазме крови.

При лечении ревматоидного артрита рекомендуется вводить препарат дозами, не превышающими 34 мг золота в неделю; минимальная еженедельная доза - 17 мг золота (1 мл 5% взвеси). Оптимальной является концентрация золота в сыворотке 250-300 мкг/100 мл. Лечение должно проводиться длительно (1,5-2 года).

Одновременно с кризанолом можно назначать нестероидные противовоспалительные препараты.

Имеются данные об эффективности кризанола при лечении псориати"ческого артрита (воспаления сустава вследствие заболевания псориазом).

Побочное действие. При применении кризанола, особенно при передозировке, возможны побочные явления: нефропатия (заболевание тканей и сосудов почки), дерматиты (воспаление кожи), стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови). При появлении дерматитов, диареи (поноса), патологических сдвигов в картине крови, белка и крови в моче необходимо увеличить промежутки между инъекциями или прекратить дальнейшее применение препарата.

Противопоказания. Кризанол противопоказан при заболеваниях почек, сахарном диабете, декомпенсированных пороках сердца (снижении насосной функции сердца вследствие заболевания его клапанного аппарата), кахексии (крайней степени истощения), милиарном туберкулезе (туберкулезе, характеризующемся множественным поражением органов и тканей), фиброзно-кавернозных процессах в легких (форме течения туберкулеза легких с образованием в них полостей, заполненных погибшей тканью), нарушениях кроветворения, беременности. Не следует одновременно с кризанолом применять иммунодепрессивные (подавляющие защитные силы организма) препараты.

Форма выпуска. 5% взвесь в масле в ампулах по 2 мл в упаковке по 25 ампул.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

МУРОМОНАБ-КДЗ (Muromonab-CD3)

Синонимы: Ортоклон ОКТ-3

Фармакологическое действие. Обладает иммуносупрессивными (подавляющими иммунитет - защитные силы организма) свойствами в отношении антигена ТЗ (КD-3) клеток человека. Представляет собой мышиные моноклональные антитела (белки крови, образующиеся в ответ на попадание в организм чужеродных белков и токсинов) в виде IgG, которые избирательно взаимодействуют с гликопротеином (специфическим белком), находящимся на поверхности Т-лимфоцитов человека. Вследствие этого взаимодействия предотвращается реакции отторжения трансплантанта (пересаженного органа или ткани).

Показания к применению. Профилактика реакции отторжения трансплантанта (почки).

Способ применения и дозы. Назначают по 5 мг в день внутривенно струйно в течение 10-14 дней. Пациенты, получающие препарат, должны находиться в отделении кардиопульмонологической реанимации.

Побочное действие. Отек легких (у пациентов, имеющих симптомы задержки жидкости).

Противопоказания. Хроническая сердечная недостаточность, отечный синдром. Повышенная чувствительность к препарату.

Форма выпуска. Ампулы по 0,005 г в упаковке по 5 штук.

Условия хранения. Список Б. В прохладном месте.

ЦИКЛОСПОРИН (Cyclosporinum)

Синонимы: Сандиммун, Циклорин, Циклоспорин А, Консуптен.

Препарат полипептидной природы, состоящий из 11 аминокислотных остатков. Впервые был выделен из некоторых видов грибов (Ceclindocaprumlucidumи Trichodermapolysporum).

Фармакологическое действие. Препарат обладает мощной иммунодепрессивной активностью (подавляет защитные силы организма), удлиняет срок выживания разных аллогенных трансплантантов (тканей или органов для пересадки, полученных от донора /другого человека/): кожи, почек, сердца и др.

Механизм действия циклоспорина связан с избирательным и обратимым изменением функции лимфоцитов (форменных элементов крови, принимающих участие в формировании защитных сил организма) путем подавления образования и секреции лимфокинов и их связывания со специфическими рецепторами. Обратимое подавление продукции интерлейкина-2 и фактора роста Т-клеток (Т-лимфоцитов - форменных элементов крови, принимающих участие в формировании клеточных механизмов, ответственных за поддержание защитных сил организма - система клеточных защитных функций организма) приводит к подавлению дифференцировки (специализации) и пролиферации (увеличения числа) Т-клеток, участвующих в отторжении трансплантатов (пересаженных органов и тканей), снижению продукции интерлейкинов и других лимфокинов (общее название биологических активных веществ, образуемых клетками, участвующими в реализации клеточных защитных сил организма).

