Полимиксин е инструкция по применению. Лекарственный справочник гэотар
Полимиксин - группа антибиотиков
К данной группе антибиотиков относят:
- полимиксин М,
- полимиксин В (аэроспорин, полмикс, бациллоспорин),
- полимиксин Е (колистин).
Полимиксины нарушают структуру и функцию цитоплазматической мембраны. Они действуют как на делящиеся, так и на находящиеся в стадии покоя микроорганизмы.
Полимиксин - инструкция по применению для детей
Фармакологический эффект – бактерицидный. Спектр действия – узкий.
Полимиксины влияют только на некоторые Гр. «-» палочки (псевдомонады, клебсиеллы, энтеробактер, гемофильные палочки, иерсинии, эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, бордетеллы, холерный вибрион).
Фармакокинетика Полимиксинов
Полимиксины – высокополярные вещества. Полимиксин М – назначают детям внутрь или местно, его биоусвоение из желудочно-кишечного тракта составляет 1 – 2%. Однако при инфекционных заболеваниях кишечника, наличии эрозий или язв его биоусвоение может увеличиться до 10-15%, что необходимо учитывать, так как терапевтический диапазон этих препаратов крайне мал.
По инструкции применения Полимиксин В и Е вводят ребенку внутримышечно, внутривенно, эндолюмбально, в полости, а также в форме аэрозоля в легкие. Связывание препаратов белками крови незначительно. При внутримышечном введении максимальная концентрация антибиотика в плазме крови возникает через 2 ч (у новорожденных – через 1 ч).
У данных препаратов мал объем распределения. Они плохо проникают в плевральную, перитонеальную и асцитическую жидкости. Даже при менингите практически не попадают в ликвор. Для создания необходимой концентрации требуется их введение непосредственно в очаги инфекции (в полости плевры, брюшины, суставов) или эндолюмбально. В печени подвергается биотрансформации лишь 2-4% препарата.
Циркулирующий в крови полимиксин на 90% выводится почками в неизмененном виде, создавая высокую концентрацию в моче. Но активность его в моче зависит от ее рН. Препарат эффективен только в кислой среде.
Период полуэлиминации из крови полимиксинов В и Е равен 3,5-4 ч. Кратность назначения препаратов по инструкции 3-4 раза в день. Однако при почечной недостаточности период полуэлиминации может увеличиваться до 6-35 ч, что требует коррекции режима дозирования. У новорожденных детей (только по жизненным показаниям!) эти антибиотики надо вводить с кратностью 1 раз в день (иногда 1 раз в 2 дня).
Как взаимодействуют Полимиксины с препаратами из других групп?
Согласно инструкции применения Полимиксины В и Е нельзя вводить в одном шприце с гепарином, так как происходит их химическое взаимодействие и выпадение осадка. Совместное их назначение с миорелаксантами (дитиликом, тубокурарином и др.), препаратами магния, аминогликозидными антибиотиками, тетрациклинами, левомицетином может привести к нарушению нервно-мышечной передачи. Одновременное введение с нефротоксичными средствами (цефалоспоринами I поколения, ванкомицином, индометацином и др.) – к повреждению почек.
Полимиксин - побочные эффекты
Нежелательные эффекты Полимиксинов:
Нейротоксичность:
- нарушение нервно-мышечной передачи (мышечная слабость, нарушение дыхания);
- периферические нейропатии (зуд в области рта, глаз, языка);
- нарушение зрения, речи, слуха;
- сонливость и раздражительность.
Нефротоксичность: в моче ребенка появляется белок, цилиндры, эритроциты. У детей может возникать олигурия и повышаться уровень мочевины в крови, а также нарушается электролитный баланс (гипокальциемия, гипокалиемия).
При приеме Полимиксинов внутрь – боли в эпигастрии, тошнота, анорексия. При внутримышечном введении – боль в месте инъекции, при внутривенном – флебит. При введении препарата в форме аэрозоля – существует опасность появления бронхоспазма у ребенка.
Редко – тромбоцитопения.
Полимиксина В сульфат .
Форма выпуска
Белый порошок для приготовления раствора без запаха в стеклянных флаконах 10 мл герметично укупоренных по 25 и 50 мг активного вещества в комплекте с ампулой растворителя 5 мл – «Вода для инъекций» в картонной пачке № 5 и 10.
