Случаи заболевания крымской геморрагической лихорадкой. Крымская геморрагическая лихорадка

Заместителям главного врача (с местом работы в РО) заведующим подстанциями и медицинскими отделами

Информационное письмо

Крымская геморрагическая лихорадка эпидемиология, клиника, диагностика, порядок действия на догоспитальном этапе

Крымская геморрагическая лихорадка (КГЛ) - природно-очаговая инфекционная болезнь, требующая проведения мероприятий по санитарной охране территории города Москвы. Она характеризуется различной тяжестью клинического течения с геморрагическим и без геморрагического синдрома. Инкубационный период - 1-14 дней, в среднем - 4-6 дней.

Возбудителем КГЛ является РНК-содержащий вирус Крымской-Конго геморрагической лихорадки (ККГЛ), относящийся к семейству Bunyaviridae рода Nairovirus. В соответствии с принятой в России классификацией патогенных для человека микроорганизмов он относится ко II группе патогенности.

Природно-очаговая по КГЛ территория приурочена к степным, полупустынным и лесостепным ландшафтам Юга России (Республики Калмыкия, Дагестан и Ингушетия, Карачаево-Черкесская и Кабардино-Балкарская республики. Краснодарский и Ставропольский края, Ростовская, Волгоградская и Астраханская области). Основное значение в качестве резервуара и переносчика вируса имеет клещ Н. marginatum, который сохраняет вирус пожизненно.

В лесостепных ландшафтах численность Н. marginatum снижается, и роль переносчика и, возможно, основного резервуара вируса КГЛ играют клещи других видов, в частности, D. marginatus.

Основными прокормителями имаго клещей в хозяйственных условиях являются крупный (КРС) и мелкий рогатый скот (MРC), а также зайцы, ежи, а преимагинальных фаз клещей - птицы семейства врановых (грачи, вороны, сороки) и куриных (куропатки, индейки). Эти птицы и животные способствуют широкому распространению переносчиков на значительные расстояния.

Человек заражается инокуляционным (присасывание клещей) и контаминационным (раздавливание клещей при снятии их со скота, втираниеие экскрементов в кожу при наползании клещей) путями передачи инфекции. Возможен гемоконтактный путь передачи (убой и разделка КРС и МРС, снятие шкурок и разделка тушек зайцев, контакт с кровью больных людей - взятие крови на исследование, внутривенные вливания, остановка маточньгх и носовых кровотечений). При авариях в условиях лабораторий возможно аспирационное заражение.

В подавляющем большинстве случаев условием, способствующим заражению, является нахождение людей на энзоотичных по КГЛ территориях (трудовая деятельность, связанная с животноводством и сельскохозяйственными работами, охота, туризм, отдых на природе), поэтому отдельные случаи и групповые заболевания этой инфекцией регистрируются преимущественно в сельской местности. Характерны весенне-летняя сезонность (апрель-август) и определенный профессиональный состав больных (пастухи, доярки, скотники, владельцы индивидуального поголовья, лица, занятые в забое скота, в полеводческих и других сельскохозяйственных работах).

Возможны внутрирегиональные перемещения зараженных лиц из одного административного субъекта в другой, а также дальние выносы инфекции на не энзоотичную территорию больными в инкубационном периоде либо лицами, которым ошибочно поставлен другой диагноз.

Естественная восприимтавость людей высокая, постинфекционный иммунитет длится 1 - 2 года.

Клиника. На месте укуса клеща появляется чувство жара, а впоследствии и зуд. Болезнь начинается остро, с озноба, температура тела повышается до 39-40 ° С, наблюдается головная боль, а также боль в мышцах, суставах, животе и области поясницы, иногда рвота. Больные апатичны, у некоторых возможно психомоторное возбуждение. Кожа лица, шеи, верхней части грудной клетки краснеет-одновременно появляется гиперемия конъюнктивы и слизистой оболочки глотки. Оказывается артериальная гипертензия, относительная брадикардия. На 3-6-й день болезни часто после непродолжительного, в течение 1-2 дней, снижение температуры тела (двухволновая температурная кривая) у большинства больных наблюдаются симптомы геморрагического диатеза. На коже появляется геморрагическая сыпь, который самый значительный на боковых поверхностях туловища, животе, конечностях, в подмышечных и паховых участках, а также в местах инъекций (гематомы). В тяжелых случаях на коже обнаруживают геморрагическую пурпура, экхимозы.

Если течение болезни легкое, сыпь иногда имеет негеморрагический характер и напоминает пятнистую эритему или розеолы. Признаки Кончаловского-Румпеля-Лееде (жгута), Гехта-Мозера (щипка) оказываются не всегда. За 1-2 дня до возникновения сыпи нередко на слизистой оболочке мягкого неба появляется мелкая энантема, иногда - геморрагическая.

В случаях тяжелого течения болезни появляется кровоточивость слизистой оболочки десен, рта, языка, конъюнктив, носовые кровотечения, кровохарканье, метроррагия, макрогематурия. Тяжелой прогностическим признаком является массивные желудочно-кишечные кровотечения. Быстро появляются изменения со стороны центральной нервной системы - сонливость, заторможенность, менингеальные симптомы, иногда потеря сознания. Нарастает артериальная гипотензия, брадикардия может измениться тахикардией, иногда развивается коллаптоидное состояние. Печень увеличивается. В осложненных случаях возможно развитие острой недостаточности почек с анурией, азотемией.

Лихорадочный период обычно длится 1,5-2 недели. С 7-9-го дня начинается постепенное, ступенчатое снижение температуры тела. Течение периода реконвалесценции очень медленный, больные длительно (до 4-8 недель) испытывают слабость, апатию, головокружение.

Диагноз геморрагической лихорадки. Опорными симптомами клинической диагностики КГЛ является острое начало болезни, двухволновой характер температуры тела, гиперемия лица, шеи (симптом отвороты), конъюнктивы в начальный период, выраженный геморрагический синдром в период разгара болезни, лейкопения, тромбоцитопения. Дифференциальный диагноз геморрагической лихорадки. КГЛ следует дифференцировать с геморрагическими лихорадками другой этиологии, менингококковой болезнью, гриппом, лептоспирозом, сыпным тифом, тромбоцитопеническая пурпура (болезнь Верльгофа), геморрагическим васкулитом (болезнью Геноха-Геноха), сепсисом, желтой лихорадкой.

Эпидемические проявления КГЛ в ЮФО и СКФО в период с 1999 г. по 2013 г. зарегистрированы в 7 из 13 субъектов: в Ставропольском крае, Астраханской, Волгоградской, Ростовской областях, в Республиках Калмыкия, Дагестан, Ингушетия. За 15 лет в ЮФО и СКФО выявлено 1654 больных, у 73 из них (4,4%), заболевание закончилось летальным исходом. Наибольшее количество случаев отмечено в Ставропольском крае (36,5%), Ростовской области (26,1%) и в Республике Калмыкия (18,2%).

В 2013 г. эпидемические проявления КГЛ отмечались в пяти субъектах ЮФО и СКФО. Зарегистрировано 79 случаев заболевания КГЛ, из них четыре летальных (2-Ростовская область, 1-Волгоградская область, 1-Республика Дагестан), что на 6,89% больше числа случаев, выявленных в 2012 г. (74 случая), 1 летальный в Ростовской области.

Сезонность заболевания во всех субъектах ЮФО и СКФО, эндемичных по КГЛ, соответствовала многолетней заболеваемости.

Случаи заболеваний регистрировались во всех возрастных группах, наиболее высокий уровень заболеваемости oтмeчaлcя в возрастной группе 50-59 лет.

Более 85,0% среди всех заболевших КГЛ составляют жители сельской местности, заболеваемость городских жителей связана с отдыхом иа природе и выездом на дачные участки.

В большинстве случаев инфицирование происходило при укусе клещей-50,6%, при снятии клещей незащищенными руками -34,2%. В 58,2% случаев заражение происходило при уходе за сельскохозяйственными животными и при выполнении полевых работ, в 5,1% -при нахождении в природных биотопах.

По тяжести течения заболевания преобладали среднетяжелые формы, у 83,5% больных наблюдалась клиническая форма без геморрагических проявлений.

Из исследованных 6079 иксодовых клещей на наличие антигена вируса ККГЛ, выявлено 230 положительных (5,8%), в 2012 г.-7500, из них 450 положительных (6,0%).