Показания к применению. Циклоспорин является основным средством профилактики отторжения трансплантанта при аллогенной пересадке (пересадке тканей или органов, полученных от донора) почки, сердца, легких и других органов, а также при пересадке костного мозга.

Применяют также Циклоспорин для уменьшения реакции отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты (лекарственные средства, подавляющие защитные силы организма).

Способ применения и дозы. Препарат вводят внутривенно и внутрь. При пересадке органов лечение начинают за 4-12 ч до операции трансплантации (пересадки). При пересадке костного мозга исходную дозу вводят накануне операции.

Обычно исходную дозу вводят внутривенно и продолжают внутривенные инъекции в течение 2 нед. Затем переходят на пероральную (через рот) поддерживающую терапию. Следует помнить, что Циклоспорин обладает высокой нефро- и гепатотоксичностью (повреждающим действием на почки и печень).

Основным принципом оптимального применения препарата является сбалансированный выбор между индивидуальной иммунодепрессивной дозой (дозой препарата, в которой он подавляет защитные силы организма) и переносимой (не оказывающей токсического /повреждающего/ действия).

Концентракт циклоспорина для внутривенного введения разводят изотоническим раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы в соотношении 1:20-1:100 непосредственно перед применением. Разбавленный раствор можно хранить не более 48 ч.

Циклоспорин вводят внутривенно медленно (капельно) в изотоническом растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы. Начальная доза составляет обычно при введении в вену 3-5 мг/кг в день, при приеме внутрь - 10-15 мг/кг в день. Далее подбирают дозы, исходя из концентрации циклоспорина в крови. Определение концентрации необходимо производить ежедневно. Для исследования применяют радиоиммунологический метод с использованием специальных наборов.

Применение циклоспорина должно производиться только врачами, имеющими достаточный опыт терапии иммунодепрессантами.

Побочное действие. При применении препарата возможно нарушение функции почек и печени, гипертония (стойкий подъем артериального давления), гипсртрихоз (обильное разрастание волос, не свойственное полу и возрасту), гипертрофия (разрастание) десен, тремор (дрожание конечностей), парестезии (чувство онемения в

конечностях), потеря аппетита, тошнота, рвота, понос, гиперкалиемия (повышение содержания калия в крови), повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, дисменорея (нарушение менструального цикла), аменорея (отсутствие менструаций), мышечные спазмы, судороги, легкая анемия (снижение содержания гемоглобина в крови), повышенная чувствительность к инфекциям, развитие злокачественных и лимфопролиферативных заболеваний.

Форма выпуска. Раствор для приема внутрь, содержащий по 100 мг в 1 мл; концентрат для внутривенного вливания (ампулы по 1 или 5 мл, содержащие по 50 или 650 мг в 1 мл); капсулы, содержащие по 50 или 100 мг циклоспорина. Раствор циклоспорина выпускается с содержанием полиоксиэтилированного касторового масла (которое иногда может вызывать анафилактоидные реакции /аллергические реакции немедленного типа) и этилового спирта.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

Препараты, предназначенные для искусственного подавления человеческого иммунитета, называются иммуносупрессорами, другое их название – иммунодепрессанты. Данная группа лекарств, как правило, применяется при проведении хирургических операций по пересадке органов.

Иммунодепрессанты – классификация

Рассматриваемые медикаменты делятся на группы, которые различаются в соответствии с их действием на иммунитет:

полностью подавляющие иммунитет препараты. Такие средства оказывают влияние на все подвиды иммунных клеток, предотвращая их активность;
селективные иммунодепрессанты специализированного назначения для отдельных типов клеток иммунитета. Они действуют избирательно в отношении, например, аутоиммунитета или трансплантационных иммунных механизмов;
медикаменты с противовоспалительным эффектом, которые применяются при нарушениях работы мозга;
симптоматические лекарственные препараты. Этот подтип предназначен исключительно для облегчения признаков аутоиммунных заболеваний.

Природные иммунодепрессанты

Натуральные иммуносупрессоры более предпочтительны при лечении аутоиммунных заболеваний и раковых опухолей, так как они оказывают более мягкое воздействие на организм. Более того, природные средства практически не имеют побочных эффектов, терапия не отражается на состоянии печени и не нарушает пищеварение.

В основе иммунодепрессантов естественного происхождения – вторичные метаболиты (микробное происхождение), низшие и высшие микроорганизмы, эукариоты. Обычно используется род Streptomyces, потому что именно его представители обладают не только значительными антибиотическими противовоспалительными свойствами, но и оказывают антифугинальное действие.