Фармакологическое действие
Бактерицидное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Полимиксин относится к группе антибиотиков - циклических полипептидов (поликсен В , полимиксин М , полимиксин Е ), вырабатываемый спорообразующими бактериями Bacillus polymyxa . Препарат обладает выраженным бактерицидным действием. Механизм действия обусловлен нарушением целостности мембраны патологических микроорганизмов путем адсорбции на фосфолипидах мембраны и повышения ее проницаемости с последующим лизисом бактерий. Активен относительно большинства грамотрицательных бактерий, не действует на аэробные кокки , анаэробные микроорганизмы и грибы. Устойчивость к препарату развивается крайне медленно.
Фармакокинетика
Максимальные концентрации Полимиксина в крови при внутримышечном введении, наступают в среднем через 2 часа. Связь с белками крови около — 50%. Препарат практически не проникает через ГЭБ, в незначительной концентрации проникает в грудное молоко и через плаценту. При последующих введениях не кумулирует, в организме не биотрансформируется. Выводится с мочой в течение 3-4 дней в неизмененном виде и через кишечник. Период полувыведения - до 5 часов.
Показания к применению
В комплексном лечении инфекционно-воспалительных заболеваний ЖКТ, кожи, мочевыводящих путей, ЛОР-органов, сепсиса , вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами.
Противопоказания
Высокая чувствительность к Полимиксину, период лактации ХПН, . Для наружного и местного применения - поражения обширных участков кожи, нарушение барабанной перепонки.
Побочные действия
Нарушение функции почек (цилиндрурия , нарушения электролитного обмена) и нервной системы ( , альбуминурия , нарушения сознания, периферические парестезии, нервно-мышечная блокада, аллергические реакции, менингеальные симптомы, тошнота, снижение аппетита, боли в области желудка, болезненность в месте введения, .
Полимиксин инструкция по применению (Способ и дозировка)
Полимиксин вводится в/в и в/м в дозировке 1,5-2,5 мг/кг. Длительность введения препарата в среднем составляет 5-10 суток и определяется тяжестью и характером инфекционного заболевания. В случаях рецидива назначают новый курс лечения после перерыва в 4-5 суток.
Передозировка
Данные отсутствуют.
Взаимодействие
При совместном использовании препарата с новокаинамидом , средствами для , миорелаксантами периферического действия возрастает риск усиления нервно-мышечной блокады.
Полимиксин взаимно усиливает действие , карбенициллина , сульфаниламидов , относительно Proteus , Pseudomonas aeruginosa , Serratia ; с – влияние на грамотрицательные микроорганизмы.
Препарат снижает концентрацию в крови и усиливает нефротоксичность аминогликозидов (
Фармакологическая группа вещества Полимиксин В
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Характеристика вещества Полимиксин В
Порошок или пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Легко растворим в воде, гигроскопичен.
Фармакология
Фармакологическое действие - антибактериальное, бактерицидное .Действует преимущественно на грамотрицательные микроорганизмы. Абсорбируется на фосфолипидах мембраны, увеличивает ее проницаемость, вызывает лизис бактерий. Устойчивость развивается медленно; вызывает перекрестную с колистином резистентность. Активен в отношении Salmonella, Shigella, E.coli, Klebsiella spp., Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa, Vibrio cholerae (кроме типа eltor ).
При введении внутрь не всасывается и создает высокую концентрацию в ЖКТ. C max при парентеральной аппликации достигается через 1-2 ч. В плазме на 50% связывается с белками. Плохо проникает через тканевые барьеры. Медленно (60% в течение 3-4 дней) выводится почками и с желчью. В высоких концентрациях обнаруживается в моче. При повторных инъекциях кумулирует.
Применение вещества Полимиксин В
Острые инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами (Pseudomonas aeruginosa , сальмонеллы, шигеллы и др.): внутрь — инфекционно-воспалительные заболевания ЖКТ, инъекционно — сепсис, бактериемия, менингит, пневмония, наружно (или в полости) — заболевания мочевых путей (цистит, уретрит), ЛОР-органов (отит, синусит, гайморит), кожи (в т.ч. инфицированные ожоги, абсцесс, флегмона, пролежни), костей (остеомиелит), глаз (конъюнктивит, кератит).
Противопоказания
Гиперчувствительность, нарушения функции почек, миастения, для наружного применения — перфорация барабанной перепонки, обширные поражения кожи.