Зараженность иксодовых клещей в 2013 году возросла в Ростовской области на 11,7% (в 2012 г-20,4%),а Ставропольском крае. Астраханской области снизился.

Антиген, вируса КГЛ в иксодовых клещах был обнаружен в Краснодарском крае (6,8%), Кабардино-Балкарской (0,7%) и Карачаево-Черкесской республиках (6,5%), хотя случаев заболевания там не зарегистрировано.

Стабилизировать ситуацию по КГЛ на территории Южного и Северо-Кавказского федеральных округов возможно лишь при своевременнохм проведении акарицидных обработок скота и природных биотопов (пастбищ).

При отсутствии или недостаточном проведении профилактических мероприятий, осуществление которых должно быть закреплено распоряжениями органов государственной власти заболеваемость на юге России в 2014 году может превысить уровень 2013 года.

В 2013 году в Москве зарегистрировано 9996 обращений граждан в медицинские opraнизации с присасыванием клещей, что в 2,8 раза ниже аналогичного периода прошлого года, из них 2035 детей до 17 лет (в 2,2 раза ниже уровня прошлого года). В 2012 году 26 543 и 4 736 соответственно.

За последние 5 лет в Москве зарегистрирован 1 завозной случай КГЛ (2013 год).

Больная Е., 1972 г.р., проживает в СВАО. Заболела остро 04.08.13., отмечала слабость, головную боль, гипертермию до 38,5 С боль в животе, маточное кровотечение.

За медицинской помощью обратилась 06.08.13. в МСЧ №33 СВАО. Осмотрена гинекологом, проведено УЗИ органов брюшной полости, поставлен диагноз «дисфункция яичников репродуктивного возраста, эндометрит». Сданы анализы крови в МСЧ №33 06.08.13г., 07.08.13г.

Больная госпитализирована 08.08.13г. бригадой СС и НМП в ГБУЗ «ИКБ №1 ДЗМ», диагноз при поступлении: «лихорадка неясной этиологии». В период пребывания в ИКБ №1 на фоне лихорадки появилась мелкая пятнисто-папулезная сыпь на конечностях и животе. Состояние заболевшей на 16.08.13. средней тяжести.

Диагноз «Крымская геморрагическая лихорадка» подтвержден лабораторно.

При эпидемиологическом расследовании установлено: заболевшая находилась на отдыхе в Крыму, г. Керчь, пос. Курортное, гостевой дом «Южный Берег» с 21.07.13. по 31.07.13. Во время отдыха отмечала неоднократные укусы комаров и мошкары.

В связи с тем, что на территории Москвы отсутствуют природные очагн КГЛ и возможен только завоз данного заболевания из эндемичных территорий задачами эпидемиологического надзора за КГЛ являются:

Своевременное выявление больных и адекватное их лечение с соблюдением мер биологической безопасности при ведении больных;

Осуществление своевременной лабораторной и клинической диагностики;

Выявление источника инфекции, путей передачи и условий, способствующих заражению;

Готовность медицинских организаций на случай появления больных;

Охват населения информационно-разъяснительной работой и её совершенствование;

Слежение за динамикой популяций носителей и переносчиков возбудителя инфекции;

Сигнальными эпидемиологическими признаками заболевания КГЛ являются:

Укус клещом или контакт с ним (снятие, раздавливание, наползание);

Пребывание на энзоотичной по КГЛ территории (выезды на природу, рыбалку и т.п.) в течение 14 дней, предшествующих заболеванию;

Время возникновения заболевания (апрель - сентябрь);

Принадлежность к профессиональным группам риска (доярки, скотники, чабаны, ветеринарные работники, лица, участвующие в забое скота, в полеводческих работах, сенокосах, индивидуальные владельцы скота, медицинские работники);

Проведение» инструментальных манипуляций больным с подозрением на КГЛ, взятие и исследование материала:

Уход за больными с подозрением на КГЛ.

Способ и порядок передачи информации (в рабочее и нерабочее время) вышестоящему руководству о выявления больного (трупа) с подозрением на КГЛ;

Схему оповещения и сбора специалистов (в рабочее и нерабочее время);

Определение функциональных обязанностей и действий каждого специалиста при выявлении больного (трупа);

Определение порядка госпитализации больных в инфекционные стационары (отделения), материально-техническое их оснащение и обеспечение средствами лечения и дезинфекции;

Обеспечение мер противоэпидемической безопасности работы медицинского персонала;

В настоящее время группа геморрагических лихорадок (ГЛ) насчитывает 13 самостоятельных заболеваний человека: — желтая лихорадка; — геморрагическая лихорадка; — лихорадка Денге; — геморрагическая лихорадка Чикунгунья; — лихорадка долины Рифт; — (КПП); — геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС); — кьясанурская лесная болезнь; — аргентинская и боливийская геморрагические лихорадки; — лихорадка Ласса; — марбургская вирусная болезнь; — лихорадка Эбола.

ГЛ могут вызывать 6 возбудителей из группы арбовирусов, распространяемых членистоногими, 4 тогавируса из группа флавовирусов и 3 представителя буниавирусов.

Возбудители ГЛ наиболее часто проникают в организм человека с помощью переносчиков (комары, москиты, клещи), однако в некоторых случаях заражение может произойти через контакты с зараженными животными, их экскрементами, больными людьми (ГЛПС, лихорадка Рифт, Эбола и др.). Распространение ГЛ ограничено определенными регионами, в которых имеются благоприятные условия для выживания вирусов. Так, естественные очаги КГЛ существуют в Крыму, Ростовской области, Астрахани; омская ГЛ встречается в некоторых районах Омской, Новосибирской областей, кьясанурская лесная болезнь — в штате Майсур в Индии.

Для ГЛ, прежде всего, характерна повышенная кровоточивость. При этом начало заболевания может быть как острым, так и постепенным. Нередко обшеинфекционная симптоматика, сохраняющаяся около 3 дней, сменяется коротким периодом ремиссии на несколько часов, с последующим внезапным быстрым ухудшением состояния. Среди клинических проявлений этого критического периода наиболее типичными

являются склонность к кровотечениям, особенно кожным геморрагиям, носовым кровотечениям, кровотечениям из десен, геморрагическим конъюнктивитам; типичны внутренние кровотечения, проявляющиеся кровавой рвотой, меленой, гематурией, метроррагией.

Другой отличительной чертой ГЛ является частое возникновение у больных кардиоваскулярного синдрома, острых нарушений сосудистого тонуса, вплоть до развития шока и коллапса — обратимого или необратимого. Среди иных проявлений ГЛ могут встречаться обезвоживание, уремия, печеночная кома, гемолиз, желтуха, поражение нервной системы, вторичная бактериальная инфекция. В то же время при каждой из ГЛ может быть выделена определенная органоспецифичность. Так, для желтой лихорадки характерно поражение печени и появление желтухи, для лихорадки Денге — суставов, мышц и сухожилий, лихорадки Марбурга — развитие диареи, геморрагической лихорадки с почечным синдромом — поражение почек и т. д.

Заболеваемость ГЛ человека может иметь спорадический или эпидемический характер. Среди всех известных клинических форм наибольшее значение для России имеют геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, крымская и омская геморрагические лихорадки.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) — острое инфекционное вирусное заболевание зоонозной природы, характеризующееся системным поражением мелких сосудов (артерий и вен), геморрагическим диатезом, расстройствами гемодинамики и поражением почек с развитием острой почечной недостаточности (ОПН).

Этиология. Возбудителями ГЛПС являются арбовирусы (ханта-вирусы) — Hantaan, Puumula, Seui, Dobrava. Наиболее тяжелое течение свойственно вирусу Hantaan, распространенному на Дальнем Востоке России. Вирус Dobrava, выявляемый в Юго-Восточной Европе, генетически близок к Hantaan и также вызывает тяжелые формы болезни.

Вирус Puumula вызывает более легкое заболевание под названием «эпидемическая нефропатия», распространенное преимущественно в ряде Скандинавских стран. В 1993 г. произошла вспышка ханта-вирусного легочного синдрома с высокой летальностью (более 50%) в 4 штатах США. Заболевание вызывалось Sin Nombre — новым серотипом ханта-вирусов. Затем в США и Южной Америке был идентифицирован ряд других подобных вирусов.

Эпидемиология. Впервые клиническая картина ГЛПС была описана в начале 30-х гг. на Дальнем Востоке. В дальнейшем ее очаги обнаружены в Калининградской, Тульской, Московской областях и на Урале.