Иммунодепрессанты - препараты

Среди иммуносупрессоров, которые подавляют любые клетки и препятствуют образованию лимфоцитов в крови, наиболее часто используются:

Веро-Циклоспорин;
Циклорал;
Имуран;
Азатиоприн.

Как правило, перечисленные иммунодепрессанты применяются в терапии раковых опухолей на последних стадиях и после операции по пересадке органа, особенно если началось интенсивное отторжение тканей.

Препараты с избирательным (селективным) действием:

Тимодепрессин;
Такролимус;
Циклоспорин А.

Данные иммуносупрессоры почти не подавляют противоопухолевый иммунитет, не препятствуют образованию защитных клеток при вирусных или инфекционных заболеваниях.

Противовоспалительный эффект и устранение , признаков аутоиммунных нарушений обеспечивают такие медикаменты:

Метилпреднизолон;
Флуоцинонид;
Клобетазол;
Преднизолон;
Гидрокортизон.

Стоит отметить, что глюкокортикостероидные препараты иммунодепрессанты имеют ряд серьезных побочных действий, которые нередко лишь ухудшают состояние больного. Это объясняется их стероидным происхождением: данные медицинские средства препятствуют образованию необходимых гормонов печени и почек. Кроме того, интенсивное противошоковое действие таких лекарств очень сильно снижает чувствительность мягких тканей и кожного покрова к выработке половых гормонов и ухудшает работу щитовидной железы. Из-за этого анаболические процессы тормозятся, как и ежедневный линейный рост нормальных показателей веществ, входящих в состав крови. Таким образом, применение глюкокортикостероидов должно проводиться исключительно по медицинским показаниям, под руководством квалифицированного персонала. Оптимальная схема лечения предполагает сочетание различных иммуносупрессоров.

Иммунодепрессанты (ИД) – средства, которые тормозят организма в результате угнетения функций клеток лимфоидной системы.

К таким препаратам относится целый ряд статических средств, они оказывают ярко выраженное антипролиферативное действие на клетки, т.е препятствует их размножению. Иммунодепрессанты классифицируются по нескольким разновидностям:

те, что полностью угнетают иммунную реакцию;
оказывают специфическое воздействие;
устраняют реакции, что сопровождаются иммунными процессами;
с противовоспалительным воздействием.

Есть специальные иммунодепрессанты, нацеленные на уменьшение защитных сил организма, они могут вызывать угнетение кроветворения, активирование вторичной инфекции и прочие нежелательные эффекты.

Фото 1. Иммунодепрессанты всегда назначаются при пересадке органов или установке протеза. Источник: Flickr (Andrew Cunningham).

Когда назначают иммунодепрессанты

Иммунодепрессанты применяются, чтобы подавлять реакции отторжения трансплантата, при терапии аутоиммунных и аллергических болезней, а также как противоопухолевые средства .

Медикаментозные средства помогут справиться с:

ревматоидным артритом;
красной волчанкой;
склеродермией;
васкулитом.

Иммунодепрессанты назначают при аутоиммунном гепатите, клеточном поражении тканей печени или щитовидки, щитовидки, склерозе рассеянной форме, сахарном диабете.

Препараты оказывают избирательный эффект и применяются исключительно после проведения трансплантации.

Это интересно! Практически во всех случаях до внедрения в практику иммунодепрессантов пациентам не удавалось пересадить органы другого человека, и только с использованием этих препаратов, стало возможно проводить трансплантацию.

Подбирать лекарственные средства из этой группы должен исключительно врач, поскольку у препаратов разный состав и принцип действия. Также многие из них могут вызывать побочные последствия.

Перечень иммунодепрессантов

Существует много ИД, они отличаются своим составом и характером воздействия на организм.

Азатиоприн

Медикаментозное средство приписывают для устранения:

ревматоидного артрита;
дерматомиозита, узелкового периартериита;
гемолитической анемии;
гангренозной пиодермии;
псориаза;
синдрома Рейтера;
заболевания Крона.

Активное вещество иммунодефицитного средства – Azathioprine . Лекарство выпускается в таблетированной форме. Эффект препарата возникает, когда его активные вещества вступают в метаболические реакции, срывают синтез нуклеиновых кислот.

Обратите внимание! Проявление терапевтического эффекта Азатиоприна может не наблюдаться на протяжении нескольких дней или даже 2-3 недель после старта использования вещества. Но если в течение 90 суток состояние пациента не меняется к лучшему, то необходимо пересмотреть целесообразность использования средства.