Ограничения к применению
Беременным женщинам назначают по жизненным показаниям с учетом ожидаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.
Побочные действия вещества Полимиксин В
Поражение почек (альбуминурия, цилиндрурия, азотемия, протеинемия, тубулярный некроз, нарушения электролитного обмена) и нервной системы (головокружение, атаксия, нарушения сознания, зрения, сонливость, периферические парестезии, у предрасположенных пациентов — нервно-мышечная блокада, паралич дыхания, апноэ; при интратекальном введении — менингеальные симптомы), суперинфекция, кандидоз, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, эозинофилия); при приеме внутрь — тошнота, боли в эпигастральной области, снижение аппетита; при введении в/м — болезненность в месте инъекции, в/в — тромбофлебит.
Взаимодействие
Проявляет синергизм с хлорамфениколом, тетрациклином, сульфаниламидами и триметопримом в отношении Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Serratia, с ампициллином — по влиянию на грамотрицательные палочки, карбенициллином — Pseudomonas aeruginosa. Сочетаем с бацитрацином и нистатином. Усиливает ото- и нефротоксичность аминогликозидов (канамицина, стрептомицина, тобромина, неомицина, гентамицина) и миорелаксацию, вызываемую ими, а также блокаторами нервно-мышечной передачи. Уменьшает концентрацию гепарина в крови (образует комплексы).
В растворах несовместим с натриевой солью ампициллина, левомицетином, антибиотиками группы цефалоспоринов, тетрациклином, изотоническим раствором натрия хлорида, растворами аминокислот, гепарина.
Пути введения
В/м, в/в, внутрь (в виде водного раствора), наружно, интратекально.
Полимиксин В из группы антибиотиков полимиксинов – лекарственное средство для парентерального и местного использования, характеризующееся высокой токсичностью.
Применяется как резервный препарат для терапии некоторых инфекций, выпускается в виде порошка для приготовления инъекционного раствора. Входит в состав некоторых глазных, ушных капель и мазей, а также спреев от насморка и вагинальных суппозиториев.
Инструкция по применению Полимиксин В
Препарат является антибиотиком из группы полимиксинов. Эти соединения, обладающие противомикробным действием по отношению к грамотрицательным патогенам, были открыты еще в 40-х годах 20 века. В настоящее время используются преимущественно как наружные средства или резервные препараты для парентерального введения при синегнойной инфекции.
Фармакологическая группа
Согласно международной классификации относится к другим антибактериальным средствам.
Состав
Действующее вещество Полимиксин – одноименный антибиотик из группы полипептидных полимиксинов. Они представляют собой природные полипептидные противомикробные средства, продуцируемые Bacillus polymyxa. В фармакологии применяются в химической форме сульфатов. Механизм бактерицидного действия заключается в абсорбции действующего вещества фосфолипидами клеточных мембран с последующим их разрушением.
Спектр противомикробного действия – узкий. В него входят только грамотрицательные и кишечная палочки, шигеллы, сальмонеллы, P. аeruginosa, энтеробактер, клебсиеллы, холерный вибрион, Acinetobacter spp. и возбудитель . Вся грамположительная микрофлора, а также грамотрицательные кокки к полимиксинам невосприимчивы.
Форма выпуска Полимиксина
Некоторое время, начиная с 80-х годов прошлого века, полимиксины мало использовались в медицине ввиду высокой токсичности (особенно по отношению к почкам и нервной системе) и наличия более безопасных и эффективных АБП. Но с ростом резистентности многих грамотрицательных возбудителей к другим антибиотикам пришлось вернуться к полипептидам.
Таблетки Полимиксин для употребления внутрь уже давно не выпускаются. На сегодняшний день в аптеках присутствуют мазь наружная 0,2% с полимиксином М, а также несколько лекарственных форм на основе полимиксина В:
- Лиофилизат, из которого готовится раствор для парентерального введения. Он представляет собой белую пористую массу, расфасованную в 5-миллилитровые флаконы (содержит 25 или 50 мг действующего вещества). Производители Полимиксина выпускают антибиотик в комплекте с ампулами с растворителем – водой для инъекций.
- Капли или мазь глазные, ушные, где антибиотик скомбинирован с неомицином и дексаметазоном в пропорции 6 000 ЕД, 3,5 и 1 мг соответственно (в 1 грамме или мл препарата).