Резервуаром и источником передачи ханта-вирусов являются различные виды грызунов (полевые и лесные мыши, крысы), у которых инфекция передается горизонтально и вертикально.

От грызунов человеку передача вируса ГЛГПС осуществляется аспирационным, алиментарным и контактным способами. При этом воздушнопылевой путь рассматривается как основной. Алиментарный путь заражения вызван употреблением в пищу продуктов, зараженных фекалиями грызунов.

Пик заболеваемости тесным образом связан с инфицированностью и численностью грызунов. Могут наблюдаться как эпидемические вспышки заболевания, так и спорадические случаи.

Заболевают ГЛПС люди преимущественно молодого и среднего возраста, занятые на сельскохозяйственных работах. Описаны эпидемические вспышки среди детей.

Патогенез. Вирус ГЛПС, внедряясь в эндотелий сосудов, вызывает его повреждение. При этом выделяются биологически активные вещества, резко изменяющие сосудистую проницаемость и способствующие выходу жидкой части крови за пределы сосудистого русла. Развивающийся дефицит объема циркулирующей плазмы сопровождается снижением уровня АД и развитием гиповолемического шока. Повреждение эндотелия приводит к активации фактора Хагемана и запуску свертывающей системы крови, формированию ДВС-синдрома, который усугубляет по-лиорганные нарушения у больных ГЛПС.

Патоморфология. Патоморфологические изменения характеризуются ярко выраженным поражением кровеносных сосудов — в стенках артери-ол, капилляров и особенно венул развиваются очаговые дистрофические, отечно-деструктивные и некробиотические изменения. При этом выраженные воспалительные изменения (васкулиты) в них отсутствуют.

Поражение сосудов сопровождается повышением сосудистой проницаемости, геморрагиями и расстройствами кровообращения в различных органах. Наиболее выраженные патоморфологические изменения обнаруживаются в почках, гипофизе и надпочечниках, правом предсердии и ЦНС.

На аутопсии почки увеличены в размерах, имеют дряблую консистенцию. На разрезе наблюдается резкая граница между бледным корковым слоем и ярко-красным, переполненным кровью мозговым веществом. При микроскопическом исследовании морфологические изменения расцениваются как острый тубулоинтерстициальный нефрит.

Наряду с изменениями со стороны почек закономерные нарушения у погибших выявляются в передней доле гипофиза (задняя почти не страдает), хотя в ряде случаев отмечаются некроз и кровоизлияния в обеих долях гипофиза.

Кроме гипофиза, изменения находят в надпочечниках, щитовидной железе, инсулярном аппарате поджелудочной железы, ЦНС, миокарде, легких, желудочно-кишечном тракте.

Классификация. В повседневной практике можно использовать классификацию ГЛПС, предложенную З.В. Сиротиной и В.Ф. Учайкиным (1998) :

Классификация ГЛПС у детей

Пример оформления диагноза:

1. Основное: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, типичная, среднетяжелая форма, гладкое течение. 2. Основное: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, типичная, тяжелая форма, негладкое течение.

Осложнения: острая почечная недостаточность, правосторонняя полисегментарная пневмония, ДН II степени.

Клиника. Инкубационный период при ГЛПС составляет в среднем от 2 до 4 недель.

Заболевание начинается остро и сопровождается лихорадкой, ознобом, головной болью, выраженной общей слабостью, ломотой во всем теле. Возможны жалобы на нарушение зрения («туман» перед глазами), боли в животе, особенно в пояснице, тошноту, мучительную икоту, рвоту. Больные могут отметить уменьшение мочеотделения.

Характерен внешний вид больных — одутловатое гиперемированное лицо, склерит, конъюнктивит.

После третьего дня, редко с первых дней болезни, возможно появление беспорядочной или строго линейной мелкоточечной геморрагической сыпи на коже боковых поверхностей груди, внутренней поверхности плеч, в надключичных и подключичных областях. Могут появляться носовые кровотечения, кровоизлияния на месте инъекций, в склеру.

При возникновении кровоизлияний в головной мозг, надпочечники больные погибают.

Со стороны сердечно-сосудистой системы в разгар заболевания наблюдаются брадикардия, желудочковая экстрасистолия, иногда мерцание предсердий, снижение АД, вплоть до коллапса или гиповолемического шока.

Развитие ОПН сопровождается повышением уровня мочевины, креа-тинина в крови, сдвигом КЩС в сторону ацидоза, гипонатриемией, нарастанием содержания магния в сыворотке крови. При этом содержание калия остается нормальным или слегка повышается.

К концу 2-й недели заболевания олигурия сменяется полиурией. По мере восстановления величины диуреза состояние больных улучшается. Исчезают гиперемия кожных покровов, мелкоточечные геморрагии на коже, рассасываются кровоизлияния в подкожной клетчатке, повышается АД, исчезает брадикардия. Из-за потери жидкости и усиления катаболизма снижается масса тела. Кроме того, некорригируемые потери натрия и калия с мочой клинически могут проявляться общей и мышечной слабостью, тошнотой, болями в животе, мышечными подергиваниями и парестезиями, тахикардией и гипотонией.

Период реконвалесценции начинается с заметного улучшения общего состояния больных, сопровождается исчезновением азотемии. Восстановление функции почек происходит в пределах 1—3 месяцев, а иногда значительно дольше. В течение года после болезни у реконвалесцентов могут иметь место признаки астенического синдрома, головные боли, снижение памяти, вегетососудистые нарушения, выявляется очаговая неврологическая симптоматика.

Изменения со стороны общего анализа крови в первые дни заболевания характеризуются лейкопенией, реже лейкоцитозом, появлением плазматических клеток, наличие которых имеет важное диагностическое значение.

В осадке мочи обнаруживаются небольшое количество свежих или выщелоченных эритроцитов, немного белка и клетки почечного эпителия.

При тяжелых формах инфекции в остром периоде может возрастать уровень мочевины и креатинина в крови.

Прогрессирование патологического процесса сопровождается появлением в крови нейтрофильного лейкоцитоза, со сдвигом влево до палочкоядерных, реже юных форм и миелоцитов. Повышенное содержание плазматических клеток сохраняется.

В моче усиливаются гематурия, цилиндрурия, много клеток почечного эпителия, отмечается умеренная протеинурия. У некоторых больных потери белка с мочой могут быть значительными. При этом в моче выявляются хлопья фибрина, отхождение которых иногда вызывает почечную колику.

Период реконвалесценции характеризуется снижением уровня мочевины и креатинина, нормализацией числа лейкоцитов, эритроцитов и гемоглобина в периферической крови, постепенным исчезновением патологических изменений в общем анализе мочи.

Дифференциальный диагноз . Наличие лихорадки, геморрагического синдрома при ГЛПС требует исключения таких инфекционных заболеваний, как:

Лептоспироз; . грипп; . менингококкемия; . пневмококкемия; . сепсис; . иных геморрагических лихорадок (с учетом краевой патологии).

Алгоритм дифференциальной диагностики заболеваний, сопровождающихся синдромом «Геморрагическая экзантема»

Геморрагическая экзантема -
Инфекционные заболевания: — лептоспироз; — менингококкемия; — пневмококкемия; — сепсис; — омская геморрагическая лихорадка; -ГЛПС				Неинфекционные заболевания: — геморрагический васкулит; — лейкоз; — авитаминозы С и Р
			Лихорадка
— лептоспироз; — менингококкемия; — пневмококкемия; — сепсис; — крымская геморрагическая лихорадка; — омская геморрагическая лихорадка; — геморрагический васкулит; — лейкоз;				— тромбоцитопеническая пурпура; — авитаминозы С и Р
Да Внезапное бурное начала Нет
— лептоспироз; — менингококкемия; — пневмококкемия; — сепсис; — крымская геморрагическая лихорадка;				— омская геморрагическая лихорадка; — геморрагический васкулит; — лейкоз

	Возникновение экзантемы на 3-й день и позже
— лептоспироз; — сепсис; — крымская геморрагическая лихорадка;		— менингококкемия; — пневмококкемия
	Острая почечная недостаточное!
— лептоспироз;		— сепсис; — крымская геморрагическая лихорадка
Гепатоспленомегалия		Гиперемия лица, шеи, груди, слизистой ротоглотки, конъюнктивит
Лептоспироз ГЛПС				Крымская геморрагическая лихорадка
Окончательный диагноз устанавливается по результатам бактериологического, вирусологического и серологического обследования
Грипп Нет			Звездчатая геморрагическая сыпь с некрозом в центре
Уточнить этиологию позволяет бактериоскопия крови и ликвора в "толстой капле", бактериологическое исследование крови и ликвора, серологическое исследовани в парных сыворотках				— менингококкемия, — пневмококкемия

Лабораторная диагностика. В настоящее время расшифровать этиологию заболевания при ГЛПС можно с помощью реакции иммунофлюоресценции (РИФ). Для диагностики используют парные сыворотки, взятые с интервалом 5—7 дней. При этом нарастание титра противовирусных антител в 4 и более раз позволяет диагностировать ГЛПС. При наличии соответствующей клиники определенное диагностическое значение может иметь и высокий исходный титр, поскольку специфические антитела к вирусу появляются уже спустя 3—4 дня от начала болезни.