Существуют противопоказания. Его нельзя применять людям, гиперчувствительным к активному компоненту, а также запрещается употребление препарата при печеночной недостаточности, беременности, грудном вскармливании, лейкопении. Не допускается прием детьми.

Дозировку лекарства должен определять врач в зависимости от индивидуальных показаний пациента.

Циклоспорин

Циклоспорин (Cyclosporin ) относится к полипептидной группе, состоит из аминокислотных веществ (11 компонентов). Выпускается в форме раствора для инъекций. Средство оказывает мощное иммунодепрессивное воздействие, угнетает защитные функции организма, увеличивает срок выживания разного рода трансплантатов.

Cyclosporin применяется в качестве профилактического средства для отторжения трансплантата при пересадке органов.

Обратите внимание! Циклоспорин оказывает высокую гепатотоксичность, что пагубно влияет на функционирование почек и печени.

Диклизума

Препарат используется для введения в центральную или периферическую вену. В сутки обычно используется 0,001 г в сутки, препарат смешивается с раствором хлорида натрия. Диклизума эффективно помогает при проведении пересадки органов, поскольку выполняет отторжение тканей чужеродного характера.

Фото 2. Прием всех иммунодепрессантов должен идти под строгим надзором врача. Источник: Flickr (Ken Hedlund).

Правила приема иммунодепрессантов

Иммунодепрессанты применяются в зависимости от вида и формы препарата. Азатиоприн используется при трансплантации органов. Терапия стартует с внутреннего приема препарата по 0,005 г в сутки. Если у пациента хронический активный гепатит или ревматоидный артрит, то доза сокращается до 0,0012 г в день. При аутоиммунных недугах количество средства составляет 0,0015 г. Курс терапии подбирается индивидуально и длится по указаниям врача.

Циклоспорин чаще всего назначается для внутривенного введения. Но иногда может приниматься и перорально. При пересадке органов терапию начинают за 5 дней до оперативного вмешательства. При выполнении трансплантации костного мозга введение препарата осуществляется накануне операции.

Средняя доза Cyclosporin составляет 0,004 г в день. При внутреннем приеме количество препарата увеличивается до 0,015 г в сутки. Обязательное условие использования Циклоспорина без возникновения побочных реакций – выполнение процедуры введения препарата только квалифицированными врачами.

Побочные реакции и противопоказания

Иммунодепрессанты – лекарственные препараты, применение которых практикуется только при наличии определенных показаний на протяжении указанного периода времени и под наблюдением квалифицированного врача.

Серьезными противопоказаниями являются беременность, период грудного вскармливания, почечная недостаточность, аллергии на составляющие препарата.

Реакции на лекарства могут проявляться в виде угнетения костномозгового кроветворения. Также иммунодепрессанты могут вызывать:

гемолитическую анемию;
тошноту;
отсутствие аппетита;
рвота;
расстройство стула;
неприятное ощущение в области живота;
холестаз;
сбои в работе печени.

После использования иммунодепрессантов для проведения трансплантации органов может возникать панкреатит, язва желудка, кишечные кровотечения, перфорация и некроз кишечника , а при продолжительном употреблении – гепатит токсической формы .

Могут быть и другие последствия такие, как высыпания на коже, миалгия, а также лекарственная лихорадка.

При правильном приеме иммунодепрессантов, соблюдении всех рекомендаций , удастся избежать побочных реакций.

Иммуносупрессоры – препараты, подавляющие иммунный ответ. К ним относят кортикостероиды, азатиоприн, циклоспорин, производные аминосалициловой кислоты.

Применяются в медицинской практике при аутоиммунных и аллергических заболеваниях, для создания трансплантационного иммунитета и др.

Классификация иммуносупрессоров

Глюкортикостероиды: преднизолон, дексаметазон
Ингибиторы калыдиневрина: циклоспорин, такролимус
Цитостатики: сиролимус (рапамицин), азатиоприн, метотрексат, талидомид, циклофосфамид
Моноклональные антитела: муромонаб-СйЗ, даклизумаб, базиликсимаб, инфликсимаб, этанерцепт
Антигистаминные средства

Преднизолон (и метилпреднизолон) является иммуносупрессором выбора при проведении иммуносупрессивной терапии у взрослых и детей. Дексаметазон обладает сходным иммуносупрессивным действием в эквивалентных дозах; однако, в связи с неблагоприятным влиянием на активность ферментов щеточной каемки его применение не рекомендуется.