- Вагинальные капсулы, содержащие по 35 тысяч ЕД полимиксина и неомицина, а также 100 000 ЕД нистатина. В этом случае препарат выпускается на основе полимиксина под торговым названием Полижинакс.
Антибиотик также входит в состав популярного сегодня назального спрея французского производства Полидекса. Там содержатся также неомицин, глюкокортикостероид и фенилэфрин (сосудосуживающий компонент).
Рецепт Полимиксина В на латинском языке
Антибиотики, начиная с января 2017 года, входят в список рецептурных лекарственных средств. поэтому в аптеке потребуют рецепт, где помимо краткой информации о пациенте содержится запись на латинском языке и рекомендации по применению:
Rp.: Polymyxini B 0.025
D. t. d. № 20
S. Развести порошок в 2 мл дистиллированной воды, внутримышечные инъекции выполнять каждые 6 часов.
Показания к применению Полимиксина
Мазь с полимиксином М используется для лечения гнойных ран и ожогов. Раствор Полимиксина В, который вводится в полости, внутримышечно, в вену или непосредственно в спинной мозг, применяется при:
- сепсисе;
- бактериемии;
- инфекциях МВП;
Глазные капли с Полимиксином В широко применяются в офтальмологии для терапии заболеваний глаз, вызванных чувствительной грамотрицательной микрофлорой: конъюнктивитах, кератитах и прочих бактериальных инфекциях.
Противопоказания к применению
После введения лекарство быстро связывается с белками плазмы, но в ткани проникает плохо. Непреодолимым препятствием является и гематоэнцефалический барьер (поэтому при менингите требуются инъекции непосредственно в спинной мозг). Выводится почками в неизмененном виде, в связи с чем почечная недостаточность является противопоказанием. Кроме того, антибиотик Полимиксин нельзя использовать:
- беременным;
- кормящим женщинам;
- лицам с индивидуальной непереносимостью;
- при ботулизме и миастении.
Лекарственные формы местного действия категорически противопоказаны в случае перфорации барабанной перепонки и повреждениях кожи большой площади.
Дозировка Полимиксина В
Для парентерального введения лиофилизат разводится дистиллированной водой в объеме 2 мл на флакон (для внутримышечных инъекций) или раствором декстрозы для инфузий – 100-500 мл. Суточная доза для пациента любого возраста рассчитывается в соответствии с массой тела: от 0.5 до 0.7 мг на килограмм веса для взрослых и от 0.3 до 0.6 мг/кг для детей. Вводится средство в 3 или 4 приема. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 200 мг.
Интратекально (в спинной мозг) Полимиксин В сульфат вводится только в условиях стационара, где разведение и инъекция осуществляются специалистами. Лекарственные формы местного действия применяются согласно инструкции: капли глазные – по 1-2 не реже 4 раз в сутки, ушные – дважды в день, а вагинальные капсулы вводятся во влагалище на ночь по одной.
Побочные эффекты Полимиксина
В связи с высокой токсичностью антибиотика он используется только как резервное средство для лечения инфекций, устойчивых к прочим противомикробным препаратам. Наиболее частые побочные эффекты проявляются со стороны почек и нервной системы:
- тубулярный некроз, сопровождающийся гематурией и альбуминурией, расстройствами электролитного обмена;
- слабость, головокружения, парестезии, нарушения слуха и сознания;
- при наличии предрасполагающих факторов возможна нервно-мышечная блокада с последующей остановкой дыхания.
Вероятны также аллергические реакции (например, зуд, крапивница, бронхоспазм), нарушения кроветворения и месные реакции в виде флебита на внутривенные инъекции.
Полимиксин при беременности и ГВ
Клинические испытания подтвердили способность антибиотика проникать через плацентарный барьер и оказывать негативное влияние на нервную систему и почки плода. Поэтому назначение Полимиксина беременным парентерально возможно только при полном отсутствии альтернатив. При местном применении действующее вещество тоже частично попадает в кровоток, так что суппозитории и капли будущим мамам тоже противопоказаны. Учитывая то, что полимиксины попадают и в грудное молоко, от вскармливания на период лечения нужно воздержаться.
Совместимость Полимиксина с алкоголем
Несмотря на то, что антибиотик в печени не метаболизируется, алкогольные напитки значительно усиливают его нефротоксическое действие. Кроме того, такая комбинация усиливает выраженность побочных эффектов, многократно повышая риск развития паралича дыхательных мышц. Поэтому совмещать алкоголь и антибиотикотерапию данным препаратом категорически нельзя – это опасно для жизни.