С использованием молекулярного клонирования и экспрессии ханта-вирусного протеина создана еще одна диагностическая система — EL1SA и наборы IgG и IgM ELISA с рекомбинантными антигенами, позволяющими в ранние и короткие сроки идентифицировать вирусные подтипы.

Лечение больных ГЛПС осуществляется только в стационаре и должно быть:

— этиотропным; — патогенетическим; — симптоматическим.

В качестве этиотропной терапии могут быть использованы анандин, специфический иммуноглобулин, гипериммунная плазма, препараты интерферона и его индукторы (амиксин и др.).

Центральное место занимает патогенетическая терапия, направленная на борьбу с интоксикацией, геморрагическими проявлениями (табл. 10.2). При этом лечение наиболее эффективно в условиях многопрофильных стационаров, обеспечивающих оказание не только специализированной нефрологической помощи, но и реанимационного пособия.

В связи с угрозой развития тяжелых осложнений (коллапс, кровотечение, надрыв или разрыв коркового вещества почки) лечебные мероприятия следует начинать на догоспитальном этапе, а транспортировка больных в стационар должна быть максимально щадящей.

Важное место в лечении больных ГЛПС занимает диетотерапия, предусматривающая назначение легкоусвояемой пищи, содержащей все необходимые ингредиенты. Ограничение белка производят при выраженной азотемии.

Для борьбы с рвотой могут использоваться подкожные инъекции 2,5%-ного раствора аминазина, 2,5%-ного раствора пипольфена, 0,1%-ного раствора атропина, дроперидола в возрастных дозировках.

При выраженной в начальном периоде заболевания гиперкоагуляции вводится внутривенно гепарин под контролем показателей гемостаза. Следует помнить, что неконтролируемое введение этого препарата при ГЛПС может усиливать проявления геморрагического диатеза. В фазе «коагулопатии потребления» применяется замороженная плазма. Положительный эффект в лечении оказывает прерывистый селективный плазмаферез.

Лечение ОПН у большинства больных проводится консервативно, при строгом контроле водно-электролитного обмена и КОС.

Тактика комплексной терапии ГЛПС

Форма тяжести	Период болезни	Дезинтоксикационное лечение	Лечебная схема
		Обильное питье	— диетотерапия (стол 7); — ненаркотические анальгетики по показаниям (анальгин, кеторол, диклофенак и др.); — противорвотные средства по показаниям (пипольфен, аминазин, дроперидол и др.); — препараты, улучшающие реологические свойства крови и внутриорганный кровоток, регоз(курантил, агапурин, трентал и др.); — препараты кальция peros; — аскорутин;
Среднетяжелая	Доолигури-	— 5%-ный раствор глюкозы; — 10-ный раствор глюкозы; — альбумин, 10%-ный раствор; — раствор Рингера	— Строгий постельный режим втечение 2 недель —диетотерапия; — противовирусные средства (специфический иммуноглобулин, анандин, амиксин); — ингибиторы протеаз (контрикал; гордокс, трасилол и др.); — дицинон; — препараты кальция парентеральной peros; — 5%-ный раствор унитиола;

			— антибиотики, не обладающие нефротоксическим действием парентерально (пенициллины, макролиды, тетрациклин)
		Ограничение инфузии с учетом суточного диуреза. Строгий учет количества введенной и выведенной жидкости. Дискретный плазмаферез по показаниям	То же, однако дозы препаратов могут быть пересмотрены в зависимости от величины суточного диуреза. Леспенефрил по показаниям per os. Энтеросорбция (смекта, полифепан и др.)
		Коррекция гидроионного баланса. Назначение минеральной воды с повышенным содержанием солей натрия, калия	— Строгий постельный режим; — диетотерапия; — витамины («Мультитабс», «Вибовит», «Центрум» и др.)
	Доолигури-	Инфузионная терапия с учетом суточной физиологической потребности в жидкости, текущих патологических потерь, величины диуреза: — 5%-ный раствор глюкозы; — 10%-ный раствор глюкозы; — альбумин 10%-ный раствор; — криоплазма; — раствор Рингера; — плазмаферез	— Строгий постельный режим втечение 3 недель — диетотерапия; — противовирусные средства (специфический иммуноглобулин, анандит, амиксин) — ингибиторы протеаз; — допмин по показаниям; — препараты нейровегетативной блокады; — ненаркотические анальгетики по показаниям; — противорвотные средства по показаниям; — препараты, улучшающие реологические свойства крови и внутриорганный кровоток; — гепарин при гиперкоагуляции втечение 1-2 дней под контролем времени свертывания или ЭкоГ; — дицинон; — препараты кальция парентеральной per os; — аскорбиновая кислота в больших дозах;

			— 5%-ный раствор унитиола; — антибиотики, не обладающие нефротоксическим действием парентерально
		Ограничение инфузии с учетом суточного диуреза. Строгий учет количества введенной и выведенной жидкости. Дискретный плазмаферез Коррекция гидроионного баланса	То же, однако дозы препаратов могут быть пересмотрены в зависимости от величины суточного диуреза. Мочегонные препараты. При отсутствии эффекта от консервативной терапии перевод на аппарат «Искусственная почка». Строгий постельный режим
		Назначение минеральной воды с повышенным содержанием солей натрия, калия	— Диетотерапия; — витамины

В отношении стимуляции диуреза большими дозами мочегонных средств единого мнения нет. Часть авторов считает, что при выраженном поражении тубулоинтерстициальной ткани почек, склонности их к спонтанным надрывам и разрывам коркового вещества использование диуретиков может вести к негативным последствиям.

Активная тактика требуется только при тяжелом течении, где возникает и наибольшая опасность превышения адекватной терапии. Возникновение на рубеже олигоурического и полиурического периодов спонтанных разрывов и надрывов коркового вещества почек служит показанием к их оперативному лечению.

В условиях ОПН, составляющей базис всей клиники ГЛПС, и сниженной выделительной способности почек даже небольшое превышение объемов и доз вводимых препаратов может вызвать ятрогенные нарушения, не связанные с самим заболеванием.

Исходы. Большинство больных полностью выздоравливает. Достоверных случаев повторного заболевания не описано.

Летальность от этого заболевания наиболее высока в азиатских странах, где инфекция обусловлена вирусом Hantaan. В настоящее время в Амурской области она снизилась с 10—15 до 7—8%. В европейских регионах России, где ГЛПС протекает менее тяжело, летальность колеблется в пределах 0,1 — 1%.

Основными причинами смерти от ГЛПС являются:

— инфекционно-токсический (гиповолемический) шок; — кровоизлияния в мозг; — кровоизлияния в надпочечники (синдром Уотерхауса—Фридерик-сена); — кровотечения (чаще желудочно-кишечные); — спонтанные разрывы почек.

Большинство летальных исходов вследствие этих причин наступает в ранние сроки, не позднее 10—12 дней болезни, и поскольку они возникают на фоне ОПН, то это послужило основанием выделять в качестве причины смерти больных ГЛПС и уремию.

Кроме того, у части больных выздоровление может наступить с остаточными явлениями в виде хронического пиелонефрита, артериальной гипертонии, энцефалопатии. Частота и выраженность остаточных явлений зависит от формы тяжести ГЛПС.

Диспансеризация. Диспансерное наблюдение предусматривает контроль за восстановлением функции почек, ЦНС, других внутренних органов, пострадавших в остром периоде. Наблюдение должно осуществляться педиатром и нефрологом.