Азатиоприн/ У человека этот иммуносупрессивный препарат неэффективен, если только пациент уже не получает стероиды. Достижение нужного результата занимает 24 недели, а преждевременное прекращение лечения может привести к рецидиву. В большинстве случаев азатиоприн применяется не как препарат иммуносупрессор первой линии, а в качестве средства, дающего возможность уменьшить дозу стероидов.

Токсическое влияние иммуносупрессора на костный мозг (нейтропения, анемия) отмечается редко, но у некоторых больных оно может развиться в течение нескольких недель.

Детям с воспалительным заболеванием в большей степени показаны другие иммуносупрессоры, такие как хлорамбуцил или циклофосфамид, при отсутствии у них эффекта от монотерапии преднизолоном.

Олсалазин. Представляет собой две 5-АСК молекулы, соединенные диазосвязью, и вновь высвобождающиеся под влиянием кишечных бактерий. Препарат-иммуносупрессор был разработан с целью снижения частоты развития СКК, который рассматривался как побочное действие сульфапиридина в составе сульфасалазина. Олсалазин с успехом применялся, хотя иногда все же сообщалось о развитии СКК.

Балсалазид . Является новым пролекарством (4-аминобензоил-р-аланин-месаламин). Балсалазид активируется с помощью того же механизма, что и сульфасалазин, но его безопасность и эффективность у маленьких больных не изучена.

Месалазин . Представляет собой 5-АСК без других молекул, входящих в состав его аналогов (может также называться месаламином). Для лечения колита у людей существует лекарственная форма иммуносупрессора с медленным высвобождением активного вещества в связи с наличием оболочки, растворяющейся в кишечнике. Преждевременное высвобождение в тонком отделе кишечника, вероятно, способно абсорбироваться и оказывать нефротоксический эффект, но при pH в кишечнике человека большая часть 5-АСК становится активной именно в его толстом отделе. Безопасность пероральных форм иммуносупрессора неизвестна. Клизмы и свечи с месалазином безопасны, но эти формы введения иммуносупрессора не нашли широкого применения.

Иммуносупрессор циклоспорин

Циклоспорин А (ЦсА) – эффективный иммуносупрессор, один из девяти циклоспоринов, выделенных из грибов, является мощным иммуносупрессивным препаратом, применяемым при трансплантации органов и отдельных (ауто) иммунных заболеваний у человека. Может быть нефротоксичным, поэтому в идеале рекомендуется внимательный мониторинг концентрации иммуносупрессора в сыворотке крови.

В гастроэнтерологии ЦсА применялся в качестве монотерапии при лечении анального фурункулеза. Активность иммуносупрессора можно усилить с помощью одновременного введения кетоконазола, который подавляет его метаболизм в печени. В предварительных исследованиях эффективность циклоспорина при ВЗК была непостоянной, поэтому его еще нельзя рекомендовать.

Микофенолата мофетил является иммуномодулятором, который применяется для предотвращения отторжения трансплантата. Препарат является антиметаболитом, подавляющим синтез пуринов в лимфоцитах.

Такролимус является антибиотиком класса макролидов, его получают из Streptomyces, препарат подавляет активацию Т-клеток и применяется как иммуносупрессор для предотвращения отторжения трансплантата. У детей он более токсичен, чем циклоспорин, но может применяться местно для лечения фурункулеза.