Аналоги Полимиксина
Имеющийся в аптеках препарат под оригинальным названием выпускается индийским производителем. Однако существуют и заменители лиофилизата на основе того же действующего вещества от отечественных и зарубежных фармпредприятий:
- Вилимиксин (российский аналог Полимиксина)
- Веллобактин-В
- Сабвиксин
- Полимиксина В сульфат
В комбинациях антибиотик содержится в вагинальных суппозиториях Аминтакс и Полижинакс, глазных каплях Макситрол, ушных – , а также в назальном спрее Полидекса.
Полимиксин В относят к полипептидной группе антибиотиков, которые вырабатываются Bacillus polymyxa. Лекарству свойственен бактерицидный эффект, способность разрушать цитоплазматическую мембрану бактериальных клеток.
Состав, форма выпуска, упаковка
Выпускают в виде белого порошка с желтоватым оттенком для изготовления раствора. Антибиотик фасуют во флаконы из стекла по 25 и 50 мг. Картонная пачка содержит по 5 или 10 флакончиков.
Производитель
Выпускается Полимиксин b в России фармацевтическим концерном Джодас Экспоим.
Показания
Назначают в рамках комплексной терапии таких патологий:
- , которые спровоцированы чувствительными бактериями;
- Бактериального поражения кожи;
- и других ЛОР-органов;
- Болезней мочеполовых органов бактериального генеза;
- Инфекций, спровоцированные синегнойной палочкой, которая устойчива к прочим .
Как используется Полимиксин группы М и В
Противопоказания
От применения лекарства нужно отказаться, если присутствуют следующие состояния:
- Ботулизм;
- При наличии ;
- Симптоматика ;
- Миастения;
Механизм действия
Лекарство провоцирует повреждение целостности мембраны бактерий. Препарат абсорбируется фосфолипидами, что вызывает повышение проницаемости мембраны, провоцирует лизис клетки.
Спектр действия препарата помогает эффективно устранить такие бактерии: бордетелла, сальмонелла, Haemophilus influenza, кишечная палочка, клебсиелла, шигелла, энтеробактерии, Pseudomonas aeruginosa. Характерно медленное развитие устойчивости к антибиотику-полипептиду.
Инструкция по применению
В рамках внутривенного введения применяют следующие дозировки:
- Пациентам старше 1 года при нормальном функционировании почек – 1,5-2,5 мг/кг антибиотика. Дозу следует разредить на 2 приема (интервал 12 часов);
- У детей младше 1 года суточная доза повышается до 4 мг/кг. Дозировку делят на 2 введения.
В рамках приготовления раствора взрослому пациенту 50 мг антибиотика нужно растворить в 300-500 мл декстрозы. Раствор требуется вводить капельно, скорость в пределах 80 кап/мин. Для детей дозу лекарства разводят в 30-100 мл растворителя.
Внутримышечные инъекции показаны в случаях, когда внутривенные инфузии невозможны. Детям старше 1 года и взрослым вводят лекарство 3-4 раза в сутки, суточная доза — 2,5 -3 мг/кг.
Детям, которые не достигли возраста 1 года, суточную дозу до 4 мг/кг рекомендуют поделить на 4 инъекции с интервалом 6 часов. При приготовлении раствора лекарство нужно растворить в 2 мл прокаина (1% раствор).
При лактации антибиотик используют с осторожностью, потому что сведения о способности лекарства проникать в молоко отсутствуют.
При антибиотикотерапии нужно с осторожностью выполнять деятельность, которая предполагает управление механизмами, транспортом.
Лекарственное взаимодействие
Совместное назначение полипептидного антибиотика с новокаинамидом, медикаментами для наркоза и периферическими миорелаксантами повышается риск нервно-мышечных блокад.
Лекарство усиливает действие тетрациклинов, Карбенициллина, сульфамиламидов по отношению к Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Serratia.
Назначение с Ампициллином повышает эффективность терапии заболеваний, спровоцированных грамотрицательными микробами. Механизм действия антибиотика способен снижать концентрацию гепарина, усиливает нефротоксичные эффекты аминогликозидов.
Полимиксин нельзя применять с такими медикаментами:
- Тетрациклин;
- Хлорамфеникол;
- Ампициллин;
- Физиологический раствор;
- Цефалоспорины;
- Аминокислоты.