Комплекс обследования должен включать, кроме клинических данных, исследование крови и мочи, бактериологический посев мочи, определение скрытой лейкоцитурии по методу Нечипоренко, подсчет суточного количества мочи. Особо следует выделить УЗИ почек и ренорадиографию, с помощью которых возможно получить весьма ценную информацию о состоянии почек.

Первый осмотр проводят через месяц после выписки из стационара. Затем лица, перенесшие легкую форму заболевания, осматриваются раз в 3 месяца, а при отсутствии патологии — раз в год. Реконвалесценты среднетяжелых и тяжелых форм ГЛПС посещают врача раз в месяц, а при отсутствии отклонений — 2 раза в год.

Диспансерное наблюдение прекращается через 3 года при отсутствии нарушений со стороны почек и других органов.

Профилактика. Специфическая профилактика предусматривает использование вакцины против различных серотипов вируса Hantaan и иммунизацию соответствующих контингентов населения. Опыт такой профилактики заболевания накоплен в Южной Корее, КНДР и КНР.

Неспецифическая профилактика заключается в предупреждении контакта людей с грызунами, строгом соблюдении мер личной гигиены, санитарно-просветительной работе среди населения, проживающего в районах распространения ГЛПС.

Крымская геморрагическая лихорадка

Крымская геморрагическая лихорадка (КГЛ) — природно-очаговая арбовирусная болезнь, передающаяся иксодовыми клещами и сопровождающаяся лихорадкой, выраженными симптомами интоксикации, геморрагическим синдромом.

Этиология. Возбудителем КГЛ является РНК-содержащий вирус, устойчивый к действию низких температур, высушиванию (сохраняется в течение 2 лет), однако быстро погибает при кипячении. Усиление патогенности вируса отмечается после пассажа через организм человека.

КГЛ имеет природно-очаговый характер, чаще встречается спорадически, с сезонным подъемом в теплое время года.

Естественные очаги инфекции существуют в западной части Крымского полуострова, Ростовской области, Астрахани. Возникновению инфекции обычно предшествуют сельскохозяйственные работы в поле и укусы клещей.

Независимо от возраста человек высоко восприимчив к КГЛ. Летальность при этом заболевании колеблется от 8 до 50%.

Патогенез. В патогенезе КГЛ ведущее значение имеет поражение стенок мелких кровеносных сосудов печени, почек, кожи, ЦНС, сопровождающееся повышением их проницаемости.

Вирус проникает в организм человека при укусе инфицированного клеща. Развитие вирусемии совпадает с инфекционно-токсическими проявлениями начального периода. Вирус обладает вазотропностью, что создает предпосылки для повышения проницаемости сосудистых стенок, нарушений свертывающей системы, развитию ДВС-синдрома. Кроме того, развитию геморрагического синдрома способствует подавление роста клеток костного мозга и нарушение функции печени.

Патоморфология. На секции находят множественные кровоизлияния в слизистую оболочку желудка, кишечника, в легкие, конъюнктивы, кожу.

При морфологическом исследовании у больных выявляются признаки отечно-деструктивного капиллярита с выраженным генерализованным серозно-геморрагическим воспалением, обширными дистрофическими изменениями, очаговым некрозом.

Классификация. Общепринятой классификации КГЛ до настоящего времени не существует, поэтому при оформлении диагноза можно пользоваться классификацией, основанной на принципах, предложенных А.А. Колтыпиным и дополненной Е.В. Лещинской (1967)

Классификация КГЛ у детей

	По форме тяжести	По течению	По характеру осложнений
Типичные
Атипичные:	Среднетяжелая — без полостных кровотечений; — с полостными кровотечениями		инфекционно токсический шок;
субклинические (без геморрагических проявлений)			кровотечение; острая почечно-печеночная недостаточность;
	— без полостных кровотечений; — с полостными кровотечениями отит;		отек легких; отек мозга;
			миокардит;
			флебит; пневмония;
	стоматит

Клиника. Инкубационный период длится от 2 до 14 дней и в среднем составляет 3—6 дней.

Для КГЛ характерно бурное начало заболевания, сопровождающееся лихорадкой, геморрагическим синдромом, который отсутствует лишь у 7— 9% больных. Температура тела с первых часов заболевания повышается до 39—40 °С и сопровождается ознобом.

Продолжительность лихорадочного периода 7—9 суток, температурная кривая имеет двугорбый характер с «врезом» на 3—5-й дни. Клинически выделяют предгеморрагический период, период геморрагических проявлений и реконвалесценции.

Типичными для предгеморрагического периода являются жалобы на головные, суставные и мышечные боли, повторную рвоту, боль в пояснице и животе. Реже встречаются указания на головокружение, жажду, сухость во рту, бред, нарушение сознания, боли в икроножных мышцах.

При объективном исследовании отмечается гиперемия лица, шеи, верхней части груди, слизистой ротоглотки, конъюнктив. Со стороны сердечнососудистой системы наблюдаются снижение АД, относительная брадикардия. Продолжительность этого периода от нескольких часов до 6—8 дней.

При появлении геморрагического синдрома температура тела снижается («врез» температурной кривой), общее состояние больных резко ухудшается в связи с начинающимися кровотечениями. Одновременно на коже появляется петехиальная или более крупная геморрагическая, чаще необильная, сыпь, которая не выступает над поверхностью кожи, имеет темно-вишневую окраску. Симптомы «жгута» и «щипка» положительные. Экзантема локализуется в области плечевого пояса, на спине, бедрах, держится 5—8 дней, затем бледнеет и исчезает. Кровотечения возможны из носа, десен, глотки, желудка, кишечника, легких, матки. У многих больных кровотечения возникают одновременно из нескольких органов. Наблюдаются кровоизлияния в склеры, конъюнктиву, места инъекций. Параллельно с геморрагическим синдромом нарастают вялость, сонливость, глухость сердечных тонов, учащается рвота, возможна потеря сознания. Брадикардия сменяется тахикардией, что указывает на тяжелое течение заболевания, снижается АД. У некоторых больных отмечается стойкое вздутие живота. Наиболее опасны для жизни профузные желудочно-кишечные кровотечения с развитием гиповолемического шока и коллапса. Геморрагический синдром нарастает бурно, длится не более недели, рецидивов не отмечается.

На протяжении заболевания может наблюдаться умеренная гепатомегалия, легкая желтушность кожи. Стул чаще задержан. Острая почечная недостаточность не является постоянным признаком КГЛ, но у некоторых пациентов олигурия и гиперазотемия могут регистрироваться. Поражение ЦНС проявляется сонливостью, делирием, прогрессирующим затемнением сознания.

В общем анализе крови имеет место лейкопения со сдвигом лейкоцитарной формулы влево до юных форм, тромбоцитопения, снижение уровня протромбина. У части больных повышается активность трансаминаз, появляются альбуминурия и гематурия.

Среди причин неблагоприятного исхода при КГЛ следует выделить коллапс, отек легких и мозга, почечно-печеночную недостаточность, кровоизлияние в мозг, надпочечники.

Период реконвалесценции знаменуется снижением температуры тела и прекращением кровотечений. Общее состояние больных постепенно улучшается. Длительно сохраняется артериальная гипотония, астеноневротический синдром, медленно восстанавливается нормальный состав периферической крови. У части детей возможны снижение слуха, нарушение памяти. Полное выздоровление наступает на 3—4-й неделе болезни, иногда позже.

Лабораторная диагностика. Предварительный диагноз ставится на основании данных эпидемиологического анамнеза, характерной клинической симптоматики (бурное начало заболевания, лихорадка, геморрагические проявления), изменений в общем анализе крови (лейкопения, тромбоцитопения).

Подтвердить окончательный диагноз можно с помощью выделения вируса из крови больных путем внутримозгового заражения белых мышей. Для серологической диагностики могут быть использованы РСК, РИГА, РИФ, поставленные в динамике, ПЦР

Программа лабораторного обследования больного ККГЛ

заболевания	Лабораторные тесты
Предгеморрагический период: первые 3—7 дней от начала болезни	Коагулограмма Расширенная коагулограмма с определением паракоагу-ляционныхтестов — при нарастающих сдвигах в коагулограмме ОТ - ПЦР - РНК-вируса ККГЛ ИФА— специфические IgM Изоляция вируса	Лейкопения (40%) Нейтрофилез (58,6%), лимфопения (13%) — критерии тяжелого течения Тромбоцитопения (27%) Быстрое снижение тромбоцитов и агрегации (6,6%) — угроза развития геморрагического синдрома Гипокоагуляция (78,3%) Положительные тесты (58,3%)
Период геморрагических проявлений: 5—7 день от начала болезни	Суточный мониторинг гематологических показателей (общий анализ крови) Суточный мониторинг тромбоцитов и определение агрегации Расширенная коагулограмма Биохимические тесты (билирубин, ACT, АЛТ, креатин, мочевина)	Лейкопения до 0,7х10 9 л Лимфоцитоздо68% Угнетение агрегации с индукторами АДФ, адреналином, ристомицином (max 7—10 день) Тромбоцитопения до 7,5x10% Диагностика синдрома ДВС Оценка эффективности проводимой терапии

Дифференциальный диагноз . С учетом геморрагического синдрома дифференциальный диагноз при КГЛ проводится как с инфекционными, так и неинфекционными заболеваниями.