Иммуносупрессивная (иммунодепрессивная) терапия направлена на подавление иммунных реакций организма, при которой в отличие от иммунодефицитных состояний быстро и на определенный срок достигается обратимое угнетение иммунного ответа. Показания к иммуносупрессивной терапии ограничены в связи с возможной опасностью применения веществ, а также их дозовыми и временными границами. Среди неспецифических способов подавления иммунитета применяются иммуносупрессанты (иммунодепрессанты) разных классов, как химического, так и природного происхождения (глюко- кортикоиды, цитостатические препараты, такие, как антиметаболиты, алкилирующие соединения, антибиотики, алкалоиды; ферменты и нестероидные противовоспалительные средства). Их биологическое действие проявляется в различной степени торможения и блокирования пролиферации иммунокомпетентных клеток путем воздействия на синтез РНК, ДНК и белка или на мембраны клеток.
При этом реакции иммунной системы могут быть изменены в двух основных направлениях: усиление или ослабление иммунных реакций. Нормальная иммунная защита является результатом согласованности действий Т-хелперов н Т-супрессоров, способных тормозить иммунные реакции. Поэтому в основе нарушения иммунных процессов лежит изменение биологического взаимодействия Т-хел- перов и Т-супрессорных клеток. При нарушении иммунологического равновесия назначают иммуносупрессивные средства или мероприятия, стимулирующие защитные реакции. Иммуносупрессивные химиотерапевтические препараты, т.е. цитостатики, показаны при заболеваниях иммунного генеза (иммунопатиях), обозначаемых в настоящее время большей частью как аутоиммунные или аутоагрессивные заболевания, а также при трансплантациях тканей и органов. Аутоиммунными заболеваниями называются такие болезни, при которых иммунные процессы, повреждающие клетки, имеют очевидное и существенное значение, причем речь идет о гуморальных или клеточных иммунных реакциях против клеточных или тканевых антигенов.
Под иммуносупрессией понимают обратимое торможение иммунных реакций, достигаемое быстро и на определенный отрезок време
ни. Терапевтический эффект могут давать вещества, которые тормозят клеточные или гуморальные реакции или иммунитет. До настоящего времени изучены многочисленные иммуносупрессивные средства. Однако практическое применение получили немногие (табл. 4): глюкокортикостероиды, некоторые цитостатические препараты (антиметаболиты, ал котирующие соединения, алкалоиды, препараты золота).

Наименование	Коммер ческое название	Дозы (мг/кг)		Метод вве дения	Крат ность	Механизм действия
		собаки	кошки
Ауротиоглю- коза	Solganal	2-Ю \	2	В/м	1 раз в неделю	Пролонги рованная иммуно супрессия
Азатиоприн	Imuran	2	0,1	П/о	Через 24- 48 ч	Глубокая иммуно супрессия
Хлорамбуцил	Leukeran	0,1	0,1	П/о	Через 48 ч
Циметидин	Tagamet	5-10	5	П/о в/в	Через 6-12 ч	блокирует Н2- рецепторы
Циклофос- фамид	Cytoxan	2	2	П/о в/в	1 раз в день	Глубокая иммуно супрессия
Циклоспорин А	Sandim mune	5-10		П/о	Через 24 ч	Иммуно супрессия Т-хелперов
Даназол	Danocrine	5		П/о	Через 12 ч	Блокирует Рс- рецепторы
Дапсон	Avlosulfon	1		П/о	Через 8 ч	снижает функцию нейтрофи лов
Дексаметазон	Azium	0,3-0,9	0,3- 0,9	П/о в/в	Через 12- 48 ч	Глубокая иммуно супрессия, снижение фагоцитоза

Таблица 4

Продолжение таблицы 4

Наименование	Коммер ческое название	Дозы (мг/кг)		Метод вве дения	Крат ность	Механизм действия
		собаки	кошки
Метил п редни- золона ацетат	Depo- medrol	1	2-4	В/м	1-2 раза в год
Мисопростол	Cytotec	4-8		П/о	Через 6 ч	Защита слизистых оболочек, антисек- реторное действие
Преднизолон	Predniso lone	1-2	1-3	П/о	Через 12 ч	Иммуно супрессия, снижение фагоцитоза
Винкристин	Oncovin	0,02	0,03	В/в	Через 7-14 дней	Глубокая иммуно супрессия

В/в - внутривенно, и/м - внутримышечно, п/о - перорально.

ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ
Глюкокортикостероиды составляют одну из основных групп иммуносупрессоров клеточного и гуморального иммунитета с довольно глубоко изученным механизмом действия. Иммунодепрессивный эффект глюкокортикостероидов не связан с деструкцией и лизисом лимфоцитов, как это имеет место при использовании цитотоксических препаратов. Скорее всего он связан с изменением миграции лейкоцитов и их функциональной способности как клеток-эффекторов, а также ингиби- цией продукции или высвобождения растворимых медиаторов воспаления. Функциональные изменения в лимфоцитах, связанные с применением глюкокортикостероидов, включают снижение дифференциации и пролиферации, уменьшение количества поверхностных рецепторов, подавление продукции интерлейкина-2, осуществляемой Т-клетками, снижение хелперной и увеличение супрессорной активности.
Глюкокортикостероиды влияют на многие фазы иммунного ответа. Индуктивная фаза может тормозиться блокированием поверхности лимфоцитов. Оптимальный иммуносупрессивный эффект наблюдается при их кратковременном применении. Длительное применение вызывает проявление побочного действия. Все производные этой группы веществ в основном дают одинаковый эффект, различны только дозировки и степень выраженности побочного действия. Особенно часто используются преднизолон, тримцинолон и дексаметазон.