Среди первых требуют исключения:

— иные геморрагические лихорадки (ГЛПС, омская ГЛ, желтая лихорадка и др.); — грипп; — менингококкемия; — сыпной тиф; — лептоспироз; — сепсис.

Кроме того, следует помнить, что признаки ДВС-синдрома могут сопутствовать многим инфекционным заболеваниям, протекающим в тяжелой или крайне тяжелой формах. Что касается неинфекционных заболеваний, то исключению подлежат:

— вазопатии (геморрагический васкулит и др.); — тромбоцитопатии (тромбоцитопеническая пурпура и др.); — коагулопатии (гемофилия и др.); — острые лейкозы.

Лечение. При подозрении на наличие КГЛ больные подлежат обязательной госпитализации и лечению в стационаре. Пациенты с тяжелыми формами заболевания должны находиться в реанимационных отделениях или палатах интенсивной терапии.

В качестве этиотропных средств могут быть использованы рибавирин, препараты интерферона или его индукторы.

	Спорадические случаи	В случае вспышки
Взрослые	Рибавирин в/в: ударная доза 30 мг/кг (максимально 2 г), затем 16 мг/кг (максимальная однократная доза 1 г), каждые 6 ч в первые 4 дня. Последующие 6 дней по 8 мг/кг каждые 8ч	Рибавирин peros: ударная доза 2000 мг однократно, затем 1200 мг вдень в 2 приема (если вес больного более 75 кг). Если вес больного менее 75 кг, используется специальная схема: 1000 мг в 2 приема (400 мг утром и 600 мг вечером)
Беременные		Дозы такие же, как для взрослых
	Дозы такие же, как для взрослых с учетом массы тела	Ударная доза однократно 30 мг/кг, затем 15 мг/кг 2 раза вдень

Патогенетическая терапия должна быть направлена на выведение токсинов из организма, борьбу с ДВС-синдромом, метаболическими нарушениями, дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточностью.

Дезинтоксикационная терапия предусматривает введение глюкозосолевых растворов с препаратами калия, аскорбиновой кислоты, 5—10%-ного раствора альбумина. В качестве гемостатических средств, способствующих купированию геморрагического синдрома, назначают 10%-ный раствор глюконата кальция; 5%-ный раствор аскорбиновой кислоты, свежезамороженную плазму (все факторы свертывания, кроме тромбоцитов), криопреципитат (8-й фактор свертывания крови, фибриноген). Объем инфузий, дозы и кратность введения средств патогенетической терапии зависят от формы заболевания. Так, взрослым при тяжелых формах переливают по 600—800 мл плазмы, повторяя введения каждые 6—8 часов в половинной дозе. Криопреципитат вводится до 10 раз в сутки в разовой дозе 25 мл. При желудочно-кишечных кровотечениях назначают андроксон (адозон) по 1—4 мл внутримышечно или внутривенно 3 раза в сутки, дицинон. Выраженная тромбоцитопения служит показанием для использования тромбомассы (внутривенно капельно, 1 терапевтическая доза препарата на 10 кг массы тела больного в сутки).

Помимо перечисленных лекарственных средств широко используются ингибиторы протеаз, антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, антибиотики широкого спектра действия (по показаниям).

Лечение должно осуществляться под ежедневным контролем коагулограммы и количества тромбоцитов периферической крови дважды в сутки. При этом следует избегать необоснованных медицинских манипуляций, сопровождающихся травматизацией кожи и слизистых оболочек, создающих дополнительную угрозу кровотечения. В связи с этим целесообразно использовать катетеризацию магистральных сосудов для обеспечения введения лекарственных средств.

Тактика комплексной терапии КГЛ

		Дезинтоксикационное лечение	Лечебная схема
		Обильное питье	— Строгий постельный режим в течение 2 недель; — интерфероногены; — диетотерапия; — ненаркотические анальгетики по показаниям; — препараты кальция peros; — аскорутин; — аскорбиновая кислота в больших дозах
		Коррекция гидроионного баланса. Инфузионная терапия с учетом суточной физиологической потребности в жидкости, текущих патологических потерь, величины диуреза: — 5%-ный раствор глюкозы; — 10%-ный раствор глюкозы; — альбумина 10%-ный раствор; — раствор Рингера. Строгий учет количества введенной и выведенной жидкости	— Строгий постельный режим втечение 2 недель; — диетотерапия; — рибавирин; — интерфероногены; — ингибиторы протеаз; . — препараты нейровегетатавной блокады; — препараты, улучшающие реологические свойства крови и внутриорганный кровоток; — дицинон; — аскорбиновая кислота в больших дозах; — аскорутин; — викасол; — 5%-ный раствор унитиола; — антибиотики по показаниям peros

	Предгемор- рагический	Инфузионная терапия: — 5%-ный раствор глюкозы; — 10%-ный раствор глюкозы; — альбумина 10%-ный раствор; — криоплазма; — раствор Рингера; — плазмаферез	— Строгий постельный режим в течение 3 недель; — диетотерапия; — рибавирин; — интерфероногены; — ингибиторы протеаз; — допмин по показаниям; — препараты нейровегетативной блокады; — ненаркотические анальгетики по показаниям; — кортикостероидные гормоны 3 мг/кг/сут при коллапсе или ИТШ втечение 5-7 дней; — препараты, улучшающие реологические свойства крови и внутриорганный кровоток; — гепарин при гиперкоагуляции в течение 1—2 дней под контролем времени свертывания или ЭкоГ; — дицинон; — препараты кальция парентерально и peros; — викасол; — кардиотропные средства (рибоксин, цитохром С); — аскорбиновая кислота в больших дозах; — 5%-ный раствор унитиола; — антибиотики по показаниям парентерально
	Геморраги	Тоже + взвесь отмытых эритроцитов, тромбоцитарная масса

Выписка реконвалесцентов проводится на основании клинических критериев выздоровления: стойкая нормализация температуры, коагулограммы, количества тромбоцитов, отсутствие осложнений. В среднем выписка осуществляется не ранее, чем через 21 день от начала заболевания.

Диспансерное наблюдение проводится врачом КИЗа поликлиники в течение года с ежеквартальным наблюдением (через 3, 6, 9, 12 мес.) с обязательным контролем гемограммы. Реконвалесценты получают, при необходимости, адаптогены растительного происхождения, витамины, соблюдают диету, ограничительный режим.

Профилактика КГЛ заключается в борьбе с заклещевлением домашних животных, использовании средств индивидуальной защиты против укусов клещей. Кроме того, разработаны вакцина и специфический иммуноглобулин против КГЛ.

Крымская геморрагическая лихорадка в англоязычной литературе называется Конго-Крымской, среднеазиатской. Это связано с первым выявлением возбудителя в 1945 году в Крыму у работников, занимавшихся уборкой сена. А в 1956 году в Конго выделен совершенно аналогичный вирус при вспышке болезни.

Конго-Крымская геморрагическая лихорадка, на какой бы территории ни развивалась, входит в группу острых инфекционных заболеваний, характеризующихся тяжелым течением с интоксикацией, высокой температурой и обязательным геморрагическим синдромом.

Описание возбудителя, свойства

Возбудитель крымской геморрагической лихорадки является вирусом из семейства арбовирусов. Выделен из крови заболевших и впервые изучен советским эпидемиологом М. П.Чумаковым. Кстати, именно мужеству и организаторским талантам этого человека мы обязаны победой над полиомиелитом, созданием вакцины и сохранению миллионов детских жизней (в настоящее время его именем назван институт полиомиелита и вирусных энцефалитов в Москве).

• имеет сферическое строение;
• оболочка состоит из жиросодержащих биохимических соединений;
• считается слабо устойчивым в окружающей среде (погибает при кипячении сразу, выдерживает температуру 37 градусов 20 часов, а 45 градусов - два часа);
• при высушивании жизнеспособность и контагиозность сохраняется около двух лет;
• при поражении клеток входит в пространство цитоплазмы;
• самыми чувствительными клеточными культурами являются эмбриональные почки свиней, обезьян и хомячков;
• в природных условиях обитает в теле грызунов, птиц, крупного и мелкого рогатого скота, диких животных.

Пожизненным вирусоносителем служат клещи, они способны передавать его своему потомству через яйца

Как происходит заражение?

Человек получает инфекцию через:

• укус клеща;
• употребление мяса больного животного;
• при непосредственном контакте с животным;
• процедуры, связанные с кровью уже зараженных людей (инъекции, забор для анализов, оказание помощи при открытых ранах).

Вспышки крымской геморрагической лихорадки случаются ежегодно в южных республиках и областях России, в Украине, Средней Азии, Болгарии, Сербии, Словакии, Пакистане, африканских странах. Чаще всего болеют взрослые люди после 20-летнего возраста.

Механизм развития патологии

Вирус попадает в кровь через поврежденную кожу или при инъекции, укусе клеща. Никаких воспалительных изменений в месте «входных ворот» не имеется. В крови происходит быстрое размножение (вирусемия). Токсическое действие выражается в поражении вирусом стенок сосудов. При этом эритроциты имеют возможность просачиваться через них в ткани и вызывать кровоизлияния.

Организм реагирует на внедрение вируса тяжелым токсикозом до развития шокового состояния с нарушением функций нервной системы и сердца. Возбудитель накапливается в ретикулоэндотелиальных клетках.

Повторные волны поступления вирусов в кровь на фоне геморрагических проявлений вызывают внутрисосудистый тромбоз. Заболевание приобретает характер тромбогеморрагического синдрома. Угнетается собственное кроветворение.

Какие изменения в органах вызывает вирус?

Поражающее действие вируса распространяется на разные органы человека.

1. В желудке и кишечнике скапливаются кровянистые массы без признаков воспаления.
2. На оболочках головного мозга обнаруживаются кровоизлияния, доходящие в диаметре до 15 мм на фоне общей гиперемии. Вещество мозга также содержит мелкие геморрагические очаги кровоизлияния, ткань с нейронами разрушается.
3. Аналогичные изменения наблюдаются в тканях легких, печени, почек.

Чем в большей степени нарушена структура органа, тем сильнее повреждаются функции. Это выражается в тяжести течения, возможностях восстановительного периода.

Клинические проявления и течение

Симптомы Крымской геморрагической лихорадки имеют цикличность, характерную для всех инфекционных заболеваний. Она вызвана особенностями развития вируса и защитными способностями иммунной системы человека.

Зарегистрированы легкие случаи заболевания, протекающие без значительной лихорадки и тромбогеморрагических проявлений. Возможно, их больше, но диагностика невозможна в связи с отсутствием обращений за медицинской помощью.

Какого-либо продромального периода нет. Инкубация возбудителя продолжается до двух недель. При слабом иммунитете клиника проявляется через сутки после внедрения. Заболевание всегда начинается внезапно, остро.

В клиническом течении различают периоды:

• предгеморрагический,
• геморрагический.

В предгеморрагическом (начальном) состоянии Крымская геморрагическая лихорадка выражается в признаках интоксикации и не отличается от других инфекционных болезней. У пациента наблюдаются:

• общая слабость;
• головные боли;
• мышечные боли и «ломота»;
• артралгии.

При исследовании сердца обращает внимание склонность к брадикардии до 60 и ниже.

Редко больной жалуется на:

• локальную болезненность икроножных мышц;
• головокружение с потерей сознания;
• катаральные явления в носоглотке (насморк, боли в горле при глотании);
• тошноту и рвоту без связи с приемом пищи;
• боли в животе, пояснице.

Длительность периода от одних суток до недели, сопровождается высокой лихорадкой. Ее называют «двугорбой», поскольку спустя неделю перед проявлением геморрагий температура снижается до 37 градусов, затем опять следует всплеск. На графике температурной кривой этот симптом выглядит двумя волнами и считается одним из характерных признаков.

Точечная сыпь способна сливаться и образовывать более крупные пятна

Геморрагический или период разгара начинается в большинстве случаев со второго дня, но может проявиться в конце недели. Состояние пациента утяжеляется:

• лицо становится бледным, одутловатым;
• губы и пальцы синюшны;
• на коже и слизистых выступают мелкие геморрагические высыпания;
• в местах инъекций видны гематомы (синяки);
• кровотечения из желудка и кишечника дают симптоматику кровавой рвоты и стула, сопровождаются сильными болями по всему животу, чаще в области эпигастрия;
• возможно кровохарканье, носовые кровотечения, маточные - у женщин;
• десны резко кровоточат;
• кровоизлияния проявляются на конъюнктивальной оболочке глаз, языке.

При осмотре отмечается:

• нарушенное сознание;
• увеличение печени, ее болезненность;
• положительный симптом при постукивании по пояснице (Пастернацкого);
• брадикардия заменяется частыми сокращениями сердца с нитевидным пульсом;
• артериальное давление снижено.

Общий период лихорадки длится до 12 дней.

В это время возможны тяжелые осложнения:

• септическое состояние;
• тромбофлебит;
• воспаление среднего уха;
• острая почечная недостаточность.

На период выздоровления указывает нормализация температуры и прекращение любых кровотечений. Восстановление продолжается до двух месяцев. Все симптомы претерпевают обратное развитие, постепенно исчезают. Надолго остается слабость, склонность к гипотонии, тахикардии, головокружениям.

Диагностика

Для постановки диагноза врачи-инфекционисты работают вместе с эпидемиологами. Важно учитывать сочетание геморрагической симптоматики больного с данными эпидемиологического надзора за местностью, распространенностью клещей, заболеваемостью животных в природных очагах.

Проводится расследование случаев контакта с возможным завозом инфекции с других территорий

Общие лабораторные исследования крови и мочи показывают:

• нарастающую анемию с падением числа эритроцитов и гемоглобина;
• на геморрагические проявления расходуются тромбоциты, поэтому образуется тромбоцитопения;
• значительную лейкопению с умеренным сдвигом формулы влево;
• в моче находят признаки кровотечения и нарушенной фильтрации - эритроциты, белок;
• при кровоизлиянии в печень возможно , изменение содержания фибриногена и факторов свертывания.

Вирус под микроскопом не обнаруживается, поэтому в бактериологических лабораториях проводят иммунологические анализы для идентификации возбудителя. Они основаны на выявлении типичных антител в сыворотке крови (реакции связывания комплемента, преципитации, пассивной гемаглютинации, полимеразной цепной реакции).

Дифференциальную диагностику проводят с другими видами геморрагических лихорадок.

Лечение

Геморрагическая лихорадка Крым-Конго лечится с помощью:

• противовирусных средств (этиотропная терапия);
• дезинтоксикации;
• симптоматической терапии.

Для борьбы с вирусом-возбудителем применяют:

• противовирусное средство Рибаверин;
• гетерогенный иммуноглобулин, приготовленный из сыворотки лошади;
• специфический иммуноглобулин, полученный из крови переболевших или привитых лиц.

Действие усиливается одновременным приемом Интерферона

С целью снятия интоксикации и геморрагических явлений пациентам вводят:

• растворы глюкозы, физиологический для разведения циркулирующего вируса в крови;
• Гемодез, Полиглюкин - для поддержания реологических свойств;
• при выраженной анемии, возможно, понадобится переливание эритроцитарной и тромбоцитарной массы;
• при поражении почечной ткани и нарастании в анализах продуктов распада азотистых веществ понадобится гемодиализ.

Одновременно поддерживается и контролируется объем циркулирующей крови по гематокриту, вводятся при необходимости сердечные гликозиды, диуретики.

Пациенту показаны витамины, нормализующие функцию печени, стимулирующие кроветворение.

Питание в острую стадию ограничивают полужидкой пищей, протертыми фруктами, нежирными бульонами, кашами на воде. По мере выздоровления расширяют за счет проваренного мяса, кисломолочных продуктов, рыбы, фруктов.

Меры профилактики

Для профилактики заражения и распространения инфекции эпидемической службой ведется постоянный надзор в природных очагах проживания клещей.

На фермах, где содержится птица и скот, по графику ежегодно проводится дезинфекция

В случае обнаружения случаев заболевания требуется внеочередное дополнительное обеззараживание местности и помещений, уничтожение больного скота.

Для профилактической вакцинации работников хозяйств используют специфический иммуноглобулин.

Иммуноглобулин также вводят контактным лицам в случаях необходимости экстренной профилактики при выявлении в окружении больного Крымской геморрагической лихорадкой

Лечение больных проводится в боксированных палатах инфекционных отделений. Обслуживающий персонал обязан пользоваться защитными перчатками, масками, менять халат при входе в бокс.

Все материалы лабораторных исследований, выделения от больных геморрагической лихорадкой обрабатываются дезинфицирующим раствором. От честной работы ответственных сотрудников зависит здоровье окружающего населения.

Поскольку вирус активизируется в теплое время года, путешественникам рекомендуется носить закрытую одежду и обувь, предотвращающую укусы клещей.

Доступность медицинской помощи и санитарная грамотность населения отличаются в разных странах мира. Поэтому летальные исходы от геморрагической лихорадки Крым-Конго колеблются от 2 до 50%.

Важно не заниматься самолечением при любом подъеме температуры. Некоторые противовоспалительные препараты (антибиотики, сульфаниламиды) не только бесполезны при вирусной инфекции, но и оказывают дополнительное разрушающее действие на печень. Осмотр врача необходим при обнаружении сыпи на теле. Заболевший человек должен быть изолирован до решения врача о госпитализации.

Геморрагическая лихорадка Крым–Конго (синонимы: геморрагическая лихорадка Крым–Конго–Хазер, крымско-конголезская лихорадка, среднеазиатская геморрагическая лихорадка, карахалак; Crimean–Congo hemorrhagic fever, Crimean hemorrhagic fever - англ.) - острое вирусное заболевание, относящееся к зоонозам с природной очаговостью. Характеризуется двухволновой лихорадкой, общей интоксикацией и выраженным тромбогеморрагическим синдромом.

Этиология. Возбудитель открыт в 1945 г. М.П.Чумаковым. Является РНК-содержащим вирусом, относится к семейству Bunyaviridae , род Nairovirus . В 1956 г. идентичный по антигенному составу вирус был выделен из крови больного лихорадкой мальчика. Возбудитель получил название вирус Конго. Вирионы сферической формы 92–96 нм в диаметре. Наиболее чувствительны к вирусу клетки почек эмбриона свиней, сирийских хомячков и обезьян. В лиофилизированном состоянии сохраняется свыше 2 лет. Локализуется преимущественно в цитоплазме.

Эпидемиология. Резервуаром вируса являются дикие мелкие млекопитающие: лесная мышь, малый суслик, заяц-русак, ушастый еж. Переносчиком и хранителем являются клещи, преимущественно из рода Hyalomma . Заболеваемость характеризуется сезонностью с максимумом с мая по август (в нашей стране). Болезнь наблюдалась в Крыму, Астраханской, Ростовской областях, Краснодарском и Ставропольском краях, а также в Средней Азии, Китае, Болгарии, Югославии, в большинстве стран Африки к югу от Сахары (Конго, Кения, Уганда, Нигерия и др.). В 80% случаев заболевают лица в возрасте от 20 до 60 лет.

Патогенез. Воротами инфекции является кожа в месте укуса клеща или мелкие травмы при контакте с кровью больных людей (при внутрибольничном заражении). На месте ворот инфекции выраженных изменений не наблюдается. Вирус проникает в кровь и накапливается в клетках ретикулоэндотелиальной системы. При вторичной более массивной вирусемии появляются признаки общей интоксикации, поражение эндотелия сосудов и развивается разной выраженности тромбогеморрагический синдром. Патологоанатомические изменения характеризуются множественными геморрагиями в слизистые оболочки желудка и кишечника, наличием крови в просвете, однако воспалительные изменения отсутствуют. Головной мозг и его оболочки гиперемированы, в них обнаруживаются кровоизлияния диаметром 1–1,5 см с разрушением мозгового вещества. По всему веществу мозга выявляют мелкие кровоизлияния. Кровоизлияния также наблюдаются в легких, почках и др. Многие вопросы патогенеза лихорадки Крым–Конго остаются неизученными.

Симптомы и течение. Инкубационный период длится от 1 до 14 дней (чаще 2–7 дней). Продромальных явлений не бывает. Болезнь начинается внезапно, больные могут назвать даже час начала заболевания. Температура тела быстро повышается (иногда с потрясающим ознобом) и даже при легких формах болезни достигает 39–40°С. В начальном (предгеморрагическом) периоде отмечаются лишь признаки общей интоксикации, характерные для многих инфекционных болезней. Начальный период длится чаще 3–4 дня (от 1 до 7 дней). В этот период на фоне высокой лихорадки отмечают слабость, разбитость, головная боль, ломота во всем теле, сильная головная боль, боли в мышцах и суставах. К более редким проявлениям начального периода относится головокружение, нарушение сознания, сильные боли в икроножных мышцах, признаки воспаления верхних дыхательных путей. Лишь у некоторых больных еще до развития геморрагического периода появляются характерные для этой болезни симптомы - повторная рвота, не связанная с приемом пищи, боли в пояснице, боли в животе, преимущественно в эпигастральной области.

Постоянным симптомом является лихорадка, которая длится в среднем 7–8 дней, особенно типична для крымской геморрагической лихорадки температурная кривая. В частности, при появлении геморрагического синдрома отмечается снижение температуры тела до субфебрильной, через 1–2 дня температура тела вновь повышается, что обусловливает характерную для этой болезни “двугорбую” температурную кривую.

Геморрагический период соответствует периоду разгара заболевания. Выраженность тромбогеморрагического синдрома определяет тяжесть и исход болезни. У большинства больных на 2–4-й день болезни (реже на 5–7-й день) появляется геморрагическая сыпь на коже и слизистых оболочках, гематомы в местах инъекций, могут быть кровотечения (желудочные, кишечные и др.). Состояние больного резко ухудшается. Гиперемия лица сменяется бледностью, лицо становится одутловатым, появляются цианоз губ, акроцианоз. Сыпь на коже вначале петехиальная, в это время появляется энантема на слизистых оболочках ротоглотки, могут быть более крупные кровоизлияния в кожу. Возможны носовые, маточные кровотечения, кровохарканье, кровоточивость десен, языка, конъюнктив. Прогностически неблагоприятно появление массивных желудочных и кишечных кровотечений. Состояние больных становится еще более тяжелым, отмечаются нарушения сознания. Характерны боли в животе, рвота, понос; печень увеличена, болезненна при пальпации, симптом Пастернацкого положительный. Брадикардия сменяется тахикардией, АД снижено. У некоторых больных отмечается олигурия, нарастает остаточный азот. В периферической крови - лейкопения, гипохромная анемия, тромбоцитопения, СОЭ без существенных изменений. Лихорадка длится 10–12 дней. Нормализация температуры тела и прекращение кровотечений характеризует переход к периоду выздоровления . Длительно сохраняется астенизация (до 1–2 мес). У отдельных больных могут быть легкие формы болезни, протекающие без выраженного тромбогеморрагического синдрома, но они, как правило, остаются не выявленными.

Осложнения - сепсис, отек легкого, очаговая пневмония, острая почечная недостаточность, отит, тромбофлебиты.

Диагноз и дифференциальный диагноз. Учитываются эпидемиологические предпосылки (пребывание в эндемичных регионах, сезон, уровень заболеваемости и др.) и характерные клинические симптомы: острое начало, рано появляющийся и резко выраженный тромбогеморрагический синдром, двухволновая температурная кривая, лейкопения, анемизация и др.

Дифференцировать необходимо от сепсиса, лептоспироза, менингококцемии, других геморрагических лихорадок. Специфические лабораторные методы (выделение вируса и др.) в практической работе используются редко.

Лечение . Этиотропного лечения нет. Проводят терапию как при других вирусных геморрагических лихорадках.

Прогноз серьезный. Летальность достигает 30% и более.

Профилактика и мероприятия в очаге. Проводят мероприятия по борьбе с клещами и защите от них людей. Необходимо предупредить заражение от людей. Меры предосторожности должны соблюдаться на всех этапах обследования больного, взятия материала, при проведении лабораторных исследований и др. В очагах проводят заключительную дезинфекцию.